JPH02190189A - 抗生物質ｌ５３―１８ａおよびその製造法 - Google Patents
抗生物質ｌ５３―１８ａおよびその製造法Info
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- JPH02190189A JPH02190189A JP1009647A JP964789A JPH02190189A JP H02190189 A JPH02190189 A JP H02190189A JP 1009647 A JP1009647 A JP 1009647A JP 964789 A JP964789 A JP 964789A JP H02190189 A JPH02190189 A JP H02190189A
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- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
主呈上夏■几分立
本発明は放線菌サッカロポリスポラ・エスピー５ａｃｃ
ｈａｒｏ ｏｌ ｓ ｏｒａ 社、） Ｌ ５３−１
８によって産生される新規な抗生物質Ｌ５３−１８Ａ及
びその製造法に関するものである。
ｈａｒｏ ｏｌ ｓ ｏｒａ 社、） Ｌ ５３−１
８によって産生される新規な抗生物質Ｌ５３−１８Ａ及
びその製造法に関するものである。
口 占を１ るための
本発明は新規抗生物質（Ｌ５３−１８Ａ）を産生ずる放
線菌サツカロポリスポラ・エスピー（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｏｆ ｓ ｏｒａ ！Ｊ！、） Ｌ ５３−１８株（
ＦＥＲＭ ＢＰ−２２３１）を培地に培養し、培養物
中に該抗生物質（以下Ｌ５３−１８Ａという）を生成蓄
積せしめ、採取することを特徴とする抗生物質Ｌ５３−
１８Ａまたはその医薬的に許容される塩並びにその製造
方法に関するものである。
線菌サツカロポリスポラ・エスピー（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｏｆ ｓ ｏｒａ ！Ｊ！、） Ｌ ５３−１８株（
ＦＥＲＭ ＢＰ−２２３１）を培地に培養し、培養物
中に該抗生物質（以下Ｌ５３−１８Ａという）を生成蓄
積せしめ、採取することを特徴とする抗生物質Ｌ５３−
１８Ａまたはその医薬的に許容される塩並びにその製造
方法に関するものである。
本発明抗生物質Ｌ５３−１８Ａは下記の物理化学的性質
を有する。
を有する。
（１） 色性状： 白色粉末
（２）推定分子式： Ｃ＋ｔｌｌｂＪＯ，□（３）元
素分析値（％）： Ｃ： ６２．５１±１．ＯＩＩ： ９．３８±１．
ＯＮ ： １．８９±１．０（実測値）Ｃ： ６
２．２５ Ｈ： ８．８９ Ｎ： １．９６
（計算値）（４）分子量（ＦＡＢ−ＭＳ法） ：
７１４（Ｍ＋Ｈ）”（５）酸・塩基性の区別：
塩基性（６） 比旋光度： ［α］”＝−３７’±１
０” （Ｃ＝０．８．クロロホルム） （７）紫外線吸収スペクトル： 第１図参照メタノー
ル溶液において極大吸収は、 λ、、、 ＝ ２７６±２ｎｗ＋ （Ｅ ＝１３８
±２０）（８） 赤外部吸収スペクトル： 第２図
参照臭化カリウム錠中の主な波数（ｃｍ−’）は、３４
３０、１？３５．１６９０．１６１５．１４５５．１３
７０゜１１６０、１０７０．１０４０ 付近に示す。
素分析値（％）： Ｃ： ６２．５１±１．ＯＩＩ： ９．３８±１．
ＯＮ ： １．８９±１．０（実測値）Ｃ： ６
２．２５ Ｈ： ８．８９ Ｎ： １．９６
（計算値）（４）分子量（ＦＡＢ−ＭＳ法） ：
７１４（Ｍ＋Ｈ）”（５）酸・塩基性の区別：
塩基性（６） 比旋光度： ［α］”＝−３７’±１
０” （Ｃ＝０．８．クロロホルム） （７）紫外線吸収スペクトル： 第１図参照メタノー
ル溶液において極大吸収は、 λ、、、 ＝ ２７６±２ｎｗ＋ （Ｅ ＝１３８
±２０）（８） 赤外部吸収スペクトル： 第２図
参照臭化カリウム錠中の主な波数（ｃｍ−’）は、３４
３０、１？３５．１６９０．１６１５．１４５５．１３
７０゜１１６０、１０７０．１０４０ 付近に示す。
（９）核磁気共鳴（’＋１−ＮＭＲ）スペクトル：
第３図参照 （重クロロホルム中、３００Ｍ１１２）ＱＯ） 核磁
気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル二重クロロホルム中
、１００ ＭＨｚでのシグナル（δｐｐｍ ）は、下記
に認められる。
第３図参照 （重クロロホルム中、３００Ｍ１１２）ＱＯ） 核磁
気共鳴（”Ｃ−ＮＭＲ）スペクトル二重クロロホルム中
、１００ ＭＨｚでのシグナル（δｐｐｍ ）は、下記
に認められる。
２０４．９６（ｓ） ７７．９３（ｄ） ４６．３Ｈｄ
） ２１．５３（ｑ） ６．００（ｑ）１９３．０２（
ｓ） ７７．５４（ｄ） ４３．０５（ｄ） ２１．３
４（Ｌ）１７５．９０（ｓ） ７４．７６（ｓ） ４１
．８２（ｔ） ２１．１０（ｑ）１０８．５８（ｓ）
７２．８０（ｓ） ４０．４２（ｑ） ２１．０１（ｑ
）１０４．８０（ｄ） ７０．５８（ｄ） ４０．４２
（ｑ） ２０．６２（ｑ）９６．５７（ｄ） ６９．６
９（ｄ） ３５．０５（ｔ） １７．６７（ｑ）８７．
１４（ｓ） ６６．１７（ｄ） ３１．７９（ｄ） １
４．０６（ｑ）８６．２８（ｄ） ６４．６５（ｄ）
２９．１３（ｔ）、１０．９３（ｑ）７８．５５（ｄ）
４９．２９（ｑ） ２６．３７（ｑ） １０．７２（
ｑ）（ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔニトリプ
レット、ｑ：クヮルテソト）ａυ 溶解性：メタノール
、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、
ベンゼン、酸性水に可溶。
） ２１．５３（ｑ） ６．００（ｑ）１９３．０２（
ｓ） ７７．５４（ｄ） ４３．０５（ｄ） ２１．３
４（Ｌ）１７５．９０（ｓ） ７４．７６（ｓ） ４１
．８２（ｔ） ２１．１０（ｑ）１０８．５８（ｓ）
７２．８０（ｓ） ４０．４２（ｑ） ２１．０１（ｑ
）１０４．８０（ｄ） ７０．５８（ｄ） ４０．４２
