JPH0216875B2 - - Google Patents

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JPH0216875B2
JPH0216875B2 JP56204190A JP20419081A JPH0216875B2 JP H0216875 B2 JPH0216875 B2 JP H0216875B2 JP 56204190 A JP56204190 A JP 56204190A JP 20419081 A JP20419081 A JP 20419081A JP H0216875 B2 JPH0216875 B2 JP H0216875B2
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reaction
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reagent
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Kazuo Hijikata
Kazu Sakuma
Yutaka Kato
Hidehiko Yamamoto
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は血液成分、特に赤血球の型、白血球の
型、血小板、リンパ球の形や種類等の血球成分
や、各種抗体、抗原、特異たん白、ビールス等の
血清中の成分および異物を血球粒子、ラテツクス
粒子や炭素粒子等を用いる凝集反応によつて分析
する装置に関するものである。 従来、血球粒子、ラテツクス粒子および炭素粒
子の凝集パターンを判別して、血液中の種々の成
分(血液型、各種抗体、各種たん白等)やビール
ス等の異物を検出分析することは広く行なわれて
いる。しかし、従来行なわれている凝集反応によ
る免疫学的分析法においては、各成分の性状の違
い等によつて使用する反応容器や分析手順が種々
異なつている。例えばABO式血液型の判定方法
として、従来最も一般的なものに、反応容器とし
て試験管を用いる用手法がある。この方法では遠
心分離により血清と血球を分離し、この血球を採
取して2〜5%の血球浮遊液を作り、これを試験
管に定量分注し、さらに抗A血清または抗B血清
を試験管に定量分注し、遠沈させた後に、試験管
を振つた後凝集体が形成されるか否かを目視によ
り判断する。この場合、抗A血清を加えて凝集し
たが抗B血清では凝集しなかつた試料血液はA型
であり、抗A血清では凝集しなかつたが抗B血清
では凝集したものはB型であり、抗A、抗B血清
の双方で凝集したものはAB型であり、抗A、抗
B血清の双方で凝集しなかつたものはO型である
と判定するものである。また、HBs抗原の検出法
としては、VまたはU底の穴を多数有するマイク
ロプレートを用いるものがある。この方法は、例
えば10×12穴のマイクロプレートを使用し、以下
に示す手法でHBs抗原の検出測定するものであ
る。 1 R−PHA用緩衝液をマイクロプレートの各
穴に1滴(0.025ml)ずつ加える。 2 検体をダイリユーターに採り倍々希釈を2系
列ずつ10管まで行なう。 3 検体の希釈列の第1列にR−PHA緩衝液を、
第2列にR−PHA inhibition溶液をそれぞれ
1滴(0.025ml)ずつ加える。 4 マイクロミキサーで10秒間十分に振盪後、37
℃1時間インキユベートする。 5 R−PHA cellを1滴(1%浮遊液0.025ml)
各穴に加える。 6 マイクロミキサーで10秒間十分に振盪し、R
−PHA cellを均一に浮遊させる。 7 室温で振動を避け1時間静置後、凝集パター
ンを検出する。 更に、梅毒のTPHA法による検査においては、
マイクロプレートに被検血清の希釈系列を作り、
これに羊赤血球に梅毒病原菌体成分を結合した試
薬を混ぜ、自然沈降の後に、凝集体が形成された
か否かを目視により判断している。 このように、免疫学的凝集反応による分析法に
おいては、分析項目によつて使用する反応容器や
分析手順が種々異なつている。 一方、反応容器としてマイクロプレートを用い
る凝集反応による分析法を一部機械化したマイク
ロタイター法が知られている。これは、例えば検
体の定量分注、試薬の定量分注、凝集の有無の検
出を機械的に行なうようにしたもので、その他の
部分は用手法で行なつている。すなわち、マイク
ロプレートを用いる場合には、使用する器具や操
作が複雑であるため、全工程を自動化することが
極めて困難だからである。しかし、このマイクロ
タイター法においても、種々の欠点がある。例え
ば、検体血清の定量分注はダイリユーターによる
毛細管現象を利用するため、マイクロプレートの
各穴に予じめ希釈液を収容しておき、検体を採取
したダイリユーター先端を希釈液中に侵入させて
回転撹拌する必要がある。このような操作は通常
の生化学分析装置における分注操作に比べかなり
複雑であるため、その構成および制御装置が極め
て複雑になる欠点がある。また、毛細管現象を利
用するため、分注量が常に一定となり、任意の分
注量を得ることができないと共に、分注後毛細管
現象によつて希釈された検体が部分的に取り去ら
れてしまうために、検体に無駄を生じる。このよ
うな不具合は、多数検体の多項目処理では大きな
欠点となる。更に、血球試薬の分注は検体血清分
注後でないと、毛細管現象により血液試料そのも
のをダイリユーターにより不特定量取り去ること
になる。したがつて、マイクロタイター法では希
釈液分注、血清分注、血球分注を順次に行なう必
要があるため、機械的配置が制限される欠点があ
る。更にまた、このマイクロタイター法によつて
血液型を判定する場合には、1%前後の血球浮遊
液を作成しなければならないため、上述した試験
管法に比べて操作が極めて煩雑となる。 他方、血液型を自動的に判定する装置も従来開
発されている。これはワインカツプ状に底面が彎
曲した反応容器を用い、遠心分離して得られる血
球の2〜5%の浮遊液を作り、これをワインカツ
プ状反応容器に定量分注し、抗Aまたは抗B血清
を反応容器に定量分注し、両者を撹拌した後、静
置し、次に遠沈を行ない、沈澱した血球を振りほ
どくように反応容器を激しく振動させた後、比較
的ゆつくりと振動させて凝集成分を容器底面の中
心部に集めるようにして凝集パターンを形成し、
これを測光検出するものである。かかる血液型判
定法は、遠沈した後反応容器を激しく振つて沈澱
した血球を分離させるものであるから、ABO式
のように凝集結合力が強い場合の判定には有利に
適用することができる。しかし、ABO式血液型
以外の血液型、例えばRh式血液型に対しては不
規則抗体あるいは免疫抗体と呼ばれている抗体の
有無およびその型を調べる必要があるが、このよ
うな不規則抗体の結合力はきわめて弱いため上述
した既知の手法を採用することはできない。すな
わち反応容器を振動させることにより一旦結合し
た血球粒子が分離してしまうからである。 また、この血液型判定法において正確な判定を
行なうには相当量の血球が必要であり、したがつ
て標準抗血清試薬もそれだけ多量に必要となる。
これは、現在、一人の検体についての血液検査は
きわめて多種目に亘つているため、各検査で必要
とされる血液の量をできるだけ少なくする要求を
満足しない。 そこで本願人は特開昭55−146044号において、
超微量の血液量で凝集結合力の強い自然抗体によ
る血液型はもとより凝集結合力の極めて弱い不規
則抗体による血液型をも十分正確に判定できる血
