JPH02174781A - 置換チエノピラン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式： 式中、Ｒ＋−Ｒ＊はＣＯＣｌである、 の化合物を生成し、（２）生成した生成物をアンモニア
またはアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）アミンと反応させて、
Ｒ３、Ｒ１がＣ０ＮＨｚまたはＣ０ＮＨＲＩである化合
物を生成するか、あるいは（３）前記アミドを脱水剤と
反応させて、Ｒ，、Ｒ２−ＣＮの化合物を生成する、こ
とを特徴とする方法。

５、活性成分としての上記第１項記載の化合物および製
薬学的に許容され得る担体からなることを特徴とする投
与単位形態にある製薬学的組成物。

Ｋ畠 式中、 そして Ｒ，およびＲ１は水素、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチル、ハロゲン、例えば、ブロモ、クロロ、ヨウド、
低級アルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、アシル（Ｃｆｆｉ−Ｃ
４）、置換アシル（Ｃｆ　　Ｃ４）（ここで置換基はハ
ロゲン、例えば、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨウ
ドである）、ベンゾイル、置換ベンゾイル（ここで置換
基はハロゲン、例えば、ブロモ、クロロ、ヨウド、アル
キル（Ｃ１−０４）、アルコキシ（ＣＩ　　ＣＩ）、ア
シル（Ｃｆ−Ｃ４）、ニトロ、シアノまたはトリフルオ
ロメチルである）、アルコキシ（０１Ｃ４）カルボニル
、ＣＨＯ，Ｃ０ＯＨ，Ｃ０ＮＨ，、Ｃ０Ｎ（Ｒ）ｚ（こ
こでＲはアルキル（ＣＩＣ４）である）およびＮＨＣＯ
Ｒ（ここでＲはアルキル（ＣＩ−Ｃ，）、アルコキシ（
ｃ　ｒＣ４）、フェニルまたは置換フェニル［ここで置
換基はアルキル（ＣＩ−Ｃ４）、低級アルキル（ＣＩ　
　Ｃａ）、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたは
低級アシル（ＣＩ−Ｃ４）　’ｔ’ある１である）から
成る群より選択され、 Ｒ１およびＲ４は水素、アシル（Ｃｘ　　Ｃｓ）、置換
アシル（ここで置換基はＣＮまたはＣＦ３である）、低
級アルキル（Ｃ，−Ｃ４）、シクロアルキル（Ｃ３Ｃｉ
）、シクロアルキルカルボニル（ＣＪ　　Ｃｉ）、ピリ
ジルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル［ここで
置換基はハロゲン、例えば、ブロモ、クロロ、ヨウド、
低級アルキル（ｃ＋　　Ｃ４）、低級アルコキシ（ＣＩ
Ｃｔ）、低級アシル（Ｃｆ　　Ｃ４）、トリフルオロメ
チル、ニトロ、シアノＲＣＯＮＨ，ここでＲはアルキル
（Ｃ，−Ｃ４）である、である］から選択されるか、あ
るいはＲ、Ｒ、Ｎは一緒になって複素環族環、例えば、
ピロール、ピロリジンまたはピペリジンの環、３〜９個
の炭素原子を有するラクタム、例えば、イソインドール
またはグリシン無水物であり、 Ｒ６は水素であるか、あるいはＲ６と一緒になって二重
結合を形成し、 Ｒ６は水素、ヒドロキシ、アルコキシ（ＣＩＣ１）、ア
シルオキシ（Ｃｘ　　Ｃ７）、ベンゾイル、置換ベンゾ
イル（ここで置換基はハロゲン、例えば、ブロモ、クロ
ロ、ヨウド、低級アルキル（Ｃ，−Ｃ，）、低級アルコ
キシ（Ｃ，−Ｃ，）、低級アシル（ｃｚ　　Ｃ４）、ニ
トロ、シアノまたはトリフルオロメチルである）であり
、そしてＲ７およびＲ１は水素またはアルキル（Ｃａ−
Ｃａ）であるか、あるいは−緒になって５〜８個の炭素
原子を有する環を形成する、 の置換チェノピラン誘導体およびそれらの光学異性体に
関する。

置換チェノピラン誘導体は、平滑筋の緊張の緩和剤であ
り、そしてそのままで高血圧性の病気、アンギナおよび
劣った局所潅流により特徴づけられる他の脈管の疾患（
例えば、シーノー病）の処置のために筋肉組織において
実用性を有する。他の可能な実用性は、気管支の拡張、
子宮の緩和、腸の運動性の疾患、脱毛症、喘息および失
禁の処置を包含する。これらの化合物は、また、同様な
薬理学的性質を有する薬物の調製における中間体である
。

欧州特許出願環１２０，４２６号は、次の式を有する抗
高血圧剤として有用な置換ベンゾピランを記載している
： 欧州特許出願環１ ３９．９９２号は、次の式を 有する抗高血圧剤として有用な置換ベンゾピランを記載
している： Ｒ１ 欧州特許出願環２０５．２９２号は、次の式を有する抗
高血圧剤として有用な置換ピラノ　［３゜２−０１ピリ
ジン誘導体を記載している：英国特許筒Ｏ １３，７８６号は、 次の式を有す る抗高血圧剤として有用な置換ピラノ　［３，２ｃ１ピ
リジン誘導体を記載している： 次ぎの式 ％式％ 本発明は、その最も広い面において、抗高血圧剤として
有用な、置換チェノピランに関する。チェノピランの製
造に使用されている中間体のいくつかは、本発明の一部
であると考えられる。

本発明の置換チェノピランは、概要ｌに示すように調製
される。

を有する抗ウイルス性フラバンのチオフェン類似体は、
この分野において知られている［Ａ　ｒ　ｃ　ｈ　。

Ｐｈａｒｍ、（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３１８．７０（１９
８５）］。

次の式 を有するフラバンおよびキサントンのチオフェンイソエ
ステルは、この分野において知られている［Ｔｅ　ｔ　
ｒａｈｅｄ　ｒｏｎ、３３．１９１（１９概要ｌ 概要ｌから理解できるように、３−ブロモチオ７エンか
ら調製した３−メトキシチオフェン（１）［Ｓ、Ｇｒｏ
ｎｏｗｉ　　ｔｚ％　Ａｒｋｉｖ、Ｋｅｍｉ、、１９５
８．１２．２３９］を、３．３−二置換アクリロイルク
ロライドおよびルイス酸触媒、例えば、塩化スズ（ＩＶ
）、塩化第二鉄、塩化亜鉛などで不活性溶媒、例えば、
塩化メチレン、クロロホルムまたはＴＨＦ中で０〜２５
℃においてｌ〜２４時間反応させて、不飽和ケトン誘導
体Ｉを生成する。λ上のメトキン部分は、不活性溶媒、
例えば、塩化メチレンまたはクロロホルム中で２０〜２
０°Ｃにおいて試薬、例えば、三フッ化ホウ素、三臭化
ホウ素、三塩化ポウ素、塩酸ピリジニウムまたはヨウ化
トリメチルシリルを作用させて切り放して、アルコール
３を生成する。３をプロトン性酸、例えば、ｐ−トルエ
ンスルホン酸で不活性溶媒、例えば、ベンゼン、トルエ
ンなど中で還流温度において処理して、５．５−二置換
チェノ　［３，２−ｂ］　　ピラン−７−オン４を生成
する。ケトン（４）を、還元剤、例えば、ホウ水素化ナ
トリウム、水素化リチウムアルミニウムなどにより、適
当な溶媒、例えば、アルコールまたはＴＨＦ中で還元す
ると、アルコール５が生成する。

５を酸性（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）条件下に
一２０〜２０℃においてモレキュラシーブで不活性溶媒
、例えば、ジクロロメタン、ＴＨＦまたはベンゼン中で
脱水して水を除去すると、オレフィン６が生成する。あ
るいは、ケトン（４）を還元することができ、そして粗
製の単離しないアルコール（５）を直接オレフィン（６
）に同様な条件下に転化することができる。オレフィン
（６）のブロモヒドリン（７）への転化は、溶媒、例エ
バ、ＤＭＳＯまｆニー　ハＤ　Ｍ　Ｆ中で０〜５０°Ｃ
においてＮ−ブロモスクシンイミドおよび水を作用させ
ることによって達成される。ブロモヒドリン（７）は、
一般に、単離せずに使用し、そして塩基、例えば、水素
化ナトリウムまたは水酸化ナトリウムで溶媒１例えば、
ＤＭＳＯまたはＤＭＦ中で一２０〜２０℃において処理
して、不安定なエポキシド（８）を生成する。あるいは
オレフィン６は、過酸、例えば、ｍ−クロ口過安息鉱酸
または過トリプルオロ酢酸を使用して、溶媒、例えば、
脂肪族アルコールまたはジクロロメタン中でエポキシド
（８）に直接転化することができる。アミンまたはアミ
ドの誘導体のアニオンは、種々のアミン、例えば、ピロ
リジンまたはピペリジンまたはアミド、例えば、ピロリ
ジノン、ピペリジノン、カプロラクタム、ベンズアミド
および置換ベンズアミド、例えば、ｐ−ニトロベンズア
ミドを水素化ナトリウムで溶媒、例えば、ＤＭＦまたは
ＤＭＳＯ中で室温において処理することによって、その
場で調製される。次いで、エポキシド（８）を溶媒、例
えば、ＤＭＦ％ＤＭＳＯなど中で、こうして生成したア
ミンまたはアミドのアニオンで０〜２０℃において１〜
８日間処理して９　（Ｒ，Ｒ。

−Ｈ）を生成する。９と親電子物質、例えば、臭素また
は硝酸などと反応させて、例えば、Ｒ，Ｒ。

−臭素の対応する置換チェノピラン（９）を生成する。

親電子物質がアシル化剤、例えば、アセチルクロライド
または酢酸無水物であり、そして反応をルイス酸または
プロトン酸触媒の存在下に約−２０〜２０°Ｃにおいて
約１時間〜６日間実施するとき、ピリジルはアシロキシ
誘導体（ｌＯ）（Ｒ，Ｒ，＝Ｈ）である。同様な条件下
に適当な親電子物質を同様に反応させると、アシルアセ
テート（１０）（Ｒ，またはＲ１−アシル、例えば、ア
セチル）が生成する。アセテート上旦をメタノール性水
酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムと約θ〜２５°Ｃ
において１〜２４時間反応させると、９（Ｒ１またはＲ
２−アシル、例えば、アセチル）が生成する。

９を塩基、例えば、水素化ナトリウムと溶媒、例えば、
ＴＨＦＳＤＭＦなど中で４０〜１５０℃において１−１
６時間反応させると、エナミン（９ａ）が生成する。

あるいはエポキシド８をアジ化ナトリウムと極性溶媒、
例えば、ＤＭＦまたはＤＭＳＯ中で約−２０〜１００℃
において反応させると、アジド旦（Ｎ　Ｒｓ　Ｒ４−Ｎ
　ｓ　）が生成する。このアジドを典型的な水素化物の
還元剤、例えば、水素化リチウムアルミニウムまたはホ
ウ水素化ナトリウムで溶媒、例えば、ジエチルエーテル
、テトラヒドロ７ランまたはアルコール中の約０〜１０
０°Ｃにおいて反応させるか、あるいは金属、例えば、
亜鉛または鉄と酢酸または希塩酸中で反応させると、対
応するアミノアルコール９　（Ｒ３１，Ｒ４〜Ｈ）が生
成する。このアミンとアシル化剤、例えば、アセチルク
ロライド、ベンゾイルクロライドまたは置換ベンゾイル
クロライドと反応させると、Ｒ３またはＲ１がアシル基
、例えば、アセチル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイル
である、本発明の化合物９が生成する。

９　（Ｒ１またはＲ，＝Ｂｒ）を有機金属剤、例えば、
二塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）塩
化パラジウムまたは二酢酸パラジウムでアルコール溶媒
、例えば、メタノール、エタノールまたはプロパツール
中で一酸化炭素の存在下に２５〜１５０℃の温度におい
て処理すると、９（Ｒ１またはＲ，＝ＣＯ！Ｒ，ここで
Ｒ＝Ｍｅ、Ｅｔ。

Ｐｒ）が生成する。９（Ｒ１またはＲ２−Ｃｏ、Ｒ。

ここでＲ＝Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ）をアンモニア、塩化アン
モニウムまたは水酸化アンモニウムと、アルコールｌＩ
Ｈ［、例えハ、メタノール、エタノールまたはプロパツ
ール中で２５〜１５０°０のａ度において１−１０日間
反応させると、９　（Ｒ１またはＲｓ　＝　ＣＯＮ　Ｈ
ｚ）が生成する。９（Ｒ１またはＲ，−ＣＯＮＨ，）を
脱水剤、例えば、トリフルオロ酢酸無水物で処理すると
、９（Ｒ３またはＲ，−ＣＮ）が生成する。

本発明のチェノ　［２，３−ｂ］　ピラン化合物は、概
要２に従って調製される。

概要２ この反応の概要から理解できるように、２．３−ジブロ
モチオフェン（１１）を文献の手順［Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、１９６５．２１．３３３１］により’１−ｔ−
ブトキシー３−ブロモチオフェン（１２）に転化する。

次いで、化合物１１をｔ−ブチルリチウムで処理し、次
いで３．３−二置換アクリロイル酸誘導体、例えば、メ
チルエステルまたはエチルエステル、酸クロライド、無
水物またはアミド誘導体で約−７０〜５０°Ｃにおいて
アシル化すると、１３が生成する。ｔ−ブチル基の除去
および閉環は、１３−を不活性溶媒、例えば、ベンゼン
、トルエンまたはキシレン中で、触媒の１）−トルエン
スルホン酸の存在下に加熱して、３゜３−ジメチル−チ
ェノ　［２，３−ｂ］　　ピラン−５−オン（１４）を
生成することによって実施する。

化合物上１を不活性溶媒、例えば、塩化メチレン、クロ
ロホルムまたはＴＨＦ中で０〜約２５℃において約１〜
２４時間臭素化すると、７−ブロモーシメチルチエノ　
［２，３−ｂ］　ピラン−５−オン（１５）が生成する
。化合物旦を水素化リチウムアルミニウムまたはホウ水
素化ナトリウムを使用して、溶媒、例えば、ジエチルエ
ーテル、ＴＨＥまたは脂肪族アルコール中で約Ｏ〜２５
°Ｃにおいて、アルコール（１６）に転化する。

１６を脱水すると、オレフィン１７が生成する。

あるいは、ケトン上５を還元し、そして粗製の単離しな
いアルコール−１６−を直接１７に同様な条件下に転化
することができる。１７のブロモヒドリン１８への転化
は、極性溶媒中でＮ−ブロモスクシンイミドおよび水を
作用させることによって達成される。ブロモヒドリンは
、一般に、単離せずに使用し、そして塩基で処理して不
安定なエポキシド１９を生成する。あるいは、オレフィ
ン１７は、過酸、例えば、ｍ−クロ口過安息鉱酸または
過トリフルオロ酢酸を使用して、溶媒、例えば、脂肪族
アルコールまたはジクロロメタン中で、エポキシド１９
に直接転化することができる。アミンまたはアミドの誘
導体のアニオンは、その場で、種々のアミン、例えば、
ピロリジン、ピペリジンまたはアミド、ピロリジン、ピ
ペリジノン、カプロラクタム、ベンズアミドおよび置換
ベンズアミド、例えば、ｐ−ニトロベンズアミドを水素
化ナトリウムで処理することによって調製される。エポ
キシド１９をこうして生成したアミンまたはアミドのア
ニオンで処理して、２０　（Ｒ＋−Ｂ　ｒ。

Ｒ、−Ｈ）を生成する。２０上の臭素を除去し、次いで
親電子物質、例えば、硝酸などと反応させると、置換化
合物２０（例えば、Ｒ１またはＲ２−ニトロ）が生成す
る。親電子物質がアシル化剤、例えば、アセチルクロラ
イドまたは酢酸無水物であり、そしてこの反応をルイス
酸またはプロトン酸の触媒の存在下に約−２０〜２０℃
において実施するとき、生成物はアシロキシ誘導体Ｉ↓
（Ｒ１またはＲ，＝Ｈ）である。同様な条件下のそれ以
上の反応は、アシルアセテートＩ↓（Ｒ１またはＲ２−
アシル、例えば、アセチル）を生成する。

−々」２をメタノール性水酸化ナトリウムまたは炭酸ナ
トリウムと約０〜２５℃において１〜２４時間反応させ
ると、アシル化合物（２０）（Ｒ，またはＲ２−アシル
、例えば、アセチル）が生成する。

２０（Ｒ，またはＲ２−Ｂ　ｒ　）を有機金属剤、例え
ば、二塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン
）塩化パラジウムまたは二塩化パラジウムテ、アルコー
ル溶媒、例えば、メタノール、エタノールまたはプロパ
ツール中で、−酸化炭素の存在下に２５〜１５０°Ｃの
温度において反応させると、２０（Ｒ，またはＲ１＝Ｃ
０！Ｒ，、：、：、−ｒＲ−Ｍｅ、Ｅ　ｔ、Ｐ　ｒ）が
生成する。２０（Ｒ，またはＲ２−Ｃｏ２Ｒ１ここでＲ
−Ｍｅ％Ｅ　ｔｌＰ　ｒ）をアンモニア、塩化アンモニ
ウムまたは水酸化アンモニウムで、アルコール溶媒、例
えば、メタノール、エタノールまたはプロパツール中で
、０〜５０°Ｃの温度において１−１０日間反応させる
と、２０（Ｒ１またはＲｚ−ＣＯＮＨｚ）が生成する。

２０（Ｒ，またはＲ，＝Ｃ０ＮＨ，）を脱水剤、例えば
、トリフルオロ酢酸無水物で処理すると、２旦（Ｒ１ま
たはＲ，＝ＣＨ）が生成する。

あるいは、概要ｌに類似する方法で、エポキシド−１９
−をアジ化ナトリウムと反応させると、アジド２０　（
ＮＲ３Ｒ，−Ｎ３）が生成する。アジドを還元すると、
アミノアルコール２０　（Ｒ１、Ｒ，＝Ｈ）が生成する
。このアミンをアシル化剤、例えば、アセチルクロライ
ド、ベンゾイルクロライドまたは置換ベンゾイルクロラ
イドと反応させると、本発明の化合物（２０）　　（Ｒ
３またはＲ４はアシル基、例えば、アセチル、ベンゾイ
ルまたは置換ベンゾイルである）が生成する。

−１−エノ［３，２ｂｌ　ピランは、概要３に従い調製
される。

概要３ この反応の順序において、３．４−ジブロモチオフェン
を文献の手順［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１１９６５．２
１．３３３１］により３−ブロモ−４−ｔ−ブトキシチ
オフェン（２２）に転化し、次いでこれを同一の文献の
手順に従い３−リチオ−４−ｔ−ブトキシチオフェンに
転化する。この３−リチオ化合物を３．３−二置換アク
ロイル酸誘導体、例えば、メチルエステルまたはエチル
エステル、酸塩化物、無水物またはアミド誘導体と約−
７０〜５０℃において反応させると、不飽和ケトン誘導
体（２３）が生成する。２３をプロトン酸触媒、例えば
、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸などと約５０〜２５０
°Ｃにおいてそのままで、あるいは不活性溶媒、例えば
、トルエンまたはキシレン中で反応させると、閉環した
チェノ　［３゜２−ｂ１ピラノン誘導体（２４）が生成
する。２４を溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホル
ムまたはＴＨＦ中で０〜約２５°Ｃにおいて約１〜２４
時間反応させると、３−ブロモー５．５−ジメチルチェ
ノ　［３，２−ｂｌ　ピラン−７−オン（２５）が生成
する。概要ｌについて本質的に記載する条件下に、ケト
ンを還元するき、アルコール２６が生成し、これを脱水
すると、オレフィン２７が生成する。オレフィン（２７
）をＮ−ブロモスクシンイミドおよび水で極性溶媒中で
処理すると、ブロモヒドリン２８が生成し、これをエポ
キシド２９に転化する。概要ｌについて記載した方法に
類似する方法において、エポキシド２９を、また、アジ
化ナトリウムと極性溶媒中で反応させて、アジドアルコ
ール３０　（Ｎ　Ｒ３Ｒ４＝　Ｎ　ｓ）を生成する。こ
のアジドを還元剤、例えば、水素化物または金属で還元
すると、アミノアルコール３０（Ｒ１、Ｒ４−Ｈ）が生
成する。このアミンをアシル化剤、例えば、アセチルク
ロライド、ベンゾイルクロライドまたは置換ベンゾイル
クロライドと反応させると、本発明の化合物３０（Ｒ３
またはＲ１はアシル基、例えば、アセチル、ベンゾイル
または置換ベンゾイルである）が生成する。あるいは、
オレフィン２７は、過酸、例えば、ｍ−クロ口過安息鉱
酸または過トリフルオロ酢酸を使用して、溶媒、例えば
、脂肪族アルコールまたはジクロロメタン中で、エポキ
シド２９に直接転化することができる。２９を種々のア
ミンおよびアミドのアニオンと反応させると、アミノア
ルコール３０　（Ｒ，Ｒ２−ｙ−ｔ）が生成する。これ
らの誘導体を親電子物質、例えば、臭素、スルフリルク
ロライドまたは硝酸と反応させると、それぞれ、置換誘
導体３０（Ｒ１またはＲ２−Ｂ　ｒ、ＣＩ、Ｎ０Ｉ）が
生成する。親電子物質がアシル化剤、例えば、アセチル
クロライドまたは酢酸無水物であり、モしてルイス酸ま
たはプロトン酸の触媒を使用するとさ、生成物がアセチ
ルアセトキシ誘導体３２（Ｒ１またはＲ，−アセチル）
であり、これをアルコール性塩基で処理することによっ
てアミノアルコール３０（ＲｔまたはＲ２−アセチル）
に転化することができる。

Ｒ７、Ｒ８−シクロアルキルである化合物は、シクロケ
トンをウィッテヒホスホニウムイリド試薬と反応させて
３．３−シクロアルキリデンカルボンＭを生成すること
によって調製することができ、これはＲ２、Ｒ６−シク
ロアルキルである化合物を調製するために使用する出発
物質のアクリル酸である。

