JPH0219119B2 - - Google Patents
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- JPH0219119B2 JPH0219119B2 JP57057416A JP5741682A JPH0219119B2 JP H0219119 B2 JPH0219119 B2 JP H0219119B2 JP 57057416 A JP57057416 A JP 57057416A JP 5741682 A JP5741682 A JP 5741682A JP H0219119 B2 JPH0219119 B2 JP H0219119B2
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- butanol
- amoxicillin
- slurry
- spray
- spray drying
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
- C07D499/14—Preparation of salts
- C07D499/16—Preparation of salts of alkali or alkaline earth metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本発明は水とｔ−ブタノールの混合液中のナト
リウムアモキシシリンスラリーを噴霧乾燥するこ
とによる固体ナトリウムアモキシシリンの製法に
関する。 固体ナトリウムアモキシシリンは沈澱によつて
製造（英国特許第1241844号および第1286199号の
とおり）されているが、工業的規模においてはト
リエチルアミン又はナトリウム２−エチルヘキサ
ノエイトの様な残留試薬又は過剰の残留溶媒によ
つておこる汚染のため生成物はよくないことがわ
かつている。固体ナトリウムアモキシシリンはま
た凍結乾燥によつて製造（英国特許第1527557号
と第1543317号のとおり）されているが、工業的
使用の必要量を製造するには極めて高価な装置を
要する。更に必要な非常な低温には長時間を必要
とし所定の装置からの生産量は減少する。 本発明の目的は残留試薬又は残留溶媒によつて
おこる汚染のない固体ナトリウムアモキシシリン
を所望の粒子の大きさにて安価且つ短時間に取得
する方法を提供することにある。 本発明の方法はｔ−ブタノール水溶液中のナト
リウムアモキシシリンスラリーを噴霧乾燥装置で
噴霧乾燥させることからなる。 本発明方法に用いる噴霧乾燥装置は公知の適宜
のものでよく、その形式等は特に限定されない。
噴霧乾燥装置は熱風中にノズルを通じ被乾燥物含
有流体を噴霧分散させるものでありノズルの形式
としては流体を加圧して噴出させる圧力型と高速
回転円盤上に供給して遠心力で飛散させる回転型
があるが、いづれも用いうる。 尚本発明では流体成分が可燃性であるため熱風
としては窒素等を用い酸素濃度を安全濃度にする
ことが望ましい。 本発明の実施例で用いた噴霧乾燥装置は密封サ
イクル式の噴霧乾燥装置である。第１図はその一
例を示す概略図である。この装置は主として乾燥
室１、生成物サイクロン２、排気フアン３、コン
デンサー／スクラバー４、窒素フアン、熱交換機
５、ノズル６及び供給ポンプよりなる。 この装置をサイクロン生成物を排出しながら同
時に運転するよう設定した。先ず窒素を導入して
酸素濃度を安全濃度以下に低下させN2導入温度、
ガス流速、コンデンサー温度等を調節した。次い
で水性ｔ−ブタノールのナトリウムアモキシシリ
ンスラリー８をノズル６から乾燥室内に噴射し
た。乾燥生成物とガスを底部からサイクロンに送
り分離した。 次表に実験結果を示す。次表の結果からｔ−ブ
タノール水溶液を用いたスラリーの噴霧乾燥がす
ぐれた効果を示すことがわかる。尚入口温度７は
約180℃がまた出口温度９は約120℃が好ましい。
後者は冷却用N210によつて調節しうる。またｔ
−ブタノール水溶液は水3.6当たりｔ−ブタノ
ール約1.5を含むものが好ましい。
リウムアモキシシリンスラリーを噴霧乾燥するこ
とによる固体ナトリウムアモキシシリンの製法に
関する。 固体ナトリウムアモキシシリンは沈澱によつて
製造（英国特許第1241844号および第1286199号の
とおり）されているが、工業的規模においてはト
リエチルアミン又はナトリウム２−エチルヘキサ
ノエイトの様な残留試薬又は過剰の残留溶媒によ
つておこる汚染のため生成物はよくないことがわ
かつている。固体ナトリウムアモキシシリンはま
た凍結乾燥によつて製造（英国特許第1527557号
と第1543317号のとおり）されているが、工業的
使用の必要量を製造するには極めて高価な装置を
要する。更に必要な非常な低温には長時間を必要
とし所定の装置からの生産量は減少する。 本発明の目的は残留試薬又は残留溶媒によつて
おこる汚染のない固体ナトリウムアモキシシリン
を所望の粒子の大きさにて安価且つ短時間に取得
する方法を提供することにある。 本発明の方法はｔ−ブタノール水溶液中のナト
リウムアモキシシリンスラリーを噴霧乾燥装置で
噴霧乾燥させることからなる。 本発明方法に用いる噴霧乾燥装置は公知の適宜
のものでよく、その形式等は特に限定されない。
噴霧乾燥装置は熱風中にノズルを通じ被乾燥物含
有流体を噴霧分散させるものでありノズルの形式
としては流体を加圧して噴出させる圧力型と高速
回転円盤上に供給して遠心力で飛散させる回転型
があるが、いづれも用いうる。 尚本発明では流体成分が可燃性であるため熱風