（ｑ） ２０．６２（ｑ）９６．５７（ｄ） ６９．６
９（ｄ） ３５．０５（ｔ） １７．６７（ｑ）８７．
１４（ｓ） ６６．１７（ｄ） ３１．７９（ｄ） １
４．０６（ｑ）８６．２８（ｄ） ６４．６５（ｄ）
２９．１３（ｔ）、１０．９３（ｑ）７８．５５（ｄ）
４９．２９（ｑ） ２６．３７（ｑ） １０．７２（
ｑ）（ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔニトリプ
レット、ｑ：クヮルテソト）ａυ 溶解性：メタノール
、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、
ベンゼン、酸性水に可溶。
０乃 呈色反応：過マンガン酸カリウム反応、ヨード反
応、濃硫酸反応、モーリッシュ反応、ドラーゲンドルフ
反応に陽性；ニンヒドリン反応、坂口反応、塩化第２鉄
反応に陰性。
応、濃硫酸反応、モーリッシュ反応、ドラーゲンドルフ
反応に陽性；ニンヒドリン反応、坂口反応、塩化第２鉄
反応に陰性。
α蜀 薄膜クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ニスポットフ
ィルム、シリカゲルｆ （東京化成工業株式会社製）。
ィルム、シリカゲルｆ （東京化成工業株式会社製）。
溶媒系 Ｒｆ
ジクロロルム−メタノール
アンモニア水
（１０：０．５：０．０５） ０．３６ベン
ゼンーアセトン アンモニア水 （５：５：０．１） 酢酸エチル−メタノール− アンモニア水 （１０： ０．５ ： ０．１） ０．２
３０旬 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
：担体：日立ゲル＃３０５６ （日立製作所型）移動層
ニアセトニトリル−メタノール １／１５Ｍ酢酸アンモニウム （５０： ２５ ： ３５） 流速： ０．８ ｒａｉｌ ／５ｉｎ Ｒｔ＝６．７ （ｗｉｎ） ０９ 抗菌活性（ＭＩＣ） 各種微生物に対する抗菌スペクトルは第１表に示すとお
りである。
ゼンーアセトン アンモニア水 （５：５：０．１） 酢酸エチル−メタノール− アンモニア水 （１０： ０．５ ： ０．１） ０．２
３０旬 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
：担体：日立ゲル＃３０５６ （日立製作所型）移動層
ニアセトニトリル−メタノール １／１５Ｍ酢酸アンモニウム （５０： ２５ ： ３５） 流速： ０．８ ｒａｉｌ ／５ｉｎ Ｒｔ＝６．７ （ｗｉｎ） ０９ 抗菌活性（ＭＩＣ） 各種微生物に対する抗菌スペクトルは第１表に示すとお
りである。
０．２９
第１表
αｅ 急性毒性
３００■／ｋｇ（ｉｐ）マウス生存（１群１０匹）
ＣｙＨｉＪＯ＋ｚの分子式を有する抗生物質として、Ａ
−６８８８Ｘ （特開昭５５−１５４９９４）及びデデ
ソサミニルー５−０−マイカミノシル−１０，１１−ジ
ヒドロマイシナマイシンＩＶ（Ｊ。
−６８８８Ｘ （特開昭５５−１５４９９４）及びデデ
ソサミニルー５−０−マイカミノシル−１０，１１−ジ
ヒドロマイシナマイシンＩＶ（Ｊ。
Ａｎｔｉｂｉｏｔ、、３５，１４０７−１４０８．１９
８２）が知られている。しかしながら、前者は２３９ｎ
ｍに極大吸収を有し、また、後者は２１１ｎｍと２７５
ｎ１１１とに極大吸収を有しており、明らかに本抗生物
質Ｌ５３−１８Ａとは異なる。また、分子量７１３を示
す抗生物質としてこれら以外に、１６．１７−シヒドロ
ー１７−ヒドロキシリファマイシンＳ（Ｊ、 Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、、３５． ５９４ ６０１．１９８２年）及
びアントリマイシンＣ（Ｊ、八ｎｔｉｂｉｏｔ、＋ ３
５ 。
８２）が知られている。しかしながら、前者は２３９ｎ
ｍに極大吸収を有し、また、後者は２１１ｎｍと２７５
ｎ１１１とに極大吸収を有しており、明らかに本抗生物
質Ｌ５３−１８Ａとは異なる。また、分子量７１３を示
す抗生物質としてこれら以外に、１６．１７−シヒドロ
ー１７−ヒドロキシリファマイシンＳ（Ｊ、 Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、、３５． ５９４ ６０１．１９８２年）及
びアントリマイシンＣ（Ｊ、八ｎｔｉｂｉｏｔ、＋ ３
５ 。
３７８−３８０．１９８２年）が知られているが、これ
ら抗生物質の分子式はそれぞれＣ１ＪａｔＮＯ，、＋及
びＣ１゜Ｈ５ＩＮ９０□で本抗生物質Ｌ５３−１８Ａと
は明らかに区別できる。
ら抗生物質の分子式はそれぞれＣ１ＪａｔＮＯ，、＋及
びＣ１゜Ｈ５ＩＮ９０□で本抗生物質Ｌ５３−１８Ａと
は明らかに区別できる。
本抗生物質Ｌ５３−１８Ａはマクロライド系抗生物質で
上記の物性を有し、エリスロマイシンに類似であるが、
エリスロマイシンは分子式Ｃ１７Ｈ＆？Ｎ０２３で、紫
外吸収は２８８ｎｍに弱い吸収を示すのみであり、明ら
かに区別できる（ Ｉｎｄｅｘ ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ ｆｒｏｍ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 Ｖ
ｏｌ １． ２７３頁、 Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏ
ｆ Ｔｏｋｙｏ Ｐｒｅｓｓ＋ １９６７年。
上記の物性を有し、エリスロマイシンに類似であるが、
エリスロマイシンは分子式Ｃ１７Ｈ＆？Ｎ０２３で、紫
外吸収は２８８ｎｍに弱い吸収を示すのみであり、明ら
かに区別できる（ Ｉｎｄｅｘ ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ ｆｒｏｍ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、 Ｖ
ｏｌ １． ２７３頁、 Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏ
ｆ Ｔｏｋｙｏ Ｐｒｅｓｓ＋ １９６７年。
Ｅｄｉｔａｔｅｄ ｂｙ Ｉｔ、 Ｕｍｅｚａｗａ）
