JPH0219839B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセタール型保護基の選択的脱離法に
関する。更に、詳しくは、本発明は分子内に一種
以上のアセタール型保護基及びシリルエーテル型
保護基を有する化合物をアルキルアルミニウムハ
ライドで処理することにより、アセタール型保護
基のみを選択的に脱離する方法に関する。アセタ
ール型保護基は弱酸性〜酸性という緩和な条件で
脱保護が行なえ、プロスタグランジンや抗生物質
の合成に水酸基等の保護基として繁用されてい
る。一方、近年シリルエーテル型保護基もシリル
エーテルの生成が容易である点と脱保護が簡単で
あるという点でアセタール型保護基と同様プロス
タグランジンや抗生物質の合成において水酸基等
の保護基として多用されるに至つている。シリル
エーテル型保護基も弱酸性〜酸性条件下に脱離が
出来る点でアセタール型保護基と同様の機能を有
している。しかし、当然、両基が存在する場合は
酸性条件下では選択的脱保護の目的は達成されな
い。しかしながら、ｔ−ブチルジメチルシリル基
の如きシリルエーテル型保護基はテトラヒドロピ
ラニル基の如きアセタール型保護基を残したまま
での、フツ素イオンによる選択的脱保護が行な
え、水酸基等の保護基としての有用性を増してい
る。この逆の反応性すなわち、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基を残したままでのテトラヒドロピラニ
ル基の選択的脱保護が可能になると、合成化学上
二つの保護基の組合せの幅が飛躍的に広がること
が予想される。又、ｔ−ブチルジメチルシリル基
の如きシリルエーテル型保護基の欠点として近傍
にアルコキシドアニオン等が存在すると転位を起
してしまうことが知られている〔Y.Torisawa.
M.Shibasaki and S.Ikegami，Tetrahedron
Letters，1865（1979）〕。すなわち、プロスタグラ
ンジン合成、特にその制癌作用が注目されている
PGD₂やPGI₂誘導体合成において、これまで11位
水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル
エーテル型保護基で保護しておくことが望ましか
つたが、この場合にはα−鎖導入時にシリル基の
転化が生じてしまい合成効率をはなはだしく落し
てしまつていた。これとは逆に11位水酸基をテト
ラヒドロピラニル基の如きアセタール基保護基で
保護しておくと上述のα−鎖導入反応は定量的に
進行する（下記参考例参照）。斯様なことからシ
リルエーテル存在下でのアセタール型保護基の選
択的脱保護が切望される所以である。このような
点を背景に本発明者等はシリルエーテルの存在
下、アセタールのみから水酸基等を選択的に再生
することが出来る反応を開発すべく鋭意研究を重
ねた結果、本発明がその目的を達成出来ることを
見出し本発明を完成した。

本発明のアセタール型保護基としては、例えば
テトラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル
基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、ベ
ンジルオキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、
２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシメチル基、ビス（２−クロロエ
トキシ）メチル基、２−（トリメチルシリル）エ
トキシメチル基、３−ブロモテトラヒドロピラニ
ル基、テトラヒドロチオピラニル基、４−メトキ
シ−テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラ
ニル基、１−メチル−１−メトキシエチル基等を
例示でき、シリルエーテル型保護基としてはｔ−
ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、
トリベンジルシリル基、（トリフエニルメチル）
ジメチルシリル基、ｔ−ブチル−ジフエニルシリ
ル基、メチルジイソプロピルシリル基、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル基、トリフエニルシリル基等
を例示することができる。とりわけこれらの保護
基を有する化合物としては例えば下記の化合物を
挙げることが出累る。

R³R²R¹Si−Ｏ−（CH₂）₁₀−Ｏ−CR⁴R⁵−Ｘ−
R⁶、 （式中、R¹、R²及びR³はアルキル基又はアリ
ール基であり、R⁴及びR⁵は水素原子、アルキル
基、R⁶はアルキル基であり、R⁴又はR⁵とR⁶は一
体となりポリメチレン鎖を形成することもでき
る。Ｘは酸素原子又はイオウ原子である。） 本発明の選択的脱離反応を行うには、アルキル
アルミニウムハライドの存在下に行うことが必要
であり、ジメチルアルミニウムクロリド、ジエチ
ルアルミニウムクロリド、ジイソブチルアルミニ
ウムクロリド、メチルアルミニウムジクロリド、
ジメチルアルミニウムブロミド、ジエチルアルミ
ニウムブロミド等を使用することができる。アル
キルアルミニウムハライドの使用量は原料に対し
て１〜５当量を用いるものである。