としては窒素等を用い酸素濃度を安全濃度にする
ことが望ましい。 本発明の実施例で用いた噴霧乾燥装置は密封サ
イクル式の噴霧乾燥装置である。第１図はその一
例を示す概略図である。この装置は主として乾燥
室１、生成物サイクロン２、排気フアン３、コン
デンサー／スクラバー４、窒素フアン、熱交換機
５、ノズル６及び供給ポンプよりなる。 この装置をサイクロン生成物を排出しながら同
時に運転するよう設定した。先ず窒素を導入して
酸素濃度を安全濃度以下に低下させN2導入温度、
ガス流速、コンデンサー温度等を調節した。次い
で水性ｔ−ブタノールのナトリウムアモキシシリ
ンスラリー８をノズル６から乾燥室内に噴射し
た。乾燥生成物とガスを底部からサイクロンに送
り分離した。 次表に実験結果を示す。次表の結果からｔ−ブ
タノール水溶液を用いたスラリーの噴霧乾燥がす
ぐれた効果を示すことがわかる。尚入口温度７は
約180℃がまた出口温度９は約120℃が好ましい。
後者は冷却用N210によつて調節しうる。またｔ
−ブタノール水溶液は水3.6当たりｔ−ブタノ
ール約1.5を含むものが好ましい。
【表】
【表】
噴霧乾燥した固体ナトリウムアモキシシリンの
上記４バツチの純度と物理的性質はエチレンオキ
サイドによる様な殺菌後商業的使用に適してい
た。 乾燥機への供給液製造（上の溶解工程）におい
ては微粉末アモキシシリン３水化物（効力845mc
ｇ／ｍｇｍ）をアモキシシリン３水化物Kg当り水
2.4とｔ−ブタノール1.5を用いてｔ−ブタノ
ール水溶液中にスラリとし25℃に保つた。このス
ラリに1.97N水酸化ナトリウム水溶液を連続して
加え約２％過剰（1.23／Kg）とした。
上記４バツチの純度と物理的性質はエチレンオキ
サイドによる様な殺菌後商業的使用に適してい
た。 乾燥機への供給液製造（上の溶解工程）におい
ては微粉末アモキシシリン３水化物（効力845mc
ｇ／ｍｇｍ）をアモキシシリン３水化物Kg当り水
2.4とｔ−ブタノール1.5を用いてｔ−ブタノ
ール水溶液中にスラリとし25℃に保つた。このス
ラリに1.97N水酸化ナトリウム水溶液を連続して
加え約２％過剰（1.23／Kg）とした。
【表】
【表】
【表】
噴霧乾燥工程における圧力は望む粒子大きさを
えるため変更した。 圧力ノズルを用いて無菌状態のもとにおける噴
霧乾燥操作は無菌固体ナトリウムアモキシシリン
を生成し、それは無菌状態のまま直接びんに充填
できる。 アモキシシリンの抗菌性質および臨床用法はそ
の３水化物の経口使用について医療文献によく知
られている。非経口投与についてはその水溶液を
注射するのが好ましいが、溶液は本発明の方法の
様に不溶性３水化物を水溶性の高いナトリウム塩
に転化する必要がある。ナトリウムアモキシシリ
ン水溶液の非経口投与の結果は例えばD.A.スパ
イカーらの“アモキシシリンの薬剤運動学：静脈
内、経口および筋肉内投与後の薬量依存関係”
（Antimicrobial Agents and Chemotherapy，
11，132（1977））およびS.A.ヒルらの“非経口投
与したアモキシシリンの薬剤運動学”（Journal
of Infection2，320〜332（1980））に記載されて
いる。
えるため変更した。 圧力ノズルを用いて無菌状態のもとにおける噴
霧乾燥操作は無菌固体ナトリウムアモキシシリン
を生成し、それは無菌状態のまま直接びんに充填
できる。 アモキシシリンの抗菌性質および臨床用法はそ
の３水化物の経口使用について医療文献によく知
られている。非経口投与についてはその水溶液を
注射するのが好ましいが、溶液は本発明の方法の
様に不溶性３水化物を水溶性の高いナトリウム塩
に転化する必要がある。ナトリウムアモキシシリ
ン水溶液の非経口投与の結果は例えばD.A.スパ
イカーらの“アモキシシリンの薬剤運動学：静脈
内、経口および筋肉内投与後の薬量依存関係”
（Antimicrobial Agents and Chemotherapy，
11，132（1977））およびS.A.ヒルらの“非経口投
与したアモキシシリンの薬剤運動学”（Journal
of Infection2，320〜332（1980））に記載されて
いる。
第１図は本発明で用いる噴霧乾燥装置の一例を
示す概略図である。
示す概略図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ t′−ブタノール水溶液中のナトリウムアモキ
シシリンスラリーを噴霧乾燥装置で噴霧乾燥する
ことを特徴とする固体ナトリウムアモキシシリン
の製法。 ２ 噴霧乾燥装置の入口温度を約180℃としかつ
出口温度を約120℃とする特許請求の範囲第１項
に記載の方法。 ３ 噴霧乾燥されるスラリーが水3.6毎に対し
ｔ−ブタノール約1.5を含む特許請求の範囲第
１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8107247A FR2503710B1 (fr) | 1981-04-10 | 1981-04-10 | Procede de production du sel de sodium de l'amoxicilline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57179191A JPS57179191A (en) | 1982-11-04 |
| JPH0219119B2 true JPH0219119B2 (ja) | 1990-04-27 |
Family