■互を塩基、例えば、水素化ナトリウムと溶媒、例えば
、ＴＨＦ、ＤＭＦなど中で４０〜１５０°Ｃにおいて１
−１６時間反応させると、対応するエナミンが生成する
。

３０（Ｒ，またはＲ１＝Ｂｒ）を有機金属剤、例えば、
二塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）塩
化パラジウムまたは二酢酸パラジウムで、アルコール溶
媒、例えば、メタノール、エタノールまたはプロパツー
ル中で、−酸化炭素の存在下に２５〜１５０°Ｃの温度
において処理すると、３０（Ｒ１またはＲ，−Ｃｏ、Ｒ
，ここでＲはＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ）が生成する。３０（Ｒ
１またはＲ，−Ｃｏ、Ｒ，ここでＲはＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ
）をアンモニア、塩化アンモニウムまたは水酸化アンモ
ニウムと、アルコール溶媒、例えば、メタノール、エタ
ノールまたはプロパツール中で０〜５０℃の温度におい
て１−１０日間反応させると、３０　（ＲｌｔたはＲ２
−Ｃ０ＮＨりが生成する。

ｌ互（Ｒ，またはＲｘ　−ＣＯＮ　Ｈｚ　）を脱水剤、
例えば、トリフルオロ酢酸無水物で処理すると、３０　
（Ｒ１またはＲ，−ＣＮ）が生成する。

３２が前のように温和な塩基で処理すると、１１が生成
する。

旦（概要１．ＲｔまたはＲ，−ＮＯ，）を接触水素化に
より、典型的な触媒、例えば、炭素担持パラジウムを使
用してアシル化剤、例えば、酢酸無水物またはベンゾイ
ルクロライドの存在下に、適当な溶媒、例えば、酢酸の
存在下に還元すると、旦（Ｒ１またはＲ，−ＮＨＲ，Ｒ
−アセチル、ベンゾイル）が生成する。同様な方法にお
いて、２０（概要２、Ｒ３またはＲ，−Ｎｏ、）および
ｌ↓（概要１、Ｒ１またはＲ，−ＮＯ，）を還元すると
、対応するアミドが生成する。

シスおよびトランス異性体は反応順序において生成する
が、単離される生成物は本質的にトランス型である。

本発明の化合物は、自発的に高血圧のラット（ＳＨＲ）
において決定して、抗高血圧活性を有する。化合物は、
また、Ｒｂ１流出アツセイ　［Ｊ。

Ｍ、Ｓｍｉ　ｔｈ％Ａ、Ａ、５ａｎｃｈｅｚおよびＡ、
Ｗ、Ｊｏｎｅ１、Ｂｌｏｏｄ　　Ｖｅｓｓｅｌ１、１９
８６．２３．２９７］において決定して、平滑筋細胞内
のカリウムイオンの透過性の変化に対して効果を有する
。

製剤学的担体と緊密に混合した活性成分として本発明の
化合物を含有する製剤学的組成物は、普通の製剤学的配
合技術に従い調製することができる。担体は、投与、静
脈内、経口的または非経口的投与に望む調製の形態に依
存して、広範な種類の形態を取ることができる。経口的
形態の組成物の調製において、通常の製剤学的媒質、例
えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、防腐
剤、着色剤などを経口的液状調製物、例えば、懸濁液、
エリキシルおよび溶液の場合において使用することがで
き、あるいは担体、例えば、澱粉、糖、希釈剤、造粒剤
、滑剤、結合剤などを経口的固体の調製物、例えば、粉
末、カプセル剤および錠剤の場合において使用すること
ができる。投与の容易さのために、錠剤およびカプセル
剤は最も有利な経口的投与単位形態を提供し、この場合
において固体の製剤学的組成物を明らかに使用すること
ができる。必要に応じて、錠剤は標準の技術により糖被
覆または腸溶被覆することができる。

非経口的投与のために、担体は通常は無菌の水からなる
が、他の成分、例えば、可溶化または防腐の目的の成分
を含めることができる。注射可能な懸濁液は、まｔ；、
調製することができ、この場合において適当な液状担体
、懸濁剤などを使用することができる。製剤学的組成物
は、一般に投与単位、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末
、注射、茶さじ一杯、エアゾールなどを約０．１〜約１
００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１〜約２０ｍｇ／ｋ
ｇの活性成分を含有する。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

これらの実施例は本発明の限定を意図しない。

融点の決定は、トマス・ツーパーの毛管融点装置で実施
し、そしで補正しなかった。すべての化金物は、それら
の帰属する構造と一致するスペクトル（Ｉ　Ｒ，’ＨＮ
ＭＲ，Ｍｓ）を有し、そして薄層クロマトグラフィーに
より均質であった。

’ＨＮＭＲは、プルツカ−（Ｂｒｕｃｋｅｒ）ＷＰ−１
００ＦＴまたはＧＥ　　ＱＥ−３００分光光度計で決定
した。ＭＳはフィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａｎ）Ｍａｔ８
３２０で脱着化学的イオン化技術を使用して決定した。

シリカゲル６０．２３０−４００メツシユ、をフラッシ
ュクロマトグラフィーおよび中圧クロマトグラフィーの
両者のために使用した。

実施例１ ジクロロメタン（５０ｍｆｆ）中の３−メトキシチオフ
ェン（２１，３ｇ、０．１８７モル）［Ｓ。

Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚ、Ａｒｋｉｖ、Ｋｅｍｉ、、１９５
８．１２．２３９Ｊの溶液を、０〜５℃のジクロロメタ
ン（３５０ｍ１２）中の３，３−ジメチルアクロイルク
ロライド（２２ｒ１２，０．１９５モル）の溶液にゆっ
くり添加した。０〜５℃においてさらに１時間撹拌した
後、この溶液を氷水（１１２）中に注いだ。有機層を分
離し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を真空蒸発した。得られる油をフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製し、精製し、ジクロロメタンで
溶離すると、生成物が得られた、２９．６ｇ（８１％）
：融点４９−５１”Ｏ；　ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７１．
１６２８及び１４３０ｃｍ’″’；ＭＳ：ｍ／ｚ１９７
（ＭＨつ；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＳ）：δ１．９８　（
ｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３　（ｄ、Ｊ＝１
．ｌＨｚ、３Ｈ）、３．９８　（ｓ。

３Ｈ）、６．８５　（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）。

６．８９　（ｄｄ、Ｊ−１，１Ｈｚ、Ｊ−１−２Ｈｚ。

ＩＨ）及び７．４７　（ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ、ＩＨ）　
。

Ｃ３゜Ｈ、ｏ　ｉｓ　：についての計算値Ｃ，６１，２
０、Ｈ，ａ、ｔａ；１、１６．３４．実測値：ｃ、６１
．１９　；Ｈ，６，１７；Ｓ、ｌ　６．３１゜３−ヒド
ロキシ−２−（３−メチル−１−オキソ−２−ブテン−
１−イル）チオフェン（３）ホウ素トリクロライドの溶
液（ジクロロメタン中の１．０モル、８００ｍ１２．０
．８０モル）を、−１０℃〜５℃においてジクロロメタ
ン（４００ｒｒｌ）中の３−メトキシ−２−（３−メチ
ル−ｌ−オキソ−２−ブテン−１−イル）チオフェン（
５２，３ｇ、０．２７モル）の溶液にゆっくり添加した
。得られる溶液を一５℃においてさらに１゜５時間撹拌
しＩ；。氷水を急速に撹拌しながらゆっくり添加した。

有機層を分離し、硫酸すトリウムで乾燥し、そしてシリ
カゲルのパッドを通して溶離した。溶媒を真空蒸発し、
そして得られる油をヘキサンから一７０℃において結晶
化すると、黄色固体として、生成物が得られた、４０．
０ｇ（８２％）、融点３２−３３℃；　Ｉ　Ｒ（ＫＢ　
ｒ）：１６４１．１５８１及び１５４１　ｃｍ’−’；
ＭＳ　：ｍ／ｚ　ｌ　８３（Ｍｌｌつ、ＩＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）：δ２．００　（ｄ、Ｊ−１，１Ｈｚ、３Ｈ
）、２．３０　（ｄ、Ｊ−１，０Ｈｚ、３Ｈ）、６．２
５　（ｍ。

ＩＨ）、６−７５　（ｄ、Ｊ−５，３Ｈｚ、ＩＨ）。

７．３７　（ｄ、Ｊ−５，３Ｈｚ、ＩＨ）及び１２゜１
４（１、ＤｚＯで交換する。ｌ　Ｈ）−Ｃ＊Ｈ＋ｏＯ＊
Ｓ：についての計算値Ｃ，５９，３２；Ｈ＋　５．５４
；Ｓ、１７．５９．５！測値：ｃ、５９．３５；Ｈ。

５．５１　；Ｓ、１７．６２゜ トルエン（４００ｍｆｆ’）中の３−ヒドロキシ２−（
３−メチル−１−オキソ−２−ブテン−１−イル）チオ
フェン（３９，０ｇ、１８ミリモル）およびｐ−１−ル
エンスルホン酸（３，５ｇＳ　１８ミリモル）の溶液を
、３，５日間還流加熱した。

得られる溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、
そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発させ
ると、褐色油が得られた、３８．６２ｇ（９９％）、得
られる油の一部を、分析のためクーゲルロール（Ｋｕｇ
ｅｌｒｏｈｒ）炉内で１４５−１５５°０および０．３
５ｍｍＨｇにおいて蒸留により精製すると、琥珀色の油
として、生成物が得られた：ＩＲ（純粋）：２９７９，
１６６４．１５３０及び１４４２　ｃｍ−’；ＭＳ　：
　ｍ／ｚ１８３（ＭＨつ；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：
δ１．５　１　　（１、６Ｈ）、　　２−６７　　（１
、２Ｈ）。

６．６７　（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ＩＨ）及び７．６０
（ｄ、　　Ｊ”５．４Ｈｚ、　　ＩＨ）、Ｃ＊Ｈ＋ｏＯ
ｚＳ　　：についての計算値ｃ、５９．３２　：Ｈ，５
，５４；Ｓ、１７．６９．実測値：Ｃ，５９，３９；Ｈ
，５゜５３；Ｓ、１７．６７゜ ホウ水素化ナトリウム（０，９７ｇ、２５．５ミリモル
）を、エタノール（５０ｍ１２）中の５゜６−シヒドロ
ー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ　ビ
ラン−７−オン（３，１ｇ、１７．０ミリモル）の溶液
に添加し、そして室温において２時間撹拌した。さらに
０．９７ｇのホウ水素化ナトリウムを添加し、そしてこ
の混合物を１６時間撹拌しＩ；。この混合物を水中に注
ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。このジクロロメ
タン溶液を水（５ｘ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を真空蒸発すると、褐色油として、
生成物が得られた、２．９６　ｇ（％）＝ＩＲ（純粋）
：３３７３．２９７６．１５６１及び１４００ｃｍ−’
；ＭＳ：ｍ／ｚ１８５（ＭＨつ：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
ｓ）　：　Ｊ　Ｉ　、３４（ｓ　、　３　Ｈ）。

１．４５　（１、３Ｈ）、１．８７　（ｍ、ＩＨ）、　
　ｌ−９４（ｄ　、　Ｊ　”　７−　ＯＨｚ　、　　Ｉ
　Ｈ、Ｄ　＊　Ｏで交換する）、２．１６　（ｍ、ＩＨ
）、４．８８　（ｍ、ＩＨ）。

６．５７　（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ＩＨ）、７．１３（
ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ＩＨ）　。

この油は次の工程においてそれ以上精製しないで使用し
た。

そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発す
ると、赤色油として、生成物が得られた、１．１７ｇ（
９９％）：ＩＲ（純粋）：２９７６゜１５０４及び１５
３１ｃｍ−’；ＭＳ：ｍ／ｚ１ｆ３７　（ＭＨ”）　；
　’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）　：δ１．４５（１、
６Ｈ）、５．２７　（ｄ、Ｊ−９，８Ｈｚ、ＩＨ）、６
．３０　（ｄ、Ｊ−９，８Ｈｚ、ＩＨ）。

６．６０（ｄ、Ｊ−５，３Ｈｚ、ＩＨ）及び６．９９（
ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）。

この油は次の工程においてそれ以上精製しないで使用し
た。

５．６−シヒドロー７−ヒドロキシー５．５−ジメチル
−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ビラン（１３ｇ、７
．０６ミリモル）、Ｉ）−トルエンスルホン酸（０，ｌ
１ｇ、０．５８ミリモル）および粉砕したモレキュラシ
ープ（１，３ｇ）の混合物を一５℃において１．５時間
撹拌した。この混合物をを１．ＯＮの水性水酸化ナトリ
ウムで洗浄し、ホウ水素化ナトリウム（３，２７ｇ、８
６．３ミリモル）を、エタノール（１００ｍ１２）中の
５゜６−シヒドロー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ［
３，２−ｂｌ　ビラン−７−オン（１２，１ｇ。

６６．４ミリモル）の溶液に添加し、そして得られる混
合物を室温において１７時間撹拌した。この混合物を水
（４００ｒｒｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタン（２
Ｘ１００ｍｌｌ）で抽出した。このジクロロメタン溶液
を水（５×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て濾過した。モレキュラシープ（１２ｇ）およ（／ｐ−
トルエンスルホン酸（１，２ｇ、６．３ミリモル）を得
られる溶液に添加し、モして０℃において１．５時間撹
拌した。反応混合物を濾過し、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を真空蒸発すると、赤色油として、生成物が得られ、
これはすべての面において方法Ａに記載する生成物と同
一であった。

ピラン（７） Ｎ−ブロモスクシンイミド（１２，７ｇ、７２゜５ミリ
モル）を、室温においてジメチルスルホキシド（ｌＩＯ
ｍｆｆ）の５．５−ジメチル−５Ｈ−チェノ　［３，２
−ｂｌ　ピラン（１０−５９ｇ、６５．９ミリモル）お
よび水（１，６ｍＱ、８９゜５ミリモル）の溶液に少し
ずつ添加した。得られる溶液を室温において１６時間撹
拌し、氷水（４００ｍ１２）中に注ぎ、そしてジクロロ
メタン中に抽出した。このジクロロメタン溶液１ｋ（５
Ｘ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を真空蒸発し、そして残留物をシリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離する
と、褐色部として、生成物が得られた：この油は熱的に
不安定であり、そして室温において数時間以内に分解す
ることに注意すべきである： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ１．４４（１、３Ｈ）。

１．６０　（１、３Ｈ）、２．５６　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
。

ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）　、　４．１０　（ｄ、　Ｊ
−７Ｈｚ、ＩＨ）、４．９８　（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ
−７Ｈｚ、ＬＨ）、６．５６　（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ。

ＬＨ）、７．１６（ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、　　ｌＨ）。

この油は次の工程においてそれ以上精製しないで使用し
た。

５．６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル
−７−（２−才キソピ口リジン−１−イル）−７Ｈ−チ
ェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン水素化ナトリウム（油中
の６０％、１．１７ｇ。

２９．３ミ１ｙモル）を、０℃においてＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ｌ１５ｍ１２）中の６−プロモーフ−
ヒドロキシー５．６−シヒドロー５．５−ジメチル−７
Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン（７，０ｇ、２６
．２ミリモル）の溶液に添加した。得られる混合物を室
温において２時間撹拌した。２−ピロリジノン（６，１
ｍ＋２．７９．８ミリモル）をこの溶液に添加し、次い
で水素化ナトリウム（油中の６０％、１．１７ｇ、２９
．３ミリモル）を添加し、そして撹拌を室温において４
日間続けた。このジクロロメタン溶液を水（５×）で洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を真空蒸発し、そして得られる固体をジエチルエー
テル中で粉砕すると、無色の固体として、生成物が得ら
れた、３．９１ｇ（５５％）：融点１５４−１５５℃；
　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６３．１６６５及び１５６２
ｃｍ−’ＨＭＳ：ｍ／ｚ２６ｇ（ＭＨつ；”ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１ｘ）：δ１．３０（１、　　３Ｈ）、　　１．
５０　　（１、　　３Ｈ）、　　２．０７（ｍ、　　２
Ｈ）、　　２．５２　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．０
０（ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ、ＩＨ，ＤｚＯで交換する）。

３．３５　　（ｍ、２Ｈ）、　　３．７８　　（ｄｄ、
　　Ｊ＝５゜５Ｈｚ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＩＨ，ｄに簡素
化する。

Ｊ　＝９．０Ｈｚ、Ｄ！Ｏ）　　、５．２８　　（ｄ、
Ｊ−９−ＯＨｚ、　　ＩＨ）、６．５７　　（ｄ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ。

ＩＨ）及び７．１１　（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ＩＨ）−
ＣｌｓＨ＋ｒＮ　Ｏｓｓ　：についての計算値Ｃ，５８
，４０；Ｈ，６，４１；Ｎ、５．２４；Ｓ、１１．９９
゜実測値：Ｃ，５８，５７；Ｈ，６，４７；Ｎ、５゜２
３：Ｓ、１２．０３゜ 実施例２ ６−プロモーフ−ヒドロキシー５．６−シヒドロー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（１，５ｇ、５．７ミリモル）およびδ−バレロラクタ
ム（１，７ｇ、１７．１ミリモル）を、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２５ｍｆｆ）中で水素化ナトリウム（
０，５０ｇ、１２．５ミリモル）で、実施例１に記載す
る手順を使用して、無色の固体として、生成物が得られ
た、０．６８１ｇ（４３％）：融点１５１−１５２℃、
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９５．１６１０及び１５６３ｃｍ
−’ＨＭＳ：ｍ／ｚ２８２　（ＭＨつｉ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）　：８１．２９　（１、３Ｈ）、１．４９　
（１、３Ｈ）、１．８１　（ｍ＋　４Ｈ）、２．５３（
ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５　（ｍ、ＩＨ）
、３．２４　（ｍ、ＩＨ）、３．６８　（ｄ、Ｊ　−５
，０Ｈｚ、ＩＨ，Ｄ、０で交換する）、３．７９（ｄｄ
、Ｊ−５，０）（ｚ、Ｊ−９，１Ｈｚ、ＩＨ。

ｄに簡素化する。Ｊ　＝９．１　Ｈｚ、ＤｚＯ）　、５
゜８４　（ｄ、Ｊ−９，１Ｈｚ、ＩＨ）、６．５７　（
ｄ。

Ｊ−５，４Ｈｚ、ＩＨ）及び７．１１　（ｄ、Ｊ−５゜
４　Ｈｚ　、　　ｌ　Ｈ）　、Ｃ＋４Ｈ＋５ＮＯｓＳ　
：についての計算値Ｃ，５９，７６；）１．６．８１　
；Ｎ、４．９８；Ｓ、ｚ、４ｏ、！ｉ！測値：Ｃ，５９
，８５；Ｈ。

７．０５．Ｎ、５．１１．Ｓ、１１．２６゜実施例３ ６−プロモーフ−ヒドロキシー５．６−シヒドロー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（６，８ｇ、２５．８ミリモル）および４−ニトロベン
ズアミド（１０，７ｇ、６４゜５ミリモル）を、５．６
−シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−
（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　
［３，２−ｂｌビランの調製について記載した手順を使
用して、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌｌｏｒｒｌ
）中で水素化ナトリウム（油中の６０％、２．２６ｇ。

５６．８ミリモル）で処理した。反応混合物を水中に注
ぎ、そしてジクロロメタン中の１０％のインプロパツー
ル中に抽出した。溶媒を真空蒸発し、そして残留物を中
圧クロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中
の２％のメタノールで溶離すると、淡黄色固体として、
生成物が得られた：融点１８３−１８６℃（分解）；　
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：３３９８．１６６４．１６４４及
び１６０１ｃｍ−’；ＭＳ　：　ｍ／　ｚ、３４９　（
ＭＨつ、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：　δ１．３５　
　（１、３Ｈ）、１．５０　　（ｓ。

３Ｈ）、３．７９　　（ｄ、Ｊ−７，９Ｈｚ、ＩＨ）。

４．２６　（ｂ１、ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）、５゜１
９　（ｄ、ｄ、Ｊ　＝７．９Ｈｚ、及びＪ−７，０Ｈｚ
、ＩＨ）、６．５９　　（ｂｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ。

ｌＨ，６，６６にシフト、ＤＩＯ）　、　　６．６３　
（ｄ　。

Ｊ＝５．４Ｈｚ、ＩＨ）、７．１８　　（ｄ、Ｊ−５゜
４Ｈｚ、ＩＨ）、７．９７　　（ｄ、Ｊ−８，８Ｈｚ。

２Ｈ）及び８．３２　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）−
Ｃ１＠Ｈ，、Ｎ、０．Ｓ　：についての計算値Ｃ，５５
゜１６　；Ｈ，４，６１、Ｎ、８．０４　；Ｓ、９．２
０゜実測値：Ｃ，５５，４５；Ｈ，４，７６、Ｎ、８゜
２５　　；　　Ｓ、９．１　４゜ 実施例４ シーｌ−イル）−７°Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ　ピラ
ン ジクロロメタン（５ｍＱ）中の臭素（０，２０ｍ１２，
３．９２ミリモル）の溶液を、−５℃において５．６−
シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（
２−オキソピロリジン−ｌ−イル）−７Ｈ−チェノ　［
３，２−ｂｌ　　ピラン（１゜０ｇ、３．７４ミリモル
）の溶液にゆっくり添加した。得られる混合物を室温に
おいて２時間撹拌した。得られる沈澱を濾過により集め
、そして中圧クロマトグラフィーにより精製し、ジクロ
ロメタン中の５％のメタノールで溶離すると、無色の固
体として、生成物が得られた、０．２８ｇ　（２２％）
：融点１６２−１６５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８７．
１６６６及び１５７０ｃｍ−’；ＭＳ　：ｍ／ｚ３４６
（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１．３０　
（１、３Ｈ）、１．４７　（１、３Ｈ）。

２−０６　（ｍ、２Ｈ）、７．５０　（ｍ、２Ｈ）、３
゜２３　（ｂ　ｓ　、　　ｌ　Ｈ，ＤＩＯで交換する）
、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．７６　（ｄ、Ｊ＝９．１
Ｈｚ、ＩＨ）、５．１６　（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＬＨ
）及び６−５６　（ｓ’＋　ｌ　Ｈ）　、Ｃ＋ｊＨ＋ｉ
Ｂ　ｒ　Ｎ０３Ｓ　：についての計算値ｃ、４５．１０
；Ｈ，４，６６；Ｎ。

