JPH0216751B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0216751B2 JPH0216751B2 JP13914182A JP13914182A JPH0216751B2 JP H0216751 B2 JPH0216751 B2 JP H0216751B2 JP 13914182 A JP13914182 A JP 13914182A JP 13914182 A JP13914182 A JP 13914182A JP H0216751 B2 JPH0216751 B2 JP H0216751B2
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- JP
- Japan
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- formula
- group
- mentioned meanings
- compound
- benzopyran
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Description
本発明は、一般式
（式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基
を示し、ｎは１〜４の整数を示し、その際複数個
のＲは同一でも異なつてもよい）で表わされる
３，４−ジヒドロ−2H−１−ベンゾピラン−３
−オール誘導体の新規な製法に関する。 式の化合物は、医薬品の製造原料として、例
えば抗アレルギー剤、循環系薬剤等の製造に有用
な化合物である。 従来ジヒドロ−2H−１−ベンゾピランは、ク
ロモンを還元する方法又はフエノールを原料とし
て閉環する方法により製造されている。しかし３
位に水酸基が導入された３，４−ジヒドロ−2H
−１−ベンゾピラン−３−オールの製法について
は、ほとんど報告されていない。 本発明者らは、化合物（）の製法につき種々
検討した結果、２−アリルフエノール類を原料と
して得られる一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有し、R1はアシ
ル基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる化
合物を閉環させ、得られる一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有する）で
表わされる化合物から基R1を脱離させることに
より、式の化合物を有利に製造しうることを見
出した。これらの反応は次式により示される。な
お式中のＲ、ｎ及びR1は前記の意味を有し、Ｘ
はハロゲン原子を示す。 式の化合物の閉環反応は、例えばこれを適当
な溶媒例えばジメチルホルムアミド、アセトン、
テトラヒドロフラン、アルコール類などに溶解
し、室温で酸結合剤、好ましくは弱アルカリ例え
ば炭酸アルカリ金属塩と接触させることにより容
易に進行し、式の３，４−ジヒドロ−2H−１
−ベンゾピラン−３−オールのエステルが得られ
る。次いで目的化合物（）を製造するため、式
の化合物からアシル基R1を脱離させる。これ
には常法に従つて加水分解することができる。 式の化合物は、式のエポキシ化合物のエポ
キシ基をハロゲン化水素酸を用いて閉裂させ、次
いで酸触媒の存在下に処理することによりフエノ
ール性水酸基を保護しているアシル基R1を転位
させるか、あるいは好ましくはハロゲン化水素酸
を用いてエポキシ基の開裂と基R1の転位を同時
に行うことにより、極めて高収率で式の２−
（２−アシルオキシ−３−ハロゲノ）プロピルフ
エノールが得られる。この場合エポキシ化合物
（）を無水溶媒系でハロゲン化水素酸と反応さ
せると、エポキシ基の開裂とアシル基R1の転位
が同時に進行する。また、含水系で反応させる
と、まず95％以上の収率でハロヒドリン体が得ら
れ、次いで触媒量の酸を用いて処理すると、アシ
ル基R1が転位して化合物（）が得られる。本
発明においてはこのように、フエノール性水酸基
を保護している基R1を、エポキシ開裂により生
成するハロヒドリンの水酸基に転位させることが
特色である。こうして得られる化合物（）は容
易に閉環する。 式（）の化合物は、２−アリルフエノールの
アシルエステル（）にエポキシ化剤を作用させ
て製造できる。エポキシ化剤としては、過酢酸、
過酸化水素、メタークロル過安息香酸等が用いら
れる。 実施例 １ ２−アリル−６−メトキシフエノール4.40ｇを
クロロホルム40mlに溶解し、氷冷攪拌下に酢酸無
水物5.70ml及び濃流酸２滴を加える。室温で30分
間攪拌したのち水10mlを加え、１時間攪拌する。
クロロホルム50mlで抽出し、クロロホルム層を分
取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
のち、水洗して乾燥する。溶媒を留去すると、無
色粘稠性油状物として、２−アリル−６−メトキ
シフエノール酢酸エステルが4.30ｇ（収率77.8
％）得られる。 得られた化合物1.82ｇをジクロルメタン20mlに
溶解し、40％過酢酸3.0ml及び酢酸カリウム180mg
を加え、室温で２日間攪拌する。反応終了後、ク
ロロホルム100ml及び５％亜硫酸水素ナトリウム
水溶液50mlを加え、クロロホルム層を分取する。
