JPH02209806A - 口腔内貼付用バンデージ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は９口腔内の損傷部や疾患部を保護するための、
あるいは口腔粘膜を介して薬物を吸収させるための口腔
内貼付用バンデージに関する。

（従来の技術） 口腔内の損傷部や疾患部の保護を目的として。

あるいは口腔粘膜を介して所定の薬効成分を体内に吸収
させることを目的として１口腔内貼付用製剤（バンデー
ジ）が調製されている０口腔内貼付用バンデージは、ぬ
れた口腔内粘膜に貼付することが可能で、かつ唾液の分
泌や飲食などにより容易に剥離しないことが必要とされ
る。口腔内貼付用バンデージとして１例えば、特公昭５
８−７６０５号公報には、ヒドロキシプロピルセルロー
スとアクリル酸（共）重合体またはその塩とを含む組成
の口腔内貼付用バンデージが開示されている。特開昭５
９−１８６９１３号公報には、ゼラチンまたは寒天。

グルテン、カルボキシビニルポリマーおよび酢酸ビニル
またはガム類を含む組成の口腔内貼付用バンデージが開
示されている。特開昭６０−２１５６２２号公報には、
ポリビニルビロニドン、ポリビニルアルコール、ポリエ
チレングリコール、アルギン酸またはその塩、無水マレ
イン酸−メチルビニルエーテル共重合体、およびアクリ
ル酸（共）重合体を含む組成の口腔内貼付用バンデージ
が開示されている。特開昭６０−１４２９２７号公報に
はキトサンま゛たはキトサン誘導体を含む組成の口腔内
貼付用バンデージが開示されている。特開昭６１−２４
９４７３号公報には、ポリカルボン酸、ポリ無水カルボ
ン酸および酢酸ビニル共重合体を含む組成の口腔内貼付
用バンデージが開示されている。

上記各公報のバンデージは、いずれも親水性ポリマーを
主成分とする基剤を有する。このような親水性ポリマー
は１口腔内において唾液などの少量の水分が付与される
と粘着性を有するようになり２口腔粘膜に付着する。し
かし、親水性ポリマー単独では、唾液や飲食による多量
の水分により膨潤し崩壊する。このような耐水性の欠如
を補なうため、上記各公報においては、いずれも親水性
ポリマーに加えて水不溶性または水難溶性のポリマーが
基剤中に含有されている。このように、水不溶（難溶）
性ポリマーが存在するため、耐水性は向上するが、基剤
の粘膜への付着性が低下するという欠点がある。このよ
うに１口腔粘膜への付着性が良好であり、かつ充分外耐
水性を有する口腔内貼付用バンデージは得られていない
のが現状である。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は、上記従来の課題を解決するものであり、その
目的とするところは２口腔内粘膜に対して充分な付着性
を有し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バンデージを
提供することにある。

（課題を解決するための手段） 本発明の口腔内貼付用バンデージは、粘膜貼付性の基剤
でなるフィルム、もしくは該フィルムが粘膜非貼付性の
裏打ち部材上に積層された積層体でなる口腔内貼付用バ
ンデージであって、該粘膜貼付性基剤が、親水性ポリマ
ー、および非溶解状態のキトサンもしくはその誘導体を
含有し１口腔内に貼付するのに必要な柔軟性を有し、そ
のことにより上記目的が達成される。

本発明の口腔内貼付用バンデージの粘膜貼付性基剤に含
有される親水性ポリマーは、カルボキシル基、水酸基、
スルホン酸残基などの酸性基を有するポリマーである。

これらのポリマーは、水に可溶であり、かつ水と混合し
得る溶媒（例えば。

アルコール類、アセトン、アセトニトリルなどの高極性
溶媒）の少なくとも一種に可溶である。このようなポリ
マーの例としては、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリ（メ
タ）アクリル酸無水物、無水マレイン酸（共）重合体な
どが挙げられる。これらのポリマーは、従来の技術の項
で記載したように、少量の水分を吸収して強力な付着力
を有するようになる。

