JPS6094985A - アセタ−ル型保護基の選択的脱離法 - Google Patents

アセタ−ル型保護基の選択的脱離法

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JPS6094985A
JPS6094985A JP58202732A JP20273283A JPS6094985A JP S6094985 A JPS6094985 A JP S6094985A JP 58202732 A JP58202732 A JP 58202732A JP 20273283 A JP20273283 A JP 20273283A JP S6094985 A JPS6094985 A JP S6094985A
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Masakatsu Shibazaki
正勝 柴崎
Yuji Ogawa
裕司 小川
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Sagami Chemical Research Institute
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Sagami Chemical Research Institute
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセタール型保睦基の選択的脱離法に関する。
更に詳しくは、本発明は分子内に一種以上のアセタール
型保護基及びシリルエーテル型保融基を有する化合物を
アルキルアルミニウムハライドで処理することによシ、
アセタール型保岐基のみを選択的に脱離する方法に関す
る。アセタール型保＾基は弱酸性〜酸性という緩和な条
件で脱保護が行なえ、ブロスタグ２ンジンや抗生物質の
合成に水酸基等の保護基として繁用されている。
一方、近年シリルエーテル型保護基もシリルエーテルの
生成が容易である点と脱保護が簡単であるという点でア
セタール型保護基と同様グロスタグ２ンジンや抗生物質
の合成において水酸基等の保護基として多用されるに至
っている。シリルエーテル型保護基も弱酸性〜酸性条件
下に脱離が出来る点でアセタール型保護基と同様の機能
を有している。しかし、当然、両差が存在する場合は酸
性条件下では選択的脱保護の目的は達成されない。
しかしながら、ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きシリ
ルエーテル型保護基はテトラヒドロビラニル基の如きア
セタール型保護基を残したままでの、フッ素イオンによ
る選択的脱保護が行なえ、水酸基等の保護基としての有
用性を増している。この逆の反応性すなわち、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル基を残したままでのテトクヒドロピ２
ニル基の選択的脱保護が可能になると、合成化学上二つ
の保護基の組合せの幅が飛躍的に広がることが予想され
る。又、ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きシリルエー
テル型保護基の欠点として近傍にアルコキシドアニオン
等が存在すると転位を起してしまうことが知られている
（　Ｙ、Ｔｏｒｉｓａｗａ、Ｍ、８ｈｉｂａｓａｋｉａ
ｎｄ　Ｓ　、　Ｉｋｅｇａｍｉ　、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　１８６５（１９７９））。
すなわち、プロスタグランジン合成、特にその制癌作用
が注目されているＰＧＤ２やＰＧＩ２銹導体金導体合成
て、これまで１１位水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル
基等のシリルエーテル型保護基で保護しておくととが望
ましかったが、この場合にはα−鎖導入時にシリル基の
転化が生じてしまい合成効率をはなはだしく落してしま
っていた。これとは逆に１１位水酸基をテトラヒドロピ
ラニル基の如きアセタール基保護基で保護しておくと上
述のα−鎖導入反応は定量的に進行する（下記参考側参
照）。斯様なことからシリルエーテル存在下でのアセタ
ール型保護基の選択的脱保護が切望される所以である。
このような点を背景に本発明者等はンリルエーテルの存
在下、アセタールのみから水酸基等を選択的に再生する
ことが出来る反応を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、
本発明がその目的を達成出来ることを見出し本発明を完
成した。
本発明のアセタール型保護基としては、例えばテトラヒ
ドロピラニル基、１−エトキシエチル基、メトキシメチ
ル基、メチルチオメチル基、ベンジルオキシメチル基、
ｔ−ブトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基
、２，２．２−トリクロロエトキシメチル基、ビス（２
−クロロエトキシ）メチル基、２−（）リメテルゾリル
）エトキシメチル基、３−プロモテト２ヒドロピラニル
基、ナト２ヒドロデオピラニル基、４−メトキシ−テト
ラヒドロピラニル基、テトラヒドロフ２ニル基、１−メ
