JPS6193169A - ピリダジノン誘導体及びその製法 - Google Patents
ピリダジノン誘導体及びその製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
／又は血小板凝集阻害作用を有する新規なピリダジノン
誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその製法に関
する。
誘導体及びその薬理上許容される塩並びにその製法に関
する。
従来、強心作用、抗高血圧作用等を有するピリダジノン
誘導体としては、アルコキシフェニル基等で置換された
ピリダジノン誘導体が知られている（特開昭４７−１８
８１１４号及び特開昭５８−８０１５号公報）。
誘導体としては、アルコキシフェニル基等で置換された
ピリダジノン誘導体が知られている（特開昭４７−１８
８１１４号及び特開昭５８−８０１５号公報）。
本発明者らは新規なピリダジノン誘導体の合成とその薬
理作用について、長年に亘って鋭意検討を行い、これら
の誘導体が従来知られていすること、又は／及びその作
用の持続性も優、れていること並びに活性化合物の合成
のための重要中間体であること等を見出して本発明を完
成するに至った。
理作用について、長年に亘って鋭意検討を行い、これら
の誘導体が従来知られていすること、又は／及びその作
用の持続性も優、れていること並びに活性化合物の合成
のための重要中間体であること等を見出して本発明を完
成するに至った。
（構成）
本発明に係る新規なピリダジノン誘導体は−を有する。
上記式中、
Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素原子又は低級アル
キル基を示し、 Ｒ及びＲ２は同−又は異なって水素原子又は低級アルキ
ル基を示し、 Ｒは式−Ｑ−Ａ−ＣＯＲ，基〔式中、Ｑは酸素原子又は
硫黄原子を示し、Ａはアルキレン基を示し、Ｒ７は水酸
基；低級アルコキシ基；アリールオキシ基；アルキルチ
ヤシ基；又は 式−Ｂ−Ｎ＜Ｒ８基〔式中、Ｂは単結合又はイミノ基を
示し、Ｒ８及びＲ９は同−又は異なって水素原子、アル
キル基、１又は２個の置換基を有するアルキル基（該置
換基は〕・ロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ
基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シク
ロアルキル基、ヘテロシクリル基〈アリール基又はヘテ
ロアリール基を示す。）、シクロアルキル基、アリール
基又はヘテロアリール基を示す。
キル基を示し、 Ｒ及びＲ２は同−又は異なって水素原子又は低級アルキ
ル基を示し、 Ｒは式−Ｑ−Ａ−ＣＯＲ，基〔式中、Ｑは酸素原子又は
硫黄原子を示し、Ａはアルキレン基を示し、Ｒ７は水酸
基；低級アルコキシ基；アリールオキシ基；アルキルチ
ヤシ基；又は 式−Ｂ−Ｎ＜Ｒ８基〔式中、Ｂは単結合又はイミノ基を
示し、Ｒ８及びＲ９は同−又は異なって水素原子、アル
キル基、１又は２個の置換基を有するアルキル基（該置
換基は〕・ロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ
基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シク
ロアルキル基、ヘテロシクリル基〈アリール基又はヘテ
ロアリール基を示す。）、シクロアルキル基、アリール
基又はヘテロアリール基を示す。
あるいは、Ｒ８及びＲ９はそれらが結合している窒素原
子と共同してヘテロシクリル基を示す。
子と共同してヘテロシクリル基を示す。
又、Ｒ８及びＲ９に含まれるアミノ基及びイミノ基は保
護されていてもよい。〕を示す。〕を示し、 Ｒ４及びＲ５は同−又は異なって水素原子、低級アルキ
ル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲン原子、水酸基
、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオキシ基、アミノ基
、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、脂肪族アシル
アミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、低級アルコ
キ７カルボニル基、カルバモイル基、ウレイド基、低級
アルキルウレイド基、チオウレイド基、低級アルキルチ
オウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基又は置換された低級ア
ルキル基〔該置換基はジ低級アルキルアミノ基、アリー
ル基、ヘテロシクリル基又は式−〇 〇 Ｒ，基（式中
、Ｒ７は前述したものと同意義を示す。）を示す。〕を
示し、 点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。
護されていてもよい。〕を示す。〕を示し、 Ｒ４及びＲ５は同−又は異なって水素原子、低級アルキ
ル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲン原子、水酸基
、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオキシ基、アミノ基
、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、脂肪族アシル
アミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、低級アルコ
キ７カルボニル基、カルバモイル基、ウレイド基、低級
アルキルウレイド基、チオウレイド基、低級アルキルチ
オウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基又は置換された低級ア
ルキル基〔該置換基はジ低級アルキルアミノ基、アリー
ル基、ヘテロシクリル基又は式−〇 〇 Ｒ，基（式中
、Ｒ７は前述したものと同意義を示す。）を示す。〕を
示し、 点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。
化合物（１）Ｋおける、Ｒ乃至Ｒ６に使用されている語
句の定義及び具体例は次の通りである。
句の定義及び具体例は次の通りである。
低級アルキル基又は低級アルコキシ基のアルキル部分は
Ｃ１−Ｃ４のアルキル基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、８−ブチル基をあげることができ、好適にはメチ
ル又はエチル基である。
Ｃ１−Ｃ４のアルキル基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、８−ブチル基をあげることができ、好適にはメチ
ル又はエチル基である。
Ａはアルキレン基はＣ１−０６のアルキレン基を示し、
例えば、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロビ
レ／、トリメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン
、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、
３−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン基をあげることができ、好適にはメチレン、エチレ
ン、トリメチレン又はテトラメチレン基である。
例えば、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロビ
レ／、トリメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン
、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、
３−メチルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン基をあげることができ、好適にはメチレン、エチレ
ン、トリメチレン又はテトラメチレン基である。
アリール基又はアリールオキシ基のアリール部分は１乃
至３個の置換基を有してもよいフェニル又はす７チル基
を示し、該置換基は、例えば低級アルキル基、低級アル
コキシ基、水酸基又は弗素、塩素、臭素、沃素のような
ハロゲン原子をあげることができるが、好適には置換さ
れてもよいフェニル基で、その置換基はメチル、エチル
、メトキシ、弗素原子又は塩素原子である。
至３個の置換基を有してもよいフェニル又はす７チル基
を示し、該置換基は、例えば低級アルキル基、低級アル
コキシ基、水酸基又は弗素、塩素、臭素、沃素のような
ハロゲン原子をあげることができるが、好適には置換さ
れてもよいフェニル基で、その置換基はメチル、エチル
、メトキシ、弗素原子又は塩素原子である。
アラルキルオキシ基のアラルキル基は、例えばベンジル
、ｐ−メチルベンジル、ｐ−７”ロムベンジル、ｍ−ク
ロルベンジル、ｐ−メトキシベンジル、フェネチル基を
示す。
、ｐ−メチルベンジル、ｐ−７”ロムベンジル、ｍ−ク
ロルベンジル、ｐ−メトキシベンジル、フェネチル基を
示す。
Ｒ８，Ｒ，の無置換又は置換されたアルキル基はＣ１−
Ｃ１ｏのアルキル基を示し、例えば、前述の０１−０４
のアルキル基の他に、ｎ−ペンチル、インヘンチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
、ｎ−デシルをあげることができ、好適には無置換のア
ルキル基の場合はＣ１−０８のアルキル基であり、置換
されたアルキル基の場合はＣ４−０６のアルキル基であ
る。又、置換されたアルキル基の場合、さらに好適には
、Ｃ２−０４のアルキル基である。
Ｃ１ｏのアルキル基を示し、例えば、前述の０１−０４
のアルキル基の他に、ｎ−ペンチル、インヘンチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
、ｎ−デシルをあげることができ、好適には無置換のア
ルキル基の場合はＣ１−０８のアルキル基であり、置換
されたアルキル基の場合はＣ４−０６のアルキル基であ
る。又、置換されたアルキル基の場合、さらに好適には
、Ｃ２−０４のアルキル基である。
モノ若しくはジ置換アミノ基の置換基は低級アルキル基
又はアリール基であり、好適には、メチル、エチル、フ
ェニル基である。
又はアリール基であり、好適には、メチル、エチル、フ
ェニル基である。
シクロアルキル基はＣｓ Ｃｙのシクロアルキル基を
示し、例えば、シクロプロピル、７クロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基をあげる
ことができ、好適にはＣｓ Ｃ６のシクロアルキル基
であ・る。
示し、例えば、シクロプロピル、７クロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基をあげる
ことができ、好適にはＣｓ Ｃ６のシクロアルキル基
であ・る。
ヘテロシクリル基は１乃至２個の酸素原子、硫黄原子又
は窒素原子゛を含む３乃至７員環状基を示し、例えば、
ナト２ヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロピラニル、テトラヒドロチオビラニル、アジリジニ
ル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキ
サヒドロアゼピニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジ
ニル、チアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、Ｎ−置換ピラジニル（該置換基は低級アルキル基、
置換されてもよいフェニル、低級アルコキシカルボニル
基を示すが。
は窒素原子゛を含む３乃至７員環状基を示し、例えば、
ナト２ヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロピラニル、テトラヒドロチオビラニル、アジリジニ
ル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヘキ
サヒドロアゼピニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジ
ニル、チアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、Ｎ−置換ピラジニル（該置換基は低級アルキル基、
置換されてもよいフェニル、低級アルコキシカルボニル
基を示すが。
好適にはメチル、エチル、フェニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル基であ゛る。）をあげることが
できるが、好適には５乃至６員環状基である。なお、Ｒ
６及びＲ９が古れらが結合している窒素原子と共同して
示すヘテロシクリル基は上記のへテロシクリル基のうち
、少なくとも窒素原子を１個含む基を示す。
ル、エトキシカルボニル基であ゛る。）をあげることが
できるが、好適には５乃至６員環状基である。なお、Ｒ
６及びＲ９が古れらが結合している窒素原子と共同して
示すヘテロシクリル基は上記のへテロシクリル基のうち
、少なくとも窒素原子を１個含む基を示す。
ヘテロアリール基は１乃至２個の酸素原子、硫黄原子又
は窒素原子を含む５乃至６員環状芳香基であって、低級
アルキル基で置換されていてもよい基を示し、例えば、
フリル、チオフリル、１−メチルピロリニル、ピリジル
、２−メチルビリジル、３−エチルピリジル、オキサゾ
リジル、チアゾリジル、ピリミジル基をあげることがで
きるが、好適には、フリル、チオフリル、ピリジル基で
ある。
は窒素原子を含む５乃至６員環状芳香基であって、低級
アルキル基で置換されていてもよい基を示し、例えば、
フリル、チオフリル、１−メチルピロリニル、ピリジル
、２−メチルビリジル、３−エチルピリジル、オキサゾ
リジル、チアゾリジル、ピリミジル基をあげることがで
きるが、好適には、フリル、チオフリル、ピリジル基で
ある。
ハロゲノ低級アルキル基としては、例えば、フルオ、ロ
メテル、クロロメチル、ドリブルオロメチル、２−クロ
ロエチル、４−フルオロフチル基ｔ−あげることができ
、好適には、トリフルオロメチル基である。
メテル、クロロメチル、ドリブルオロメチル、２−クロ
ロエチル、４−フルオロフチル基ｔ−あげることができ
、好適には、トリフルオロメチル基である。
脂肪族アシル基（脂肪族アシルオキシ基又′は脂肪族ア
シルアミノ基のアシル部分を含む）はＣＩ Ｃｓのア
シル基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチル、バレリル、イソバレリル基であり、好適
にはアセチル基である。
シルアミノ基のアシル部分を含む）はＣＩ Ｃｓのア
シル基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチル、バレリル、イソバレリル基であり、好適
にはアセチル基である。
アミノ基又はイミノ基の保膜基としては、例えばベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラルキル基又はベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカ
ルボニルのよウナアラルキルオキシカルボニル基をあげ
ることができる。
ル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラルキル基又はベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカ
ルボニルのよウナアラルキルオキシカルボニル基をあげ
ることができる。
本発明の前記一般式（１）ｔ−有する化合物のうち、塩
基性を示す化合物は必要に応じて薬理上許容される配付
加塩の形にすることができる。そのような酸付加塩とは
塩基性化合物の毒性を増大しない緑との塩を意味するも
ので、これらの酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水垢酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、及び硫酸の
ような鉱酸、並びに酢酸、シラ酸、酒石酸、クエン酸、
安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、
コハク酸、マレイン酸、フマル酸のような有機酸の塩を
あげることができる。
基性を示す化合物は必要に応じて薬理上許容される配付
加塩の形にすることができる。そのような酸付加塩とは
塩基性化合物の毒性を増大しない緑との塩を意味するも
ので、これらの酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水垢酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、及び硫酸の
ような鉱酸、並びに酢酸、シラ酸、酒石酸、クエン酸、
安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、
コハク酸、マレイン酸、フマル酸のような有機酸の塩を
あげることができる。
又、化合物（Ｉ）において、好適には
［１１Ｒ，が水素原子である化合物、
（２１Ｑ（Ｒ３における）が酸素原子である化合物、＋