本発明に用いられるキトサンは、キチン（β−１，４−
ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミン）の脱アセチル化物で
あり、β−１，４−ポリグルコサミン構造で主としてな
り、遊離のアミノ基を有する。

本発明においては、このキトサンおよびその誘導体（キ
チン、キトサンの塩およびキトサンの類似体を包含する
）が用いられる（以下、キトサンおよびその誘導体を「
キトサン」として示す）。このようなキトサンは、粘膜
貼付性基剤中に非溶解状態で存在する０例えば９粒子状
あるいは短繊維状とするのが好適である０粒子状である
場合には。

１００メツシュを通過するような粒子とすることが好ま
しい、このキトサンと、上記親水性ポリマーとは１重量
比で５／９５〜７０／３０の割合で混合される。親水性
ポリマーが過剰でありキトサンが過剰であると、得られ
るバンデージの耐水性に劣る。

逆に親水性ポリマーが過少でありキトサンが過剰である
と口腔粘膜への付着性に劣る。

粘膜貼付性基剤中には、さらに、酸性基を有する水溶性
化合物が含有されていてもよい。このような化合物は１
通常９分子内にカルボキシル基を有する水溶性化合物で
あり、その例としては、シュウ酸、フマル酸などのジカ
ルボン酸；ペクチン酸、アルギン酸、カルボキシルメチ
ルセルロースなどの酸性多Ｉ！類あるいはその塩；およ
び（メタ）アクリル酸（共）重合体の塩が挙げられる。

粘膜貼付性基剤中には、この他に、必要に応じて、薬物
や各種添加剤が含有され得る。添加剤には例えば、薬物
の吸収促進剤、抗菌剤、軟化剤。

界面活性剤、架橋剤、中和・緩衝剤、有機あるいは無機
の増量剤、香料９着色料９着味剤などがある。

本発明の口腔内貼付用バンデージに用いられる粘膜非貼
付性の裏打ち部材は、水不溶性もしくは水難溶性のポリ
マーでなるフィルムである。このような水不溶性もしく
は水難溶性のポリマーとしては、（メタ）アクリル酸エ
ステル共重合体などが好適に用いられる。

本発明の口腔内貼付用バンデージは２次のようにして調
製される。バンデージが粘膜貼付性基剤のフィルム単層
でなる場合には９例えば、上記親水性ポリマーおよび必
要に応じて薬物や添加剤をエタノールなどの有機溶媒に
均一に溶解もしくは分散させ、これにキトサンを加えて
混合し、該キトサンを均一に分散させる。この混合物を
剥離シート上に流延し、乾燥することにより口腔内貼付
用バンデージが得られる。単層でなる口腔内貼付用バン
デージの厚みは、１０〜ｓ、ｏｏｏｐ−１好ましくは２
０〜５００μ燭である。バンデージが粘膜貼付性基剤の
フィルムと粘膜非貼付性の裏打ち部材との二層でなる場
合には１例えば、上記水不溶性もしくは水難溶性のフィ
ルム上に、上記親水性ポリマーおよびキトサンを含む混
合物を流延し、乾燥することにより得られる。あるいは
上記剥離シート上に形成された単層の粘膜貼付性基剤フ
ィルムと、上記水不溶性もしくは水難溶性フィルムとを
積層することにより得られる。このような二層で形成さ
れるバンデージの裏打ち部材の厚みは、５〜５００　μ
ｍ、好ましくは１０〜１００　μ鋼、そして。

粘膜貼付性基剤層の厚みは、１０〜ｓ、ｏｏｏｐ−９好
ましくは２０〜５００μ霧である。

（作用） 粘膜貼付性基剤でなる単層フィルムである本発明の口腔
内貼付用バンデージを口腔粘膜に付与すると、親水性ポ
リマーが口腔内の水分を吸収し粘着性を有するようにな
り該粘膜表面に付着する。