チル−１−メトキシエテル基等を例示でき、シリルエー
テル型保蹟基としてはｔ−ブチルジメチルシリル基、ト
リエチルシリル基、トリベンジルシリル基、（トリフェ
ニルメチル）ジメチルシリル基、ｔ−ブチル−ジフェニ
ルシリル基、メチルジイソプロピルシリル基、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル基、トリフェニルシリル基等を例示
することができる。とシわけこれらの保護基を有する化
合物としては例え−下記の化合物を挙げることが出来る
。
几’ＲＦＲ１Ｓｉ−０−（ＣＨ２）１ｏ−０−ＣＢ’Ｒ
５−Ｘ−Ｒ’、（式中、几１、ｒｃ２及びｔはアルキル
基又はアリール基であシ、１６びｔは水素原子、アルキ
ル基、ｔはアルキル基であシ、■？又はｔとＷは一体と
なシボリメテレン鎖を形成することもできる。Ｘは酸素
原子又はイオウ原子である。） 本発明の選択的脱離反応を行うには、アルキルアルミニ
ウムハライドの存在下に行うことが必要であシ、ジメチ
ルアルミニウムクロリド、ジエチルアルミニウムクロリ
ド、ジイソブチルアルミニウムクロリド、メチルアルミ
ニウムジクロリド、ジメチルアルミニウムプロミド、ジ
エチルアルミニウムプロミド等を使用することができる
。アルキルアルミニウムハライドの使用量は原料に対し
て、・１〜５当量を用いるものである。
本発明線溶媒中で行なうことが望ましく、メテレンクロ
リド、クロロホルムの如きハロゲン化炭化水紫、トルエ
ン、ベンゼンの如き芳香族炭化水素を溶媒として好適に
使用することができる。
反応温度社限定的でないが通常−２５℃〜室温の範囲を
選ぶととによシ円滑に反応が進行する。
以下、実施例及び参考例によシ本発明を更に詳細に説明
する。
実施例１ １−ナト２ヒドロビラニルオキシ−１ｏ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシデカン（２４，６＃Ｉｙ　。
０．０６６ｍｍｏｌ　）を無水塩化メテレｙ（０，５ａ
ｆｆ）に溶解した。アルゴン雰囲気下、−２５℃におい
てジメチルアルミニウムクロリド（１，５７Ｍヘキサ福
温まで上げた。１５分後、ＴＬＣで原料の消失を確認し
た後、再び一２５℃に冷却した。飽和炭酸水素カリウム
水溶液（１ゴ）を加え、手早くエーテル（３ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。反応液ｔエーテルで抽出
し、有機層は飽オロ食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／エーテル＝２７１）により精製し、１−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１０−デカノール（１
８，１１Ｈｇ。
９５％）を得た。
ｍｔ　δ（ｐｐｍ）　；　３．４０〜３．７０（４Ｈ）
　、　１．１０〜１．６５（１７Ｈ）　、０．９０（９
Ｈ，ｓ）　。
０．０５（６Ｈ，ｓ）。
ｌ几（ｎｅａｔ）　；　３４００．２９８０　、２９０
０　、１４７０゜１２６０．１１０２，８４０，７８０
菌。
実施例２ ＴＨＰＯ−Ｃ１１２（ＣＨ２）８ＣＨ２０８ｉ毎−一→
）１０ｃＨ２（ＣＨ２）　８ＣＨ２０Ｓ　１４１−テト
２ヒドロピ２ニルオキシ−１ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシデカン（２５，７〜。
０．０６９ｍｍｏｌ　）を無水塩化メチレン（０，５ｍ
）に溶解シタ。アルゴン雰囲気下、−２５℃でメチルア
ルミニウムジクロリド（１，１６Ｍヘキサン溶液）（０
，１２ｍｆ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌
した。
封ｐで原料の消失を確認後、飽和炭酸水素カリウム水溶
液（１ｍｌ）を加え、更に手早くエーテル（３ｍｌ　）
を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液をエーテ
ルで抽出し、有機層は飽和共塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマドグ２
フイー（へΦサン／エーテル＝２／ｌ）によシ梢製し、
１−１−ブチルジメチルシリルオキシ−１０−デカノー
ル（１７，９ｍｇ　。
９０％）を得だ。
ｍｔ；　δ（ｐｐｍ）　；　３．４０〜３．７０　（４
Ｈ）　、　１．１０〜１．６５（１７Ｈ）、０．９０（
９Ｈ，ｓ）。
０．０５（６Ｈ，ｓ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４００，２９８０，２９００
゜１４７０．１２６０．１１０２　。
８４０．７８０ｃｍ　’　。
実施例３ 即１□（ＣＨ２）８ＣＩ（２０Ｓｉさ １−（１−エトキシ）−エト午シー１Ｏ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシデカン（４９，６ｍ９　。
０．１４　ｍｍｏ　１　）を無水塩化メチレン（１威）
に溶解０．２８ｍｍｏ　ｌ　）を加えた。−２５℃で１
時間攪拌後、飽和炭酸水素カリウム水溶液（３Ｎ）とエ
ーテル（３ゴｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応
液をエーテルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／エーテル＝１／１）で精製後、１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１０−デカノール（
２５１ｖ、６０チ）を得た。
ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　；　３．４０〜３．７０（４Ｈ）
　、１．１０〜１．６５（１７Ｈ）、０．９０（９１（
、ｓ）。
０．０５（６１（、ｓ）　。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；３４００，２９８０，２９００゜
１４７０．１２６０，１１０２゜ ８４０　、７８０ｃｍ　’　。
実施例４ 〔２−オキサ−３−オキソ−６−ニキソーｔ−ブテルジ
メチルシリルオキシメテル−７−エンド−テト２ヒドロ
ピ２ニルオキシビククロ（３，３゜０〕オクタン〕（５
４〜、　０．１５ｍｍｏｌ　）を無水塩化メチレン（１
１）に溶解した。アルゴン雰囲気下−２５℃でジメチル
アルミニウムクロリド（１Ｍヘキサン溶液）　（０，３
ｍ、　０．３ｍｍｏｌ　）を加えた後、室温で３時間攪
拌した。−２５℃に再び冷却し、２５チ水酸化カリウム
水溶ｔｅ−（３１１／りとエーテル（３ｍ１）を加え反
応液を酢酸エチルで抽出した。
有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去し、〔２−オキサ−３−オキソ−６−ニキソーｔ−
ブテルジメテルシリルオキシメテル−７−エンド−ヒド
ロキシピックロ（３，３゜０〕オクタン）　（４０ｒＩ
ｋｇ、９６％）を得たＯＮＭＲδ（ｐｐｍ）　；　４．
９０　（ＩＨ、ｍ）　、　４．１５　（ＩＨ，ＡＢｑ）
、３．６５（２Ｈ，ｄｄ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）、０
．０５（６Ｈ，ｓ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４６０　、２９５０　、２７
８０　。
１７７０ＣＩ１１’。
実施例５ ２−（６−メドキシカルボニルー２−Ｚ−へキセニル）
−３−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−４−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シク
ロペンチリフ’ン（１７，５〜。
０．０３７ｍｍｏｌ）を無水塩化メテレｙ　（０，６肩
／）に溶かした。アルゴン雰囲気下、−２５℃でジメチ
ルアルミニウムクロリド（１Ｍヘキサン溶液）　（０，
１９ｒｎｌ　、　０．１９ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃
で１．５時間攪拌した。２５チ水酸化カリウム水溶液（
１，９ｍｇ）とエーテル（３ｍｇ）を加え、反応液を酢
酸エチルで抽出した。有機層は飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で１１次洗浄した。無水６［マグネ
シウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／エーテル＝　１／１）で精製し２−（６−
メド午ジカルボニル−２−Ｚ−ヘキセニル）−３−エキ
ソ−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４−エン
ド−ヒドロキシ−１−シクロベニ／ｆ　１７　テア　（
１２，７１１＃ｇＩ８９９Ｇ）を得た。
褐倶　δ（ｐｐｍ）　；　５．４０　（２Ｈ）　、　４
．８０〜４．９５　（２Ｈ）。
３．３０〜４．２０　（４）１）　、　３．６５　（３
Ｈ。
ｓ）　、０．９０（９ｆｌ、　ｓ）　、０．１０（６Ｈ
，５）− ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４５０．２９５０．２７８０
　。
１７４５．１７３０（ｓｈ、）ｃａ　。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）；３２５（２３）、２３３（３
２）。
２０１（４０）、１８３（２２）。
１５９（２７）、７５（１００）　。
Ｍｉ　１１−Ｍ８　；場鼠ｌ為（Ｍ７’−５７）。
Ｍ＋−５７−（、：１．）１２，０４８ｉ−瞥孟躍召４
゜ 実施例６ ４−（２−ナト２ヒドロビ２ニルオキシエチル）−アゼ
チジン−２−オｙ　（１７，６ｍｇ、　０．０５６ｍｍ
ｏｌＸ−無水メチレンクロリド（０，５Ｍ）に溶解した
。アルゴン雰囲気下、−２５℃においてジメチルアルミ
ニウムクロリド（，１，５７Ｍヘキサン溶液）（０，０
８９ｙｎｔ　、　０．１４ｍｍｏｌ）Ｗｔｌえ、反応温
度を室温まで上げた。
３０分後、ＴＬＣで原料の消失をａｇした後、再び一２
５℃に冷却した。飽和炭酸水素カリウム水溶液（１ｍ／
）を加え、手早くエーテル（５−）を加えて室温で３０
分間攪拌した。反応液をエチルアセテートで抽出し、有
機層は飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチレ
ンクロリド／アセトン＝　４／１　）によ）精製し、４
−（２−ヒドロキシ−エチル）−アゼチジン−２−オン
（１３〜、１００％）を粘着な油状物質として得た。
ＮＭＲδ（ｐｐｍ）；０．２６（ｓ、６Ｈ）、０．９８
（ｓ。
９Ｈ）　、　１．８０〜２．２８　（ｍ　、　２Ｈ）　
。
２．６９（ｄｄ　、Ｊ＝１５．３Ｈ２、ＩＨ）。
３．２０（ｄｄ、Ｊ−１５，５Ｈｚ、ＩＨ）。
３．７４（ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ）　。
３．６０〜４．３５（ｍ、２ｉ（）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４１０，１７１８ｃｍ　。
参考例１ 生８ｉＣ） 〔２α−（６−メドキシカルボニルー２−７−ヘキセニ
ル）−３β−ｔ−ブチルジメチルシリル＼ オキシメチル−４α−ヒドロキシ−１−シクロペンチリ
デン）　（６５７＃　、　１．７２ｍｍｏｌ）を無水ジ
メチルホルムアミド（１，７ｍｇ）に溶解し、イミダゾ
ール（４０ｍｌ／　、　５．９０　ｍｍｏ　１　）及び
ｔ−ブテルジメテルクロルシシン（５９６ｍｇ　、　３
．９６ｍｍｏ　ｌ　）を加え反応容器をアルゴンで置換
し、室温で１５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えエーテル（２５罰×４）で抽出した。抽出液
を飽和食埴水で洗沖し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／エーテル−１０／１　）で精製し、（ノー
２Ｏ−（６−メド午ジカルボニル−２−Ｚ−へ午セニル
）−３β−１−プチルジメテルシリルオキシメテル−４
α−１−ブチルジメチル７リルオキシー１−シクロペン
チリデン（８５５ａｙ、１００％）を得た。
ＮＭＲ，δ（ｐｐｍ）；５．４５（２Ｈ）、４．８５（
２Ｈ）。
４．００（１１−１）　、３．６５（３Ｈ，ｓ）。
０．９０　（１８ｉ（）　、　０．１０　（１２）１）
　。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；１７４５，１６６０ｃｍ　。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）　；４３９（Ｍ””Ｂｕ）（１
９）。
２３３（３９）、２０１（３９）。
１８９（１５）、１８３（１８）。
１７３（１０）、１５９（２２）。
１４７（８３）、７３（１００）。
Ｍ山−沁　；琵二（Ｍ＋−’Ｂｕ）。
（ａ　錯’＝−３８°（ｃａ＝１．３６　、ＭｅＯＨ）
　。
参考例２ アルゴン雰囲気下　９−ボラビシクＩ：Ｉ　（３，３゜
０〕ノナン（二量体、　１．６５　ｇ　、　１３．６ｍ
ｍｏｌ　）を’１１（Ｆ（２４ｍ）　ニＭｉＪｋｌ、Ｏ
”０テ（Ａ’−２ａ　−（６−メドキシカルボニルー２
−２−へキセニル）−３β−１−プチルジメテルシリル
オキシメテルー４α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−シクロペンチリデン）　（２，７０ｇ　、　５．
４ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液（１０ｍ）を加えた。ｏ：
０で２時間攪拌した後、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
５ｄ）及び３０チ過酸化水素水（５ｇ）を加えた。反応
液を６０℃に加温し、１．５時間攪拌した。大部分のＴ
ＨＰを留去した後に水冷し、エーテル（３０Ｍ）を加え
て、１０チ塩酸でｐＨ〜５とした。酢酸エチルで抽出し
、抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られる残渣をシリカゲルカ２ムクロマトグ２フ
ィー（ヘキサン／エーテル＝３／２→ｌ／１）で精製し
く　ｄ−１α−ヒドロキシメチル−２α−（６−メドキ
シカルボニルー２−２−へキセニル）−３，６’−１−
プチルジメチルンリルオキシメチル−４α−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシシクロベンタン’］（１，９７ｇ
。
７１チ）を得た。
ＮＭＲδ（ｐｐｍ）　；　５．４０　（２Ｈ）　、　４
．１５　（ＩＨ）　。
３．６５（３Ｈ，ｇ）、３．２０〜 ３．８０　（５Ｈ）　、　０．９０　（１８Ｈ）　。
０．１０（６Ｈ，ｓ）、０．０５（６Ｈ。
１）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４５０，１７４２ＣＩ″。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）；５１４（Ｍ　、１．す、２３
３（４２）。
２２１（２２）、２１９（１１）。
２０１（３４）、１８９（２０）。
７３（１００）。
Ｃ２７Ｈ５４０５Ｓｉ２ぷ畳シ。
（（１〕；’−＋４°（ｃ＝１．３６　、ＭｅＵＨ）　
。
４日＝考＝１恥：念 冒 参考例３ ｇ幻 アルゴン雰囲気下、（ｄ−１α−ヒドロキシメチル−２
α−（６−メドキシカルボニルー２−Ｚ−へキセニル）
−３β−ｔ−プテルジメチルシリルオキシメテル−４α
−１−ブチルジメチルシリルオキシシクロベンタン）　