液型判定方法を提案した。かかる血液型判定方法
は、例えば底面が円錐形の反応容器を用い、この
反応容器に血液型を判定すべき血液の血球粒子と
標準抗血清試薬とを分注して撹拌し、比較的短い
時間(約30分間)静置した後に凝集パターンを検
出して血液型を判定するものである。この方法で
は、被検血球粒子が抗血清試薬と反応する場合に
は凝集した血球粒子が沈降するにつれ円錐形底面
に雪のように薄く堆積するが、血球と抗血清試薬
とが反応しない場合には血球粒子は凝集せず、離
散したまま沈降し、円錐底面に到達するとその斜
面を転がり落ち、円錐底面の中央部に集合する。
したがつて、円錐底面にできる抗血清試薬との反
応の有無による沈降血球粒子のパターンの相違を
光電的に検出することにより、血液型を判定する
ことができる。また、この方法は血液型の判定の
他、上述したようなHBs抗原や梅毒抗体等の各種
の抗原、抗体をも有効に検出することができる。 本発明の目的は、かかる分析を自動的に行なう
ことによつて、分析効率を向上し、精度を向上す
ることができ、特に同一の装置によつて血液に関
する各種の免疫学的分析、すなわち赤血球の型、
白血球の型、血小板、リンパ球の型や種類等の血
球成分や、各種の抗体抗原、特異たん白、ビール
ス等の血清中の成分および異物等を血球粒子、ラ
テツクス粒子や炭素粒子等を用いる凝集反応によ
つて選択的に分折でき、しかも場所をとらず小形
とすることができるように適切に構成した免疫学
的凝集反応に基く分析装置を提供せんとするにあ
る。 本発明は、底面の少く共一部を傾斜面とした多
数の反応容器を基板にマトリツクス状に配列形成
したマイクロプレートを用い、この反応容器に収
容した粒子を含む検液をほぼ静置状態として、自
然沈降により沈降する粒子が、抗原抗体結合反応
の結果、反応容器の底面に形成する凝集パターン
に基いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫学的分
析を行う分析装置において、分析すべき血液試料
を収容する複数の試料管を順次分注位置に搬送す
る手段と、複数の試料容器を保持し、これを前記
分注位置を経て順次繰返し搬送する手段と、前記
分注位置において前記試料管に収容された血液試
料すなわち血清または血球を前記試料容器に所定
量分注する手段と、ほぼ同一垂直面内で複数の反
応ライン通路を水平および垂直方向に設けた反応
ラインと、前記マイクロプレートを前記反応ライ
ンの入口側から順次供給する手段と、前記反応ラ
インに供給されたマイクロプレートの少く共1つ
の反応容器中に、前記試料容器内に収容された血
液試料を所定量分注する手段と、前記反応容器中
に分析項目に応じた所定量の試薬すなわち粒子試
薬または血清試薬を分注する手段と、このように
反応容器に血液試料および試薬を分注したマイク
ロプレートを前記反応ラインに沿つてほぼ静置状
態として移送する手段と、前記反応容器に試料お
よび試薬を分注した後、ほぼ静置状態で前記反応
ラインに沿つて移送する間に抗原抗体結合反応を
行なわせ、前記反応ラインの所定の位置において
反応容器底面に形成される凝集パターンを光電的
に検出する測光検出手段と、この測光検出手段か
ら得られる出力信号に基いて自然沈降による粒子
の凝集の有無を判定して免疫学的分析を行なう手
段と、総ての反応容器に対して分析の終了したマ
イクロプレートを反応ラインの出口側から順次排
出する手段とを具えることを特徴とするものであ
る。 本発明では多数の反応容器を有するマイクロプ
レートを試料分注手段、試薬分注手段および測光
検出手段に対してほぼ静置状態として、ほぼ同一
垂直面内で水平および垂直方向に設けた複数の反
応ライン通路を有する反応ラインに沿つて移送
し、試料および試薬の分注後所定時間経過してか
らほぼ静置状態で移送された反応容器の底面の凝
集パターンを測光検出手段で検出するものであ
る。すなわち、従来のマイクロタイター法では、
試薬と試料とを分注した後は、反応容器を完全に
静置状態に保持して粒子を自然沈降させるのが要
件となつていた。したがつて、これを自動化する
場合には静置した反応容器に対して試薬および試
料分注手段、凝集検出手段を移送する必要があ
り、装置が大形かつ複雑になる。しかし、本発明
者らの実験によれば、マイクロプレートを従来の
生化学分析装置における容器の搬送とほぼ同程度
で移送しても、その振動や動き程度では自然沈降
による粒子の凝集パターンの形成に何ら影響を与
えず、十分明確な凝集パターンが形成されること
がわかつた。したがつて、従来の生化学分析装置
における程度の容器の搬送は、免疫学的凝集反応
においてはほぼ静置状態と見做すことができる。
さらに1つのマイクロプレートに多数の反応容器
が形成されているので搬送機構はきわめて簡単に
なると共に処理能力も増大し、特にマイクロプレ
ートをほぼ同一垂直面内で水平および垂直方向に
設けた複数の反応ライン通路を有する反応ライン
に沿つて移送するため空間の利用効率も高く、装
置の小形化が可能となる。 また各試料を複数の反応容器に分注して複数の
凝集パターンを作り、これらを総合的に判定する
こともできるのできわめて精度の高い分析を行な
うことができる。一般に本発明の装置は例えば血
液センタにおいて多量の血液試料の処理に使用さ
れるので判定を誤ることは直ちに重大な事故に継
がることになり、分析精度を高くすることは非常
に重要である。 以下図面を参照して本発明を詳細に説明する。 第1図は本願人が先に提案した血液型判定法の
分析手法を基とする本発明の分析装置における分
析手法の順次の工程を示すものである。被検体1
から採取した全血BLを試験管2に収容する。こ
の試験管2にクエン酸ナトリウム等の凝固阻止剤
を加えて通常のように遠心分離機にかけて遠心分
離を行ない、上澄み液となる血清Sと堆積物とな
る血球(赤血球)粒子Rとに分離する。 次に試験管2からマイクロシリンジとして示す
分注器3−1により試料カツプ4−1に血球粒子
Rを、また分注器3−2により試料カツプ4−
2,4−3および4−4に血清Sをそれぞれ定量
分注すると共に、これら試料カツプ4−1〜4−
4に分注器5−1〜5−4により希釈液容器6−
1〜6−4に収容した希釈液D(例えば生理食塩
水)をそれぞれ定量分注して混合撹拌し、所定希
釈率の血球浮遊液RDおよび血清希釈液SDを作成
する。 次にこのようにして得られた試料カツプ4−1
〜4−4内の血球浮遊液RDおよび血清希釈液SD
を分注器7−1〜7−4により、マイクロプレー
トの底面が円錐形をした反応容器8−1〜8−1
2(1チヤンネル〜12チヤンネル)に定量分注す
ると共に、これら反応容器8−1〜8−12には
別の分注器9−1〜9−12により第1試薬容器
10−1〜10−12に収容したそれぞれ所定の
試薬を定量分注し、更に反応容器8−1および8
−7には別の分注器11−1および11−2によ
り第2試薬容器12−1および12−2に収容し
たそれぞれ所定の試薬を定量分注して混合撹拌
し、それぞれ所要の検液を作成する。すなわち、
反応容器8−1には試料カツプ4−1内の血球浮
遊液RDを分注器7−1により定量分注すると共
に、分注器9−1により第1試薬容器10−1に
収容した抗D血清試薬(リン酸バツフア希釈)D
−S及び分注器11−1により第2試薬容器12
−1に収容したブロメリン(リン酸バツフア希
釈)V−Sをそれぞれ定量分注して、被検血球粒
子RD、抗D血清試薬及びブロメリンを混合して
得られる検液R−D−S1を得、反応容器8−2に
は試料カツプ4−1内の血球浮遊液RDを分注器
7−1により定量分注すると共に、分注器9−1
