JPH02171184A - 酵素含有バイオ触媒、その製法及びその使用による生化学反応法 - Google Patents
酵素含有バイオ触媒、その製法及びその使用による生化学反応法Info
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- JPH02171184A JPH02171184A JP1275763A JP27576389A JPH02171184A JP H02171184 A JPH02171184 A JP H02171184A JP 1275763 A JP1275763 A JP 1275763A JP 27576389 A JP27576389 A JP 27576389A JP H02171184 A JPH02171184 A JP H02171184A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はバイオ触媒、バイオ触媒の製法、及びバイオ触
媒を用いての生化学反応法に関する。
媒を用いての生化学反応法に関する。
微生物学は、過去２０年の間に急速に発展し、多数の商
業的生化学反応法がバイオ触媒として酵素を用いて開発
されてきている。そのような生化学反応法の例としては
、欧州特許明細書第７６６０６号及び同第１７９６０３
号に記載されたものがある。そのような生化学反応法に
おいて、採用されるバイオ触媒は重要な役割を果す。
業的生化学反応法がバイオ触媒として酵素を用いて開発
されてきている。そのような生化学反応法の例としては
、欧州特許明細書第７６６０６号及び同第１７９６０３
号に記載されたものがある。そのような生化学反応法に
おいて、採用されるバイオ触媒は重要な役割を果す。
今日まで、バイオ触媒として使用されている酵素は、−
船釣には、（α）精製された酵素の形、１ｂ）酵素を含
む細胞の湿潤懸濁物の形、及びｔｃ＋ 酵素を含む全
細胞を固定した形、で使用されてきている。しかし、こ
れら三つの形態は、商業的応用性を制限する欠点を有す
る。精製酵素は、非常に有用であるが製造するのに費用
が嵩み、従ってその用途は高価な目的製品を製造する方
法に限定される。湿潤細胞懸濁物中の酵素は活性を迅速
に失なう。そのような懸濁物を、たとえ短期間であって
も貯蔵すべきときには、懸濁物に対して不凍、の深冷防
護剤のような他の物質を添加して０℃以下の温度にまで
冷却して、懸濁物中に含まれる細胞の破裂を防止するこ
とが必要である。固定化された全細胞中の酵素では、長
期間にわたり酵素の児全な活性を維持するのが困難であ
る。
船釣には、（α）精製された酵素の形、１ｂ）酵素を含
む細胞の湿潤懸濁物の形、及びｔｃ＋ 酵素を含む全
細胞を固定した形、で使用されてきている。しかし、こ
れら三つの形態は、商業的応用性を制限する欠点を有す
る。精製酵素は、非常に有用であるが製造するのに費用
が嵩み、従ってその用途は高価な目的製品を製造する方
法に限定される。湿潤細胞懸濁物中の酵素は活性を迅速
に失なう。そのような懸濁物を、たとえ短期間であって
も貯蔵すべきときには、懸濁物に対して不凍、の深冷防
護剤のような他の物質を添加して０℃以下の温度にまで
冷却して、懸濁物中に含まれる細胞の破裂を防止するこ
とが必要である。固定化された全細胞中の酵素では、長
期間にわたり酵素の児全な活性を維持するのが困難であ
る。
本発明によれば、酵素含有微生物の全細胞を、酵素のバ
イオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾燥する
ことにより製造された酵素含有バイオ触媒を提供する。
イオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾燥する
ことにより製造された酵素含有バイオ触媒を提供する。
さらに本発明によれば、酵素含有微生物の全細胞を、酵
素のバイオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾
燥する工程を含む、醪累含有バイオ触媒の製法も提供す
る。
素のバイオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾
燥する工程を含む、醪累含有バイオ触媒の製法も提供す
る。
さらに本発明によれば、酵素含有微生物の全細胞を、酵
素のバイオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾
燥することにより製造された酵素含有バイオ触媒を使用
する生化学反応の実施方法も提供される。
素のバイオ触媒活性が保持されるような条件下で噴霧乾
燥することにより製造された酵素含有バイオ触媒を使用
する生化学反応の実施方法も提供される。
可溶性タンバク質の一般的特徴は、より高温度において
、触媒活性の損失を伴なう不可逆的変更が生じることで
ある。いずれの酵素についても、それ以上では酵素活性
が急激に失なわれるある温度がある。従って、例えば多
くのデノ・ロゲナーゼ酵素は、それらを含む溶液の温度
が５０℃以上に上昇すると不活性になる。従って、噴霧
乾燥された微生物がバイオ触媒活性を保持しうろこと、
及び噴霧乾燥法が、バイオ触媒として使用されることが
意図された微生物細胞に従来使用されたことがないこと
は、驚（べきことである。我々は、噴霧乾燥に用いられ
る温度は通常では不活性化が生じる温度よりもはるかに
高いけれども、このような高い温度での細胞の滞留時間
が短く、従って不活性化の程度が著しくないことにより
、バイオ触媒活性の保持がなされるものと、信じる。
、触媒活性の損失を伴なう不可逆的変更が生じることで
ある。いずれの酵素についても、それ以上では酵素活性
が急激に失なわれるある温度がある。従って、例えば多
くのデノ・ロゲナーゼ酵素は、それらを含む溶液の温度
が５０℃以上に上昇すると不活性になる。従って、噴霧
乾燥された微生物がバイオ触媒活性を保持しうろこと、
及び噴霧乾燥法が、バイオ触媒として使用されることが
意図された微生物細胞に従来使用されたことがないこと
は、驚（べきことである。我々は、噴霧乾燥に用いられ
る温度は通常では不活性化が生じる温度よりもはるかに
高いけれども、このような高い温度での細胞の滞留時間
が短く、従って不活性化の程度が著しくないことにより
、バイオ触媒活性の保持がなされるものと、信じる。
本発明の製法は、醇母または細菌、殊にダラム陰性細菌
（遺伝子置注により作られた酵母株及び細胞株も含む）
を用いてバイオ触媒を製造するのに使用できる。バイオ
触媒としては、いずれの所要酵素を含むものも製造でき
る。本発明のバイオ触媒中に非常に適切に含まれうる酵
素としては、シアナイドヒドラターゼ、アミダーゼ、ア
ルコールデヒドロゲナーゼ及びＤ−２−ハロアルカン酸
” ！Ｊ ）’ヒ）”０ ラーゼ（Ｄ −２−Ｂ ＡＡ
ｈａｌｉｄｏ−ｈνｄｒｏｌａｓｅ ）がある。殊
に、本発明方法は、下記の菌株の細胞な噴霧乾燥するこ
とにより、我々の欧州特許明細書第１７９６０３号に記
載の方法に使用するためのバイオ触媒の製造に使用でき
る。
（遺伝子置注により作られた酵母株及び細胞株も含む）
を用いてバイオ触媒を製造するのに使用できる。バイオ
触媒としては、いずれの所要酵素を含むものも製造でき
る。本発明のバイオ触媒中に非常に適切に含まれうる酵
素としては、シアナイドヒドラターゼ、アミダーゼ、ア
ルコールデヒドロゲナーゼ及びＤ−２−ハロアルカン酸
” ！Ｊ ）’ヒ）”０ ラーゼ（Ｄ −２−Ｂ ＡＡ
ｈａｌｉｄｏ−ｈνｄｒｏｌａｓｅ ）がある。殊
に、本発明方法は、下記の菌株の細胞な噴霧乾燥するこ
とにより、我々の欧州特許明細書第１７９６０３号に記
載の方法に使用するためのバイオ触媒の製造に使用でき
る。