４．０５、実測値：Ｃ，４５，１０、Ｈ，４，４０；Ｎ
、　　３．９７゜ 実施例５ ラン 硝酸（９０％、１．２ｍＱ１２６．９ミリモル）を、１
８℃において酢酸（３０ｒｌｌ）中の５．６−シヒドロ
ー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（２−オキ
ソビロリジン＝１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−
ｂｌ　　ビラン（１，０ｇ、３゜７４ミリモル）の溶液
に添加し、そして室温において１．５時間撹拌した。得
られる溶液を氷水（２００ｍ１２）中に注いだ、１０分
以内に、結晶した黄色固体を濾過により集め、水で洗浄
し、そしてジエチルエーテルで粉砕すると、黄色固体と
して、生成物が得られた：融点２１４−２１７℃、ＩＲ
（ＫＢｒ）：３２１６．１６５５及び１５１２ｃ　ｍ−
’　；　ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　３１３　（ＭＨつ、’Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、）：　　δ　１．２３　　（１、
３Ｈ）、　　ｌ−４３（１、３Ｈ）、２．００　　（ｍ
、　　２Ｈ）、２．３６　　（ｍ、２Ｈ）、３．１　６
　　（ｍ、　　ｌ　Ｈ）、３．２０（ｍ、　　ＩＨ）、
　　３．８０　　（ｄ、　　Ｊ−９，５Ｈｚ、　　ＬＨ
）、４．９８　　（ｄ、　　Ｊ＝９．５Ｈｚ、　　ＩＨ
）、５゜９２　（ｂ１、ＩＨ，Ｄ、０で交換する）及び
７．７５　（ｓ　、　　ｌ　Ｈ）　、　Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ
＊ＯｓＳ　：についての計算値Ｃ，４９，９９；Ｈ，５
，１６；Ｎ、８．９７；１、１０．２７．実測値：Ｃ，
４９，７０；Ｈ。

５、ＯＯ，Ｎ、　　８．６５　　；　　Ｓ、　　Ｉ　　
Ｏ，３３゜実施例６ ビラン 酢酸無水物（１５ｍ１２）中の５．６−シヒドロー６−
ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（２オキソピロリ
ジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ　ビラ
ン（１，７６ｇ、６．５８ミリモル）および過塩素酸（
７０％、ｌＯ＃）の溶液を、６０℃において２時間撹拌
した。得られる褐色溶液を氷水（１００ｍ１２）中に注
ぎ、そして生成物をジクロロメタン中に抽出し、水（４
×）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を真空蒸発し、そして得られる油を中圧クロマトグラフ
ィーにより精製し、ジクロロメタン中の１％のメタノー
ルで溶離すると、生成物が得られた、０．８５ｇ　（３
７％）：融点１７０−１７２’Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）：
１７５５，１６９０．１６６６及び１５６４　ｃｍ−’
；ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３５２（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ　ｓ）：δ１．３８（１、３Ｈ）、１．３９　
（１、３Ｈ）、１１−９８（，２Ｈ）、２．１０　（１
、３Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４９　（１、３
Ｈ）、３．２３（ｍ、ＩＨ）、３．３８　（ｍ、ＩＨ）
、５．１４（ｄ、Ｊ＝９．：３Ｈｚ、ＩＨ）、５．４７
　（ｄ。

Ｊ−９，３Ｈｚ、ＩＨ）及び７．１６　（１、　　Ｉ　
Ｈ）　。

ＣｒｔＨｔｒＮ　ＯｓＳ　：についての計算ｆｌｌｉｃ
、５８．１０；Ｈ，６，０２；Ｎ、　　３．９９；Ｓ、
　　９．１２゜実測値：Ｃ，５７，７６；Ｈ，５，８７
；Ｎ、３．６９；Ｓ、　　９．＋　　１゜ 実施例７ ビラン 水性水酸化ナトリウム（５０％、０．１５ｇ、１．８７
ミリモル）を、メタノール（２０ｍ１２）中の６−アセ
トキシ−２−アセチル−５，６−’；ヒドロー５．５−
ジメチル−７−（２−オギソビロリジンーｌ−イル）−
７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ビラン（０，４５ｇ、
ｉ、２８ミリモル）の溶液に添加し、そして室温におい
て１時間撹拌した。この溶液を水（１００ｍＩ２）中に
注ぎ、そしてジクロロメタン中に抽出した。このジクロ
ロメタン溶液を水（３×）で洗浄し、そして硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発し、そして得られる
油をジエチルエーテルおよびヘキサンから結晶化すると
、無色の固体として、生成物が得られた、０．３２７ｇ
　（８３％）：融点１０２−１０６℃；　Ｉ−Ｒ（ＫＢ
ｒ）：１６５５及び１５６１　ａｍ−’；ＭＳ　：　ｍ
／　ｚ　３１０　（ＭＨ”）；　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
　３）：δ１．３１　（１、３Ｈ）、１゜５１　（１、
３Ｈ）、２．０７　（ｍ、２Ｈ）、２．４８　（１、３
Ｈ）、２．５１　（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）
、３−４５　（ｄ、Ｊ−６，２Ｈｚ、１ｔｔ、Ｄ、Ｏで
交換する）、３．８０　（ｄｄ、Ｊ−６゜２Ｈ２及びＪ
−９，４Ｈｚ、ＩＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝９．４Ｈｚ
、Ｄ！Ｏ）、５．２９　（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、ＩＨ）
及び７．１４　（１、　Ｉ　Ｈ）　。

Ｃ＋ＩＨ＋ｓＮ　Ｏ４Ｓ　：についての計算値Ｃ，５８
，２３；Ｈ，６，１９；Ｎ、４．５３．実測値：Ｃ１５
８，３０；Ｈ，６，３１；Ｎ、４．４５゜実施例８ 酢酸無水物（２，０ｇ１７．４８ミリモル）中の５．６
−シヒドロー６−ヒドロキシー５，５−ジメチル−７−
（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　
［３，２−ｂｌ　ピラン（２゜０ｇ、７．４８ミリモル
）および過塩素酸（７０％、１０滴）の溶液を、０〜５
°Ｃにおいて１時間撹拌した。この溶液を氷水（１００
ｍ（２）中に注いだ。生成物をジクロロメタン中に抽出
し、水（４×）で洗浄し、そして真空蒸発した。得られ
る油をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジ
クロロメタン中の１％のメタノールで溶離し、次いでヘ
キサンから結晶化すると、無色の固体として、生成物が
得られた、２．１２ｇ（９２％）：融点９２−９３℃；
　ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４５及び１６８４ｃｍ−’；Ｍ
Ｓ：３１０　（ＭＨつ％ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩり：δ１．
３７　（１、３Ｈ）、１゜３８　（１、３Ｈ）、１．９
８　（ｍ、２Ｈ）、２．１０　（１、３Ｈ）、２．３７
　（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、ＩＨ）、３．４０　（
ｍ、ＩＨ）、５．１５（ｄ、Ｊ−９，１Ｈｚ、ＩＨ）、
５．４４　（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＩＨ）、６．５８　
（ｄ、Ｊ−５，４ＩＨ）及び７．１３　（ｄ、Ｊ＝５．
４Ｈｚ。

Ｃ＋ｓＨ＋＊Ｎ　Ｏ４Ｓ　：についての計算値Ｃ。

；、Ｈ，６，１９；Ｎ、４．５２　；　Ｓ、１実測値：
Ｃ，５８，１１；Ｈ，５，８９；３、１、１０．４１゜ 実施例９ Ｈｚ。

ＩＨ）。

５８．２３ ０．３６゜ Ｎ、　　４．３ ５．６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル
７−（４−ニトロベンズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３
゜２−ｂ］ピラン（１，５ｇ、４．３０ミリモル）を酢
酸（２５ｍ＜１）中の９０％の硝酸で処理し、そして１
５〜２０’Ｏにおいて０．５時間撹拌した。得られる溶
液を氷水（ｌｏｏｍｆｆ）中に注ぎ、そしてジクロロメ
タン中の１０％のイングロバノールで抽出した。このジ
クロロメタン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸
発し、そして残留物を中圧クロマトグラフィーにより精
製し、ジクロロメタン中の２％のメタノールで溶離する
と、黄色固体として、生成物が得られた、０．４８９ｇ
（２９％）：融点２２１−２２５°Ｃ分解；　ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：　３３４５．１６４７及び１６０２　ｃｍ−’
；ＭＳ　：　ｍ／ｚ３９４（ＭＨ”″）；　’ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯｄａ）：δ１．２６（１、３Ｈ）、１．４５
（１、３Ｈ）、３．９０（ｄｄ、　δ４．８Ｈｚ及びＪ
＝５．９Ｈｚ、ｌＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８．８Ｈｚ
、Ｄ、０）、４．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ及びＪ＝
８．８Ｈｚ、ｌＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８゜８Ｈｚ　
、　Ｄ、Ｏ）、６．０１（ｄ、Ｊ・５．９Ｈｚ、ｌＨ，
Ｄ、Ｏで交換する）、７．７５（１、　ＩＨ）、７．１
４（ｄ、Ｊ＝８．８　Ｈｚ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ
＝３．３　Ｈｚ、２Ｈ）及び９．３８（ｄ、Ｊ＝７−６
　Ｈｚ、１８．ＪＯで交換する）。

Ｃ１ａＨ＋ｓＮ　ｓｏ　ｙＳについての計算値：　Ｃ，
４８，８５；Ｈ，３，８４；Ｎ、１０．６８実測値：　
Ｃ，４８，９１；１１．３．６２；Ｎ、１０．４６゜実
施例１０ −１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラ
実施例５に記載するようにして、５，６−シヒドロー６
−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（２−オキソピ
ロリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ
　ピラン（１，５ｇ、５．３３ミリモル）および酢酸（
２５ｍ１２）中の９０％の硝酸を使用して出発して、標
題化合物を調製して、黄色固体として、生成物が得られ
た、０．８３７ｇ（４８％）：融点２１０−２１１℃；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２３１．１６１３．１５１５及び１
４９２ｃｍ−’；ＭＳ　：ｍ／ｚ３２７　（ＭＨ”）；
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：８１．３２（１、３ｔ（）
、１．５１（１、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）、２２
−５５（，２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３−８４（
ｄ、Ｊ＝９．５　Ｈｚ。

ＩＨ）、４．７８（ｂ１、ＩＨ，ＪＯで交換する）、５
．８６（ｄ、Ｊ＝９．５）１ｚ、ＩＨ）及び７．４０（
１、　ＩＩ（）。

ＣＩ　４　Ｈｒ　ａ　Ｎ　ｚ　Ｏｓ　Ｓについての計算
値＋　Ｃ，５１，５２；Ｈ，５，５６；Ｎ、８．５８；
Ｓ、９．８６゜実測値：　Ｃ，５１，２６；Ｈ，５，２
５；Ｎ、８．３２；Ｓ、９．８６゜実施例１１ ２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ５．５
−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）
−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン 実施例４に記載するようにして、５，６−シヒドロー６
−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（２−才キソピ
口リジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ
　　ピラン（１，４ｇ、５．０ミリモル）およびジクロ
ロメタン（３０ｍＱ）中の臭素を使用して出発して、標
題化合物を調製した。

フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロ
メタン中の１％のメタノールで溶離し、そしてジクロロ
メタン／ヘキサンから再結晶化すると、無色の固体とし
て、生成物が得られた、３．８７ｇ（７８％）：融点２
００−２０２℃：ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４２．２９４２
．１６１６．１５７１及び１４８８ｃｍ−’；ＭＳ　：
ｍ／ｚ３６０（ＭＨ”″）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｓ）
：δ１．２９（ｓ。

３８）、１．４６（１、３Ｈ）、１．８２（ｍ、４Ｈ）
、２．５１（ｍ、２Ｈ）、３．１２（Ｉ１、　ＩＨ）、
３．２７（＋、ＩＨ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝５．０　Ｈ
ｚ、ＩＨ，ＪＯで交換する）、３．７８（ｄ、ｄ、Ｊ＝
９．０　Ｈｚ、Ｊ＝５．０　Ｈｚ、ｌＨ，ｄに簡素化す
る。Ｊ＝ＬＯＨｚ、ＤｚＯ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝９．
０　Ｈｚ。

ＩＨ）及び７．５８（１、　ＩＨ）。

ＣＩ４Ｈ＋ａＢ　ｒ　Ｎ　Ｏｓｓについての計算値：　
Ｃ，４６，６７；Ｈ，５，０４；Ｎ、３．８９実測値：
　Ｃ，４６，９９；）１，５．０５；Ｎ、３．８４゜実
施例１２ ピラン 実施例６に記載するようにして、５．６−シヒドロー６
−ヒドロキシー５，５−ジメチル−７−（４−ニトロベ
ンズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３゜２−ｂｌ　ピラン
（１，５ｇ、４．３１ミリモル）、酢酸無水物（１５ｍ
１２）および過塩素酸（７０％、１０滴）を使用して出
発して、標題化合物を調製し、淡黄色固体として、生成
物が得られた、０．８６ｇ（４６％）：融点２５１−２
５３℃分解；　ＴＲ（ＫＢｒ）：１７５３．１６７０．
１６５５及び１５３０ｃｍ−’；ＭＳ　：ｍ／ｚ４３３
　（Ｍ■（つ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　１）：δ１．
４１（１、３Ｈ）、！、４４（Ｓ、３）１）、２．１４
（ｓ　、　３Ｈ）、２．４８（１、３Ｈ）、５．１８（
ｄ、Ｊ＝９．３　Ｈｚ、ｌＨ）、５．４０（ｄ、ｄ、Ｊ
＝８．３　Ｈｚ、Ｊ＝９．３　Ｈｚ、ＩＨ）６゜８３（
ｄ、Ｊ＝８．３　Ｈｚ、１Ｂ、δ６．９１にシフト、Ｄ
、Ｏ）、７．１４（Ｓ。

ＩＨ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．１　Ｈｚ、２Ｈ）、８
．３０（ｄ、Ｊ＝７−Ｉ　Ｈｚ、２Ｈ）、Ｃ２゜Ｈ２゜
Ｎ、ＯＩＳについての 計算値：　Ｃ，５５，５５；Ｈ，４，６６；Ｎ、６．４
８；Ｓ、７．４１゜実測値：　Ｃ，５５，３４；）１，
４．６９；Ｎ、６．４４；Ｓ、７．３］。

実施例１３ ６−アセトキシ−２−アセチル−５，６−シヒドロー５
．５−ジメチル−７−（４−ニトロベンズアミド）−７
Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン（０，６０ｇ、
１．３９ミリモル）を、メタノール（１０ｍ１２）中で
水性水酸化ナトリウム（ＩＮ。

１．５　ｍＱ％　１．５ミリモル）で室温において処理
し、そして２時間撹拌した。得られる溶液を水中に注ぎ
、そしてジクロロメタン中の５％のイソプロパツールで
抽出した。有機相を水（３Ｘ）で洗浄し、そして硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発し、そして得ら
れる固体をジエチルエーテル中で粉砕すると、淡黄色固
体として、生成物が得られた、０．３６ｇ（６６％）：
融点２２３−２２５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４７．
１６０１．１５３０及び１４５８ｃｍ−’；ＭＳ　：ｍ
／ｚ３９１（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｉ）：
δｌ−２３（１、３Ｂ）、１．４２（ｓ　、　３Ｈ）、
２．４５（１、３Ｈ）、３．８４（ｍ。

ＩＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８．９　Ｈｚ、ＤｔＯ）、
５．０１（ｍ、　１８．ｄに簡素化する。Ｊ・８．９　
Ｈｚ、ＤｚＯ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝５．９　Ｈｚ。

１８．０．０で交換する）、７．４７（ｓ　、　ＬＨ）
、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ　、　２８）、８．３
６（ｄ、Ｊ＝８．８　Ｈｚ、２Ｈ）及び９．２７（ｄ、
ｌＨ，Ｄ、０で交換する）。

ＣｌａＮ　ｌａＮ　ｔｏ　＠Ｓ　ｉ：　ツイテ（１）計
算値：　Ｃ，５５，３８；Ｈ，４，６５，Ｎ、７．１Ｂ
、Ｓ、８．２１゜実測値Ｉ　Ｃ，５５，１２；Ｈ，４，
６３；Ｎ、６．９３；Ｓ、８．１１゜実施例１４ チェノ［３，２−ｂｌ　ピラン 実施例３に記載するようにして、６−プロモーアーヒド
ロキシー５，６−シヒドロー５．５−ジメチル−７Ｈ−
チェノ　［３，２−ｂｌ　ビラン（４，７５ｇ％　１８
．１ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
１２５ｍ１２）中の４−クロロベンズアミド（７，０ｇ
、４５ミリモル）を使用して出発して、標題化合物を調
製し、黄色固体として、生成物が得られた、１．４１ｇ
（２３％）：融点１９６−１９７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
：　３４８３．３３１７．１６３２及び１５２５ｃｍ−
’；ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３３８　（ＭＨ”）　；　’Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　ｓ）：　ａ　１．２０（１、３
Ｈ）、１．３９（１、３）１）、３．７９（ｍ。

ＩＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８．８　）１ｚ、Ｄ、Ｏ）
、４．９８（ｍ、　ＬＨ，ｄに簡素化する。Ｊ・８．８
　Ｈｚ、ＤｔＯ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝６．０　Ｈｚ。

ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）、６．５８（ｄ、Ｊ＝５．３
　Ｈｚ、ＬＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．３　Ｈｚ、１
）ｌ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝６．８　Ｈｚ、２Ｈ）、７
．９３（ｄ。

Ｊ＝６．８　Ｈｚ、２Ｈ）及び８．８８（ｄ、Ｊ＝８．
３　Ｈ２，ＩＨ，ＤｔＯで交換する）。

Ｃｒ＊Ｈ＋ｓＣＩ　Ｎ　ＯｓＳについての計算値：　Ｃ
，５６，８９；Ｈ，４，７７；Ｎ、４．１５゜実測値：
　Ｃ，５６，７２；Ｈ，４，６８；Ｎ、４．ＯＯ。

実施例１５ 実施例９に記載するようにして、７−（４−クロロベン
ズアミド）−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３゜２−ｂｌ　ビラン
（１，２３ｇ、３．６４ミリモル）および酢醜（２０ｍ
ｇ）中の９０％の硝ａ　（１゜５ｒｎＱ）を使用して出
発して、標題化合物を調製し、黄色固体として、生成物
が得られた、０．３８４ｇ（２８％）：融点２２６−２
２９℃分解ＪＩＲ（ＫＢｒ）：３３１５．１６５５．１
５３５及びＩ　５０３Ｃ１１−’；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ
　３８３（ＭＨっ；’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ
　＊）：δ１．２５（１、３Ｈ）、１，４４（１、３Ｈ
）、３．９０（ｍ、ＩＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８．９
　Ｈ２，ＤｔＯ）、４．９５（ｍ、ＩＨ，ｄニ簡素化す
る。Ｊ−８，９Ｈｚ、ＤｚＯ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝６
．０　）１ｚ、ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）、７．６０（
ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ　、　２Ｈ）、７．７２（１、ｌＨ
）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８−６　Ｈｚ、２Ｈ）及び９、
ＩＩ（ｄ、Ｊ＝７．６　Ｈｚ、ＩＨ，Ｄ２０で交換する
）。

Ｃ、、Ｈ、、ＣＩ　Ｎ　、Ｏ、Ｓについての計算値：　
Ｃ，５０，２０；Ｈ，３，９４；Ｎ、７．３２；Ｃ１，
９，６１；Ｓ、８．６９゜実測値：　Ｃ，５０，３４；
Ｈ，３，７５；Ｎ、７．００；Ｃ１，９，３６；Ｓ、８
．７４゜実施例１６ 実施例３に記載するようにして、６−ブロモ−フルヒド
ロキシ−５，６−シヒドロー５．５−ジメチル−７８−
チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン（４，５ｇ１１７．１
ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５
ｍＱ）中の４−トリフルオロメチルベンズアミド（７，
４３ｇ１３９．３ミリモル）を使用して出発して、標題
化合物を調製し、無色の固体として、生成物が得られた
、１．９６ｇ（３１％）：融点１６２−１６３℃：　Ｉ
　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：３３９６．１６６４．１５３４及び
１５０７ｃｍ−’；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３７２（ＭＨ
つ；　’ＨＮＭＲ（ＤｌｌｖｆＳ　Ｏｄ　６）：　ａ　
Ｉ　、２１（１、３Ｈ）、１．４０（１、３８）、３．
８０（ｍ。

ＩＨ，ｄに簡素化する。Ｊ＝８．７　Ｈｚ、Ｄ！Ｏ）、
５．０１（ｍ、　ｌ）Ｉ、ｄに簡素化する。に８．７　
Ｈｚ、ＤｚＯ）、５．６８（ｄ、Ｊ＝６．０　Ｈｚ。

ｌｔ１、Ｄ、ｏで交換する）、６．５９（ｄ、Ｊ□５．
７　Ｈｚ、ｌＨ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．７　Ｈｚ、
ＬＨ）、７．８８（ｄ、Ｊ−８，３Ｈｚ、２Ｈ）、８．
１１（ｄ。

Ｊ＝８．３　Ｈｚ、２Ｈ）及び９−０１（ｄ、Ｊ”８．
４　Ｈｚ、ＩＨ，ＪＯで交換する）。

ＣＩ７ＨＩｓＦ　ｓＮ　Ｏｓｓについての計算値：　Ｃ
，５４，９８；Ｈ，４，３４；Ｎ、３．７７゜実測値：
　Ｃ，５５，０１；Ｈ，４，２８；Ｎ、３．７０゜実施
例１７ 実施例９に記載するようにして、５．６−シヒドロー６
−ヒドロキシー７−（４１−リフルオロメチルベンズア
ミド）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］　ビラン（１，
５ｇ、４−０４ミリモル）および酢酸（２０ｍ＜１）中
の９０％硝酸（２，５ｍｆｔ）を使用して出発して、標
題化合物を調製し、黄色固体として、生成物が得られた
、０．１６５　ｇ（１０％）：融点２１９−２２０℃；
　Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：３３１０．１６６１，１５３８
及び１５０４ｃｍ−’；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ　４１７（
ＭＨつ：ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳｏ　　ｄ、）：δ１．２６
（１、３Ｈ）、１．４５（１、３Ｈ）、３．９２（ｍ。