（１，７７ｇ　、　３．４４ｍｍｏ　１）を無水塩化メ
チレン（７（ｍ）に溶解し、０υでＣｏｆｆ１ｎｓ試薬
（８，８ｇ、３４ｍｍｏｌ）を加えた。０υで３０分間
攪拌した後硫酸水素ナトリウム・−水和物１７．６　ｇ
を加え、塩化メチレンで希釈した。反応液を室温とし、
反応液全体が濁るまでエーテルを加えた。無水硫酸マグ
ネシウムを加えて５分間攪拌した後、フロリジルカラム
を通過させて濾過した。ｂの溶媒を留去することによシ
純粋な〔ｄ−１α−ホルミル−２α−（６−メドキシカ
ルボニルーｚ−ｚ−ヘキセニル）−３β−１−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−４α−１−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン）（１，６０ｇ。
９１％）を得た。
ＮｈＡｌｌ、δ（ｐｐｍ）；９，８５（ＩＨ，ｄ）、５
．３５（２Ｈ）。
４．２０（ＩＨ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）。
３．４０〜３．６０（２Ｈ）、２．８０（ＩＩ（）　、
　０．９０　（１８Ｈ）　、　０．１０（６Ｈ，ｓ）、
０．０５（６Ｈ，ｓ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　１７５０　、１７３０　（ｓｈ
、）ｃｍ−’　。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）　；　４９７（Ｍ＋−１５）（
１，５）　。
４５６（１６，５１，４５５（Ｍ十− ５７）（４６）、３６３（１２）。
３２３（１２）、２４９（１７）。
２３１（２１）、２１７（２２）。
１９９（４３）、１８９（２７）。
１８１（１２）、１７１（３０）。
７３（１００）　。
（ａ　）：０　＝−）−１’　（ｃ−１，００、Ｍｅ（
ＩＩ）　。
参考例４ ＨＯ ＝ （ｄ−１０−ホルミル−２α−（６−メドキシカルボニ
ルー２−Ｚ−へキセニル）−３β−１−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−４α−１−ブチル、ジメテルシリ
ルオ中ジシクロペンタン〕−（１，６５ｇ、３．２２ｍ
ｍｏｌ）を無水トルエン（３３ｍ／）に溶解し、アルゴ
ン雰囲気下に封管とした。１８０℃で１８時間加熱し、
トルエンを留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（へ午サン／エーテル＝３／１→１／１　）で精製した
。〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボニル−
１−ブテニル）−６−ニキソーｔ　−−ｆチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−１−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン〕（ｔ、
＋４ｇ。
８７チ）をはは無色の油状物質として得た。スペクトル
データよシ２，３−エキソ、エキソ２，３−エンド、エ
ンド混合物であった。
ＮＭＲ，δ（ｐｐｍ）　；　５．２０〜６．００　（２
Ｈ）　、　４．３０（０，４Ｈ）、３．１０〜ａ、０　
（３，６Ｈ）。
３．６５（３）（、ｓ）、０．９０（１８Ｈ）。
０．０５，０．１０　（１２Ｈ）　。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４３０　、１７４０　、１７
２０　（ｓｈ、）ｃｔ−’　。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）　；４５５（１８）、４３７（
１３）。
３２３（３８）、２４９（１９）。
２３１（７０）、２１８（１３）。
２１７（６８）、２０５（１６）。
１９９（５９）、１８９（４７）。
１８１（１４）、１７１（４３）。
１５７（４５）、１５５（１４）。
１４７（８７）、７３（１００）。
参考例５ 〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボニル−１
−ブテニル）−６−ニキソーｔ−プテルジメチルゾリル
オキシメテル−７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシビシクロ〔３・３・０〕オクタン］（２、３−エ
キソ、エキソ、２，３−エンド、エンドの混合物、１２
１ｖ、０．０２３ｍｍｏｌ）をメタノール（０，３ｍＡ
’）に溶かし、１０チパラジウム炭素（ａ、０ｍｌ１）
を加えて水素刃スにより接触還元した。
反応はＡｇＮＯ３−シリカゲルのＴＬＣで追跡し、２時
間で原料の消失を見た。反応液をエーテルで希釈し、バ
２ジウム炭素を上２イトを用いてろ別した。
溶媒を留去して〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキク
カルボニルブチ／Ｉ／）−６−ニキソーｔ−ブチルジメ
チルシリルオキ７メチルー７−エンドーｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシビシクロ［３，３゜０］オクタン〕（
１２■、１００％）をほぼ無色の油状物質をして得た。
