JPH02178207A - 皮膚化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、トリペプチドＡｒ　ｇ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｓｐ
又はテトラペプチドＡｒ　ｇ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｓ　ｐ　
−Ｓｅｒと水溶性高分子を含有してなる皮膚老化防止効
果（荒肌改善効果、保湿効果等）と美肌効果に優れた皮
膚化粧料に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕皮膚は
、個体を外的環境から守る役割、即ち異物の侵入を防ぎ
、体液の喪失を防ぐ役割を果たしている。皮膚の水分は
、真皮から表皮の基底細胞層、更に角質層へと外層に向
うにつれて減少する水分含量の勾配が存在し、常に皮膚
内部から外層部へ移動し、角質層を通じて外部へ蒸散し
ている。

この水分蒸散は主に角質層の緻密な細胞組織からなる防
御機能により制御されている。老化した皮膚や非常に乾
燥した皮膚においては、皮膚表面が乾燥して滑らかさが
なく、角質細胞の剥離現象や荒れ肌状態になることが認
められている。このような場合、皮膚の水分保持機能が
低下していることが認めらでいれる。即ち、角質層の防
御機能による通常の制御限界を超えた状態にあるか、あ
るいは防御機能が衰えていることに由来するものである
。

このような皮膚の問題点を解決する方法として皮膚表面
の角質層及び層板顆粒の組織を緻密化し、その防ＩＩＩ
機能を賦活することができれば、これによって皮膚の水
分保持機能が亢進され、皮膚は健常な状態に保持される
と共に、乾燥皮膚の改善ないしは修復が可能となると考
えられる。しかし、実際的に皮膚表面の状態を改善し、
老化皮膚、乾燥度Ｊ５を真に改善するような皮膚化粧料
はなく、適当な水分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤
と油性の皮膚柔軟剤を皮膚化粧料に配合することが行わ
れている。いずれの成分も皮膚老化防止効果や美肌効果
を発揮するには至らなかった。

また、ヒアルロン酸を始めとする酸性ムコ多糖類が、特
公昭３３−５００号、特開昭５１−１１１７８号、特開
昭５４−５２７３３号公報に見られるように保湿剤とし
て皮膚化粧料の成分として応用されているが、これらの
成分単独では皮膚の表面の水分量を調節するのみであり
、皮膚内部の水分保持機能を冗進し、美肌効果を発現す
るまでには至らなかった。

本発明は、荒肌改善効果、保湿効果等の皮膚老化防止効
果と美肌効果に優れた皮膚化粧料を提供することを目的
としている。

〔課題を解決するための手段〕

そこで、本発明者等は、上述の考え方に基づき、皮膚の
最外層である角質層の生化学的な生成メカニズム構成成
分について、鋭意研究した結果、トリペプチドであるア
ルギニルグリシルアスパラギン酸（Ａｒ　ｇ−Ｇ　Ｉ　
ｙ−Ａｓ　ｐ、以下ＲＣ，Ｄペプチドと略記する）また
はテトラペプチドであるアルギニルグリシルアスパルチ
ルセリン（ＡｒｇＧｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ、以下ＲＧＤ
Ｓペプチドと略記する）と後記特定の水溶性高分子を含
有してなる皮膚化粧料は、老化皮膚や乾燥皮膚に適用し
た時に、皮膚の表面及び皮膚の最外層である角質層に直
接的に作用し、それらの表面構造を緻密化することによ
り、乾燥皮膚を改善し、水分保持機能を高め、皮膚の保
質性を改善する。更に、柔軟性、弾力性を与える美肌効
果を存することを見出し本発明を完成するに至った。

本発明は、トリペプチドＡｒ　ｇ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｓ　
ｐ又はテトラペプチドＡｒｇ−Ｇｌ　ｙ−ＡＳｐ　−Ｓ
ｅｒと水溶性高分子を含有してなる皮膚化粧料である。

本発明に用いるＲＧＤペプチドまたはＲＧＤＳペプチド
は細胞接着因子であるコラーゲン、フィブロネクチン、
ラミニン等の蛋白質の細胞に対する結合部位であり、こ
れらのペプチドを介して、種々の細胞に対して接着性を
示すことが、証明された（Ｍ、Ｄ、　　ビニールシュバ
ンカー、Ｅ、ルーズシティ−。ネイチャー、３０９巻、
３０頁。