３） Ｒ，（Ｒ３における）が０１−０４のアルコキ
シｒ′９ はイミノ基であり、Ｒ及びＲ２は同−又は異なって、水
素原子、Ｃ１Ｃａのアルキル基、置換された０ １Ｃ６
のアルキル基（該置換基はハロケン、水酸４、Ｃｌ−０
４のアルコキシ基、置換されてもよいフェノキシ基、ア
ミノ基、モノ若しくはジＣ−Ｃのアルキルアミノ基、Ｃ
４−０４のアルコキシカルボニル基、５乃至６員環状の
へテロシクリル基、アリール基又は５乃至６員環状のへ
テロアリール基である。）、置換されてもよいフェニル
基、Ｃｓ Ｃ、ｓのシクロアルキル基であり、又、Ｒ
及びＲ９は窒素原子と共同して５乃至６員環状のへテロ
シクリル基を示す。〕である化合物、 ＋４）Ｅ（Ｒ３における）が単結合である化合物、（５
）Ｒ及びＲ５が同−又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ
４のアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基
、Ｃ１−０４のアルコキシ基、アセチル基、カルバそイ
ル基１、シアノ基又はニトロ基である化合物、 （６）Ｒが水素原子、Ｃ４−Ｃ４のアルキル基又は置換
Ｃ、Ｃ４のアルキル基〔該置換基はジＣ１−０４のアル
キルアミノ基、フェニル基又は式−ＣＯＲ基（式中、Ｒ
７はＣ１＝Ｃ４のアルコキシ基又は５乃至６員環状のへ
テロシクリル基でＲ１４されたＣ１−Ｃ４のアルキルア
ミノ基である。）である。〕である化合物、 ＋７Ｊ Ｒ３がフェニル基の４位に置換している化合
物、 （８）Ｒが水素原子であり、Ｒ２が水素原子又はＣ−Ｃ
のアルキル基であり、Ｒ３が式−〇−Ａ−ＣＯＲ基〔式
中、Ａは０１−０４のアルキレン基であり、Ｒ７はＣ１
−０４のアルコキシ基又は式−Ｂ−Ｎ＜”・基〔式中、
Ｂは単結合又はイミノ基であり、Ｒ８及びＲ９は同−又
は異なって、水素原子、Ｃ４−Ｃ８のアルキル基、置換
されたＣ１−０６のナルキル基（該置換基はハロゲン、
水酸基、Ｃ１−０４のアルコキシ基、アミノ基、モノ若
しくはジＣ４−Ｃ４のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４の
アルコキシカルボニル基、窒素原子を含む５乃至６員環
状へテロシクリル基、置換されてもよいフェニル基又は
５乃至６員環状へテロアリール基である。）、置換され
てもよいフェニル基又はＣｓ Ｃ６のシクロアルキル
基である。又、Ｒ及びＲ９はそれらが結合している窒素
原子と共同して５乃至６員現状のヘテロシクリル基であ
る。〕である。〕であり、Ｒ及びＲ５が同−又は異なっ
て、水素原子、Ｃ，−Ｃ４のアルキル基、ノ＼ロゲン原
子、アセチル基、トリフルオロメチル基、カルバモイル
基、シアノ基又はニトロ基であり、Ｒ６が水素原子、Ｃ
−Ｃのアルキル基又はＣ，−０４のアルキルアミノ若し
くはフェニルで置換されたＣ４−Ｃ４のアルキル基であ
る化合物、（９）Ｒが水素原子であり、Ｒ２が水素原子
、メチル基又はエチル基であり、Ｒ３がフェニル基Ｃ４
位に置換している式−〇−Ａ−ＣＯＲ，基〔式中Ａは直
鎖状のＣ４−０４のアルキレン基であり、Ｒ，Ｕ Ｃ１
−０４のアルコキシ基又は式って、水素原子、Ｃ１−０
８のアルキル基又は置換されたＣ４−０６のアルキル基
（該置換基はハロゲン原子、Ｃ−Ｃのアルコキシ基、ジ
ーＣ１−Ｃ４のアルキルアミノ基、窒素原子を含む５乃
至６員環状基で、窒素原子で結合しているヘテロシクリ
ル基、置換されてもよいフェニル基又はピリジル基であ
る。）である。〕である。〕、てありＲ４は水素原子で
あり、Ｒ５がフェニル基の３位に置換しているノ・ロゲ
ン原子又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子でをる化合
物 をあげることができる。
３） Ｒ，（Ｒ３における）が０１−０４のアルコキ
シｒ′９ はイミノ基であり、Ｒ及びＲ２は同−又は異なって、水
素原子、Ｃ１Ｃａのアルキル基、置換された０ １Ｃ６
のアルキル基（該置換基はハロケン、水酸４、Ｃｌ−０
４のアルコキシ基、置換されてもよいフェノキシ基、ア
ミノ基、モノ若しくはジＣ−Ｃのアルキルアミノ基、Ｃ
４−０４のアルコキシカルボニル基、５乃至６員環状の
へテロシクリル基、アリール基又は５乃至６員環状のへ
テロアリール基である。）、置換されてもよいフェニル
基、Ｃｓ Ｃ、ｓのシクロアルキル基であり、又、Ｒ
及びＲ９は窒素原子と共同して５乃至６員環状のへテロ
シクリル基を示す。〕である化合物、 ＋４）Ｅ（Ｒ３における）が単結合である化合物、（５
）Ｒ及びＲ５が同−又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ
４のアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基
、Ｃ１−０４のアルコキシ基、アセチル基、カルバそイ
ル基１、シアノ基又はニトロ基である化合物、 （６）Ｒが水素原子、Ｃ４−Ｃ４のアルキル基又は置換
Ｃ、Ｃ４のアルキル基〔該置換基はジＣ１−０４のアル
キルアミノ基、フェニル基又は式−ＣＯＲ基（式中、Ｒ
７はＣ１＝Ｃ４のアルコキシ基又は５乃至６員環状のへ
テロシクリル基でＲ１４されたＣ１−Ｃ４のアルキルア
ミノ基である。）である。〕である化合物、 ＋７Ｊ Ｒ３がフェニル基の４位に置換している化合
物、 （８）Ｒが水素原子であり、Ｒ２が水素原子又はＣ−Ｃ
のアルキル基であり、Ｒ３が式−〇−Ａ−ＣＯＲ基〔式
中、Ａは０１−０４のアルキレン基であり、Ｒ７はＣ１
−０４のアルコキシ基又は式−Ｂ−Ｎ＜”・基〔式中、
Ｂは単結合又はイミノ基であり、Ｒ８及びＲ９は同−又
は異なって、水素原子、Ｃ４−Ｃ８のアルキル基、置換
されたＣ１−０６のナルキル基（該置換基はハロゲン、
水酸基、Ｃ１−０４のアルコキシ基、アミノ基、モノ若
しくはジＣ４−Ｃ４のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４の
アルコキシカルボニル基、窒素原子を含む５乃至６員環
状へテロシクリル基、置換されてもよいフェニル基又は
５乃至６員環状へテロアリール基である。）、置換され
てもよいフェニル基又はＣｓ Ｃ６のシクロアルキル
基である。又、Ｒ及びＲ９はそれらが結合している窒素
原子と共同して５乃至６員現状のヘテロシクリル基であ
る。〕である。〕であり、Ｒ及びＲ５が同−又は異なっ
て、水素原子、Ｃ，−Ｃ４のアルキル基、ノ＼ロゲン原
子、アセチル基、トリフルオロメチル基、カルバモイル
基、シアノ基又はニトロ基であり、Ｒ６が水素原子、Ｃ
−Ｃのアルキル基又はＣ，−０４のアルキルアミノ若し
くはフェニルで置換されたＣ４−Ｃ４のアルキル基であ
る化合物、（９）Ｒが水素原子であり、Ｒ２が水素原子
、メチル基又はエチル基であり、Ｒ３がフェニル基Ｃ４
位に置換している式−〇−Ａ−ＣＯＲ，基〔式中Ａは直
鎖状のＣ４−０４のアルキレン基であり、Ｒ，Ｕ Ｃ１
−０４のアルコキシ基又は式って、水素原子、Ｃ１−０
８のアルキル基又は置換されたＣ４−０６のアルキル基
（該置換基はハロゲン原子、Ｃ−Ｃのアルコキシ基、ジ
ーＣ１−Ｃ４のアルキルアミノ基、窒素原子を含む５乃
至６員環状基で、窒素原子で結合しているヘテロシクリ
ル基、置換されてもよいフェニル基又はピリジル基であ
る。）である。〕である。〕、てありＲ４は水素原子で
あり、Ｒ５がフェニル基の３位に置換しているノ・ロゲ
ン原子又はメチル基であり、Ｒ６が水素原子でをる化合
物 をあげることができる。
本発明によって得られる前記一般式（１ンを有する化合
物としては例えば次の表１−５に記載する化合物をあげ
ることができる。
物としては例えば次の表１−５に記載する化合物をあげ
ることができる。
表 １
１ ＨＨ４−Ｏ−ＣＨ２Ｃｏ２Ｂ。
１／／Ｍｅ Ｉｆ
３ ＃ Ｈ４−０４−０−ＣＨ２Ｃｏ２Ｂ Ｉ
Ｉ Ｉ ４−Ｏ−ＣＩ（ＣＯＮＨＥｔ ５ １ １ ４−０−０Ｍ２ＣＯＮＨＰｒ４−０
−Ｃ＃ Ｍｅ〃 ７ ｐ ＃ ４−ｏ−ｃＨ２ｃｏＮａｐｒ（
ｉ）ｇ ｐ ｔｒ ４−０−ＣＨ２Ｃ４−０−
ＣＨ２ＣＯｔｒ Ｈ４−Ｏ−ＣＦＩ Ｃ０ＮＨ／′ＶＯ
Ｍｅ１０ 〃ｆｆ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＯＥｔ
１１ ＨＨ２−ＯＣＨＣ０ＮＨ〜 Ｏ］１ｉｉｔ１
２ ｔｒ Ｍｅ ４−ＯＣＨＣ０Ｎ
Ｈ／＼／＼ＯＭｅ１３ ／Ｆ Ｈ４−ＯＣＨＣ
０ＮＨハダゾ０Ｆｉｔ１５ ｔｔ ｔｔ ４→Ｃ
Ｈ２Ｃ０ＮＨ％ ＜］１６１ｆ／１４→ＣＨＣ’ＯＮＨ
／’−’Ｎ Ｏ２し １７ ＩＩ ＃ ２−ＯＣＦｉＣＯＮＨ／’−’Ｎ。
Ｉ Ｉ ４−Ｏ−ＣＩ（ＣＯＮＨＥｔ ５ １ １ ４−０−０Ｍ２ＣＯＮＨＰｒ４−０
−Ｃ＃ Ｍｅ〃 ７ ｐ ＃ ４−ｏ−ｃＨ２ｃｏＮａｐｒ（
ｉ）ｇ ｐ ｔｒ ４−０−ＣＨ２Ｃ４−０−
ＣＨ２ＣＯｔｒ Ｈ４−Ｏ−ＣＦＩ Ｃ０ＮＨ／′ＶＯ
Ｍｅ１０ 〃ｆｆ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＯＥｔ
１１ ＨＨ２−ＯＣＨＣ０ＮＨ〜 Ｏ］１ｉｉｔ１
２ ｔｒ Ｍｅ ４−ＯＣＨＣ０Ｎ
Ｈ／＼／＼ＯＭｅ１３ ／Ｆ Ｈ４−ＯＣＨＣ
０ＮＨハダゾ０Ｆｉｔ１５ ｔｔ ｔｔ ４→Ｃ
Ｈ２Ｃ０ＮＨ％ ＜］１６１ｆ／１４→ＣＨＣ’ＯＮＨ
／’−’Ｎ Ｏ２し １７ ＩＩ ＃ ２−ＯＣＦｉＣＯＮＨ／’−’Ｎ。
ＸＪ
２１ ／ｌ ／／ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ
〜１Ｓ２２ ／Ｊ 〃４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＨｆ
’Ｊ’Ｎ、、０２３ ｔｔ ｔｔ ４４−０
−ＣＣ０ＮＨＩへ０２４ ＨＭｅ ４−０−ＣＨＣ
０ＮＨ／’％／■２５ ＃ Ｈ４−ｏ−ａＨ２ｃ
、ｏＮ４ｎｅ２６ ＃ ＃ ４４−０ＣＪＣＯ
ＮＨ４０＠２９ １ Ｍｅ
＃３０ ＃ Ｈ４−ｏＣＨ２ＣＯＮＨ５
３２ｐ ｓ ４−ＯＣＨｃＯＮＨ八Ｇ３４ へ
ＨＪ→Ｃ）ｆ Ｃ０Ｎ）Ｉ〃刃３５ ＃ ＃ ４−
ｃｌＣＨ２ＣＯＮＨ２ハロ Ｒ１−ヘーＲ５−Ｒ６−Ｈ 表 ２ ３６ ４−Ｏ−ＯＨ２Ｃｏ２１１１
３−Ｃ１３７４４−０ＣＨ２Ｃｏ２゜ ３８ ４−００Ｈ２００２１％、
２−Ｃｌ３９
５−ａｔ４０
３−Ｍ＠４１
３− ＯＭ。
〜１Ｓ２２ ／Ｊ 〃４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＨｆ
’Ｊ’Ｎ、、０２３ ｔｔ ｔｔ ４４−０
−ＣＣ０ＮＨＩへ０２４ ＨＭｅ ４−０−ＣＨＣ
０ＮＨ／’％／■２５ ＃ Ｈ４−ｏ−ａＨ２ｃ
、ｏＮ４ｎｅ２６ ＃ ＃ ４４−０ＣＪＣＯ
ＮＨ４０＠２９ １ Ｍｅ
＃３０ ＃ Ｈ４−ｏＣＨ２ＣＯＮＨ５
３２ｐ ｓ ４−ＯＣＨｃＯＮＨ八Ｇ３４ へ
ＨＪ→Ｃ）ｆ Ｃ０Ｎ）Ｉ〃刃３５ ＃ ＃ ４−
ｃｌＣＨ２ＣＯＮＨ２ハロ Ｒ１−ヘーＲ５−Ｒ６−Ｈ 表 ２ ３６ ４−Ｏ−ＯＨ２Ｃｏ２１１１
３−Ｃ１３７４４−０ＣＨ２Ｃｏ２゜ ３８ ４−００Ｈ２００２１％、
２−Ｃｌ３９
５−ａｔ４０
３−Ｍ＠４１
３− ＯＭ。
４２ ３−Ｎ
ｏ２４３ ４−８Ｃ！Ｈ２Ｃｏ２に１；
３−Ｃ１４５４−ＯＣＦｉ２０Ｈ２Ｃｏ２Ｅｔ ４６ ４−０４Ｇ（２九Ｃ０２１１１；２ｔ ４７ ４−ＯＣＨＯＯ２１ｔ ４８ ４−０（−０１（２＋４−Ｃｏ２Ｅ１；
３−ａｔｅ ４９ ４−Ｏ−ＯＨＣＨ２０Ｈ２Ｃ！０２１１；
＃５０ ４−０（Ｈ２Ｃｏ□Ｐｒ（１１）５
１ ４−ＯＣＨ２Ｃｌ ０２ Ｂｕ（ｎ）５２ ４−
００Ｈ２Ｃｏ２樽 ５３ ４−ＯＣＨ２Ｃｏ２へ０ ５４ ４−ＱＣ！ＨＣＯＮＨＮＨ２ ５５４−００Ｈ２０ＯＮＨ２ ５６４４−００Ｈ２ＣＯＮＨ。
ｏ２４３ ４−８Ｃ！Ｈ２Ｃｏ２に１；
３−Ｃ１４５４−ＯＣＦｉ２０Ｈ２Ｃｏ２Ｅｔ ４６ ４−０４Ｇ（２九Ｃ０２１１１；２ｔ ４７ ４−ＯＣＨＯＯ２１ｔ ４８ ４−０（−０１（２＋４−Ｃｏ２Ｅ１；
３−ａｔｅ ４９ ４−Ｏ−ＯＨＣＨ２０Ｈ２Ｃ！０２１１；
＃５０ ４−０（Ｈ２Ｃｏ□Ｐｒ（１１）５
１ ４−ＯＣＨ２Ｃｌ ０２ Ｂｕ（ｎ）５２ ４−
００Ｈ２Ｃｏ２樽 ５３ ４−ＯＣＨ２Ｃｏ２へ０ ５４ ４−ＱＣ！ＨＣＯＮＨＮＨ２ ５５４−００Ｈ２０ＯＮＨ２ ５６４４−００Ｈ２ＣＯＮＨ。
ｅ
５７ ４−００Ｈ（！ＯＮＨＭ。
ｔ
５８ ４−Ｏｆ：ＨＣ！ＯＮＨＭ。
５９ ４−ＯＣｊＨ２０ＯＮＨＩ５ｔ６０
３−Ｆ’６
１ ４−０１２０ＯＮＨＮＨＥｔ ３−Ｃ
１６２４−ＯＣＨ２０ＯＮＨＰｒ（ｎ） ６３ ４−００Ｈ２ＣｊＯＮＨＰｒ＜１ノ５４
＃
３−ＦＭθ ６５ ４−００ＨＣＯＮＨＰｒ （ｎ）
３− Ｃ１６６４−ＯＣＨＣＯＮＨＰｒ（ｎ）
３−Ｃ１６７４−００Ｈ２（！０ＮＨＢ
ｕ（ｎ） −６８４−００Ｈ２０ＯＮＨＢｕ
（１）６９ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ，融（θ）７０
４−００Ｈ２０ＯＮＨＯ５Ｈ１，（ｐ＞
１７１ ４−００Ｈ２０Ｈ２０ＯＮＨＯ５Ｈ，、（ｎ
） ｔ７２ ４−ＯＣＲ２０Ｈ２０ＯＮＨＯ
６Ｈ，、（ｎ） １７３
２−Ｆ７４ ４
−００Ｈ２０ＯＮＨＣ，Ｈ，５（ｎ） ３−
Ｃ１７５４−００Ｈ２（！０ＮＨＣ！８Ｈ１，（ｎ）ｅ ７６ ４−００Ｈ２０ＯＮ（ ｅ ７７ ４−ＯＣＲ２０ＯＮ＜” ｔ ｊｉｉｉ； ７９ ４−ｏｃｍ２ｃｏＮ、（”” Ｐｒ（ｎ） ８０ ４−００Ｈ２０ＯＮ＜” Ｂｕ（ｎ） ８４ ４−００１１１２ＣＯＮＨＡ／Ｆ８５ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨＡ／Ｃ１８６４００Ｈ２ＣＯＮＨ／Ｖ
Ｂｒ ８７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ／’−△Ｃ１８８４−ｏ
Ｃ′Ｈ２Ｏ０ＮＨ／ＶＯＨ ８９４−ＯＣＨ２Ｃｌ ＯＮＨＮＯＭ６ ２−
Ｃｌ９０
３−Ｃ１９１３−ＭＯ Ｓ２ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ／ＶＯＥｔ２−０１９３
３−Ｃ！！９４
３−Ｆｅ２
３−Ｂｒ９６
ａ−
ＭＯＳ ９７ ３−Ｎ
Ｈ−ＣＮＨ２９８ ２ ００Ｈ２０ＯＮＨ／ＶｏＥｔ
３ ＣＩＭｅ ９９ ４−ＯＣＨＯＯＮＨＡ１０Ｅｔｅ １００ ４−００Ｈ２ＣＯＮ◇＼０Ｅｉｔ１０１ 、
４−ＯＣＨ２０Ｈ２０ＯＮＨＮＯＸｔ＃１０２ ４−
ＯＣＨ２０ＯＮＨハｑ＼ＯＥｔｅ １０３ ＜−ｏｃｇ２ｃｏＮＨ／１Ｖｏｎｔ１ｊ１４
４−００Ｈ２０ＯＮＨＮＯＰ ｒ（ｎ）
２− Ｆ２Ｏ３４−０（：！Ｈ２Ｃ！’ＯＮＨ△へ０Ｆ
ｒ（ｎ） ３− ａｔ１０６ ４−ＯＣＨ２Ｃ！
ＯＮＨ〜０＠１０７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ／ＮＨ
２１０８４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ／ＮＨＭｅ
’１０９ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ〜ＮＨＥ１；１
１０ ４−４−００Ｈ２（３０／ＶＮト０１１１７４〜
ＯＣＲＯＯＭＨＡＣｏ□■ １１８ ４−ＯＣＨ２０ＯＮＦｉＡ００２Ｘｔ＃１２
２ ４−０（Ｈ２（！ＯＮＨハ＜ ｓ −Ｂｒ
１２３ ４−０（Ｈ２ＧＯＮＨ／′□ ３−Ｃ１１
２４４−０（：！Ｈ２Ｏ０ＮＨハレ０１２５ ４−０（
３Ｈ２ＣＯル〜Ｑ １２６ １
３−Ｆ１２７ ４−ｏａＨ２ｃｏＨＨｔソＮＤ
５−ａｔ１２８ ４−ｏｃＨ２ｃｏＮＨ〜ｏ
５−ａｔ１２９
２−ｐ１３０ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ
−／Ｑ ２−０１１３１
３−（７Ｂ１３２
２−Ｂｒ１３３
３−Ｍ。
３−Ｆ’６
１ ４−０１２０ＯＮＨＮＨＥｔ ３−Ｃ
１６２４−ＯＣＨ２０ＯＮＨＰｒ（ｎ） ６３ ４−００Ｈ２ＣｊＯＮＨＰｒ＜１ノ５４
＃
３−ＦＭθ ６５ ４−００ＨＣＯＮＨＰｒ （ｎ）
３− Ｃ１６６４−ＯＣＨＣＯＮＨＰｒ（ｎ）
３−Ｃ１６７４−００Ｈ２（！０ＮＨＢ
ｕ（ｎ） −６８４−００Ｈ２０ＯＮＨＢｕ
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１７１ ４−００Ｈ２０Ｈ２０ＯＮＨＯ５Ｈ，、（ｎ
） ｔ７２ ４−ＯＣＲ２０Ｈ２０ＯＮＨＯ
６Ｈ，、（ｎ） １７３
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−００Ｈ２０ＯＮＨＣ，Ｈ，５（ｎ） ３−
Ｃ１７５４−００Ｈ２（！０ＮＨＣ！８Ｈ１，（ｎ）ｅ ７６ ４−００Ｈ２０ＯＮ（ ｅ ７７ ４−ＯＣＲ２０ＯＮ＜” ｔ ｊｉｉｉ； ７９ ４−ｏｃｍ２ｃｏＮ、（”” Ｐｒ（ｎ） ８０ ４−００Ｈ２０ＯＮ＜” Ｂｕ（ｎ） ８４ ４−００１１１２ＣＯＮＨＡ／Ｆ８５ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨＡ／Ｃ１８６４００Ｈ２ＣＯＮＨ／Ｖ
Ｂｒ ８７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ／’−△Ｃ１８８４−ｏ
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Ｃｌ９０
３−Ｃ１９１３−ＭＯ Ｓ２ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ／ＶＯＥｔ２−０１９３
３−Ｃ！！９４
３−Ｆｅ２
３−Ｂｒ９６
ａ−
ＭＯＳ ９７ ３−Ｎ
Ｈ−ＣＮＨ２９８ ２ ００Ｈ２０ＯＮＨ／ＶｏＥｔ
３ ＣＩＭｅ ９９ ４−ＯＣＨＯＯＮＨＡ１０Ｅｔｅ １００ ４−００Ｈ２ＣＯＮ◇＼０Ｅｉｔ１０１ 、
４−ＯＣＨ２０Ｈ２０ＯＮＨＮＯＸｔ＃１０２ ４−