、よって本抗生物質Ｌ５３−１８Ａは新規抗生物質であ
る。
、よって本抗生物質Ｌ５３−１８Ａは新規抗生物質であ
る。
本Ｌ５３−１８Ａ産生に使用するに好適の一放線菌Ｌ５
３−１８株は鹿児島県大島郡瀬戸内町（全英大島）の畑
土壌より分離されたもので、菌株同定の結果、サツカロ
ポリスポラ（Ｓａｃｃｈａｒ ｏｆ ｓ」立願り属に属
するものと同定した。その形態的性状、各培地における
生育状態、及び生理的性質を以下に示す。
３−１８株は鹿児島県大島郡瀬戸内町（全英大島）の畑
土壌より分離されたもので、菌株同定の結果、サツカロ
ポリスポラ（Ｓａｃｃｈａｒ ｏｆ ｓ」立願り属に属
するものと同定した。その形態的性状、各培地における
生育状態、及び生理的性質を以下に示す。
■、形態的性状
スターチ無機塩寒天培地（Ｉ Ｓ Ｐ ４） （Ｉｎ
ｔｅｒ。
ｔｅｒ。
Ｊ、 Ｓｙｓｔｅｍ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、ユ６：３
１３−３４０（１９６６））上で、３０℃、１０−１４
日間培養し観察した所見を示す。グリセリンアスパラギ
ン寒天、チロシン寒天、オートミール寒天又はイースト
麦芽エキス寒天の各培地上でも、はぼ同様の形態が観察
された。
１３−３４０（１９６６））上で、３０℃、１０−１４
日間培養し観察した所見を示す。グリセリンアスパラギ
ン寒天、チロシン寒天、オートミール寒天又はイースト
麦芽エキス寒天の各培地上でも、はぼ同様の形態が観察
された。
基生菌糸は曲線状又は直線状で分岐を伴って伸長し、菌
糸の部分により、あるいは培養後期に分断を生じ、直径
０．４〜０．６μ繭であり、胞子は着生しない。
糸の部分により、あるいは培養後期に分断を生じ、直径
０．４〜０．６μ繭であり、胞子は着生しない。
基生菌糸より生じた気菌糸は曲線状又は直線状で単純分
岐をなし、直径０．５〜０．７μｍであり、その先端は
ループ状、鉤状又は緩く２回巻いた螺旋を呈するものと
、曲線状又は直線状を呈するものとがある。気菌糸は分
節してビーズ様に多数連鎖（通常１０個以上）した胞子
を形成し、しばしば胞子と胞子との間に空の部分が認め
られる。
岐をなし、直径０．５〜０．７μｍであり、その先端は
ループ状、鉤状又は緩く２回巻いた螺旋を呈するものと
、曲線状又は直線状を呈するものとがある。気菌糸は分
節してビーズ様に多数連鎖（通常１０個以上）した胞子
を形成し、しばしば胞子と胞子との間に空の部分が認め
られる。
胞子は卵形又は短円筒形で、大きさは（０，５〜０．７
） ｘ （０，７〜１．３）μ鴎であり、透過型電子顕
微鏡で観察すると、表面に長い刺状突起の多数生えた殻
により覆われている。
） ｘ （０，７〜１．３）μ鴎であり、透過型電子顕
微鏡で観察すると、表面に長い刺状突起の多数生えた殻
により覆われている。
基生菌糸又は気菌糸に胞子のう、菌核又は鞭毛胞子を形
成しない。
成しない。
■、染色性
ダラム染色は陽性で、抗酸性染色は陰性。
■、菌体成分
ｌ）ジアミノピメリン酸及び糖
５ｔａｎｅｃｋ等の方法（Ａｐｐｌ、 Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌ、２８ ：２２６−２３１ （１９７４））に従
って分析したジアミノピメリン酸はメソ−型が検出され
、ＬＬ−型は検出されなかった。糖の分析においてはア
ラビノース及びガラクトースが検出され、キシロースは
検出されなかったことより、糖パターン（Ｉｎｔｅｒ、
Ｊ、 Ｓｙｓｔｅｍ。
ｏｌ、２８ ：２２６−２３１ （１９７４））に従
って分析したジアミノピメリン酸はメソ−型が検出され
、ＬＬ−型は検出されなかった。糖の分析においてはア
ラビノース及びガラクトースが検出され、キシロースは
検出されなかったことより、糖パターン（Ｉｎｔｅｒ、
Ｊ、 Ｓｙｓｔｅｍ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２０ ： ４３５−４４３
（１９７０））はＡタイプに属する。
（１９７０））はＡタイプに属する。
２）リン脂質
Ｍｉｎｎｉｋｉｎ等の方法（Ｉｎｔｅｒ、 Ｊ、 Ｓｙ
ｓｔｅｍ。
ｓｔｅｍ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２ユニ１０４−１１７ （１９
７７））に従って分析した。ホスファチジルコリンが検
出されたことより、リン脂質タイプ（Ｂｉｏｃｈｅｓ。
７７））に従って分析した。ホスファチジルコリンが検
出されたことより、リン脂質タイプ（Ｂｉｏｃｈｅｓ。
Ｓｙｓｔｅｍ、 Ｅｃｏｌ ５ ： ２４９−２６０
（１９７７） ）はｐｍ型に属する。
（１９７７） ）はｐｍ型に属する。
３）ミコール酸
Ｍｏｒｄａｒｓｋａ等の方法（Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ。
ｒｏｂｉｏｌ。
７１ニア７−８６ （１９７２））による脂質の分析に
おいて、ＬＣＮ−Ａは検出されず、又、Ｍｉｎｎｉｋｉ
ｎ等の方法（Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
おいて、ＬＣＮ−Ａは検出されず、又、Ｍｉｎｎｉｋｉ
ｎ等の方法（Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
１８ ： ２００−２０４ （１９７５） ）による分
析において、ノカルドミコール酸又はミコール酸は検出
されなかった。
析において、ノカルドミコール酸又はミコール酸は検出
されなかった。
４）メナキノン
Ｃｏ１１ｉｎｓ等の方法（Ｊ、Ａｐｐｔ、 Ｂａｃｔｅ
ｒｉｏｌ。
ｒｉｏｌ。
４８ ： ２７？−２８２（１９８０））により分析し
たメナキノン（門Ｋ）はＭＫ ９ （１１４）及びＭ
Ｋ −１０（Ｈ４）が主成分として検出された。
たメナキノン（門Ｋ）はＭＫ ９ （１１４）及びＭ
Ｋ −１０（Ｈ４）が主成分として検出された。
■、培養性状
各種培地上で、３０℃、２０日間培養し観察した所見を
第２表に示す。ただし、色の表示はカラーハーモニーマ
ニュアル（ｃｏｌｏｒ ｈａｒｍｏｎｙ ｍａｎｕａｌ