本発明は溶媒中で行なうことが望ましく、メチ
レンクロリド、クロロホルムの如きハロゲン化炭
化水素、トルエン、ベンゼンの如き芳香族炭化水
素を溶媒として好適に使用することができる。

反応温度は限定的でないが通常−25℃〜室温の
範囲を選ぶことにより円滑に反応が進行する。

以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。

実施例 １ １−テトラヒドロピラニルオキシ−10−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシデカン（24.6mg、
0.066mmol）を無水塩化メチレン（0.5ml）に溶
解した。アルゴン雰囲気下、−25℃においてジメ
チルアルミニウムクロリド（1.57Mヘキサン溶
液）（0.08ml、0.126mmol）を加え、反応温度を
室温まで上げた。15分後、HLCで原料の消失を
確認した後、再び−25℃に冷却した。飽和炭酸水
素カリウム水溶液（１ml）を加え、手早くエーテ
ル（３ml）を加えて室温で30分間撹拌した。反応
液をエーテルで抽出し、有機層は飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン／エー
テル＝２／１）により精製し、１−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−10−デカノール（18.1mg、
95％）を得た。

NMRδ（ppm）；3.40〜3.70（4H），1.10〜1.65
（17H），0.90（9H，ｓ），0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；3400，2980，2900，1470，1260，
1102，840，780cm^-1. 実施例 ２ １−テトラヒドロピラニルオキシ−10−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシデカン（25.7mg、
0.069mmol）を無水塩化メチレン（0.5ml）に溶
解した。アルゴン雰囲気下、−25℃でメチルアル
ミニウムジクロリド（1.16Mヘキサン溶液）
（0.12ml、0.14mmol）を加え、30分間撹拌した。
TLCで原料の消失を確認後、飽和炭酸水素カリ
ウム水溶液（１ml）を加え、更に手早くエーテル
（３ml）を加えた後、室温で30分間撹拌した。反
応液をエーテルで抽出し、有機層は飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン／エ
ーテル＝２／１）により精製し、１−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−10−デカノール（17.9
mg、90％）を得た。

NMRδ（ppm）；3.40〜3.70（4H），1.10〜1.65
（17H），0.90（9H，ｓ），0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；3400，2980，2900，1470，1260，
1102，840，780cm^-1. 実施例 ３ １−（１−エトキシ）−エトキシ−10−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシデカン（49.6mg、
0.14mmol）を無水塩化メチレン（１ml）に溶解
し、アルゴン雰囲気下、−25℃でジメチルアルミ
ニウムクロリド（1.57Mヘキサン溶液）（0.18ml、
0.28mmol）を加えた。−25℃で１時間撹拌後、飽
和炭酸水素カリウム水溶液（３ml）とエーテル
（３ml）を加え室温で30分間撹拌した。反応液を
エーテルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（ヘキサン／エーテル＝１／１）で精製
後、１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−10−
デカノール（25mg、60％）を得た。

NMRδ（ppm）；3.40〜3.70（4H），1.10〜1.65
（17H），0.90（9H，ｓ），0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；3400，2980，2900，1470，1260，
1102，840，780cm^-1. 実施例 ４ 〔２−オキサ−３−オキソ−６−エキソ−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン〕（54mg、0.15mmol）を無水塩化メチレ
ン（１ml）に溶解した。アルゴン雰囲気下−25℃
でジメチルアルミニウムクロリド（1Mヘキサン
溶液）（0.3ml、0.3mmol）を加えた後、室温で３
時間撹拌した。−25℃に再び冷却し、25％水酸化
カリウム水溶液（３ml）とエーテル（３ml）を加
え反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、〔２−オキサ−３−オキソ−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−
エンド−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン〕
（40mg、96％）を得た。

NMRδ（ppm）；4.90（1H，ｍ），4.15（1H，
ABq），3.65（2H，dd），0.90（9H，ｓ），
0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；3460，2950，2780，1770cm^-1. 実施例 ５ ２−（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘキ
セニル）−３−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−４−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−シクロペンチリデン（17.5mg、
0.037mmol）を無水塩化メチレン（0.6ml）に溶
かした。アルゴン雰囲気下、−25℃でジメチルア
ルミニウムクロリド（1Mヘキサン溶液）（0.19
ml、0.19mmol）を加え、−25℃で1.5時間撹拌し
た。25％水酸化カリウム水溶液（1.9ml）とエー
テル（３ml）を加え、反応液を酢酸エチルで抽出
した。有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ヘキサン／エーテル＝１／１）で精製し、２
−（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘキセニ
ル）−３−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−４−エンド−ヒドロキシ−１−シク
ロペンチリデン（12.7mg、89％）を得た。