により第1試薬容器10−2に収容したブロメリ
ン(リン酸バツフア希釈)V−Sを定量分注し
て、被検血球粒子RDとブロメリン(リン酸バツ
フア希釈)V−Sとを混合して得られる検液R−
V−S2を得、反応容器8−3には試料カツプ4−
1内の血球浮遊液RDを分注器7−1により定量
分注すると共に、分注器9−3により第1試薬容
器10−3に収容した抗A血清(生食希釈)試薬
A−Sを定量分注して、被検血液粒子RDと抗A
血清試薬A−Sとを混合して得られる検液R−A
−S3を得、反応容器8−4には試料カツプ4−1
内の血球浮遊液RDを分注器7−1により定量分
注すると共に、分注器9−4により第1試薬容器
10−4に収容した抗B血清(生食希釈)試薬B
−Sを定量分注して、被検血球粒子RDと抗B血
清試薬B−Sとを混合して得られる検液R−B−
S4を得、反応容器8−5には試料カツプ4−2内
の血清希釈液SDを分注器7−2により定量分注
すると共に、分注器9−5により第1試薬容器1
0−5に収容したA血球試薬(生食希釈)A−R
を定量分注して、被検血清希釈液SDとA血球試
薬A−Rとを混合して得られる検液A−R−S1
得、反応容器8−6には試料カツプ4−2内の血
清希釈液SDを分注器7−2により定量分注する
と共に、分注器9−6により第1試薬容器10−
6に収容したB血球試薬(生食希釈)B−Rを定
量分注して、被検血清希釈液SDとB血球試薬B
−Rとを混合して得られる検液B−R−S2を得、
反応容器8−7には試料カツプ4−2内の血清希
釈液SDを分注器7−2により定量分注すると共
に、分注器9−7により第1試薬容器10−7に
収容したO血球試薬(生食希釈)O−R及び分注
器11−2により第2試薬容器12−2に収容し
たブロメリンをそれぞれ定量分注して、被検血球
希釈液SDとA血球試薬A−R及び血球試薬R−
Sを混合して得られる検液O−R−S3を得、反応
容器8−8には試料カツプ4−2内の血清希釈液
SDを分注器7−2により定量分注すると共に、
分注器9−8により第1試薬容器10−8に収容
したO血球試薬(生食希釈)O−Rを定量分注し
て、被検血清希釈液SDとB血球試薬B−Rとを
混合して得られる検液O−R−S4を得、反応容器
8−9には試料カツプ4−3内の血清希釈液SD
を分注器7−3により定量分注すると共に、分注
器9−9により第1試薬容器10−9に収容した
R−PHA感作血球R−Rを定量分注して、被検
血清希釈液SDとR−PHA感作血球R−Rとを混
合して得られる検液R−R−S5を得、反応容器8
−10には試料カツプ4−3内の血清希釈液SD
を分注器7−3により定量分注すると共に、分注
器9−10により第1試薬容器10−10に収容
したR−PHA感作血球R−Rを定量分注して、
被検血清希釈液SDとR−PHA感作血球R−Rと
を混合して得られる検液R−R−S6を得、反応容
器8−11には試料カツプ4−4内の血清希釈液
SDを分注器7−4により定量分注すると共に、
分注器9−11により第1試薬容器10−11に
収容したT−PHA感作血球T−Rを定量分注し
て、被検血清希釈液SDとT−PHA感作血球T−
Rとを混合して得られる検液T−R−S7を得、ま
た反応容器8−12には試料カツプ4−4内の血
清希釈液SDを分注器7−4により定量分注する
と共に、分注器9−12により第1試薬容器10
−12に収容したT−PHA感作血球T−Rを定
量分注して、被検血清希釈液SDとT−PHA感作
血球T−Rとを混合して得られる検液T−R−S8
を得る。 以上のようにして得られる各反応容器8−1〜
8−12内の検液およびこれら検液の凝集反応に
基づく判定項目は下表の通りである。
【表】 反応容器8−1〜8−12に血清希釈液又は血
球浮遊液と試薬とを分注する際は、反応容器を振
動させて撹拌する。但し、血清希釈液又は血球浮
遊液および試薬を分注するときに両液体の撹拌が
十分に行なわれる様な場合には、改めて撹拌する
必要はない。撹拌混合(反応容器の振動による撹
拌、液体同志の分注混合による撹拌等を含む)の
後は、反応容器を設けたマイクロプレートを激し
い振動を与えることなく静かに反応ラインに沿つ
て搬送する。この間に血球粒子の自然沈降が行な
われる。この静置時間は、血球又は血清の希釈倍
率、希釈量、試薬の量及びこれらの相対的な反応
の仕方等により決定することができ、例えば10分
〜60分間とすることができる。本例では試料血液
はA型であるとする。従つて、抗A血清試薬A−
Sが加えられた検液R−A−S3では血球は凝集結
合し、反応容器8−3の底面に薄く堆積する。一
方抗B血清試薬B−Sが加えられた検液R−B−
S4では血球は凝集せず、反応容器8−4の底面に
沈降し、その傾斜面をころがり落ち、中心部に集
まる。この様に血球が凝集した場合は、第1図に
示すように底面全体に血球が存在する一様堆積パ
ターンとなる。また、凝集しない場合には周辺に
は血球は殆んど存在せず、中心部に多数の血球が
集合した堆積パターンとなる。これらのパターン
を光電的に検出することにより、いわゆる表判定
により血液型を判定することができる。 一方、反応容器8−6では凝集は起らず底面に
は堆積パターンが形成され、反応容器8−5では
凝集が起こり、底面には一様堆積パターンが生じ
る。したがつて、これらのパターンを光電的に検
出することにより、いゆる裏判定により血液型を
判定することができる。このように本発明では表
裏両判定を行なうことができるので判定精度は著
しく向上することになる。総ての反応容器につい
てパターンの判定を終了したマイクロプレートは
反応ラインから順次排出する。 第1図においては試料血球浮遊液および血清希
釈液を反応容器に分注した後試薬を分注するよう
に示してあるが、これらの分注順序は反対でもよ
く、また同時に分注してもよいことは勿論であ
る。 かかる血液型判定によれば、反応容器を静置
し、自然沈降によつて凝集パターンを形成するも
のであるから、凝集結合力の弱い不規則抗体によ
る血液型の判定も正確に行なうことができる。そ
の理由は従来のように一度結合した血球が反応容
器の振盪により分離するようなことはないからで
ある。さらに血球浮遊液は0.5〜2%のきわめて
希薄なものでもよく、またその量も例えば5μl〜
30μlと微少量で足りるため、必要とする血液量も
微少量でよい。またこの判定法によれば、その他
の種類の血液型や血液型以外の免疫学的分析も同
様な手法で有効に判定することができる。 第2図は本発明の分析装置の一例の構成を線図
的に示す平面図である。符号20はサンプラ全体
を示し、このサンプラ20には本例では3個の試
料ラツクカセツト21が着脱自在に装着される。
各カセツト21は、10個の試料ラツク22を着脱
自在に保持し、各試料ラツクにはその収納口(図
示せず)内に10本の試料管23が着脱自在に装着
される。従つて、1つの試料ラツクカセツト21
には計120本の試料管23が収納される。各試料
管23には遠心分離された試料血液が収容され、
その側壁には収容する試料血液の検体情報、例え
ば患者No.分析項目、血液型等を記録したバーコー
ド(図示せず)を貼付する。 試料ラツクカセツト21はサンプラ20に設け
た試料案内ライン24に沿つて矢符A方向に所定
のピツチで移送される。試料ラツクカセツト21
内のラツク22が試料供給ライン25上に至ると
サンプラ20内の送り機構(図示せず)によつ
て、矢符B方向へ送り出され、駆動軸26A,2
6Bによつて定速移動するエンドレスベルト27
上に載置される。エンドレスベルト27上に載置
された試料ラツク22はラツク位置決め装置28