）第４版１９５８年（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ ｏｆＡｍｅｒｉｃａ ）に従った。
第２表に示す。ただし、色の表示はカラーハーモニーマ
ニュアル（ｃｏｌｏｒ ｈａｒｍｏｎｙ ｍａｎｕａｌ
）第４版１９５８年（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ ｏｆＡｍｅｒｉｃａ ）に従った。
■、生理的性状
１） 生育温度範囲：２４〜４５℃、至適２８〜３５℃
２） ゼラチンの液化：陽性
３） スターチの加水分解：陽性
４） 脱脂牛乳のペプトン化：陽性
〃 凝固 ：擬陽性
メラニン様色素の生成
チロシン寒天培地上：陰性
ペプトン・イーストエキス・鉄寒天培地上：陰性
６） 酸素の要求性：好気性
７） 硫化水素の生成：陽性
８）リゾチームに対する耐性度：感受性ＣＩｎｔｅｒ、
Ｊ、 Ｓｙｓｔｅｍ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２
７−塩化ナトリウムに対する耐性度：ｏ−ｔ。
Ｊ、 Ｓｙｓｔｅｍ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ２
７−塩化ナトリウムに対する耐性度：ｏ−ｔ。
％で生育し、１１％以上では生育しない。
〔基礎培地としてＩＳＰ培地２を用いた〕抗生物質に対
する耐性度：第３表参照 （Ｇｒａｙ等［、Ｅｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ５ｏｉｌ ｂ
ａｃｔｅｒｉａ。
する耐性度：第３表参照 （Ｇｒａｙ等［、Ｅｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ５ｏｉｌ ｂ
ａｃｔｅｒｉａ。
ｐ２９３−３２１ 、 Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ ［Ｉ
ｎ１ｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ、 １９６７ 、 Ｊ
、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ６９：３３−
３８ （１９７１）及びＪ、Ｇｅｎ。
ｎ１ｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ、 １９６７ 、 Ｊ
、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ６９：３３−
３８ （１９７１）及びＪ、Ｇｅｎ。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、８８ ： ７５−８５ （
１９７５）に従った〕 １２） 炭素源の利用性： ａ）ｗ類（基礎培地としてＩＳＰ培地９を用いた） （Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔ 、 ３２ ： １８０（
１９７９）に従う〕 各種物質の分解能： ｂ）有機酸（Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ７３ ：
１５２７ （１９５７）に従った〕 第６表 上記の様に、Ｌ５３−１８株は特徴として、■ 形態に
おいて、分断性のある基生菌糸より多数の胞子連鎖を形
成する気菌糸を生じ、鞭毛胞子や胞子のうを形成せず、 ■ 菌体成分において、ジアミノピメリン酸はメソ−型
、糖パター５はＡ型、リン脂ｉＰ■型、ノカルドミコー
ル酸又はミコール酸を含有せず、メナキノン（ＭＫ）は
ＭＫ−９（Ｈ４）及びＭＫ−１０（Ｈ４）が主成分であ
る。
１９７５）に従った〕 １２） 炭素源の利用性： ａ）ｗ類（基礎培地としてＩＳＰ培地９を用いた） （Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏｔ 、 ３２ ： １８０（
１９７９）に従う〕 各種物質の分解能： ｂ）有機酸（Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 ７３ ：
１５２７ （１９５７）に従った〕 第６表 上記の様に、Ｌ５３−１８株は特徴として、■ 形態に
おいて、分断性のある基生菌糸より多数の胞子連鎖を形
成する気菌糸を生じ、鞭毛胞子や胞子のうを形成せず、 ■ 菌体成分において、ジアミノピメリン酸はメソ−型
、糖パター５はＡ型、リン脂ｉＰ■型、ノカルドミコー
ル酸又はミコール酸を含有せず、メナキノン（ＭＫ）は
ＭＫ−９（Ｈ４）及びＭＫ−１０（Ｈ４）が主成分であ
る。
■Ｌｅｃｈｅｖａｌ ｉｅ等（Ｉｎｔｅｒ、 Ｊ、 ５
ｙｓｔｅ＋ｓ。
ｙｓｔｅ＋ｓ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 、 ２０ ： ４３５ ４４
３（１９７０）の分類による （ＣＥＩ Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅ等（Ｂｉｏｃｈｅａ＋
、５ｙｓｔ−Ｅｃｏｌ、＋ ５：２４９−２６０ （
１９７７）の分類によるこれらの特徴より判断して、Ｌ
５３−１８株はサツカロポリスポラ属５ａｃｃｈａｒｏ
ｏｌ ｓ ｏｒａ Ｌａｎｃｙａｎｄ Ｇｏｏｄｆｅ
ｌｌｏｗ ）に属し、サツカロポリスポラ・エスピー見
観的肛肚１■Ｌ巨 肚、）Ｌ５３−１８と命名した（Ｊ
、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ８８ ： ７５
−８５（１９７５）参照〕。尚本菌株を微工研にＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−２２３１として寄託した。
３（１９７０）の分類による （ＣＥＩ Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅ等（Ｂｉｏｃｈｅａ＋
、５ｙｓｔ−Ｅｃｏｌ、＋ ５：２４９−２６０ （
１９７７）の分類によるこれらの特徴より判断して、Ｌ
５３−１８株はサツカロポリスポラ属５ａｃｃｈａｒｏ
ｏｌ ｓ ｏｒａ Ｌａｎｃｙａｎｄ Ｇｏｏｄｆｅ