１９８４年）。細胞側にはこれらのペプチドを認識する
レセプターが存在し、分子１１４万のフィブロネクチン
レセプター、分子量２５万、７万。

３万の分子からなるコラーゲンレセプターの存在も判明
してきている。細胞接着因子は、種々の細胞に親和性を
示し、細胞の接着、伸展、増殖１分化、移動などの基本
的な作用に関与し、更に皮膚上皮細胞の形態形成にも関
与する。また、血液凝固反応や創傷治癒作用にも関与す
る。従って細胞接着因子の結合部位であるこれらのペプ
チドを使用するとこれらの細胞に対して、細胞接着因子
がそれ以上の作用が期待できる訳である。

ＲＧＤまたはＲＧＤＳペプチドは、主に皮膚最外層に存
在する角質細胞に対して高い親和性を示し、角質細胞同
士の接着性を高め、表面構造を緻密化し、乾燥皮膚の改
善、水分保持ａ能の充進。

皮膚の保質性の改善を行い、更に皮膚に柔軟性。

弾力性を与える美肌効果を発揮する。

本発明に用いるＲＧＤまたはＲＧＤＳペプチドは、通常
のべ・ブチド合成法である液相反応や固相反応により、
出発物質であるアミノ酸から順次ペプチド鎖を繋ぐこと
により合成でき、最後に保護基を除去することにより得
られる。

本発明に用いる水溶性高分子は、デキストリン、サイク
ロデキストリン、デンプン　カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース。

ポリビニルピロリドン５ポリビニルアルコール。

ペクチン、マンナン、アラビアゴム、ゼラチン。

可溶性コラーゲン、アルギン酸塩、キサンタンガム、カ
ラギーナン、ヒアルロン酸、コン１−ロイチン硫酸等が
適当であり、ＲＧＤまたはＲＣＤＳペプチドと組み合わ
せて皮膚化粧料に配合した場合、それぞれ単独に使用す
るよりも一層皮＋ａに対する親和性が向上し、優れた荒
れ肌改善効果、美肌効果が得られる。

本発明の皮膚化粧料は、上記ＲＧＤまたはＲＧＤＳペプ
チドと水溶性高分子を用い、通常の化粧料と同様にして
製造することができる。例えば、精製水及びアルコール
にＲＯＤまたはＲＧＤＳペプチドと水溶性高分子を均一
に混合することによりスキンローションを得ることがで
きる。また、油性物質や乳化剤を組み合わせることによ
り化粧用乳液や化粧用クリームを得ることができる。勿
論、上記化粧料には、必要に応じて着色剤、防腐剤、紫
外線吸収剤、酸化防止剤などの添加物を適宜配合するこ
とができる。

本発明の化粧料において、ＲＧＤまたはＲＧＤＳペプチ
ドの配合量は、０．０００１重量％（以下ｗｔ％と略記
する）から１．　Ｏｗ　ｔ％となるように設定すること
が好適である。即ち、０．０００１ｗｔ％未満では酵素
の働きが充分でなく、１．０　ｗ　ｔ％を超えてもその
増加分に見合った効果の向上はなく、皮膚刺激が強くな
るなどの傾向が認められる。

本発明の化粧料において、水溶性高分子の配合量は、０
．００１ｗＬ％から５．　Ｏｗ　ｔ％となるように設定
することが好適である。即ち、０．００１ｗｔ％未満で
は酵素の働きが充分でなく、５．０　ｗ　Ｌ％を超えて
もその増加分に見合った効果の向上はなく、べとつき感
が強くなるなどの傾向が認められる。

〔実施例〕

次に、この発明を実施例にもとづいて説明する。

面、実施例に示す荒肌改善効果試験、角質改善効果試験
、実用試験、経口安定性試験はつぎのようにして行った
。

（荒肌改善効果試験） 荒れ肌、乾燥皮膚を訴える中高年被験者２０名の下脚を
対象として４週間続塗布効果を調べた。

被験者の左側下脚試験部位に１０１回約１ｇの試料を塗
布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判定
基準により判定した。右側下層は試料を塗布せず対照と
した。

皮膚乾燥度の判定基準 ：正常 ±　　：軽微乾燥、落屑なし 十　　二乾燥、落屑軽度 十＋：乾燥、落屑中等度 ＋＋＋：乾燥、落屑顕著 ４：大スケール顕著 試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮
膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば、＋→−
１＋＋→±）を有効、１段階改善された場合をやや有効
、変化がなかった場合を無効とした。試験結果は有効、
やや有効となった被験者の人数で示した。