NMRδ（ppm）；5.40（2H），4.80〜4.95（2H），
3.30〜4.20（4H），3.65（3H，ｓ），0.90
（9H，ｓ），0.10（6H，ｓ）． IR（neat）；3450，2950，2780，1745，1730
（sh.）cm^-1. Massm／ｚ（％）；325（23），233（32），201
（40），183（22），159（27），75（100）． Mili−MS；325.1832（M⁺−57），M⁺−57＝
C₁₇H₂₉C₄Si＝325.1833. 実施例 ６ ４−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）
−アゼチジン−２−オン（17.6mg、0.056mmol）
を無水メチレンクロリド（0.5ml）に溶解した。
アルゴン雰囲気下、−25℃においてジメチルアル
ミニウムクロリド（1.57Mヘキサン溶液）（0.089
ml、0.14mmol）を加え、反応温度を室温まで上
げた。30分後、TLCで原料の消失を確認した後、
再び−25℃に冷却した。飽和炭酸水素カリウム水
溶液（１ml）を加え、手早くエーテル（５ml）を
加えて室温で30分間撹拌した。反応液をエチルア
セテートで抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（メチレンクロリド／
アセトン＝４／１）により精製し、４−（２−ヒ
ドロキシ−エチル）−アゼチジン−２−オン（13
mg、100％）を粘着な油状物質として得た。

NMRδ（ppm）；0.26（ｓ，6H），0.98（ｓ，9H），
1.80〜2.28（ｍ，2H），2.69（dd，Ｊ＝15.3
Hz，1H），3.20（dd，Ｊ＝15.5Hz，1H），
3.74（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H），3.60〜4.35（ｍ，
2H）． IR（neat）；3410，1718cm^-1。

参考例 １ 〔2α−（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘ
キセニル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−4α−ヒドロキシ−１−シクロペンチ
リデン〕（657mg、1.72mmol）を無水ジメチルホ
ルムアミド（1.7ml）に溶解し、イミダゾール
（40mg，5.90mmol）及びｔ−ブチルジメチルクロ
ルシラン（596mg，3.96mmol）を加え反応容器を
アルゴンで置換し、室温で15分間撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えエーテル（25ml×
４）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサ
ン／エーテル＝10／１）で精製し、〔ｌ−2α−
（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘキセニル）
−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−4α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
シクロペンチリデン（855mg、100％）を得た。

NMRδ（ppm）；5.45（2H），4.85（2H），4.00
（1H），3.65（3H，ｓ），0.90（18H），0.10
（12H）． IR（neat）；1745，1660cm^-1. Massm／ｚ（％）；439（M⁺−^tBu）（19），233
（39），201（39），189（15），183（18），173
（10），159（22），147（83），73（100）． Mili−MS；439.27041（M⁺−^tBu）．M⁺−^tBu＝
C₃₃H₄₄O₄Si₂＝439.2698. 〔α〕²⁰ _D＝−38゜（ｃ＝1.36，MeOH）． 参考例 ２ アルゴン雰囲気下９−ボラビシクロ〔3.3.0〕
ノナン（二量体，1.65g，13.6mmol）をTHF（24
ml）に懸濁し、０℃で〔ｌ−2α−（６−メトキシ
カルボニル−２−Ｚ−ヘキセニル）−3β−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−4α−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンチリ
デン〕（2.70ｇ，5.4mmol）のTHF溶液（10ml）
を加えた。０℃で２時間撹拌した後、3N水酸化
ナトリウム水溶液（５ml）及び30％過酸化水素水
（５ml）を加えた。反応液を60℃に加温し、1.5時
間撹拌した。大部分のTHFを留去した後に水冷
し、エーテル（30ml）を加えて、10％塩酸でPH〜
５とした。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和チ
オ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキサン／エーテル＝３／１→１／１）
で精製し、〔ｄ−1α−ヒドロキシメチル−2α−
（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘキセニル）
−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−4α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロ
ペンタン〕（1.97g，71％を得た。

