JPH02184668A - ２―アザビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐エン‐２‐酢酸、その誘導体及び関連化合物、それらの製造方法及びｎ‐ホスホノメチルグリシン製造のためのそれらの使用 - Google Patents
２―アザビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐エン‐２‐酢酸、その誘導体及び関連化合物、それらの製造方法及びｎ‐ホスホノメチルグリシン製造のためのそれらの使用Info
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- JPH02184668A JPH02184668A JP1300924A JP30092489A JPH02184668A JP H02184668 A JPH02184668 A JP H02184668A JP 1300924 A JP1300924 A JP 1300924A JP 30092489 A JP30092489 A JP 30092489A JP H02184668 A JPH02184668 A JP H02184668A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な化合物、２−アザビシクロ［２゜２．１
１ヘプト−５−エン−２−酢酸、その誘導体、該新規な
化合物の製造及びＮ−ホスホノメチルグリシン、公知の
除草剤及び植物生長調節剤の製造方法における中間体と
してのその用途に関する。
１ヘプト−５−エン−２−酢酸、その誘導体、該新規な
化合物の製造及びＮ−ホスホノメチルグリシン、公知の
除草剤及び植物生長調節剤の製造方法における中間体と
してのその用途に関する。
本発明を要約すれば、新規な化合物、２−アザビシクロ
［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−酢酸、その製造
及び関連化合物の製造、並びにＮ−ホスホノメチルグリ
シンの製造に対する中間体として該化合物の用途である
。
［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−酢酸、その製造
及び関連化合物の製造、並びにＮ−ホスホノメチルグリ
シンの製造に対する中間体として該化合物の用途である
。
この農耕上重要な化合物の良好な製造方法に対して、当
該分野において進行している追求がある。
該分野において進行している追求がある。
驚くべきことに、２−アザビシクロ［２，２，ｌ］ヘプ
ト−５−エン−２＝酢酸（Ｎ−カルボキシメチルアザノ
ルボルネン）、その誘導体及び関連化合物をＮ−ホスホ
ノメチルグリシンを製造するための新規な且つ有用な方
法において重要な中間体として使用し得ることが見い出
された。新規な化合物、該化合物の誘導体及びその製造
を述べること、並びにＮ−ホスホノメチルグリシンを製
造するための新規な且つ有用な方法を提供することが本
発明の一目的である。これらの新規な中間体はグリシン
及び亜リン酸から、エステルを使用せずに、Ｎ−ホスホ
ノメチルグリシンの製造を可能にする。
ト−５−エン−２＝酢酸（Ｎ−カルボキシメチルアザノ
ルボルネン）、その誘導体及び関連化合物をＮ−ホスホ
ノメチルグリシンを製造するための新規な且つ有用な方
法において重要な中間体として使用し得ることが見い出
された。新規な化合物、該化合物の誘導体及びその製造
を述べること、並びにＮ−ホスホノメチルグリシンを製
造するための新規な且つ有用な方法を提供することが本
発明の一目的である。これらの新規な中間体はグリシン
及び亜リン酸から、エステルを使用せずに、Ｎ−ホスホ
ノメチルグリシンの製造を可能にする。
式！
式中、ＹはＣＯＯＲ１ＣＯＮ （Ｒｌ）！またはＣＮで
あり、そしてＲ及びＲ，は独立に、水素または０１〜Ｃ
４アルキルである、 のＮ−置換されたアザノルボルネンはＮ−ホスホノメチ
ルグリシンの製造に対する有用な中間体である。
あり、そしてＲ及びＲ，は独立に、水素または０１〜Ｃ
４アルキルである、 のＮ−置換されたアザノルボルネンはＮ−ホスホノメチ
ルグリシンの製造に対する有用な中間体である。
上記の如き式Ｉの化合物をフローダイアグラムＩに示し
た如く、式■、但し、Ｙは式Ｉに対して上に述べたとお
りである、のアミノメチル化合物またはそのプロトン化
された塩を溶媒の存在下においてホルムアルデヒド約０
．９０〜１０．０モル当量及びシクロペンタジェン約１
．０〜ｌｏ、０当量と反応させることによって生成させ
ることかできる。
た如く、式■、但し、Ｙは式Ｉに対して上に述べたとお
りである、のアミノメチル化合物またはそのプロトン化
された塩を溶媒の存在下においてホルムアルデヒド約０
．９０〜１０．０モル当量及びシクロペンタジェン約１
．０〜ｌｏ、０当量と反応させることによって生成させ
ることかできる。
ＹがＣＯＮ （Ｒ＋）ｔ、Ｃ０ＯＲまたはＣＮである場
合、酸の存在が必要である。ＹがＣ０ＯＨである場合、
追加の酸を必要としない。
合、酸の存在が必要である。ＹがＣ０ＯＨである場合、
追加の酸を必要としない。
またシクロペンタジェン以外のジエン、例えば置換され
たシクロペンタジェンをフローダイアグラムＩに説明し
た反応順序に用いて、対応するアザノルボルネンを生成
させることができる。
たシクロペンタジェンをフローダイアグラムＩに説明し
た反応順序に用いて、対応するアザノルボルネンを生成
させることができる。
かくして得られたＮ−置換されたアザビシクロアルケン
中間体、例えば好ましくはＹがＣ０ＯＨである式１のＮ
−置換されたアザノルボルネン中間体を溶媒、好ましく
は０１〜Ｃ４アルキルカルボン酸、好ましくは酢酸の存
在下において、亜リン酸当量、例えばジアルキルホスフ
ァイトまたは三ハロゲン化リン、好ましくは三塩化リン
と反応させ、随時、続いて、水性酸または塩基、好まし
くは酸の存在下において加水分解し、フローダイアグラ
ム■に説明した如く、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生
成させる、但し、Ｙは上記のとおりであり、Ｒ８はＨま
たはＣ３〜Ｃ４アルキルであり、モしてＸはＣＩまたは
Ｂｒである。
中間体、例えば好ましくはＹがＣ０ＯＨである式１のＮ
−置換されたアザノルボルネン中間体を溶媒、好ましく
は０１〜Ｃ４アルキルカルボン酸、好ましくは酢酸の存
在下において、亜リン酸当量、例えばジアルキルホスフ
ァイトまたは三ハロゲン化リン、好ましくは三塩化リン
と反応させ、随時、続いて、水性酸または塩基、好まし
くは酸の存在下において加水分解し、フローダイアグラ
ム■に説明した如く、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生
成させる、但し、Ｙは上記のとおりであり、Ｒ８はＨま
たはＣ３〜Ｃ４アルキルであり、モしてＸはＣＩまたは
Ｂｒである。
フローダイアグラム■
（ＨＯ）ｚＰ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨＩ−ＣＯＯＨ本発明
は新規な化合物、２−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプ
ト−５−工ン−２−酢酸、その誘導体及び関連化合物、
該化合物の製造並びにＮ−置換されたアザビシクロアル
ケン中間体、例えば式式中、ＹはＣ０ＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒ
１）！またはＣＮであり、そしてＲ及びＲ３は各々独立
に、水素またはＣ，−Ｃ４アルキルである、のＮ−置換
されたアザノルボルネン中間体を介するＮ−ホスホノメ
チルグリシンを製造する新規な方法に関する。
は新規な化合物、２−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプ
ト−５−工ン−２−酢酸、その誘導体及び関連化合物、
該化合物の製造並びにＮ−置換されたアザビシクロアル
ケン中間体、例えば式式中、ＹはＣ０ＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒ
１）！またはＣＮであり、そしてＲ及びＲ３は各々独立
に、水素またはＣ，−Ｃ４アルキルである、のＮ−置換
されたアザノルボルネン中間体を介するＮ−ホスホノメ
チルグリシンを製造する新規な方法に関する。
式Ｉの化合物は式■のアミノメチル化合物またはそのプ
ロトン化された塩を、但し、Ｙは式Ｉに対して述べたと
おりである、溶媒中でホルムアルデヒド約０．９〜１０
．０モル当量及びシクロペンタジェン約１−１０モル当
量と反応させることによって製造することができる。こ
の反応は酸触媒される；従って、酸性溶媒の不存在下に
おいて、式■のアミノメチル化合物のプロトン化された
塩を用いる。使用するホルムアルデヒドは入手し得る普
通の形態のいずれかであることができる、例えば＝３７
％水性ホルムアルデヒド（ホルマリン）：５５％ホルム
アルデヒド、３５％メタノール及び１０％水の溶液（メ
