JPH021826B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なアミノナフタセン誘導体および
製造法に関するものである。 更に詳しくは一般式 〔式中、R₁は水素原子または―COR₇を意味す
る。R₂およびR₃は一緒になつてエチレンジオキ
シ基またはオキソ基を意味する。R₄およびR₅は
共に水素原子を意味するか、あるいは一方が水素
原子で他方が―COR₇を意味する。R₆は水素原
子、ヒドロキシ基または―OCOR₇を意味する。
R₇は低級アルキル基または低級ハロゲノアルキ
ル基を意味する。〕 で示される９―アミノ―７，８，９，10―テトラ
ヒドロナフタセン誘導体に関するものである。 本発明化合物は抗菌作用および制癌作用を有
し、医薬品として有用なものである。 本発明化合物に係わる一般式〔〕で示される
９―アミノ―７，８，９，10―テトラヒドロナフ
タセン誘導体は下記の方法にて製造することがで
きる。 一般式〔〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示される化合物を無水フタル酸とルイス酸の存
在下反応させることにより一般式〔〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示される化合物を得ることができる。ルイス酸
としては塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、
塩化第二鉄、塩化スズが挙げられるが入手および
取り扱いの容易さから、塩化アルミニウムが好ま
しい。反応は通常のFriedel Crafts反応で用いら
れる条件下で実施できるが、好ましい条件として
は無溶媒にて塩化ナトリウム等の塩を添加し溶融
反応により行なうことが好ましい。 必要に応じ一般式〔〕で示される化合物を通
常のアセタール化反応に付すことにより一般式
〔〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味する。R₈とR₉でエ
チレン基を意味する。〕 で示される化合物を得ることができる。 必要に応じ一般式〔〕、あるいは一般式〔〕
で示される化合物を適当な溶媒中でハロゲン化剤
と反応させることにより一般式〔〕 〔式中、R₂、R₃およびR₇は前記と同じ意味を有
する。〕 で示される化合物を得ることができる。ハロゲン
化剤としては臭素、塩素、Ｎ―ブロムこはく酸イ
ミド、Ｎ―クロルこはく酸イミドを好適な例とし
て上げることができる。溶媒としては反応の進行
を妨げるものでなければ特に制限がないが、四塩
化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラ
クロロエタン等のハロゲン化アルキル系溶媒、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶
媒、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂
肪族系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、ベンゼン、水、酢酸等を単独ある
いは任意の混合物として用いることができる。反
応は室温でも進行するが、反応促進の為に加温し
溶媒の沸点付近で行なうこともできる。また必要
に応じ反応促進の為に、Ｎ，N′―アゾビスイソ
ブチロニトリル、ベンゾイルパーオキサイド等の
ラジカル開始剤の添加、あるいは可視光線の照射
等を行うことができる。 必要に応じ一般式〔〕で示される化合物を塩
酸、硫酸等鉱酸、あるいはｐ―トルエンスルホン
酸等の有機スルホン酸の存在下含水溶媒中加水分
解反応に付すことにより式〔〕 で示される化合物を得ることができる。溶媒とし
ては水だけでも良いが、水と有機溶媒を混合した
ものを用いることもできる。この時の有機溶媒と
してメタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン系溶媒、クロロホルム、
ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル系溶媒、
酢酸等の溶媒及びこれらの任意の混合物を挙げる
ことができる。反応は室温でも進行するが反応を
促進する為に溶媒の沸点付近まで加温することも
できる。 必要に応じ式〔〕で示された化合物を一般式
〔〕 R₇−COOH 〔〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示される化合物、あるいはその反応性誘導体と
縮合して一般式〔〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。R₁は水
素原子または

【式】を意味する。〕 で示される化合物を得ることができる。縮合方法
としては一般式〔〕で示される化合物を用いる
場合には、ジシクロヘキシルアミン等の脱水剤の
存在下反応させる方法をあげることができ、一般
式〔〕で示される化合物の反応性誘導体を用い
る場合には、塩基の存在下での通常のアシル化反
応をあげることができる。 上記反応で一般式〔〕で示される化合物ある
いは反応性誘導体の反応に使用するモル数を変え
ることにより、一般式〔〕中で、R₁が水素原
子または

【式】基である化合物のいずれか を得ることができる。一般式〔〕中、R₁がＨ
である化合物を得るには一般式〔〕で示される
化合物あるいはその反応性誘導体の使用モル数を
