JPH0219113B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0219113B2 JPH0219113B2 JP1747481A JP1747481A JPH0219113B2 JP H0219113 B2 JPH0219113 B2 JP H0219113B2 JP 1747481 A JP1747481 A JP 1747481A JP 1747481 A JP1747481 A JP 1747481A JP H0219113 B2 JPH0219113 B2 JP H0219113B2
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- Japan
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- sodium
- potassium
- reaction
- formula
- integer
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、α−アセチルラクトン類の新規な製
造法に関するものである。
造法に関するものである。
本発明におけるα−アセチルラクトン類は、一
般式 （式中、ｎは１〜４の整数を意味する。） で表わされる化合物である。
般式 （式中、ｎは１〜４の整数を意味する。） で表わされる化合物である。
これらα−アセチルラクトン類のうち例えばα
−アセチル−γ−ブチロラクトンは、ビタミン
B1の有用な合成中間体としてよく知られている。
また、α−アセチル−γ−ブチロラクトンより誘
導されるシクロプロピルメチルケトンは、天然に
数多く存在するイソプレノイド骨格を形成するた
めの重要な五炭素増炭法の中間体である。一方、
本発明者は、これらα−アセチルラクトン類が脳
血栓に基づく後遺症の改善剤として使用されてい
る１−〔（ω−１）オキソアルキル〕テオブロミン
を合成する有用な原料であることを、見い出して
いる。
−アセチル−γ−ブチロラクトンは、ビタミン
B1の有用な合成中間体としてよく知られている。
また、α−アセチル−γ−ブチロラクトンより誘
導されるシクロプロピルメチルケトンは、天然に
数多く存在するイソプレノイド骨格を形成するた
めの重要な五炭素増炭法の中間体である。一方、
本発明者は、これらα−アセチルラクトン類が脳
血栓に基づく後遺症の改善剤として使用されてい
る１−〔（ω−１）オキソアルキル〕テオブロミン
を合成する有用な原料であることを、見い出して
いる。
従来、これらα−アセチルラクトン類の製造法
としては、ラクトン類と酢酸エステルまたはその
誘導体との間で塩基性物質の存在下にエステル縮
合反応を行う方法（特公昭31−5370、特公昭31−
8271）、あるいはアセト酢酸エステルとエチレン
オキシドとをアルコール中でナトリウムアルコラ
ートまたは苛性ソーダを用いて反応させる方法
（特公昭42−12662号）などがある。しかし、前者
の方法は副生成物としてアセト酢酸エステルある
いはラクトン２分子による縮合反応物を生ずるの
で、高価なラクトン類を用いるとき好ましいもの
ではない。また、後者の方法はα−アセチル−γ
−ブチロラクトンの合成にしか適用できない。
としては、ラクトン類と酢酸エステルまたはその
誘導体との間で塩基性物質の存在下にエステル縮
合反応を行う方法（特公昭31−5370、特公昭31−
8271）、あるいはアセト酢酸エステルとエチレン
オキシドとをアルコール中でナトリウムアルコラ
ートまたは苛性ソーダを用いて反応させる方法
（特公昭42−12662号）などがある。しかし、前者
の方法は副生成物としてアセト酢酸エステルある
いはラクトン２分子による縮合反応物を生ずるの
で、高価なラクトン類を用いるとき好ましいもの
ではない。また、後者の方法はα−アセチル−γ
−ブチロラクトンの合成にしか適用できない。
従つて、本発明の目的は、副生成物が少なくし
かも適用範囲の広いα−アセチルラクトン類の製
造法を提供することにある。
かも適用範囲の広いα−アセチルラクトン類の製
造法を提供することにある。
本発明によるα−アセチルラクトン類を製造す
るための方法は、一般式 （式中、ＸはハロゲンまたはRSO2O基を意味
し、Ｒはアルキル基、あるいはアリール基を意味
し、ｎは１〜４の整数を意味する。）で表わされ
るアセト酢酸エステル誘導体を分子内アルキル化
反応させることにより、一般式 （式中、ｎは１〜４の整数を意味する）で表わ
されるα−アセチルラクトン類を得ることを特徴
とするものである。
るための方法は、一般式 （式中、ＸはハロゲンまたはRSO2O基を意味
し、Ｒはアルキル基、あるいはアリール基を意味
し、ｎは１〜４の整数を意味する。）で表わされ
るアセト酢酸エステル誘導体を分子内アルキル化
反応させることにより、一般式 （式中、ｎは１〜４の整数を意味する）で表わ
されるα−アセチルラクトン類を得ることを特徴
とするものである。
前記一般式（）で表わされる化合物（以下、
化合物という）は、ジケテンとω−ハロアルコ
ール類との反応あるいはジケテンとジオール類と
の反応ののち、水酸基を塩化チオニル、三臭化リ
ン等のハロゲン化剤でハロゲン化することによ
り、或いはメタンスルホン酸クロリド、ｐ−トル
エンスルホン酸クロリド等を反応させてスルホニ
ル化することにより、容易に高収率で得ることが
できる。
化合物という）は、ジケテンとω−ハロアルコ
ール類との反応あるいはジケテンとジオール類と
の反応ののち、水酸基を塩化チオニル、三臭化リ
ン等のハロゲン化剤でハロゲン化することによ
り、或いはメタンスルホン酸クロリド、ｐ−トル
エンスルホン酸クロリド等を反応させてスルホニ
ル化することにより、容易に高収率で得ることが