１ シュウトモナス・プチダ（ＰｓａｗｄｏｒｎｏｒＬ
α８ｐｕｔｉｄａ ）ＮＣＩＢ １２０１８２、７ユ
ウドモナス・フルオレセン５ｆｌｕｏｒｅ−ｓｃｅｎｓ
）ＮＣＩＢ １２１５９ ３、 ＮＣＩＢ １２１６０ ４、ＮＣＩＢ １２１６１ ５ シュウトモナス−プチダＮＣＩ Ｂ １２１５８こ
れらの株の培養物は、英国アバーディーン、＋３５７ビ
（−ｏ−ド、ＰＯＢｏｚ３１ のザ命ナショナルーコ
レクション会オフ−インダストリアル・アンド・マリン
・バクテリア（ＩＶＣＩＢ）に寄託されている。
α８ｐｕｔｉｄａ ）ＮＣＩＢ １２０１８２、７ユ
ウドモナス・フルオレセン５ｆｌｕｏｒｅ−ｓｃｅｎｓ
）ＮＣＩＢ １２１５９ ３、 ＮＣＩＢ １２１６０ ４、ＮＣＩＢ １２１６１ ５ シュウトモナス−プチダＮＣＩ Ｂ １２１５８こ
れらの株の培養物は、英国アバーディーン、＋３５７ビ
（−ｏ−ド、ＰＯＢｏｚ３１ のザ命ナショナルーコ
レクション会オフ−インダストリアル・アンド・マリン
・バクテリア（ＩＶＣＩＢ）に寄託されている。
本発明の製法によりＩ！Ｊｔ精乾燥しつるその他の商業
的に有用な微生物としては下記のものがある。
的に有用な微生物としては下記のものがある。
フサリウム・ラテリチウム（Ｆｕｓαｒｉｓｍ Ｅａｔ
−デ１−ｔｉＳｓ ） ニーズ（Ｎｅｔｓ ）株ＣＨＩ
３００５３３゜このものは欧州特許第２３３７１９
号に記載されており、英国サーリイ、リッチモンド、キ
ュウ、フェリーレーンのす会コモンウエルス・マイコロ
ジカル・インスチチュー） （ＣＭＤに１９８６年２月
３日寄託された。
−デ１−ｔｉＳｓ ） ニーズ（Ｎｅｔｓ ）株ＣＨＩ
３００５３３゜このものは欧州特許第２３３７１９
号に記載されており、英国サーリイ、リッチモンド、キ
ュウ、フェリーレーンのす会コモンウエルス・マイコロ
ジカル・インスチチュー） （ＣＭＤに１９８６年２月
３日寄託された。
メチロフィルス・メチロトロフス（Ｍａｔｈｙｌｏｐｈ
ｉ−１ｕｓ ｔｎａｔｈｙｌｏｔｒｏｐｈｘｓ ）株Ａ
ｓ −１（ＮＣＩＢ１０５１５）。このものは英国特許
第１３７０８９２号に記載されている。
ｉ−１ｕｓ ｔｎａｔｈｙｌｏｔｒｏｐｈｘｓ ）株Ａ
ｓ −１（ＮＣＩＢ１０５１５）。このものは英国特許
第１３７０８９２号に記載されている。
カンジダ・ユテイリス（Ｃａｎｄｉｄａ ５ｃｉｌｉｓ
） 株ＡＴＣＣ８２０６゜米国、２０８５２、メリ
ーランド州ロックビレ、１２３０１パークローンドライ
ブのジ−アメリカン１タイプ＄カルチヤー・コレクショ
ン（ＡＴＣＣ）に寄託されて（、る。
） 株ＡＴＣＣ８２０６゜米国、２０８５２、メリ
ーランド州ロックビレ、１２３０１パークローンドライ
ブのジ−アメリカン１タイプ＄カルチヤー・コレクショ
ン（ＡＴＣＣ）に寄託されて（、る。
ラクトバシルス畠ブランタルム（ＬａｃｔｏｂａｃｉＥ
ｌｓｓｐｔａｎｔｒｘｍ ）株ＮＣＩＭＢ ４００
２７゜噴霧乾燥において、原料（通常は水性）は微細化
されて霧状となり、このものは乾燥媒（−船釣には空気
）と接触されて水分を蒸発させる。霧状物の乾燥は、乾
燥された粒子中に所望の水分が得られるまで継続され、
その段階で製品を乾燥媒から回収する。本発明の方法は
、いずれの噴霧乾燥法でも（例えば加圧ノズルの使用１
回転式アトマイザ−の使用または二流体ノズルの使用）
実施できる。好ましい噴霧乾燥器入口温度は１４０〜２
５０℃、殊に１４０〜１８０℃の範囲である。
ｌｓｓｐｔａｎｔｒｘｍ ）株ＮＣＩＭＢ ４００
２７゜噴霧乾燥において、原料（通常は水性）は微細化
されて霧状となり、このものは乾燥媒（−船釣には空気
）と接触されて水分を蒸発させる。霧状物の乾燥は、乾
燥された粒子中に所望の水分が得られるまで継続され、
その段階で製品を乾燥媒から回収する。本発明の方法は
、いずれの噴霧乾燥法でも（例えば加圧ノズルの使用１
回転式アトマイザ−の使用または二流体ノズルの使用）
実施できる。好ましい噴霧乾燥器入口温度は１４０〜２