一般式〔〕で示される化合物に対し１〜３倍モ
ル使用することにより得ることができ、一般式
〔〕中、R₁が

【式】基である化合物を得 るには一般式〔〕で示される化合物あるいはそ
の反応性誘導体の使用モル数を一般式〔〕で示
される化合物に対し、４倍モル以上使用すること
により得ることができる。 反応性誘導体としては一般式〔〕で示される
化合物の酸ハライド体、あるいは酸無水物体等で
ある。塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４―ジ
メチルアミノピリジン、ルチジン、コリジン等を
好適な例としてあげることができる。溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエ
タン等のハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の溶媒、及びこれらの任意の混合物を挙げること
ができるが、油状性塩基を溶媒として用いてもよ
い。反応は室温でも進行するが、反応を促進する
為に溶媒の沸点付近まで加温することもできる。 必要に応じ一般式〔〕で示される化合物を通
常のアセタール化反応に付すことにより一般式
〔〕 〔式中、R₁、R₇、R₈、R₉は前記と同じ意味を有
する。〕 で示される化合物を得ることができる。 本発明化合物の合成原料である一般式〔〕で
示される化合物は新規化合物であり、反応式
〔Ａ〕の方法にて合成することができる。 反応式〔Ａ〕 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 即ち化合物(1)を炭酸アンモニウムおよびシアン
化カリと反応させ化合物(2)とし、化合物(2)を水酸
化バリウムの存在下加水分解し化合物(3)とする。
化合物(3)を一般式(7) 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 あるいは一般式(8) 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示される化合物と通常のアシル化反応を行つて
化合物(4)とし、続いて化合物(4)をメタノール中硫
酸等の酸触媒の存在下反応させ化合物(5)とする。
化合物(5)をジメチルスルフオキサイドとNaHか
ら調製したメチルスルフイニルカルバニオンと反
応させ化合物(6)とし、化合物(6)をアルミニウムア
マルガムあるいは亜鉛により脱硫化反応を行なう
と一般式〔〕で示される化合物を得ることがで
きる。 本発明化合物である一般式〔〕で示される化
合物は不斉炭素を有するが、本発明は全ての立体
異性体を包含するものであり、これらの異性体は
単品として、もしくは混合物として本発明を構成
するものである。 必要に応じ一般式〔〕で示される原料化合物
を光学活性体として用いると、一般式〔〕で示
される化合物を光学活性体として合成することが
できる。 一般式〔〕で示される化合物を光学活性体で
取得する方法としては一般式〔〕で示される化
合物を光学分割することにより得ることが可能で
あり、又式(4)で示される化合物をあらかじめ光学
分割し、式(4)で示される化合物の光学活性体を取
得した後に光学活性な式(4)で示される化合物から
反応式〔Ａ〕で示したと同様の方法にて光学活性
な一般式〔〕で示された化合物に導くことも可
能である。 なお、本明細書中において、低級アルキル基と
は炭素数１〜３個のアルキル基を意味する。また
低級ハロゲノアルキル基とは１〜３個のハロゲン
原子により置換された炭素数１〜３個のアルキル
基を意味する。ハロゲン原子とはフツ素、塩素、
または臭素原子を意味する。 本発明に含まれる化合物を具体的に挙げれば、
たとえば以下のとおりである。 ９―アセチル―９―アセトアミノ―６，11―ジ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン ９―アセトアミノ―９―（１―エチレンジオキ
シ）エチル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，
９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオ
ン ９―アセチル―６，11―ジヒドロキシ―７，
８，９，10―テトラヒドロ―７，９―（１―オキ
サ―３―アザ―２―メチル―２―プロペノ）ナフ
タセン―５，12―ジオン ９―（１―エチレンジオキシ）エチル―６，11
―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ
―７，９―（１―オキサ―３―アザ―２―メチル
―２―プロペノ）ナフタセン―２，12―ジオン ９―アミノ―９―アセチル―６，７，11―トリ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン ９―アセチル―９―アセトアミノ―６，７，11
―トリヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒド
ロ―５，12―ナフタセンジオン ９―アセチル―９―トリフルオロアセトアミノ
―６，７，11―トリヒドロキシ―７，８，９，10
―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオン９―
アセチル―９―アセトアミノ―６，７，11―トリ
アセトキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン 以下に参考例および実施例を挙げ具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 参考例 １ １，４―ジメトキシ―６―テトラロン82.4ｇ
に水1200mlとエチルアルコール100mlを加え、
次に炭酸アンモニウム345.6ｇとシアン化カリ
34.0ｇを加え撹拌下１時間還流した。減圧下エ
チルアルコールを留去した後一夜室温にて放置
し、次に氷水にて2.5時間冷却し析出晶を濾取
しスピロ〔１，２，３，４―テトラヒドロ―
５，８―ジメトキシナフタレン―２，4′―ヒダ
ントイン〕を得た。mp274―276℃。 上記ヒダントイン体102.5ｇに水3000mlと水
酸化バリウム８水和物630ｇを加え36時間窒素
気流下還流した。室温まで冷却し、反応液に水
1000mlを加えた後6N―硫酸を室温にて加え、
PH≒0.6とした。40〜45℃に加温しセライト300
ｇを加え30分間撹拌した後、不溶物を濾去し
た。母液をジエチルアミンにてPH≒6.0に調製
した後、氷水にて２時間冷却し析出晶を濾取し
２―アミノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
５，８―ジメトキシ―２―ナフトエ酸を得た。
mp264〜266℃ 上記反応で得たアミノナフトエ酸誘導体46.5
ｇに無水ピリジン900mlと無水酢酸90ｇを加え
室温て一夜撹拌した。減圧下ピリジンを留去し
た後３％塩酸水700mlを加え室温にて３時間撹
拌した。析出晶を濾取し２―アセトアミノ―
１，２，３，４，―テトラヒドロ―５，８―ジ
メトキシ―２―ナフトエ酸を得た。mp282―
284℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3440，1715，1620，
1550，1260，1110，1080，900 上記反応で得たアセトアミノナフトエ酸誘導
体50.0ｇに無水メタノール2000mlと濃硫酸10ml
を加え１時間還流した。減圧下メタノールを留
去し、残渣を飽和重曹水にあけ１時間撹拌後析
出晶を濾取し２―アセトアミノ―１，２，３，
４，―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２
―ナフトエ酸メチルエステルを得た。mp160―
162℃ 常法に従つて65％NaH16ｇとジメチルスル
ホキサイド200mlから調製したメチルスルフイ
ニルカルバニオンのジメチルスルホキサイド溶
液を３〜10℃に冷却したものに、上記エステル
体48.0ｇをテトラヒドロフラン500mlに溶解し
た溶液を滴下した。滴下後室温にて１時間半撹
拌後、反応液を氷水にあけた後、濃塩酸を加え
PH≒3.5とし、クロロホルムにて抽出した。ク
ロロホルム層を水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。析出晶を
濾取し２―アセトアミノ―２―（２―メチルス
ルフイニル―１―オキソ）エチル―１，２，
３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシナ
フタレンを得た。 mp203―204℃ ―１ 上記ナフタレン誘導体36.2ｇをテトラヒ
ドロフラン1400mlと水1400mlに溶解後、常法に
よりアルミニウム箔16ｇ、２％HgCl₂3より
調整したアルミニウム―アマルガムを室温にて
加えた。 室温にて30分間反応後、不溶物を濾去した後
減圧下溶媒を留去して、２―アセチル―２―ア
セトアミノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
５，８―ジメトキシナフタレンを得た。mp220
―222℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3260，1715，1640，
1550，1260，1100，1085，790 ―２ ２―アセトアミノ―２―（２―メチルス
ルフイニル―１―オキソ）エチル―１，２，
３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシナ
フタレン7.0ｇに亜鉛末5.2ｇ、ベンゼン400ml
と20％水酸化ナトリウム水70mlを加え６時間還
流した。 不溶物を濾去した後、水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去して２―アセチ
ル―２―アセトアミノ―１，２，３，４―テト
ラヒドロ―５，８―ジメトキシナフタレンを得
た。mp218―220℃ 参考例 ２ ラセミ―２―アセトアミノ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナ
フトエ酸30.1ｇにメタノール2.5を加えた後、
ｌ―α―フエニルエチルアミン12.5ｇを加え還
流し、一夜室温にて放置した。析出した結晶を
濾取して塩13.4ｇを得た。この塩をメタノール
1.9から再結晶し、ｌ―２―アセトアミノ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメ
トキシ―２―ナフトエ酸・ｌ―α―フエニルエ
チルアミン塩11.8ｇ、mp280℃以上、〔α〕²⁰ _D−
61.6゜（ｃ＝0.32、DMF）を得た。この塩11.7ｇ
に３％塩酸水800mlを加え室温にて１時間撹拌
した後、析出晶を濾取し、ｌ―２―アセトアミ
ノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―
ジメトキシ―２―ナフトエ酸7.7ｇ、mp280℃
以上、〔α〕²⁰ _D−69.6゜（ｃ＝1.0、DMF）を得た。 上記の塩析出させた母液および再結晶母液を
合せ減圧下メタノールを留去し、残渣に３％塩
酸水１を加え室温にて２時間撹拌した。析出
晶を濾取して、ｄ体を多く含む２―アセトアミ
ノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―
ジメトキシ―２―ナフトエ酸19.0ｇを得、この
結晶にメタノール900ml、ｄ―α―フエニルエ
チルアミン9.0ｇを加え還流し、室温にて６時
間放置した。析出した結晶を濾取し塩14.5ｇを
得た。この塩をメタノール1.5から再結晶し
てｄ―２―アセトアミノ―１，２，３，４―テ
トラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナフト
エ酸・ｄ―α―フエニルエチルアミン塩7.8ｇ、
mp280℃以上、〔α〕²⁰ _D＋60.1゜（ｃ＝0.30、DMF）
を得た。この塩7.5ｇに３％塩酸水500mlを加え
１時間室温にて撹拌し、析出晶を濾取し、ｄ―
２―アセトアミノ―１，２，３，４―テトラヒ
ドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナフトエ酸
5.3ｇ、mp280℃以上、〔α〕²⁰ _D＋68.8゜（ｃ＝0.98、
DMF）を得た。 ―１ ｌ―２―アセトアミノ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナ
フトエ酸10.8ｇ（〔α〕²⁰ _D−70.2゜（ｃ＝1.0、
DMF））に無水メタノール430mlと濃硫酸２ml
を加え、１時間半還流した。減圧下メタノール
を留去し、残渣を飽和重曹水にあけ１時間撹拌
後析出晶を濾取しｌ―２―アセトアミノ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキ
シ―２―ナフトエ酸メチルエステルを得た。
mp169〜170℃、〔α〕²⁰ _D−114.5゜（ｃ＝1.0、クロ
ロホルム） ―２ ｄ―アセトアミノ―１，２，３，４―テ
トラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナフト
エ酸（〔α〕²⁰ _D＋69.4゜（ｃ＝1.0、DMF））14.5ｇ
を用い上記―１と同様に反応し、ｄ―２―ア
セトアミノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
５，８―ジメトキシ―２―ナフトエ酸メチルエ
ステルを得た。mp169〜170℃、〔α〕²⁰ _D＋113.2゜
（ｃ＝1.0、クロロホルム） ―１ ｌ―２―アセトアミノ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナ
フトエ酸メチルエステル（〔α〕²⁰ _D−114.5゜（ｃ＝
1.0、クロロホルム））10.2ｇをテトラヒドロフ
ラン120mlに溶解した溶液を、常法に従つて60
％NaH4ｇとジメチルスルホキサイド50mlから
調製したメチルスルフイニルカルバニオンのジ
メチルスルホキサイド溶液に３〜10℃冷却下滴
下した。滴下後室温にて１時間撹拌後、反応液
を氷水にあけ、濃塩酸にてPH≒3.1とし、クロ
ロホルムにて抽出した。クロロホルム層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留
去し、析出晶にベンゼンを加え濾取し、ｌ―２
―アセトアミノ―２―（２―メチルスルホフイ
ニル―１―オキソ）エチル―１，２，３，４―
テトラヒドロ―５，８―ジメトキシナフタレン
を得た。mp186―189℃、〔α〕²⁰ _D−65.5゜（ｃ＝
1.0、クロロホルム） ―２ ｄ―２―アセトアミノ―１，２，３，４
―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシ―２―ナ
フトエ酸メチルエステル（〔α〕²⁰ _D＋113.2゜（ｃ＝
1.0、クロロホルム））13.0ｇを用い上記―１
と同様の反応を行つてｄ―２―アセトアミノ―
１―（２―メチルスルフイニル―１―オキソ）
エチル―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，
８―ジメトキシナフタレンを得た。mp190〜
193℃、〔α〕²⁰ _D＋66.1゜（ｃ＝1.1、クロロホルム） ―１ ｌ―２―アセトアミノ―２―（２―メチ
ルスルフイニル―１―オキソ）エチル―１，
２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキ
シナフタレン（〔α〕²⁰ _D−65.5゜（ｃ＝1.0、クロロ
ホルム））9.1ｇをテトラヒドロフラン500mlと
水50mlに溶解後、常法によりアルミニウム箔７
ｇ、２％HgCl₂1.5より調製したアルミニウ
ム―アマルガムを室温にて加えた。室温にて30
分間反応後、不溶物を濾去した後減圧下溶媒を
留去してｌ―２―アセチル―２―アセトアミノ
―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジ
メトキシナフタレンを得た。mp227〜228℃、
〔α〕²⁰ _D−131.2゜（ｃ＝1.0、クロロホルム） ―２ ｄ―２―アセトアミノ―２―（２―メチ