できる。
化合物の分子内アルキル化反応は、塩基物質
の存在下で行われ、これにより化合物を得るこ
とができる。分子内アルキル化反応に使用される
塩基性物質としては、リチウム、ナトリウム等の
アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシド等の金属アルコラート；水素化ナ
トリウム、水素化リチウム等の金属水素化物；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物；重炭酸ソーダ、重炭酸カリ等の重炭酸塩類；
炭酸ソーダ、炭酸カリ等の炭酸塩類；トリエチル
アミン、ピリジン、ピロリジン、ジアザビシクロ
ウンデセン等のアミン類などのような水素引き抜
き剤を用いることができる。
の存在下で行われ、これにより化合物を得るこ
とができる。分子内アルキル化反応に使用される
塩基性物質としては、リチウム、ナトリウム等の
アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシド等の金属アルコラート；水素化ナ
トリウム、水素化リチウム等の金属水素化物；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物；重炭酸ソーダ、重炭酸カリ等の重炭酸塩類；
炭酸ソーダ、炭酸カリ等の炭酸塩類；トリエチル
アミン、ピリジン、ピロリジン、ジアザビシクロ
ウンデセン等のアミン類などのような水素引き抜
き剤を用いることができる。
反応は溶媒中で行われる。反応に使用される溶
媒としては、前記の塩基性物質との組合わせによ
り種々異なるが、通常の有機溶媒は使用可能であ
り、例えば、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系
溶媒；エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；クロロホルム、塩化メチレン等のハロ
ゲン化炭化水素系溶媒；エタノール、ｔ−ブタノ
ール等のアルコール類；ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン等アミド系溶媒；ジメチル
スルホオキシド等をあげることができる。また、
反応に使用する前記塩基性物質の使用量は、化合
物に対して当量以上であれば十分であり、通常
1.0〜1.2当量とされる。反応は０℃付近から150
℃付近までいずれの温度でも進行するが、最適温
度は用いる塩基性物質あるいは溶媒により決ま
る。通常、室温から100℃付近の間の温度で行う
ことが好ましい。
媒としては、前記の塩基性物質との組合わせによ
り種々異なるが、通常の有機溶媒は使用可能であ
り、例えば、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系
溶媒；エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒；クロロホルム、塩化メチレン等のハロ
ゲン化炭化水素系溶媒；エタノール、ｔ−ブタノ
ール等のアルコール類；ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン等アミド系溶媒；ジメチル
スルホオキシド等をあげることができる。また、
反応に使用する前記塩基性物質の使用量は、化合
物に対して当量以上であれば十分であり、通常
1.0〜1.2当量とされる。反応は０℃付近から150
℃付近までいずれの温度でも進行するが、最適温
度は用いる塩基性物質あるいは溶媒により決ま
る。通常、室温から100℃付近の間の温度で行う
ことが好ましい。
前記条件下で目的化合物を得ることが可能で
あるが、反応速度の増加、反応条件の穏和化、あ
るいは反応収率の増加のために、ヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウム等の金属ヨウ化物あるいはフ
ツ化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化テト
ラエチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩、
18−クラウン−６、ジベンゾ−18−クラウン−６
等のクラウンエーテル類を併用すると、高収率で
化合物を得ることができる。
あるが、反応速度の増加、反応条件の穏和化、あ
るいは反応収率の増加のために、ヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウム等の金属ヨウ化物あるいはフ
ツ化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化テト
ラエチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩、
18−クラウン−６、ジベンゾ−18−クラウン−６
等のクラウンエーテル類を併用すると、高収率で
化合物を得ることができる。
以下に実施例により本発明をさらに詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
実施例１ （α−アセチル−γ−ブチロラクトン
の製造） アセト酢酸２−クロロエチルエステル165ｇ
（1.0モル）をｔ−ブタノール500mlに加え、カリ
ウムｔ−ブトキシド118ｇ（95％、1.0モル）を加
える。反応液を加熱還流下で10時間撹拌した後、
室温まで冷却する。反応液を冷HCl水に加えて中
和したのち、ベンゼンにより抽出する。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除
去する。残りの油状物質を減圧下に蒸留して、α
−アセチル−γ−ブチロラクトンを102ｇ（80％、