チルホルムセル）；または固体パラホルムアルデヒド。
ロトン化された塩を、但し、Ｙは式Ｉに対して述べたと
おりである、溶媒中でホルムアルデヒド約０．９〜１０
．０モル当量及びシクロペンタジェン約１−１０モル当
量と反応させることによって製造することができる。こ
の反応は酸触媒される；従って、酸性溶媒の不存在下に
おいて、式■のアミノメチル化合物のプロトン化された
塩を用いる。使用するホルムアルデヒドは入手し得る普
通の形態のいずれかであることができる、例えば＝３７
％水性ホルムアルデヒド（ホルマリン）：５５％ホルム
アルデヒド、３５％メタノール及び１０％水の溶液（メ
チルホルムセル）；または固体パラホルムアルデヒド。
使用し得る溶媒は弐■のプロトン化された状態の少なく
とも一部を溶液にすべきである。典型的な溶媒は水また
は水及び水と混和し得る有機溶媒の混合物である。驚く
べきことに、またＣ１〜Ｃ，アルキルカルボン酸、好ま
しくは酢酸を用いることができる。反応は２５℃〜３０
℃にて有利な速度で進行するが、固体パラホルムアルデ
ヒドを用いる場合は別であり、この場合、式Ｉの生成は
バラホルムアルデヒドの解重合の速度に依存する。解重
合の速度は用いるパラホルムアルデヒドの粒径減少によ
って、或いはグリシンの如き式■のアミノメチル化合物
の添加前に、バラホルムアルデヒドを酸と共に加熱する
ことによって増加する。
とも一部を溶液にすべきである。典型的な溶媒は水また
は水及び水と混和し得る有機溶媒の混合物である。驚く
べきことに、またＣ１〜Ｃ，アルキルカルボン酸、好ま
しくは酢酸を用いることができる。反応は２５℃〜３０
℃にて有利な速度で進行するが、固体パラホルムアルデ
ヒドを用いる場合は別であり、この場合、式Ｉの生成は
バラホルムアルデヒドの解重合の速度に依存する。解重
合の速度は用いるパラホルムアルデヒドの粒径減少によ
って、或いはグリシンの如き式■のアミノメチル化合物
の添加前に、バラホルムアルデヒドを酸と共に加熱する
ことによって増加する。
上記の方法に使用し得る他のジエンは置換されたシクロ
ペンタジェンである。シクロペンタジェンにおける置換
基はＣ０〜Ｃ，アルキル、アリール及びＮＯ□であるこ
とができる。
ペンタジェンである。シクロペンタジェンにおける置換
基はＣ０〜Ｃ，アルキル、アリール及びＮＯ□であるこ
とができる。
上記の該ジエンを用いて、式Ｖ
式中、Ｒ８、ＲいＲ５、Ｒ６、Ｒ２及びＲ，は各々独立
に、水素、Ｃｌ−０４アルキル、ｃａＨｓまたはＮＯ□
であり；ＹはＧＯＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒ１）ｚまたはＣＮで
あり、ここで、Ｒ及びＲ３は各々独立に、水素またはＣ
８〜Ｃ，アルキルである、 のＮ−置換されたアザビシクロヘキセン化合物は式■ Ｈ，Ｎ−ＣＨ，−Ｙ Ｉ［式中、Ｙは
式Ｖに対して上に述べた如きものである、 のアミノメチル化合物を溶媒、好ましくは氷酢酸の存在
下において１５℃〜２００℃の温度範囲で１〜２４時間
、ホルムアルデヒド０．９〜１Ｏ００モル当量及び式■ 式中、Ｒ１、ＲいＲ３、Ｒ６、Ｒ２及びＲ６は式Ｖに対
して上に述べたとおりである、 のジエン１．０〜１０．０モル当量と反応させることに
よって製造することができる。
に、水素、Ｃｌ−０４アルキル、ｃａＨｓまたはＮＯ□
であり；ＹはＧＯＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒ１）ｚまたはＣＮで
あり、ここで、Ｒ及びＲ３は各々独立に、水素またはＣ
８〜Ｃ，アルキルである、 のＮ−置換されたアザビシクロヘキセン化合物は式■ Ｈ，Ｎ−ＣＨ，−Ｙ Ｉ［式中、Ｙは
式Ｖに対して上に述べた如きものである、 のアミノメチル化合物を溶媒、好ましくは氷酢酸の存在
下において１５℃〜２００℃の温度範囲で１〜２４時間
、ホルムアルデヒド０．９〜１Ｏ００モル当量及び式■ 式中、Ｒ１、ＲいＲ３、Ｒ６、Ｒ２及びＲ６は式Ｖに対
して上に述べたとおりである、 のジエン１．０〜１０．０モル当量と反応させることに
よって製造することができる。
Ｎ−置換されたアザビシクロアルケン中間体中の水の存
在を最少限にすることが本発明の方法の重要な要点であ
る。水が弐■の化合物と反応するために、反応混合物中
に存在する水の量を３当量より少なくすべきである。Ｎ
−置換されたアザビシクロアルケンと式■の化合物との
反応における水の存在は望ましくない副生成物の生成を
もたらす。Ｙが式ＩにおいてＣＮ 、 ＣＯＮ （Ｒｓ
）＊またはＣ００Ｒ−１’あり、そしてＲまたはＲ８が
Ｃｓ 〜Ｃ４アルキルである場合、Ｎ−カルボアルコキ
シメチルアザビシクロアルケンを有機溶媒中に抽出する
ことができ、そして水を有利に除去することができる。
在を最少限にすることが本発明の方法の重要な要点であ
る。水が弐■の化合物と反応するために、反応混合物中
に存在する水の量を３当量より少なくすべきである。Ｎ
−置換されたアザビシクロアルケンと式■の化合物との
反応における水の存在は望ましくない副生成物の生成を
もたらす。Ｙが式ＩにおいてＣＮ 、 ＣＯＮ （Ｒｓ
）＊またはＣ００Ｒ−１’あり、そしてＲまたはＲ８が
Ｃｓ 〜Ｃ４アルキルである場合、Ｎ−カルボアルコキ
シメチルアザビシクロアルケンを有機溶媒中に抽出する
ことができ、そして水を有利に除去することができる。
しかしながら、ＹがＣ０ＯＨである場合、生ずるＮ−カ
ルボキシメチルアザビシクロアルケンは高度に水溶性で
あり、このものから水の除去は蒸留を必要とする。アザ
ビシクロアルケン化合物がＮ−カルボキシメチルアザノ
ルボルネンる場合、減圧蒸留工程を必要とし、その理由
は、該化合物が４０６Ｃ以上で顕著な割合で分解するた
めである。ＹがＣＯＯＨである場合、好ましい溶媒とし
て酢酸及びホルムアルデヒドの好ましい形態としてパラ
ホルムアルデヒドまたはメチルホルムセルの利用はＮ−
カルボキシメチルアザビシクロアルケン中に存在する水
の量を最少限にする。
ルボキシメチルアザビシクロアルケンは高度に水溶性で
あり、このものから水の除去は蒸留を必要とする。アザ
ビシクロアルケン化合物がＮ−カルボキシメチルアザノ
ルボルネンる場合、減圧蒸留工程を必要とし、その理由
は、該化合物が４０６Ｃ以上で顕著な割合で分解するた
めである。ＹがＣＯＯＨである場合、好ましい溶媒とし
て酢酸及びホルムアルデヒドの好ましい形態としてパラ
ホルムアルデヒドまたはメチルホルムセルの利用はＮ−
カルボキシメチルアザビシクロアルケン中に存在する水
の量を最少限にする。
メチルホルムセルを用いる場合、次の工程でメタノール
が反応速度を遅らせるために、できる限りメタノールを
減圧下で除去すべきである。水はフローダイアグラムＩ
に示した反応の生成物であるために、Ｎ−置換されたア
ザビシクロヘキセン１モル当りほぼ水１モルが生成物酢
酸溶液中に典型的に存在する。
が反応速度を遅らせるために、できる限りメタノールを
減圧下で除去すべきである。水はフローダイアグラムＩ
に示した反応の生成物であるために、Ｎ−置換されたア
ザビシクロヘキセン１モル当りほぼ水１モルが生成物酢
酸溶液中に典型的に存在する。
２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２
−酢酸は中性ｐＨで両性イオン化合物である。該化合物
は水の除去、エタノールに溶解、そしてエタノールの除
去によって固体残渣として得ることができ、このものは
アセトンで洗浄した後、９０℃〜１３５℃で徐々に分解
する吸湿性の固体である。２−アザビシクロ［２，２，
ｌ］ヘプト−５−エン−２−酢酸の中性及び酸性溶液は
、逆ディールスーアルダ−（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）
反応を受ける化合物の性質のために、不安定である。該
溶液は１０℃以下の温度で保存すべきである。分解速度
は約２５％分解が１０℃で１個月以上で起こる程度であ
る。
−酢酸は中性ｐＨで両性イオン化合物である。該化合物
は水の除去、エタノールに溶解、そしてエタノールの除
去によって固体残渣として得ることができ、このものは
アセトンで洗浄した後、９０℃〜１３５℃で徐々に分解
する吸湿性の固体である。２−アザビシクロ［２，２，
ｌ］ヘプト−５−エン−２−酢酸の中性及び酸性溶液は
、逆ディールスーアルダ−（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ）
反応を受ける化合物の性質のために、不安定である。該
溶液は１０℃以下の温度で保存すべきである。分解速度
は約２５％分解が１０℃で１個月以上で起こる程度であ
る。
上記の如き、本発明の方法によって製造し得る他のＮ−
置換されたアザビシクロアルケン化合物は次のものであ
る： ２−アザビシクロ［２，２，ｌ］ヘプト−５−エン−ア
セトニトリル： ２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２
−アセトアミド； Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アザビシクロ［２，２，ｌ］ヘ
プト−５−エン−２−アセトアミド；Ｎ−メチル−２−
アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−ア
セトアミド： ４．５．７−ドリメチルー２−アザビシクロ［２゜２．
１］ヘプト−５−エン−２−酢酸；７−メチル−２−ア
ザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−酢酸
； ６−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ５−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ４−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ３−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ｌ−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸；及び ４．５．６．７−テトラメチル−２−アザビシクロ［２
，２，ｌ］ヘプト−５−エン−２−酢酸。
置換されたアザビシクロアルケン化合物は次のものであ
る： ２−アザビシクロ［２，２，ｌ］ヘプト−５−エン−ア
セトニトリル： ２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２
−アセトアミド； Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アザビシクロ［２，２，ｌ］ヘ
プト−５−エン−２−アセトアミド；Ｎ−メチル−２−
アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−ア
セトアミド： ４．５．７−ドリメチルー２−アザビシクロ［２゜２．
１］ヘプト−５−エン−２−酢酸；７−メチル−２−ア
ザビシクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−酢酸
； ６−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ５−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ４−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ３−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸； ｌ−メチル−２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト−
５−エン−２−酢酸；及び ４．５．６．７−テトラメチル−２−アザビシクロ［２
，２，ｌ］ヘプト−５−エン−２−酢酸。
Ｎ−置換されたアザビシクロアルケン中間体、例えば式
ＩのＮ−置換されたアザノルボルネン中間体を溶媒、例
えば芳香族炭化水素、ハロゲン化した芳香族炭化水素、
ハロゲン化した炭化水素、低級アルキルアルコールまた
はアセトニトリル、或いはＣ８〜Ｃ６−カルボン酸、好
まし゛くは酢酸の存在下において、反応が有利な速度で
進行するような温度で弐■または■ １！ ＰＸｓ ＨＰ−（ＯＲｘ）ｘＩＩ
ＩＶ 式中、Ｘはハロゲンであり、そしてＲ８はＨまたはＣ１
〜Ｃ，アルキルである、 のリン化合物的１．０〜５．０モル当量と反応させる。
ＩのＮ−置換されたアザノルボルネン中間体を溶媒、例
えば芳香族炭化水素、ハロゲン化した芳香族炭化水素、
ハロゲン化した炭化水素、低級アルキルアルコールまた
はアセトニトリル、或いはＣ８〜Ｃ６−カルボン酸、好
まし゛くは酢酸の存在下において、反応が有利な速度で
進行するような温度で弐■または■ １！ ＰＸｓ ＨＰ−（ＯＲｘ）ｘＩＩ
ＩＶ 式中、Ｘはハロゲンであり、そしてＲ８はＨまたはＣ１
〜Ｃ，アルキルである、 のリン化合物的１．０〜５．０モル当量と反応させる。
速度はプロトン化されたＮ−置換されたアザビシクロア
ルケン中間体が用いた特定の溶媒中で逆ディールスーア
ルダー反応を受ける温度に依存する。式■の化合物を非
ヒドロキシル化された溶媒の存在下において用いる場合
、ヒドロキシル化された化合物の化学量論的量を必要と
する。この反応の重要な点は式Ｖの中間体における窒素
が部分的に四配位であることである。典型的な温度は約
２０℃〜１２０℃、好ましくは約３５℃〜８０℃である
；この温度は反応時間を２〜２４時間にする。式■のリ
ン化合物を用いる場合、反応生成物はエステルであり、
このものを標準方法、例えば溶媒を真空下で除去し、残
渣を水性無機酸または水性アルカリ塩基で処理し、加水
分解が完了してＮ−ホスホノメチルグリシンを生ずるま
で約３０℃〜１００℃の温度範囲に加熱する方法を用い
る加水分解することができる。弐■のリン化合物を酢酸
の存在下において用いる場合、大部分の反応生成物は式
■ のＮ−アセチル化された化合物であり、このものを、該
反応混合物と水１〜５容量部とを合わせ、還流温度に加
熱することによって加水分解する。
ルケン中間体が用いた特定の溶媒中で逆ディールスーア
ルダー反応を受ける温度に依存する。式■の化合物を非
ヒドロキシル化された溶媒の存在下において用いる場合
、ヒドロキシル化された化合物の化学量論的量を必要と
する。この反応の重要な点は式Ｖの中間体における窒素
が部分的に四配位であることである。典型的な温度は約
２０℃〜１２０℃、好ましくは約３５℃〜８０℃である
；この温度は反応時間を２〜２４時間にする。式■のリ
ン化合物を用いる場合、反応生成物はエステルであり、
このものを標準方法、例えば溶媒を真空下で除去し、残
渣を水性無機酸または水性アルカリ塩基で処理し、加水
分解が完了してＮ−ホスホノメチルグリシンを生ずるま
で約３０℃〜１００℃の温度範囲に加熱する方法を用い
る加水分解することができる。弐■のリン化合物を酢酸
の存在下において用いる場合、大部分の反応生成物は式
■ のＮ−アセチル化された化合物であり、このものを、該
反応混合物と水１〜５容量部とを合わせ、還流温度に加
熱することによって加水分解する。
加水分解は１００℃にて約３〜６時間で完了する。
ＰＸｓの付加を３０℃以下の温度に冷却して行う。弐■
または■のリン化合物を用いて、加水分解反応による生
成物Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離は濾過、濾液の
濃縮、所望の生成物を沈澱させるためにｐＨ１，３〜１
−５に調節、モしてＮ−ホスホノメチルグリシン生成物
の濾過による副生成物の除去によって行われる。
または■のリン化合物を用いて、加水分解反応による生
成物Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離は濾過、濾液の
濃縮、所望の生成物を沈澱させるためにｐＨ１，３〜１
−５に調節、モしてＮ−ホスホノメチルグリシン生成物
の濾過による副生成物の除去によって行われる。
本発明の好ましい具体例は統合された単一ポット法であ
り、この場合、Ｎ−置換されたアザビシクロアルケン中
間体は式Ｉ、但し、好ましくはＹはＣ０ＯＨである、の
アザノルボルネン化合物であり、そしてグリシンとホル
ムアルデヒド約１゜０〜１．５モル当量及びシクロペン
タジェン約１゜０〜２．５モル当量とを氷酢酸の存在下
において約２０℃〜４０℃、好ましくは２５℃〜３５℃
の温度範囲で約３〜６時間反応させてその場で生成させ
る；次のこの反応混合物を三ハロゲン化リン約１．０〜
３．０モル当量、好ましくは１．Ｏ〜１．５モル当量で
処理し、約３５℃〜６０℃の温度範囲で５〜１６時間加
熱する；次に冷却した反応混合物を本釣１．０〜５．０
容量部と合わせ、濾過し、還流下で加熱し、式■のＮ−
アシル化された化合物を加水分解し、濾液を反応混合物
と水との混合前の容量に減少するまで蒸留し、次に冷却
し、再濾過し、濾液を十分な水性塩基で処理してｐＨ約
１．３〜１．５に調節し、生成物Ｎ−ホスホノメチルグ
リシンを濾過によって単離する。別法として、生成物Ｎ
−ホスホノメチルグリシンの加水分解及び単離を、冷却
した反応混合物に本釣５〜３０モル当量（０，１−１，
０容量部）を加え、次に三塩化リンと共に一定期間加熱
することによって行うことができる。次に反応混合物を
還流温度に２〜２４時間加熱し、冷却し、そして濾過す
る。固体のフィルターケーキを水から再結晶させ、生成
物Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生成させる。
り、この場合、Ｎ−置換されたアザビシクロアルケン中
間体は式Ｉ、但し、好ましくはＹはＣ０ＯＨである、の
アザノルボルネン化合物であり、そしてグリシンとホル
ムアルデヒド約１゜０〜１．５モル当量及びシクロペン
タジェン約１゜０〜２．５モル当量とを氷酢酸の存在下
において約２０℃〜４０℃、好ましくは２５℃〜３５℃
の温度範囲で約３〜６時間反応させてその場で生成させ
る；次のこの反応混合物を三ハロゲン化リン約１．０〜
３．０モル当量、好ましくは１．Ｏ〜１．５モル当量で
処理し、約３５℃〜６０℃の温度範囲で５〜１６時間加