NMRδ（ppm）；5.40（2H），4.15（1H），3.65
（3H，ｓ）3.20〜3.80（5H），0.90（18H），
0.10（6H，ｓ），0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；3450，1742cm^-1。

Massm／ｚ（％）；514（M⁺，1.4），233（42），
221（22），219（11），201（34），189（20），73
（100）． Mili−MS；514.3515（M⁺），C₂₇H₅₄O₅Si₂＝
514.3506. 〔α〕²⁰ _D＝＋4゜（ｃ＝1.36，MeOH）． 参考例 ３ アルゴン雰囲気下、〔ｄ−1α−ヒドロキシメチ
ル−2α−（６−メトキシカルボニル−２−Ｚ−ヘ
キセニル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−4α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタン〕（1.77ｇ，3.44mmol）を無水
塩化メチレン（70ml）に溶解し、０℃でCollins
試薬（8.8ｇ，34mmol）を加えた。０℃で30分間
撹拌した後硫酸水素ナトリウム・一水和物17.6g
を加え、塩化メチレンで希釈した。反応液を室温
とし、反応液全体が濁るまでエーテルを加えた。
無水硫酸マグネシウムを加えて５分間撹拌した
後、フロリジルカラムを通過させて濾過した。ろ
液の溶媒を留去することにより純粋な〔ｄ−1α
−ホルミル−2α−（６−メトキシカルボニル−２
−Ｚ−ヘキセニル）−3β−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−4α−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロペンタン〕（1.60g，91％）を得
た。

NMRδ（ppm）；9.85（1H，ｄ），5.35（2H），
4.20（1H），3.65（3H，ｓ），3.40〜3.60
（2H），2.80（1H），0.90（18H），0.10（6H，
ｓ），0.05（6H，ｓ）． IR（neat）；1750，1730（sh.）cm^-1. Massm／ｚ（％）；497（M⁺−15）（1.5），456
（16.5），455（M⁺−57）（46），363（12），
323（12），249（17），231（21），217（22），
199（43），189（27），181（12），171（30），73
（100）． 〔α〕²⁰ _D＝＋1゜（ｃ＝1.00，MeOH）． 参考例 ４ 〔ｄ−1α−ホルミル−2α−（６−メトキシカル
ボニル−２−Ｚ−ヘキセニル）−3β−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−4α−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシシクロペンタン〕（1.65g，
3.22mmol）を無水トルエン（33ml）に溶解し、
アルゴン雰囲気下に封管とした。180℃で18時間
加熱し、トルエンを留去後シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ヘキサン／エーテル＝３／１→
１／１）で精製した。〔２−ヒドロキシ−３−（４
−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン〕（1.44g，87％）をほぼ
無色の油状物質として得た。スペクトルデータよ
り２，３−エキソ，エキソ２，３−エンド，エン
ド混合物であつた。

NMRδ（ppm）；5.20〜6.00（2H），4.30（0.4H），
3.10〜4.0（3.6H），3.65（3H，ｓ），0.90
（18H），0.05〜0.10（12H）． IR（neat）；3430，1740，1720（sh.）cm^-1. Massm／ｚ（％）；455（18），437（13），323
（38），249（19），231（70），218（13），217
（68），205（16），199（59），189（47），181
（14），171（43），157（45），155（14），147
（87），73（100）． 参考例 ５ 〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボ
ニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン〕（２，３−エキソ，エキソ、２，３−
エンド，エンドの混合物，12mg，0.023mmol）を
メタノール（0.3ml）に溶かし、10％パラジウム
炭素（3.0mg）を加えて水素ガスにより接触還元
した。反応はAgNO₃−シリカゲルのTLCで追跡
し、２時間で原料の消失を見た。反応液をエーテ
ルで希釈し、パラジウム炭素をセライトを用いて
ろ別した。溶媒を留去して〔２−ヒドロキシ−３
−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−
エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン〕（12mg，100％）をほぼ無
色の油状物質をして得た。