ルスルフイニル―１―オキソ）エチル―１，
２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキ
シナフタレン〔α〕²⁰ _D＋66.1゜（ｃ＝1.0、クロロ
ホルム））12.0ｇを用いて、上記―１と同様
に反応し、ｄ―２―アセチル―２―アセトアミ
ノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―
ジメトキシナフタレンを得た。mp225〜226℃、
〔α〕²⁰ _D＋134.2゜（ｃ＝1.0、クロロホルム） 実施例 １ ２―アセチル―２―アセトアミノ―１，２，
３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキシナフ
タレン2.8ｇ、無水フタル酸3.4ｇ、塩化アルミニ
ウム40ｇと塩化ナトリウム８ｇをよくすりつぶ
し、まぜ合わせたものを、あらかじめ180℃に加
温したナス型フラスコの内に一度に加え、180℃
にて加温を続けた。溶融後２分間反応させた後、
室温まで急冷し、続いて氷水冷却した飽和のシユ
ウ酸溶液500mlに反応物を加えた。室温にて10分
間撹拌後、析出晶を濾取し、９―アセチル―９―
アセトアミノ―６，11―ジヒドロキシ―７，８，
９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオ
ンを得た。mp295―303℃（分解）。 IR（Nujol）ν（cm^-1）：3340，1710，1660，
1620，1590，1530，1260，1120，
1040，970 実施例 ２ ９―アセチル―９―アセトアミノ―６，11―ジ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン8.0ｇに無水トルエン
1600ml、エチレングリコール34mlとｐ―トルエン
スルホン酸1.6ｇを加え、還流下共沸する水を除
きながら５時間半反応させた。 反応液を傾しやし、タールを除いた後、減圧下
約100mlまで濃縮した。析出晶を濾取し、９―ア
セトアミノ―９―（１―エチレンジオキシ）エチ
ル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テ
トラヒドロ―５，12―ナフタセンジオンを得た。
mp273―275℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3260，1650，1610，
1580，1280，1250，1140，810 実施例 ３ ９―アセトアミノ―９―（１―エチレンジオ
キシ）エチル―６，11―ジヒドロキシ―７，
８，９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセ
ンジオン1.66ｇをクロロホルム50mlと四塩化炭
素180mlに還流下溶解し、次にＮ―ブロモこは
く酸イミド1.35ｇを加え500W可視光線ランプ
を照射しながら15分間還流した。氷水冷却１時
間後、沈澱物を濾取した。沈澱物をクロロホル
ムに溶解後、飽和重曹水、５％チオ硫酸ソー
ダ、水で順次洗つた後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を溜去後イソプロピルエーテルで
結晶化させ、９―（１―エチレンジオキシ）エ
チル―６，11ジヒドロキシ―７，８，９，10―
テトラヒドロ―７，９―（１―オキサ―３―ア
ザ―２―メチル―２―プロペノ）ナフタセン―
５，12―ジオンを得た。mp191―195℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：1660，1640，1590，
1260，1220，1200，1170，1040，970 ９―（１―エチレンジオキシ）エチル―６，
11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒ
ドロ―７，９―（１―オキサ―３―アザ―２―
メチル―２―プロペノ）ナフタセン―５，12―
ジオン1.24ｇにジオキサン24ml、水24mlと濃塩
酸６mlを加え13時間還流した。減圧下溶媒を留
去して得た残渣をメタノール30mlに溶解後、活
性炭200mgを加え撹拌した。不溶物を濾去した
後、減圧下濃縮して得た残渣をイソプロピルア
ルコールで結晶化させて、９―アミノ―９―ア
セチル―６，７，11―トリヒドロキシ―７，
８，９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセ
ンジオン・塩酸塩を得た。mp218―223℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3400，1720，1620，
1590，1260，1160，1120，990 実施例 ４ ９―アセチル―９―アセトアミノ―６，11―
ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ
―５，12―ナフタセンジオン200mgを無水クロ
ロホルム200mlに還流下溶解し、次にＮ―ブロ
モこはく酸イミド100mgを加え500W可視光線ラ
ンプを照射しながら７分間還流した。冷却後、
飽和重曹水を加えクロロホルム層で分液し、ク
ロロホルム層を５％チオ硫酸水、水で順次洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去
して得られた残渣をクロマトグラフイーにて精