ＯＣＨ２０ＯＮＨハｑ＼ＯＥｔｅ １０３ ＜−ｏｃｇ２ｃｏＮＨ／１Ｖｏｎｔ１ｊ１４
４−００Ｈ２０ＯＮＨＮＯＰ ｒ（ｎ）
２− Ｆ２Ｏ３４−０（：！Ｈ２Ｃ！’ＯＮＨ△へ０Ｆ
ｒ（ｎ） ３− ａｔ１０６ ４−ＯＣＨ２Ｃ！
ＯＮＨ〜０＠１０７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ／ＮＨ
２１０８４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ／ＮＨＭｅ
’１０９ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ〜ＮＨＥ１；１
１０ ４−４−００Ｈ２（３０／ＶＮト０１１１７４〜
ＯＣＲＯＯＭＨＡＣｏ□■ １１８ ４−ＯＣＨ２０ＯＮＦｉＡ００２Ｘｔ＃１２
２ ４−０（Ｈ２（！ＯＮＨハ＜ ｓ −Ｂｒ
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２４４−０（：！Ｈ２Ｏ０ＮＨハレ０１２５ ４−０（
３Ｈ２ＣＯル〜Ｑ １２６ １
３−Ｆ１２７ ４−ｏａＨ２ｃｏＨＨｔソＮＤ
５−ａｔ１２８ ４−ｏｃＨ２ｃｏＮＨ〜ｏ
５−ａｔ１２９
２−ｐ１３０ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＡ
−／Ｑ ２−０１１３１
３−（７Ｂ１３２
２−Ｂｒ１３３
３−Ｍ。
１３４ ３− ＣＯ
ＮＨ２１３５＃ ３−０
Ｍ。
ＮＨ２１３５＃ ３−０
Ｍ。
１３６ ３−ＮＨ２
１３７３−Ｎｏ□ １３８
３−（３Ｎ１３９
３−ＯＦ３１４０ ２−ｏｃＨｃｏＮＨ〜ｆ）
５−ａｔ１４５ ４−ＯＣＲ２Ｃ！０ＮＨＡＡ
１０ ３−Ｃ１１４６４−０（ＣＨ２−０ＯＮＨ／Ｘ
／Ｕ、Ｉｔ １４７ ４−ＯＣＲ２Ｃ！ＯＮ、Ｑ １４８ ４−０憎２２ Ｃ０ＮＨ／′−１０＃１４９
４−Ｏ−（（Ｈ□＋（ｊＯＮＨΔダＯＩ４゜ １５０ ４−００ＨＣ０ＮＨＡ１０ １５１４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ／′Ｖ″−ｎ１５２ ４−
ＯＣＨＣ３０ＨＨＮ’ｊ”−Ｍｏ１５３ ４−ＱＣ！Ｈ
ＣＯＮＨ／′Ｖ′Ｑ（１０１５４４−０（！Ｅｉ２Ｃ！
０ＮＨＮＱ−ａ）２Ｆ″ｔ１５５ ４−００Ｈ２ＣｊＯ
ＮＨ△■ １５６ ４４−００Ｈ２ＣＯへ １５７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ＋ｌｉ！、 ＃
１５８ ４０ ＣＨ２０ＯＮＨ＋ｃｚ ＃１５
９ ４−０（！Ｈ２Ｏ０ＮＨべ）ｏｏＭｅ’１６２ ４
−０ＣＲ２（Ｅ２ＣＯＮＨ”””如Ｘ□Ｍ。
１３７３−Ｎｏ□ １３８
３−（３Ｎ１３９
３−ＯＦ３１４０ ２−ｏｃＨｃｏＮＨ〜ｆ）
５−ａｔ１４５ ４−ＯＣＲ２Ｃ！０ＮＨＡＡ
１０ ３−Ｃ１１４６４−０（ＣＨ２−０ＯＮＨ／Ｘ
／Ｕ、Ｉｔ １４７ ４−ＯＣＲ２Ｃ！ＯＮ、Ｑ １４８ ４−０憎２２ Ｃ０ＮＨ／′−１０＃１４９
４−Ｏ−（（Ｈ□＋（ｊＯＮＨΔダＯＩ４゜ １５０ ４−００ＨＣ０ＮＨＡ１０ １５１４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ／′Ｖ″−ｎ１５２ ４−
ＯＣＨＣ３０ＨＨＮ’ｊ”−Ｍｏ１５３ ４−ＱＣ！Ｈ
ＣＯＮＨ／′Ｖ′Ｑ（１０１５４４−０（！Ｅｉ２Ｃ！
０ＮＨＮＱ−ａ）２Ｆ″ｔ１５５ ４−００Ｈ２ＣｊＯ
ＮＨ△■ １５６ ４４−００Ｈ２ＣＯへ １５７ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ＋ｌｉ！、 ＃
１５８ ４０ ＣＨ２０ＯＮＨ＋ｃｚ ＃１５
９ ４−０（！Ｈ２Ｏ０ＮＨべ）ｏｏＭｅ’１６２ ４
−０ＣＲ２（Ｅ２ＣＯＮＨ”””如Ｘ□Ｍ。
１６３ ４−００Ｈ２ＣＯＩＪＨ＋Ｃ！１１６４ ４−
ｏａＨ２ａｏＮｇヘハ◇ｚ−ａｔｆ ６５
３− Ｃｌ１６６
３−Ｂｒ１６７
２−Ｆ’１６８
３−Ｆ１６９
２−Ｍ。
ｏａＨ２ａｏＮｇヘハ◇ｚ−ａｔｆ ６５
３− Ｃｌ１６６
３−Ｂｒ１６７
２−Ｆ’１６８
３−Ｆ１６９
２−Ｍ。
１７０ ａ−Ｍ。
１Ｔ１３−よ
１７２ ３−ＯＫ。
１γ３ ３−ＮＨ２１７４
３−ＮＨＣＯＭ。
３−ＮＨＣＯＭ。
１７５ ３−０ＯＮＨ２１７
６３−ＣＯＭ。
６３−ＣＯＭ。
＋７７ ３−Ｎｌ（ＯＯＮＨ
２１１８２−０（Ａ１２０ＯＮＨＪ ３−Ｃ１
１７９４−８−ｃＨ２０ＯＮＨＨ １ｓａ ４−ｏ−ｃＨ２ｃｏｗＨＮＨ△し■１８２
４−００Ｈ２（ＡＩ２ＣＯＮＨハン■１８４ ４−ｏｃ
ａ２ｃｏｕＨ４Ｍｅ １８５ ４−００Ｈ２ＣＯＮＨ／”＜イ）ＯＦ１８６
４−０ （！Ｈ２Ｃ！ｏＮＨ４０／＞ａ１４−ｏａＨ２
ｃｏＮＨ，、−，２Ｊ１ｓａ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ
＋ＯＭ＋９２−ａｔ１Ｂ９
、ｃ。
２１１８２−０（Ａ１２０ＯＮＨＪ ３−Ｃ１
１７９４−８−ｃＨ２０ＯＮＨＨ １ｓａ ４−ｏ−ｃＨ２ｃｏｗＨＮＨ△し■１８２
４−００Ｈ２（ＡＩ２ＣＯＮＨハン■１８４ ４−ｏｃ
ａ２ｃｏｕＨ４Ｍｅ １８５ ４−００Ｈ２ＣＯＮＨ／”＜イ）ＯＦ１８６
４−０ （！Ｈ２Ｃ！ｏＮＨ４０／＞ａ１４−ｏａＨ２
ｃｏＮＨ，、−，２Ｊ１ｓａ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ
＋ＯＭ＋９２−ａｔ１Ｂ９
、ｃ。
１９０ ３−Ｅｒ１９１
３−Ｆｉ９２
３−Ｍ８１９３
３−０Ｍ。
３−Ｆｉ９２
３−Ｍ８１９３
３−０Ｍ。
１９４３−ｃＮ
１９５ ４−００Ｈ２Ｃ，ＯＮＨヘイトｏＭｅ３− Ｎ
ＨＯＯＭ。
ＨＯＯＭ。
ｔｓｓ ４−ｏｃａ２ｃｏｕａ４０Ｅｔ ５−ａ
ｔ２００３−ｃ！ ２０１ ３−Ｂｒ２Ｇ２
２−１２０３
３−１１＋２０４
、Ｍ。
ｔ２００３−ｃ！ ２０１ ３−Ｂｒ２Ｇ２
２−１２０３
３−１１＋２０４
、Ｍ。
２０５３〜Ｅｉ
２０６ ３−０Ｍ。
２０？ ３−ＮＨ−０−
ＮＨＭ６２０１３ ３−Ｎｏ
２２Ｈ３−０Ｎ ２１０ ３−ＯＦ３２１３
４−ｏｃａ２ａｎ２ｃｏＮａＪｏ４ ｚ−ａｔ２１６
４００Ｈ２Ｃ０ＮＫ ９ ３− Ｃ１２１７４−
００Ｈ２０ＯＮＨ△バー（Ｄ轡 ２１８ ４−００ＨＣ０ＭＭ△へ０ ２１９ ４−８−０Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ／ν■２２０ ４−
４−０−ＣＨ２（Ａ１２ＣＯハ４２２１ ４−００Ｈ２
０ＯＮＨ△△Ｘか鳴２２４ ４−ｏａＨ２ｃｏＮＨ！鳴 ２２５ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ△０ ２２６ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ△Ｏ ２２７４−ＱＣ！Ｈ２０ＯＮＨｉ ２２８ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ？ ３−ａｔ２
２９ ４−ＱＣＨ２０ＯＮＨへ９ ２３０ ４− ＯＣ！Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ＋ ２ Ｃ
１２３１３−Ｃ１ ２３２２−Ｂｒ ２３３ ４−００Ｈ２Ｃｏ）ｔＨ△ン◇ ３−Ｂ
。
ＮＨＭ６２０１３ ３−Ｎｏ
２２Ｈ３−０Ｎ ２１０ ３−ＯＦ３２１３
４−ｏｃａ２ａｎ２ｃｏＮａＪｏ４ ｚ−ａｔ２１６
４００Ｈ２Ｃ０ＮＫ ９ ３− Ｃ１２１７４−
００Ｈ２０ＯＮＨ△バー（Ｄ轡 ２１８ ４−００ＨＣ０ＭＭ△へ０ ２１９ ４−８−０Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ／ν■２２０ ４−
４−０−ＣＨ２（Ａ１２ＣＯハ４２２１ ４−００Ｈ２
０ＯＮＨ△△Ｘか鳴２２４ ４−ｏａＨ２ｃｏＮＨ！鳴 ２２５ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ△０ ２２６ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ△Ｏ ２２７４−ＱＣ！Ｈ２０ＯＮＨｉ ２２８ ４−００Ｈ２０ＯＮＨ？ ３−ａｔ２
２９ ４−ＱＣＨ２０ＯＮＨへ９ ２３０ ４− ＯＣ！Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ＋ ２ Ｃ
１２３１３−Ｃ１ ２３２２−Ｂｒ ２３３ ４−００Ｈ２Ｃｏ）ｔＨ△ン◇ ３−Ｂ
。
２３４
２− Ｆ２３５
３−Ｆ２３６
３−Ｍ。
２− Ｆ２３５
３−Ｆ２３６
３−Ｍ。
２３７ ２−０Ｆ
３２３１１１
３− ＯＭ。
３２３１１１
３− ＯＭ。
２３９ ３
− ＯＫｌ。
− ＯＫｌ。
２４０ ３−Ｎｏ２
２４１
３−ＮＨＯＯＭ８２４２
３−０ＯＮＨ２２４３３−ＮＨｃＳＮＨ２ ２４４４−ＯＣｊＨ２ＣＯＮＨＮＨ八ル ３−０１２
４５４〜Ｓ −Ｃ！Ｈ２Ｏ０ＮＨ△レラｚ４６ ４−ｏ
−（ａｎ２テ、Ｃ０ＮＨｕ ３ Ｃ１２４７４−００
Ｈ２Ｃ！Ｈ２Ｏ０ＮＨへ厚２４８ ４−００Ｈ２０ＯＮ
Ｈヘメ）Ｅｔ２４９ ４− ＯＣＨ２０ＯＮＨ〜Ω７θ ２５０ ４−０占ＨＣＯＮＨ／＼、２べ１う〉２５
２ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＩνＱ ２−Ｃ１２５
３３−Ｃ１ ２５５４−０（Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ△バ） ２５６ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨヘヘ■ ２５７ ４− ｓ −０Ｈ２ｃｏＮＨＪ２５８ ４−０
−ＣｊＨ２０Ｈ２ＣＯＮＨ〜シ９２５９ ４−００Ｈ０
ＯＮＨ−口 ２６０ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ→０ ２６１ ’４−ＱＣＨ２０ＯＮＨ−Ｃ＞
３−Ｃ１２６２４−ＯＣＨ２０ＯＮＨ−Ｃ） ２６３ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ−Ｃ＞２６４ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨバ◇ ２６５ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＮＨつ ２６６４−ＯＣＨ２０ＯＮＨ＋Ｍ。
２４１
３−ＮＨＯＯＭ８２４２
３−０ＯＮＨ２２４３３−ＮＨｃＳＮＨ２ ２４４４−ＯＣｊＨ２ＣＯＮＨＮＨ八ル ３−０１２
４５４〜Ｓ −Ｃ！Ｈ２Ｏ０ＮＨ△レラｚ４６ ４−ｏ
−（ａｎ２テ、Ｃ０ＮＨｕ ３ Ｃ１２４７４−００
Ｈ２Ｃ！Ｈ２Ｏ０ＮＨへ厚２４８ ４−００Ｈ２０ＯＮ
Ｈヘメ）Ｅｔ２４９ ４− ＯＣＨ２０ＯＮＨ〜Ω７θ ２５０ ４−０占ＨＣＯＮＨ／＼、２べ１う〉２５
２ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＩνＱ ２−Ｃ１２５
３３−Ｃ１ ２５５４−０（Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ△バ） ２５６ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨヘヘ■ ２５７ ４− ｓ −０Ｈ２ｃｏＮＨＪ２５８ ４−０
−ＣｊＨ２０Ｈ２ＣＯＮＨ〜シ９２５９ ４−００Ｈ０
ＯＮＨ−口 ２６０ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ→０ ２６１ ’４−ＱＣＨ２０ＯＮＨ−Ｃ＞
３−Ｃ１２６２４−ＯＣＨ２０ＯＮＨ−Ｃ） ２６３ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ−Ｃ＞２６４ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨバ◇ ２６５ ４−００Ｈ２０ＯＮＨＮＨつ ２６６４−ＯＣＨ２０ＯＮＨ＋Ｍ。
２６ｔ４−００Ｈ２ＣＯＮＨ■）Ｆ
２６８ ４− ＯＣＲ２０ＯＮＨ＋ＯＭθ２６９ ４−
ＯＣＨ２０ＯＮＨ力 ２７０ ４−００Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ−’￥’２７１ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨ＃ ２Ｔ２４−○０Ｈ２ｆ：！ＯＮＨ掃 ２γ３ ４−００Ｈ２Ｃｏ−ｎ７Ｊ ２７４ ４−００Ｈ２ＣＯＮＨ−Ｎ、］］２Ｔ５４−○
ｃａ２ｃｏ−ｍ’Ｊ ／′５ ２７６ ４−ＯＣＨＣｏ−Ｎ、、） ３−
Ｏ１２７８４−ＯＣＨ２００−υ ２８０ ４−００Ｈ２Ｃ！Ｏ−Ｎ”Ｎ−■【−ノ ２８１ ４−ＱＣ！Ｈ２Ｃｏ−υ−Ｃｏ２Ｅｔ
□ 穐＝ Ｒ６＝ Ｈ 表 ３ ２８３ ＨＭ＠−０−ＣＨ２Ｃｏ２Ｚｔ２−Ｃ１２
８４１１１３−Ｃ１ ２Ｂ５ Ｍ９Ｈ ２８６ ＭＢ ＭＢ −０−ＯＨ２００２Ｆ
Ｘｔ３−Ｃ１２８７ｊ（＃ −８−ＯＨ２１：！
０２Ｆｆｔ２１３８ １ ＃−ｏ−ｃａ２ｃＨ２ｃ
ｏ２Ｅｔ１２８９ ／ ＃ −０−０Ｍ２Ｃ
ＯＮＨＰｒ（ｎ＞２９０ ＭｅＥ −０−（：
！Ｈ２Ｏ０ＮＨＰｒ（１） ＃２９１ Ｈ
Ｍｅ−０−（Ｈ２ＣＯＮＨＥｕ（ｎ） ’２９２
＃ ＃ −０−０Ｍ２ＣＯＮＨＢｕ（
１）２９３ ！１８Ｈ−０−ＯＨ２０ＯＮＨＣｊ５Ｈ
１１（ｎ） １２９４ ＨＭ、 −０−Ｏ
Ｈ２０ＯＮＨ○ｄＨ１３（ｎ） ’２９５ １
’ −０−ＣＨ２０ＯＮＨ〜ＯＭｅ ＃２
９６ ｙＬＢＨ ２９γ ｆ（Ｍｅ−０−ＯＨ２０ＯＮＨＮ”２９８
＃ Ｅｔ ２９９ ＭｅＨ ３０１１１−００Ｍ ０ＯＮＨ／Ｖ０ ３０３ １ ／
３−Ｍ。
ＯＣＨ２０ＯＮＨ力 ２７０ ４−００Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ−’￥’２７１ ４−
００Ｈ２０ＯＮＨ＃ ２Ｔ２４−○０Ｈ２ｆ：！ＯＮＨ掃 ２γ３ ４−００Ｈ２Ｃｏ−ｎ７Ｊ ２７４ ４−００Ｈ２ＣＯＮＨ−Ｎ、］］２Ｔ５４−○
ｃａ２ｃｏ−ｍ’Ｊ ／′５ ２７６ ４−ＯＣＨＣｏ−Ｎ、、） ３−
Ｏ１２７８４−ＯＣＨ２００−υ ２８０ ４−００Ｈ２Ｃ！Ｏ−Ｎ”Ｎ−■【−ノ ２８１ ４−ＱＣ！Ｈ２Ｃｏ−υ−Ｃｏ２Ｅｔ
□ 穐＝ Ｒ６＝ Ｈ 表 ３ ２８３ ＨＭ＠−０−ＣＨ２Ｃｏ２Ｚｔ２−Ｃ１２
８４１１１３−Ｃ１ ２Ｂ５ Ｍ９Ｈ ２８６ ＭＢ ＭＢ −０−ＯＨ２００２Ｆ
Ｘｔ３−Ｃ１２８７ｊ（＃ −８−ＯＨ２１：！
０２Ｆｆｔ２１３８ １ ＃−ｏ−ｃａ２ｃＨ２ｃ
ｏ２Ｅｔ１２８９ ／ ＃ −０−０Ｍ２Ｃ
ＯＮＨＰｒ（ｎ＞２９０ ＭｅＥ −０−（：
！Ｈ２Ｏ０ＮＨＰｒ（１） ＃２９１ Ｈ
Ｍｅ−０−（Ｈ２ＣＯＮＨＥｕ（ｎ） ’２９２
＃ ＃ −０−０Ｍ２ＣＯＮＨＢｕ（
１）２９３ ！１８Ｈ−０−ＯＨ２０ＯＮＨＣｊ５Ｈ
１１（ｎ） １２９４ ＨＭ、 −０−Ｏ
Ｈ２０ＯＮＨ○ｄＨ１３（ｎ） ’２９５ １
’ −０−ＣＨ２０ＯＮＨ〜ＯＭｅ ＃２
９６ ｙＬＢＨ ２９γ ｆ（Ｍｅ−０−ＯＨ２０ＯＮＨＮ”２９８
＃ Ｅｔ ２９９ ＭｅＨ ３０１１１−００Ｍ ０ＯＮＨ／Ｖ０ ３０３ １ ／
３−Ｍ。
３０４ ４ ＃
３−Ｃ１３０５ＨＭ、 −ＯＣｊ
Ｈ２ＱＯＮＨ△／υ３− Ｂｒ３０６ １ ＃
３−ＩＪＨＣＯＭｅ３Ｑ
Ｔ ＭＢ Ｈ３−Ｃ１ ３０８Ｉｔ ’ ３０９ ＨＭ８− ｏ ０Ｈ２ｃｏｌＡ７υ３１１
Ｍ、 Ｍ。
３−Ｃ１３０５ＨＭ、 −ＯＣｊ
Ｈ２ＱＯＮＨ△／υ３− Ｂｒ３０６ １ ＃
３−ＩＪＨＣＯＭｅ３Ｑ
Ｔ ＭＢ Ｈ３−Ｃ１ ３０８Ｉｔ ’ ３０９ ＨＭ８− ｏ ０Ｈ２ｃｏｌＡ７υ３１１
Ｍ、 Ｍ。
３１２ Ｈｌ −８０Ｈ２００１ＪｖＶ５０
＃３１３ ＃ ｌ −０゜ヨ。。ＮＨ，Ｖ
、−ｆ）。
＃３１３ ＃ ｌ −０゜ヨ。。ＮＨ，Ｖ
、−ｆ）。
２ ＸＪ
３１４ １ １ −ｏ０Ｈ２ｃｏＮＨ〜Ｊ−Ｍ、、
１ｓｔｓ ＃ ＃ −ｏｃＨ２ａｏＮａ４
２−ｃｔ３１６ ”
２−Ｍ。
１ｓｔｓ ＃ ＃ −ｏｃＨ２ａｏＮａ４
２−ｃｔ３１６ ”
２−Ｍ。
３１７ １ １
３−Ｃ１３１８ＭｅＨ＃ ３１９ ＨＭｅ−ｓ−ａｍ２ａｏｙａ４３２０ ＃
＃ −ｏ−ｃｉ２ｃｏｍＨ△ハイ＠ ｚ３２
１ ＨＭｅ−ＱＣ！Ｈ２０ＯＮＨ４０Ｍ６ ２ Ｃ１
３２２１’ ３
−０１３２３ Ｍｅ Ｈｚ ３２５ ／ ／ ３−
（：！Ｆ。
３−Ｃ１３１８ＭｅＨ＃ ３１９ ＨＭｅ−ｓ−ａｍ２ａｏｙａ４３２０ ＃
＃ −ｏ−ｃｉ２ｃｏｍＨ△ハイ＠ ｚ３２
１ ＨＭｅ−ＱＣ！Ｈ２０ＯＮＨ４０Ｍ６ ２ Ｃ１
３２２１’ ３
−０１３２３ Ｍｅ Ｈｚ ３２５ ／ ／ ３−
（：！Ｆ。
３２６ ” ３−Ｍ
。
。
３２７ １ １ ３−Ｎ
ＨＯＯＭｅ３２８ ＭＢ ＨＩ
３−Ｃ１３２９１Ｍｅ ３３０ Ｈ＃ −ｏａａ２ｃｏＮａ１３３２
″ ′２−Ｆ ３３３ １ １
３−Ｃ１３３４＃ Ｉ
３−Ｍｅ３３５ ＃ ＃
３−ＮＨＣ！ＯＭ。
ＨＯＯＭｅ３２８ ＭＢ ＨＩ
３−Ｃ１３２９１Ｍｅ ３３０ Ｈ＃ −ｏａａ２ｃｏＮａ１３３２
″ ′２−Ｆ ３３３ １ １
３−Ｃ１３３４＃ Ｉ
３−Ｍｅ３３５ ＃ ＃
３−ＮＨＣ！ＯＭ。
３３６ ＭＢ Ｈ３−Ｃ１
３３７１Ｍｅ
３３９ ＭｅＨ−０ＣＨ２ＣＯＮＨ４３−Ｃ１３４０
ＨＭｅ−ＯＣＨ２（３ＯＮＨ〜ＤＲ４冨３−Ｏｌ、Ｒ５
麺Ｈ 表 ４ ３４１ ＨＨ−０ＣＨ２（！ＯＫ１； −
０Ｈ２Ｃｏ□七３４２ ″ ″
−ＯＨ，Ａ■３４３ １ １ −ＯＣＨ２０ＯＮＨ〜
０Ｆｉｉ ｎｅ３４４ １ Ｍｅ−００Ｈ２
０ＯＮＨ％ｆｌ−−］ ３４５１ ＨＩｔ ３４６１ Ｍ。
ＨＭｅ−ＯＣＨ２（３ＯＮＨ〜ＤＲ４冨３−Ｏｌ、Ｒ５
麺Ｈ 表 ４ ３４１ ＨＨ−０ＣＨ２（！ＯＫ１； −
０Ｈ２Ｃｏ□七３４２ ″ ″
−ＯＨ，Ａ■３４３ １ １ −ＯＣＨ２０ＯＮＨ〜
０Ｆｉｉ ｎｅ３４４ １ Ｍｅ−００Ｈ２
０ＯＮＨ％ｆｌ−−］ ３４５１ ＨＩｔ ３４６１ Ｍ。
３４７ １ Ｈ−ａＨ２−＠