NMRδ（ppm）；4.30（0.4H），3.0〜4.1（3.6H），
3.65（3H，ｓ），0.90（18H），0.10（6H），
0.05（6H）． IR（neat）；3450，1742，1725（sh.）cm^-1. Massm／ｚ（％）；457（38），325（40），233
（90），219（100），201（69），173（81）． 参考例 ６ 〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボ
ニルブチル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン〕
（12mg）をピリジン（0.5ml）に溶解し、アルゴン
雰囲気下、メタンスルホニルクロリド（11μ）
を加えて室温で撹拌した。TLCで原料が消失す
るまで30分毎にメタンスルホニルクロリド（10μ
）を加えた。原料消失を確認後、飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えてエーテルで抽出し、有機
層は飽和硫酸銅水溶液で３回洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣を
トルエン（0.2ml）に溶解し、ジアザビシクロウ
ンデセン（20μ）を加えてアルゴン雰囲気下、
100℃で２日間撹拌した。反応液を室温まで冷や
し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテ
ルで抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ヘキサン／エーテル＝10／１）で
精製し、〔ｌ−３−（４−メトキシカルボニルブチ
ル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン〕
（5.6mg，48％）を得た。

NMRδ（ppm）；5.30（1H），3.85（1H），3.65
（3H，ｓ），3.60（2H），2.90（1H），0.90
（9H，ｓ），0.85（9H，ｓ），0.05（12H）． IR（neat） ：1745cm^-1. Massm／ｚ（％）；439（M⁺−57）（25），243
（11），233（64），207（53），201（42），189
（11），183（21），175（19），173（14），159
（14），157（14），149（17），148（12），147
（67），73（100）． Mili−MS；439.2697（M⁺−^tBu），M⁺−^tBu＝
C₂₃H₄₃O₄Si₂＝439.2697. 参考例 ７ （ｌ−３−〔４−メトキシカルボニルブチル）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン〕（4.8
mg，0.01mmol）を含水エタノール（エタノー
ル：H₂O＝75：１）（0.15ml）に溶解し、ピリジ
ニウムｐ−トルエンスルフオネート（１mg，
0.004mmol）を加え25℃で16時間撹拌した。反応
液をエーテルで希釈後、１％HCl水溶液、飽和
NaHCO₃水、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
した。〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−
６−エキソ−ヒドロキシメチル−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン〕がほぼ無色の油状物質として2.3mg（収
率60％）が得られた。

IR（neat）；3480，1740cm^-1. NMRδ（ppm）；5.30（1H），3.85（1H），3.65
（3H，ｓ），3.60（2H），2.90（1H）． 参考例 ８ 〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
エキソ−ヒドロキシメチル−７−エンド−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン〕（118mg，0.31mmol）をDMSO
（3.5ml）およびトリエチルアミン（0.26ml）に溶
解し、SO₃・py（148mg，0.93mmol）のDMSO溶
液（2.5ml）を室温撹拌下加えた。同条件下１時
間20分撹拌後氷水にあけ、エーテルにて抽出し
た。エーテル層は水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去すると、約
110mgのアルデヒド体が得られ、精製することな
く次の反応に付した。水素化ナトリウム（油性60
％，17mg，0.43mmol）をアルゴン雰囲気下ペン
タンで洗浄し、３mlのTHFに懸濁した。これに
ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネート
（103mg，0.47mmol）のTHF溶液（0.5ml）を加
え、室温にて30分間撹拌した。このアニオン溶液
にアルドヒドのTHF溶液（1.5ml）を加え、同条
件下40分撹拌後、0.11mlの酢酸で反応を停止させ
た。反応液をエーテルで希釈後飽和NaHCO₃水
で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し〔３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６−エキソ−（３−オキソ−トランス−１
−オクテニル）−７−エンド−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン〕（107mg，73％）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。

IR（neat）；1742，1698，1672，1628cm^-1. NMRδ（ppm）；6.80（dd，1H），6.17（dd，
1H），5.30（ｄ，Ｊ＝１Hz，1H）4.00（ｍ，
1H），3.68（ｓ，3H），3.00（ｍ，1H）． 参考例 ９ 〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オクテニ
ル）−７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン〕（93
mg，0.20mmol）を65％含水酢酸（1.7ml）および
テトラヒドロフラン（0.17ml）に溶解し、50℃に
て１時間撹拌した。反応液を飽和NaHCO₃水に
あけ、エチルアセテートにて抽出した。有機層は
水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにて精製し、〔３−（４−メ
トキシカルボニルブチル）−６−エキソ−（３−オ
キソ−トランス−１−オクテニル）−７−エンド
−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン〕をほぼ無色の油状物質として72mg（収率99
％）得た。