５０℃、殊に１４０〜１８０℃の範囲である。
好ましい噴霧乾燥器用口温度は６０〜１１０℃、殊に６
０〜９０℃の範囲である。噴霧乾燥は、細胞が高温度に
付される時間が可及的に短かくしかも満足な乾燥が行な
われるように実施されるのが好ましい。高温度へ露出さ
れる適当な平均時間は１５秒ないし４５秒の範囲である
。本発明の方法は、２〜１８％、殊に６〜１２％の細胞
乾燥重量の細胞含有懸濁液に応用されるのが好ましい。
０〜９０℃の範囲である。噴霧乾燥は、細胞が高温度に
付される時間が可及的に短かくしかも満足な乾燥が行な
われるように実施されるのが好ましい。高温度へ露出さ
れる適当な平均時間は１５秒ないし４５秒の範囲である
。本発明の方法は、２〜１８％、殊に６〜１２％の細胞
乾燥重量の細胞含有懸濁液に応用されるのが好ましい。
本発明の方法は、パッチ式または連続式で実施しうる。
噴霧乾燥は、別の場所で作られた細胞に対して実施され
る独立の工程であっても、あるいは微生物細胞が醗酵槽
中で生産され、次いで採取されるときに噴霧乾燥器へ供
給される総合プロ竜スの中の一工程であってもよい。本
発明の方法は、多様な生化学方法に応用することができ
、殊に本発明方法は欧州特許第１７９６０３号明細書に
記載の方法において応用できる。欧州特許第１７９６０
３号明細書の方法は、２−ハロアルカン酸のＤ−及びＬ
−エナンチオマーの混合物中のＬ−ｘナンチオマーの濃
度を増加させるものである。
る独立の工程であっても、あるいは微生物細胞が醗酵槽
中で生産され、次いで採取されるときに噴霧乾燥器へ供
給される総合プロ竜スの中の一工程であってもよい。本
発明の方法は、多様な生化学方法に応用することができ
、殊に本発明方法は欧州特許第１７９６０３号明細書に
記載の方法において応用できる。欧州特許第１７９６０
３号明細書の方法は、２−ハロアルカン酸のＤ−及びＬ
−エナンチオマーの混合物中のＬ−ｘナンチオマーの濃
度を増加させるものである。
本発明の製法によって作られる噴霧乾燥細胞は一般に、
従来の湿潤細胞懸濁物の場合と比較して、可成り長期間
にわたり酵素活性を保持する。殊に、噴霧乾燥細胞は、
１年間までの間貯蔵してもほとんど無視しうるほどの活
性損失を示すにすぎない。
従来の湿潤細胞懸濁物の場合と比較して、可成り長期間
にわたり酵素活性を保持する。殊に、噴霧乾燥細胞は、
１年間までの間貯蔵してもほとんど無視しうるほどの活
性損失を示すにすぎない。
これとは対照的に、湿潤細胞懸濁液中の酵素活性は時間
と共に一足の割合で低減し、わずか数週間（例えば４〜
６週間）の後には活性がほとんどなくなってしまう。
と共に一足の割合で低減し、わずか数週間（例えば４〜
６週間）の後には活性がほとんどなくなってしまう。
本発明の製法を以下添付図により説明する。この際付図
は開放サイクル並流噴霧乾燥のための装置の概略フロー
シートである。
は開放サイクル並流噴霧乾燥のための装置の概略フロー
シートである。
この装置において、製造されるべき酵素バイオ触媒を含
む微生物細胞の水性懸濁物からなる原料と、加熱空気と
を、導管１及び２に沿ってそれぞれアトマイザ−３へ供
給して、このアトマイザ−において原料を無数の小滴か
らなる霧にする。アトマイザ−３は乾燥室４の頂部に位
置しており、形成された霧状物は乾燥室４中へ移り、乾
燥される。霧の乾燥の後に、乾燥製品の大部分は乾燥室
４の下方部５中へ降下する。製品のうち細かいものは空
気中に同伴されて排出乾燥空気ダクト６に沿って粉本回
収サイクロン７へ移行し、分離される。その後その微細
物は、気流運搬装置に入る。
む微生物細胞の水性懸濁物からなる原料と、加熱空気と
を、導管１及び２に沿ってそれぞれアトマイザ−３へ供
給して、このアトマイザ−において原料を無数の小滴か
らなる霧にする。アトマイザ−３は乾燥室４の頂部に位
置しており、形成された霧状物は乾燥室４中へ移り、乾