により検体識別位置29に割出される。この検体
識別位置29には検体識別装置30が配置され、
これにより試料ラツク21の第1番目の試料管2
3−1の側壁に貼付されたバーコードを上下に複
数回走査して検体情報を光学的に読取る。検体情
報が読取られると試料ラツク22は、ラツク位置
決め装置28によつて、次の試料管23−2が上
記検体識別位置29に位置するように間欠的に移
送され、この試料管23−2のバーコードが検体
識別装置30により読取られる。上記ラツク位置
決め装置28は、試料ラツク22の側面に設けた
位置決め部をソレノイドに連結したツメでエンド
レスベルト27の矢符B方向への移送に抗して停
止させてもよく、又このエンドレスベルト27と
同期的に停止作動させてもよい。この様にして、
1つの試料ラツク22に収納保持した試料管23
−1,23−2,…,23−9,23−10の側
壁にそれぞれ貼付したバーコードから検体情報を
順次読取る。 検体識別位置29を経た試料ラツク22の試料
管23−1〜23−10は次に試料分取位置31
に順次割出され、この分取位置31において例え
ば試料管23−1内の血球粒子及び血清が試料ア
ーム32の先端部に保持した血球ノズル33及び
血清ノズル34を介して分注器3−1及び3−2
によりそれぞれ定量採取される。この血球粒子お
よび血清の吸引は、先ず試料アーム32を矢符C
方向に移動させてノズル33,34を分取位置3
1にある試料管23−1上に位置させ、その後試
料アーム32を下降させてノズル33及び34の
先端をそれぞれ血球粒子及び血清中に位置させて
吸引する。なお、本例では試料アーム32の先端
部にノズル33及び34と共に試料管23−1内
に侵入するように電極棒35を保持すると共に、
ノズル33または34をステンレス等の導電性部
材をもつて構成し、その先端部を除く部分に絶縁
被覆を施して電極を兼ねさせ、これら一対の電極
間のインピーダンスの変化に基いて血清及び血球
の液面又は境界面を検出して試料アーム32の下
降を制御すると共に、試料管23−1内の試料の
有無を検出する。 本例においては、検体識別位置29と試料分取
位置31との間を、試料管23−1〜23−5の
5つの試料管の配置間隔としたが、これは適宜に
配置し得るものであり、これに限定されるもので
はない事は勿論である。即ち、上記間隔を短く或
いは長くしても良いし、更に検体識別と試料分取
を本例とは逆にレイアウトしてもよく、又、同時
に行なつてもよい。 血清及び血球を所定量分取すると試料アーム3
2は上昇し、次に矢符Cとは逆方向に移動して先
端部周辺に設けた血球ノズル33、血清ノズル3
4を試料分注ライン36上に位置決めする。この
試料分注ライン36にはエンドレスベルト37が
適当な駆動軸38A,38Bによつて矢符D方向
に間欠的移動している。このエンドレスベルト3
7には複数個の試料プレート39が固定されてお
り、各試料プレート39には、第1のホルダー4
1A、これと若干離間して第2のホルダー41
B、順次等間隔に第3のホルダー41C、第4の
ホルダー41Dが矢符D方向に沿つて固設され、
それぞれのホルダーには、順次、試料カツプ42
A,42B,42C,42Dが嵌挿されている。
試料カツプ42Aは、血球粒子を吐出すためのカ
ツプであり、このカツプ42Aに分注器3−1に
よる血球粒子の吐出とほぼ同時に、分注器5−1
により図示しない希釈液容器に収容された生理食
塩水を分注して所定量の血球浮遊液(RD)を作
成する。次に、エンドレスベルト37により移送
された試料プレート39上の試料カツプ42Bに
分注器3−2により吸引した血清試料のほぼ1/3
の血清試料を分注すると共にこれとほぼ同時に分
注器5−2により図示しない希釈液容器に収容さ
れた生理食塩水を分注して所定量の血清希釈液
(SD)を得る。以下、同様にエンドレスベルト3
7の移動に同期して順次、試料カツプ42C,4
2Dにそれぞれ血清ノズル34より血清試料を分
注すると共に分注器5−3,5−4より生理食塩
水を所定量分注して血清希釈液(SD)を作成す
る。 次に、試料アーム32は図示しない試料アーム
継手を介して矢符D方向とは逆方向に移動して試
料分注ライン36の端部近傍に設けられた洗浄装
置43の位置に割出され、ここで血球ノズル3
3、血清ノズル34及び電極棒35が洗浄され、
その後図示の位置に復帰する。 以上の動作を試料分取位置31に順次割出され
る試料管に対して行なうことにより、エンドレス
ベルト37上の順次の試料プレート39の試料カ
ツプ42Aおよび42B〜42Dに所定の希釈率
の血球浮遊液(RD)および血清希釈液(SD)を
作成することができる。本例ではエンドレスベル
ト27上での試料ラツク22の移動ピツチを15秒
とする。したがつて15×10=150(秒)間で1つの
試料ラツク22に収納保持した全ての試料管23
−1〜23−10に対する試料の希釈分注動作が
終了する。 なお、試料カツプ42Aへの血球試料の分注
は、血球試料を先に入れ、若干時間が経過した後
に生食希釈をすると、血球粒子が反応容器の底面
に付着し、より良い撹拌作用を促進することがで
きないため、生食希釈液の分注期間中に血球試料
の分注を終了させるのが好適である。これに対
し、血清試料については上記場所でなくても血清
試料分注から後述する試料吸引位置45間の任意
の位置で生食希釈することができる。 本例ではエンドレスベルト37の移動に同期し
て試料カツプ42A〜42Dに順次試料を分注す
るようにしたが、試料分注ライン36に沿つて試
料アーム32を移動してノズル33,34を試料
カツプ42A〜42D上に順次位置させてもよい
し、これら試料アーム32の移動とエンドレスベ
ルト37の移動とを組合わせて試料を分注するこ
ともできる。 試料ラツク22の全ての試料管23−1〜23
−10に対する試料の分注が終了すると、エンド
レスベルト27は逆方向に移動して分注の終了し
た試料ラツク22を試料ラツクカセツト21の元
の位置に収納し、次に試料ラツクカセツト21が
1ピツチ矢符A方向に移動して次の試料ラツクが
試料供給ライン25に供給されて、上述したと同
様にバーコードの読取りおよび試料の分注操作が
行なわれる。 一方、血球浮遊液(RD)および血清希釈液
(SD)を収容した試料カツプ42A〜42Dを保
持する試料プレート39はエンドレスベルト37
の移動により試料吸引位置45に割出される。 第2図において、マイクロプレート52は12×
10=120個の反応容器8を有し、10個の反応容器
が並ぶ一側面には試料ラツク22と同様の位置決
め部が設けられている。本例では第1図において
説明したように1検体について12個(12チヤンネ
ル)の反応容器を用いるから、1枚のマイクロプ
レート52に10検体分の検液を作成することがで
きる。各反応容器8の底面は円錐状に形成し、そ
の傾斜面には沈降粒子の安定な基層が形成される
ように同心円状に連続して規制的に複数の段差を
形成して、傾斜底面における傾斜方向の断面形状
を鋸歯波状に構成する。なお、規則的な段差はそ
の高さおよび隣接する段差との間隔を対象とする
沈降粒子のサイズに応じて、一律に或いは傾斜方
向に連続的に変化させてもよいし、またその形状
は鋸歯波状に限らず凹部或いは凸部をもつて構成
してもよい。また、この段差は傾斜底面の一部分
にのみ形成してもよい。更に底面は必ずしも円錐
形にする必要はなく円錐台状であつてもよい。こ
のように、傾斜底面に規則的な段差を形成すれ
ば、この段差部分に沈降粒子の安定な基層が形成
されるから、凝集反応のときにはこの基層上に沈