製し、９―アセチル―６，11―ジヒドロキシ―
７，８，９，10―テトラヒドロ―７，９―（１
―オキサ―３―アザ―２―メチル―２―プロペ
ノ）ナフタセン―５，12―ジオンを得た。
mp200―204℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：1720，1670，1620，
1590，1250，1210，1050，970 ９―アセチル―６，11―ジヒドロキシ―７，
８，９，10―テトラヒドロ―７，９―（１―オ
キサ―３―アザ―２―メチル―２―プロペノ）
ナフタセン―５，12―ジオン61mgにジオキサン
４ml、水４mlと濃塩酸１mlを加え90〜100℃に
て３時間加温した。反応後を減圧下留去し、９
―アミノ―９―アセチル―６，７，11―トリヒ
ドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン・塩酸塩を得た。
mp210―215℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3400，1720，1620，
1590，1260，1160，1120，990 実施例 ５ ９―アミノ―９―アセチル―６，７，11―トリ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン・塩酸塩130mgに炭酸
ソーダ400mg、飽和重曹水20mlとクロロホルム10
ml、テトラヒドロフラン10mlを加え激しく撹拌下
室温にて塩化アセチル200mgをゆつくりと滴下し
た。滴下後30分間撹拌し、クロロホルム50mlを加
え、クロロホルム層を分液後水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥してから溶媒を留去し得られた残渣
をジエチルエーテルから結晶化し９―アセチル―
９―アセトアミノ―６，７，11―トリヒドロキシ
―７，８，９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフ
タセンジオンを得た。mp240〜245℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3300，1710，1650，
1620，1590，1250，1030，980 実施例 ６ ９―アミノ―９―アセチル―６，７，11―トリ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン・塩酸塩130mgに塩化
メチレン10ml、ピリジン１mlに溶解し、室温撹拌
下、無水トリフルオロ酢酸300mgをゆつくりと滴
下した。滴下後１時間反応させ、反応液を３％塩
酸水にあけクロロホルムにて抽出した後、クロロ
ホルム層を水、飽和重曹水、水にて順次洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し
て得られた残渣をクロマトグラフイーにて精製
し、９―アセチル―９―トリフルオロアセトアミ
ノ―６，７，11―トリヒドロキシ―７，８，９，
10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオンを
得た。mp218〜221℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3300，1710，1620，
1590，1260，1200，1140 実施例 ７ ９―アミノ―９―アセチル―６，７，11―トリ
ヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―
５，12―ナフタセンジオン塩酸塩550mgに無水ピ
リジン10mlを加え、氷水冷却下無水酢酸３mlを加
えた後、60〜65℃にて30分間加温した。 反応液を３％塩酸水にあけた後、クロロホルム
にて抽出し、水、飽和重曹水、水にて順次洗い、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去して
得られた残渣をクロマトグラフイーにて精製し、
９―アセチル―９―アセトアミノ―６，７，11―
トリアセトキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ
―５，12―ナフタセンジオンを得た。mp276〜
278℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3450，1770，1740，
1720，1680，1590，1260，1230，
1190，1020 実施例 ８ (a) ｌ―２―アセチル―２―アセトアミノ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキ
シナフタレン2.8ｇ（〔α〕²⁰ _D−131.2゜（ｃ＝1.0、
クロロホルム））、無水フタル酸3.4ｇ、塩化ア
ルミニウム40ｇと塩化ナトリウム８ｇをよくす
りつぶし、まぜ合わせたもを、あらかじめ180
℃に加温したナス型フラスコの内に一度に加
え、180℃にて加温を続けた。溶融後２分間反
応させた後、室温まで急冷し、続いて氷水冷却
した飽和のシユウ酸溶液500mlに反応物を加え
た。室温にて10分間撹拌後、析出晶を濾取し、
ｌ―９―アセチル―９―アセトアミノ―６，11
―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒド
ロ―５，12―ナフタセンジオンを得た。mp300