水洗及び乾燥ののち溶媒を留去すると、淡黄色粘
稠性油状物として、２−（２，３−エポキシ）プ
ロピル−６−メトキシフエノール酢酸エステルが
1.74ｇ（収率88.7％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.36（3H、ｓ、−OCOCH3 ） 2.47〜2.96（4H、ｍ、
コキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基
を示し、ｎは１〜４の整数を示し、その際複数個
のＲは同一でも異なつてもよい）で表わされる
３，４−ジヒドロ−2H−１−ベンゾピラン−３
−オール誘導体の新規な製法に関する。 式の化合物は、医薬品の製造原料として、例
えば抗アレルギー剤、循環系薬剤等の製造に有用
な化合物である。 従来ジヒドロ−2H−１−ベンゾピランは、ク
ロモンを還元する方法又はフエノールを原料とし
て閉環する方法により製造されている。しかし３
位に水酸基が導入された３，４−ジヒドロ−2H
−１−ベンゾピラン−３−オールの製法について
は、ほとんど報告されていない。 本発明者らは、化合物（）の製法につき種々
検討した結果、２−アリルフエノール類を原料と
して得られる一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有し、R1はアシ
ル基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる化
合物を閉環させ、得られる一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有する）で
表わされる化合物から基R1を脱離させることに
より、式の化合物を有利に製造しうることを見
出した。これらの反応は次式により示される。な
お式中のＲ、ｎ及びR1は前記の意味を有し、Ｘ
はハロゲン原子を示す。 式の化合物の閉環反応は、例えばこれを適当
な溶媒例えばジメチルホルムアミド、アセトン、
テトラヒドロフラン、アルコール類などに溶解
し、室温で酸結合剤、好ましくは弱アルカリ例え
ば炭酸アルカリ金属塩と接触させることにより容
易に進行し、式の３，４−ジヒドロ−2H−１
−ベンゾピラン−３−オールのエステルが得られ
る。次いで目的化合物（）を製造するため、式
の化合物からアシル基R1を脱離させる。これ
には常法に従つて加水分解することができる。 式の化合物は、式のエポキシ化合物のエポ
キシ基をハロゲン化水素酸を用いて閉裂させ、次
いで酸触媒の存在下に処理することによりフエノ
ール性水酸基を保護しているアシル基R1を転位
させるか、あるいは好ましくはハロゲン化水素酸
を用いてエポキシ基の開裂と基R1の転位を同時
に行うことにより、極めて高収率で式の２−
（２−アシルオキシ−３−ハロゲノ）プロピルフ
エノールが得られる。この場合エポキシ化合物
（）を無水溶媒系でハロゲン化水素酸と反応さ
せると、エポキシ基の開裂とアシル基R1の転位
が同時に進行する。また、含水系で反応させる
と、まず95％以上の収率でハロヒドリン体が得ら
れ、次いで触媒量の酸を用いて処理すると、アシ
ル基R1が転位して化合物（）が得られる。本
発明においてはこのように、フエノール性水酸基
を保護している基R1を、エポキシ開裂により生
成するハロヒドリンの水酸基に転位させることが
特色である。こうして得られる化合物（）は容
易に閉環する。 式（）の化合物は、２−アリルフエノールの
アシルエステル（）にエポキシ化剤を作用させ
て製造できる。エポキシ化剤としては、過酢酸、
過酸化水素、メタークロル過安息香酸等が用いら
れる。 実施例 １ ２−アリル−６−メトキシフエノール4.40ｇを
クロロホルム40mlに溶解し、氷冷攪拌下に酢酸無
水物5.70ml及び濃流酸２滴を加える。室温で30分
間攪拌したのち水10mlを加え、１時間攪拌する。
クロロホルム50mlで抽出し、クロロホルム層を分
取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
のち、水洗して乾燥する。溶媒を留去すると、無
色粘稠性油状物として、２−アリル−６−メトキ
シフエノール酢酸エステルが4.30ｇ（収率77.8
％）得られる。 得られた化合物1.82ｇをジクロルメタン20mlに
溶解し、40％過酢酸3.0ml及び酢酸カリウム180mg
を加え、室温で２日間攪拌する。反応終了後、ク
ロロホルム100ml及び５％亜硫酸水素ナトリウム
水溶液50mlを加え、クロロホルム層を分取する。
水洗及び乾燥ののち溶媒を留去すると、淡黄色粘
稠性油状物として、２−（２，３−エポキシ）プ
ロピル−６−メトキシフエノール酢酸エステルが
1.74ｇ（収率88.7％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.36（3H、ｓ、−OCOCH3 ） 2.47〜2.96（4H、ｍ、
【式】）
3.00〜3.55（1H、ｍ、
【式】）
3.88（3H、ｓ、−OCH3 ）
6.90〜7.40（3H、ｍ、芳香環Ｈ）
得られたエポキシ体1.74ｇをジオキサン10mlに
溶解し、氷冷下に20％塩酸−ジオキサン5.0mlを
加えたのち室温で一夜攪拌する。エチルエーテル
100mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、エーテル層を分取し、水洗して乾燥した