降粒子が堆積し、非凝集反応のときには沈降粒子
が基層上をころがり落ちて傾斜底面の最下部に集
まり、凝集・非凝集の明確な反応パターンを形成
することができる。 このマイクロプレート52は、プレート自動供
給装置53上に反応容器8側を上にして多数個積
み重ねて載置されている。これらプレート52は
供給装置53に設けた案内部材54A〜54Dに
より位置決めされる。第2図では便宜上最下部の
マイクロプレート52を示している。この供給装
置53上に積み重ねられたマイクロプレート52
は最下部のものから所定のタイミングで順次矢符
E方向に搬送されてマイクロプレート搬送装置5
5に載置される。 マイクロプレート搬送装置55は駆動軸56
A,56Bにより試料分注ライン36と平行な矢
符F方向に移動するエンドレスベルト57を具え
る。このエンドレスベルト57に供給されたマイ
クロプレート52は試薬分注位置58に割出さ
れ、この試薬分注位置58において一列12個の反
応容器に第1図において説明したように所定の試
薬が定量分注されると共に、これとほぼ同時に試
料吸引位置45にある試料プレート39の試料カ
ツプ42A〜42Dから血球浮遊液および血清希
釈液が定量分注されて混合撹拌され所定の検液が
作成される。 試薬分注位置58に位置する一列の12個の反応
容器(チヤンネル)に対応して試薬アーム60に
試薬を分注するチヤンネル用ノズル61−1〜6
1−12が保持され、これらノズルはそれぞれチ
ユーブ62を介して分注器9−1〜9−12に接
続されている。試薬容器63は各チヤンネルに対
応した12個のチヤンネル容器63〜1〜63−1
2を有し、これらチヤンネル容器には第1図にお
いて説明した所定の第1試薬がそれぞれ収容され
ている。また、これらチヤンネル容器63−1〜
63−12には図示しないが適宜上ブタが設けら
れていると共に、チヤンネル毎或いは一括して試
薬の固化、特に血球試薬の沈降を防止するため撹
拌装置が配設されている。この試薬容器63はマ
イクロプレート搬送装置55のエンドレスベルト
57に接触せず、しかもマイクロプレート52が
通過し得る間隙をあけて本体に固定された試料プ
レート64上に位置決めされて載置されている。
更に、試薬アーム60の1チヤンネル用ノズル6
1−1,7チヤンネル用ノズル61−7は、それ
ぞれ分注器11−1,11−2に連結され、これ
により第1図において説明した所要の第2試薬が
マイクロプレート52の対応するチヤンネルの反
応容器に夫々分注されるようになつている。第2
図ではこれら分注器11−1,11−2からのチ
ユーブ65を、チユーブ62の1チヤンネル及び
7チヤンネル用に一体的に示してあるが、分岐さ
せて対応する1チヤンネル用ノズル61−1,7
チヤンネル用ノズル61−7にそれぞれ連結して
も良く、又両チヤンネル用ノズルの他に第2試薬
用のノズルを並設してもよい。 以下試薬アーム60の動作と試薬容器63及び
マイクロプレート52との関係を第3図を用いて
簡単に説明する。試薬アーム60に設けたチヤン
ネル用ノズル61−1〜61−12は垂直線に対
して反時計方向に若干偏り角αをもつて取り付け
られている。尚、試料分注アーム70に設けられ
た試料分注ノズル71−1〜71−4は試薬分注
位置58(試料吐出位置)において時計方向に偏
り角α′をもつて保持する。この試料分注アーム7
0については後述することにする。エンドレスベ
ルト57により間欠移送(反応容器の中心間の所
定ピツチで移送)されたマイクロプレート52の
反応容器8−1−1〜8−1−12には、分注位
置58においてチヤンネル用ノズル61−1〜6
1−12及び試料分注ノズル71−1〜71−4
から夫々、第1試薬(及び第2試薬)と血球浮遊
液及び血清希釈液が分注されて検液が作成され、
これにより凝集反応が開始する。先ず、試薬アー
ム60は矢符G1方向に下降してチヤンネル用ノ
ズル61−1〜61−12の先端部を対応するチ
ヤンネル容器63−1〜63−12に浸漬する。
この状態でチヤンネル容器63−1〜63−12
内の試薬を対応するチヤンネル用ノズル61−1
〜61−12により吸引する。次に、試薬アーム
60は上昇してから矢符G2で示すように略円弧
を描いて分注位置58に移動し、矢符G3の方向
に下降して所定の分注を行なう。 次に、試料分注アーム70について説明する。
第2図において、試料分注アーム70にはエンド
レスベルト37によつて試料吸引位置45に至つ
た試料プレート39の試料カツプ42A〜42D
に対応して所定間隔をもつて4本の試料分注ノズ
ル71−1〜71−4が設けられており、これら
ノズルは夫々チユーブ73を介して分注器7−1
〜7−4に接続されている。試料プレート39が
試料吸引位置45に到達すると、試料分注アーム
70は2点鎖線で示すように図示しない自在駆動
機構により矢符H方向に略90゜曲げられて下降し、
試料分注ノズル71−1〜71−4を試料吸引位
置45にある試料カツプ42A〜42D内にそれ
ぞれ侵入させ、この状態で試料カツプ42Aから
ノズル71−1を介して血球浮遊液を、試料カツ
プ42B〜42Dからノズル71−2〜71−4
を介して血清希釈液をそれぞれ分注器7−1〜7
−4によつて吸引する。次に、所定位置まで上昇
し、上記試料カツプ42A〜42Dより試料分注
ノズル71〜1〜71−4を抜き、矢符I方向に
略半円状の軌跡を描きながら矢符J方向に移動
し、先ず試料分注ノズル71−4からマイクロプ
レート52の反応容器8−n−12(nは1〜1
0)に血清希釈液を分注する。次に、試料分注ア
ーム70を矢符K方向に戻しながら、ノズル71
−4から反応容器8−n−11に血清希釈液を、
ノズル71−3から反応容器8−n−10に血清
希釈液を、ノズル71−3から反応容器8−n−
9に血清希釈液を、ノズル71−2から反応容器
8−n−8に血清希釈液を、ノズル71−2から
反応容器8−n−7に血清希釈液を、ノズル71
−2から反応容器8−n−6に血清希釈液を、ノ
ズル71−2から反応容器8−n−5に血清希釈
液を、ノズル71−1から反応容器8−n−4に
血球浮遊液を、ノズル71−1から反応容器8−
n−3に血球浮遊液を、ノズル71−1から反応
容器8−n−2に血球浮遊液を、ノズル71−1
から反応容器8−n−1に血球浮遊液をそれぞれ
定量分注する。 試薬アーム60に設けたチヤンネル用ノズル6
1−1〜61−12からの反応容器8−n−1〜
8−n−12への試薬の分注と、試料分注アーム
70の試料分注ノズル71−1〜71−4からの
反応容器8−n−1〜8n−12への血球浮遊液
及び血清希釈液の分注のタイミングは分析処理の
効率、反応進行、分注時の撹拌作用を考慮して、
ほぼ同時とするのが好適である。即ち反応容器
8−n−1〜8−n−12に同時に試薬分注し、
その後試料分注アーム70を高速に矢符K方向に
退却させて試料を分注する、反応容器8−n−
1〜8−n−12に試薬を順次分注し、この試薬
の分注に対応させて、試料を順次分注する、反
応容器8−n−1〜8−n−12を数個づつブロ
ツク的に試薬を分注し、これに対応させて試料を
分注する等であればよい。 試料の分注を終了した試料分注アーム70は更
に矢符K方向に進み所定の位置で再度矢符H方向
に曲がりエンドレスベルト37の近傍に配置され
た洗浄装置72の試料分注ノズル71−1〜71
−4の配設間隔に対応して設けたノズル洗浄部7
2A〜72Dに位置決めされ各ノズルが洗浄され
る。試料分注アーム70は上述の動作をくり返し
て試料の分注を行なう。本例では一列の反応容器
8−n−1〜8−n−12に対する上記の試薬お