IR（neat）；3470，2950，1740，1699，1675，
1625cm^-1. NMRδ（ppm）；6.65（dd，Ｊ＝16），８Hz，
1H），6.16（ｄ，Ｊ＝16Hz，1H），5.30
（broad ｓ，1H），3.90（qd，Ｊ＝８，２
Hz，1H），3.68（ｓ，3H），3.00（ｍ，1H），
1.80〜2.80（ｍ，12H），1.10〜2.80（ｍ，
10H），0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H）． 〔α〕²⁰ _D＝＋105゜（ｃ＝1.488，MeOH）． 参考例 10 〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オクテニ
ル）−７−エンド−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン〕（36mg，0.1mmol）を無水ト
ルエン（１ml）に溶解した。これに先だち、ジイ
ソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液
（1.76M0.57ml，1mmol）を２，６−ジ−ｔ−ブ
チル−４−メチルフエノール（331mg，1.5mmol）
のトルエン溶液（2.6ml）に氷冷下加え、同条件
下１時間撹拌した。これに上記反応出発物のトル
エン溶液を−78℃にて加えた。反応溶液を2.5時
間かけて−10℃とし、さらに同温度で３時間撹拌
した。反応を0.34mlの水で停止させ、室温にて１
時間撹拌した。不溶物を濾過後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、〔３−（４−メトキシカルボニルブチ
ル）−６−エキソ−（3α−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−７−エンド−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン〕（20.6mg，57
％）および〔３−（４−メトキシカルボニルブチ
ル）−６−エキソ−（3β−ヒドロキシ−トランス
−１−オクテニル）−７−エンド−ヒドロキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン〕（8.3mg，23
％）をそれぞれ油状物質として得た。α−エピマ
ーのスペクトルデータを以下に示す。β−エピマ
ーのスペクトルも同様である。

IR（neat）；3400，2970，2930，2870，1742cm
^-1. NMRδ（ppm）；5.60（ｍ，2H），5.33（bs，1H），
4.12（ｍ，1H），3.80（ｍ，1H），3.69（ｓ，
3H），3.00（ｍ，1H）． Massm／ｚ（％）；346（25，M⁺−H₂O），328
（18），315（９），302（71），275（15），247
（11），232（32），199（17），193（19），180
（30），179（27）． 参考例 11 〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
エキソ−（3α−ヒドロキシ−トランス−１−オク
テニル）−７−エンド−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン〕（10mg，0.027mmol）
をメタノール（0.3ml）に溶解した。０℃で10％
水酸ナトリウム水溶液（0.2ml）を加えた。０℃
で９時間撹拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中
和した。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に
調整し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して〔９（０）−メタ
ノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁）（10mg，100％）を得た。

IR（neat）；3350，2910，2850，1700，1450，
1250cm^-1. NMRδ（ppm）；5.60（ｍ，2H），5.31（bs，1H），
4.11（ｍ，1H），3.80（ｍ，1H），3.00（ｍ，
1H），0.90（tJ＝６Hz，3H）． Mass（CI，NH₃）ｍ／ｚ；368（M⁺＋NH₄）． 融点；733〜79℃ 〔α〕²⁵ _D＝＋16゜（ｃ＝0.25，MeOH）． 同様に、15β−エピマー体も加水分解し、９
（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁の15β異性体を得た。
スペクトルデータ（IR，NMR，Mass）は９
（０）−メタノ−Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁のデータと一致した。

試験例 以上の方法で合成された９（０）−メタノ−
Δ⁶⁽⁹〓⁾−PGI₁は、以下に記す生物活性を有する。
ウサギの血液を用いた場合、アデノシンニリン酸
（ADP）によつて誘発される血小板の凝集をPGI₂
の1/10の強さで抑制し、又、人の血液を用いた場
合にはPGI₂の1/2という強さを示した。血圧に対
する影響ではラツトを用いた場合PGI₂と同程度
の強さを示し、0.1μg／Kgの投与量で血圧降下作
用を示した。心摶度数に対する影響もPGI₂の強
さとほぼ同様であり、ラツトを用いた実験では、
1μｇ／Kgの投与量で心搏度数の増大を示した。
抗潰瘍作用でもウサギの胃を用いた実験において
10^-6Mという低濃度で活性を示し、これはPGE₂
と同程度の強さである。細胞毒性は非常に弱く、
IC₅₀＝5μg／mlである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 分子内に一種以上のアセタール型保護基及び
   シリルエーテル型保護基を持つ化合物をアルキル
   アルミニウムハライドで処理することからなる、
   アセタール型保護基の選択的脱離法。