ＩＨ，ｄに簡素化する＋Ｊ”８−９　Ｈ２，Ｄ！Ｏ）、
４．９８（ｍ、ＩＨ，ｄに簡素化する。に８．９　Ｈｚ
、Ｄ！Ｏ）、５．９９（ｄ、ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）
、７．７４（１、ＬＨ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．５　
Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．５　Ｈｚ、２Ｈ
）及び９．３０（ｄ、ＩＨ，Ｄ、Ｏで交換する）。

ＣＩ７ＨＩｓＦ　３Ｎ　ＩＯｓｓについての計算値：　
Ｃ，４９，０３；Ｈ，３，６３；Ｎ、６．７３゜実測値
二Ｃ，４９，Ｏ１；Ｈ，３，２７；Ｎ、６．６０゜実施
例１８ 水素化ナトリウム（鉱油中の６０％、０．１４５ｇ、３
．６４ミリモル）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３０ｍ＋２）中の６−ブロモ−５゜６−シヒドロー７−
ヒドロキシー７Ｈ−チェノ［３，２−ｂ］　ピラン（０
，８７ｇ、３．３１ミリモル）の溶液に５℃において添
加した。得られる溶液を室温において１．５時間撹拌し
た。ピロリジン（０，９１ｍ（２、ｌ　０．９ｍｆｆ　
）をこの溶液に添加し、そして室温において１７時間撹
拌した。

この溶液を氷水中に注ぎ、生成物をジエチルエーテル中
に抽出し、数回水および飽和水性炭酸ナトリウムで洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸
発し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィーに
より精製し、ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶
離すると、黄色固体として、生成物が得られた、０．５
５ｇ（６６％）：融点８５−８９°Ｃ！　；　Ｉ　Ｒ（
ＫＢ　ｒ）：３５４０．２９７０．２９６５．１５５１
及び１３９４ｃｍ−’　；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２５４
（ＭＨつ、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．２２（１
、３Ｈ）、１．５０（１、３Ｈ）、１．８３（ｍ。

４１（）、２．８５（＋ｗ、４）１）、３．２７（ｂ１
、ＩＮ、Ｄ、０で交換する）、３．６２（ａ、Ｊ・９．
３　Ｈｚ、ｌＨ）、３．９０（ｄ、Ｊ・９．３　Ｈｚ、
ＩＨ）、６゜５９（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ｌＨ）、及び
７．０３（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ｌＨ）。

Ｃ＋　、Ｈｔ　ｅ　Ｎ　Ｏｘ　Ｓについての計算Ｍ　：
　Ｃ，６１，６３；Ｈ，７，５６；Ｎ、５．５３；Ｓ、
１２．６６゜実測値：　Ｃ，６１，３８；Ｈ，７，６０
；Ｎ、５．４８；Ｓ、１２．５８゜実施例１９ 実施例３に記載するようにして、ブロモアルコール（２
，５ｇ、９．５ミリモルンおよびカグＯラクタム（２，
１ｇ％　１９．０ミリモル）を使用して出発して、標題
化合物を調製し、１．５ｇ（４８％）を得た：融点１５
３−１５４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）二３　２　０　０　、　
１６１５　　、　１　５　２　３ｃｍ−’　　；　　Ｍ
Ｓ　　：　　ｒａ／ｚ２９６（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣＩ　、）：δ７．１３（ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、
ＩＨ）、６．５８（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、ＬＨ）、５．
７５（ａ、Ｊ＝９．２　Ｈｚ、ｌＨ）、３．６９（ｍ、
　ＩＨ）、３．３６（ｄ、Ｊ−４，９Ｈｚ。

ＩＨ）、３．２３（ｍ、２Ｅ＋）、２．６４（ｍ、２８
）、１　、８６（ｍ　、　６Ｈ）、１．４７（１、３Ｈ
）、１．２９（１、３Ｈ）。

ＣＩｓＨ！ＩＮ　Ｏ３Ｓについての 計算値：　Ｃ，６０，９９；Ｈ，７，１７；Ｎ、４．７
４；Ｓ、ＩＯ，８５゜実測値：　Ｃ，６０，７６；Ｈ，
６，９３；Ｎ、４．７６；Ｓ、１０．６６゜実施例２０ ６−アセトキシ−５，５−ジメチル−７−（２一実施例
５に記載するようにして、６−ヒドロキシ−５，５−ジ
メチル−７−（２−オキソヘキサメチレンイミン−１−
イル）チェノ　［３，２−ｂｌピラン（０，５ｇ、１．
７ミリモル）および酢酸（１５ｍｌり中の硝酸（９０％
、０．５５ｍ（２゜１２．３ミリモル）を使用して出発
して、標題化合物を調製し、４１０ｍｇ（７１％）を得
た：融点２１８−２１９°ＣＨＩ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：３
３４０．１６２７、ｌ　５０３ｃＩ１１−’　；　ＭＳ
　：　ｍ／ｚ３４１（ＭＨ”）、’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
　ｓ）：δ７．４０（ｓ　、　ＩＨ）、５．８０（ｂｄ
、ＩＨ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝９．５　Ｈｚ、ＬＨ）、
３．２８（ｍ、４）１）、２．６６（Ｉｌ１、２Ｈ）、
１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．５０（１、３Ｈ）、１．３
２（ｓ　、　３Ｈ）。

Ｃ＋ｓＨ！ＩＩＮ　ｔｏ　ｓＳについての計算値：　Ｃ
，５２，９３；Ｈ，５，９２；Ｎ、８．２３゜実測値：
　Ｃ，５２，７１；Ｈ，５，７４；Ｎ、７．８４゜実施
例８に記載するようにして、６−ヒドロキシ−５，５−
ジメチル−７−（２−オキソヘキサメチレンイミン−１
−イル）チェノ　［３，２−ｂ］ピラン（１，５ｇ、５
．１ミリモル）および酢酸無水物（１５ｍ１２）中の７
０％の過塩素酸（１０滴）を使用して出発して、標題化
合物を調製し、１．５ｇ（８７％）を得た：融点１５３
−１５４°ＣＨＩ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：ｌ　６６８．１６
１５．１５６３ｃｍ−’　；　Ｍ　Ｓ　：　ｍ／ｚ３３
８　（Ｍ　Ｈつｉ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ７．１
１（ｄ、Ｊ＝５．３　Ｈｚ、１８）、６．５７（ｄ、Ｊ
＝５．３Ｈ２，ＩＨ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈ
ｚ、ＩＨ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝９．０１１ｚ、ＬＨ）
、３．１６（ｍ、２Ｈ）、２　、５２（ｍ　、　２Ｈ）
、２．０９（１、３Ｈ）、１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．
３６（１、３）１）、１．３４（１、３Ｈ）。

Ｃ＋　ｙ　Ｈ！　ｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓについての計算値：　
Ｃ，６０，５１；Ｈ，６，８７；Ｎ、４．１５゜実測値
：　Ｃ，６０，７１；Ｈ，６，５４；Ｎ、３．７６゜６
−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７−（２゜実施例３
に記載するようにして、ブロモアルコール（２，５ｇ、
９．５ミリモル）およびグリシン無水物（２，２ｇ、　
　１９．０　ミリモル）を使用して出発して、標題化合
物を調製し、０．５８ｇ（３６％）を得た；融点１３２
−１３３℃；ｒＲ（ＫＢｒ）：３２１０．１６２７．１
５１０ｃｍ−’；ＭＳ　：ｍ／ｚ２９７（ＭＨつ、　’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）：δ７．１３（ｄ、Ｊ＝５．
４　Ｈｚ、ＩＨ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、
ＩＨ）、５．７７（ｄ。

Ｊ□９．２　Ｈｚ、ｌＨ）、３．５４（ｍ、　ＩＨ）、
３．４６（ｄ、Ｊ＝４．９　Ｈｚ。

ＬＨ）、３．２３（１、２Ｈ）、２．７９（ｓ　、　２
Ｈ）、１．４８（１、３Ｈ）、１．３１（１、３Ｈ）。

Ｃ１ｓ　Ｈｌａ　Ｎ　ｘ　Ｏｓ　Ｓについての計算値：
　Ｃ，５２，６９；Ｈ，５，４４；Ｎ、９．４５゜実測
値：　Ｃ，５２，５３，Ｈ，５，２３，Ｎ、９．６７゜
実施例２３ ［３，２−ｂ］　ビラン 実施例１８に記載するようにして、６−ブロモ５．６−
シヒドロー７−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７Ｈ−
チェノ　［３，２−ｂ］　　ピラン（１゜５ｇ、５．７
ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５
ｍ（＋）中のピペリジン（１，７ｍＱ、１７．１ミリモ
ル）を使用して出発して、標題化合物を調製し、灰色固
体を得た、０．９７７ｇ（６４％）：融点６８−７０℃
；ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３７．１５４９及び１３９６ｃ
ｍ−’；ＭＳ　：ｍ／ｚ１６２（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩ　１）：８１．２０（１、３Ｈ）、１．５０
（１、３）１）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ
、４Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、２１
（）、３．２０（ｂ１、　ＬＨ，Ｄ＊Ｏで交換する）、
３．５５（ｄ、Ｊ・９．３　Ｈｚ、ＩＨ）、３．６８（
ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ　、　ＩＨ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝
５．４　Ｈｚ、ｌＨ）及び７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、ＬＨ）。

ＣＩ４Ｈ＊＋Ｎ　ＯｓＳについての 計算値：　Ｃ，６２，８９；Ｈ，７，９２；Ｎ、５．２
３；Ｓ、１１．９９゜実測値：　Ｃ，６２，８６；Ｈ，
８，ｌＯ；Ｎ、５．２３；Ｓ１２．１２゜実施例２４ ６−ペンゾイルオキシー５．６−シヒドロー５．５５．
６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７
−（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ
　［３，２−ｂｌ　　ピラン（１−Ｏｇ　ｓ３．７４ミ
リモル）、安息香酸無水物（１０ｇ）および７０％の過
塩素酸（１０滴）の混合物を８０°Ｃにおいて２時間撹
拌しｔ；。この混合物を氷水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出し、そして７ラツシユクロマトグラフイーにより
精製し、ジクロロメタン中の１％のメタノールで溶離し
た。生成物をさらに中圧クロマトグラフィーにより精製
し、同一の溶離剤で溶離すると、生成物が得られた、０
．８９３ｇ（６４％）：融点１３０−１３２°Ｃ；ＩＲ
（ＫＢｒ）：２９８１，１７２５．１６９５及びｌ　５
６１ｃ１１−’　；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ３７２（ＭＨつ
；ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）：δｌ−４３（１
、３Ｈ）、１．４９（ｓ　、　３Ｈ）、１．９６（ｍ、
２Ｈ）、２２−２３（，１８）、２．３３（ｍ、ＩＨ）
、３．３１（ｎ＋。

ＩＨ）、３．４７（ｍ、　１）Ｉ）、５．４４（ｄ、Ｊ
＝９．３　Ｈｚ、ＩＨ）、５．６４（ｄ。

Ｊ＝９．３　Ｈｚ、ＩＨ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝５．３
　Ｈｚ、ＬＨ）、７．１５（ｄ、Ｊ−５，３Ｈｚ、ＩＨ
）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．４　Ｈｚ、２Ｈ）、７．５
９（ｔ、Ｊ＝７．４）１ｚ、ＩＨ）及び８．０３（ｄ、
Ｊ＝７．４　Ｈｚ、２８）。

Ｃ２゜Ｈ２，ＮＯ，Ｓについての 計算値：　Ｃ，６４，６７；Ｈ，５，７０；Ｎ、３．７
７；Ｓ、８．６３゜実測値：　Ｃ，６４，９４；Ｈ，５
，５７；Ｎ、３．５９；Ｓ、８．６４゜実施例２５ ６−ブロモ−５，６−ジヒドロ−７〜ヒドロキ／−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］ピラン（
４，０ｇ、１５．２ミリモル）およびニコチンアミド（
３，７ｇ、３０．４ミリモル）を使用して出発して、標
題化合物を調製し、１．１ｇ（２４％）を得た：融点２
４８−４９℃、ＩＲ（ＫＢ　ｒ）：３３２９．３３１２
．１６４８．１５９４、Ｉ　５６９ｃｍ−’　；　ＭＳ
　：　ｍ／ｚ３０５（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ
Ｉ　３）：Ｊ　９．０２（１、ＩＨ）、８．７９（ｄ、
Ｊ＝５．６　Ｈｚ、ｌＨ）、８．１４（ｄ、Ｊ□５．６
　Ｈｚ、ＩＨ）、７．４４（ｍ、ＩＨ）、７．１８（ｄ
、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、ＩＨ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝５．
４　Ｈｚ。

ＩＨ）、６．５５（ｃ＋、ｊ＝５．６．ｌＨ）、５．２
０（ｍ、　ＩＨ）、４．４６（ｂｒｓ。

ＩＨ）、３．８１（ｄ、Ｊ□９．４　Ｈｚ、ＩＨ）、１
．５０（１、３Ｈ）、１．３６（Ｓ。

３Ｈ）。

Ｃｌ５８Ｉ＠Ｎ２０３Ｓについての 計算値：　Ｃ，５９，１９；Ｈ，５−３０；Ｎ、９−２
０゜実測値：　Ｃ，５８，９１；Ｈ，５，１０；Ｎ、９
．１３゜実施例２６ ８７．１３（ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、１８）、６．５４
（ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、ｌＨ）、５．１５（ｍ、　ｌ
Ｈ）、４．６７（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝９．
４　Ｈｚ、ｌＨ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．４８（
１、３Ｈ）、１．３１（１、３Ｈ）。

ＣＩ　２　Ｈｌｓ　Ｎ　２０３　Ｓについての計算値：
　Ｃ，５３，７１；Ｈ，６，０１；Ｎ、ＩＯ，４４゜実
測値：　Ｃ，５３，７８，Ｈ，６，１４，Ｎ、１０．４
２゜実施例２７ 実施例３に記載するようにして、６−ブロモ−５，６−
シヒドロー７−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７Ｈ−
チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン（４，０ｇ、１５．２
ミリモル）および２−イミダゾリトン（２，９ｇ、３０
．４ミリモル）を使用して出発して、標題化合物を調製
し、６３０ｍｇ　（１５％）を得た：融点１５６−５８
℃；Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）：３３９０．１６９８．１５６
５．１４８９ｃｍ−’　；　ＭＳ：　ｍ／ｚ３０９　（
ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）：ビラン 実施例３に記載するようにして、６−ブロモ−５，６−
シヒドロー７−ヒドロキシー５．５・−ジメチル−７Ｈ
−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン（４゜０ｇ、１５
．２ミリモル）およびイソニコチンアミド（３，７ｇ、
３０．４ミリモル）を使用して出発して、標題化合物を
調製し、５１０ｍｇ　（１１％）：８点２２３−３４℃
；ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３２４．３３ｏ４．１６４９．
１５６９．１５３６ｃｍ−’　；　ＭＳ：　ｍ／　ｚ　
３０５（ＭＨ”）　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）　
：δ８．７８（ｄ１Ｊ＝５．８　Ｈｚ、　２Ｈ）、７．
６３（ｄ１Ｊ＝５．８　Ｈｚ、　２Ｈ）、７．１８（ｄ
、Ｊ＝５−４　Ｈｚ、　ＩＨ）、６．６３（ｄ。

Ｊ＝５．４　Ｈｚ、　　ＩＨ）、５．１９（ｍ、　　Ｌ
Ｈ）、４．２８（ｂｒ１、　　ＩＨ）、３．７９（ｄＳ
Ｊ・９．４　Ｈｚ、　　ＩＨ）、１．４９（１、　　３
Ｈ）、１．３５（８゜３）１）。

ＣＩＩＨＩ。Ｎ、Ｏ，Ｓについての計算値：　Ｃ，１５
，１９；　Ｈ。

５．３０；　　Ｎ、９．２０゜ 実測値：　Ｃ，５８，８５；　Ｈ，５，０７；　Ｎ、　
９．０５゜実施例２８ メタノール（１５ｍα）中の５，６−シヒドロー５．５
−ジメチル−チェノ　［３，２−ｂｌ　ビラン−７−オ
ン（１，０ｇ、５．５ミリモル）、ピロリジノン（２，
３ｍｆｆ、２７．４ミリモル）、シアノホウ水素化ナト
リウム（０，３４５ｇ、５゜５ミリモル）およびＩＮ水
性塩酸（５，５ｍ１２゜５．５ミリモル）の溶液を室温
において１日間撹拌した。さらにシアノホウ水素化ナト
リウム（０゜３４５ｇ、５．５ミリモル）を添加し、そ
してこの溶液をさらに１日間撹拌し、追加のシアノホウ
水素化ナトリウム（１，０ｇ、１５．９ミリモル）を再
び添加し、そしてこの混合物をさらに５日間撹拌した。

この混合物を水（ｌｏｏｍＱ）中に注ぎ、そしてジクロ
ロメタンで抽出した。このジクロロメタン溶液を水で洗
浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空蒸
発し、そして残留物を中圧クロマトグラフィーにより精
製し、ジクロロメタン中の２％のメタノールで溶離する
と、黄色固体として、生成物が得られた、０．７０ｇ（
５４％）：融点４９−５０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　２
９７１Ｓ１５６０および１３９４ｃｍ−’　；　ＭＳ　
：　ｍ／　ｚ　２３８（ＭＨ”）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ｓ）：δ１．２７（１、　３Ｈ）、１．４５（１、
　３Ｈ）、１．８０（ｍ、　４Ｈ）、１．９１（ｍ、２
１（）、２．７６（ｍ、４１（）、４．０９（ｍ、１１
（）、６．５７（ｄ、Ｊ・５．４　Ｈｚ、　ＩＨ）、及
び７．０４Ｃｄ、Ｊ□５．４　Ｈｚ、　ＬＨ）。

Ｃ＋Ｊ＋５ＮＯ５についての計算値：　Ｃ，６５，７８
；Ｈ，ａ、ｏ７ｉＮ、　５．９０゜実測値：Ｃ，６５，
３５；　Ｈ，８，２４；　Ｎ、５．９７実施例２９ 実施例３に記載するようにして、６−プロモ７−ヒドロ
キシー５．６−シヒドロー５．５−ジメチル−７Ｈ−チ
ェノ　［３，２−ｂｌ　　ビラン（６゜７３ｇ、２５．
６ミリモル）、水素化ナトリウム（２，１４ｇ１５３．
８ミリモル）、４−シアノベンズアミド（１２，０ｇ１
８２．１ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（７５ｍｆｆ）を使用して出発して、標題化合物を調
製し、ジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶化後、
無色の固体として、生成物が得られた、０．８２ｇ　（
１０％）：融点１７７−１７８℃；ＩＲ（ＫＢｒ）　：
　３４２０．１６４８．１５４５及び１４９６ｃｍ””
；　ＭＳ：　ｍ／ｚ　３２９（ＭＨつ、　’ＨＮＩＪＲ
（ＣＤＣＩり：　δ１．３５（１、３Ｈ）、１．５０（
１、　３Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　
Ｊ＝２．５Ｈｚ１１Ｈ，ｄに簡素化する、Ｊ−７，８Ｈ
ｚ。

Ｄ、Ｏ）、４．３１（ｄ％Ｊ＝２．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｄ
！で交換する）、５゜１７（ｍ１１Ｈ）、６．５６（ｂ
ｄＳＪ□６．８Ｈｚ、　ＩＨ）、６．６３（ｄＳＪ＝５
゜４Ｈｚ、　ＬＨ）、７．１８（ｄ、　Ｊ冨５．４Ｈｚ
、　ＬＨ）、７．７８（ｄ、　Ｊ−８゜２Ｈｚ、　２Ｈ
）及び７．９１（ｄ、　Ｊ□８．２１（ｚ、　２Ｈ）。

Ｃ＋ｙＨ＋５ＮｎＯｓＳについての計算値Ｆ　Ｃ，６２
，１８；　Ｈ，４゜９１；　Ｎ、　８．５３　Ｓ、　９
．７５゜実測値：　Ｃ，６２，１０；　Ｈ，４，７４；
　Ｎ、　８．２１；　１、　９．５６゜実施例３０ ｂｌ　ビラン− 実施例６に記載するようにして、７−（４−トリフルオ
ロメチルベンズアミド）−５，６−シヒドロー６−ヒド
ロキシー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−
ｂｌ　　ビラン（１，５ｇ、４゜０４ミリモル）、過塩
素酸（７０％、１０滴）および酢酸無水物（２０ｒｒｌ
）を使用して出発して、標題化合物を調製し、ジクロロ
メタンおよびヘキサンから再結晶化後、無色の固体とし
て、生成物が得られた、０．３８２ｇ　（２１％）：融
点２２５−２２７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７５５．
１６６８．１６５４．１５４１及び１４７１ｃｍ−’；
　　ＭＳ　＝ｍ／　ｚ　　４５６（ＭＨ”）；　　’Ｈ
ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩｓ）　　：　　δ　１゜４１（１、
　３Ｈ）、１．４３（１、　３Ｈ）、２．１３（１、　
３Ｈ）、２．４７（ｓ。

３Ｈ）、５．１７（ｄＳＪ＝９．３Ｈｚ、　ＩＨ）、５
５−４２（、ＩＨ）、６．７７（ｂｄ％Ｊ＝７．９Ｈｚ
ＸＩＨ）、７．１４（１、　ＬＨ）、７．７２（ｄ、　
Ｊ＝８゜３Ｈｚ、　２Ｈ）及び７．８８（ｄ、　Ｊ・８
．３Ｈｚ、　２Ｈ）。

Ｃ□Ｈ１゜Ｆ、ＮＯ，Ｓについての計算値：　Ｃ，５５
，４２；Ｈ，４，４３：　　Ｎ、３．０８゜ 実測値：　Ｃ，５５，０６；　Ｈｘ　４．２８；　Ｎ、
　２．８２実施例３１ ｂ】ピラン メタノール中の炭酸カリウム（９２ｍｇ、０゜ロアミリ
モル）および６−アセトキシ−２−アセチル−７−（４
−）リフルオロメチルベンズアミド）−５，６−シヒド
ロー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］
　ピラン（０，３０ｇ。

０．６６ミリモル）の混合物を、室温において３時間撹
拌した。この混合物を氷水中に注ぎ、そして白色固体が
１０分以内に結晶した。この固体を濾過により集め、水
で洗浄し、空気乾燥し、そしてジクロロメタンおよびヘ
キサンから再結晶化すると、無色の固体として、生成物
が得られた、０゜２１ｇ（７７％）；融点２２７−２２
９℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６５２．１５４１及び１
４１４ｃｍ−’　；　ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　４１４（Ｍ
ｌつ：ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　δ１．３６４．３
７（ｂ１、ＩＨＤ、Ｏで交換する）、５．２４（ｍ、　
　１８）、６．６１（ｂｄ、　　ＩＨ）、７．１７（１
、　　ＩＨ）、７．７４（ｄ１Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２Ｈ
）及び７．９４（ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　２Ｈ）。