ｌｌｏｗ ）に属し、サツカロポリスポラ・エスピー見
観的肛肚１■Ｌ巨 肚、）Ｌ５３−１８と命名した（Ｊ
、 Ｇｅｎ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、 ８８ ： ７５
−８５（１９７５）参照〕。尚本菌株を微工研にＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−２２３１として寄託した。
本抗生物質Ｌ５３−１８Ａは下記の如くして得られる。
即ち、一般抗生物質の製造法に準じて、サツカロポリス
ポラ属に属し、抗生物質Ｌ５３−１８Ａを生産する能力
を有する微生物を通常の微生物の培養に使用する培地成
分を含む培地中で好気的に培養すればよく、培養の形態
は通常液体培養でよく、工業的には深部通気撹拌培養を
行うのが有利であり、その培養物中に上記抗生物質を生
成蓄積せしめ、培養液より該物質を採取する。
ポラ属に属し、抗生物質Ｌ５３−１８Ａを生産する能力
を有する微生物を通常の微生物の培養に使用する培地成
分を含む培地中で好気的に培養すればよく、培養の形態
は通常液体培養でよく、工業的には深部通気撹拌培養を
行うのが有利であり、その培養物中に上記抗生物質を生
成蓄積せしめ、培養液より該物質を採取する。
培地の栄養源としては微生物の培養に通常用いられるも
のが広く使用され、例えば炭素源としてはグルコース、
デキストリン、シュークロース、澱粉、フラクトース、
マルトース、廃糖蜜、油脂類、有機酸類などが使用でき
る。窒素源としては大豆粉、綿実粉、コーンスチープリ
カー、肉エキス、酵母エキス、ペプトン、硫酸アンモン
、尿素などが使用できる。その他、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、リン
酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸第一
鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化コバルトなどの塩類、重金
属、その他ビタミン類、消泡剤、アミノ酸類などを必要
に応じ添加しても良い。
のが広く使用され、例えば炭素源としてはグルコース、
デキストリン、シュークロース、澱粉、フラクトース、
マルトース、廃糖蜜、油脂類、有機酸類などが使用でき
る。窒素源としては大豆粉、綿実粉、コーンスチープリ
カー、肉エキス、酵母エキス、ペプトン、硫酸アンモン
、尿素などが使用できる。その他、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、リン
酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸第一
鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化コバルトなどの塩類、重金
属、その他ビタミン類、消泡剤、アミノ酸類などを必要
に応じ添加しても良い。
培養条件において、本菌が発育して上記抗生物質を生産
しうる範囲内で適宜変更し得るが、例えば培養温度は２
４℃乃至４５℃、好ましくは２８℃乃至３５℃であり、
ｐＨは５．０乃至９．５、特に７．０付近であり、培養
日数は２日乃至８日で、通常４日乃至７日である。
しうる範囲内で適宜変更し得るが、例えば培養温度は２
４℃乃至４５℃、好ましくは２８℃乃至３５℃であり、
ｐＨは５．０乃至９．５、特に７．０付近であり、培養
日数は２日乃至８日で、通常４日乃至７日である。
本発明抗生物質Ｌ５３−１８Ａを培養物から分離、採取
する一態様は、本物質が塩基性、脂溶性で、主として濾
液中に含まれるので、先ず培養液を濾過又は遠心分離し
て菌体を除去し、得られた濾液を非水溶性溶媒でアルカ
リ性ｐＨにて抽出し濃縮することにより粗物質が得られ
る。抽出に用いる非水溶性溶媒としては、酢酸エチル、
酢酸ブチル、ブタノール、クロロホルムなどを使用する
。
する一態様は、本物質が塩基性、脂溶性で、主として濾
液中に含まれるので、先ず培養液を濾過又は遠心分離し
て菌体を除去し、得られた濾液を非水溶性溶媒でアルカ
リ性ｐＨにて抽出し濃縮することにより粗物質が得られ
る。抽出に用いる非水溶性溶媒としては、酢酸エチル、
酢酸ブチル、ブタノール、クロロホルムなどを使用する
。
また合成吸着剤、例えばダイヤイオンＩＩＰ−２０等の
樹脂に吸着させた後、含水アルコール等で溶出し、濃縮
することによって粗物質が得られる。更に精製する場合
には、シリカゲル、活性アルミナ等を用いるカラムクロ
マトグラフィーが好適である。
樹脂に吸着させた後、含水アルコール等で溶出し、濃縮
することによって粗物質が得られる。更に精製する場合
には、シリカゲル、活性アルミナ等を用いるカラムクロ
マトグラフィーが好適である。
溶出溶媒としては、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼ
ン、メタノール、アセトン、アンモニア水等を単独ある
いは適宜組み合わせて使用する。
ン、メタノール、アセトン、アンモニア水等を単独ある
いは適宜組み合わせて使用する。
Ｌ５３−１８Ａ物質の検定法は、本物質が抗菌活性を有
するため、一般の抗生物質に用いられるごとく適当な検
定菌、例えばサルシナ・ルティアを用いるバイオアッセ
イによって抗菌活性を測定し、その定量を実施すること
ができる。必要により、常法に従って医薬的に許容し得
る無毒性の塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、リ
ンゴ酸、グルコン酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパ
ラギン酸等の有機酸との塩とすることができる。
するため、一般の抗生物質に用いられるごとく適当な検
定菌、例えばサルシナ・ルティアを用いるバイオアッセ
イによって抗菌活性を測定し、その定量を実施すること
ができる。必要により、常法に従って医薬的に許容し得
る無毒性の塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、リ