よび試料の分注を15秒で行なう。したがつて15×
10=150(秒)間で1枚のマイクロプレート52に
対する検液の作成が終了する。 次に、第4図を参照して試料分注アーム70と
マイクロプレート52、試料プレート39との動
作及び位置関係を説明する。試料分注アーム70
は、分注アーム部70A及び支持アーム70Bか
らなり、上記分注アーム部70Aは支軸70Cを
中心に回動すると共にこれらアーム70A,70
Bは一体的に矢符K方向及び矢符J方向に移動す
る。試料分注ノズル71−1〜71−4の洗浄に
おいては、エンドレスベルト37の近傍に並設さ
れた洗浄装置72により、夫々に対応したノズル
洗浄部72A〜72Dにより行なわれる。即ち、
矢符L方向に下降してノズル71−1〜71−4
を洗浄した後、矢符M方向に上昇移動して試料カ
ツプ42A〜42Dの試料を吸引するための位置
に到達し、この位置で矢符N方向に下降して所定
の吸引動作を行なつた後上昇して矢符I方向に略
半円状の回動をしつつ、矢符J方向に伸びながら
移動する。次に、場合によつては試料分注アーム
70は、矢符N方向に下降してマイクロプレート
52の反応容器8−n−12より順次8−n−1
まで矢符K方向に(所謂、種まき分注)分注をし
た後、矢符P方向に上昇し、矢符K方向に戻り所
定の1サイクルの動作を完了する。 試料分注ノズル71−1〜71−4により血球
浮遊液および血清希釈液が吸引された試料カツプ
42A〜42Dは、エンドレスベルト37の移動
により次に洗浄位置75に割出される。この洗浄
位置75には試料カツプ42A〜42D内に侵入
するように洗浄ノズル76A〜76Dが設けら
れ、これらノズルにより試料カツプ42A〜42
D内に残存する試料が吸引ポンプ77の動作によ
り排出され、その後図示しない洗浄液給排手段に
より洗浄ノズル76A〜76Dを介して試料カツ
プ42A〜42D内への洗浄液の給排が複数回行
なわれて試料カツプ42A〜42Dが洗浄され
る。洗浄の終了した試料カツプ42A〜42Dは
エンドレスベルト37の駆動に従つて移動しなが
ら乾燥され、再び試料分取位置31に割出されて
繰返し使用される。 一方、上述の様にして全ての反応容器に試薬及
び試料が分注されたマイクロプレート52は、矢
符F方向に更に移送される。なお、凝集反応は検
液が作成された時点から始まるので、本例におい
てはエンドレスベルト57のラインを第1反応ラ
イン通路と云うことにする。第1反応ライン通路
の終端近傍であつても、然も上述の試薬容器63
を載置した試薬プレート64の近傍の下側には、
マイクロプレート下降装置80が設けてある。こ
のマイクロプレート下降装置80については第5
図および第6図を参照して説明する。なお、第6
図は第5図に示すマイクロプレート下降装置の側
面図である。 駆動軸56A,56Bにより矢符F方向に移送
されるエンドレスベルト57上の検液を収容する
マイクロプレート52は矢符R方向に送り出され
る。この送り出されたマイクロプレート52はマ
イクロプレート下降装置80の一対の保持プレー
ト81A,81Bに保持される。一対の保持プレ
ート81A,81Bには多数枚のマイクロプレー
ト52を位置決め保持する略L字状の対を成す多
数のプレート81A−n,81B−nが等間隔に
設けてある。これらプレートには矢符R方向に送
り出されたマイクロプレート52のプレートから
の脱落を防止するための図示しないストツパーが
設けられている。保持プレート81A,81Bは
対向配置され所定駆動源によつて定速度で回転す
る駆動軸82A1,82A2及び83B1,83
B2により矢印方向に回動される。従つて、エン
ドレスベルト57から順次送出されるマイクロプ
レート52は保持プレート81A,81Bの対を
成す順次のプレートによりはさまれるように保持
され、保持プレート81A,81Bの回動に伴つ
て矢符T方向に順次下降する。この搬送ラインに
おいてマイクロプレートの各反応容器内の検液の
凝集反応が行なわれる。本例ではこの搬送ライン
を第2反応ライン通路と云うことにする。この第
2反応ライン通路においては上記反応が行なわれ
るので保持プレート81A,81Bの移送は反応
に支障ない様に静かに動作する。保持プレート8
1A,81Bの最下部のマイクロプレート52は
プレート81A−n,81B−nの間が保持プレ
ート81A,81Bの回動に伴つて徐々に離れる
のに応じてエンドレスベルト90上に無振動状態
で静かに載置される。 エンドレスベルト90は、第7図にも示すよう
に所定駆動源により静かに定速回動する駆動軸9
1A,91B,91Cにより矢符U方向に移動す
る。この移動は測定部92において、マイクロプ
レート52の反応容器8−n−1〜8−n−12
の1検体分毎の測定がなされるので1検体毎8−
1,8−2,…,8−9,8−10のピツチ間隔
で間欠移送する。本例ではこのエンドレスベルト
90による搬送ラインを第3反応ライン通路と呼
する。エンドレスベルト90は、マイクロプレー
ト52を載置して移送するに充分な幅を有したベ
ルト90A及びこのベルト90Aを回動駆動する
駆動軸91Bを共有して巻廻わされ、12チヤンネ
ルの反応容器を測光するのに支障のないように離
間させた一対のベルト90B−1,90B−2か
らなる。このベルト90Aとベルト90B−1,
90B−2は互の回動移送に支障のないように所
定間隔をもつて離間し駆動軸91Bに巻廻わされ
て配置されている。 第5図および第7図において測定部92は投光
部93、受光部94、保持部95からなり、投光
部93と受光部94とは第3反応ライン通路を介
して保持部95に一体的に対向保持されている。
第3反応ライン通路上のマイクロプレート52は
測定部92近傍の所定位置に配置された位置制御
装置96の位置決め部材97とマイクロプレート
52の側面に設けた検体間のピツチに対応した位
置決め部との係合により、測定位置98に12チヤ
ンネルの検体列が順次割出される。 本例では上述した試薬分注位置(検液作成位
置)58からこの測定位置98までのマイクロプ
レート移送時間、すなわち反応時間を60分とす
る。保持部95は矢符U方向と直交する矢符V方
向に往復移動させ、これにより順次測定位置98
に割出された12チヤンネルの反応容器列を走査す
る。この往復移動の走査は順次の反応容器列を往
動のみによつて走査してもよいし、順次の反応容
器列を往動および復動により交互に走査してもよ
い。 次に測光部92の構成及び判定操作について説
明する。 第8図は第5図および第7図に示す投光部93
および受光部94の構成を示す線図である。投光
部93は光源ランプ100からの光により熱吸収
フイルタ101、コンデンサレンズ102および
照明レンズ103を経てマイクロプレート52の
反応容器8の底面を一様照明するよう構成し、受
光部94は一様照明された反応容器8の底面の像
を結像レンズ104を経て受光装置105で受光
するよう構成する。受光装置105は平面図をも
示すように同心円状に分離して設けた2個の受光
素子106および107をもつて構成し、これら
受光素子の光電変換出力は、それぞれ増幅器10
8,109で増幅した後、アナログスイツチ11
0およびA/D変換器111を経てCPU112
に取込む。 本例では各反応容器8の底面を円錐形としたか
ら、検液が凝集結合した場合には底面に一様堆積
パターンが形成され、凝集結合しない場合には円
錐形底面の中央部に堆積パターンが形成される。
したがつて、保持部95の矢符V方向の移動によ
り投光部93および受光部94を一体に移動して