熱する；次に冷却した反応混合物を本釣１．０〜５．０
容量部と合わせ、濾過し、還流下で加熱し、式■のＮ−
アシル化された化合物を加水分解し、濾液を反応混合物
と水との混合前の容量に減少するまで蒸留し、次に冷却
し、再濾過し、濾液を十分な水性塩基で処理してｐＨ約
１．３〜１．５に調節し、生成物Ｎ−ホスホノメチルグ
リシンを濾過によって単離する。別法として、生成物Ｎ
−ホスホノメチルグリシンの加水分解及び単離を、冷却
した反応混合物に本釣５〜３０モル当量（０，１−１，
０容量部）を加え、次に三塩化リンと共に一定期間加熱
することによって行うことができる。次に反応混合物を
還流温度に２〜２４時間加熱し、冷却し、そして濾過す
る。固体のフィルターケーキを水から再結晶させ、生成
物Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生成させる。
本発明の理解を更に促進させるために、以下の実施例は
主に更に詳細に説明するものである。本発明は特許請求
の範囲に定義した如きものを除いて、実施例によって限
定するものではない。特記せぬ限り、全ての部は重量部
である。ＮＭＲなる用語は核磁気共鳴を示し、ＨＰＬＣ
は高速液体クロマトグラフィーを示す。
主に更に詳細に説明するものである。本発明は特許請求
の範囲に定義した如きものを除いて、実施例によって限
定するものではない。特記せぬ限り、全ての部は重量部
である。ＮＭＲなる用語は核磁気共鳴を示し、ＨＰＬＣ
は高速液体クロマトグラフィーを示す。
実施例１
酢酸３ＳｍＱ中のグリシ７ Ｃ７，５１，０，１０モル
）の撹拌された混合物を３７％ホルマリン（１１，３ｊ
ｌ、ホルムアルデヒド０．１４モル）、次にシクロペン
タジェン（１３，２ｊ、０．２０モル）で処理した。２
５°Ｃで３時間撹拌した後、透明な溶液が得られた。Ｈ
ＰＬＣ分析は溶液が２５％２−アザビシクロ［２，２，
１１ヘプト−５−エン酢酸（Ｎ−カルボキシメチルアザ
ノルボルネン）（定量的収率）を示した。
）の撹拌された混合物を３７％ホルマリン（１１，３ｊ
ｌ、ホルムアルデヒド０．１４モル）、次にシクロペン
タジェン（１３，２ｊ、０．２０モル）で処理した。２
５°Ｃで３時間撹拌した後、透明な溶液が得られた。Ｈ
ＰＬＣ分析は溶液が２５％２−アザビシクロ［２，２，
１１ヘプト−５−エン酢酸（Ｎ−カルボキシメチルアザ
ノルボルネン）（定量的収率）を示した。
実施例２
モル）の撹拌された混合物を２５℃〜３４℃にてシクロ
ペンタジェン（６６、Ｏｊ、１．０モル）で処理した。
ペンタジェン（６６、Ｏｊ、１．０モル）で処理した。
反応混合物を１５時間急速に撹拌し、次に分離し、ＨＰ
ＬＣ分析により、表題の化合物の２５％水溶液２８４．
４１ （収率９３％）を得た。
ＬＣ分析により、表題の化合物の２５％水溶液２８４．
４１ （収率９３％）を得た。
この水溶液の部分から水を真空下で除去し、残渣を少量
のエタノールに溶解し、次にエタノールを真空下で除去
し、固体残渣を得た。この残渣をアセトンで洗浄し、吸
湿性の白色固体として表題の化合物が得られ、このもの
は９０°Ｏ−１２５℃の温度範囲にわたって徐々に分解
した。生成物をプロトン及び炭素ＮＭＲスペクトル分析
によって同定した。
のエタノールに溶解し、次にエタノールを真空下で除去
し、固体残渣を得た。この残渣をアセトンで洗浄し、吸
湿性の白色固体として表題の化合物が得られ、このもの
は９０°Ｏ−１２５℃の温度範囲にわたって徐々に分解
した。生成物をプロトン及び炭素ＮＭＲスペクトル分析
によって同定した。
実施例３
グリシン（３７，５１，０，５０モル）、水１６５１１
（ｌ及び３７％ホルムアルデヒド（５７：ｊ、０．７０
酢酸４Ｑ＋＋＋ｆｆ中のＮ−カルボキシメチルアザノル
ボルネン＜４．７１，０．０３０モル）の撹拌された混
合物を２０℃〜２５℃で１０分間にわたって三塩化リン
（８，２ｊ 、０．０６０モル）で処理した。反応混合
物を３５℃〜４０℃に６時間加熱し、１６時間にわたっ
て２５℃に冷却し、次に水１００ｍαと合わせた。濾過
後、濾液を還流下で６時間加熱し、次に蒸留によって最
終容量４０ｍＭに濃縮した。２０℃に冷却し、そして濾
過した後、濾液を５０％ＮａＯＨで処理してｐＨ１，５
にした。
（ｌ及び３７％ホルムアルデヒド（５７：ｊ、０．７０
酢酸４Ｑ＋＋＋ｆｆ中のＮ−カルボキシメチルアザノル
ボルネン＜４．７１，０．０３０モル）の撹拌された混
合物を２０℃〜２５℃で１０分間にわたって三塩化リン
（８，２ｊ 、０．０６０モル）で処理した。反応混合
物を３５℃〜４０℃に６時間加熱し、１６時間にわたっ
て２５℃に冷却し、次に水１００ｍαと合わせた。濾過
後、濾液を還流下で６時間加熱し、次に蒸留によって最
終容量４０ｍＭに濃縮した。２０℃に冷却し、そして濾
過した後、濾液を５０％ＮａＯＨで処理してｐＨ１，５
にした。
混合物を更に濃縮し、冷却し、固体の沈澱物を得た。こ
の固体はＨＰＬＣ分析により、収率４６％及び純度８７
％の表題の化合物であることが示された。
の固体はＨＰＬＣ分析により、収率４６％及び純度８７
％の表題の化合物であることが示された。
実施例４
プロピオン酸４０ｍＱ中のＮ−カルボキシメチルアザノ
ルボルネンＣ４，６１，０，０３０モル）の撹拌された
混合物を２０℃〜２５℃に１０分間にわたり三塩化リン
（８，２，？、０．０６０モル）で処理した。反応混合
物を４０℃〜５０℃に４時間撹拌加熱し、次いで７４℃
〜８０°Ｃに１時間加熱した。大部分のプロピオン酸を
真空下で蒸発させた後、残渣を水７５ｍｇに分散させ、
還流下で１６時間加熱した。２５℃に冷却し、反応混合
物を濾過し、濾液が得られ、このものはＨＰＬＣ分析に
よれば、収率５５〜６０％で表題の化合物を含有してい
た。
ルボルネンＣ４，６１，０，０３０モル）の撹拌された
混合物を２０℃〜２５℃に１０分間にわたり三塩化リン
（８，２，？、０．０６０モル）で処理した。反応混合
物を４０℃〜５０℃に４時間撹拌加熱し、次いで７４℃
〜８０°Ｃに１時間加熱した。大部分のプロピオン酸を
真空下で蒸発させた後、残渣を水７５ｍｇに分散させ、
還流下で１６時間加熱した。２５℃に冷却し、反応混合
物を濾過し、濾液が得られ、このものはＨＰＬＣ分析に
よれば、収率５５〜６０％で表題の化合物を含有してい
た。
実施例５
氷酢酸６０ｍＱ中のグリシン（１５，０１，０−２０モ
ル）及びメチルホルムセル（５５％ホルムアルデヒド、
１０％水及び３５％メタノールＸ１２．２２、ホルムア
ルデヒド０．２２モル）の２０℃で撹拌された混合物を
シクロペンタジェン（１６，５１，０，２５モル）で処
理した。温度を水浴冷却によって２５℃〜３０℃に保持
し、発熱を調節した。反応混合物を２５℃〜３０℃で３
時間、次いで水銀真空２５インチ下にて２５℃で３時間
加熱した。（ＨＰＬＣ分析は２−アザビ、シクロ【２゜
２．１１ヘズトー５−エン−２−酢酸のほぼ９１％収率
を示した。） 撹拌された反応混合物を２５℃にて三塩化リン（３４，
３ｊ 、０．２５モル）で処理し、４０℃〜４５℃に４
時間加熱し、２０℃〜２５℃に冷却し、撹拌しながら水
３５０ｍ＃を加えた。反応混合物を濾過し、フィルター
ケーキを水５０ｍｆｆで洗浄した。
ル）及びメチルホルムセル（５５％ホルムアルデヒド、
１０％水及び３５％メタノールＸ１２．２２、ホルムア
ルデヒド０．２２モル）の２０℃で撹拌された混合物を
シクロペンタジェン（１６，５１，０，２５モル）で処
理した。温度を水浴冷却によって２５℃〜３０℃に保持
し、発熱を調節した。反応混合物を２５℃〜３０℃で３
時間、次いで水銀真空２５インチ下にて２５℃で３時間
加熱した。（ＨＰＬＣ分析は２−アザビ、シクロ【２゜
２．１１ヘズトー５−エン−２−酢酸のほぼ９１％収率
を示した。） 撹拌された反応混合物を２５℃にて三塩化リン（３４，
３ｊ 、０．２５モル）で処理し、４０℃〜４５℃に４
時間加熱し、２０℃〜２５℃に冷却し、撹拌しながら水
３５０ｍ＃を加えた。反応混合物を濾過し、フィルター
ケーキを水５０ｍｆｆで洗浄した。
合液した濾液を、はぼ３５０ｍＱの留出物を捕集するま
で、１００°０−１０５℃で蒸留によって濃縮した。反
応混合物を２０℃〜２５℃に冷却し、濾過し、濾液を５
０％ＮａＯＨ溶液で処理してｐＨ１，４にした。生じた
沈澱物を濾過し、グレイの固体として、Ｎ−ホスホノメ
チルグリシンを得た、重量＝２８．７７、ＨＰＬＣ分析
は純度６３％を示した。
で、１００°０−１０５℃で蒸留によって濃縮した。反
応混合物を２０℃〜２５℃に冷却し、濾過し、濾液を５
０％ＮａＯＨ溶液で処理してｐＨ１，４にした。生じた
沈澱物を濾過し、グレイの固体として、Ｎ−ホスホノメ
チルグリシンを得た、重量＝２８．７７、ＨＰＬＣ分析
は純度６３％を示した。
実施例６
Ｎ−カルボキシメチルアザノルボルネン中間体及びジメ
チルホスファイトを介してＮ−ホスホノメチルグリシン
の製造 Ｎ−カルボキシメチルアザノルボルネン％水溶＆（５．
９＆、０．０１０モル）及び酢ｒｉ１１５ｍ１１の撹拌
された混合物をジメチルホスファイト（１．６５ｊ 、
０．０ １ ５モル）で処理し、８０°Ｃに３時間加熱
した。反応混合物を２５°Ｃに冷却し、真空下で濃縮し