ンゴ酸、グルコン酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパ
ラギン酸等の有機酸との塩とすることができる。
（実施例）
以下に実施例で説明するが、本発明は何んらこれらによ
って限定されるものではない。％は特に記しない限り重
量％である。
って限定されるものではない。％は特に記しない限り重
量％である。
実施例１゜
種培地として、グルコース１．０％、デキストリン１．
０％、カゼイン氷解物０．５％、イーストエキス０．５
％、炭酸カルシウム０．１％を含む培地を用いた。また
生産培地としてデキストリン２．５％、エビオス１．２
％、コーンステイープリカー２．０％、臭化ナトリウム
０．１％、塩化コバルト０．００１％を含む培地を用い
た。尚、両培地とも殺菌前にｐＨ６，５に調整した。
０％、カゼイン氷解物０．５％、イーストエキス０．５
％、炭酸カルシウム０．１％を含む培地を用いた。また
生産培地としてデキストリン２．５％、エビオス１．２
％、コーンステイープリカー２．０％、臭化ナトリウム
０．１％、塩化コバルト０．００１％を含む培地を用い
た。尚、両培地とも殺菌前にｐＨ６，５に調整した。
オートミール寒天スラントに充分生育したサッカロポリ
スポラ・エスピーＬ５３−１８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−
２２３１）を、前記殺菌剤の種培地１００ ｗＩβを分
注した５００＋ｊ！容三角フラスコ２本に夫々白金耳接
種し、２８℃で３日間振優し第一種培養液とした。つい
で２（ｌの殺菌剤種培地を含む３ＯＮ容のジャーファー
メンタ−１基に、前記の第一種培養液２００ｍ１を接種
し、２８℃で２日間通気攪拌培養（通気量２０１／分、
回転数２０Ｏｒｐｍ）Ｌ、これを第二種培養液とした。
スポラ・エスピーＬ５３−１８株（ＦＥＲＭ ＢＰ−
２２３１）を、前記殺菌剤の種培地１００ ｗＩβを分
注した５００＋ｊ！容三角フラスコ２本に夫々白金耳接
種し、２８℃で３日間振優し第一種培養液とした。つい
で２（ｌの殺菌剤種培地を含む３ＯＮ容のジャーファー
メンタ−１基に、前記の第一種培養液２００ｍ１を接種
し、２８℃で２日間通気攪拌培養（通気量２０１／分、
回転数２０Ｏｒｐｍ）Ｌ、これを第二種培養液とした。
ついで、この第二種培養液を２００ｊ２の殺菌剤種培地
を含む２５０！容培養タンク１基に接種し、２８℃で２
日間通気撹拌培養した（通気量１６１！／分、回転数１
５Ｏｒｐｍ）。
を含む２５０！容培養タンク１基に接種し、２８℃で２
日間通気撹拌培養した（通気量１６１！／分、回転数１
５Ｏｒｐｍ）。
培養終了後、ケイソウ土を用いて濾過し、培養濾液２０
０１を得た。この時のＬ５３−１８Ａの生産量は、サル
シナ・ルティアＡＴＣＣ９３４１を検定菌として生物検
定を行った結果、約１０μｇ／１ｌｉｌであった。
０１を得た。この時のＬ５３−１８Ａの生産量は、サル
シナ・ルティアＡＴＣＣ９３４１を検定菌として生物検
定を行った結果、約１０μｇ／１ｌｉｌであった。
実施例２゜
実施例１で得た濾液２００２を水酸化ナトリウムでｐＨ
８，ｏに調整し、１２０１の酢酸エチルで抽出して目的
物を含有する酢酸エチル溶液１００１を得た。ついでこ
の抽出液に７０１の水を加え塩酸にてｐＨ４，５に調整
して抽出し、水層えの転溶を行った。この水転液をアン
モニア水でｐ）１８．０に調整した後、クロロホルム３
０１で抽出すると目的物はクロロホルム層に転溶された
。これを減圧濃縮し、黄褐色粗物質約５０ｇを得た。
８，ｏに調整し、１２０１の酢酸エチルで抽出して目的
物を含有する酢酸エチル溶液１００１を得た。ついでこ
の抽出液に７０１の水を加え塩酸にてｐＨ４，５に調整
して抽出し、水層えの転溶を行った。この水転液をアン
モニア水でｐ）１８．０に調整した後、クロロホルム３
０１で抽出すると目的物はクロロホルム層に転溶された
。これを減圧濃縮し、黄褐色粗物質約５０ｇを得た。
これを少量の酢酸エチルに溶解し、予め酢酸エチルで充
填したシリカゲルカラム（１，５ｆｆｉ）にチャージし
、酢酸エチル３１で洗浄後、酢酸エチル−メタノール−
アンモニア水（１０： ０．５ ： ０．１）混液で溶
出し、４００ｍ＃ずつ分画した。分画隘２４〜隘３５を
集め、減圧濃縮し、次いで、クロロホルム−メタノール
−アンモニア水（１０：０．２：０．０２）混液で充填
したシリカゲルカラム（２５０ａｊりにチャージし、ク
ロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０： ０．
３ ： ０．０３）混液で溶出した。サルシナ・ルティ
アＡＴＣＣ９３４１を用いた抗菌活性及びクロロホルム
−メタノール−アンモニア水（１０： ０．５ ： ０
．０５）を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーにて目的物を確認し、Ｌ５３−１８Ａ物質のみを
含有する両分を集め、減圧濃縮乾固して６２０曙のＬ５
３−１８Ａ物質の白色粉末を得た。
填したシリカゲルカラム（１，５ｆｆｉ）にチャージし
、酢酸エチル３１で洗浄後、酢酸エチル−メタノール−
アンモニア水（１０： ０．５ ： ０．１）混液で溶
出し、４００ｍ＃ずつ分画した。分画隘２４〜隘３５を
集め、減圧濃縮し、次いで、クロロホルム−メタノール
−アンモニア水（１０：０．２：０．０２）混液で充填
したシリカゲルカラム（２５０ａｊりにチャージし、ク
ロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０： ０．
３ ： ０．０３）混液で溶出した。サルシナ・ルティ
アＡＴＣＣ９３４１を用いた抗菌活性及びクロロホルム
−メタノール−アンモニア水（１０： ０．５ ： ０
．０５）を展開溶媒としたシリカゲル薄層クロマトグラ
フィーにて目的物を確認し、Ｌ５３−１８Ａ物質のみを
含有する両分を集め、減圧濃縮乾固して６２０曙のＬ５
３−１８Ａ物質の白色粉末を得た。
実施例３゜
実施例２で得られた白色粉末５０■に０．０５ Ｍクエ
ン酸水溶液を加え溶解し、ｐＨ７，０とし、これを凍結
乾燥すると、本抗生物質Ｌ５３−１８Ａのクエン酸塩白