燥される。霧の乾燥の後に、乾燥製品の大部分は乾燥室
４の下方部５中へ降下する。製品のうち細かいものは空
気中に同伴されて排出乾燥空気ダクト６に沿って粉本回
収サイクロン７へ移行し、分離される。その後その微細
物は、気流運搬装置に入る。
乾燥室４の下方部５から、製品の大部分が粉末取出口８
を経て導管９中へ移行し、その導管に沿って、１０から
供給される輸送用気流によって輸送サイクロン１１へ送
られる。乾燥製品活性酵素バイオ触媒を含む乾燥微生物
細胞は、輸送サイクロン１１の下端部で装置から最終的
に取出される。
を経て導管９中へ移行し、その導管に沿って、１０から
供給される輸送用気流によって輸送サイクロン１１へ送
られる。乾燥製品活性酵素バイオ触媒を含む乾燥微生物
細胞は、輸送サイクロン１１の下端部で装置から最終的
に取出される。
サイクロン７及び１１からの排出空気は、スクラバー１
３を経て大気中へ移る。
３を経て大気中へ移る。
本発明を下記実施例により説明する。
図面に示した装置を用いて、Ｄ−２−ノーロアルカン酸
ハリドヒドロラーゼ酵素を含むシュウトモナス・プチダ
ＮＣＩＢ １２０１Ｂ細菌の細胞を噴霧乾燥した。噴
霧乾燥参入口温度は１８０℃、出口温度は９０℃であっ
た。この乾燥器での、酵素のＤ−クロロプロピオン酸を
Ｌ−乳酸へ加水分解する活性の保持率は１００％であっ
た。
ハリドヒドロラーゼ酵素を含むシュウトモナス・プチダ
ＮＣＩＢ １２０１Ｂ細菌の細胞を噴霧乾燥した。噴
霧乾燥参入口温度は１８０℃、出口温度は９０℃であっ
た。この乾燥器での、酵素のＤ−クロロプロピオン酸を
Ｌ−乳酸へ加水分解する活性の保持率は１００％であっ
た。
貯蔵において、この噴霧乾燥細胞は室温での針鼠時に６
ケ月後にその酵素活性の５０％を保持するであろうこと
が判明した。酵素活性は、４℃及びマイナス２０℃での
１２ケ月以上にわたる貯蔵において完全に保持された。
ケ月後にその酵素活性の５０％を保持するであろうこと
が判明した。酵素活性は、４℃及びマイナス２０℃での
１２ケ月以上にわたる貯蔵において完全に保持された。
これは、同一微生物の湿潤細胞による活性の保持性と比
較してはるかにすぐれているものである。湿潤細胞にお
いて活性は４℃において３週間以内に失なわれた。
較してはるかにすぐれているものである。湿潤細胞にお
いて活性は４℃において３週間以内に失なわれた。
実施例２゜
添付図の装置を用いてシアナイドヒドラターゼ酵素を含
む７サリウム・ラナリチウム・二−スの細胞を噴霧乾燥
した。噴霧乾燥参入口温度は１５０℃、出口温度は７０
℃であった。この乾燥器での、酵素のシアナイドを分解
してホルムアミドとする活性の保持率は１００％であっ
た。
む７サリウム・ラナリチウム・二−スの細胞を噴霧乾燥
した。噴霧乾燥参入口温度は１５０℃、出口温度は７０
℃であった。この乾燥器での、酵素のシアナイドを分解
してホルムアミドとする活性の保持率は１００％であっ
た。
貯蔵において、この噴霧乾燥細胞は数ケ月間酵素活性を
保持した。これは、同一微生物の湿潤細胞による活性保
持と比較してはるかにすぐれたものであった。湿潤細胞
においては、活性は７日で失なわれた。
保持した。これは、同一微生物の湿潤細胞による活性保
持と比較してはるかにすぐれたものであった。湿潤細胞
においては、活性は７日で失なわれた。
実施例３゜
アミダーゼ酵素を含むメチロフィルス・メチロトロフス
細菌株Ａｓ−１の細胞を、添付図の装置で噴霧乾燥した
。’Ｊｊ霧乾燥器入口温度は１６０〜１８０℃であり、
出口温度は８０〜９０℃であった。この乾燥器での、酵
素のアクリルアミド分解活性の保持率は９０％であった
。この噴霧乾燥細胞は数ケ月間酵素活性を維持した。同
一微生物の湿潤細胞は７日で酵素活性を失なった。
細菌株Ａｓ−１の細胞を、添付図の装置で噴霧乾燥した
。’Ｊｊ霧乾燥器入口温度は１６０〜１８０℃であり、