Ｆ−ｔ
３４８ ＨＨ−ＣＨ２Ｃ０ＮＨＡ／＜３’
−ＣｌＨ２へＮぐ、。
−ＣｌＨ２へＮぐ、。
３４９ ” −０Ｔ（２ＣＯＮ
ＨＡｖ−Ｃ３５０＃ Ｉ −００Ｈ２ＣＯＮＨ〜つ
Ｍｏ２Ｓ３ ” −ＯＣＨ２Ｃ０ＮＨ〜〆Ｏ
Ｍ、、 Ｅｉｔ３５２ ＃ Ｉ −００Ｈ２０
ＯＮＨ八Ω −ＣＨ２［有］３５３ ＃ ｔ
−ｏａ（２ｃｏＮＨ４−ａｍ２へ＄６−Ｈ 表 ５ ３５４ ＨＨ−００Ｈ２Ｃｏ□Ｆ、ｔｚ−ｃｔ ３
−ａｔ３５５ Ｉ １ １
３−Ｃ１５−０１３５６＃ ＃ −Ｏ
ＣＨ２ＣＯＮＨＭ、 ２−Ｃ１３−Ｃ１３５７Ｈ
Ｈ−０ＣＨ２０ＯＮＨＰｒ（ｎｌ ２−Ｃ１３−
０／３５８ ’ ｔ −００Ｈ２ＣＯＮＨＡ１０
Ｈ３５９１Ｒ６−０ＣＨ２０ＯＮＨ〜ＯＥ１；
１３６１ １ ＃ −００Ｈ２Ｃ！ＯＮＨ〜＠
２−ａｔ ３−ｃｔ３６２ ’ ｌ
３−Ｃ１
５−Ｃ１３６３ｓ ｚ −０ａ（□Ｃ！ＯＮ、Ｈ＋
ＯＭｅ ２−Ｆ ３−ａｔ３６４ １ ＃
２−Ｃ
Ｉ ｌ３６７ １ ＃
２−Ｃｌ ３−Ｃ
１３６８１１Ａ−Ｃ１５−Ｃｌ１ ３６Ｂ １ Ｒ６２−Ｆ ３−Ｂｒ３７０
１ Ｈ−ｏａａ２ｃｏＮＨ４３７１”
２−１０／ ３
−Ｃｔ３７２ ＃ ’
３−Ｃｌ ５−Ｃ１
表１−５において、”ｅｒ ”ｔ＋ Ｐｒ及びＢｕはそ
れぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基
を示す。
ＨＡｖ−Ｃ３５０＃ Ｉ −００Ｈ２ＣＯＮＨ〜つ
Ｍｏ２Ｓ３ ” −ＯＣＨ２Ｃ０ＮＨ〜〆Ｏ
Ｍ、、 Ｅｉｔ３５２ ＃ Ｉ −００Ｈ２０
ＯＮＨ八Ω −ＣＨ２［有］３５３ ＃ ｔ
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−ａｔ３５５ Ｉ １ １
３−Ｃ１５−０１３５６＃ ＃ −Ｏ
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３−Ｃ１
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ＯＭｅ ２−Ｆ ３−ａｔ３６４ １ ＃
２−Ｃ
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２−Ｃｌ ３−Ｃ
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１ Ｈ−ｏａａ２ｃｏＮＨ４３７１”
２−１０／ ３
−Ｃｔ３７２ ＃ ’
３−Ｃｌ ５−Ｃ１
表１−５において、”ｅｒ ”ｔ＋ Ｐｒ及びＢｕはそ
れぞれ、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基
を示す。
父、表１−５に示された化合物において、点線を含む結
合は単結合又は二重結合を示しｉ以下、単結合である化
合物の番号は例示化合物番号と同一の表示で示し、二重
結合であ金化合物の番号は例示化合物番号にｃ′）印を
付した表示で示すつ 本発明に係る化合物（１）は以下に示す方法に従って容
易に製造することができる。
合は単結合又は二重結合を示しｉ以下、単結合である化
合物の番号は例示化合物番号と同一の表示で示し、二重
結合であ金化合物の番号は例示化合物番号にｃ′）印を
付した表示で示すつ 本発明に係る化合物（１）は以下に示す方法に従って容
易に製造することができる。
Ａ法
ＯＤ （Ｉａ）
Ｂ法
（１） （ｆｆ）
上記式中、Ｒ１＋ Ｒ２＋ Ｒ３＋ Ｒ４＋ Ｒ５＋
Ｒ６＋ Ｑ ＋ Ａ及び点綴を含む結合は前述したもの
と同意義を示し％ Ｒ，。及びＲ１１は同−又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオ
千７基、保ｉされたアミノ基、保撞されたモノ低級アル
キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、脂肪族アシル
アミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、カルバモイ
ル基、ウレイド基、低級アルキルウレイド基、チオウレ
イド基、低級アルキルウレイド基、シアノ基又はニトロ
基を示し、Ｒ１２は低級アルコキシ基、アリールオキシ
基又はアラルキルオキシ基を示す。
Ｒ６＋ Ｑ ＋ Ａ及び点綴を含む結合は前述したもの
と同意義を示し％ Ｒ，。及びＲ１１は同−又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオ
千７基、保ｉされたアミノ基、保撞されたモノ低級アル
キルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、脂肪族アシル
アミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、カルバモイ
ル基、ウレイド基、低級アルキルウレイド基、チオウレ
イド基、低級アルキルウレイド基、シアノ基又はニトロ
基を示し、Ｒ１２は低級アルコキシ基、アリールオキシ
基又はアラルキルオキシ基を示す。
Ａ伝はピリダジノン化合物を修飾して目的化合物を製造
する方法である。
する方法である。
Ａ法第１工程は、一般式ｃｌ＆）を有する化合物を製造
する工程で、不活性浴剤中、一般式（Ｉｔ）？：有する
化合物をアルカリ金属塩とした後、−報式 ％式％（） （式中、Ｒ１２及びＡは前述したものと同意義を示し、
Ｘは塩素、臭累、沃素のようなハロゲン原子を示す。） を有する化合物を反応させることによって達成さｎる。
する工程で、不活性浴剤中、一般式（Ｉｔ）？：有する
化合物をアルカリ金属塩とした後、−報式 ％式％（） （式中、Ｒ１２及びＡは前述したものと同意義を示し、
Ｘは塩素、臭累、沃素のようなハロゲン原子を示す。） を有する化合物を反応させることによって達成さｎる。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適には、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリ
アミドのようなアミド虐；ジメチルスル示キシドのよう
なスルホキシド類；又はアセトニトリルのようなニトリ
ル類をあげることができる。
特に制限されないが、好適には、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリルトリ
アミドのようなアミド虐；ジメチルスル示キシドのよう
なスルホキシド類；又はアセトニトリルのようなニトリ
ル類をあげることができる。
化合物（ＩＩ）のアルカリ金属塩は、化合物（ｌａ）と
アルカリ金属化合物、例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウムのようなアルカリ金属水素化物又はインブチ
ルシクロへキシルアミノリチウム、ジシクロへキシルア
ミノリチウム・Ｏような有機リチウム化合物と、−２０
°Ｃ乃至室温で、３０分間乃至２時間処理することによ
り製造される。
アルカリ金属化合物、例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウムのようなアルカリ金属水素化物又はインブチ
ルシクロへキシルアミノリチウム、ジシクロへキシルア
ミノリチウム・Ｏような有機リチウム化合物と、−２０
°Ｃ乃至室温で、３０分間乃至２時間処理することによ
り製造される。
化合物（Ｉａ）のアルカリ金属塩と化合物（Ｖ）との反
応は、該アルカリ金属塩を襄遺した後、その反応液中で
行われ、反応１度は０℃乃至１２０℃であり、反応に要
する時間は３０分間乃至５時間である。
応は、該アルカリ金属塩を襄遺した後、その反応液中で
行われ、反応１度は０℃乃至１２０℃であり、反応に要
する時間は３０分間乃至５時間である。
父、本工程において、化合物（Ｖ） ヲ過剰に使用し１
反応条件を強めることによって、２位のイミノ基に 式
−Ａ −（３ＯＲ４２基（式中、Ａ及びＲ１２は前述
したもＤと同を惰を示す０）を同時に導入することもで
きる。
反応条件を強めることによって、２位のイミノ基に 式
−Ａ −（３ＯＲ４２基（式中、Ａ及びＲ１２は前述
したもＤと同を惰を示す０）を同時に導入することもで
きる。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留
去した後、氷水を加え、水不混和性Ｍ機溶剤で抽出し、
抽出液を水洗し、乾燥した後、溶剤を留去することによ
り得ることができる。さらに必要なら、常法、例えば、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等ＶＣよ）精製する
こともできる。
合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留
去した後、氷水を加え、水不混和性Ｍ機溶剤で抽出し、
抽出液を水洗し、乾燥した後、溶剤を留去することによ
り得ることができる。さらに必要なら、常法、例えば、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等ＶＣよ）精製する
こともできる。
なお、本工程の原料化合物（１）は公知であるか、ある
いは公知の方法、例えば、ジャーナルオブ・メチルナル
・ケミストリー、１７巻。
いは公知の方法、例えば、ジャーナルオブ・メチルナル
・ケミストリー、１７巻。
２１３頁（１９７４年） 〔Ｊ、 Ｍｅｄ、Ｃ！ｈｅｍ
、、 １７ 、 ２７３（１９７４）］ の方法又は
Ｂ法第３〜第４工程と同様の方法に従って製造される。
、、 １７ 、 ２７３（１９７４）］ の方法又は
Ｂ法第３〜第４工程と同様の方法に従って製造される。
第２工程は所望に応じて行う工程で、化合物（Ｉａ）を
以下に示す反応に付し、化合物ＣＩ）を製造する工程で
める。
以下に示す反応に付し、化合物ＣＩ）を製造する工程で
める。
本工程の反応は、エステル部分（脂肪族アシルオキ７基
、低級アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基又はアラルキルオキ７カルボニル基）を加水分解
する反応、カルボキシ基又は低級アルコキシ、アリール
オキシ若しくはアラルキルオキシカルボニル基を置換さ
れてもよいヒドラジノカルボニル若しくはカルバモイル
基に変換する反応、ニトロ基なアミン基に変換する反応
、アミノ基をモノ若しくはジ低１級アルキルアミノ基に
変換する反応、アミノ基又はイミノ基の保護基を除去す
る反応、２位のイミ゛ノ基に Ｒ１４基（式中、Ｒ１４
は前記Ｒ６Ｄうち、水素原子を除いた基と同様の基を示
す。）を導入する反応、カルボキシ基をアルコキシカル
ボニル基に変換する反応及び点線を含む結合が単結合の
場合に、その結合を二重結合に変換する反応を含み、こ
れらの反応は、適宜、順序をエステル部分の加水分解反
応は、常法に従って行われ、例えば、相当する化合物を
含水エタノールのような不活性溶剤中、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物と０
℃乃至１００℃で、１０分間乃至２時間処理することに
よって行われる。
、低級アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基又はアラルキルオキ７カルボニル基）を加水分解
する反応、カルボキシ基又は低級アルコキシ、アリール
オキシ若しくはアラルキルオキシカルボニル基を置換さ
れてもよいヒドラジノカルボニル若しくはカルバモイル
基に変換する反応、ニトロ基なアミン基に変換する反応
、アミノ基をモノ若しくはジ低１級アルキルアミノ基に
変換する反応、アミノ基又はイミノ基の保護基を除去す
る反応、２位のイミ゛ノ基に Ｒ１４基（式中、Ｒ１４
は前記Ｒ６Ｄうち、水素原子を除いた基と同様の基を示
す。）を導入する反応、カルボキシ基をアルコキシカル
ボニル基に変換する反応及び点線を含む結合が単結合の
場合に、その結合を二重結合に変換する反応を含み、こ
れらの反応は、適宜、順序をエステル部分の加水分解反
応は、常法に従って行われ、例えば、相当する化合物を
含水エタノールのような不活性溶剤中、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物と０
℃乃至１００℃で、１０分間乃至２時間処理することに
よって行われる。
低級アルコキシカルボニル基等を置換されていてもよい
ヒドラジノカルボニル基若しくはカルバモイル基に変換
する反応は、相当する化合物を、不活性溶剤中、一般式 ％式％（２） （式中、Ｒ８ｅ Ｒ９及びＢは前述したものと同意義を
示す。） を有するアミン誘導体と反応させることＫよって達成さ
れる。
ヒドラジノカルボニル基若しくはカルバモイル基に変換
する反応は、相当する化合物を、不活性溶剤中、一般式 ％式％（２） （式中、Ｒ８ｅ Ｒ９及びＢは前述したものと同意義を
示す。） を有するアミン誘導体と反応させることＫよって達成さ
れる。
使用される不活性溶剤としては、前記第１工程で例示し
たものと同様の溶剤又はメタノール、エタノールのよう
なアルコール類をあげることができる。
たものと同様の溶剤又はメタノール、エタノールのよう
なアルコール類をあげることができる。
反応温度は０℃乃至１５０℃であシ、反応に要する時間
は３０分間乃至２４時間である。
は３０分間乃至２４時間である。
カルボン酸をアミド化合物に変換する反応は、不活性溶
剤中、脱水剤の存在下で、相当する化合物を化合物（Ｗ
）と反応させることによって達成される。
剤中、脱水剤の存在下で、相当する化合物を化合物（Ｗ
）と反応させることによって達成される。
使用される脱水剤としては、例えば、ジシクロへキシル
カルボジイミドのようなカルボジイミド類又はシアノジ
エチルリン酸、シアノジメチルリン酸のようなシアノリ
ン酸エステル類ヲあげることができるが、好適にはシア
ノリン酸エステル類である。
カルボジイミドのようなカルボジイミド類又はシアノジ
エチルリン酸、シアノジメチルリン酸のようなシアノリ
ン酸エステル類ヲあげることができるが、好適にはシア
ノリン酸エステル類である。
使用される不活性溶剤は、前記第１工程との同様のもの
をあげることができる。
をあげることができる。
又、反応は好適に、塩基の存在下に行われ、使用される
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、 ４−
ジメチルアミノピリジンのような有機アミンをあげるこ
とができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、 ４−
ジメチルアミノピリジンのような有機アミンをあげるこ
とができる。
反応温度は、０℃乃至５０℃であシ、反応に要する時間
は２時間乃至２４時間である。
は２時間乃至２４時間である。
又、本工程はカルボン酸をカルボン酸の反応性誘導体に
導いた後、化合物（ｌと反応させることによっても達成
される。
導いた後、化合物（ｌと反応させることによっても達成
される。
カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸クロリド
のような酸ハライド、酢酸、テロピオン酸、ピバリン酸
等の有機カルボン酸と相当するカルボン酸との酸無水物
又は相当するカルボン酸のインブトキシカルボニルエス
テルのような活性エステルをあげることができ、この反
応性誘導体は漕法に従って、カルボン酸をチオニリクロ
リド、アセチルクロリド、ピバロイルクロリド、インブ
トキシカルボニルクロリドのようなハロゲン誘導体と処
理することによシ容易に得られる。
のような酸ハライド、酢酸、テロピオン酸、ピバリン酸
等の有機カルボン酸と相当するカルボン酸との酸無水物
又は相当するカルボン酸のインブトキシカルボニルエス
テルのような活性エステルをあげることができ、この反
応性誘導体は漕法に従って、カルボン酸をチオニリクロ
リド、アセチルクロリド、ピバロイルクロリド、インブ
トキシカルボニルクロリドのようなハロゲン誘導体と処
理することによシ容易に得られる。
反応は、不活性溶剤、例えばベンゼン、ｎ −へキサン
のようなら炭化水素類又はエーテル。
のようなら炭化水素類又はエーテル。
テトラヒドロフランのようなエーテル類中、上記有機ア
ミンの存在下、室温付近で、３０分間乃至３時間、両化
合物を接触することによって行われる。
ミンの存在下、室温付近で、３０分間乃至３時間、両化
合物を接触することによって行われる。
ニトロ基金アミノ基に変換する反応は、不活性溶剤中、
相当する化合物を還元剤と処理すること又は接触還元に
よって達成される。
相当する化合物を還元剤と処理すること又は接触還元に
よって達成される。
使用される還元剤としては、亜鉛、鉄、ニッケル、錫の
ような金属と酢酸、プロピオン酸のような有機カルボン
酸又は塩化第一錫と希塩酸、希硫酸のような希鉱酸をあ
げることができるが、好適には亜鉛−酢酸又は塩化第−
錫一希塩酸である。
ような金属と酢酸、プロピオン酸のような有機カルボン
酸又は塩化第一錫と希塩酸、希硫酸のような希鉱酸をあ
げることができるが、好適には亜鉛−酢酸又は塩化第−
錫一希塩酸である。
又、使用される不活性溶剤としては、水、メタノール、
エタノールのようなアルコール類、接触還元に使用され
る触媒としては、例えば酸化白金、パラジウム−黒、パ
ラジウム−炭素、ラネーニッケルをあげることができる
が、好適には、パラジウム−炭素である。使用される水
素圧は常圧乃至１０気圧であシ、使用される不活性溶剤
は、上記アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、上記有機カルボン酸類又はこれ
ら有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができる。