色粉末が得られた。また、実施例２で得られた白色粉末
をｐＨ４，０塩酸水に溶解し、ｐＨ７、Ｏとし、凍結乾
燥すると、本抗生物質Ｌ５３−１８Ａの白色塩酸塩粉末
が得られた。
ン酸水溶液を加え溶解し、ｐＨ７，０とし、これを凍結
乾燥すると、本抗生物質Ｌ５３−１８Ａのクエン酸塩白
色粉末が得られた。また、実施例２で得られた白色粉末
をｐＨ４，０塩酸水に溶解し、ｐＨ７、Ｏとし、凍結乾
燥すると、本抗生物質Ｌ５３−１８Ａの白色塩酸塩粉末
が得られた。
見所■効来
本発明の新規抗生物質Ｌ５３−１８Ａまたはその薬理的
に許容し得る塩はグラム陽性細菌に抗菌活性を示すので
、一般抗生物質と同様に製剤の上、例えば、人、家畜、
家禽等に経口的又は非経口的に投与することによってこ
れら細菌感染症の治療用抗生物質として利用できる。
に許容し得る塩はグラム陽性細菌に抗菌活性を示すので
、一般抗生物質と同様に製剤の上、例えば、人、家畜、
家禽等に経口的又は非経口的に投与することによってこ
れら細菌感染症の治療用抗生物質として利用できる。
第１−３図は本発明に新規抗生物質Ｌ５３−１８Ａの夫
々紫外吸収スペクトル線図、赤外吸収スペクトル線図、
核磁気共鳴スペクトル線図（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル線
図）である。
々紫外吸収スペクトル線図、赤外吸収スペクトル線図、
核磁気共鳴スペクトル線図（’Ｈ−ＮＭＲスペクトル線
図）である。
Claims (3)
- （１）下記の性質を有する抗生物質Ｌ５３−１８Ａまた
はその医薬的に許容される塩。 元素分析（％）；Ｃ＝６２．５１±１．０、Ｈ＝９．３
８±１．０、Ｎ＝１．８９±１．０、分子量；７１４（
Ｍ＋Ｈ）＾＋（ＦＡＢ−ＭＳ法）推定分子式；Ｃ＿３＿
７Ｈ＿６＿３ＮＯ＿１＿２紫外線吸収スペクトル；メタ
ノール溶液において２７６±２ｎｍに極大吸収を示す。 赤外線吸収スペクトル；臭化カリウム錠による吸収スペ
クトルは、３４３０、１７３５、 １６９０、１６１５、１４５５、１３７０、１１６０、
１０７０、１０４０ｃｍ＾−＾１付近に示す。 溶剤に対する溶解性；メタノール、エタノール、アセト
ン、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、酸性水に可
溶。 呈色反応；過マンガン酸カリウム反応、ヨード反応、濃
硫酸反応、モーリッシュ反応、ドラーゲンドルフ反応に
陽性、ニンヒドリン反応、坂口反応、塩化第二鉄反応に
陰性である。 塩基性、酸性、中性の区別；塩基性。 物質の色；白色 - （２）サッカロポリスポラ属に属する抗生物質Ｌ５３−
１８Ａ生産菌を培養し、次いでその培養物から抗生物質
Ｌ５３−１８Ａを採用することを特徴とする抗生物質Ｌ
５３−１８Ａの製造法。 - （３）サッカロポリスポラ属に属する抗生物質Ｌ５３−
１８Ａ生産菌が、サッカロポリスポラ・エスピー（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐ．）Ｌ５３−１
８（ＦＥＲＭＢＰ−２２３１）である請求項（２）記載
の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1009647A JP2787458B2 (ja) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | 抗生物質ｌ５３―１８ａおよびその製造法 |
| US07/457,255 US5081023A (en) | 1989-01-20 | 1989-12-27 | Antibiotic l53-18a and process for preparation thereof |
| ES90400032T ES2057454T3 (es) | 1989-01-20 | 1990-01-05 | Antibiotico l53-18a y procedimiento para su preparacion. |
| DE69010924T DE69010924T2 (de) | 1989-01-20 | 1990-01-05 | Antibiotikum L53-18A und dessen Herstellung. |
| EP90400032A EP0379395B1 (en) | 1989-01-20 | 1990-01-05 | Antibiotic L53-18A and process for preparation thereof |
| CA002008147A CA2008147A1 (en) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | Antibiotic l53-18a and process for preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1009647A JP2787458B2 (ja) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | 抗生物質ｌ５３―１８ａおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02190189A true JPH02190189A (ja) | 1990-07-26 |
| JP2787458B2 JP2787458B2 (ja) | 1998-08-20 |
Family
ID=11726011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1009647A Expired - Lifetime JP2787458B2 (ja) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | 抗生物質ｌ５３―１８ａおよびその製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5081023A (ja) |
| EP (1) | EP0379395B1 (ja) |
| JP (1) | JP2787458B2 (ja) |