出口温度は８０〜９０℃であった。この乾燥器での、酵
素のアクリルアミド分解活性の保持率は９０％であった
。この噴霧乾燥細胞は数ケ月間酵素活性を維持した。同
一微生物の湿潤細胞は７日で酵素活性を失なった。
添付図の装置を用いて、カンジダ・ユチリス酵母株ＡＴ
ＣＣ８２０６Ｃピルベートデカルボキシラーゼ酵素含有
）の細胞な噴霧乾燥した。噴霧乾燥参入口温度は１５０
℃、出口温度は６０℃であった。
ＣＣ８２０６Ｃピルベートデカルボキシラーゼ酵素含有
）の細胞な噴霧乾燥した。噴霧乾燥参入口温度は１５０
℃、出口温度は６０℃であった。
この乾燥器での、ピルベートデカルボキシラーゼ酵素活
性の保持は８０％であった。この酵素の活性が貯蔵中に
保持された時間は、同一の微生物の湿潤細胞で活性が保
持された時間と同様であった。
性の保持は８０％であった。この酵素の活性が貯蔵中に
保持された時間は、同一の微生物の湿潤細胞で活性が保
持された時間と同様であった。
実施例５゜
添付図に示した装置を用いてａ菌うクトバシルス・ブラ
ンフルム株ＮＣＩＢ ４００２７の細胞を噴霧乾燥し
た。この乾燥器での、細菌細胞による解糖作用回路及び
アミノ酸生合成回路における活性の保持は１００％であ
った。貯蔵において、この噴霧乾燥細胞は上記代謝回路
における活性ン数ケ月保持した。同一の微生物の湿潤細
胞における活性は１〜２週間で失なわれた。
ンフルム株ＮＣＩＢ ４００２７の細胞を噴霧乾燥し
た。この乾燥器での、細菌細胞による解糖作用回路及び
アミノ酸生合成回路における活性の保持は１００％であ
った。貯蔵において、この噴霧乾燥細胞は上記代謝回路
における活性ン数ケ月保持した。同一の微生物の湿潤細
胞における活性は１〜２週間で失なわれた。
添付図は本発明方法を実施するための開放サイクルＭ流
式噴霧乾燥装置の概略フローシートである。 原料導管 ｌ、加熱空気導管 ２、アトマイザ−３
、乾燥室 ４、 粉末回収サイクロン ７゜ （外４名）
式噴霧乾燥装置の概略フローシートである。 原料導管 ｌ、加熱空気導管 ２、アトマイザ−３
、乾燥室 ４、 粉末回収サイクロン ７゜ （外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、酵素含有微生物の全細胞を、酵素のバイオ触媒活性
が保持されるような条件下で噴霧乾燥することにより製
造された酵素含有バイオ触媒。 ２、酵素含有微生物の全細胞を、酵素のバイオ触媒活性
が保持されるような条件下で噴霧乾燥する工程を含む、
酵素含有バイオ触媒の製法。 ３、バイオ触媒中に含まれる酵素がシアナイドヒドラタ
ーゼ、アミダーゼまたはＤ−２−ハロアルカン酸ハリド
ヒドロラーゼである請求項２記載の方法。 ４、微生物がＮＣＩＢ１２０１８株、ＮＣＩＢ１２１５
８株、ＮＣＩＢ１２１５９株、ＮＣＩＢ１２１６０株ま
たはＮＣＩＢ１２１６１株である請求項３記載の方法。 ５、１４０〜１８０℃の範囲内の噴霧乾燥器入口温度を
用いて細胞を噴霧乾燥する請求項２〜４のいずれかに記
載の方法。 ６、６０〜９０℃の範囲内の噴霧乾燥器出口温度を用い
て細胞を噴霧乾燥する請求項２〜５のいずれかに記載の
方法。 ７、１５〜４５秒の平均時間にわたり、細胞を一層高い
温度に付す請求項２〜６のいずれかに記載の方法。 ８、６％〜１２％の範囲内の細胞乾燥重量を有する懸濁
液の状態にある細胞を噴霧乾燥する請求項２〜７のいず
れかに記載の方法。 ９、酵素含有微生物の全細胞を、酵素のバイオ触媒活性
が保持されるような条件下で噴霧乾燥することにより製
造された酵素含有バイオ触媒を使用する生化学反応の実
施方法。 １０、Ｄ−２−ハロアルカン酸ハリドヒドラーゼを用い
て、２−ハロアルカン酸のＤ−及びＬ−エナンチオマー
混合物中のＬ−エナンチオマーの濃度を増大させる請求
項９記載の方法。
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