エタノールのようなアルコール類、接触還元に使用され
る触媒としては、例えば酸化白金、パラジウム−黒、パ
ラジウム−炭素、ラネーニッケルをあげることができる
が、好適には、パラジウム−炭素である。使用される水
素圧は常圧乃至１０気圧であシ、使用される不活性溶剤
は、上記アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、上記有機カルボン酸類又はこれ
ら有機溶剤と水の混合溶剤をあげることができる。
反応温度は、０℃乃至５０℃であシ、反応に要する時間
は、３０分間乃至２時間である。
は、３０分間乃至２時間である。
アミノ基をモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基に変換
する反応は、不活性溶剤中、相当する化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｘは前述したものと同意義を示し、Ｒ１，は低
級アルキル基を示す。） を有するアルキルハライドと反応させることによって達
成される。
する反応は、不活性溶剤中、相当する化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｘは前述したものと同意義を示し、Ｒ１，は低
級アルキル基を示す。） を有するアルキルハライドと反応させることによって達
成される。
反応は塩基の存在下で好適に行われ、使用される塩基と
しては、例えば、炭酸水素す） １７ウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩
である。
しては、例えば、炭酸水素す） １７ウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩
である。
使用される不活性溶剤としては、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、水又はこれら有機溶剤と
水の混合溶剤ｔｌ−あげることができる。
、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、水又はこれら有機溶剤と
水の混合溶剤ｔｌ−あげることができる。
反応温度は、０℃乃至１００℃でおシ１反応に要する時
間は、３０分間乃至５時間である。
間は、３０分間乃至５時間である。
本反応において、をまぼ等量の化合物（■）を使用する
ことによって、モノアルキルアミノ体が優先的に製造さ
れ、過剰量の化合物（■）を使用することによシ、ジア
ルキルアミノ体が優先的に製造される。
ことによって、モノアルキルアミノ体が優先的に製造さ
れ、過剰量の化合物（■）を使用することによシ、ジア
ルキルアミノ体が優先的に製造される。
アミノ基又はイミノ基の保護基金除去する反応は、ニト
ロ基をアミノ基に変換する際の接触還元反応と同様に行
われる。
ロ基をアミノ基に変換する際の接触還元反応と同様に行
われる。
２位のイミノ基にＲ１４基（Ｒ１４は前述したものと同
意義を示す。）ｔ−導入する反応は、不活性溶剤中、相
当する化合物をアルカリ金属塩とした後に、一般ｔ Ｘ −Ｒ１４（［） （式中、Ｒ１４及びＸは前述したものと同意義を示す。
意義を示す。）ｔ−導入する反応は、不活性溶剤中、相
当する化合物をアルカリ金属塩とした後に、一般ｔ Ｘ −Ｒ１４（［） （式中、Ｒ１４及びＸは前述したものと同意義を示す。
）
を有する化合物と接触することによシ達成される。
本反応は前記第１工程と同様に行われる。
カルボキシ基を低級アルコキシカルボニル基に変換する
反応は常法のエステル化反応に従って行われる。例えば
、相当する化合物をエーテルのような不活性溶剤中、ジ
アゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパンのようなジ
アゾ低級アルカンと室温付近で反応することによシ達成
される。
反応は常法のエステル化反応に従って行われる。例えば
、相当する化合物をエーテルのような不活性溶剤中、ジ
アゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパンのようなジ
アゾ低級アルカンと室温付近で反応することによシ達成
される。
又、相当する化合物を脱水剤の存在下、メタノール、エ
タノール、ブタノールのような低級アルコールと反応す
ることＫよっても達成される。本反応は前記カルボン酸
とアミンとの反応と同様に行われる。
タノール、ブタノールのような低級アルコールと反応す
ることＫよっても達成される。本反応は前記カルボン酸
とアミンとの反応と同様に行われる。
点線を含む結合が単結合の場合に、この結合を二重結合
に変換する反応は、不活性溶剤中、相当する化合物をハ
ロゲン化した後、脱ハロゲン化水素反応を行うことによ
シ達成される。この両反応は同一の反応液中で行われ、
例えば、酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類中、
塩素、臭素等のハロゲン化合物と５０℃乃至１５０℃で
５分間乃至１時間処理することにより達成される。
に変換する反応は、不活性溶剤中、相当する化合物をハ
ロゲン化した後、脱ハロゲン化水素反応を行うことによ
シ達成される。この両反応は同一の反応液中で行われ、
例えば、酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類中、
塩素、臭素等のハロゲン化合物と５０℃乃至１５０℃で
５分間乃至１時間処理することにより達成される。
上記各反応終了後、反応の目的化合物は、常法に従って
反応混合物から採取される。例えば反応混合物をそのま
ま又は溶剤を留去した後、氷水にあけ、所望によシ中和
し、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し、乾
燥した後、溶剤を留去することによって得ることができ
る。
反応混合物から採取される。例えば反応混合物をそのま
ま又は溶剤を留去した後、氷水にあけ、所望によシ中和
し、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し、乾
燥した後、溶剤を留去することによって得ることができ
る。
さらに必要なら常法１例えば再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー等によって精製することもできる。
ラフィー等によって精製することもできる。
Ｂ法はベンゼン誘導体にビリダジノン環部分を導入して
、目的化合物を製造する方法である。
、目的化合物を製造する方法である。
Ｂ法第３工程は、一般式ｆＩ）’を有する化合物を製造
する工程で、不活性溶剤中、酸触媒の存在下、一般式０
［）を有するフェニル誘導体を一般式ｃ式中、Ｒ１ａ
Ｒ２及び点線を含む結合は前述したものと同意義を示す
。） を有する化合物と接触することによって達成される。
する工程で、不活性溶剤中、酸触媒の存在下、一般式０
［）を有するフェニル誘導体を一般式ｃ式中、Ｒ１ａ
Ｒ２及び点線を含む結合は前述したものと同意義を示す
。） を有する化合物と接触することによって達成される。
使用される酸触媒としては、フリーデルクラフト反応に
使用される触媒なら特に制限されず例えば塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛、塩化第二鉄、四塩化チタン、ポロント
リフルオライドのようなルイス酸又は弗化水素酸、硫酸
のようなプロトンａｔ−あげることができるが、好適に
は、塩化アルミニウムである。
使用される触媒なら特に制限されず例えば塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛、塩化第二鉄、四塩化チタン、ポロント
リフルオライドのようなルイス酸又は弗化水素酸、硫酸
のようなプロトンａｔ−あげることができるが、好適に
は、塩化アルミニウムである。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適には塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類をあげることができるが、好適には、塩化メチレ
ンである。
特に制限されないが、好適には塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなア
ミド類をあげることができるが、好適には、塩化メチレ
ンである。
反応温度は０℃乃至５０℃であル、反応に要する時間は
１時間乃至５時間である。
１時間乃至５時間である。
反応終了後、反応の目的化合物は、常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物を水冷塩酸中
にあけ、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し
、乾燥した後、溶剤を留去することによって得ることが
できる。
合物から採取される。例えば、反応混合物を水冷塩酸中
にあけ、水不混和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し
、乾燥した後、溶剤を留去することによって得ることが
できる。
さらに、必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマ
トグラフィー等によって精製することもできる。
トグラフィー等によって精製することもできる。
第４工程は、一般式（Ｉｂ） ’に有する化合物全製造
する工程で、不活性溶剤中、一般式（ＩＶ） ｔ−有す
る化合物をヒドラジンと接触することによって達成され
る。
する工程で、不活性溶剤中、一般式（ＩＶ） ｔ−有す
る化合物をヒドラジンと接触することによって達成され
る。
使用される溶剤としては、反応に関与しなければ特に制
限されないが、好適には、メタノール、エタノール、ｎ
−プロピルアルコールのよウナアルコール類、エーテル
、テトラヒドロフ５ランのようなエーテル類、水又は上
記有機溶剤と水の混合溶剤ｔ−Ｓけることができるが、
好適にはアルコール類である。
限されないが、好適には、メタノール、エタノール、ｎ
−プロピルアルコールのよウナアルコール類、エーテル
、テトラヒドロフ５ランのようなエーテル類、水又は上
記有機溶剤と水の混合溶剤ｔ−Ｓけることができるが、
好適にはアルコール類である。
反応温度は０℃乃至１００℃であシ１反応に要する時間
は２時間乃至１０時間である。
は２時間乃至１０時間である。
反応終了後、反応の目的化合物は、常法に従って反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留
去することによシ又は反応混合物を氷水にあけ、水不混
和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し、乾燥した後、
溶剤を留去することによって得ることができる。さらに
必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等によって精製することもできる。
合物から採取される。例えば、反応混合物から溶剤を留
去することによシ又は反応混合物を氷水にあけ、水不混
和性有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗し、乾燥した後、
溶剤を留去することによって得ることができる。さらに
必要なら、常法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等によって精製することもできる。
換された場合には、不活性溶剤中、相当する化合物を酸
と処理することによって、カルボニル部分を再生するこ
とがてきる。
と処理することによって、カルボニル部分を再生するこ
とがてきる。
使用される酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸の
ような有機カルボン酸又は希塩酸、希硫酸のような希鉱
酸をあげることができる。
ような有機カルボン酸又は希塩酸、希硫酸のような希鉱
酸をあげることができる。
使用される不活性溶剤としては、反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適には、水、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、含水アルコール類、エー
テル、ジオキサンのようなエーテル類である。
特に制限されないが、好適には、水、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、含水アルコール類、エー
テル、ジオキサンのようなエーテル類である。
反応温度は２０℃乃至１００℃であシ、反応に要する時
間は１０分間乃至３時間である。
間は１０分間乃至３時間である。
第５工程は所望に応じて行う工程で、化合物（より）の
２位のイミノ基に式Ｒ１４基（式中、Ｒ１４は前述した
ものと同意義を示す。）を導入する工程でｌ）、前記第
２工程の相当する反応と同様に行われる。
２位のイミノ基に式Ｒ１４基（式中、Ｒ１４は前述した
ものと同意義を示す。）を導入する工程でｌ）、前記第
２工程の相当する反応と同様に行われる。
（効果）
前記一般式（Ｉ）ｔ−有する化合物及びその薬理上の治
療剤として極めて有用な化合物である。その投与形態と
しては、例えば、ぶどう糖、しよう糖、乳糖、ソルビッ
ト、澱粉、ポリビニル、ピロリドン、マンニット、炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、塩化ナトリウム、ホウ
酸のような担体賦形剤又は希釈剤等と混合して調製され
る粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口投与又は
静脈注射等による非経口投与をあげることができる。そ
の投与量は、対象疾患、投与方法、症状、年令、体重等
によって異なるが、退散は成人に対して、１日約０．０
０１ ｍｇ乃至５０８９／にノであシ、１回又は数回に
分けて投与することができる。
療剤として極めて有用な化合物である。その投与形態と
しては、例えば、ぶどう糖、しよう糖、乳糖、ソルビッ
ト、澱粉、ポリビニル、ピロリドン、マンニット、炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、塩化ナトリウム、ホウ
酸のような担体賦形剤又は希釈剤等と混合して調製され
る粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口投与又は
静脈注射等による非経口投与をあげることができる。そ
の投与量は、対象疾患、投与方法、症状、年令、体重等
によって異なるが、退散は成人に対して、１日約０．０
０１ ｍｇ乃至５０８９／にノであシ、１回又は数回に
分けて投与することができる。
次に、試験例、実施例及び参考例をあげて、本発明をさ
らに具体的に説明する。
らに具体的に説明する。
試験例１゜
イヌの心臓における強心作用
麻酔下のイヌにアロウシ−（Ａｌｏｕｓ＋ｉ） ラｃ
Ｄ方法〔サーキュレーション リサーｆ、４５巻、６６
６頁（１９７９年） ： Ｃ１ｒｃｕｌ Ｒｅｓ
、 ４５ 、６６８（１９７９））に準じて、先端に圧
センサーを内臓された細いカテーテルｔ−傾動脈から心
臓に向は挿入し、その先端部を左心室内に留置し、得ら
れる圧波形の一次微分値を記録した。その最大値から左
心室の収縮力を求めた。
Ｄ方法〔サーキュレーション リサーｆ、４５巻、６６
６頁（１９７９年） ： Ｃ１ｒｃｕｌ Ｒｅｓ
、 ４５ 、６６８（１９７９））に準じて、先端に圧
センサーを内臓された細いカテーテルｔ−傾動脈から心
臓に向は挿入し、その先端部を左心室内に留置し、得ら
れる圧波形の一次微分値を記録した。その最大値から左
心室の収縮力を求めた。
供試化合物はすべて０．１規定塩酸又はジメチルホルア
ミドの溶液として、静脈内又は十二指腸内に投与した。
ミドの溶液として、静脈内又は十二指腸内に投与した。
得られた結果を表６及び表７に示した。
表６ 静脈内投与による強心作用
９３ ０．０１０ ５４
３１１３１ ０．０１０
５９ ５６２００ ０．
０１０ ８３ ６７２３１
Ｄ、Ｄｊｏ ７１
４６化合物Ａリ ０．１０ １８
１５アムリノン ０．３０ ２１
２７つ 化合物Ａ：４．５−ジヒドロ−６−（ｐ−メ
トキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピ リダジノン 本願発明の化合物は、公知の比較化合物Ａ及び市販のア
ムリノンに比らべ、著量な収縮力の増加を示し、かつそ
の作用は持続的であった。
３１１３１ ０．０１０
５９ ５６２００ ０．
０１０ ８３ ６７２３１
Ｄ、Ｄｊｏ ７１
４６化合物Ａリ ０．１０ １８
１５アムリノン ０．３０ ２１
２７つ 化合物Ａ：４．５−ジヒドロ−６−（ｐ−メ
トキシフェニル）−３（２Ｈ）−ピ リダジノン 本願発明の化合物は、公知の比較化合物Ａ及び市販のア
ムリノンに比らべ、著量な収縮力の増加を示し、かつそ
の作用は持続的であった。
表１ 十二指腸内投与による強心作用２００
０．１ ７７２３１ ０．
１ ８５本願発明の化合物は、静脈内投与
の至適投与ｔの１０倍以内の投与によシ明瞭な収縮力の
増加全示し、消化管からの吸収も良好である特性を有す
る。
０．１ ７７２３１ ０．
１ ８５本願発明の化合物は、静脈内投与
の至適投与ｔの１０倍以内の投与によシ明瞭な収縮力の