１ｓｕｔ　δ（ｐｐｍ）　；　４．３０　（０，４Ｈ）
　、　３．０〜４．１　（３，６Ｈ）。
３．６５（３Ｈ，ｓ）、０．９０（１８Ｈ）。
０．１０（６Ｈ）、０．０５（６Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４５０　、１７４２　、１７
２５（ｓｈ、）♂。
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）　；　４５７（３８）　、３２
５（４０）　。
２３３（９０）、２１９（１００）。
２０１（６９）、１７３（８１）。
参考例６ 〔２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボニルブチ
ル）−６−ニキソーｔ−ブテルジメテルシリルオキゾメ
テル−７−エンド−ｔ　−７’チルジメチルシリルオキ
シビシクロ（３，３，０）オクタン〕（１２ｍｇ）をピ
リジン（０，５ｍＱに溶解し、アルゴン雰囲気下、メタ
ンスルホニルクロリド（１１μ／）を加えて室温で攪拌
した。ＴＬＣで原料が消失するまで３９分毎にメタンス
ルホニルクロＩＪ　）’（１０μりを加えた。原料消失
を確認後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテ
ルで抽出し、有機層は飽和硫酸銅水溶液で３回洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
渣をトルエン（０，２ｍｌりに溶解し、ジアザビシクロ
ウンデセン（２０μｌ）を加えてアルゴン雰囲気下、１
００℃で２日間攪拌した。反応液を室温まで冷やし、飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えてエーテルで抽出した
。エーテル層は飽和食塩水で洗浄した後、熱水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカ２−ムクロマトグ２フィー（ヘキサン／エー
テル＝４０７１）で精製し、（ｉ−３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−ニキソーｔ−プテルジメテル
シリルオキシメテ＃−７−エンド−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−二ン
〕（５，６Ｉｎ９，４８％）を得た。
謳　δ（ｐｐｍ）；５．３０（ＩＨ）、３．８５（ＩＨ
）。
３．６５（３Ｈ，ｓ）　、３．６０（２Ｈ）。
２．９０（ＩＨ）、０．９０（９Ｈ，ｓ）。
０．８５（９Ｈ，ｓ）、０．０５（１２均。
１几（ｎｅａｔ）　・１７４５ｃＩｎ。
＋ Ｍａ　ｓ　ｓ　ｍ／ｚ　（％）；　４３９（Ｍ　−５７
）（２５）。
２４３（１１）、２３３（６４）。
２０７（５３）、２０１（４２）。
１８９（１１）、１８３（２１）。
１７５（１９）、１７３（１４）。
１５９（１４）、１５７（１４）。
１４９（１７）、１４８（１２）。
１４７（６７）、７３（１００）。
＋　ｔ Ｍｉ　ｌ　１−ＮＩ！３　；　４３９−２６９７　（Ｍ
　Ｂｕ　）　。
＝４３９．２６９７゜ 参考例７ ≠１３ｉ♂ （Ｊ−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニ
キソーｔ−プテルジメテルシリルオキシメテル−７−エ
ンド−ｔ−７’チルジメチルシリルオキシビンクロ（３
，３，０）オクト−２−エン〕（４，８Ｉｎｇ、　０．
０１　ｍ　ｍｏｌ　）を含水エタノール（エタノール：
Ｈ２０＝７５　：　１）（０，１５ｍ−１）に溶解し、
ピリ０．００４　ｍｍｏｌ）を加え２５℃で１６時間攪
拌した。反応液をエーテルで希釈後、１％ＩＩＣｔ水溶
液、飽和Ｎａ）ＩＣＯ３水、飽和食塩水でそれぞれ洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマドグ２フイーにて精製した。
〔〆３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキ
ソーヒドロキシメチルーｔ　−ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン〕がｔｌ
は無色の油状物質と出、３〜（収率６０％）得られた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　３４８０　、１７４０ｃｍ　’
　。
ＮＭＩ（、δ（ｐｐｍ）　’；　５．３０　（ＩＨ）　
、　３．８５（ＩＨ）　。
３．６５（３１（、ｓ）　、３．６０（２Ｈ）。
２．９０（ＩＨ）。
参考例８ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ーヒドロキシメチルー７−エンドーｔ−ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン
）　（１１Ｂｌｎｇ、　０．３１ｍｍｏｌ氷ＤＭｆ３０
（３，５１Ｒ１）およびトリエチルアミン（０，２６ｍ
／）に溶解し、８０３−ｐｙ（１４８＃、０．９３ｍｍ
ｏｌ）のＤＭ８０溶液（２，５１１Ｌｌ）を室温攪拌下
加えた。同条件下１時間２０分攪拌後氷水にあけ、エー
テルにて抽出した。エーテル層り水、飽和食塩水で洗浄