Ｃ，、Ｈ，、Ｆ、Ｎｏ、Ｓｔｍ　ツｌｒ’　テ（７）計
算値：　Ｃ，５５，２０；　Ｈ，４゜４０；　　Ｎ、３
．３９゜ 実測値：　Ｃ，５５，２１；　Ｈ，４，２１；　Ｎ、　
３．２９゜実施例３２ ５．６−シヒドロー６−ヒドロキシー５，５−ジメチル
−７−（２−才キソピ口リジン−１−イル）−７Ｈ−チ
ェノ　［３，２−ｂ］　ピラン（１゜１ｇ、４．１１ミ
リモル）を、０°ＣにおいてＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｎ）中の水素化ナト
リウム（鉱油中の６０％、Ｏ，１７２ｇ。

４．３２ミリモル）の混合物に添加し、そして１゜５時
間撹拌した。ヨウ化メチル（０，２８ｍｇ、４．５２ミ
リモル）を得られる混合物に添加し、そしてこの混合物
をを室温において１時間撹拌した。この混合物を氷水（
１００ｍ（１）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出
した。この・ジクロロメタン溶液を水（５×）で洗浄し
、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発
し、そして残留物をジクロロメタンおよびヘキサンから
結晶化すると、無色の固体として、生成物が得られｔ；
、０．８２５ｇ　（７１％）；融点１１７−１１８℃；
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９７９．１６７７．１５７２及び
１４２０ｃｍ−’　；　ＭＳ　：ｙ＋／ｚ　２８２（Ｍ
ｌ（つ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　δ１．２７（
１、　３Ｈ）、１．４８（１、　３Ｈ）、２．０５（ｍ
、　２８）、２．５０（ｍ、　２Ｈ）、３．３３（ｍ、
　２Ｈ）、３．４１（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ）
、３．５１（１、　３Ｈ）、５．３３（ｄＳＪ＝８．８
Ｈｚ、　ＩＨ）、６．５５（ｄＳＪ＝５．４Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）及び７．０９（ｄ、　Ｊ□５．４ｔ（ｚ、　ＩＨ）
。

Ｃ＋＊Ｈ＋５ＮＯｓについての計算値：Ｃ，５９，７６
；　Ｈ，６，８１；Ｎ１４．９８゜ 実測値：　Ｃ，５９，７３；　Ｎ１６．４６；　Ｎ、　
４．８１゜実施例３３ ７−アジド−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５，
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌビラン 水素化ナトリウム（油中の６０％、３．７７ｇｚ９４．
１ミリモル）を、０°ＣにおいてＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２７５ｍＱ）中の６−プロモーフ−ヒドロキ
シー５．６−シヒドロー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェ
ノ　［３，２−ｂ］　ピラン（２３，６ｇ、８９．７ミ
リモル）の溶液に添加した。この混合物をを室温におい
て１．５時間撹拌し、そしてアジ化ナトリウム（１７，
０ｇ、０゜２６９ミリモル）を添加した。得られる混合
物を室温において３日間撹拌し、次いで氷水（１２００
ｍ（１）中に注ぎ、そしてジエチルエーテル抽出した。

このエーテル溶液を水（５×）で洗浄し、そして硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発し、そして残留
物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジク
ロロメタン中の１５％のヘキサンで溶離すると、黄褐色
固体として、生成物が得られｊ；、５．１ｇ　（２５％
）；融点４８５０℃；　　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３７４１
．２１０４．１５６８及び１４０２ｃｍ−’　；ＭＳ：
　ｍ／　ｚ　２２６（ＭＨ”）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）：　δ１．３１（ｓ。

３８）、１．４７（１、３Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝５
．８Ｈｚ、ＩＨ，ＤｘＯで交換する）、３．７８（ｍ、
　１８．　ｄに簡素化する、Ｊ−７゜０Ｈ２，Ｄ２０）
、４．４４（ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　ＬＨ）、６．５
８（ｄ１Ｊ＝５゜４Ｈｚ、　ＩＨ）及び７．１８（ｄ、
　Ｊ：５．４Ｈｚ、　ＬＨ）。

Ｃ９Ｈ＋　ｒＮｓｏｘｓについての計算値：　Ｃ，４７
，９９；Ｈ，４，９２；　Ｎ、　１８．６５゜ 実測値：Ｃ１４８，３６；　Ｈ，４，９１；　Ｎ、　１
８．１２実施例３４ ピラン ７−アジドル５．６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（２，０ｇ１８．８８ミリモル）を、ジエチルエーテル
（４０ｍｆｆ）中の水素化リチウムアルミニウム（０，
６７ｇ、１７．８ミリモル）の混合物に、注意して少し
ずつ６加した。得られる混合物を室温においてさらに１
時間撹拌し、そして水（０，７ｍｆｆ）、１５％の水性
水酸化ナトリウム（０，７ｍ（１）および水（２，０ｍ
Ｑ）の順次の嫡々添加で急冷した。アルミニウム塩を濾
過により除去し、そしてこのエーテル溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥しＩ；。溶媒を真空蒸発すると、ベージュ
色の固体として、生成物が得られｔ；、１゜６４ｇ（９
３％）；融点ｌ１ｌ−１１６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　
３１１Ｏ１２９７１，１５６６及び１４０３ｃｍ−’；
　ＭＳ：　ｍ／ｚ　２００（ＭＨ″″）；　’ＨＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ）：　δ１．２４（１、　３Ｈ）、１．４
８（１、３Ｈ）、１．８５（ｂ１、　３Ｈ１Ｄ！Ｏで交
換する）、３．３８（ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　１）Ｉ
）、３．７０（ｄ、　Ｊ・８．６Ｈｚ、　ＩＨ）、６．
５５（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　ＩＨ）及び７．０７（
ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　ＬＨ）。

Ｃ，）１．３ＮＯ，Ｓについての計算値：Ｃ，５４，２
５；　Ｈ，６，５８；Ｎ１７．０３；　５％１６０９゜ 実測値：　ｃ、　５４．８Ｑ；　Ｈ，６，２３；　Ｎ、
　６．４４；　５Ｓ１５．９１実施例３５ −ｂ］　　ピラン ジクロロメタン（５ｍ１２）中の４−フルオロベンゾイ
ルクロライド（０，９１ｍｆｆ、７．７２ミリモル）の
溶液を、０℃においてジクロロメタン（３０＋ｎＱ）中
の７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキンー５
．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，ｇ−ｂｌ　　ピ
ラン（１，４ｇ、７．０３ミリモル）およびトリエチル
アミン（２，９ｒｒｌ。

２１．１ミリモル）の溶液に添加した。得られる混合物
を０°Ｃにおいてさらに１時間撹拌し、次いでＩＮの塩
酸で、次いで飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、そし
て硫酸マグネシウムで乾燥しＩ；。

溶媒を真空蒸発し、そして残留物をジクロロメタンおよ
びヘキサンから再結晶化すると、無色の固体として、生
成物が得られた、１．９１ｇ（８５％）；融点１６２−
１６４℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３６５．１６４８．
１６０４．１５３５及び１５００ｃｍ−’　；　ＭＳ　
：　ｍ／　ｚ　３２２（ＭＨつ；ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ
、）　：δ１．３５（１、　３１（）、１．５０（１、
３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、　Ｊ＝２．０Ｈｚ、　Ｊ＝７
．９Ｈｚ１１）１．　ｄに簡素化する、Ｊ＝７゜９Ｈｚ
、　Ｄ！Ｏ）、４．７２（ｄＳＪ＝２．０Ｈｚ、　ＩＨ
１Ｄ！０で交換する）、５．１４（ｍ、　ＬＨ）、６．
４５（ｂｄ、　ＩＨ）、６．６２（ｄ、　Ｊ・５゜４Ｈ
ｚＳＩＨ）、７．１５（＋、　３１）、及び７．８２（
＋ｎ、２Ｈ）。

Ｃｒ＊ＨＩＪＮＯｓＳについての計算値：　Ｃ，５９，
８０；　ｌ（。

５．０２、Ｎ、　４．３５゜ 実測値：　Ｃ，５９，８１；　Ｈ，５，０７；　Ｎ、　
４．１８゜実施例３６ 実施例３４に記載するようにして、ジクロロメタン（３
５ｍＱ）中のベンゾイルクロライド（０゜９５ｍＱ）、
トリエチルアミン（３，３ｍ４．２３ミリモル）および
７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（１，５５ｇ、７゜７８ミリモル）を使用して出発して
、標題化合物を調製し、無色の固体として、生成物が得
られた、１．０７ｇ　（４５％）；融点２１９−２２０
℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３９８．１６５７．１５２
６及び１４９０ｃｍ−’；　ＭＳ：　ｍ／ｚ　３０４（
ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：　δ１．２
１（５，３Ｈ）、１．３９（５，３Ｈ）、３．８１（ｍ
Ｓ１８Ｘｄに簡素化する、Ｊ＝８．８Ｈｚ。

Ｄ、０）、５．００（ａ＋、　１）！　ｄに簡素化する
、５４．８）１ｚ。

Ｄ、Ｏ）、５．６１（ｄ、　Ｊ＝６．０）ｌｚ、　ＬＨ
，Ｄ、Ｏで交換する）、６゜５８（ｄ、　Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ、　ＩＨ）、７．２９（ｄ、Ｊ−５，３ＨｚＳＩＨ）
、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｄｄｌＪ−１，３
Ｈｚ、　Ｊ□８．２Ｈｚ、　２Ｈ）及び８．７９（ｄ％
Ｊ＝８．３Ｈｚ、　ＩＨｌＤ、Ｏで交換する）。

Ｃ＋ａＨ＋、Ｎ０ｓＳについての計算値：　Ｃ，６３，
３５；　Ｈ，５，６５；　　Ｎ、４．６２；　　１、１
０．５７゜実測値：　Ｃ，６３，１２；　Ｈ，５，２８
ｉ　Ｎ、　４．２４；　Ｓ、　１０．３７゜同様な方法
において、次の化合物を実施例３５の方法に従って調製
した、ここでＲ，＝Ｈ％Ｒ，＝Ｈ１そしてＲ２、Ｒ，−
ＣＨ，。

Ｒ３Ｒ４ ｍ−ＣＩＰｈＣＯＮＨ ｍ−ＦＰｈＣＯＮＨ ｐ−ＭｅＯＰｈＣＯＮＨ ｍ−ＣｌＰｈＣ０ＮＨ ＋ｎ、ｐ−ＦｚＰｈＣＯＮＨ ｏ、ｐ−ＦｘＰｈＣＯＮＨ ｐ−ＦＰｈＳＯＪＨ ２−フロイルＮＨ ２−テノイルＮＨ シンナモイルＮＨ Ｆ、−ＰｈＣＯＮＨ ｏ−ＦＰｈＣＯＮ）ｌ アセタミド ＣＦ、Ｃ０ＮＨ 鰺ａ（’０） ２２５（ｄｅｃ） 実施例５１ ＭｅＯＨ（５ｒｒｌ）中の７−アミノ−５，６ジヒドロ
ー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　
［３，２−ｂ］　ピラン（１，３ｇ。

６．５ミリモル）の溶液を、３０ｍ４のＭ　ｅ　ＯＨ中
の２−カーボメトキシベンズアルデヒド（５゜４ｇ、３
２．７ミリモル）の溶液にゆっくり添加し、次いで触媒
の塩化亜鉛を添加した。この混合物を室温において２時
間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（０，７５ｇ
、１２．２ミリモル）を添加し、そしてこの混合物を４
０℃に一夜加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ、そし
て２回ジクロロメタンで抽出した。真空濃縮後、油を２
０ｍＱのトルエン中に溶解し、そして１００℃に加熱し
た。この混合物を濃縮し、そして得られる油をクロマト
グラフィー（フラッシュ、９：ｌのジクロロメタン−ア
セトン）により精製すると、１゜８ｇ（８８％）の標題
化合物が得られた：融点２１１−２１２℃；　ＭＳ：　
ｍ／ｚ　３１６（ＭＨつ、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
：δ１．２１（１、　３Ｈ）、１．５７（１、　３Ｈ）
、３．９９（ｄ、　ｄ、　Ｊ＝３゜１Ｈｚ、　ＩＨ）、
４．４６（ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　ＩＨ）、５．５６
（ｄ、　Ｊ＝９゜２Ｈｚ％　ＩＨ）、６．６０（ｄ、Ｊ
＝５．４Ｈｚ％　ＩＨ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝５゜４Ｈ
ｚ、ＩＨ）、７．２３−７．６４（ｍ、４Ｈ）。

Ｃ＋　７Ｈ１７ＮＯ３Ｓについての計算値：　ｃ、　６
４．７４；Ｈ，５，４３；　　Ｎ１４．４４゜ 実測値：Ｃ，（ｉ４゜８９；　Ｈ，５，５３；　Ｎ、４
．４１゜同様な方法において、次の化合物を実施例５の
方法に従って調製した、ここでＲ，−Ｈ，Ｒ５−Ｈ。

そしてＲ７、Ｒ，＝ＣＨ，。

Ｊ１肋Ｒ４Ｒ＠　　Ｒｘ　　　　酢虞（’Ｃ）５２　３
−ＰｙｒｉｄｙｌＣＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ　　２１２−
２１３５３　１１１−ＣＩＰｈＣＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ
　　１０９−Ｉｌ１５４　　ｐ−ＦＰｈＣＯＮＨＯＨ２
−Ｎｏｔ　　１９８−２０２５５　　ｐ−ＭｅＯＰｈＣ
ＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ　　１９７−１９８５６　　ｍ−
ＦＰｈＣＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ　　１７８−１７９５７
　　ｐ−Ｍｅ’ＰｈＣ０ＮＨＯＨ２−Ｎｏｗ　　１０７
−１０９５８　　ｍ、ｐ−Ｆ、ＰｈＣ０ＮＨＯＨ２−Ｎ
ｏｔ　　１７９−１８１５９２−テノイルＯＨ２−Ｎｏ
ｗ　　　１９６−１９８６０２−７０イル　　　　　Ｏ
Ｈ２−Ｎ（ｈ　　　１９５−１９７６１　０−ＦＰｈＣ
ＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ　　　９８−１００６２　　Ｆｉ
−ＰｈＣＯＮＨＯＨ２−Ｎｏｔ　　１５０−１５２シン
ナモイルＮＨ ＯＨ ２−Ｎｏ。

アセタミド ＯＨ ２−Ｎｏ！ ６５２−オキソピリジン　ＯＨ２−Ｎｏｔ　　　１１３
−１１４−１−イル ６６　　２−イ’／インド０７　０Ｈ２−Ｎｏｔ　　　
１３４−１３６同様な方法において、次の化合物を実施
例６および７の方法に従って調製した、ここでＲＩ−Ｈ
１Ｒｓ−Ｈ，そしてＲ７、Ｒ，−ＣＨ，。

割りら＆　　　　　　ｈ　訂 ６７３−ピリジルＣ０ＮＨＯＡｃ　　２−Ａｃ６８　　
ＰｈＣ０ＮＨＯＡｃ　　２−Ａｃ６９　　ｐ−ＦＰｈＣ
ＯＮＨＯＨ２−Ａｃ７０　　ＰｈＣ０ＮＨＯＨ２−Ａｃ ７１　　ｎ＋−ＣＩＰｈＣＯＮＨＯＨ２−Ａｃ７２　　
ａ＋、ｐ−Ｆ＊ＰｈＣ０ＮＨＯＨ２−Ａｃ７３　　ｐ−
ＣｌＰｈＣ０ＮＨＯＡｃ　　２−Ａｃ７４　　ｐ−Ｃｌ
ＰｈＣ０ＮＨＯＨ２−Ａｃ７５　　ｐ−ＭｅＯＰｈＣＯ
ＮＨＯＨ２−Ａｃ７６　　ｏ、ｐ−Ｆ＊ＰｈＣ０ＮＨＯ
Ｈ２−Ａｃ壁Δ（”０） ｏ−ＦＰｈＣＯＮＨＯＨ ｍ−Ｎ０ｔＰｈＣＯＮＨＯＨ ｐ−ＭｅＯＰｈＣＯＮＨＯＨ イソニコチンアミドＯＡｃ ピロリジノン−１−ＯＭａ イル ピロリジノン−１−ＯＨ イル −Ａｃ −Ａｃ −Ａｃ −Ａｃ −Ａｃ ２−ＣＦ３ＣＯ１１１−１１３ ８３アセタミド　　　　ＯＨ２−Ａｃ　　　１６５−１
６８８４　　　ピペリドン−１−イル　ＯＨ２−Ａｃ　
　　　１２４−１２６８５２−イソイントロン　ＯＨ２
−Ａｃ　　　１９８−２０１同様な方法において、 方法に従って調製した、 そしてＲ７、Ｒａ−ＣＨｓ。

火裏男　貼 ８６　　ｐ−ＦＰｈＣＯＮＨ ８７ｐ−ＣｌＰｈＣ０ＮＨ ３８ｐ−ＦＰｈＳＯ＊ＮＨ ３９ピロリジノン−ｌ− イル ９０　　　ピペリドン−１−イル 次の化合物を実施例４の ここでＲ，署Ｈ，Ｒ，慕Ｈ１ ２−Ｂ「 ２−Ｂ「 ２−Ｂ「 −Ｂｒ 獣應（’０） ＯＭｅ　　　２−Ｂｒ　　　　１７１−１７２実施例９
１ トロン メタノール（１２０ｍ１２）中のトランス−２−ブロモ
−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜５−ジメチ
ル−７−（２−オキソピペリジン−１−イル）−７Ｈ−
チェノ　［３，２−ｂ］　ピラン（１，３５ｇ、３．７
５ミリモル）、トリエチルアミン（０，８７ｍＱ、６．
２５ミリモル）およびビス（トリフェニルホスフィン）
塩化パラジウム（Ｉ　Ｉ）（８０ｍｇ、０．１１ミリモ
ル）の溶液を一酸化炭素で加圧した（１６０ｐｓｉ）ス
テンレス鋼のバール（Ｐａｒｒ）圧力反応器内で１００
°Ｃ４日間加熱した。得られる溶液を水中に注ぎ、そし
てジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして溶媒を真空蒸発した。生成物を７ラ
ツシユクロマトグラフイーにより精製し、ジクロロメタ
ン中の２％のメタノールで溶離すると、無色の固体とし
て、生成物が得られた、０．８３ｇ　（６５％）：融点
１０４１０６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７１８．１６
１８及び１５６５ｃｍ−’；　ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３４
０（ＭＨつ二ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）：δ１．２９（
１、３Ｈ）、１．４９（１、３Ｈ）、１．４３（ｍ、４
Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、ＩＨ）、
３．２３（ｍ。

ＩＨ）、３−５２（ｄ、Ｊ−５−４Ｈｚ１１Ｈ％ＤｉＯ
で交換する）、３．８１（ｄ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ。

Ｊ　＝９．５Ｈｚ％　ｌ　Ｈ，ｄに簡素化する、Ｊ−９
゜５　Ｈｚ　ｓ　Ｄ　ｔ　Ｏ）、３．８６（１、３Ｈ）
、５．８７（ｄ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ）及び７．２４（１、ｌ　Ｈ）。

Ｃｌ＠Ｈｚ＋Ｎ　ＯｓＳについての計算値：Ｃ，５６，
６２；Ｈ，６，２４；Ｎ、４．１３；Ｓ、９．４５゜ 実測値：Ｃ，５６，６０；Ｈ，６，３６；Ｎ、４゜０２
；Ｓ、９．３０゜ 実施例９２ ジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　３．２−ｂ］ビラン 水酸化アンモニウム（１０ｍａ）およびメタノール（ｌ
ｏｍ（１）中のトランス−２−カルボメトキシ−５，６
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜５−ジメチル−７−
（２−オキソピペリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　
［３，２−ｂｌ　ピラン（１，０ｇ、２．９４ミリモル
）の溶液を、室温において５日間撹拌した。得られる溶
液を水（６０ｍ１２）中に注ぎ、そして得られる沈澱を
濾過により集め、水で洗浄し、そして空気乾燥した。生
成物をエタノールから再結晶化すると、無色の固体が得
られた、０．５８ｇ　（６１％）：融点２８７−２８８
℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２００，１６８０．１６２
６．１６１５．１５６４及び１４８０ｃｍ−’　；　Ｍ
　Ｓ　：　ｒｒ＋　／　ｚ　３２５　（Ｍ　Ｈ”）　；
　’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ１．１７（
１、３Ｈ）、１．３９（１、３Ｈ）、１．５８−１．７
９（ｍ、４Ｈ）、２゜３６（ｍ１２Ｈ）、２．９１　（
ｍ、　　ｌ　Ｈ）、３．１８（ｍ。

ＩＨ）、３．７１（ｍ、ＩＨ）、５．６０（ｂ　ｓｌ　
１　Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｄ、
Ｏで交換する）、７．２３（１、Ｉ　Ｈ）、７．３９（
ｂ　１、ｌ　Ｈ）及び７．８７（ｂ　１、Ｌ　Ｈ）。

Ｃ＋５ＨｚａＮ２０４Ｓｊ：　ツいテ（７）計算値：Ｃ
，５５，５４；Ｈ１６，２１；Ｎ、８．６４　；Ｓ、９
．８８゜ 実測値：Ｃζ５５．１９；Ｈ，６，４６ｉＮ、８゜６３
；Ｓ、９．６４゜ 実施例９３ メタノール（１５ｍ７＋）中のトランス−２−カルボメ
トキシ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−
ジメチル−７−（２−才キソビペリジン−１−イル）−
７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌビラン（０，６０ｇ、１
．フロミリモル）および１Ｎの水性水酸化ナトリウム（
１，９ｍ１２）の溶液を、室温において１８時間撹拌し
た。追加の４滴の５０％の水酸化ナトリウムを添加し、
そしてこの溶液をさらに６時間撹拌した。この溶液を水
（ｌｏＯｍ＜＋）中に注ぎ、そして濃塩酸で酸性にした
。白色沈澱を濾過により集め、水で洗浄し、そして空気
乾燥した。生成物をジエチルエーテル中で粉砕すると、
無色の固体が得られた、０．５０５ｇ（８８％）；融点
２６８−２７０°Ｏ，ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７２．１６
１２．１５８２、ｌ５６５及び１４９０ｃＩ＋１−’；
ＭＳ：ｍ／ｚ３２５（ＭＨ”）；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ＠）：δ１．１９（１、３Ｈ）、１．４１（１、３
Ｈ）、１．５５−１゜８４（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｍ
、２Ｈ）、２．９６（ｍ、ＩＨ）、３．２２（ｍ、Ｌ　
Ｈ）、３．３８（ｂ１、ＩＨ，Ｄ寞０で交換する）、３
．７５（ｄ、Ｊ−８゜８Ｈｚ、ＩＨ）、５．６０（ｂ　
１、ｌ　Ｈ）、５．６９（ｂ　５％　　ｌ　Ｈ，Ｄ、Ｏ
で交換する）及び７．１７（ｓ。