ID=9257255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57057416A Granted JPS57179191A (en) | 1981-04-10 | 1982-04-08 | Manufacture of sodium amoxicillin |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57179191A (ja) |
| KR (1) | KR880001410B1 (ja) |
| AU (1) | AU559766B2 (ja) |
| BE (1) | BE892451A (ja) |
| CA (1) | CA1182108A (ja) |
| CH (1) | CH651836A5 (ja) |
| DE (1) | DE3213308A1 (ja) |
| DK (1) | DK157382A (ja) |
| ES (1) | ES511295A0 (ja) |
| FI (1) | FI821247A7 (ja) |
| FR (1) | FR2503710B1 (ja) |
| GB (1) | GB2096599B (ja) |
| GR (1) | GR76106B (ja) |
| IE (1) | IE52939B1 (ja) |
| IT (1) | IT1148165B (ja) |
| LU (1) | LU84007A1 (ja) |
| NL (1) | NL8201467A (ja) |
| NO (1) | NO821174L (ja) |
| NZ (1) | NZ200281A (ja) |
| PT (1) | PT74727B (ja) |
| SE (1) | SE8202269L (ja) |
| YU (1) | YU43132B (ja) |
| ZA (1) | ZA822400B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0131147B2 (en) * | 1983-06-10 | 1996-12-04 | Beecham Group p.l.c. | Crystalline amoxycillin salt |
| IT1255716B (it) * | 1992-10-05 | 1995-11-10 | Procedimento per la preparazione di antibiotici beta-lattamici sterili | |
| AT412213B (de) * | 2000-05-30 | 2004-11-25 | Sandoz Ag | Verfahren zur trocknung von amoxicillin oder amoxicillin-hältigen, oralen, festen pharmazeutischen zusammensetzungen unter verwendung eines gases mit einer definierten gasfeuchte |
| CN105055169B (zh) * | 2015-07-11 | 2019-01-22 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种制备亚胺培南西司他丁钠无菌粉末的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1471235A (en) * | 1974-09-18 | 1977-04-21 | Beecham Group Ltd | Amoxycillin derivatives |
| GB1527557A (en) * | 1976-07-07 | 1978-10-04 | Beecham Group Ltd | Process for preparing solid sodium amoxycillin |
| GB1576731A (en) * | 1976-08-10 | 1980-10-15 | Beecham Group Ltd | Process for the preparation of sodium amoxycillin |
| EP0012496B1 (en) * | 1978-12-08 | 1983-07-20 | Beecham Group Plc | A process for the preparation of a solid sodium amoxycillin and aqueous solutions thereof |
-
1981
- 1981-04-10 FR FR8107247A patent/FR2503710B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80455/82A patent/AU559766B2/en not_active Expired
- 1982-02-16 GR GR67339A patent/GR76106B/el unknown
- 1982-02-26 YU YU432/82A patent/YU43132B/xx unknown
- 1982-03-02 GB GB8206075A patent/GB2096599B/en not_active Expired
- 1982-03-10 BE BE0/207536A patent/BE892451A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 LU LU84007A patent/LU84007A1/fr unknown