後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去すると、約
１ｌ１０１ｎのアルデヒド体が得られ、精製することな
く次の反応に付した。水素化ナトリウム（油性６０％、
１７＃ＩＱ。
０．４３ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下ペンタンで洗浄
し、３１ＬｌのＴＨＦに懸濁した。これにジメチル（２
−オキソヘプチル）ホス〆ホネート（１０３〜、　０．
４７ｍｍ　ｏ　ｌ　）の’Ｉ’ＨＦ溶液（０，５ｍ／）
を加え、室温にて３０分間攪拌したにのアニオン溶液に
アルデヒドのＩ可溶液（１，５ｍＪ）を加え、同条件下
４０＆攪拌後、０．１１ＷＬｔの酢酸で反応を停止させ
た。反応液をエーテルで希釈後飽和ＮａＨｃ０３水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残液
をシリカゲルカラムクロマドグ２フイーにて精製し〔３
−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソー（
３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−エンド
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシクロ（３，３，
０）オクト−２−エン）（１０７ｑ、７３チ）をはは無
色の油状物質として得た。
■几（ｎｅａｔ）　；　１７４２，１６９８，１６７２
゜１６２８ｃｍ　。
ｍｔ　δ（ｐｐｍ）　；　６．８０（ｄｄ　、　ＩＨ）
　、６．１７（ｄｄ。
１）１）　、５．３０（ｄ　、Ｊ＝ＩＨｚ。
ＩＨ）、４．００（ｍ、ＩＨ）。
３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、・１ｌ−１）。
参考例９ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−ニ
ンドーｔ−７’テルジメテルシリルオキシビククロ（３
，３，０）オクト−２−エン〕（９３９，０，２０ｍｍ
ｏ　ｌ　）を６５％　含水酢酸（１，７Ｍ）およびナト
２ヒドロフラン（０，１７ｍ　）に溶解し、５０℃にて
１時間攪拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水にあけ、
エチルアセテートにて抽出した。有機層は水、飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６
−ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）
−７−ニンドーヒドロキシビシクロ［３，３゜０〕オク
ト−２−エン〕をほぼ無色の油状物質として７２１１ｖ
（収率９９％）得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　；３４７０，２９５０，１７４０゜
１６９９．１６７５．１６２５備　。
Ｎ［ｋｉｌも　δ（ｐｐｍ）　；　６．６５　（ｄｄ、
、Ｊ＝１６　、　８Ｈｚ　。
ＩＨ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。
ＩＨ）　、　５．３０　（ｂｒｏａｄ　ｓ　、　ＩＨ）
　。
３．９０（ｑｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）。
３．６８　（ｓ　、　３Ｈ）　、　３．００　（ｍ　。
ＩＨ）　、　１．８０〜２．８０　（ｍ　、　１２Ｈ）
　。
１．１０〜２．８０　（ｍ　、　１０Ｈ）　、　０．９
０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）。
（（Ｘ）：’＝＋１０５°（ｃ＝１．４８８　、Ｍｅ（
ｌ（）　。
参考例１０ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−オキソ−トランス−１−オクテ二／Ｉ／）−７
−ニンドーヒドロキシビシクロ（３，３゜０〕オクト−
２−ｘン）　（３６ａ＋９，０，１ｍｍｏｌ　）を無水
トルエン（ｉｙ）に溶解した。これに先だち、ジイソブ
チルアルミ、ニウムヒドリドのトルエン溶液（１，７６
Ｍ、０．５７ｍ、１ｍｔｏｏｌ　）を２，６−ジーを一
ブチルー４−メチ／Ｌ／フェノール（３３１ダ、１．５
ｍｍｏ　ｌ　）のトルエン溶液（２，６ｍ？）に水冷下
加え、同条件下１時間攪拌した。これに上記反応出発物
のトルエン溶液を一７８℃にて加えた。反応溶液を２．
５時間かけて一１０℃とし、さらに同温度で３時間攪拌
した。反応を０．３４ｍＺ　の水で停止させ、室温にて
１時間攪拌した。不溶物を濾過後、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカ２ムクロマトグ２フィーにて精製し、
（３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−エンドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン〕（２０，６１ｎ９．５７チ）および（３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソー（３