ＩＨ）。

Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ　Ｏａｓについての計算値：Ｃ，５５，
３７；Ｈ，５，８９：Ｎ、４．３０；Ｓ。

９．８５゜ 実測値：Ｃ，５５，０４、Ｈ，５，９５；Ｎ、４゜０８
；Ｓ、９．６４゜ 実施例９４ 水素化ナトリウム（鉱油中の６０％、０．４７ｇ、ｌ　
１．７　ミ！Ｊモル）　を、０℃においてＤＭＦ（５０
ｍＱ）中のトランス−２−ブロモ−５，６−シヒドロー
６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（２−オキソ
ピペリジン−ｌ−イル）−７Ｈ−４−ｘｙ　　［３，２
−ｂｌ　ビ５７　（４，０ｇ、１１．１ミリモル）の溶
液に添加し、そして室温において３０分間撹拌した。ベ
ンジルプロミド（１゜４５ｍＱ、１２．２ミリモル）を
得られる溶液に添加し、そして室温において２時間撹拌
した。この溶液を水（２００ｍＱ）中に注ぎ、そしてジ
クロロメタン中に抽出した。有機相を数回水で洗浄し、
そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発し
、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより
精製し、ジクロロメタン中の２％ｎｏメタノールで溶離
した。生成物をジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化
すると、無色の固体かえられた、３．８７ｇ（７７％）
；融点１４６−１４７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）：　１６３
４及び１５７０ｃｍ−’；ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（ＭＨつ
；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）：δ１．３２（１、３Ｈ
）、１．５０（１、３Ｈ）、１．５３−１．７７（ｍ、
４Ｈ）、２゜３７−２．４５（ｍ、　２　Ｈ）、２．８
７（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．０８（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．６９
（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ。

ＩＨ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｍ）、４
．７３（ｄ、Ｊ−１１，８Ｈｚ、ＩＨ）、５．９０（ｂ
１、ＩＨ）、６．５４（１、ｌ　Ｈ）及び７．２６７．
３７（ｍ、　５Ｈ）。

Ｃ２１Ｈ２４Ｂ　ｒ　Ｎ　Ｏ３Ｓについての計算値：Ｃ
，５６，００；Ｈ，５，３７；Ｎ、　　３．１　１　。

実測値：Ｃ，５６，０８；Ｈ，５，４４；Ｎ、３゜０４
゜ 実施例９５ トランス ６−ペンゾイルオキシー２−カルボメ トランス−６−ペンゾイルオキシー２−ブロモ５６−シ
ヒドロー７−（２−才キソビペリジン−■−イル）−７
Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］　ピラン（１，８ｇ、４．
０ミリモル）を、実施例９１におけるのと同一の方法で
生成物に転化すると、ジクロロメタン／ヘキサンから再
結晶化後、無色の固体が得られた；融点１４４−１４５
°ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７．１６４６．１５６
９及び１４７２ｃｍ−’　；　ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　４
３０（ＭＨつ；ＩＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）：δ１
．３２（１、３Ｈ）、１．５３（１、３Ｈ）、１．６１
−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２゜３８−２．５５（ｍ、２
Ｈ）、２．９０（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．０８（ｍ％　ｌ　
Ｈ）、３．８０（ｂ１、ＩＨ）、３゜８４（１、３Ｈ）
、４．６２（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ。

ＩＨ）、４．７６（ｄ、Ｊ−１１，８Ｈｚ、ＩＨ）、６
．０２（ｂ１、ＩＨ）、７．２２（１、ｌ　Ｈ）及び７
゜２７−７．３８（ｍ、　５Ｈ）。

Ｃｘ　ｓ　Ｈ２７Ｎ　Ｏｓ　Ｓについての計算値：Ｃ，
６４，３１；Ｈ１６，３４、Ｎ、３．２６　；Ｓ。

７．４６゜ 実測値：Ｃ，６４，３０；Ｈ，６，４６：Ｎ、３゜２１
；Ｓ、７．４５゜ 実施例９６ トランス−６−ペンゾイルオキシー２−カルボメトキシ
−５，６−シヒドロー５，５−ジメチル−７−（２−才
キソピペリジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２
−ｂ］　ピラン（４，０ｇ、９゜３１ミリモル）を、実
施例９２におけるのと同一の方法で、生成物に転化する
と、ジエチルエーテル中の粉砕後、無色の固体が得られ
た、２．６９ｇ（７０％）；融点２２８−２３３°Ｃ！
；１Ｒ（ＫＢｒ）＝１６６７．１６５８．１６３８．１
６１３．１６００．１５６８及び１４７６ｃｍ−’　；
ＭＳ　　：　ｍ／　ｚ　４　１　５（ＭＨ”）；　　’
ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｓ）　：　　δ　１．２１
（１、　　３Ｈ）、　１．４９（ｓ。

３Ｈ）、　１．４９−１．７０（ｍ、　　４Ｈ）、　２
，２４２．３５（ｍ、　　２Ｈ）、２．９３−３．００
（ｍＳ　ＩＨ）、３．００−３．２５（ｍ、　　ＩＨ）
、３．９２（ｄ、　　Ｊ−９，１Ｈｚ、　　ＬＨ）、　
４．６３（ｄ、　　Ｊ　＝　１　１　．９ＨｚＳ　ＩＨ
）、　４．７５（ｄ、　　Ｊ＝１１．９Ｈｚ、　　ＬＨ
）、　５．７６（ｂ１、　　ＬＨ）７．２６−７．３９
（ｍ。

６Ｈ）、７．４２（ｂ　ｓ％　ｌ　Ｈ）及び７．９０（
ｂ１、ＩＨ）。

Ｃｚ２ＨｚａＮ　ｔｏ　ａＳ　、　’へＨ，Ｏについて
の計算値：Ｃ１６３，０６；Ｈ，６，３７；Ｎ、６．６
８　；Ｓ。

７．６５゜ 実測値：Ｃ，６２，９４；Ｈ，６，７５、Ｎ、６゜６１
；Ｓ、７．５１゜ 実施例９７ ３．２−ｂ　　ピラン ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸無水物（１，６５
ｍ＋２．１１．７ミリモル）を、０°Ｃにおいてジクロ
ロメタン中のトランス−６−ペンゾイルオキシー２−カ
ルボメトキシ−５，６−シヒドロー５，５−ジメチル−
７−（２−オキソピペリジン−１−イル）−７Ｈ−チェ
ノ　［３，２−ｂ］ピランの溶液にゆっくり添加し、モ
してＯ′Ｃにおいて１時間撹拌した。この溶液を水中に
注いだ。

有機層をＩＮ塩酸で洗浄し、次いでＩＮ水性水酸化ナト
リウムで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を真空蒸発し、そして残留物をフラッシュクロマト
グラフィーにより精製し、ジクロロメタン中の２％のメ
タノールで溶離すると、無色の固体が得られ、これをジ
クロロメタン／ヘキサンから再結晶化した、１．８５　
ｇ（８４％）；融点１７４−１７８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ
）：　２２１１゜１６５１、ｌ　６４４．１５５６及び
１４８３ｃｍ−’　；ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　３９７（Ｍ
Ｈつ、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）　：δｌ　、３２Ｃ１
、３Ｈ）、１．５３（１、３Ｈ）、１．６０−１．８４
（ｍ、　　４Ｈ）、　２．３４−２．５６（ｍ、２Ｈ）
、２．８４−３．１　０（ｍ、　　２　Ｈ）、　３゜８
２（ｂ１、　ＩＨ）、　４．６０（ｄ、　　Ｊ　−１１
，８Ｈｚ、ＬＨ）、４．７６（ｄＳ　Ｊ−１１−８Ｈｚ
％　ｌＨ）、５．９２（ｂ　１、　　ｌ　Ｈ）、７．０
４（１、　　ｌ　Ｈ）及び７．２９　７．３８（ｍ、５
Ｈ）。

三臭化ホウ素（ジクロロメタン中の１．０モル、１７．
６ｍＱ％　１７．６ミリモル）を、０°Ｃにおいてジク
ロロメタン（４０ｍ（１）中のトランス−６−ペンゾイ
ルオキシー２−シアノ−５，６−シヒドロー５．５−ジ
メチル−７−（２−オキソピペリジン−ｌ−イル）−７
Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン（１，４ｇ、３．
５ミリモル）の溶液にゆっくり添加し、そして１時間撹
拌した。この溶液を氷水中に注いだ。有機層を水で洗浄
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸
発し、そして残留物を７ラツシユクロマトグラフイーに
より精製し、ジクロロメタン中の３％のメタノールで溶
離した。生成物をジクロロメタン／ヘキサンから再結晶
化すると、無色の固体が得られた、０．９９７ｇ　（９
３％）：融点２１２−２１４°Ｏ；　ＩＲ（ＫＢｒ）：
２２１０．１６２４．１５５８及び１４８６ｃｍ−’；
　ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　３０７（ＭＨ”）；　’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｆｆｓ）：δ１．２９（ｓ。

３Ｈ）、１．５０（１、３Ｈ）、１．７７−１．９０（
ｍ。

４Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）
、３．６６（ｄ、Ｊ−５，９ＨｚＳ　ＩＨ）、３．８０
（ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、Ｊ−９，４Ｈｚ、ＩＨ）、５
゜８５（ｄ、Ｊ−９，４Ｈｚ、ＬＨ）、５．９２（ｂｓ
。

ＩＨ）及び７．０７（ｓｌ　１　Ｈ）。

Ｃ＋ｉＨＩＩＮ　２０３Ｓについての計算値：Ｃ１５８
，８０；Ｈ，５，９２；Ｎ、９．１４　；Ｓ。

１０．４７゜ 実測値：Ｃ１５８，８６；Ｈ，５，８３；Ｎ、９゜５５
；Ｓ、　　１０．３０゜ 実施例９８ トランス−５，６−シヒドロー５．５−ジメチルジメチ
ルアミン（４０％の水溶液、２０ｍ１２）中のトランス
−２−カルボメトキシ−５，６−シヒドロー５．５−ジ
メチル−７−（２−オキソピペリジン−ｌ−イル）−７
Ｈ−チェノ　［３，２ｂ］　ピラン（０，７０ｇ、２．
０５ミリモル）の溶液を、室温において４日間撹拌した
。得られる溶液を水（２００ｍ１２）中に注ぎ、そして
ジクロロメタン中の５％のインプロパツールで抽出した
。

有機相を水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を真空蒸発し、そして残留物を７ラツシユクロ
マトグラフイーにより精製し、ジクロロメタン中の３％
のメタノールで溶離すると、無色のガラスとして、０．
３６ｇ　（５０％）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６２．２９
３９．１６１７．１５６９及び１４９６ｃｍ−’；ＭＳ
：ｍ／ｚ３５３（ＭＨ”）：　’ＨＮＭＲＣＣＤＣＱ、
）：８１．３０（ｓ。

３Ｈ）、１．４９（１、３Ｈ）、１．８０−１．９０（
ｍ。

４Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．３５（
ｍ。

８Ｈ）、３．５７（ｄ、　　Ｊ−４，６Ｈｚ％　ＩＨ％
　Ｄ。

Ｏで交換する）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ。

Ｊ＝９．３Ｈｚ、　　ＩＨ）、　５．８６（ｄＳ　Ｊ＝
９．３Ｈｚ、ＩＨ）、６．８３（１、　　ｌ　Ｈ）。

ＣｒｔＨｘ４ＮｘＯ＊Ｓについての計算値：Ｃ，５７，
９３；Ｈ，６，８６、Ｎ、７．９５゜実測値：Ｃ，５７
，６３；Ｈ，６，７７；Ｎ、８゜４０゜ 実施例９９ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３，３−ジメチルアクリル
アミド ３．３−ジメチルアクリルアミドクロライド（２８，２
ｍ＋２，０．２５３モル）を、０〜３０°Ｃにおいてジ
クロロメタン（３００ｍ１２）中のＮ、０−ジメチルヒ
ドロキシルアミン（２７，２ｇ、０゜２７８モル）およ
びトリエチルアミン（７５ｍ１２゜０．５１９モル）の
混合物にゆっくり添加し、モして０℃において１時間撹
拌した。得られる混合物をＩＮ塩酸で、次いでＩＮ水酸
化ナトリウムで洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥
しＩ；。溶媒を真空蒸発し、そして残留物を真空蒸留（
６０〜７０°Ｃ，０，２ｍｍＨｇ）すると、無色の油と
して、生成物が得られた、２６．８ｇ（７４％）；ＩＲ
（純粋）＝２９３８及び１６６０ｃ＋ｎ−’；　ＭＳ　
：ｍ／　ｚ　ｌ　４４　（Ｍ　Ｈ”）　；　’ＨＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ）　：δ１．９１（ｄ％　Ｊ−１，
２Ｈｚ、３Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ−０，９Ｈｚ、３Ｈ
）、３．２０（１、３Ｈ）、３．６８（ｓｌ　３Ｈ）及
び６．１２（ｂ　１、ｌ　Ｈ）。

ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中の１．７モル、６６ｍ
１２，０．１１２モル）を、−７５°Ｃにおいて４−ブ
ロモ−３−ｔ−ブトキシチオフェン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ
、Ｓ、、Ｊａｋｏｂｓｅｎ、Ｈ。

Ｊ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９６５，２１゜３３３
１）（１２，４９ｇ、５３．ｌミリモル）の溶液に添加
し、そして１時間撹拌した。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
−３，３−ジメチルアクリルアミド（１６，０ｇ、０．
１１２モル）をこの溶液に一７５℃において添加し、そ
してドライアイスアセトン浴を除去した。この混合物を
周囲温度において一夜撹拌した。この混合物をＩＮ塩酸
で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空蒸発し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製し、ペンタン中の５％のジエチルエーテ
ルで溶離すると、琥珀色の油として、２３が得られた、
１２．２５ｇ　（９７％）；ＩＲ（純粋）：２９７７．
１６５５．１６１２．１５２０及び１４７０ｃｎ＋−’
；ＭＳ：ｍ／ｚ２３９（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲＣＣＤＣ
Ｑｓ’）：δ１．３７（ｄ。

９Ｈ）、１．Ｑ７（ｄ、Ｊ−１−ＩＨｚ、３Ｈ）、２゜
２２（ｄ、　　Ｊ＝１．１Ｈｚ、　　３Ｈ）、　６．５
６（ｄ、Ｊ−３，６Ｈｚ、ＩＨ）、６．８５（ｂ　１、
ｌ　Ｈ）及び７．８６（ｄ、Ｊ−３，６Ｈｚ、ＩＨ）。

フェン（１２，２ｇ、５１．２ミリモル）および１）−
トルエンスルホン酸（０、５ｇ）　ｆ）溶Ｗｌ’に：、
２時間還流加熱した。溶媒を真空蒸発し、そして残留物
をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロ
ロメタン中の２５％のヘキサンで溶離すると、ワックス
状の黄褐色固体として、２４が得られた、５．９ｇ　（
６３％）；融点４２−４５°Ｏ；ＩＲ（純粋）：２９７
７．１６９２及び１５５４ｃｍ−’；ＭＳ：ｍ／ｚ１８
３（ＭＨつ、’ＨＮＭＲ（ＣＤ（１２ｓ）：δ１．４４
（１、６Ｈ）、２．６２（Ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、
Ｊ−３，３Ｈｚ、　　ｌＨ）及び８．００（ｄ、Ｊ＝３
．３Ｈｚ、ＩＨ）。

Ｃ，Ｈ，。Ｏ，Ｓについての計算値： Ｃ１５９，３２；Ｈ２Ｓ、５３゜ 実測値：Ｃ１５９，４０；Ｈ２Ｓ、５８゜トルエン中の
３−ｔ−ブトキシ−４−（３−メチル−１−オキソ−２
−ブテン−１−イル）チすン（２５、Ｒ，−Ｂｒ） Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５，０ｇ、８４゜３ミリ
モル）を、０°０１ｌ−”いてジクロロメタン（３００
ｍ１２）中の５．６−ジヒドｏ−５，５−ジメチル−７
Ｈ−チェノ　［３，４−ｂｌ　ピラン−７−オン（１５
，０ｇ、８３．６ミリモル）の溶液に添加し、そして得
られる溶液を０℃において２時間撹拌した。この溶液を
水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空蒸発すると、暗グレー色の固体として、生成物が
得られた、１５．１ｇ（７０％）、融点６３−７２℃；
夏Ｒ（純粋）：１６９４．１５５８及び１４３８ｃｍ−
’　；ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　　２　６　１（ＭＨつ、
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）　：δ１．４７（１、６Ｈ
）、２．６３（１、２Ｈ）、７．９９（１、Ｉ　Ｈ）。

Ｃ＠Ｈ＊Ｂ　ｒ　Ｏ２Ｓについての計算値：Ｃ，４１，
４０、Ｈ，３，４７゜ 実測値：Ｃ，４１，３０，Ｈ２Ｓ、４６゜ピラン（２６
、Ｒ，＝Ｂｒ） ホウ水素化ナトリウム（２，６１ｇ、６９．０ミリモル
）を、室温においてエタノール中の３−ブロモ−５，６
−シヒドロー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，
４−ｂｌ　ピラン−７−オン（１２，６３ｇ、４８．４
ミリモル）の溶液に添加した。この混合物を室温におい
て３時間撹拌し、そして氷水（６００ｍ１２）中に注ぎ
、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
蒸発すると、琥珀色の油として、生成物が得られた、１
２．０６ｇ（９５％）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｓ）
：δ１．３２（１、３Ｈ）、１．５０（１、３Ｈ）、１
゜６０−２．２０（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｍ、ｌ　Ｈ
）及び７．２６（１、　ｌ　Ｈ）。

３−ブロモ−５，５−ジメチル−５Ｈ−チェノ［３，４
−ｂｌ　ピラン（２７、Ｒ，＝Ｂｒ）ベンゼン（３００
ｍＱ）中の３−ブロモ−５゜６−シヒドロー７−ヒドロ
キシー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，４−ｂ
ｌ　　ピラン（１２゜６ｇ、４５．８ミリモル）および
ｐ−）ルエンスルホン酸（０，２６ｇ、１．３７ミリモ
ル）の溶液を、ディーンースタークトラップを装備した
装置内で３時間還流加熱して水を除去した。得られる溶
液を室温に冷却し、そしてシリカゲルのパッドを通して
濾過し、そしてシリカゲルをジクロロメタンで洗浄した
。有機溶液を一緒にした。溶媒を真空蒸発して、褐色油
として、生成物が得られＩこ　、　　　１０．　　２３
ｇ　　　（９１％　）　　　、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、
）　：δ１．３８（１、６Ｈ）、５．６５（ｄＳ　Ｊ−
１４Ｈｚ、ＬＨ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ。

ＩＨ）及び６．８７（ｓ％　ＩＨ）。

グネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発すると、褐色油
として、生成物が得られた、１２．１４ｇ（８５％）；
ＩＲ（純粋）：１５７２及び１４５７ｃｍ−’；ＭＳ　
　：ｍ／ｚ３４　１（ＭＨ”）；　　鳥ＨＮＭＲ（ＣＤ
　ＣＩ２３）　：δ１．４２（１、３Ｈ）、１．６６（
ｓ。

３Ｈ）、２．５５（ｂ　１、Ｉ　Ｈ，Ｄ、Ｏで交換する
）、４．０２（ｄ、Ｊ−９，６Ｈｚ％　ＩＨ）、４．８
６（ｄ。

Ｊ＝９．６Ｈｚ、ＩＨ）及び７．２９（１、Ｌ　Ｈ）。

Ｎ−ブロモスクシンイミド（７，６５ｇ、４３゜０ミリ
モル）を、２０℃においてジメチルスルホキシド（１１
０ｍ１２）中の３−ブロモ−５，５−ジメチル−５Ｈ−
チェノ　［３，４−ｂｌ　ピラン（ｌＯ，２３ｇ、４１
．７ミリモル）の溶液に少しずつ添加した。この溶液を
室温において１時間撹拌し、そして水中に注いだ。生成
物をジエチルエーテル中に抽出し、数回水で洗浄し、そ
して硫酸マｂ］ピラン（２９、Ｒ，＝Ｂｒ） 水素化ナトリウム（鉱油中の６０％、０．４３１ｇ５１
０．８ミリモル）を、ＤＭＦ（５０ｍＱ）中のトランス
−３，６−ジプロモー５．６−シヒドロー７−ヒドロキ
シー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，４−ｂｌ
　ピラン（３，３６ｇ、９゜８１ミリモル）の溶液に添
加し、そして室温において２時間撹拌しＩ；。この溶液
を水（１５０ｍ＋２）中に注ぎ、モしてジエチルエーテ
ルで抽出した。

有機相を数回水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を真空蒸発すると、褐色油として、生成物
が得られた、２−６５　ｇ−この油をそれ以上精製しな
いで使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ２６　１（ＭＨ”）；　’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：　　δ　１．２７（３，３Ｈ）
、　１．６２（ｓｌ　３Ｈ）、　３．３９（ｄ。