のち溶媒を留去すると、淡黄色粘稠性油状物とし
て２−（２−アセトキシ−３−クロロ）プロピル
−６−メトキシフエノールが1.83ｇ（収率90.4
％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.09（3H、ｓ、−OCOCH3 ） 2.90〜3.34（2H、ｍ、
溶解し、氷冷下に20％塩酸−ジオキサン5.0mlを
加えたのち室温で一夜攪拌する。エチルエーテル
100mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、エーテル層を分取し、水洗して乾燥した
のち溶媒を留去すると、淡黄色粘稠性油状物とし
て２−（２−アセトキシ−３−クロロ）プロピル
−６−メトキシフエノールが1.83ｇ（収率90.4
％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.09（3H、ｓ、−OCOCH3 ） 2.90〜3.34（2H、ｍ、
【式】）
3.67〜3.87（2H、ｍ、
【式】）
３，94（3H、ｓ、−OCH3 ）
5.25〜5.66（1H、ｍ、
【式】）
6.08（1H、ｓ、−ＯＨ）
6.83〜7.17（3H、ｍ、芳香環Ｈ）
得られた化合物1.82ｇをジメチルホルムアミド
10mlに溶解し、炭酸カリウム1.26ｇを加え、室温
で２時間攪拌する。次いで水50mlを加え、ベンゼ
ン100mlで２回抽出し、抽出液を水洗して乾燥し
たのち溶媒を留去すると、淡黄色粘稠性油状物と
して３，４−ジヒドロ−８−メトキシ−2H−１
−ベンゾピラン−３−オール酢酸エステルが1.53
ｇ得られる。 この油状物をメタノール30mlに溶解し、1N−
水酸化ナトリウム10mlを加え、室温で１時間反応
させる。1N−塩酸を加えて酸性となし、メタノ
ールを減圧留去して得られる残査にベンゼン30ml
を加えて抽出する。ベンゼン層を水洗して乾燥し
たのち溶媒を留去し、得られる粗生成物をベンゼ
ン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点79〜82
℃の無色プリズム晶として３，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−2H−１−ベンゾピラン−３−オー
ルが0.66ｇ（収率52.1％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.40〜3.26（3H、ｍ、
10mlに溶解し、炭酸カリウム1.26ｇを加え、室温
で２時間攪拌する。次いで水50mlを加え、ベンゼ
ン100mlで２回抽出し、抽出液を水洗して乾燥し
たのち溶媒を留去すると、淡黄色粘稠性油状物と
して３，４−ジヒドロ−８−メトキシ−2H−１
−ベンゾピラン−３−オール酢酸エステルが1.53
ｇ得られる。 この油状物をメタノール30mlに溶解し、1N−
水酸化ナトリウム10mlを加え、室温で１時間反応
させる。1N−塩酸を加えて酸性となし、メタノ
ールを減圧留去して得られる残査にベンゼン30ml
を加えて抽出する。ベンゼン層を水洗して乾燥し
たのち溶媒を留去し、得られる粗生成物をベンゼ
ン−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点79〜82
℃の無色プリズム晶として３，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−2H−１−ベンゾピラン−３−オー
ルが0.66ｇ（収率52.1％）得られる。 NMR値：δ（CDCl3） 2.40〜3.26（3H、ｍ、
【式】）
3.85（1H、ｓ、−OCH3 ）
3.87〜4.20（3H、ｍ、
【式】）
6.35〜6.87（3H、ｍ、芳香環Ｈ）
実施例１と同様に操作すると、下記の化合物が
製造される。 実施例 ２ ８−クロロ−３，４−ジヒドロ−５−メチル−
2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：無色プリズム晶 融点：115〜116℃ 収率：83.3％ NMR値：δ（CCl4−CDCl3） 2.10（3H、ｓ、−ＣH3 ） 2.46〜2.90（2H、ｍ、
製造される。 実施例 ２ ８−クロロ−３，４−ジヒドロ−５−メチル−
2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：無色プリズム晶 融点：115〜116℃ 収率：83.3％ NMR値：δ（CCl4−CDCl3） 2.10（3H、ｓ、−ＣH3 ） 2.46〜2.90（2H、ｍ、
【式】）
2.77〜3.10（1H、bs、−ＯＨ）
3.87〜4.27（3H、bm、
【式】）
6.53（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、芳香環Ｈ）
6.95（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、芳香環Ｈ）
実施例 ３
５−シアノ−３，４−ジヒドロ−８−メトキシ
−2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：無色針状晶 融点：124〜128℃ 収率：79.4％ NMR値：δ（CDCl3） 2.42（1H、bs、−ＯＨ） 3.05〜3.33（2H、ｍ、