沸点106〜108℃／５mmHg）得た。
の製造） アセト酢酸２−クロロエチルエステル165ｇ
（1.0モル）をｔ−ブタノール500mlに加え、カリ
ウムｔ−ブトキシド118ｇ（95％、1.0モル）を加
える。反応液を加熱還流下で10時間撹拌した後、
室温まで冷却する。反応液を冷HCl水に加えて中
和したのち、ベンゼンにより抽出する。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を除
去する。残りの油状物質を減圧下に蒸留して、α
−アセチル−γ−ブチロラクトンを102ｇ（80％、
沸点106〜108℃／５mmHg）得た。
実施例２ （α−アセチル−δ−バレロラクトン
の製造） アセト酢酸３−クロロプロピルエステル179ｇ
（1.0モル）をキシレン500mlと細かい粒状のナト
リウム23ｇ（1.0モル）に室温でゆつくり加える。
ゆつくりと加熱し、金属ナトリウムが消失したの
ち、加熱還流下に10時間反応を行う。反応液を冷
却後、冷５％硫酸水溶液に加えて中和する。ベン
ゼンにより抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。減圧下に溶媒を除去した後、残りの
油状物質を蒸留して、α−アセチル−δ−バレロ
ラクトンを99ｇ（70％、沸点134〜140℃／４mm
Hg）得た。
の製造） アセト酢酸３−クロロプロピルエステル179ｇ
（1.0モル）をキシレン500mlと細かい粒状のナト
リウム23ｇ（1.0モル）に室温でゆつくり加える。
ゆつくりと加熱し、金属ナトリウムが消失したの
ち、加熱還流下に10時間反応を行う。反応液を冷
却後、冷５％硫酸水溶液に加えて中和する。ベン
ゼンにより抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。減圧下に溶媒を除去した後、残りの
油状物質を蒸留して、α−アセチル−δ−バレロ
ラクトンを99ｇ（70％、沸点134〜140℃／４mm
Hg）得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ＸはハロゲンまたはRSO2O基を意味
し、Ｒはアルキル基あるいはアリール基を意味
し、ｎは１〜４の整数を意味する。） で表わされるアセト酢酸エステル誘導体を分子内
アルキル化反応させることを特徴とする一般式 （式中、ｎは１〜４の整数を意味する。） で表わされるα−アセチルラクトン類の製造方
法。 ２ 分子内アルキル化反応を塩基性物質の存在下
に行う特許請求の範囲第１項に記載の製造法。 ３ 塩基性物質がリチウム、ナトリウム等のアル
カリ金属、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−
ブトキシド等の金属アルコラート、水素化ナトリ
ウム、水素化リチウム等の金属水素化物、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、
重炭酸ソーダ、重炭酸カリ等の重炭酸塩類、炭酸
ソーダ、炭酸カリ等の炭酸塩類、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジアザビシクロウンデセン等の三
級アミン類である特許請求の範囲第２項記載の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1747481A JPS57131779A (en) | 1981-02-10 | 1981-02-10 | Preparation of alpha-acetyllactone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1747481A JPS57131779A (en) | 1981-02-10 | 1981-02-10 | Preparation of alpha-acetyllactone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57131779A JPS57131779A (en) | 1982-08-14 |
| JPH0219113B2 true JPH0219113B2 (ja) | 1990-04-27 |
Family
ID=11944997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1747481A Granted JPS57131779A (en) | 1981-02-10 | 1981-02-10 | Preparation of alpha-acetyllactone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57131779A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007106997A1 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | The Governors Of The University Of Alberta | Novel poly(ethylene oxide)-block-poly(ester) block copolymers |
-
1981
- 1981-02-10 JP JP1747481A patent/JPS57131779A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57131779A (en) | 1982-08-14 |
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