Ｊ＝７ＨｚＳ　ＩＨ）、３．９８（ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
。

ＩＨ）及び７．３０（１、ｌ　Ｈ）。

Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン（２０、Ｒ３Ｒ４
Ｎ　＝　Ｎ　１、Ｒ，＝Ｂｒ） アジ化ナトリウム（２，６３ｇ、４０．６ミリモル）を
、アセトン（４０ｍＱ）および水（２０ｍＱ）中の２９
　（Ｒ＋−Ｂ　ｒ）　　（２，６５ｇｌｌｏ、１ミリモ
ル）の混合物に添加し、そして室温において２時間撹拌
した。得られる溶液を水（２００ｍ１２）中に注ぎ、モ
してジエチルエーテルで抽出した。有機相を数回水で洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
蒸発すると、油が得られ、これをヘキサンから結晶化す
ると、無色の固体として、生成物が得られた、２．０ｇ
（６５％）：融点８０−８７°Ｃ分解；　Ｉ　Ｒ（ＫＢ
ｒ）　：２１０６．１５７６及び１４６５ｃｍ−’　；
　ＭＳ　：ｍ／ｚ３０４（ＭＨつ；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ２．）：δ１．２８（１、３Ｈ）、１．５２（１、３
Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ，Ｄ、Ｏで
交換する）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ％　Ｊ−
８，７Ｈｚ。

ＩＨ，ｄに簡素化する、Ｊ　＝　８−’ｉ　Ｈｚ　、　
ＤｚＯで交換する）、４．３５（ｄｄＳ　Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ、Ｊ＝８．７ＨｚＳ　ＩＨ）及び７．２３（ｄ、Ｊ＝
１．４Ｈｚ％　ＩＨ）。

Ｃ，Ｈ，、Ｂ　ｒＮ３０．Ｓについての計算値：Ｃ，３
５，５４；Ｈ，３，３１；Ｎ、１３．８１゜実測値：Ｃ
，３５，７７；Ｉ１３．４０；Ｎ、１３゜９３゜ ［３，４−ｂｌ　ピラン（２０、Ｒ２Ｈ，Ｎ−ＮＨ，、
Ｒ，−Ｈ） テトラヒドロフラン（６０ｍ１２）中のトランス７−ア
ジド−３−ブロモ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシ
ー５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，４−ｂｌ　
　ピラン（５，３２ｇ、１７．５ミリモル）を、テトラ
ヒドロ７ラン（ｌｏＯｍＱ）中の水素化リチウムアルミ
ニウム（１，９９ｇ。

５２．５ミリモル）の懸濁液にゆっくり添加した。

この混合物を２時間還流加熱した。反応を順次に水（２
ｍ＋２）、水性水酸化ナトリウム（１５％、２ｍＱ）お
よび水（６ｍＱ）の添加により急冷した。無機物質を濾
過により除去し、そしてジクロロメタンで洗浄した。−
緒にした有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
真空蒸発して、無色の固体として、生成物が得られた、
３．０７ｇ（８８％）：融点１１４−１１６°Ｏ；ＭＳ
：ｍ／ｚ２００（ＭＨつ；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ
）：ｓｌ。

２２（１、３Ｈ）、１．４７（１、３Ｈ）、２．３４（
ｂ１、３Ｈ，Ｄ！Ｏで交換する）、３．３６（ｄ、Ｊ−
９，８Ｈｚ、ＩＨ）、３．６６（ｄ　ｄ％Ｊ　−１，４
ＨｚＳＪ　漏９．８　ＨＺ、　　ｌ　Ｈ）、６．２８（
ｄＳ　Ｊ＝３．４Ｈｚ、ＩＨ）及び７．１０（ｄｄ、Ｊ
＝１．４Ｈｚ、　　Ｊ−３，４Ｈｚ１１Ｈ）。

５−クロロバレリルクロライ）’　（２，０４ｍＱ。

１５．８ミリモル）を、０℃においてジクロロメタン（
５０ｍ＋２）中の２０　（Ｒ，Ｒ４Ｎ＝ＮＨ！、Ｒ１−
Ｈ）の溶液に嫡々添加した。この溶液を０℃において１
時間撹拌した。この溶液をシリカゲルのカラム上に注ぎ
、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、
ジクロロメタン中の３％のメタノールで溶離すると、琥
珀色の油として、生成物が得られた、４．８３ｇ　（１
００％）；ＩＲ（ＫＢｒ）；　３２９４．１６４５．１
５６１゜１５４１及び１４５３ｃｍ−’　；　’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ２３）：δ１．２７（１、３Ｈ）、１．４
６（１、３Ｈ）、１．６８−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２
．２５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．７０（
ｍ、３Ｈ）、４゜６０（ｂ１、ＩＨ）、４．９７（ｍ、
ＩＨ）、６．２０（ｂｄｌｌＨ）、６−３６（ｄ、Ｊ−
３Ｈｚ１１Ｈ）及び７．０８（ｄｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、Ｊ＝
３Ｈｚ、１Ｈ）。

ン 水素化ナトリウム（鉱油中の６０％、０．６３４ｇ、１
５．１ミリモル）を、０°ＣにおいてＤＭＦ（５０ｍＱ
）中のトランス−７−（５−クロロペンタミド）−５，
６−シヒドロー６−ヒドロキシー５，５−ジメチル−７
Ｈ−チェノ　［３，４−ｂ］ピラン（４，８ｇ％　１５
．１ミリモル）の溶液に添加した。この溶液を水（２５
０ｍ１２）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した
。有機相を数回水で洗浄し、そしてシリカゲルのカラム
上に注いだ。生成物を７ラツシユクロマトグラフイーに
より精製し、ジクロロメタン中の３％のメタノールで溶
離すると、固体が得られ、これをジエチルエーテル中で
粉砕すると、無色の固体として、生成物が得られた、２
．９２ｇ　（６９％）：融点１７１−１７２°Ｃ；　　
ＩＲ（ＫＢｒ）；　３４３０．２９７３．１６１３．１
５６３及び１４８８ｃｍ”　；ＭＳ　：　ｍ／　ｚ　２
８２（ＭＨつ、ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）：δ１．２
７（１、３Ｈ）、１．４８（１、３Ｈ）、１．７８−１
．８８（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．０４
（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．２０（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．４２（
ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＬＨ，Ｄ２０で交換する）、３．
７５（ｄｄＳ　Ｊ＝４．９Ｈｚ、Ｊ＝ｌＯ，ｌＨｚ。

ＩＨ）、５．８３（ｄｄ、Ｊ１、４Ｈｚ、Ｊ−１０゜１
Ｈｚ、ＩＨ）、６．３６（ｄ％　Ｊ−３，４Ｈｚ、ＩＨ
）及び６．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．４ＨｚＳ　Ｊ＝３゜４
Ｈｚ、　　ＩＨ）。

Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　Ｏ、Ｓについての計算値：Ｃ，５９，
７６；Ｈ，６，８１；Ｎ、４．９８；Ｓ。

１１．４０゜ 実測値：Ｃ，５９，７９；Ｈ１６，８４；Ｎ、４゜８７
；Ｓ、　　１１．５＋　。

実施例１００ トランス−７−アミノ−５，６−シヒドロー〇−ヒドロ
キシ−５，５−ジメチル−７Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ
　　ピランジベンゾイル−し−タートレート ７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（１，７３ｇ、９．６９ミリモル）の溶液を、ジベンゾ
イル−Ｌ−酒石酸（３，３ｇ。

８．６９ミリモル）で処理し、そして室温において３０
分間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、そしてエタノ
ールから再結晶化すると、１．８ｇ（３７％）のトラン
ス−７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー
５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピ
ランジベンゾイル−し−タートレートが得られた：融点
１７１−１７２°Ｏ；ＭＳ：ｍ／ｚ２００（ＭＨつ；　
α、”０−８４．１’Ｏ（ＭｅＯＨ）。

０２１Ｈ１７Ｎ　Ｏ＋。Ｓについての計算値：Ｃ，５８
，１６、Ｈ，４，８８；Ｎ、２．５１゜実測値：Ｃ，５
７，９０，Ｈ，４，７２；Ｎ１２．４１゜ 実施例１０１ トランス−７−アミノ−５，６−シヒドロー〇−レート ７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５．
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
（１，７３ｇ、９．６９ミリモル）の溶液を、ジベンゾ
イル−Ｄ−酒石酸（３，３ｇ。

８．６９ミリモル）で処理し、そして室温において３０
分間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、そしてエタノ
ールから再結晶化すると、２．１ｇ（４３％）のトラン
ス−７−アミノ−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー
５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピ
ランジベンゾイルＤ−タートレートが得られた：融点１
７６−１７７℃；ＭＳ：ｍ／ｚ２００（ＭＨつ、　αＤ
ｔｏｏ　＝　７５．８°Ｃ！（ＭｅＯＨ）。

ＣｘｔＨｔｖＮＯ＋。Ｓについての計算値：Ｃ，５８，
１６、Ｈ，４，８８：Ｎ、２．５１゜実測値：Ｃ，５８
，１４；Ｈ，４，９４；Ｎ。

２．５８゜ ２−ｔ−ブトキシ−３−（３−メチル−１−オキ３−ブ
ロモ−２−Ｅ−ブトキシチオフェン（１２）１５０ｍ１
２のジエチルエーテル中の２．３−ジブロモチオフェン
（Ａ　ｌ　ｄ　ｒ　ｒ　ｃ　ｈｓ　　ｌ　Ｏ−Ｏｇｓ４
１．３ミリモル）の−７８°Ｃの溶液を、２０分かけて
ｎ−ブチルリチウム（２，５モル、１６゜５ｍ１２）で
処理した。この混合物を１時間−７８００において撹拌
した。臭化マグネシウム（１３゜Ｏｇ、４９．６ミリモ
ル）を固体として２つの部分で添加した。ｔ−プチルパ
ーペンゾエートヲＯ℃において添加し、そして反応混合
物を周囲温度において一夜撹拌した。この混合物を氷水
（５０ｍＱ）および２Ｎ　　ＨＣＩ（２５ｍ１１）で急
冷した。有機層を分離し、そして１回氷冷ＩＮ　　Ｎａ
ＯＨ，水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして真空濃縮して、１０．５ｇ　
（９８％）の１２を得ｆ；：Ｍｓ：ｍ／ｚ２３６（ＭＨ
つ；　’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２．）　：δ１゜３
６（１、９Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ。

ＩＨ）及び７．２３（ｄ％　Ｊ−６，１Ｈｚ％　ＩＨ）
。

２００ｒｒｌのジエチルエーテル中の１２（９゜５ｇ、
４１．５ミリモル）の−７８℃の溶液をｔブチルリチウ
ム（１，７モル、２７．５ｍ１２）で２０分かけて処理
した。この混合物を一７８°Ｃにおいて１時間、次いで
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３，３−ジメチルアクリル
アミド（１８，０ｇ、１２７．０ミリモル）で処理した
。この混合物を室温に一夜加温した。反応混合物を水冷
ＩＮＨＣＩ　（２００ｍｆｆ　）中に注ぎ、ソシテ有機
層を分離し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。

濾液を真空濃縮し、そして得られる油をクロマトグラフ
ィー（フラッシュ、シリカゲル、ジクロロメタン）にか
けると、３．５ｇ　（３７％）の１３が得られた：　Ｍ
Ｓ　：　ｍ／ｚ　２３９（ＭＨつ：１ＨＮＭＲＣＣＤＣ
Ｑｓ＞：δ１．４２（１、９Ｈ）、１．９９（１、３Ｈ
）、２．０１（１、３Ｈ）、６．６３（ｄ。

Ｊ−６，１Ｈｚ、ＩＨ）、６．８９（１、ＩＨ）及び？
、２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、ＩＨ）。

３．４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−５Ｈ−チトルエ
ン（５０ｍａ）および触媒のｐ−トルエンスルホン酸中
の１３　（２，５ｇ、１０．５ミリモル）の溶液を、３
時間還流加熱した。この混合物を濃縮し、そして得られ
る油をクロマトグラフィー（フラッシュ、シリカゲル、
ジクロロメタン）にかけると、１．．１ｇ（５８％）の
ケトン−１４−が得られた’ＭＳ：ｍ／ｚ１８３（ＭＨ
つ；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣα３）；ｓｌ　、５３（ｓｌ　
６Ｈ）、２．６２（Ｓ、２Ｈ）、６．４６（ｄＳ　Ｊ＝
６．１Ｈｚ、ＩＨ）及び７．０５（ｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ
、ＩＨ）。

Ｃ＊　Ｈ、。０２Ｓについての計算値：Ｃ，５９，３２
、Ｈ，５，５３゜ 実測値：Ｃ，５９，３３；Ｈ，５，６７゜ジクロロメタ
ン（２０ｍｆｆ）中のケトン１４の溶液を、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド（２，０ｇ。

１１．０ミリモル）で処理した。この混合物を室温にお
いて３時間撹拌し、そして水冷飽和重炭酸ナトリウム溶
液（５０ｍ１２）で急冷した。有機層を分離し、水で洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を真空
濃縮すると、２．２ｇ　（７７％）の１５が得られた：
ＭＳ：ｍ／ｚ２６３．２６１（ＭＨ″″、存在するＢ　
ｒ）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：δ１．４８（１、６
Ｈ）、２．６２（１、２Ｈ）及び７．０２（ｓＳ　Ｉ　
Ｈ）。

Ｃ，Ｈ，ＢｒＯ，Ｓについての計算値：Ｃ，４１，３９
、Ｈ，３，４７゜ 実測値：Ｃ１４１，５３，Ｉ１３．５５゜エタノール（
５０ｍ１２）中のケト”ｚ１５（２゜２　ｇｓ　８．４
ミリモル）の溶液を、ホウ水素化ナトリウム（０，３２
ｇ、８．４ミリモル）で処理した。この混合物を室温に
おいて５時間撹拌し、氷水（ｌＯＯｍＱ）で急冷し、そ
して２回ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして真空濃縮すると、２．０ｇの
アルコール１６が得られた：ＭＳ：ｍ／ｚ２６５．２６
３（ＭＨ”、存在するＢｒ）；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２
３）：　ａ　ｌ−３５（ｓ１３Ｈ）、１．４５（ｓ。

３Ｈ）、１．８４（ｄ％ｄ、ＩＨ）、２．１０（ｄ、ｄ
。

ＩＨ）、４．６５（ｔ、ｌ　Ｈ）及び６−９１（ｓＳ　
Ｉ　Ｈ）。

トルエン（ｌｏｍ（２）および触媒のｐ−トルエンスル
ホン酸中のアルコール１６　（２，０ｇ、７゜６ミリモ
ル）の溶液を、１時間ディーンースターク条件下に加熱
しｔ；。この混合物ををジクロロメタン中に取り、そし
て１回飽和重炭酸ナトリウム溶液で、次いで水で洗浄し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃
縮すると、１゜７ｇ（９１％）のオレフィン１Ｌが得ら
れた；ＭＳ：ｍ／ｚ２４７．２４５（ＭＨ”、存在する
Ｂｒ）；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）：Ｊ２−０１（ｓ１
６Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ％　ＩＨ）、６
゜８６（１、ＬＨ）及び？、２６（ｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ
。

ｌ　Ｈ）。

実施例１０２ 抗高血圧活性 抗高血圧活性を、自発的に高血圧のラット（ＳＨＲ）に
おいて平均動脈血圧の直接の測定によりアッセイした。

実験の日に、カテーテルをＳＨＲの左頚動脈および左頚
静脈中に軽いエーテルの麻酔下に移植する。カテーテル
を首のうなじにおいて外に出し、そして接着ラップで固
定する。次いで、動物を静かな室内のステンレス鋼の拘
束かごに入れ、そして少なくとも９０分の手術後の回復
期間後、記録を集めた。動脈の圧力の記録は、ゴウルド
（Ｇｏｕ　ｌ　ｄ）２８００チヤートレコーダーに接続
したスタタム（Ｓ　ｔ　ａ　ｔ　ｈａｍ）　圧カドラン
スデューサーを使用して得た。４〜６匹のＳＨＲの群に
、薬物または賦形剤（０，５％のメチルセルロース）を
０．０３〜２０ｍｇ／ｋｇの投与量で胃管栄養により単
一に経口的に投与した。

対照と比較した平均の動脈血圧の減少パーセントを報告
する。

実施例１０３ 平滑筋からのＲｂ１ｌの流出 ウサギの大動脈を新しく殺した動物から取り出す。血管
を清浄にし、そして小さい円形リングに切断する。リン
グをステンレス鋼のワイヤ上に配置し、そして９５％の
０５１５％のＣＯ８で泡立てた生物学的緩衝液（３７℃
）中に浸漬する。

Ｒｂ”（４〜５μＣｉ／ｍＱ　）を、大動脈のリングの
すべてを含有する４０〜４５ｍ１２の緩衝液に添加する
。これはリングの各々にほぼ等しい量のＲｂ１を供給す
る。３〜４時間後、２リングの組を新鮮な緩衝液の４ｍ
Ｑのバイアル中に入れる。

パックグラウンドの流出速度を３０〜４０分の期間にわ
たって決定する。次いで、試験化合物をある数のバイア
ル（通常５つ）に添加し、そのときリングを４ｍ１２の
溶液を通して設定した期間（通常１０分）にわたって取
り出す、最後に、リングを試験化合物を含有しないバイ
アル中にｌθ〜２０分間入れる。・実験が完結したとき
、組織をプロストル（Ｐｒｏｓｔｏｌ）中で一夜消化し
、次いでシンチレーンヨンカクテル中に配置して、組織
内に残る放射能の合計量を決定する。アリコートを流出
バイアルの各々から取り出し、そして液状シンチレーシ
ョン分光光度計で定量する。流出速度（またはブレード
ラグ（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ）速度の変化％）を計算し、そ
して試験化合物の存在および不存在において経時的に追
跡する。

チェノピラン誘導体の薬理学的活性を下に要約する。血
圧の減少は、自発的に高血圧のラット（ＳＨＲ）におい
て測定した。Ｈｂａａの流出アッセイは、脈管の平滑筋
の細胞内のカリウムイオンの透過性の変化の測度である
。

よ　ｌ　×　×　×　よ　よ　× ａつ　　　（’Ｊ　　　　Ｃ’Ｊ　　　　Ｌｌ’）　　
　　Ｃ’Ｊ　　　　！テＱり　　　！デＣ０Ｗ−ロー（
イ）マ［Ｆ］ メ　二 ミ　　エ　　！：０：＋　　エ　　　−　　エ　　工　
　工−く ＲＢＢＢＢＨ。

ｃｑ　　　（Ｎ　　　ｃｙ　　　ｃｑ　　　Ｃ’Ｊ　　
　ｃｑ　　　Ｃ’Ｊ　　　Ｃ’Ｊ　　　ｅｑ　　　Ｃ’
Ｊ　　　Ｃ’Ｊ　　　Ｃ％！ｏ　　　　ｕ　　　　ｏ　
　　　ｏ　　　　ｏ　　　　ｏ　　　　Ｃ）　　　　Ｃ
）　　　　０　　　　（Ｊ　　　　Ｃ）　　　　ｕ２　
　　＜　　　＜　　　＜　　　＜　　　（＜　　　＜　
　　＜　　　＜　　　＜　　　鴫ｃｙｃｖ　　　ぐＪ　
　　ｃｑ　　　ｃ’ｖ　　　ＣＮ　　　ＣＮ　　　ｃｑ
　　　ｃ’ｖ　　　ａｙ　　　ζ％ＪＣ’Ｊ一二 〇 口＝ り＝ ○ コ＝ り＝ 口＝ ：ｅ　　＜　　く　　薫　　工　　　平　　閃　　く　
　ヱ　　冨　　ヱ　　ヱｏ　　ｏ　　０　０　　ｏ　　
Ｏｏ　　０　０　　ｏ　　ｏ　　０入 １７′）　（’Ｊ　（’＋’）　寸Ｌｌ’）　（Ｏｆ’
−６００ｏ−一ω　　り　　の　　の　　い　　−の　
　膿　　の　　ロ　　ロ　　ロｃｅＩＣＳ■■０−へ（
イ）マの ｃｏ　ＣＩ）　Ｃｏ　ｌｊ）　トトトトトト■■ローへ
ｎ！膿Ｃト閃■ ＞　　　　ｔ＋−ｃｏ　　　　ｏｏ　　　　ｃｏ　　　
　ｏり　　　Ｃｏ　　　　Ｃ１：ｌ　　　　Ｏり　　　
Ｏり　　　０ロ　　　Ｏりｏ＋１への寸の［Ｆ］トロロ ■　　　Ｃ）　　　■　　　ＣＤ　　　Ｃｂ　　　Ｃリ
　　　ＣＤ　　　ζ）　　　０コ　　　Ｃカ本発明の主
な特徴および態様は、 次の通りであ る。

１１式： 式中、 そして Ｒ２およびＲ２は水素、 ニトロ、 シアノ、 トリ フルオロメチル、 ハロゲン、 低級アルキルＣＣ。

−Ｃ。

）、 アシル （Ｃ２−Ｃ４） 置換アシル （Ｃ！−Ｃ４） ベンゾイル、 置換ベンゾイル、 アシルアミノ（ｃｓ−ｃｔ）、アルコキシカルボニル（
ＣＩ　　Ｃａ　）　、ＣＨＯ，Ｃ０ＯＨ，Ｃ０ＮＨ，、
Ｃ０Ｎ（Ｒ）２およびＮＨＣＯＲから選択され、ここで
Ｒはアルキル（ＣＩ　　Ｃ４）、アルコキシ（ＣＩ−Ｃ
ａ）、フェニルまたは置換フェニルであり、 Ｒ１およびＲ４は水素、アシル（Ｃ，−Ｃ，）、アルキ
ル（ｃａ　　Ｃ４）、シクロアルキル（ＣＩ　−ｃｍ　
）　、シクロアルキルカルボニル（Ｃ，−Ｃａ　）　、
ピリジルカルボニルイル、置換ベンゾイルから選択され
るか、あるいはＲ　、Ｒ　、Ｎは一緒になって複素環族
ビロール、ピロリジンまたはピペリジンの環、（ＣＩ　
　Ｃｏ）ラクタムまたはグリシン無水物であり、Ｒ．は
水素であるか、あるいはＲ．と−緒になって二重結合を
形成し、 Ｒ．は水素、ＯＨ，アルコキシ（ＣＩ−Ｃａ）、アシル
オキシ（Ｃｌ　　ｃｔ）、ベンゾイル、置換ベンゾイル
であり、そして Ｒ１およびＲ．は水素またはアルキル（Ｃ。

Ｃ４）であるか、あるいは−緒になって５〜８個の炭素
原子を有する環を形成する、 の化合物およびそれらの光学異性体。

２、Ｒ，およびＲ，は水素、ハロゲン、ニトロまたはア
シルであり、Ｒ３およびＲ，は水素、アシル（ｃｚ　　
ｃｓ）、アルキル（ＣＩ−０４）、シクロアルキル（ｃ
，−ＣＩ　）　、シクロアルキルカルボニル（ＣＩ　　
ＣＩ　）　、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルであり、
Ｒ．は水素であるか、あるいはＲ。