増加全示し、消化管からの吸収も良好である特性を有す
る。
実施例１
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル） −４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ピリダジノン１、γ９．？Ｔ
ｈ乾燥ジメチルホルムアミド１５づに溶解し、水素化ナ
トリウム（５５％）Ｏｊ５．ｆ’ｉｋ加え、１時間攪拌
する。これにブロモ酢酸エチｋ １．３４ ｉのジメチ
ルホルムアミド溶液１−を水冷下に加えた後、室温で１
時間、さらに８０℃に３時間攪拌する。反応終了後、ジ
メチルホルムアミドを減圧留去し、水で稀釈した後、酢
酸エチルで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥した後、減
圧濃縮しｎ−ヘキサンを加えると融点１３４−１３６℃
を有する白色針状晶として目的化合物の２Ｈ一体１．８
５ ｇを得た。
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ピリダジノン１、γ９．？Ｔ
ｈ乾燥ジメチルホルムアミド１５づに溶解し、水素化ナ
トリウム（５５％）Ｏｊ５．ｆ’ｉｋ加え、１時間攪拌
する。これにブロモ酢酸エチｋ １．３４ ｉのジメチ
ルホルムアミド溶液１−を水冷下に加えた後、室温で１
時間、さらに８０℃に３時間攪拌する。反応終了後、ジ
メチルホルムアミドを減圧留去し、水で稀釈した後、酢
酸エチルで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥した後、減
圧濃縮しｎ−ヘキサンを加えると融点１３４−１３６℃
を有する白色針状晶として目的化合物の２Ｈ一体１．８
５ ｇを得た。
元素分析： Ｃ１４Ｈ，５Ｎ２０４Ｃ１として計算値
Ｃ、５４，１１； ）Ｉ 、 ４．８７ ； Ｎ 、
９．０１ ；Ｃ１、１１，４１ 実測値 Ｃ、５４，１６； Ｈ、４，８７： Ｎ 、
ａ、６３ ；イー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン−１７１）で精製し、さらに酢酸エチル−ｎ−へキサ
ンから再結晶を行い融点１４６−１４８℃を有する白色
結晶として、目的化合物の２−エトキシカルボニルメチ
ル体１．２５．Ｆを得た。
Ｃ、５４，１１； ）Ｉ 、 ４．８７ ； Ｎ 、
９．０１ ；Ｃ１、１１，４１ 実測値 Ｃ、５４，１６； Ｈ、４，８７： Ｎ 、
ａ、６３ ；イー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン−１７１）で精製し、さらに酢酸エチル−ｎ−へキサ
ンから再結晶を行い融点１４６−１４８℃を有する白色
結晶として、目的化合物の２−エトキシカルボニルメチ
ル体１．２５．Ｆを得た。
元素分析値： ｃ、６ａ２．Ｎ２ｏ６ｃｚとして計算値
Ｃ、５４，４８； Ｈ、５，３３； Ｎ 、 ？、０
６ ；Ｃ１、８，９３ 実測値 ｃ 、 ５４．２７ ； Ｈ、５，３６； Ｎ
、 ｙ、ｏｌ ；Ｃ１、８，９５ 実施例２ ６−（３−／クロー４−エトキシカルボニルメトキシフ
ェニル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（実施例１の化合物）５ｇ、カセイソーダｚｓｙｔ
含む５０％エタノール溶液５０ｍｆ、８０℃で４０分間
攪拌した後、冷却し、塩酸で酸性にすると結晶が析出す
る。含水エタノールから再結晶すると融点２１４〜２１
６℃を有する白色結晶として目的化合物３．３５ ＆
（７３，７９％）が得られた。
Ｃ、５４，４８； Ｈ、５，３３； Ｎ 、 ？、０
６ ；Ｃ１、８，９３ 実測値 ｃ 、 ５４．２７ ； Ｈ、５，３６； Ｎ
、 ｙ、ｏｌ ；Ｃ１、８，９５ 実施例２ ６−（３−／クロー４−エトキシカルボニルメトキシフ
ェニル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（実施例１の化合物）５ｇ、カセイソーダｚｓｙｔ
含む５０％エタノール溶液５０ｍｆ、８０℃で４０分間
攪拌した後、冷却し、塩酸で酸性にすると結晶が析出す
る。含水エタノールから再結晶すると融点２１４〜２１
６℃を有する白色結晶として目的化合物３．３５ ＆
（７３，７９％）が得られた。
元素分析値： Ｃ，２［（，１Ｎ２０４Ｃｔとして計算
値 ｃ 、 ５０．９９ ； ａ 、 ３．９２ ；
Ｎ 、 ９，９１ ；Ｃ１、１２，５４ 実測値 Ｃ、５１，２９； Ｈ、３，９２； Ｎ 、
９．７１ ；Ｃ１、１２，４５ 実施例３ （Ａ１３１ ） ６−［：３−クロロ−４−（カルボキシメトキシ）フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（実施例２の化合物） ０．７．９及びＮ−（２−ア
ミノエチル）モルホリン０．３５ ｇをジメチルホルム
アミド［Ｉｔｎｔに溶かし、この溶液に水冷下トリメチ
ルアミンｏ、ｓｓ ｔＩ及び９０チシアノリン酸ジエチ
ルｏ、 ５ Ｎ ｆｔ加えた。１昼夜室温で放置後、反
応液を氷水にあけ、析出結晶をＰ取した後、エタノール
より再結晶すると融点１９３−１９４℃を有する白色結
晶として目的化合物０．６１１Ｃ６１，２％）が得られ
た。
値 ｃ 、 ５０．９９ ； ａ 、 ３．９２ ；
Ｎ 、 ９，９１ ；Ｃ１、１２，５４ 実測値 Ｃ、５１，２９； Ｈ、３，９２； Ｎ 、
９．７１ ；Ｃ１、１２，４５ 実施例３ （Ａ１３１ ） ６−［：３−クロロ−４−（カルボキシメトキシ）フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（実施例２の化合物） ０．７．９及びＮ−（２−ア
ミノエチル）モルホリン０．３５ ｇをジメチルホルム
アミド［Ｉｔｎｔに溶かし、この溶液に水冷下トリメチ
ルアミンｏ、ｓｓ ｔＩ及び９０チシアノリン酸ジエチ
ルｏ、 ５ Ｎ ｆｔ加えた。１昼夜室温で放置後、反
応液を氷水にあけ、析出結晶をＰ取した後、エタノール
より再結晶すると融点１９３−１９４℃を有する白色結
晶として目的化合物０．６１１Ｃ６１，２％）が得られ
た。
元素分析値” ＋８Ｈ２ｇＮ４０４（ｚとして計算値
Ｃ、５４，７５； ＦＩ 、 ５．８７ ； Ｎ 、
１４．１９ ；ｃｔ、 ８．９２ 、実測値 ５４．５９ ； Ｈ、５，９７； Ｎ
、 １４゜２９；侃、 ８．７２ 実施例４ （ムロ７） ６− ［３−／クロー４−（エトキシカルボニルメトキ
シ）フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例１の化合物）０．８１及びｎ−ブチ
ルアミン４−のジメチルホルムアミド溶液６ｄ’１１２
０℃で１時ｉ４］ａ拌した後、氷水に注ぎ、析出した結
晶’ｆｒＰ収した。ジメチルホルムアミドから再結晶す
ると、融点１４Ｇ −１４１℃を有する白色結晶として
目的化合物０．６．９ （６２，８チ）が得られた。
Ｃ、５４，７５； ＦＩ 、 ５．８７ ； Ｎ 、
１４．１９ ；ｃｔ、 ８．９２ 、実測値 ５４．５９ ； Ｈ、５，９７； Ｎ
、 １４゜２９；侃、 ８．７２ 実施例４ （ムロ７） ６− ［３−／クロー４−（エトキシカルボニルメトキ
シ）フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（実施例１の化合物）０．８１及びｎ−ブチ
ルアミン４−のジメチルホルムアミド溶液６ｄ’１１２
０℃で１時ｉ４］ａ拌した後、氷水に注ぎ、析出した結
晶’ｆｒＰ収した。ジメチルホルムアミドから再結晶す
ると、融点１４Ｇ −１４１℃を有する白色結晶として
目的化合物０．６．９ （６２，８チ）が得られた。
元素分析値： Ｃ，６Ｈ２ｏＮ５０３Ｃｌとして計算値
Ｃ、５６，８９； Ｈ、５，９７； Ｎ 、 １２．
４４ ；Ｃ１、１０，４９ 実測値 Ｃ、５６，１１０； Ｈ、６，０８； Ｎ 、
１２．３４Ｃ１、１０，５６ 実施例５ ６−〔３−クロロ−４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル
）カルバモイルメトキシ〕フェニル） −４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４の化合物）
１．５ 、Ｆを酢酸１８−に溶かし、この溶液に、１
００℃にて臭素ｏ、ａｓ、ｖを含む酢酸２−を滴下する
。滴下終了後、混合溶液を同温にて１０分間攪拌し、氷
水に注いだ後、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで
抽出した。抽出液は乾燥後、濃縮してシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／エタノー
ル−９／１ ）にて精製し、さらにエタノールから再結
晶して融点２０１−２０２℃を有する白色針状晶Ｑ、
４ ｙ （２７，０％ ）を得九。
Ｃ、５６，８９； Ｈ、５，９７； Ｎ 、 １２．
４４ ；Ｃ１、１０，４９ 実測値 Ｃ、５６，１１０； Ｈ、６，０８； Ｎ 、
１２．３４Ｃ１、１０，５６ 実施例５ ６−〔３−クロロ−４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル
）カルバモイルメトキシ〕フェニル） −４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例４の化合物）
１．５ 、Ｆを酢酸１８−に溶かし、この溶液に、１
００℃にて臭素ｏ、ａｓ、ｖを含む酢酸２−を滴下する
。滴下終了後、混合溶液を同温にて１０分間攪拌し、氷
水に注いだ後、炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで
抽出した。抽出液は乾燥後、濃縮してシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／エタノー
ル−９／１ ）にて精製し、さらにエタノールから再結
晶して融点２０１−２０２℃を有する白色針状晶Ｑ、
４ ｙ （２７，０％ ）を得九。
実施例６
２−ベンジル−６−〔３−クロロ−４−（エトキシカル
ボニルメトキシ）フェニル） −４，５ＣＨ２ｐｈ（４
３４２） ６−［：３−／クロー４−（エトキシカルボニルメトキ
シ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン２．２１１（実施例１の化合物）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド２０−に溶かし、水素化ナトリウム（５
５％） ０．３ ｉ ｆ加え室温で３時間攪拌する。こ
れに臭化ベンジル１．４４．ｆを加え、１００℃で４時
間攪拌する。反応終了後、ｉｌｌ縮し、水を加え酢酸エ
チルで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥した後、減縮し
、シリカゲルカラ、ムクロマトグラフイー（展開溶媒：
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−１７１）で精製し、融点８
１−８２℃を有する白色結晶として目的化合物ＯＪＯＩ
（２ａ、５チ）が得られた。
ボニルメトキシ）フェニル） −４，５ＣＨ２ｐｈ（４
３４２） ６−［：３−／クロー４−（エトキシカルボニルメトキ
シ）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン２．２１１（実施例１の化合物）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド２０−に溶かし、水素化ナトリウム（５
５％） ０．３ ｉ ｆ加え室温で３時間攪拌する。こ
れに臭化ベンジル１．４４．ｆを加え、１００℃で４時
間攪拌する。反応終了後、ｉｌｌ縮し、水を加え酢酸エ
チルで抽出する。抽出液は水洗し、乾燥した後、減縮し
、シリカゲルカラ、ムクロマトグラフイー（展開溶媒：
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン−１７１）で精製し、融点８
１−８２℃を有する白色結晶として目的化合物ＯＪＯＩ
（２ａ、５チ）が得られた。
元素分析値： Ｃ２１Ｈ２，Ｎ２０４Ｃｔとして計算値
ｃ 、 ６２．９２ ； Ｈ、５，２８； Ｎ 、
６．９９ ；Ｃ１、Ｎ８４ 実測値 ｃ 、 ６２Ｊ８ ； Ｈ、５，２６； Ｎ
、 ６．８３ ；ｃｔ 、 ａ、ａｓ 実施例Ｔ ４−［ｐ−（Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルメトキシ）
フェニルツー４−オキソ酪酸ｔ（ＯＯＣつ４０ＣＨ２Ｃ
ＯＮＨＣＦｆ２ＣＨ２ＣＨ５Ｎ−ｎ−プロピルフェノキ
シ酢酸アミド１．５４Ｉ及び無水コハク酸ｏ、ａ ＩＩ
ｔ塩化メチレン２＋）ｄＫ溶かす。この溶液に一り℃〜
Ｏ’Ｃにて無水塩化アルミニウム３．３６．９を少量づ
つ加えた後、室温で２時間攪拌する。塩酸酸性の氷水に
加えた後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、乾
燥した後、溶媒を留去して得られる結晶をメタノール−
酢酸エチルで再結し、融点１２２−１２４℃を有する白
色結晶として目的化合物ａ、ｓｙが得られた。
ｃ 、 ６２．９２ ； Ｈ、５，２８； Ｎ 、
６．９９ ；Ｃ１、Ｎ８４ 実測値 ｃ 、 ６２Ｊ８ ； Ｈ、５，２６； Ｎ
、 ６．８３ ；ｃｔ 、 ａ、ａｓ 実施例Ｔ ４−［ｐ−（Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルメトキシ）
フェニルツー４−オキソ酪酸ｔ（ＯＯＣつ４０ＣＨ２Ｃ
ＯＮＨＣＦｆ２ＣＨ２ＣＨ５Ｎ−ｎ−プロピルフェノキ
シ酢酸アミド１．５４Ｉ及び無水コハク酸ｏ、ａ ＩＩ
ｔ塩化メチレン２＋）ｄＫ溶かす。この溶液に一り℃〜
Ｏ’Ｃにて無水塩化アルミニウム３．３６．９を少量づ
つ加えた後、室温で２時間攪拌する。塩酸酸性の氷水に
加えた後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、乾
燥した後、溶媒を留去して得られる結晶をメタノール−
酢酸エチルで再結し、融点１２２−１２４℃を有する白
色結晶として目的化合物ａ、ｓｙが得られた。
元素分析値 Ｃ１５Ｈ１？ＮＯ５として計算値 Ｃ、６
１，２１； Ｈ、６，８５； Ｎ 、 ４．７６実測値
ｃ 、 ６１．４６ ； Ｈ、６，９３； Ｎ 、
ｔ８ａ（ｂ） ６−［４−（Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルメトキシ）
フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ｏｎｏｃａ２ｃｏＮａｃ３ａ７−ｎ ４−［ｐ−（Ｎ、−ｎ−プロピルカルバそイルメトキシ
）フェニルツー４−オキソ酪酸（実施例Ｔαの化合物）
２．３５１１及び８０ ％ヒドラジン０．３３Ｉをエ
タノール４０ ｍに溶かし、５時間還流後、濃縮し、冷
却して結晶化させると融点１６２−１６５℃を有する白
色結晶として目的化合物１．６Ｉが得られた。
１，２１； Ｈ、６，８５； Ｎ 、 ４．７６実測値
ｃ 、 ６１．４６ ； Ｈ、６，９３； Ｎ 、
ｔ８ａ（ｂ） ６−［４−（Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルメトキシ）
フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン ｏｎｏｃａ２ｃｏＮａｃ３ａ７−ｎ ４−［ｐ−（Ｎ、−ｎ−プロピルカルバそイルメトキシ
）フェニルツー４−オキソ酪酸（実施例Ｔαの化合物）
２．３５１１及び８０ ％ヒドラジン０．３３Ｉをエ
タノール４０ ｍに溶かし、５時間還流後、濃縮し、冷
却して結晶化させると融点１６２−１６５℃を有する白
色結晶として目的化合物１．６Ｉが得られた。
元素分析値 Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５０１Ｓとして計算値 ｃ
、 ６２．２７ ； Ｈ、１１，６２； Ｎ 、 １
４．５２実測値 Ｃ、６２，ｊ９ ； Ｈ、６，６４；
Ｎ 、 １４．５８実施例１−７に準じて反応を行な
い、次の化合物を得た。
、 ６２．２７ ； Ｈ、１１，６２； Ｎ 、 １
４．５２実測値 Ｃ、６２，ｊ９ ； Ｈ、６，６４；
Ｎ 、 １４．５８実施例１−７に準じて反応を行な
い、次の化合物を得た。
Ｉ ＨＨ４−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ １２６−
１２８ １２ｔｔ Ｍ＠ ／／
唱Ｉ ５−１１７
／／３ ／／ Ｈ４−４−０ＣＨ２ＣＯＮ）
Ｉ １６８−１８８ ４す４ ／／ ／／
４−ＯＣＨ２ＣＯＮ皿ｔ１６８−１６９ ／／す６
ｔｌ Ｍｅ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＰｒ（ｎ）
１６１−１Ｇ２ ／／す７ ”
” Ｊ−ＯＣ１１２ＣＯＮＨＰｒ（１ン １５
０−１５３ ／／ リ１２ ＃ ＩＩ
４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ〜ＯＭｅ９５−９７”すＲ１■Ｒ
２謂Ｒ５−Ｒ４■Ｈ ３８４−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ ２−Ｃ１
Ｂ５−８１ １’０
３−Ｍｅ １２０−１２１ ／／４雪
’／ ３
−ＯＭｅ １４２−１４５ ／／４２
３−ＮＯ２１５４−１５５／Ｉ
Ｍ＠ ４４ ４−ＯＣＨＣＯ２Ｅｔ ３−Ｃ