℃以上 IR（Nujol）ν（cm^-1）：3340，1705，1670，
1620，1585，1520，1250，1110，
1040，970 〔α〕²⁰ _D−85゜（ｃ＝0.05、DMF） (b) ｄ―２―アセチル―２―アセトアミノ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―５，８―ジメトキ
シナフタレン2.8ｇ（〔α〕²⁰ _D＋132.2゜（ｃ＝1.0、
クロロホルム））、無水フタル酸3.4ｇ、塩化ア
ルミニウム40ｇを用い実施例８(a)と同様に反応
を行つてｄ―９―アセチル―９―アセトアミノ
―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テ
トラヒドロ―５，12―ナフタセンジオンを得
た。mp300℃以上 IR（Nujol）ν（cm^-1）：3340，1705，1670，
1620，1585，1520，1250，1110，
1040，970 〔α〕²⁰ _D＋90゜（ｃ＝0.07、DMF） 実施例 ９ (a) ｌ―９―アセチル―９―アセトアミノ―６，
11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒ
ドロ―５，12―ナフタセンジオン6.38ｇに無水
トルエン1400ml、エチレングリコール23mlとｐ
―トルエンスルホン酸1.1ｇを加え、還流下共
沸する水を除きながら５時間半反応させた。反
応液を飽和重曹水１にあけた後、トルエン層
を分取し、水で洗つた後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下約100mlまで濃縮し
た。析出晶を濾取し、ｌ―９―アセトアミノ―
９―（１―エチレンジオキシ）エチル―６，11
―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒド
ロ―５，12―ナフタセンジオンを得た。mp259
―262℃（分解） IR（Nujol）ν（cm^-1）：3260，1660，1610，
1580，1280，1250，1200，1140，810，
790 〔α〕²⁰ _D−308゜（ｃ＝0.23、クロロホルム） (b) ｄ―９―アセチル―９―アセトアミノ―６，
11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒ
ドロ―５，12―ナフタセンジオン5.6ｇを用い
実施例９(a)と同様の反応を行つて、ｄ―９―ア
セトアミノ―９―（１―エチレンジオキシ）エ
チル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10
―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオン・
塩酸塩を得た。mp260〜263℃（分解） IR（Nujol）ν（cm^-1）：3260，1660，1610，
1580，1280，1250，1200，1140，810，
790 〔α〕²⁰ _D＋310℃（ｃ＝0.23、DMF） 実施例 10 (a)― ｌ―９―アセトアミノ―９―（１―エチ
レンジオキシ）エチル―６，11―ジヒドロキシ
―７，８，９，10―テトラヒドロ―５，12―ナ
フタセンジオン5.56ｇをクロロホルム160mlと
四塩化炭素700mlに還流下溶解し、次にＮ―ブ
ロモこはく酸イミド4.53ｇを加え500W可視光
線ランプを照射しながら20分間還流した。氷水
冷却１時間後、沈澱物を濾取した。沈澱物をク
ロロホルムに溶解後、飽和重曹水、５％チオ硫
酸ソーダ、水で順次洗つた後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を溜去後イソプロピルエー
テルで結晶化させ、ｄ―９―（１―エチレンジ
オキシ）エチル―６，11―ジヒドロキシ―７，
８，９，10―テトラヒドロ―７，９―（１―オ
キサ―３―アザ―２―メチル―２―プロペノ）
ナフタセン―５，12―ジオンを得た。mp160〜
165℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：1660，1620，1580，
1270，1230，1200，1100，1030，970 〔α〕²⁰ _D＋376.3℃（ｃ＝0.22、クロロホルム） (a)― ｄ―９―（１―エチレンジオキシ）エチ
ル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―
テトラヒドロ―７，９―（１―オキサ―３―ア
ザ―２―メチル―２―プロペノ）ナフタセン―
５，12―ジオン4.35ｇにジオキサン70ml、水70
mlと濃塩酸18mlを加え15時間還流した。減圧下
溶媒を留去して得た残渣をメタノール400mlに
溶解後、活性炭350mgを加え撹拌した。不溶物
を濾去した後、減圧下濃縮して得た残渣をイソ
プロピルアルコールで結晶させて、ｌ―９―ア
ミノ―９―アセチル―６，７，11―トリヒドロ
キシ―７，８，９，10―テトラヒドロ―５，12
―ナフタセンジオン・塩酸塩を得た。mp224〜
230℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3400，1720，1620，
1590，1260，1240，1160，1130，
1000，970 〔α〕²⁰ _D−89゜（ｃ＝0.1、DMP） (b)― ｄ―９―アセトアミノ―９―（１―エチ