と−緒になって二重結合を形成し、Ｒ．は水素、ヒドロ
キシ、アルコキシ（ＣＩ　−ＣＩ　）またはアシルオキ
シ（ｃａ　−Ｃ４　）であり、そしてＲ，およびＲ．は
水素またはアルキル（ｃｔ　　ｃａ）である、上記第１
項記載の化合物。

１、５．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５。

５−ジメチル−７−（４−ニトロベンズアミド）−７Ｈ
−チェノ　［３．２−ｂｌ　ピラン、６−アセトキシ−
２−アセチル−５．６−シヒドロー５。

５−ジメチル−５−（２−オキソピロリジン−１ーイル
）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン、６−ア
セトキシ−５．６−シヒドロー５．５−ジメチル−７−
（２−オキソピロリジン−ｌ−イル）−７Ｈ−チェノ　
［３．２−ｂｌ　　ピランおよび５。

６−シヒドロー６ーヒドロキシー５．５−ジメチル−２
−二トロー７−（４−ニトロベンズアミド）７Ｈ−チェ
ノ　［３．２−ｂｌ　　ピランから成る群より選択され
る、上記第１項記載の化合物。

４、２−ブロモ−５．６−シヒドロー６ーヒドロキシー
５．５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−ｌ−
イル）−７Ｈ−チェノ　［３．２−ｂ１ピラン、６−ア
セトキシ−２−アセチル−５。

６−シヒドロー５．５−ジメチル−７−（４−ニトロベ
ンズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３．２−ｂ］ピラン、
２−アセチル−５，６−シヒドロー６ーヒドロキシー５
，５−ジメチル−７−（４−ニトロベンズアミド）−７
Ｈ−チェノ　［３．２−ｂｌピラン、７−（４−クロロ
ベンズアミド）−５。

６−シヒドロー６ーヒドロキシー５．５−ジメチル−７
Ｈ−チェノ　［３．２−ｂｌ　　ピラン、７−（４−ク
ロロベンズアミド）−５．６−シヒドロー６ーヒドロキ
シー５，５−ジメチル−２−二トローフＨーチェノ　［
３．２−ｂｌ　　ピラン、５，６−シヒドロー６ーヒド
ロキシー５，５−ジメチル−７−（４−トリフルオロメ
チルベンズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３．２−ｂｌ　
　ピラン、５．６−シヒドロー６ーヒドロキシー２−ニ
トロ−７−（４−トリフルオロメチルベンズアミド）−
７Ｈ−チェノ　［３．２−ｂｌ　　ピラン、５，６−シ
ヒドロー６ーヒドロキシー５．５−ジメチル−７−ビロ
リジンー１−イル−７Ｈ−チェノ　［３．２−ｂｌピラ
ン、６〜ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７−（２−オ
キソヘキサメチレンイミン−１−イル）チェノ　［３．
２−ｂｌ　　ピラン、および６−ヒドロキシ−５．５−
ジメチル−２−ニトロ−７−（２−オキソヘキサメチレ
ンイミン−１−イル）チェノ　［３．２−ｂｌ　　ピラ
ンから成る群より選択される、上記第１項記載の化合物
。

５、６−アセトキシ−５．５−ジメチル−７−（２−オ
キソヘキサメチレンイミン−ｌ−イル）チェノ　［３．
２−ｂｌ　　ピラン、６−ヒドロキシー５．５−ジメチ
ル−７−（２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）−
７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］ピラン、５．６−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−５゜５−ジメチル−７−ビロリジ
ンー１−イル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
、および６−ペンゾイルオキシー５，６−シヒドロー５
．５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピランから成
る群より選択される、上記第１項記載の化合物。

６．５．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜５〜ジメ
チル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ
−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピランである、上記第１
項記載の化合物。

７．２−ブロモー５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー
５．５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−
イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２ｂ］ピランである、上
記第１項記載の化合物。

８．５．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜５−ジメ
チル−２−二トロー７−（２−才キソピ口リジン−１−
イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピランである
、上記第１項記載の化合物。

９．２−アセチル−５，６−シヒドロー５．５ジメチル
−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ−グ
ーエノ　［３，２−ｂｌ　　ピランである、上記第１項
記載の化合物。

１０．２−アセチル−５，６−シヒドロー６−ヒドロキ
シー５．５−ジメチル−７−（４−ニトロベンズアミド
）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］ピランである、上記
第１項記載の化合物。

１１５．６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜５−ジメ
チル−２−ニトロ−７−（２−オキソピロリジン−１−
イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２ｂ］ビランである、上
記第１項記載の化合物。

１２、式： 式中、 １１、 Ｘは水素、クロロまたはブロモであり、Ｍはケトまたは
ヒドロキシであるか、あるいはＭおよびＸは一緒になっ
て二重結合を形成し、Ｒ１およびＲ２は水素、ニトロ、
トリフルオロメチル、ハロゲン、アルキル（ＣＩ　　Ｃ
ａ）、アシル（ｃｚ　　Ｃ４）、置換アシル（ＣＩ−Ｃ
Ｉ）、アルコキシカルボニル（ＣＩ　　Ｃ４）　、Ｃ０
ＯＨ。

ＣＯＮ　Ｈｚ、ＣＨＯ，ベンゾイル、および置換ベンゾ
イルから成る群より選択され、そしてＲ１およびＲ１は
水素またはアルキル（ＣＩＣ４）であるか、あるいは−
緒になったとき環（ｃｓ　　Ｃ８）を形成する、 の化合物。

である上記第１２項記載の化合物。

１４．５，６−シヒドロー５，５−ジメチル−７Ｈ−チ
ェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン−７−オン、５．６−
シヒドロー７−ヒドロキシー５，５−ジメチル−７Ｈ−
チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン、５゜５−ジメチル
−５Ｈ−チェノ　［２，３−ｂｌ　　ピラン、３，４−
ジヒドロ−３，３−ジメチル−５Ｈ−チェノ　［２，３
−ｂｌ　ピラン−５−オン、３゜４−ジヒドロ−５−ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチル−５Ｈ−チェノ　［３，２
−ｂｌ　　ピラン、３，３−ジメチル−３−チェノ　［
２，３−ｂｌ　　ピラン、４．５−ジヒドロ−５，５−
ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピラン−
７−オン、４．５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５
−ジメチル７Ｈ−チェノ　［３，４−ｂｌ　　ピランお
よび５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，４−ｂ］
　　ピランから成る群より選択される、上記第１２項記
載の化合物。

１５、式 式中、 ルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイルであるか、
あるいはＲ３およびＲ４は窒素と一緒になって複素環式
環、ラクタムまたはグリシンの環を形成し、Ｒ２および
Ｒ８は水素またはアルキル（Ｃａ　　Ｃａ）であるか、
あるいは−緒になって環（Ｃｓ　　Ｃｍ）を形成する、 の上記第１項記載の化合物を調製する方法であって、式 Ｒ，およびＲ３は水素であり、Ｒ１およびＲ１は水素、
アシル（Ｃｎ−Ｃｓ）　、アルキルＣＣ＋Ｃ１）、シク
ロアルキル（ｃｓ　−ＣＩ　）　、シクロアルキルカル
ボニルＣＣ！　−ｃｍ　）　、ピリジ式中、ＲＩまたは
Ｒ８゜はアルコキシ（Ｃ＋０４）、水素およびハロゲン
から構成される装置換チオフェンをアクリロイル酸誘導
体と反応させて、式 の不飽和ケトンを生成し、 前記ケトンを加水分解 剤（ここでＲ１゜はアルコキシである）と反応させるか
、あるいはトリアルキルスズ誘導体（ここでＲ９はハロ
であり、モしてＲ１゜はアルコキシである）と反応させ
て、式 のアルコールを生成し、 と反応させて、式 前記アルコールを脱水剤 式中、Ｒ２，はＯＨまたはアルコキシ（ＣａＣ４）であ
る、 のケトンを生成し、前記ケトンを環化剤で環化して、式 のオレフィンを生成し、 水素化剤と反応させて、 ＯＨ 前記オレフィンをヒドロ 式 のケトチェノピランを生成し、 前記ケトチエノビ 式中、Ｘはブロモまたはクロロである、のハロヒドリン
を生成し、前記ハロヒドリンを塩ランを還元剤と反応さ
せて、式 基と反応させて、式 のエポキシドを生成し、そして前記エポキシドをアミン
またはアミドのアニオンと反応させる、ことを特徴とす
る方法。

１６、式 Ｒは水素、アシル、アロイルまｔ；はＣ０ＲＩであり、
ここでＲ１はアルキル（ＣＩ　−Ｃ，）であり、Ｒ１お
よびＲ２は水素、アシル（Ｃｚ　　Ｃｓ）、ハロ、ニト
ロ、ＣＨＯ，Ｃ０ＯＨおよびＣＯ。

Ｒ９であり、ここでＲ１はアルキル（ｃ＋　　Ｃ４）で
あり、そしてＲ３、Ｒ１およびＲ７、Ｒ８は上記第１項
において定義した通りである、 の化合物を調製する方法であって、式 式中、 を有し、（１）Ｒ′３、Ｒ’２およびＲ′が水素であり
、モしてＲ７、Ｒ８およびＲ″が上に定義した通りであ
る、置換チェノピランをアシル化剤と反応させて、Ｒが
ＣＯＲ’である、化合物を生成するか、あるいは （２）Ｒ’　、、Ｒ′２およびＲ″が水素であり、そし
てＲ３、Ｒ４およびＲ′が上に定義した通りである、置
換チェノピランをハロゲンおよび硝酸から選択される親
電子物質と反応させて、Ｒ７、Ｒ８がハロまたはニトロ
であり、モしてＲが水素である、化合物を生成するか、
あるいは （３）Ｒ′３、Ｒ’２およびＲ′が水素であり、モして
Ｒ１、Ｒ，およびＲ″が上に定義した通りである、置換
チェノピランをアシルハライドおよびアロイルハライド
から選択される親電子物質と反応させて、Ｒｒ、Ｒ２お
よびＲがアシルまたはアロイルである、化合物を生成す
るか、あるいは（４）Ｒ′１またはＲ１２が臭素であり
、Ｒ′が水素であり、モしてＲ８、Ｒ，およびＲ′が上
に定義した通りである、置換チェノピランを有機金属剤
と反応させ、次いでＤＭＦ、Ｃｏ、まｔ；はアルキルホ
ルメートと反応させて、Ｒ３、Ｒ２がＣＨＯ。

Ｃ０ＯＨまたはＣ００ＲＩであり、ここでＲ９がアルキ
ル（ＣＩ−ｃ、）であり、モしてＲが水素である、化合
物を生成するか、あるいは （５）Ｒ’　、、Ｒ’２およびＲ′がアシルまたはアロ
イルであり、そしてＲ１、Ｒ，およびＲ″が上に定義し
た通りである、置換チエノピランを脱アシル化剤と反応
させて、Ｒ１、Ｒ＠がアシルまたはアロイルであり、そ
してＲが水素である、化合物を生成する、 ことを特徴とする方法。

１７、式 式中、 Ｒ１、Ｒ，は水素、アシノ呟アルキル、シクロアルキル
、シクロアルキルカルボニル、ピリジルカルボニル、ベ
ンゾイル、置換ベンゾイルから選択されるか、あるいは
Ｒ、Ｒ、Ｎは複素環式環、ラクタムまたはグリシン無水
物を形成し、そして ＲいＲ８はハロカルボニル、ＣＮ、Ｃ０ＮＨ３、Ｃ０Ｎ
ＨＲ，から選択され、ここでＲ９はアルキル（ｃ＋　−
Ｃ４）である、 の上記第１項記載の化合物を調製する方法であって、（
１）式 式中、Ｒ７、Ｒ８−ＣＯＯＨ の化合物を５ＯＣ１１と反応させて、式式中、Ｒ１、Ｒ
１はＣＯＣｌである、 の化合物を生成し、（２）生成した生成物をアンモニア
またはアルキル（ｃ＋　　Ｃ４）アミンと反応させて、
Ｒ３、Ｒ２がＣ０ＮＨ，またはＣ０ＮＨＲ１である、化
合物を生成するか、あるいは（３）前記アミドを脱水剤
と反応させて、Ｒ，ＳＲ，−ＣＮの化合物を生成する、
ことを特徴とする方法。

１８、活性成分として、上記第１項記載の化合物および
製薬学的に許容され得る担体からなることを特徴とする
投与単位形態の製薬学的組成物。

１９、活性成分は上記第６項記載のコピー化合物から選
択される、上記第１２項記載の組成物。

２０、有効量の上記第１項記載の化合物を哺乳動物に投
与するからなる、哺乳動物における高血圧を処置する方
法。

２１１　トランス−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシ
ー５．５−ジメチル−７−ニコチンアミド−２−ニドロ
ーアト−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン、トランス−
７−（３−クロロベンズアミド）−５，６−シヒドロー
６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−２−ニドローアト
−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン、トランス−７−（
４−フルオロベンズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３，２
−ｂｌ　　ピラン、トランス−７−（４−フルオロベン
ズアミド）−５，６−ジヒ、ドロー６−ヒドロキシ−５
，５−ジメチル−２−二トローフＨ−チェノ　［３，２
−ｂｌピラン、トランス−７−（３，４−ジフルオロベ
ンズアミド）−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５
．５−ジメチル−２−ニドローアト−チェノ　［３，２
−ｂｌ　ピラン、トランス−５，６−シヒドロー６−ヒ
ドロキシー７−（２−インインドリノ）−５，５−ジメ
チル−２−二トローフＨ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピ
ラン、トランス−２−アセチル−７−（４−フルオロベ
ンズアミ）’）−５゜６−シヒドロー６−ヒドロキシー
５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピ
ラン、トランス−２−アセチル−７−（４−クロロベン
ズアミド）−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５゜
５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン
、トランス−２−アセチル−７−（２，４−ジフルオロ
ベンズアミド）−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー
５．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ　ピラ
ン、トランス−２−アセチル−５，６−シヒドロー６−
ヒドロキシー５．５−ジメチル−７−（３−ニトロベン
ズアミド）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　ピラン、
トランス−２−トリフルオロメチルアセチル−５，６−
シヒドロー６−ヒドロキシー５．５−ジメチル−７＝（
２−オキソピロリジン−ｌ−イル）−７Ｈ−チェノ　［
３，２−ｂｌ　ピラン、トランス−２−アセチル−７−
アセトアミド−５，６−シヒドロー６−ヒドロキシー５
．５−ジメチル−７Ｈ−チェノ［３，２−ｂｌ　ピラン
、トランス−２−アセチル−５，６−シヒドロー６−ヒ
ドロキシー５．５−ジメチル−７−（２−オキソピロリ
ジン−ｌ−イル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　
ピラン、トランス−２−ブロモ−７−（４−フルオロベ
ンズアミド）−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
゜５−ジメチル−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂｌ　　ピ
ラン、トランス−２−ブロモ−５，６−シヒドロー６−
メトキシー５．５−ジメチル−７−（２−才キソビ口リ
ジン−１−イル）−７Ｈ−チェノ　［３゜２−ｂ］ピラ
ン、およびトランス−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−７Ｈ−チェノ　［３，２−ｂ］　ピランから成る
群より選択される、上記第１項記載の化合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼であり、 そして Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、ニトロ、シアノ、トリフル
   オロメチル、ハロゲン、低級アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   ）、アシル（Ｃ＿２−Ｃ＿４）、置換アシル（Ｃ＿２−
   Ｃ＿４）、ベンゾイル、置換ベンゾイル、アシルアミノ
   （Ｃ＿２−Ｃ＿４）、アルコキシカルボニル（Ｃ＿１−
   Ｃ＿４）、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（
   Ｒ）＿２およびＮＨＣＯＲから選択され、ここでＲはア
   ルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４）、フェニルまたは置換フェニルであり、 Ｒ＿３およびＲ＿４は水素、アシル（Ｃ＿２−Ｃ＿５）
   、アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、シクロアルキル（Ｃ＿
   ３−Ｃ＿６）、シクロアルキルカルボニル（Ｃ＿３−Ｃ
   ＿６）、ピリジルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾ
   イルから選択されるか、あるいはＲ＿３Ｒ＿４Ｎは一緒
   になって複素環族ピロール、ピロリジンまたはピペリジ
   ンの環、（Ｃ＿３−Ｃ＿９）ラクタムまたはグリシン無
   水物であり、 Ｒ＿５は水素であるか、あるいはＲ＿５と一緒になって
   二重結合を形成し、 Ｒ＿６は水素、ＯＨ、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿８）、
   アシルオキシ（Ｃ＿２−Ｃ＿７）、ベンゾイル、置換ベ
   ンゾイルであり、そして Ｒ＿７およびＲ＿８は水素またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４）であるか、あるいは一緒になって５〜８個の炭素
   原子を有する環を形成する、 の化合物およびそれらの光学異性体。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は水素であり、Ｒ＿３およびＲ＿４
   は水素、アシル（Ｃ＿２−Ｃ＿５）、アルキル（Ｃ＿１
   −Ｃ＿４）、シクロアルキル（Ｃ＿３−Ｃ＿８）、シク
   ロアルキルカルボニル（Ｃ＿３−Ｃ＿８）、ピリジルカ
   ルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイルであるか、ある
   いはＲ＿３およびＲ＿４は窒素と一緒になって複素環式
   環、ラクタムまたはグリシンの環を形成し、Ｒ＿７およ
   びＲ＿８は水素またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）であ
   るか、あるいは一緒になって環（Ｃ＿５−Ｃ＿６）を形
   成する、 の上記第１項記載の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿９またはＲ＿１＿０はアルコキシ（Ｃ＿１−
   Ｃ＿４）、水素およびハロゲンから選択される、 の置換チオフェンをアクリロイル酸誘導体と反応させて
   、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の不飽和ケトンを生成し、前記ケトンを加水分解剤（こ
   こでＲ＿１＿０はアルコキシである）と反応させるか、
   あるいはトリアルキルスズ誘導体（ここでＲ＿９はハロ
   であり、そしてＲ＿１＿０はアルコキシである）と反応
   させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１＿１はＯＨまたはアルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４）である、 のケトンを生成し、前記ケトンを環化剤で環化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のケトチエノピランを生成し、前記ケトチエノピランを
   還元剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアルコールを生成し、前記アルコールを脱水剤と反応
   させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のオレフィンを生成し、前記オレフィンをヒドロ水素化
   剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘはブロモまたはクロロである、 のハロヒドリンを生成し、前記ハロヒドリンを塩基と反
   応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のエポキシドを生成し、そして前記エポキシドをアミン
   またはアミドのアニオンと反応させる、ことを特徴とす
   る方法。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼であり、 Ｒは水素、アシル、アロイルまたはＣＯＲ＾１であり、
   ここでＲ＾１はアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）であり、Ｒ
   ＿１およびＲ＿２は水素、アシル（Ｃ＿２−Ｃ＿５）、
   ハロ、ニトロ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよびＣＯ＿２Ｒ＿３
   であり、ここでＲ＿３はアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）で
   あり、そしてＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿８は上
   記第１項において定義した通りである、 の化合物を製造する方法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有し、（１）Ｒ’＿１、Ｒ’＿２およびＲ’が水素で
   ありそしてＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿８が上に
   定義した通りである置換チエノピランをアシル化剤と反
   応させて、ＲがＣＯＲ＾１である化合物を生成するか、
   あるいは （２）Ｒ’＿１、Ｒ’＿２およびＲ’が水素でありそし
   てＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿８が上に定義した
   通りである置換チエノピランをハロゲンおよび硝酸から
   選択される親電子物質と反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２が
   ハロまたはニトロでありそしてＲが水素である化合物を
   生成するか、あるいは （３）Ｒ’＿１、Ｒ’＿２およびＲ’が水素でありそし
   てＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿８が上に定義した
   通りである置換チエノピランをアシルハライドおよびア
   ロイルハライドから選択される親電子物質と反応させて
   、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲがアシルまたはアロイルであ
   る化合物を生成するか、あるいは （４）Ｒ’＿１またはＲ’＿２が臭素であり、Ｒ’が水
   素であり、そしてＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿８
   が上に定義した通りである置換チエノピランを有機金属
   剤と反応させ、次いでＤＭＦ、ＣＯ＿２またはアルキル
   ホルメートと反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２がＣＨＯ、Ｃ
   ＯＯＨまたはＣＯＯＲ＿９でありここでＲ＿９がアルキ
   ル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）でありそしてＲが水素である化合
   物を生成するか、あるいは （５）Ｒ’＿１、Ｒ’＿２およびＲ’がアシルまたはア
   ロイルでありそしてＲ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿７、Ｒ＿
   ８が上に定義した通りである置換チエノピランを脱アシ
   ル化剤と反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２がアシルまたはア
   ロイルでありそしてＲが水素である化合物を生成する、 ことを特徴とする方法。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼であり、 Ｒ＿３、Ｒ＿４は水素、アシル、アルキル、シクロアル
   キル、シクロアルキルカルボニル、ピリジルカルボニル
   、ベンゾイル、置換ベンゾイルから選択されるか、ある
   いはＲ＿３Ｒ＿４Ｎは複素環式環、ラクタムまたはグリ
   シン無水物を形成し、そして Ｒ＿１、Ｒ＿２はハロカルボニル、ＣＮ、ＣＯＮＨ＿２
   、ＣＯＮＨＲ＿９から選択され、ここでＲ＿９はアルキ
   ル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）である、 の上記第１項記載の化合物を製造する方法であって、（
   １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２＝ＣＯＯＨ の化合物をＳＯＣｌ＿２と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２はＣＯＣｌである、 の化合物を生成し、（２）生成した生成物をアンモニア
   またはアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アミンと反応させて
   、Ｒ＿１、Ｒ＿２がＣＯＮＨ＿２またはＣＯＮＨＲ＿９
   である化合物を生成するか、あるいは（３）前記アミド
   を脱水剤と反応させて、Ｒ＿１、Ｒ＿２＝ＣＮの化合物
   を生成する、ことを特徴とする方法。 ５、活性成分としての上記第１項記載の化合物および製
   薬学的に許容され得る担体からなることを特徴とする投
   与単位形態にある製薬学的組成物。 ６、有効量の上記第１項記載の化合物を哺乳動物に投与
   するからなる哺乳動物における高血圧を処置する方法。