ｔ１２６−１２８ ／／４６ ４−０（ＣＨ２）、Ｃ
Ｏ２１Ｃ１ＩＩ １＆ｔ９−１７０ １／ｔ ４７ ４−ＱＣ４−０ＣＨＣＯ２９１１−１０１／１５
４ ４−ＯＣＨ２Ｃ’０ＮＨＮＨ２１／ ２１Ｆ
−２１９４５５４−ＯＣＨ７ＣＯＮＨ２ＩＩ ２４０
−２４２ ＩＩす５６ ４−４−０ＣＨ２ＣＯＮＨ”
２Ｇ！−２０５４すＭ・ ＳＴ ４−ＯＣＩ’ｌＣＯ触ｅ ＩＩ
１１Ｏ−１１ｉ２ 〃すＴ“ ５１１ ４−ＯＣＨＣＯＮＨＩＪｅ ３−ＣＬ
１７１１−１７９ ４す８２ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮ
ＨＰｒ（ｎ） ” １５１−１５３ ”す
Ｂ３ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＰｒ（１）
＃ Ｒ６−Ｒａ ３ｅ １ｉｓ ４−００１（ＣＯＮＦＩＰｒ（ｎ）
／／ ｌ５ｌｉ−１５１４リヤ１ ！１ｉ ４−ＯＣＨｃＯＮ）ｉＰｒ（ｎ）
／／ １２１１−１３０ ”す６８ ４−０（
！Ｈ２Ｃ０ＮＦｒＢｕ（１） 〃１４ｇ−１
４１３Ｈ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＢｕ（ｓ）
” １５５−１５６ ４７０ ４−ＯＣＨ２Ｃ
ＯＮ）ＩＣ５ＨＢ（ｎ） ＃ １３４−
１３５ ”ｔ ＃ １７３−１７５ ３ １１４−ｏｃＨ２°ＯＮ（、。
１２８ １２ｔｔ Ｍ＠ ／／
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Ｂ３ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＰｒ（１）
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／／ ｌ５ｌｉ−１５１４リヤ１ ！１ｉ ４−ＯＣＨｃＯＮ）ｉＰｒ（ｎ）
／／ １２１１−１３０ ”す６８ ４−０（
！Ｈ２Ｃ０ＮＦｒＢｕ（１） 〃１４ｇ−１
４１３Ｈ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＢｕ（ｓ）
” １５５−１５６ ４７０ ４−ＯＣＨ２Ｃ
ＯＮ）ＩＣ５ＨＢ（ｎ） ＃ １３４−
１３５ ”ｔ ＃ １７３−１７５ ３ １１４−ｏｃＨ２°ＯＮ（、。
”” ｎ ｔｓ７−ｔａｇ ／／ｌｉｔ
４−ｏｃＨ２°ＯＮ （Ｐ（ｎ）Ｂｕ（ｎ）
、 １２７−１２９．８２ ４−ＯＣ’Ｈ２Ｃ０Ｎ
＜ Ｂｕ（ｎ）８１ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨ／’ｙ
Ａｃｔ ／’ １５５−１５７．Ｂ９３
４−ＱＣ）！２ＣＯＮＨ〜Ｏｕｔ ＩＩ １６
４−１１６ ４すｌ Ｅｔ １１４ ４−０（：ＨＣＯＮＨ／ＡＩ、／Ｎ〈”
ｏｌｌｏ） 〃ｔ ｔ Ｂ％ ＜＜ｓ ａ−ＯＱＨＣＯｙｕＡ、−Ｎ＜ ｓ
ｏｉｌ−） 、ｔｌｔ １１８ ４−ＯＣＨ２０ＯＮＨ△Ｃ０２Ｂｔ ３
−Ｃ１１ＢＢ −１！０ ３１２７ ４−ＯＣＨ２Ｃ
ＯＮＨ／’ｙＮ、］ ／Ｉ １５５−１５７
＃１２８４−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ〜Ｏｎ １６４−１８
７ ’１３０ ４−ＯＣＨ，Ｃ０ＮＨ／’ｖ／Ｎ
Ｏ２−Ｃ１１９３−１９４３１３４ ｔ
ｔ ３−Ｍｅ １ｇ！
−１１０７’−１３７３−ＮＯＩ ２０２−２０４
ｌ１１４６ ＋べＢ２う５ＣＯＮＨＮＨＯ３
−Ｃｊ （ｄｓ。、） ″【−ノ ｌ５ｓ４−ｏｃ［１２ＣＯＮＥＩ α伊ｔ ／／
畠）／／１６０ ←可３ＣＯＮｔｆハい ＩＩ
１７２−１７５ ｌ１１６５ ４−ｏＣＨ２可Ｖ
ν＠／／ １１ｉ５−１６７ ”１８９ ４−
ＯＣＨ２ＣＯＮＨへ呵互急Ｍｅ ３−ｃｌ １
９７−１９９ ３１９９４−ＯＣＦＩ２ＣＯＮＨ＋ｅ
２−Ｃ１０４−０５”２００
３−Ｃｔ１８６−１８１１ １１２０４
３−Ｍｅ １
ａ５−１１１６ Ｉ２０１１
３−ＮＯ２１Ｂ１−
鵞６３ Ｉ２１６ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨへ５◇
３−Ｃｊ！： １５Ｂ−１１ｉＱ ｌＩ２１７
４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨへ八◎ ／／ １４１１−
１５０ １１２２７ ４−ＱＣ）１２ＣＯＮＨ１／
ｌ １９９−２０雪 ４２３０ ４−Ｏ
ＣＨ２ＣＯＮ＋（棉 ２−ＣＬ １５０−１ａｌ
３２３１ ３−
Ｃｊ １５０−１！１２ ｌＩ２４０
３−Ｎｏ、 ２１１１
−２１９ １／２４６４休ＨｆＣ０冊４３−’Ｃ１１
７４−Ｉ７６ ｌＩ２６１ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＯ”
１１ｉ７−１６１１ Ｉ２６５ ４−ＯＣＨ２ＣＯ
ＮＩ（Ｎ）！＠ ／／ １９ｇ−２００＃２１ｉ
８ ４−４−０ＣＩ（２ＣＯＮＨｅＯ３−ＣＬ １９６
−１１１８ ３２７５ ４−ＯＣＲ２ＣＯ−０１／
１１９−１２１ ｌＩ２７９ ４−ＯＣＨ２ＣＯ
−Ｎ Ｎ−Ｍ。 、 ２５２−２５３ 、。
４−ｏｃＨ２°ＯＮ （Ｐ（ｎ）Ｂｕ（ｎ）
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−１１０７’−１３７３−ＮＯＩ ２０２−２０４
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９７−１９９ ３１９９４−ＯＣＦＩ２ＣＯＮＨ＋ｅ
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３−Ｍｅ １
ａ５−１１１６ Ｉ２０１１
３−ＮＯ２１Ｂ１−
鵞６３ Ｉ２１６ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨへ５◇
３−Ｃｊ！： １５Ｂ−１１ｉＱ ｌＩ２１７
４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨへ八◎ ／／ １４１１−
１５０ １１２２７ ４−ＱＣ）１２ＣＯＮＨ１／
ｌ １９９−２０雪 ４２３０ ４−Ｏ
ＣＨ２ＣＯＮ＋（棉 ２−ＣＬ １５０−１ａｌ
３２３１ ３−
Ｃｊ １５０−１！１２ ｌＩ２４０
３−Ｎｏ、 ２１１１
−２１９ １／２４６４休ＨｆＣ０冊４３−’Ｃ１１
７４−Ｉ７６ ｌＩ２６１ ４−ＯＣＨ２ＣＯＮＨＯ”
１１ｉ７−１６１１ Ｉ２６５ ４−ＯＣＨ２ＣＯ
ＮＩ（Ｎ）！＠ ／／ １９ｇ−２００＃２１ｉ
８ ４−４−０ＣＩ（２ＣＯＮＨｅＯ３−ＣＬ １９６
−１１１８ ３２７５ ４−ＯＣＲ２ＣＯ−０１／
１１９−１２１ ｌＩ２７９ ４−ＯＣＨ２ＣＯ
−Ｎ Ｎ−Ｍ。 、 ２５２−２５３ 、。
口 （ｄｅｃ、）
２１１０ ４−ＯＣＨ２Ｃｏ−Ｎ Ｎ−Ｏｕ ｔａｓ
−ｔｓｏ ／／リ エタノール中、１０℃で２時間反
応した。
−ｔｓｏ ／／リ エタノール中、１０℃で２時間反
応した。
拳り ＩＲスペクトル（ｃｕｃｔｓ ）、 シπシ、
ｘＷ’ ７１６７５→ ｌスペクトル（ＣＨＣｊｇ ）
、 シｒｎａｘｃｍ−’ ： １６１１０（２） −
（ｂ） Ｒ５綱Ｒ６ｍ １１ ２１１４ ＨＭｅ −０−ＣＨ２ＣＯ２ｇｔ
３−ｃｌ １３Ｆ−１３９１２１１５Ｍｓ
Ｈｐｙ １５＆−１５７”ｆ−） ３０４ ＨＭｅ −０ＣＴ４２ＣＯＮＨ／′Ｖ−
Ｎ Ｏ” １８０−１６２ ３−一ノ ３０７ Ｍｅ Ｈ＃ １５ｇ−１６７“３２
８ Ｍｅ＋ Ｈ’／ ＃１３
０−１３２ “３３６ ／／ ＩＩ −０ＣＨ
２ＣＯＮ）ＩへΩ ｓｒ １６３−１６４ ＃（
２） −（ｃ） Ｒ４＝ ３−Ｃ４、Ｒ５−Ｉ ３４５ ）Ｉ Ｈ−０ＣＦｉ２ＣＯＮＨＡＶ
ＮＯＫｔ １１２−１嘔３ ３Ｊ ３４７ ／／ ／／ ｓ −ＣＦｉ
２＠ １３１ｉ”１３？ ”ｔ ”４４＠ ＩＩ ＃ −ＣＨ
２＾Ｎ＜ ６１−８５ ４ｔ ３５Ｇ ” ” −０ＣＨ２ＣＯＮＨＩＪｆ１
” ” ２３１１−２３９ ４’）３５８
ＩＩ ／／ −０ＣＨ２ＣＯＮＨ〜Ｏ［（ＩＩ
／／ １１１５−ｊａ７ ／１リ エタ
ノール中、７０℃で２時間反応した。
ｘＷ’ ７１６７５→ ｌスペクトル（ＣＨＣｊｇ ）
、 シｒｎａｘｃｍ−’ ： １６１１０（２） −
（ｂ） Ｒ５綱Ｒ６ｍ １１ ２１１４ ＨＭｅ −０−ＣＨ２ＣＯ２ｇｔ
３−ｃｌ １３Ｆ−１３９１２１１５Ｍｓ
Ｈｐｙ １５＆−１５７”ｆ−） ３０４ ＨＭｅ −０ＣＴ４２ＣＯＮＨ／′Ｖ−
Ｎ Ｏ” １８０−１６２ ３−一ノ ３０７ Ｍｅ Ｈ＃ １５ｇ−１６７“３２
８ Ｍｅ＋ Ｈ’／ ＃１３
０−１３２ “３３６ ／／ ＩＩ −０ＣＨ
２ＣＯＮ）ＩへΩ ｓｒ １６３−１６４ ＃（
２） −（ｃ） Ｒ４＝ ３−Ｃ４、Ｒ５−Ｉ ３４５ ）Ｉ Ｈ−０ＣＦｉ２ＣＯＮＨＡＶ
ＮＯＫｔ １１２−１嘔３ ３Ｊ ３４７ ／／ ／／ ｓ −ＣＦｉ
２＠ １３１ｉ”１３？ ”ｔ ”４４＠ ＩＩ ＃ −ＣＨ
２＾Ｎ＜ ６１−８５ ４ｔ ３５Ｇ ” ” −０ＣＨ２ＣＯＮＨＩＪｆ１
” ” ２３１１−２３９ ４’）３５８
ＩＩ ／／ −０ＣＨ２ＣＯＮＨ〜Ｏ［（ＩＩ
／／ １１１５−ｊａ７ ／１リ エタ
ノール中、７０℃で２時間反応した。
Ｒ１躊Ｒ２−Ｒ５膚Ｒ４−Ｈ
Ｉ ＩＩ ｌ’ ４−ＯＣＨ７゜。ＮＨ９σＯＭａ ３
−ＣＬ ２１゜−２，２゜参考例１ ジノン ４−（３−／チルー４−ヒドロキシフェニル）−４−オ
キソ酢酸 ２４．５ 、Ｆの０−メチルアニンールと２０．０ 、
ｆ・の無水コハクＭ ’ｉ ２３０ ｍＺのジクロルメ
タンに溶かした。反応液の温度ｆ：５℃以下に保ちなが
ら、８４Ｉの塩化アルミニウム金徐々に加えた。添加後
、５℃以下で１時間、さらに室温で５時間攪拌した。−
昼夜放置後、反応混合物を水冷希塩酸に注ぎ、生じた沈
澱物′ｔ−Ｐ取した。水洗後、エタノールに溶解し、共
沸によシ脱水後、溶剤を留去して、目的物を油状化合物
として４１．６＃得た。
−ＣＬ ２１゜−２，２゜参考例１ ジノン ４−（３−／チルー４−ヒドロキシフェニル）−４−オ
キソ酢酸 ２４．５ 、Ｆの０−メチルアニンールと２０．０ 、
ｆ・の無水コハクＭ ’ｉ ２３０ ｍＺのジクロルメ
タンに溶かした。反応液の温度ｆ：５℃以下に保ちなが
ら、８４Ｉの塩化アルミニウム金徐々に加えた。添加後
、５℃以下で１時間、さらに室温で５時間攪拌した。−
昼夜放置後、反応混合物を水冷希塩酸に注ぎ、生じた沈
澱物′ｔ−Ｐ取した。水洗後、エタノールに溶解し、共
沸によシ脱水後、溶剤を留去して、目的物を油状化合物
として４１．６＃得た。
ＩＲスペクトル （液状） νｍａ１ｃｍ’ ： １７
１５ 、１６９Ｇ（ｂ） ６−（３−）ｆルー４−ヒドロキシフェニル） −４，
５−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ビリダジノン ４１．６１１のカルボン酸（参考例１αの化合物ンを４
００１ｎｔのエタノールに溶かし、水冷下、８．２１の
８０％ヒドラジンヒトラードをゆつくシと滴下した。滴
下後、同温度で反応液を２０分間攪拌し、さらに３時間
還流した。反応液を室温で一昼夜放置後、氷水で冷却し
、生じた沈澱物をＰ取し、エタノール／酢酸エチルで再
結晶し、融点２６５−２６７ ℃を有する目的物を２２
．７ 、ｆ得た。
１５ 、１６９Ｇ（ｂ） ６−（３−）ｆルー４−ヒドロキシフェニル） −４，
５−ジヒドロキシ−３（２Ｈ）−ビリダジノン ４１．６１１のカルボン酸（参考例１αの化合物ンを４
００１ｎｔのエタノールに溶かし、水冷下、８．２１の
８０％ヒドラジンヒトラードをゆつくシと滴下した。滴
下後、同温度で反応液を２０分間攪拌し、さらに３時間
還流した。反応液を室温で一昼夜放置後、氷水で冷却し
、生じた沈澱物をＰ取し、エタノール／酢酸エチルで再
結晶し、融点２６５−２６７ ℃を有する目的物を２２
．７ 、ｆ得た。
参考例１ａ及び１ｂと同様にして以下のピリダジノン誘
導体を得た。
導体を得た。
Ｒ５−Ｒ４−Ｈ
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有するピリダジノン誘導体及びその薬理上許容される
塩。 上記式中、 Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なつて水素原子又は低級
アルキル基を示し、 Ｒ＿３は式−Ｑ−Ａ−ＣＯＲ＿７基〔式中、Ｑは酸素原
子又は硫黄原子を示し、Ａはアルキレン基を示し、Ｒ＿
７は水酸基；低級アルコキシ基；アリールオキシ基；ア
ラルキルオキシ基；又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼基〔式中、Ｂは単結
合又はイミノ基 （−ＮＨ−）を示し、Ｒ＿８及びＲ＿９は同一又は異な
つて水素原子、アルキル基、１又は２個の置換基を有す
るアルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、低級
アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、モノ若し
くはジ置換アミノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ア
リール基又はヘテロアリール基を示す。）、シクロアル
キル基、アリール基又はヘテロアリール基を示す。ある
いは、Ｒ＿８及びＲ＿９はそれらが結合している窒素原
子と共同してヘテロシクリル基を示す。又、Ｒ＿８及び
／又はＲ＿９に含まれるアミノ基及びイミノ基は保護さ
れていてもよい。〕を示す。〕を示し、 Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異なつて水素原子、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲン原子、水
酸基、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオキシ基、アミ
ノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、脂肪族ア
シルアミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ウレイド基、
低級アルキルウレイド基、チオウレイド基、低級アルキ
ルチオウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、 Ｒ＿６は水素原子、低級アルキル基又は置換された低級
アルキル基〔該置換基はジ低級アルキルアミノ基、アリ
ール基、ヘテロシクリル基又は式−ＣＯＲ＿７基（式中
、Ｒ＿７は前述したものと同意義を示す。）を示す。〕
を示し、 点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なつて水素原子
又は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿１＿０及びＲ＿１＿１は同一又は異なつて水素原子
、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオキシ基、保護
されたアミノ基、保護されたモノ低級アルキルアミノ基
、ジ低級アルキルアミノ基、脂肪族アシルアミノ基、脂
肪族アシル基、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイ
ド基、低級アルキルウレイド基、チオウレイド基、低級
アルキルウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、 Ｑは酸素原子又は硫黄原子を示し、 点線を含む結合は単結合又は二重結合を示す。）を有す
る化合物をアルカリ金属塩にした後、一般式 Ｘ−Ａ−ＣＯＲ＿１＿２（Ｖ） （式中、Ｒ＿１＿２は、低級アルコキシ基、アリールオ
キシ基又はアラルキルオキシ基を示し、 Ａはアルキレン基を示し、 Ｘはハロゲン原子を示す。） を有する化合物と反応させ、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１、Ｒ
＿１＿２、Ａ、Ｑ及び点線を含む結合は前述したものと
同意義を示す。）を有する化合物を製造し、 所望により、加水分解；化合物（ I ａ）又はその加水
分解生成物（カルボン酸）と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、Ｂは単結合又はイミノ基を示し、Ｒ＿８及びＲ
＿９は同一又は異なつて水素原子、アルキル基、１又は
２個の置換基を有するアルキル基（該置換基はハロゲン
原子、水酸基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、
アミノ基、モノ若しくはジ置換アミノ基、カルボキシ基
、低級アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、ヘ
テロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基を示
す。）、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリ
ール基を示す。あるいは、Ｒ＿８及びＲ＿９は窒素原子
と共同してヘテロシクリル基を示す。又、Ｒ＿８及びＲ
＿９に含まれるアミノ基及びイミノ基は保護されていて
もよい。〕 を有する化合物との反応；化合物（ I ａ）のイミノ基
に式Ｒ＿１＿４基〔式中、Ｒ＿１＿４は低級アルキル基
又は置換された低級アルキル基〔該置換基はジ低級アル
キルアミノ基、アリール基、ヘテロシクリル基又は式−
ＣＯＲ＿７基〔式中、Ｒ＿７は前記Ｒ＿１＿２と同様の
基、水酸基又は 式▲数式、化学式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿８