（角質改善効果試験） 前述の荒肌改善効果試験開始前後の被験者皮膚にメンデ
ィングテープにチバン製）を接着し、これを剥離した時
テープに付着した角質細胞の状態を走査型電子顕微鏡に
よって詳細に調べた。そして、下記の基準により皮膚角
質細胞抗層離性を解析し、角質改善効果を求めた。

角質改善効果の判定基準 評価点１ニスケールを認めず ２：小スケール点在 ３：小〜中スケール顕著 評価は、４週間連続塗布後の試験部位の評価点と対照部
位のそれとの差が２点以上の場合を有効、１点の場合を
やや有効、０点の場合を無効とした。

判定結果は、有効あるいはやや有効と回答した被験者の
人数で示した。

（実用試験） 荒れ肌、小皺、乾燥肌等を訴える女子被験者（３５から
５５才）２０人に試料を１日朝タ２回連続３ケ月間塗布
し、その直後の下記項目について評価を行った。

評価項目 湿潤性：皮膚に潤いが生じたと答えた人数平滑性：皮膚
が滑らかになったと答えた人数弾力性：皮膚に張りが生
じたと感じた人数（経口安定性試験） 試料を密封、遮光の条件下、４５°Ｃの恒温槽に３ケ月
間放置した後、色と匂いの変化の有無を観察した。

実施例１ メリフィールドの開発したペプチド固相合成法に基づい
て、ＲＯＤペプチドを合成した。

出発物質として４級−ブチルオキシカルボニル−アスパ
ラギン酸ベンジルエステル（ＢＯＣ−Ａｓ　ｐ　（Ｂ　
ｚ　ｌ　）　）　３２．３　ｇを１００ｍのメタノール
に熔解し、１６０ｄの０．６２　Ｎテトラメチルアンモ
ニウムヒドロキシド／メタノール溶液とともにフラスコ
に入れ、減圧！縮する０次に５００Ｍ１！ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）に溶解し、５０ｇのクロロメチル樹
脂を加えて１４時間室温で反応させる。樹脂をガラスフ
ィルター上に取り、ＤＭＦ、メタノール、水、メタノー
ルの順によく洗い、乾燥し、ＢＯＣ−Ａｓ　ｐ　（Ｂｚ
　Ｉ）樹脂５８゜３ｇを得た。

次に、チャンらの方法（ジャーナル・オブ・オーガニフ
ク・ケミストリー　４１巻、３２５５頁、１９７６年）
によりＢＯＣ−アミノ酸を延長した。

即ち、ＢＯＣ−Ａｓ　ｐ　（Ｂ　ｚ　Ｉ）樹脂５０．０
　ｇを塩化メチレンで洗った後、３３％トリフルオロ酢
酸（ＴＦＡ）でＢＯＣ基を除去した後、１０％トリエチ
ルアミンにより中和操作を行い、塩化メチレン５００ｄ
に？容解したＢＯＣ−Ｇｌｙ２５ｇを添加し、ジシクロ
へキシルカルボジイミド３０ｇを添加して結合反応を行
った。最後に塩化メチレン、ＤＭＦ、メタノールにより
順次洗浄した。更に、同様の方法によりＢＯＣＡｒ　ｇ
　ＣＮ０ｔ　）を結合させ、ＢＯＣＡｒ　ｇ　（Ｎｏｔ
　）Ｇｌｙ−Ａｓｐ　（Ｂｚ　１）−樹脂を調製した。

最後に、メリフィールドの方法（バイオケミカル・プレ
バレージョン、１２巻、９８頁、１９６８年）により臭
化水素ガス／ＴＦＡを用いて、ペプチドの各保護基を除
去した。更に、本ペプチドを充分洗浄した後、凍結乾燥
を行い、目的とするＲＧＤペプチド３　］、　４　ｇを
得た。