た。残渣を濃ＨＣＩ ＩＱｍ（２及び水４ｍ（ｌに分
散させ、還流下で３時間加熱した。濾過後、濾液はＨＰ
ＬＣ及びＮＭＲ分析により表題の化合物を含んでいた。
チルホスファイトを介してＮ−ホスホノメチルグリシン
の製造 Ｎ−カルボキシメチルアザノルボルネン％水溶＆（５．
９＆、０．０１０モル）及び酢ｒｉ１１５ｍ１１の撹拌
された混合物をジメチルホスファイト（１．６５ｊ 、
０．０ １ ５モル）で処理し、８０°Ｃに３時間加熱
した。反応混合物を２５°Ｃに冷却し、真空下で濃縮し
た。残渣を濃ＨＣＩ ＩＱｍ（２及び水４ｍ（ｌに分
散させ、還流下で３時間加熱した。濾過後、濾液はＨＰ
ＬＣ及びＮＭＲ分析により表題の化合物を含んでいた。
実施例７
水８０ｍｆｆ中のグリシンエチルエステル塩酸塩（２７
．９１ 、０．２ ０モル）の撹拌された溶液に３７％
ホルマリン＜２２．７１、ホルマリン０．２８モル）、
次にシクロペンタジェン（２６，？，０。
．９１ 、０．２ ０モル）の撹拌された溶液に３７％
ホルマリン＜２２．７１、ホルマリン０．２８モル）、
次にシクロペンタジェン（２６，？，０。
４０モル）を加えた。２相反応混合物を４時間急速に撹
拌し、次に分離した。水相を塩化メチレンで抽出し、２
０℃〜２５℃の温度を保持するために冷却しながら、５
０％水酸化ナトリム溶液で処理してｐＨ１２にした。水
性混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を真空下で濃
縮し、油として２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト
−５−エン−２−酢酸エチルを得た；３０．０１収率８
３％。この生成物をプロトン及び炭素ＮＭＲ分析によっ
て同定した。
拌し、次に分離した。水相を塩化メチレンで抽出し、２
０℃〜２５℃の温度を保持するために冷却しながら、５
０％水酸化ナトリム溶液で処理してｐＨ１２にした。水
性混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を真空下で濃
縮し、油として２−アザビシクロ［２，２，１１ヘプト
−５−エン−２−酢酸エチルを得た；３０．０１収率８
３％。この生成物をプロトン及び炭素ＮＭＲ分析によっ
て同定した。
実施例８
ル化合物が加水分解された。混合物を２５℃に冷却し、
そして濾過した。濾液のｐＨを５０％ＮａＯＨによって
１．４に調節し、そして１０℃に冷却した。生じた沈澱
物を濾過し、Ｎ−ホスホノメチルグリシン６、ＯＩを得
た：収率６６％、ＨＰＬＣ分析による純度９３％。
そして濾過した。濾液のｐＨを５０％ＮａＯＨによって
１．４に調節し、そして１０℃に冷却した。生じた沈澱
物を濾過し、Ｎ−ホスホノメチルグリシン６、ＯＩを得
た：収率６６％、ＨＰＬＣ分析による純度９３％。
実施例９
酢酸２５ｍｆｆ中のＮ−カルボエトキシメチルアザノル
ボルネン（９，０１，０，０５０モル）の撹拌された溶
液を１５℃〜２０℃にて＝塩化リン（１０，３ｊ 、０
．０７５モル）で処理し、次に３７℃〜４３℃に６時間
加熱した。２５℃に冷却した後、反応混合物を水１００
ｍ１２に滴下し、スラリを得た。固体分を濾別し、濾液
を１００℃で蒸留によって約５０−に濃縮し、この間に
、Ｎ−アセチアセトニトリル１０ｍ＋（！中のＮ−カル
ボエトキシメチルアザノルボルネン（１，８ｊ 、０．
０１０モル）の撹拌された溶液をジメチルホスファイト
Ｃ２，２１，０，０２０モル）であ理し、還流温度に２
時間加熱した、反応混合物を室温に冷却し、そして真空
下で濃縮した。残渣を３Ｎ ＨＣｌ１００１（２に分
散させ、還流温度にほぼ８時間加熱した。ＨＰＬＣ分析
によりＮ−ホスホノメチルグリシンの収率５０％が示さ
れた。
ボルネン（９，０１，０，０５０モル）の撹拌された溶
液を１５℃〜２０℃にて＝塩化リン（１０，３ｊ 、０
．０７５モル）で処理し、次に３７℃〜４３℃に６時間
加熱した。２５℃に冷却した後、反応混合物を水１００
ｍ１２に滴下し、スラリを得た。固体分を濾別し、濾液
を１００℃で蒸留によって約５０−に濃縮し、この間に
、Ｎ−アセチアセトニトリル１０ｍ＋（！中のＮ−カル
ボエトキシメチルアザノルボルネン（１，８ｊ 、０．
０１０モル）の撹拌された溶液をジメチルホスファイト
Ｃ２，２１，０，０２０モル）であ理し、還流温度に２
時間加熱した、反応混合物を室温に冷却し、そして真空
下で濃縮した。残渣を３Ｎ ＨＣｌ１００１（２に分
散させ、還流温度にほぼ８時間加熱した。ＨＰＬＣ分析
によりＮ−ホスホノメチルグリシンの収率５０％が示さ
れた。
実施例１Ｏ
Ｎ−カルボエトキシメチルアザノルボルネン中間アセト
ニトリルｌＯ■ａ中のＮ−カルボエトキシメチルアザノ
ルボルネン（１，８ｊ 、０．０１０モル）の撹拌され
た溶液をジエチルホスファイトＣ１，４１，０，０１０
モル）で処理し、還流下で２時間加熱した。反応混合物
を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を３．４Ｎ
ＮａＯＨ溶液１５−に分散させ、還流温度に３時間加
熱し、次に３０℃に冷却し、濃ＨＣＩで処理してｐＨ１
−５にし、そして濾過した。濾液のＨＰＬＣ分析により
、Ｎ−ホスホノメチルグリシンの収率４０％が示された
。
ニトリルｌＯ■ａ中のＮ−カルボエトキシメチルアザノ
ルボルネン（１，８ｊ 、０．０１０モル）の撹拌され
た溶液をジエチルホスファイトＣ１，４１，０，０１０
モル）で処理し、還流下で２時間加熱した。反応混合物
を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を３．４Ｎ
ＮａＯＨ溶液１５−に分散させ、還流温度に３時間加
熱し、次に３０℃に冷却し、濃ＨＣＩで処理してｐＨ１
−５にし、そして濾過した。濾液のＨＰＬＣ分析により
、Ｎ−ホスホノメチルグリシンの収率４０％が示された
。
実施例１１
エタノール１ＯＩｌｌａ中のＮ−カルボエトキシメチル
アザノルボルネン（１，８，？、０．０１０モル）の撹
拌された溶液をジエチルホスファイト（２，７２，０，
２０モル）で処理し、還流温度に２時間加熱した。反応
混合物を２５℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を濃
ＨＣＩに分散させ、ＨＰＬＣ分析によって加水分解が完
了するまで、還流温度に加熱した。反応混合物を２５℃
に冷却し、５０％ＮａＯＨ溶液で処理してｐＨ１，５に
し、そして濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を水
でスラリにし、濾過し、固体として収率４０％において
表題の生成物が得られ、ＨＰＬＣ及びＮＭＲ分析によっ
て同定した。
アザノルボルネン（１，８，？、０．０１０モル）の撹
拌された溶液をジエチルホスファイト（２，７２，０，
２０モル）で処理し、還流温度に２時間加熱した。反応
混合物を２５℃に冷却し、真空下で濃縮した。残渣を濃
ＨＣＩに分散させ、ＨＰＬＣ分析によって加水分解が完
了するまで、還流温度に加熱した。反応混合物を２５℃
に冷却し、５０％ＮａＯＨ溶液で処理してｐＨ１，５に
し、そして濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を水
でスラリにし、濾過し、固体として収率４０％において
表題の生成物が得られ、ＨＰＬＣ及びＮＭＲ分析によっ
て同定した。
実施例１２
水中のメチルグリシネート塩酸塩（２５，１，？、０．
２０モル）の溶液を３７％ホルマリン（２７，７２、ホ
ルムアルデヒド０．２８モル）で処理し、１０℃に冷却
し、メチルシクロペンタジェン（３２，０２，０，４０
モル）で−度に処理し、そして２．５時間撹拌した。反
応混合物を分離し、水相を塩化メチレンで抽出し、〈２
５℃にて５０％ＮａＯＨでｐＨ＞１２の塩基性にした。
２０モル）の溶液を３７％ホルマリン（２７，７２、ホ
ルムアルデヒド０．２８モル）で処理し、１０℃に冷却
し、メチルシクロペンタジェン（３２，０２，０，４０
モル）で−度に処理し、そして２．５時間撹拌した。反
応混合物を分離し、水相を塩化メチレンで抽出し、〈２
５℃にて５０％ＮａＯＨでｐＨ＞１２の塩基性にした。
塩基性水相を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽
出液を合液し、真空下で濃縮し、油として表題の化合物
２６．２２が得られた。このものを８０℃〜９０℃／
ｌ ＋ ＯＴｏｒｒで蒸留することができた。この化合
物をＮＭＲ及び質量スペクトル分析によって同定した。
出液を合液し、真空下で濃縮し、油として表題の化合物
２６．２２が得られた。このものを８０℃〜９０℃／
ｌ ＋ ＯＴｏｒｒで蒸留することができた。この化合
物をＮＭＲ及び質量スペクトル分析によって同定した。
実施例１３
製造
酢酸中のＮ−カルボメトキシメチル−５−メチルアザノ
ルボルネン（０，９１９，５，０ミリモル）の溶液を三
塩化リン（１，０３２，７，５ミリモル）で一部づつ処
理し、４５℃〜５０℃に５時間加熱し、次いで処理し、
還流温度に５時間加熱した。
ルボルネン（０，９１９，５，０ミリモル）の溶液を三