、Ｒ＿９及びＢは前述したものと同意義を示す。）を示
す。〕を示す。〕を示す。〕を導入する反応；カルボキ
シ基を低級アルコキシカルボニル基に変換する反応；ニ
トロ基をアミノ基に変換する反応；アミノ基、イミノ基
の保護基を除去する反応；及び／又は化合物（ I ａ）
の４、５位の単結合を二重結合に変換する反応を適宜行
うことを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及び点線を含む結合は前述した
ものと同意義を示し、Ｒ＿３は式−Ｑ−Ａ−ＣＯＲ＿７
基（式中、Ｒ＿７、Ｑ及びＡは前述したものと同意義を
示す。）を示し、Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異なつて
水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、脂肪族アシ
ルオキシ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルア
ミノ基、脂肪族アシルアミノ基、脂肪族アシル基、カル
ボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル
基、ウレイド基、低級アルキルウレイド基、チオウレイ
ド基、低級アルキルチオウレイド基、シアノ基又はニト
ロ基を示し、Ｒ＿６は水素原子又は前記式Ｒ＿１＿４と
同様の基を示す。〕を有するピリダジノン誘導体及びそ
の薬理上許容される塩の製法。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿３は式−Ｑ−Ａ−ＣＯＲ＿７基〔式中、Ｑ
は酸素原子又は硫黄原子を示し、Ａはアルキレン基を示
し、Ｒ＿７は水酸基；低級アルコキシ基；アリールオキ
シ基；アラルキルオキシ基；又は式▲数式、化学式、表
等があります▼基〔式中、Ｂは単結合又はイミノ 基（−ＮＨ−）を示し、Ｒ＿８及びＲ＿９は同一又は異
なつて水素原子、アルキル基、１又は２個の置換基を有
するアルキル基（該置換基はハロゲン原子、水酸基、低
級アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、モノ若
しくはジ置換アミノ基、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、
アリール基又はヘテロアリール基を示す。）、シクロア
ルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を示す。あ
るいは、Ｒ＿８及びＲ＿９はそれらが結合している窒素
原子と共同してヘテロシクリル基を示す。又、Ｒ＿８及
び／又はＲ＿９に含まれるアミノ基及びイミノ基は保護
されていてもよい。〕を示す。〕を示し、 Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異なつて水素原子、低級ア
ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲン原子、水
酸基、低級アルコキシ基、脂肪族アシルオキシ基、アミ
ノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、脂肪族ア
シルアミノ基、脂肪族アシル基、カルボキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ウレイド基、
低級アルキルウレイド基、チオウレイド基、低級アルキ
ルチオウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示す。〕を
有する化合物を酸触媒下、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なつて水素原子
又は低級アルキル基を示し、点線を含む結合は単結合又
は二重結合を示す。） を有する化合物と反応させ、続いてヒドラジンと反応さ
せ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び
点線を含む結合は前述したものと同意義を示す。） を有する化合物を製造し、 所望により、化合物（ I ｂ）のイミノ基に式Ｒ＿１＿
４基 〔式中、Ｒ＿１＿４は水素原子、低級アルキル基又は置
換された低級アルキル基〔該置換基はジ低級アルキルア
ミノ基、アリール基、ヘテロシクリル基又は式−ＣＯＲ
＿７基（式中、Ｒ＿７は前述したものと同意義を示す。 ）を示す。〕を示す。〕を導入する反応アミノ基、イミ
ノ基の保護基を除去する反応及び／又は化合物（ I ｂ
）の４、５位の単結合を二重結合に変換する反応を適宜
行うことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び
点線を含む結合は前述したものと同意義を示し、Ｒ＿６
は水素原子又は前記Ｒ＿１＿４と同様の基を示す。）を
有するピリダジノン誘導体及びその薬理上許容される塩
の製法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59213968A JPS6193169A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
| ES547826A ES8702371A1 (es) | 1984-10-12 | 1985-10-11 | Un procedimiento para preparar nuevos derivados de 6-(4-fenilo sustituido -3(2h) piradazinona. |
| KR1019850007521A KR900002059B1 (ko) | 1984-10-12 | 1985-10-12 | 피리다지논 유도체의 제조방법 |
| DE8585307364T DE3581465D1 (de) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinonderivate, deren herstellung und verwendung. |
| EP85307364A EP0178189B1 (en) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinone derivatives, their preparation and use |
| DE89105964T DE3587596T2 (de) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinon-Derivate, deren Herstellung und Verwendung. |
| EP89105964A EP0330242B1 (en) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinone derivatives, their preparation and use |
| AT89105964T ATE94874T1 (de) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinon-derivate, deren herstellung und verwendung. |
| AT85307364T ATE60324T1 (de) | 1984-10-12 | 1985-10-14 | Pyridazinonderivate, deren herstellung und verwendung. |
| US07/325,112 US4914093A (en) | 1984-10-12 | 1989-03-16 | Pyridazinone derivatives, their preparation and use |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP59213968A JPS6193169A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS6193169A true JPS6193169A (ja) | 1986-05-12 |
| JPH0557983B2 JPH0557983B2 (ja) | 1993-08-25 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP59213968A Granted JPS6193169A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
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|---|---|
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| DE (2) | DE3587596T2 (ja) |
| ES (1) | ES8702371A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62142165A (ja) * | 1985-11-12 | 1987-06-25 | Sankyo Co Ltd | フエニルピリダジノン誘導体 |
| JP2006181097A (ja) * | 2004-12-27 | 2006-07-13 | Mammy's:Kk | 売り場構造及び商品陳列方法 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6314774A (ja) * | 1986-07-07 | 1988-01-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
| US4888423A (en) * | 1986-10-06 | 1989-12-19 | Ciba-Geigy Corporation | 6-(4-Hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinones and stabilized compositions |
| US5019612A (en) * | 1986-10-06 | 1991-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | 6-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and stabilized compositions |
| DE3728491A1 (de) * | 1987-08-26 | 1989-03-09 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Dihydropyridazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5198448A (en) * | 1988-08-10 | 1993-03-30 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Cardiotonics |
| DE3902316A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-02 | Lentia Gmbh | Neue piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutdrucksenkende mittel |
| US5273976A (en) * | 1989-04-06 | 1993-12-28 | Sankyo Company, Limited | Ocular hypotensive agents |
| US5175161A (en) * | 1989-04-06 | 1992-12-29 | Sankyo Company, Limited | Occular hypotensive agents |
| JPH03141264A (ja) * | 1989-08-10 | 1991-06-17 | Glaxo Inc | 強心活性およびベータ遮断活性を有するピリダジノン |
| US5204463A (en) * | 1989-08-10 | 1993-04-20 | Glaxo Inc. | Substituted methoxyphenyl-4,5 dihydro-3(2H)-pridazinones having cardiotonic and beta blocking activities |
| US5096904A (en) * | 1989-09-01 | 1992-03-17 | Glaxo Inc. | Pyridazinones having cardiotonic and beta blocking activities |
| US5153209A (en) * | 1989-09-22 | 1992-10-06 | Glaxo Inc. | Pyridone nitriles useful in treating cardiovascular disease |
| US5051431A (en) * | 1989-09-22 | 1991-09-24 | Glaxo Inc. | Pyridone nitriles useful in treating cardiovascular disease |
| US5100892A (en) * | 1990-11-13 | 1992-03-31 | Glaxo Inc. | Dihydropyridine vasodilator agents |
| GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
| IL118631A (en) * | 1995-06-27 | 2002-05-23 | Tanabe Seiyaku Co | History of pyridazinone and processes for their preparation |
| AU2003297562A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Artesian Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS WITH MIXED PDE-INHIBITORY AND Beta-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART FAILURE |
| CA2511496A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-15 | Artesian Therapeutics, Inc. | Cardiotonic compounds with inhibitory activity against .beta.-adrenergic receptors and phosphodiesterase |
| US20080255134A1 (en) * | 2004-11-30 | 2008-10-16 | Artesian Therapeutics, Inc. | Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase |
| CA2588949A1 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Artesian Therapeutics, Inc. | Compounds with mixed pde-inhibitory and .beta.-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1383906A (en) * | 1971-02-22 | 1974-02-12 | Bdh Pharmaceuticals Ltd | Pyridazinones |
| GB1488330A (en) * | 1973-12-19 | 1977-10-12 | Smith Kline French Lab | Dihydropyridazinones |
| JPS588015A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 強心剤 |
| US4816454A (en) * | 1984-09-21 | 1989-03-28 | Cassella Aktiengesellschaft | 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use |
-
1984
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1989
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Cited By (2)
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| JP2006181097A (ja) * | 2004-12-27 | 2006-07-13 | Mammy's:Kk | 売り場構造及び商品陳列方法 |
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