−2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：無色針状晶 融点：124〜128℃ 収率：79.4％ NMR値：δ（CDCl3） 2.42（1H、bs、−ＯＨ） 3.05〜3.33（2H、ｍ、
【式】）
4.02（3H、ｓ、−OCH3 ）
4.22〜4.70（3H、ｍ、
【式】）
6.93（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
【式】）
7.44（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz、
【式】）
実施例 ４
３，４−ジヒドロ−７−メチル−８−ニトロ−
2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：淡黄色針状晶 融点：95〜97℃ 収率：70.4％ NMR値：δ（CDCl3） 2.24（3H、ｓ、
2H−１−ベンゾピラン−３−オール 性状：淡黄色針状晶 融点：95〜97℃ 収率：70.4％ NMR値：δ（CDCl3） 2.24（3H、ｓ、
【式】）
2.52（1H、bs、−ＯＨ）
2.60〜3.22（2H、ｍ、
【式】）
4.04〜4.36（3H、ｍ、
【式】）
6.74（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
【式】）
7.02（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
【式】）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ
基、ｎは１〜４の整数を示し、その際複数個のＲ
は同一でも異なつてもよく、R1はアシル基、Ｘ
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を閉
環させ、得られる一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有する）で
表わされる化合物から基R1を脱離させることを
特徴とする、一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わさ
れる３，４−ジヒドロ−2H−１−ベンゾピラン
−３−オール誘導体の製法。 ２ 一般式 （式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ
基、ｎは１〜４の整数を示し、その際複数個のＲ
は同一でも異なつてもよく、R1はアシル基を示
す）で表わされる化合物をエポキシ化して得られ
る一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有する）で
表わされる化合物にハロゲン化水素酸を作用さ
せ、得られる一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有し、Ｘは
ハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を閉環
させ、得られる一般式 （式中Ｒ、ｎ及びR1は前記の意味を有する）で
表わされる化合物から基R1を脱離させることを
特徴とする、一般式 （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わさ
れる３，４−ジヒドロ−2H−１−ベンゾピラン
−３−オール誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13914182A JPS5929682A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ３，４−ジヒドロ−２ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13914182A JPS5929682A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ３，４−ジヒドロ−２ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5929682A JPS5929682A (ja) | 1984-02-16 |
| JPH0216751B2 true JPH0216751B2 (ja) | 1990-04-18 |
Family
ID=15238503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13914182A Granted JPS5929682A (ja) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | ３，４−ジヒドロ−２ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929682A (ja) |
-
1982
- 1982-08-12 JP JP13914182A patent/JPS5929682A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5929682A (ja) | 1984-02-16 |
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