反応容器8を走査すると、受光素子106からは
一様堆積パターンの場合にはマイクロプレート5
2の厚みがそれぞれの反応容器8の中央部に向け
て薄くなつているから、第9図Aに示すように反
応容器8の中央部近傍において出力が大きくなる
光電変換出力パターンが得られ、また集積パター
ンの場合には第9図Bに示すように反応容器8の
中央部近傍において出力が小さくなる光電変換出
力パターンが得られる。 第9図AおよびBに示す出力パターン、すなわ
ち反応容器8の直径の始点1から終点N′までの
光電変換出力は全てサンプリングしてCPU11
2に取込むこともできるが、本例では測定精度の
向上と、走査処理時間の短縮を考慮し、反応容器
8のほぼ中央部を中心とする任意の走査区間n1
らn2を設定し、この走査区間内で任意の等間隔
(1μ〜100μ)のn個の位置における受光素子10
6の光電変換出力と、受光素子106が上記各位
置に位置するときの受光素子107の光電変換出
力とをそれぞれサンプリングしてCPU112に
取込む。なお、受光素子106,107の光電変
換出力のサンプリング個数nは測定精度、反応容
器8の直径、経験則的な凝集パターンの形態、走
査区間、試薬等の諸条件を考慮して予じめ決定さ
れるものであり、例えば反応容器8の直径が5mm
〜10mm前後であれば数十個〜百個とすることがで
きる。 以下本例の判定操作を第10図に示すフローチ
ヤートを参照しながら説明する。なお、以下の説
明では受光素子106の光電変換出力を中心部デ
ータと称し、受光素子107の光電変換出力を周
辺部データと称する。 先ず、n個の中心部データと周辺部データとを
取込んだ後、中心部データに基いてこの中心部デ
ータのパターンが「上に凸」(第9図A)か、「下
に凸」(第9図B)かを判定する。この判定はn1
番目の中心部データaと(n1+α)番目(αは
n/2以下の任意の数)の中心部データbとを比
較すると共に、n2番目の中心部データcと(n2
α′)番目(α′=αまたはn/2以下の任意の数)
の中心部データdとを比較し、a<b,c<dの
ときは「上に凸」、a>b,c>dのときは「下
に凸」と判定し、a<b,c>dのとき、または
a>b,c<dのときは以下の全ての判定を不能
とする(最終的判定を「?」とする)。 「上に凸」と判定されたときは次に中心部デー
タの最大値を検出し、また「下に凸」と判定され
たときは次に中心部データの最小値を検出する。
最大値の検出は先ずn個の中心部データのうち最
大値(REmax)を検出すると共にREmaxを与え
る位置での周辺部データ(RF)を求める。ここ
で最大値が2個以上存在する場合は、(n/2−1)
又は(n/2−2),(n/2+1)又は(n/2+2)番
目に近い方(近さの度合が同一のときはサンプリ
ング順序の若い方、例えばn/2番目と(n/2+2)
番目が最大値で等しい時はn/2番目)とする。本
例ではREmax,RFとこれと隣接する両端のサン
プリング位置でのデータ(各々計3個)とで平均
をとりその値を測光データとして、得られたデー
タを中心部REmax、周辺部RFmaxとする。ま
た、最小値の検出は上記「最大値検出」と同様に
n個の中心部データから最小値(REmin)とそ
の位置での周辺部データ(RF)とを検出すると
共にその両端の位置での各々3個のデータで中心
部、周辺部の夫々の平均を求めて測光データと
し、同様にREmin,RFminとする。 以上の操作により検出した測光データは受光素
子106,107の受光面積の違いによりスパン
が等しくないので、両スパンが等しくなるように
補正定数を乗じてEmax,Fmax、またはEmin,
Fminを求める。 次に上記の補正処理した測定データEmax,
FmaxまたはEmin,Fminが予じめ設定したL.
LimitとH.Limit(第9図A,B参照)の所定の範
囲にあるか否かを比較し、 L.Limit<Emax,FmaxまたはEmin,Fmin<
H.Limit のときは次に判定関数Gの計算に移り、 Emax,Fmax≧H.LimitまたはEmin,Fmin
≦L.Limitのときは最終判定結果を「?」とす
る。 判定関数Gは本例では補正処理した中心部デー
タEと周辺部データFとの比G=F/Eを用い、
これを演算する。なお、この判定関数GはF/E
の他、F−E、logF/E、log(F−E)、log(F
−QE)ただしQは定数、等を用いることもでき
る。 次に上記判定関数Gの値と予じめ設定した高お
よび低レベルの閾値H.ThrおよびL.Thrとを比較
し、G≧H.Thrすなわち「非凝集」のときは
「−」、G≦L.Thrすなわち「凝集」のときは
「+」、L.Thr<G<H.Shrのときは「?」と判定
する。なお閾値H.Thr,L.ThrはH.Thrをあまり
高くすると判定「−」の精度は高くなる反面、判
定不能「?」が出る確率が高くなり、またL.Thr
をあまり低くすると判定「+」の精度は高くなる
反面、同様に判定不能「?」が出る確率が高くな
るから、使用する判定関数Gや試薬、検体状況、
周囲環境(温度、湿度)、判定精度等を考慮して
適切に設定する。 この判定結果はCPU112から例えばプリン
タによりプリントアウトするが、本例ではこの判
定結果と共に、検体識別装置30で読取つた検体
情報および電極棒35と電極を兼ねたノズル33
または34との一対の電極を用いて検出した検体
有無情報をもプリントアウトする。 なお第3反応ライン通路は第11図に示すよう
に一対の駆動軸91A,91Cとによりエンドレ
スベルト115を矢符U方向に回動させると共
に、このエンドレスベルト115にマイクロプレ
ート52が有効に載置されて移送され、しかも投
光部93からの光束を受光部94で有効に受光し
得るように複数の開孔116を形成してもよい。
また、これら開孔部に光透過性に優れ、光乱反射
のない光学的に優れた透明部材を設けてマイクロ
プレートの保持能力を高めることもできる。 第5図および第2図において、測定を終了した
マイクロプレート52は上昇装置120に送り出
されてプレート121に載置され駆動部122に
より上昇ライン123に沿つて矢符W方向に上昇
する。次に、所定の停止位置124に至ると駆動
部122が停止して、測定者により必要に応じた
ビユアー装置126による目視観察が行われる。
ビユアー装置には、マイクロプレートを照射する
照射装置を設けてもよい。測定者による目視観察
が終了したマイクロプレート52は、矢符X方向
へ例えば上記上昇装置120のプレート121の
移動あるいは搬送ベルト、送り出し機構によつて
マイクロプレートの積上げ装置127に送られ、
ここで駆動部128によつて作動されるプレート
129によつて順次矢符Y方向に積み上げられ
る。 第12図は上述した分析装置における順次の動
作を示すフローチヤートであり、その詳細は上述
した説明から明らかであるので、省略する。 なお、以上の説明では試薬分注位置58から測
定位置98までのマイクロプレート移送時間、す
なわち反応時間を60分としたが、マイクロプレー
ト52下降装置80の保持プレート81A,81
Bの回動速度を早め、順次のプレート81A−
n,81B−nに1つおきにマイクロプレート5
2を挿入保持させることにより反応時間を30分と
することができる。 以上述べた本発明に係る分析装置によれば、以
下のような効果がある。 (1) 人手による作業が少なく、したがつて作業者
の熟練を必要としないから省力化と精度向上が
図れる。 (2) 試薬および試薬の微量化ができる。 (3) 短時間に多検体、多項目の判定が可能とな