- 1982-04-06 DK DK157382A patent/DK157382A/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-06 KR KR8201511A patent/KR880001410B1/ko not_active Expired
- 1982-04-06 NO NO821174A patent/NO821174L/no unknown
- 1982-04-06 NL NL8201467A patent/NL8201467A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 ES ES511295A patent/ES511295A0/es active Granted
- 1982-04-07 FI FI821247A patent/FI821247A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-04-07 ZA ZA822400A patent/ZA822400B/xx unknown
- 1982-04-07 IT IT48188/82A patent/IT1148165B/it active
- 1982-04-08 IE IE844/82A patent/IE52939B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 JP JP57057416A patent/JPS57179191A/ja active Granted
- 1982-04-08 CH CH2211/82A patent/CH651836A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 CA CA000400753A patent/CA1182108A/en not_active Expired
- 1982-04-08 PT PT74727A patent/PT74727B/pt unknown
- 1982-04-08 DE DE19823213308 patent/DE3213308A1/de not_active Withdrawn
- 1982-04-08 NZ NZ200281A patent/NZ200281A/en unknown
- 1982-04-08 SE SE8202269A patent/SE8202269L/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
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|---|---|
| BE892451A (fr) | 1982-09-10 |
| PT74727B (en) | 1985-01-08 |
| GB2096599B (en) | 1985-01-23 |
| YU43132B (en) | 1989-04-30 |
| AU559766B2 (en) | 1987-03-19 |
| KR830010116A (ko) | 1983-12-26 |
| FI821247L (fi) | 1982-10-11 |
| ZA822400B (en) | 1983-02-23 |
| FI821247A0 (fi) | 1982-04-07 |
| GB2096599A (en) | 1982-10-20 |
| NO821174L (no) | 1982-10-11 |
| IE52939B1 (en) | 1988-04-13 |
| NZ200281A (en) | 1984-12-14 |
| CH651836A5 (fr) | 1985-10-15 |
| PT74727A (en) | 1982-05-01 |
| DE3213308A1 (de) | 1982-11-11 |
| IT8248188A0 (it) | 1982-04-07 |
| IT1148165B (it) | 1986-11-26 |
| GR76106B (ja) | 1984-08-03 |
| ES8304138A1 (es) | 1983-02-16 |
| ES511295A0 (es) | 1983-02-16 |
| FR2503710A1 (fr) | 1982-10-15 |
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| YU43282A (en) | 1985-06-30 |
| JPS57179191A (en) | 1982-11-04 |
| FR2503710B1 (fr) | 1985-07-05 |
| CA1182108A (en) | 1985-02-05 |
| KR880001410B1 (ko) | 1988-08-01 |
| LU84007A1 (fr) | 1983-02-22 |
| NL8201467A (nl) | 1982-11-01 |
| AU8045582A (en) | 1982-10-14 |
| DK157382A (da) | 1982-10-11 |
| FI821247A7 (fi) | 1983-10-08 |
| SE8202269L (sv) | 1982-10-11 |
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