塩化リン（１，０３２，７，５ミリモル）で一部づつ処
理し、４５℃〜５０℃に５時間加熱し、次いで処理し、
還流温度に５時間加熱した。
反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を真空下で濃
縮し、ＨＰＬＣ分析により、収率６１％で表題の化合物
を得た。
縮し、ＨＰＬＣ分析により、収率６１％で表題の化合物
を得た。
実施例１４
水中のアミノアセトニトリル塩酸塩（１８，５ｊ、０．
２０モル）の溶液を５℃にて３７％ホルマリン（２３，
０′Ｉ、ホルムアルデヒド０．２８モル）、次にシクロ
ペンタジェンＣ２６，０１，０，４モル）で処理し、５
℃〜１０℃で３０分間撹拌し、塩化メチレンで希釈した
。相を分離し、水相を塩化メチレンで抽出し、１０％Ｎ
ａＯＨでｐＨ＞１２の塩基性にした。塩基性水相を塩化
メチレンで抽出した。塩基性水相の塩化メチレン抽出液
を真空下で濃縮し、表題の生成物（Ｎ−シアノメチルア
ザノルボルネン）２２．７＆が得られ、このものを６８
℃〜７０℃１０．５５Ｔｏｒｒで蒸留することができた
。この化合物をＮＭＲ及び質量スペクトル分析によって
同定した。
２０モル）の溶液を５℃にて３７％ホルマリン（２３，
０′Ｉ、ホルムアルデヒド０．２８モル）、次にシクロ
ペンタジェンＣ２６，０１，０，４モル）で処理し、５
℃〜１０℃で３０分間撹拌し、塩化メチレンで希釈した
。相を分離し、水相を塩化メチレンで抽出し、１０％Ｎ
ａＯＨでｐＨ＞１２の塩基性にした。塩基性水相を塩化
メチレンで抽出した。塩基性水相の塩化メチレン抽出液
を真空下で濃縮し、表題の生成物（Ｎ−シアノメチルア
ザノルボルネン）２２．７＆が得られ、このものを６８
℃〜７０℃１０．５５Ｔｏｒｒで蒸留することができた
。この化合物をＮＭＲ及び質量スペクトル分析によって
同定した。
実施例１５
酢酸中のＮ−シアノメチルアザノルボルネン（９，８０
ｊ’ 、 ０．０７３モル）の溶液を２５℃〜３７℃で
５分間にわたって三塩化リン（１１，６２，０，０８５
モル）で処理し、５０℃に３時間加熱し、水で処理し、
ＨＰＬＣ分析によって加水分解が完了するまで、還流温
度に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして濾過
した。濾液及びフィルターケーキのＨＰＬＣ分析により
、表題の化合物の収率２４％が示された。
ｊ’ 、 ０．０７３モル）の溶液を２５℃〜３７℃で
５分間にわたって三塩化リン（１１，６２，０，０８５
モル）で処理し、５０℃に３時間加熱し、水で処理し、
ＨＰＬＣ分析によって加水分解が完了するまで、還流温
度に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして濾過
した。濾液及びフィルターケーキのＨＰＬＣ分析により
、表題の化合物の収率２４％が示された。
実施例１６
基性水相を塩化メチレンで抽出した。塩基性水相の塩化
メチレン抽出液を合液し、真空下で濃縮し、融点７４℃
〜７６℃の固体として表題の生成物（Ｎ−カルボキシア
ミドメチルアザノルボルネン）１７．６２が得られ、こ
のものを１２０°Ｏ１０，５５Ｔｏｒｒで昇華によって
精製することができた。この化合物をＮＭＲ及び質量ス
ペクトル分析によって同定した。
メチレン抽出液を合液し、真空下で濃縮し、融点７４℃
〜７６℃の固体として表題の生成物（Ｎ−カルボキシア
ミドメチルアザノルボルネン）１７．６２が得られ、こ
のものを１２０°Ｏ１０，５５Ｔｏｒｒで昇華によって
精製することができた。この化合物をＮＭＲ及び質量ス
ペクトル分析によって同定した。
実施例１７
吸い知勇のグリシンアミド塩酸塩（２２，１１，０，２
０モル）の溶液を３７％ホルマリン（２３゜０：１１ホ
ルムアルデヒド０．２８モル）で処理し、１０℃に冷却
し、シクロペンタジェン（２６，４２，０，４０モル）
で処理し、５℃〜１０℃で３時間撹拌し、塩化メチレン
で希釈した。相を分離した。水相を塩化メチレンで抽出
し、冷却しながら１０％ＮａＯＨでｐＨ１２の塩基性に
した。塩酢酸中のＮ−カルボキシアミドメチルアザノル
ボルネン（５，０，？、０．０３３モル）の溶液を２分
間にわたって三塩化リン＜５．３１，０．０３８モル）
で処理し、５０℃に３．５時間加熱し、水で処理し、Ｈ
ＰＬＣ分析によって加水分解が完了するまで、還流温度
に加熱した。反応混合物を冷却し、そして濾過した。濾
液及びフィルターケーキのＨＰＬＣ分析により、表題の
生成物の収率４２％が示された。
０モル）の溶液を３７％ホルマリン（２３゜０：１１ホ
ルムアルデヒド０．２８モル）で処理し、１０℃に冷却
し、シクロペンタジェン（２６，４２，０，４０モル）
で処理し、５℃〜１０℃で３時間撹拌し、塩化メチレン
で希釈した。相を分離した。水相を塩化メチレンで抽出
し、冷却しながら１０％ＮａＯＨでｐＨ１２の塩基性に
した。塩酢酸中のＮ−カルボキシアミドメチルアザノル
ボルネン（５，０，？、０．０３３モル）の溶液を２分
間にわたって三塩化リン＜５．３１，０．０３８モル）
で処理し、５０℃に３．５時間加熱し、水で処理し、Ｈ
ＰＬＣ分析によって加水分解が完了するまで、還流温度
に加熱した。反応混合物を冷却し、そして濾過した。濾
液及びフィルターケーキのＨＰＬＣ分析により、表題の
生成物の収率４２％が示された。
実施例１８
酸素処理してない溶媒中のＮ−カルボキシメトキシメチ
ルアザノルボルネン（１５，９，？、０．０９５モル）
の撹拌された溶液を水（４，３ｊ、０゜２３９モル）で
処理し、次に三塩化リンを１０分間にわたって添加した
。反応混合物を５０℃に４時間加熱し、冷却し、更に水
で処理し、ＨＰＬＣ分析により加水分解の完了が示され
るまで、還流温度に加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して濾過した。濾液を分離し、水相を表題の化合物の存
在に対してＨＰＬＣによって分析した。
ルアザノルボルネン（１５，９，？、０．０９５モル）
の撹拌された溶液を水（４，３ｊ、０゜２３９モル）で
処理し、次に三塩化リンを１０分間にわたって添加した
。反応混合物を５０℃に４時間加熱し、冷却し、更に水
で処理し、ＨＰＬＣ分析により加水分解の完了が示され
るまで、還流温度に加熱した。反応混合物を冷却し、そ
して濾過した。濾液を分離し、水相を表題の化合物の存
在に対してＨＰＬＣによって分析した。
各実験に対して、最終水相の部分を真空下で濃縮し、表
題の生成物をｔＨ及び１３ＣＮＭＲスペクトル分析によ
って同定した。
題の生成物をｔＨ及び１３ＣＮＭＲスペクトル分析によ
って同定した。
ｌ 直置 ｐｃ’ｓ 収濠１ 二
塩化エチレン ０．１７モル 良好２ アセトニ
トリル ０．１７モル 良好３ トルエン
０．１６モル ６５％４ トルエン
０．１１モル ６７％本発明の主なる特徴及び態
様は以下のとおりである。
塩化エチレン ０．１７モル 良好２ アセトニ
トリル ０．１７モル 良好３ トルエン
０．１６モル ６５％４ トルエン
０．１１モル ６７％本発明の主なる特徴及び態
様は以下のとおりである。
１、構造式
式中、Ｒ３、Ｒ１、Ｒｓ、 Ｒａ、Ｒ２及びＲ８は各々
独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ，アルキル、Ｃｓ Ｈｓまたは
Ｎｏ、であり；ＹはＧＯＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒｌ）！または
ＣＮであり、ここで、Ｒ及びＲ１は各々独立に、水素ま
たは０１〜Ｃ，アルキルであり、条件として、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ，、Ｒ１、Ｒｙ及びＲ８が水素である場合、Ｒは
独立に、水素または０２〜Ｃ，アルキルであるものとす
る、 を有する化合物。
独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ，アルキル、Ｃｓ Ｈｓまたは
Ｎｏ、であり；ＹはＧＯＯＲ，Ｃ０Ｎ（Ｒｌ）！または
ＣＮであり、ここで、Ｒ及びＲ１は各々独立に、水素ま
たは０１〜Ｃ，アルキルであり、条件として、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ，、Ｒ１、Ｒｙ及びＲ８が水素である場合、Ｒは
独立に、水素または０２〜Ｃ，アルキルであるものとす
る、 を有する化合物。
２．２−アザビシク・口［２，２，１］ヘプト−５−エ
ン−２−酢酸；２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト
−５−エン−アセトニトリル：２−アザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−５−エン−アセトアミド：２−アザビ
シクロ［２，２，ｌ］ヘプト−５−ニンー酢酸エチル；
及び２−アザビシクロ〔２゜２、ｌ］ヘプト−５−工ン
−５−メチル−２−酢酸メチルである上記ｌに記載の化
合物。
ン−２−酢酸；２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプト
−５−エン−アセトニトリル：２−アザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−５−エン−アセトアミド：２−アザビ
シクロ［２，２，ｌ］ヘプト−５−ニンー酢酸エチル；
及び２−アザビシクロ〔２゜２、ｌ］ヘプト−５−工ン
−５−メチル−２−酢酸メチルである上記ｌに記載の化
合物。
３、弐〇、Ｎ−Ｃｌ！−Ｙ、 但し、Ｙは上記ｌに記
載の式Ｖにおいて述べたとおりである、の化合物を非水
性酸の存在下においてホルムアルデヒド及び式式中、Ｒ
１、ＲいＲ６、ＲいＲ７及びＲ，は上記ｌ記載の式Ｖに
おいて述べたとおりである、のシクロペンクジエン化合
物と反応させることからなる上記ｌに記載のアザビシク
ロアルケン化合物の製造方法。
載の式Ｖにおいて述べたとおりである、の化合物を非水
性酸の存在下においてホルムアルデヒド及び式式中、Ｒ
１、ＲいＲ６、ＲいＲ７及びＲ，は上記ｌ記載の式Ｖに
おいて述べたとおりである、のシクロペンクジエン化合
物と反応させることからなる上記ｌに記載のアザビシク
ロアルケン化合物の製造方法。
４、ＹがＣ０ＯＨであり、式■のＲ３、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ
いＲ７及びＲ６が水素であり、そして酸が酢酸である上
記３に記載の方法。
いＲ７及びＲ６が水素であり、そして酸が酢酸である上
記３に記載の方法。
５、式Ｖ
式中、Ｒ３、ＲいＲ６、Ｒ１、Ｒ７及びＲ６は各々独立
に、水素、Ｃ８〜Ｃ４アルキル、Ｃ，Ｈ。
に、水素、Ｃ８〜Ｃ４アルキル、Ｃ，Ｈ。
またはＮＯ，であり；ＹはＧＯＯＲ％Ｃ０Ｎ（Ｒｓ）＊
またはＣＮであり、ここでＲ及びＲｔは各々独立に、水
素または０１〜Ｃ４アルキルである、 のアザビシクロアルケン化合物を酸及び溶媒の存在下に
おいて約２５℃〜２００℃の温度で弐■または■ ＰＸｓ ＨＰ−（ＯＲ１）！ＩＩＩ
ＩＶ 式中、ＸはＣＩまたはＢｒであり：Ｒ２はＨまたはＣ１
〜Ｃ，アルキルである、 のリン化合物の約１．０〜５モル当量と反応させ：統い
て、弐■の場合、該反応混合物から溶媒を除去し、該反
応混合物を水性無機酸または水性アルカリ金属塩基で処
理して、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生成させるか：
或いは弐■の場合、該反応混合物を約１５℃〜２５℃の
温度に冷却し、冷却した反応混合物を水と混合し、濾過
し、そして加水分解し、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを
生成させることからなるＮ−ホスホノメチルグリシンの
製造方法。
またはＣＮであり、ここでＲ及びＲｔは各々独立に、水
素または０１〜Ｃ４アルキルである、 のアザビシクロアルケン化合物を酸及び溶媒の存在下に
おいて約２５℃〜２００℃の温度で弐■または■ ＰＸｓ ＨＰ−（ＯＲ１）！ＩＩＩ
ＩＶ 式中、ＸはＣＩまたはＢｒであり：Ｒ２はＨまたはＣ１
〜Ｃ，アルキルである、 のリン化合物の約１．０〜５モル当量と反応させ：統い
て、弐■の場合、該反応混合物から溶媒を除去し、該反
応混合物を水性無機酸または水性アルカリ金属塩基で処
理して、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生成させるか：
或いは弐■の場合、該反応混合物を約１５℃〜２５℃の
温度に冷却し、冷却した反応混合物を水と混合し、濾過
し、そして加水分解し、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを
生成させることからなるＮ−ホスホノメチルグリシンの
製造方法。
６、該式Ｖの化合物が２−アザビシクロ［２゜２．１］
ヘプト−５−エン−２−酢酸、２−アザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−５−エンー酢酸エチル及び２−アザビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−アセトニ
トリルである上記５に記載の方法。
ヘプト−５−エン−２−酢酸、２−アザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−５−エンー酢酸エチル及び２−アザビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−５−エン−２−アセトニ
トリルである上記５に記載の方法。
７、該リン化合物が三塩化リンまたは式■、但し、Ｒ１
はＣＨ３またはＣ，Ｈ，である、の化合物である上記５
に記載の方法。
はＣＨ３またはＣ，Ｈ，である、の化合物である上記５
に記載の方法。
８、グリシンを酸の存在下において約２５℃〜４０°Ｃ
の温度でホルムアルデヒド及びシクロペンタジェンと反
応させて反応混合物を生成させ、該反応混合物に１５℃
〜２５℃の温度で三塩化リンを加え、生ずる冷却された
反応混合物を約３０℃〜８０℃に加熱して加熱された反
応混合物を生成させ、加熱された反応混合物を水と混合
し、濾過し、そして加水分解してＮ−ホスホノメチルグ
リシンを得ることからなるＮ−ホスホノメチルグリシン
の製造方法。
の温度でホルムアルデヒド及びシクロペンタジェンと反
応させて反応混合物を生成させ、該反応混合物に１５℃
〜２５℃の温度で三塩化リンを加え、生ずる冷却された
反応混合物を約３０℃〜８０℃に加熱して加熱された反
応混合物を生成させ、加熱された反応混合物を水と混合
し、濾過し、そして加水分解してＮ−ホスホノメチルグ
リシンを得ることからなるＮ−ホスホノメチルグリシン
の製造方法。
９、グリシンを酢酸の存在下においてホルムアルデヒド
約０．９〜１Ｏ００モル当量及びシクロペンタジェン約
１．０〜１０．０モル当量と反応させる上記８に記載の
方法。
約０．９〜１Ｏ００モル当量及びシクロペンタジェン約
１．０〜１０．０モル当量と反応させる上記８に記載の
方法。
１０、三塩化リン約１．０〜５．０モル当量を該反応混
合物に加え、そしてホルムアルデヒドがパラホルムアル
デヒドである上記８に記載の方法。
合物に加え、そしてホルムアルデヒドがパラホルムアル
デヒドである上記８に記載の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＲ
＿８は各々独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ
＿６Ｈ＿５またはＮＯ＿２であり；ＹはＣＯＯＲ、ＣＯ
Ｎ（Ｒ＿１）＿２またはＣＮであり、ここで、Ｒ及びＲ
＿１は各々独立に、水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
であり、条件として、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６
、Ｒ＿７及びＲ＿８が水素である場合、Ｒは独立に、水
素またはＣ＿２〜Ｃ＿４アルキルであるものとする、 を有する化合物。 ２、式Ｈ＿２Ｎ−ＣＨ＿２−Ｙ、但し、Ｙは特許請求の
範囲第１項記載の式Ｖにおいて述べたとおりである、の
化合物を非水性酸の存在下においてホルムアルデヒド及
び式VI ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＲ
＿８は特許請求の範囲第１項記載の式Ｖにおいて述べた
とおりである、 のシクロペンタジエン化合物と反応させることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載のアザビシクロアルケン
化合物の製造方法。 ３、式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＲ
＿８は各々独立に、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ
＿６Ｈ＿５またはＮＯ＿２であり；ＹはＣＯＯＲ、ＣＯ
Ｎ（Ｒ＿１）＿２またはＣＮであり、ここでＲ及びＲ＿
１は各々独立に、水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルで
ある、 のアザビシクロアルケン化合物を酸及び溶媒の存在下に
おいて約２５℃〜２００℃の温度で式IIIまたはIV ＰＸ＿３III ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、ＸはＣｌまたはＢｒであり；Ｒ＿２はＨまたはＣ
＿１〜Ｃ＿４アルキルである、 のリン化合物の約１．０〜５モル当量と反応させ；続い
て、式IVの場合、該反応混合物から溶媒を除去し、該反
応混合物を水性無機酸または水性アルカリ金属塩基で処
理して、Ｎ−ホスホノメチルグリシンを生成させるか；
或いは式IIIの場合、該反応混合物を約１５℃〜２５℃
の温度に冷却し、冷却した反応混合物を水と混合し、濾
過し、そして加水分解し、Ｎ−ホスホノメチルグリシン
を生成させることを特徴とするＮ−ホスホノメチルグリ
シンの製造方法。 ４、グリシンを酸の存在下において約２５℃〜４０℃の
温度でホルムアルデヒド及びシクロペンタジエンと反応