レンジオキシ）エチル―６，11―ジヒドロキシ
―７，８，９，10―テトラヒドロ―５，12―ナ
フタセンジオンを用い実施例10(a)―と同様に
反応を行つてｌ―９―（１―エチレンジオキ
シ）エチル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，
９，10―テトラヒドロ―７，９―（１―オキサ
―３―アザ―２―メチル―２―プロペノ）ナフ
タセン―５，12―ジオンを得た。mp158〜163
℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：1660，1620，1580，
1270，1230，1200，1100，1030，970 〔α〕²⁰ _D−354゜（ｃ＝0.21、クロロホルム） (b)― ｌ―９―（１―エチレンジオキシ）エチ
ル―６，11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―
テトラヒドロ―７，９―（１―オキサ―３―ア
ザ―２―メチル―２―プロペノ）ナフタセン―
５，12―ジオンを用い実施例10(a)―と同様に
反応を行つてｄ―９―アミノ―９―アセチル―
６，７，11―トリヒドロキシ―７，８，９，10
―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオン・
塩酸塩を得た。mp224〜230℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3400，1720，1620，
1590，1260，1240，1160，1130，
1000，970 〔α〕²⁰ _D＋94゜（ｃ＝0.09、DMF） 実施例 11 ｌ―９―アミノ―９―アセチル―６，７，11―
トリヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒドロ
―５，12―ナフタセンジオン・塩酸塩130mgを塩
化メチレン10ml、ピリジン１mlに溶解し、室温撹
拌下、無水トリフルオロ酢酸300mgをゆつくりと
滴下した。滴下後１時間反応させ、反応液を３％
塩酸水にあけクロロホルムにて抽出した後、クロ
ロホルム層を水、飽和重曹水、水にて順次洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
して得られた残渣をクロマトグラフイーに精製
し、ｄ―９―アセチル―９―トリフルオロアセト
アミノ―６，７，11―トリヒドロキシ―７，８，
９，10―テトラヒドロ―５，12―ナフタセンジオ
ンを得た。mp236〜238℃ IR（Nujol）ν（cm^-1）：3500，3300，1720，
1620，1590，1540，1240，1210，
1160，990 〔α〕²⁰ _D＋207゜（ｃ＝0.2、クロロホルム） 実施例 12 ｌ―２―アセチル―２―トリフルオロアセトア
ミノ―１，２，３，４―テトラヒドロ―５，８―
ジメトキシナフタレン2.8ｇ（〔α〕²⁰ _D−117.3゜（ｃ
＝0.26、クロロホルム））、無水フタル酸3.4ｇ、
塩化アルミニウム40ｇと塩化ナトリウム８ｇをよ
くすりつぶし、まぜ合わせたものを、あらかじめ
180℃に加温したナス型フラスコの内に一度に加
え、180℃にて加温を続けた。溶融後２分間反応
させた後、室温まで急冷し、続いて氷水冷却した
飽和のシユウ酸溶液500mlに反応物を加えた。室
温にて10分間撹拌後、析出晶を濾取し、ｌ―９―
アセチル―９―トリフルオロアセトアミノ―６，
11―ジヒドロキシ―７，８，９，10―テトラヒド
ロ―５，12―ナフタセンジオンを得た。融点：
289℃（分解） IR（Nujol）ν（cm^-1）：3300―3600，1738，
1772，1630，1598 〔α〕²⁰ _D−115゜（ｃ＝0.05、CHCl₃）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R₁は水素原子または―COR₇を意味す
   る。R₂およびR₃は一緒になつてエチレンジオキ
   シ基またはオキソ基を意味する。R₄およびR₅は
   共に水素原子を意味するかあるいは一方が水素原
   子で他方が―COR₇を意味する。R₆は水素原子、
   ヒドロキシ基または―OCOR₇を意味する。R₇は
   低級アルキル基または低級ハロゲノアルキル基を
   意味する。〕 で示されるアミノナフタセン誘導体。 ２ 一般式 〔式中、R₇は低級アルキル基または低級ハロゲ
   ノアルキル基を意味する。〕 で示される化合物をルイス酸の存在下無水フタル
   酸と反応させることを特徴とする一般式 〔式中、R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示されるアミノナフタセン誘導体の製造法。 ３ 一般式 〔式中、R₂およびR₃は一緒になつてエチレンジ
   オキシ基またはオキソ基を意味し、R₇は低級ア
   ルキル基または低級ハロゲノアルキル基を意味す
   る。〕で示される化合物を加水分解することを特
   徴とする式 で示されるアミノナフタセン誘導体の製造方法。 ４ 一般式 で示される化合物を一般式 R₇COOH 〔式中、R₇は低級アルキル基または低級ハロゲ
   ノアルキル基を意味する。〕 で示される化合物あるいはその反応性誘導体と縮
   合することを特徴とする一般式 〔式中、R₁は水素原子または―COR₇を意味す
   る。R₇は前記と同じ意味を有する。〕 で示されるアミノナフタセン誘導体の製造法。