上記の方法により得たＲＧＤペプチドを用い、下記のよ
うな原料組成にしてそれらの成分を均一に混合すること
によりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）ＲＧＤペプ
チド　　　　　０．０２ カラギーナン　　　　　　１．００ 精製水　　　　総量を１００％とする残量い、下記のよ
うな原料組成にしてこれらの成分を均一に混合すること
によりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　配合量（ｗＬ％）ＲＧＤペ
プチド　　　　　　０．２ 可溶性コラーゲン　　　　　２．０ 精製水　　　　総量を１００％とする残量実施例２ 実施例１と同様の製法により得たＲＧＤＳペプチドを用
い、下記のような原料組成にしてこれらの成分を均一に
混合することによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）ＲＣ；Ｄ
Ｓペプチド　　　　０．００５アルギン酸ナトリウム　
　１．０００ 精製水　　　　総量を１００％とする残量実施例４ 実施例２と同様にして得たＲＧＤＳペプチドを用い、下
記のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合す
ることによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　配合Ｎ（ｗｔ％）ＲＧＤＳ
ペプチド　　　　　０．１ ヒアルロン酸ナトリウム　　０．５ 精製氷　　　　総量を１００％とする残量実施例３ 実施例１と同様にして得たＲＧＤペプチドを用実施例５ 実施例１と同様にして得たＲＧＤペプチドを用い、下記
のような原料組成にして油相と水相を調製した。そして
、８０　’Ｃに加熱した油相に同じく８０°Ｃに加熱し
た水相を加えて、均一に撹拌しながら速やかに冷却しス
キンミルクを得た。

組成 （油相）　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）流動パラフ
ィン　　　　　２０．００ セチルアルコール　　　　　５．００ ポリオキシエチレンソルビタン モノオレート　　　　　　５，００ （水相） ＲＧＤペプチド キサンタンガム メチルパラベン 精製水　　　　総量を１ ０．０３ １．００ ０．１０ ００％とする残量 実施例６ 実施例２と同様にして得たＲＧＤＳペプチドを用い、下
記のような原料組成にして油相と水相を調製した。そし
て、８０°Ｃに加熱した油相に同じく８０°Ｃに加熱し
た水相を加えて、均一に撹拌しながら速やかに冷却しス
キンクリームを得た。

組成 （油相）　　　　　　　　　　配合ｌ（ｗｔ％）ミリス
チン酸オクチルドデシル　３５．００セチルアルコール
　　　　　　　　５．００セチルパルミテート　　　　
　　　２．００セスキステアリン酸ソルビタン　　３．
００（水相） ＲＧＤＳペプチド　　　　　　　　０．０５カルボキシ
メチルセルロース　　　２．００ボオキシエチレンソル
ビクン モノオレート（２０Ｅ、Ｏ，）　　　　　　５．００メ
チルパラベン　　　　　　　　　０．１０精製水　　　
　　総量を１００％とする残量比較例１ 実施例１と同様にして得たＲＧＤペプチドを用い、下記
のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合する
ことによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　　配合量（ｗｔ％）ＲＧＤ
ペプチド　　　　　　　０．０１精製水　　　総量を１
００％とする残量比較例２ 実施例２と同様にして得たＲＧＤＳペプチドを用い、下
記のような原料組成にしてこれらの成分を均一に混合す
ることによりスキンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　　配合量（ｗＬ％）ＲＧＤ
Ｓペプチド　　　　　　０．０１精製水　　　総量を１
００％とする残量比較例３ 下記のような原料組成を均一に混合することによりスキ
ンローションを得た。

組成　　　　　　　　　　　　配合１（ｗｔ％）可溶性
コラーゲン　　　　　　　２．０精製水　　　総量を１
００％とする残量上記のようにして得られた６種類の実
施別品及び３種類の比較測高について、前記の手順に従
って各試験を行い評価した。その結果を第１表に示した
。

この表からも判るように、実施別品はいずれもＲＯＤペ
プチドやＲＧＤＳペプチドを単独で用いた比較例１．２
や水溶性高分子である可溶性コラーゲンを単独で用いた
比較例３よりも荒肌改善効果、角質改善効果及び実用試
験に極めて優れた効果を示した。また、比較例３で問題
となる経口安〔発明の効果］ 以上に述べたように、本発明の皮膚化粧料は、ＲＣ，Ｄ
ペプチドまたはＲＧＤＳペプチドと水溶性高分子とが含
有されているため、これを用いると、肌荒れを起こすこ
となく肌の乾燥化、老化を防止することができる。しか
も、この化粧料は、色や匂いが経口的に変化することが
なく、長期間安心して使用することができるという利点
を有する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. トリペプチドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ又はテトラペプチ
   ドＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒと水溶性高分子を含
   有してなる皮膚化粧料