β−ヒドロキク−トランス−１−オクテニル）−７−エ
／ドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）オクト−２−
エン〕（８，３ｙｎｇ、２３％）をそれぞれ油状物質と
して得た。
α−エピマーのスペクトルデータを以下に示す。
β−エピマーのスペクトルも同様である。
１几（ｎｅａｔ）　；　３４００，２９７０，２９３０
゜２８７０．１７４２ＣＩＩＩ’。
ＮＭ几　δ（ｐｐｍ）：　５．６０（ｍ、２Ｈ）、５．
３３（ｂｓ。
ＩＨ）、４．１２（ｍ、ＩＨ）。
３．８０（ｍ、ＩＨ）、３．６９（ｓ。
３Ｈ）、３．００（ｍ、ＩＨ）。
＋ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）　；　３４６（２５、Ｍ　−Ｈ
２Ｏ）　。
３２８（１８）、３１５（９）。
３０２（７１）、２７５（１５）。
２４７（１１）、２３２（３２）。
１９９（１７）、１９３（１９）。
１８０（３０）、１７９（２７）。
参考例１１ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３α−ヒドロ生シート２ンスー１−オクテニル）−
７−ニンドーヒドロキシピシクロ（３，３，０）オクト
−２−エン）　（１０ＩＲｇ、０．０２７ｍｍｏ　１　
）をメタノール（０，３ｍ／）に溶解した。０℃で１０
チ水酸化ナトリウム水溶液（０，２ｍＡ）を加えた。０
℃で９時間攪拌後、冷却下、１０％塩酸水溶液にて中和
した。減圧下メタノールを留去後、ｐＨ３〜４に調整し
、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去して〔９（０）−メタノ−Δ６（”’　
ＰＧｌｌ）　（１０ｒｒｙ、　１００％）を得た。
■珂ｎｅａｔ）　；３３５０，２９１０，２８５０゜１
７００．１４５０，１２５０ぼ−１゜ＮＭＨδ（ｐｐｍ
）　；５．６０（ｍ、２ｉ（）、５．３１（ｂｓ。
１１１）　、　４．１１　（ｍ、　１ｌ−Ｉ）　。
３．８０（ｍ、ＩＨ）、３．００（ｍ。
ＩＨ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。
３Ｈ）。
＋ Ｍａｓｓ（ＣＩ、Ｍ−Ｉ３）　ｍ／ｚ　；　３６８（Ｍ
　＋ＮＨ４）　。
融点；７３〜７９℃ （（Ｌ　）、％’＝＋１６°（ｃ　＝０．２５　、Ｍｅ
ＯＨ）。
同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−Δ６（９′）−ＰＧＩ、の１５β異性体を得た
。スペクトルデータ（■几、Ｎ■Ｌ、Ｍａｓｓ）はｑ（
０）−メタノ−１６（９ａ）−ＰＧＩＩ　ｏｙ’−７ト
ｉｋＬ＆。
試験例 以上の方法で合成された９（０）−メタノ−Δ６（９Ｑ
）　ＰＧＩ、は、以下に記す生物活性を有する。
ウサギの血液を用いた場合、アゾンシンニリン酸（ＡＤ
Ｐ）によって誘発される血小板の凝集をＰＧＩ　２の告
の強さで抑制し、又、人の血液を用いた場合にはＰＧＩ
２の丁という強さを示した。血圧に対する影響ではラッ
トを用いた場合ＰＧＩ　２と同程度の強さを示し、０．
１βｇＡの投与量で血圧降下作用を示した。６搏度数に
対する影響もＰＧＩ２の強さとｔｌぼ同様であシ、ラッ
トを用いた実験では、１βｇ／ｋｙの投与量で６搏度数
の増大を示した。抗潰瘍作用でもウサギの胃を用いた実
験において１０　Ｍという低＃度で活性を示し、これは
ＰＧＥ２と同程度の強さである。細胞毒性は非常に弱く
、ＩＣ５ｏ＝５μｕ　／ｒｎ／である。
特許出願人

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）分子内に一種以上のアセタール型保護基及びシリ
    ルエーテル型保護基を持つ化合物をアルキルアルミニウ
    ムハライドで処理することからなる、アセタール型保護
    基の選択的脱離法。
JP58202732A 1983-10-31 1983-10-31 アセタ−ル型保護基の選択的脱離法 Granted JPS6094985A (ja)

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JP58202732A JPS6094985A (ja) 1983-10-31 1983-10-31 アセタ−ル型保護基の選択的脱離法

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Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6094985A true JPS6094985A (ja) 1985-05-28
JPH0219839B2 JPH0219839B2 (ja) 1990-05-07

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JP58202732A Granted JPS6094985A (ja) 1983-10-31 1983-10-31 アセタ−ル型保護基の選択的脱離法

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