させて反応混合物を生成させ、該反応混合物に１５℃〜
２５℃の温度で三塩化リンを加え、生ずる冷却された反
応混合物を約３０℃〜８０℃に加熱して加熱された反応
混合物を生成させ、加熱された反応混合物を水と混合し
、濾過し、そして加水分解してＮ−ホスホノメチルグリ
シンを得ることを特徴とするＮ−ホスホノメチルグリシ
ンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US276186 | 1988-11-23 | ||
| US07/276,186 US4946993A (en) | 1988-11-23 | 1988-11-23 | 2-azabicyclo[2.2.1.]hept-5-ene-2-acetic acid, derivatives thereof and related compounds, process for the preparation of said compounds, and the use of said compounds for the manufacture of N-phosphonomethylglycine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02184668A true JPH02184668A (ja) | 1990-07-19 |
Family
ID=23055566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1300924A Pending JPH02184668A (ja) | 1988-11-23 | 1989-11-21 | ２―アザビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐エン‐２‐酢酸、その誘導体及び関連化合物、それらの製造方法及びｎ‐ホスホノメチルグリシン製造のためのそれらの使用 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4946993A (ja) |
| EP (1) | EP0374410A3 (ja) |
| JP (1) | JPH02184668A (ja) |
| KR (1) | KR900007841A (ja) |
| CN (1) | CN1025194C (ja) |
| AR (1) | AR246511A1 (ja) |
| AU (1) | AU619623B2 (ja) |
| BG (1) | BG60559B1 (ja) |
| BR (1) | BR8905904A (ja) |
| CA (1) | CA1333174C (ja) |
| DD (1) | DD289268A5 (ja) |
| DK (1) | DK587689A (ja) |
| FI (1) | FI895567A7 (ja) |
| HU (2) | HU9202164D0 (ja) |
| IL (1) | IL91986A (ja) |
| NZ (1) | NZ231408A (ja) |
| PL (1) | PL158585B1 (ja) |
| PT (1) | PT92360B (ja) |
| RO (1) | RO105611B1 (ja) |
| RU (4) | RU2032690C1 (ja) |
| TR (2) | TR27058A (ja) |
| YU (1) | YU222189A (ja) |
| ZA (1) | ZA898921B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5149825A (en) * | 1988-11-23 | 1992-09-22 | American Cyanamid Company | 2-azabicyclo(2.2.1)hept-5-ene-2-acetic acid, derivatives thereof and related compounds, process for the preparation of said compounds and the use of said compounds for the manufacture of N-phosphonomethylglycine |
| US5210277A (en) * | 1991-05-16 | 1993-05-11 | American Cyanamid Company | N-[pentaalkyl-cyclopentadienyl)methyl]-glycines |
| US5270473A (en) * | 1991-05-16 | 1993-12-14 | American Cyanamid Company | N-[(pentaalkyl-cyclopentadienyl)methyl]-glycines, process for the preparation of the compounds and the use thereof in the manufacture of N-phosphonomethylglycine |
| US5120871A (en) * | 1991-05-16 | 1992-06-09 | American Cyanamid Company | N-[(pentaalkyl-cyclopentadienyl)methyl]-glycines, process for the preparation of the compounds and the use thereof in the manufacture of N-phosphonomethylglycine |
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| US5418254A (en) * | 1994-05-04 | 1995-05-23 | G. D. Searle & Co. | Substituted cyclopentadienyl compounds for the treatment of inflammation |
| WO1995030652A1 (en) * | 1994-05-04 | 1995-11-16 | G.D. Searle & Co. | Substituted spirodienes for the treatment of inflammation |
Family Cites Families (10)
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|---|---|---|---|---|
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| US4053505A (en) * | 1976-01-05 | 1977-10-11 | Monsanto Company | Preparation of n-phosphonomethyl glycine |
| CH647528A5 (fr) * | 1978-10-27 | 1985-01-31 | Bcap Biolog Chem Act Pat | Procede pour la preparation de n-phosphonomethylglycine. |
| HU184601B (en) * | 1979-07-09 | 1984-09-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing n-/phosphono-methyl/-glycine |
| EP0055695A1 (de) * | 1980-12-30 | 1982-07-07 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von N-phosphonomethylglycin |
| US4415503A (en) * | 1982-09-28 | 1983-11-15 | Stauffer Chemical Company | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine |
| US4775498A (en) * | 1984-12-05 | 1988-10-04 | Monsanto Company | Process for preparing N,N-diacetic acid aminomethylenephosphonic acid |
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| DE3707911C1 (de) * | 1987-03-12 | 1988-03-31 | Texaco Ag | Bicyclische Aminkatalysatoren |
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1989
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