る。 (4) 反応ラインを立体的に設けたから装置の小型
化が図れる。 (5) 検体識別装置30の附加により検体の取違え
を防止できると共に分析装置による自動判定と
あらかじめ用手法で判定したABO型判定との
照合ができる。 (6) 各血液試料について少なく共1つの血球浮遊
液と少く共2つの血清希釈液を作成し、これら
を反応容器に分注するようにしたため、試料の
血球に基く分析と血清に基く分析とを同時に行
なうことができ、分析精度を向上することがで
きる。例えば血液型の判定においては、表検査
および裏検査を同時に行なうことができるか
ら、血液型判定の信頼性を向上することができ
る。 (7) 分析結果と共に検体有無情報をも表示するよ
うにしたから、正規検体による判定不能と検体
無しによる判定不能とを容易に区別することが
できる。 (8) 希釈容器を有する試料プレートを分注位置を
経て繰返し搬送するようにしたため、新たな希
釈容器を次々と供給する場合に比べて構成は簡
単となる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の免疫学的凝集反応に基く分析
装置における分析手法の順次の工程を示す線図、
第2図は本発明の分析装置の一例の構成を線図的
に示す平面図、第3図は第2図に示す分析装置の
試薬分注機構を説明するための線図、第4図は同
じく試料分注機構を説明するための斜視図、第5
図は同じくマイクロプレートの搬送機構を説明す
るための線図、第6図は同じくマイクロプレート
下降装置の構成を示す線図、第7図は同じく第3
反応ライン通路および測定部の構成を示す斜視
図、第8図は第5図および第7図に示す測定部の
詳細な構成を示す線図、第9図AおよびBは第8
図に示す受光装置の出力パターンを示す線図、第
10図は受光装置からの出力に基いて凝集パター
ンを判定する一例の順次の操作を示すフローチヤ
ート、第11図は第7図に示す第3反応ライン通
路の変形例を示す斜視図、第12図は第2図に示
す分析装置における順次の動作を示すフローチヤ
ートである。 1……被検体、2……試験管、3−1,3−
2,5−1〜5−4,7−1〜7−4,9−1〜
9−12,11−1,11−2……分注器、4−
1〜4−4……試料カツプ、6−1〜6−4……
希釈液容器、8−1〜8−12……反応容器、1
0−1〜10−12……第1試薬容器、12−
1,12−2……第2試薬容器、20……サンプ
ラ、21……試料ラツクカセツト、22……試料
ラツク、23,23−1〜23−10……試料
管、24……試料案内ライン、25……試料供給
ライン、26A,26B……駆動軸、27……エ
ンドレスベルト、28……ラツク位置決め装置、
29……検体識別位置、30……検体識別装置、
31……試料分取位置、32……試料アーム、3
3……血球ノズル、34……血清ノズル、35…
…電極棒、36……試料分注ライン、37……エ
ンドレスベルト、38A,38B……駆動軸、3
9……試料プレート、41A〜41D……ホルダ
ー、42A〜42D……試料カツプ、43……洗
浄装置、45……試料吸引位置、52……マイク
ロプレート、53……マイクロプレート自動供給
装置、54A〜54D……案内部材、55……マ
イクロプレート搬送装置、56A,56B……駆
動軸、57……エンドレスベルト、58……試薬
分注位置、60……試薬アーム、61−1〜61
−12……チヤンネル用ノズル、62……チユー
ブ、63……試薬容器、63−1〜63−12…
…チヤンネル容器、64……試薬プレート、70
……試料分注アーム、71−1〜71−4……試
料分注ノズル、72……洗浄装置、72A〜72
D……ノズル洗浄部、73……チユーブ、75…
…洗浄位置、76A〜76D……洗浄ノズル、7
7……吸引ポンプ、80……マイクロプレート下
降装置、81A,81B……保持プレート、81
A−n,81B−n……プレート、82A1,8
2A2,83B1,83B2……駆動軸、90…
…エンドレスベルト、91A,91B,91C…
…駆動軸、92……測定部、93……投光部、9
4……受光部、95……保持部、96……位置制
御装置、98……測定位置、100……光源、1
01……熱吸収フイルタ、102……コンデンサ
レンズ、103……照明レンズ、104……結像
レンズ、105……受光装置、106,107…
…受光素子、108,109……増幅器、110
……アナログスイツチ、111……A/D変換
器、112……CPU、120……上昇装置、1
21……プレート、122……駆動部、123…
…上昇ライン、124……停止ライン、126…
…ビユアー装置、127……積上げ装置、128
……駆動部、129……プレート。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 底面の少なく共一部を傾斜面とした多数の反
    応容器を基板にマトリツクス状に配列形成したマ
    イクロプレートを用い、この反応容器に収容した
    粒子を含む検液をほぼ静置状態として、自然沈降
    により沈降する粒子が、抗原抗体結合反応の結
    果、反応容器の底面に形成する凝集パターンに基
    いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫学的分析を
    行う分析装置において、 分析すべき血液試料を血球と血清に分離した状
    態で収容する複数の試料管を保持する試料ラツク
    を、これらの試料管が順次分注位置に割出される
    ように搬送する手段と、 少なく共3つの希釈容器を保持する複数の試料
    プレートを前記分注位置を経て順次繰返し搬送す
    る手段と、 前記分注位置において前記試料管に収容された
    血液試料すなわち血清および血球を前記試料プレ
    ートに保持した少なく共3つの希釈容器に所定量
    分注して、各血液試料について少なく共2つの血
    清希釈液と少なく共1つの血球浮遊液とを形成す
    る手段と、 ほぼ同一垂直面内で複数の反応ライン通路を水
    平および垂直方向に設けた反応ラインと、前記マ
    イクロプレートを前記反応ラインの入口側から順
    次供給する手段と、 前記反応ラインに供給されたマイクロプレート
    の少なく共3つの反応容器中に、前記試料プレー
    トの少なく共3つの希釈容器内に収容された少な
    く共2つの血清希釈液と少なく共1つの血球浮遊
    液を所定量分注する手段と、 前記反応容器中に分析項目に応じた所定量の試
    薬すなわち粒子試薬および血清試薬を分注する手
    段と、 このように反応容器に血液試料および試薬を分
    注したマイクロプレートを前記反応ラインに沿つ
    てほぼ静置状態として移送する手段と、 前記反応容器に試料および試薬を分注した後、
    ほぼ静置状態で前記反応ラインに沿つて移送する
    間に抗原抗体結合反応を行なわせ、前記反応ライ
    ンの所定の位置において反応容器底面に形成され
    る凝集パターンを光電的に検出する測光検出手段
    と、 この測光検出手段から得られる出力信号に基い
    て自然沈降による粒子の凝集の有無を判定して免
    疫学的分析を行なう手段と、 総ての反応容器に対して分析の終了したマイク
    ロプレートを反応ラインの出口側から順次排出す
    る手段とを具えることを特徴とする免疫学的凝集
    反応に基く分析装置。
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