| CA (1) | CA2008147A1 (ja) |
| DE (1) | DE69010924T2 (ja) |
| ES (1) | ES2057454T3 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5171740A (en) * | 1988-10-21 | 1992-12-15 | Abbott Laboratories | Coumamidine compounds |
| US5824513A (en) * | 1991-01-17 | 1998-10-20 | Abbott Laboratories | Recombinant DNA method for producing erythromycin analogs |
| US6063561A (en) * | 1991-01-17 | 2000-05-16 | Abbott Laboratories | Polyketide derivatives and recombinant methods for making same |
| US6060234A (en) | 1991-01-17 | 2000-05-09 | Abbott Laboratories | Polyketide derivatives and recombinant methods for making same |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| US6399582B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-06-04 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| US8092559B2 (en) | 2004-05-12 | 2012-01-10 | Luca Technologies, Inc. | Generation of hydrogen from hydrocarbon bearing materials |
| US20100248322A1 (en) * | 2006-04-05 | 2010-09-30 | Luca Technologies, Inc. | Chemical amendments for the stimulation of biogenic gas generation in deposits of carbonaceous material |
| US7977282B2 (en) * | 2006-04-05 | 2011-07-12 | Luca Technologies, Inc. | Chemical amendments for the stimulation of biogenic gas generation in deposits of carbonaceous material |
| US7696132B2 (en) * | 2006-04-05 | 2010-04-13 | Luca Technologies, Inc. | Chemical amendments for the stimulation of biogenic gas generation in deposits of carbonaceous material |
| US20100248321A1 (en) * | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Luca Technologies, Inc. | Surfactant amendments for the stimulation of biogenic gas generation in deposits of carbonaceous materials |
| KR102741381B1 (ko) | 2017-06-06 | 2024-12-11 | 지머젠 인코포레이티드 | 사카로폴리스포라 스피노사를 개량하기 위한 고 처리량(htp) 게놈 공학 플랫폼 |
| US12416024B2 (en) | 2018-03-29 | 2025-09-16 | Transworld Technologies Inc. | Biologically enhanced oil recovery methods |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1125203A (en) * | 1978-05-10 | 1982-06-08 | Toyo Jozo Company, Ltd. | Macrolide antibiotics from micromonospora |
| US4358584A (en) * | 1979-05-23 | 1982-11-09 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
| US4252898A (en) * | 1979-05-23 | 1981-02-24 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
| US4293651A (en) * | 1979-10-02 | 1981-10-06 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotic using saccharopolyspora |
| US4251511A (en) * | 1979-10-02 | 1981-02-17 | The Upjohn Company | Antibiotic and fermentation process of preparing |
| US4351769A (en) * | 1980-08-25 | 1982-09-28 | The Upjohn Company | Antibiotic composition of matter |
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