このバンデージを口腔粘膜に貼付したまま放置すると１
口腔内の唾液や飲食による水分により親水性ポリマーは
過剰吸水状態となる。このような状態となると基剤中に
含有されるキトサンと親水性ポリマーの酸性基とが相互
作用を起し、その結果。

親水性ポリマーが不溶化する。この相互作用については
明らかではないが、キトサンのアミノ基と親水性ポリマ
ーの酸性基９例えば、カルボキシル基とのイオン結合あ
るいは水素結合による。キトサンと親水性ポリマーとの
結合に起因すると考えられる。基剤中に酸性基を有する
水溶性化合物がさらに存在する場合には、このような作
用が増強される。

粘膜非貼付性の裏打ち部材を有する本発明のバンデージ
は、該バンデージを貼付した場合に粘膜貼付性基剤の単
位時間あたりの水分の吸収量が減少し、かつ物理的刺激
による粘膜貼付性基剤層の崩壊が抑制されるため、より
耐水性・耐久性に優れ、長時間にわたり口腔粘膜表面に
貼付することが可能となる。

このように９口腔粘膜表面への付着性が良好であり、か
つ耐水性に優れ、長時間口腔粘膜上に貼付することが可
能なバンデージが得られる。このバンデージは、柔軟な
シート状であるため１口腔粘膜表面に貼付したときに異
和感を与えることがない。水分を吸収した粘膜貼付性基
剤は弾性体を形成するため１口腔内の損傷部や疾患部の
被覆・保護効果が高い。粘膜貼付性基剤に含有されるキ
トサンにより抗菌・抗ウイルス効果及び創傷治癒促進効
果も期待される。

（実施例） 以下に本発明を実施例につき説明する。

１隻■よ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製：　Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔＲＳ　（Ｒｏｈａ＋　Ｐｈａｒｍａ社製；メタアク
リル酸エステル系ポリマー）２０重置部および可塑剤と
してモノラウリン酸ソルビタン１０重量部をエタノール
に均一に溶解した。この溶液を表面シリコーン処理した
ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ　）フィルム上に
流延・乾燥し、厚み６０ＩＩＩｍのフィルム状裏打ち部
材を得た。次に、ポリアクリル酸（￥１水性ポリマー）
５重量部をエタノール９５重量部に均一に溶解させた。

この溶液中に短繊維キトサン酢酸塩（繊維径１μ■　；
繊維長５００μｍ）２．５重量部を混合し、均一な分散
液を調製した。

この溶液を上記フィルム状裏打ち部材上に流延乾燥し前
記ＰＢＴを取り除いて、全体の厚みが１００μｍの口腔
内貼付用バンデージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価：（Ａ）項で得られたバン
デージを直径１０ｍｍに打ち抜き、３７°Ｃの水１０ｄ
に２４時間侵潰して放置した。放置後、その性状を観察
したところ、粘膜貼付性基剤は白濁しているものの、裏
打ち部材と一体化して残存しているのが確認された。

次に、新たにバンデージを直径１０−に打ち抜き。

湿潤した再生豚皮に貼付し１０分間放置後、その付着状
態を観察した。バンデージは、再生豚皮に十分に付着し
ており、剥離するのに抵抗を示した。

さらに、この１０分間放置後のバンデージを豚皮ごと水
中に浸けて５時間放置した。５時間後の付着状態を観察
した結果、バンデージは豚皮に十分に付着しており、剥
離する際に水中に浸漬する前と同様の抵抗を示した。

止較炭上 （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製：キトサン酢酸塩
を使用しなかったこと以外は実施例１と同様である。

（Ｂ）バンデージの性能評価：本比較例（八）項で得ら
れたバンデージを用い、実施例１（Ｂ）項と同様に行な
った。バンデージの２４時間水中浸漬試験においては、
粘膜貼付性基剤は完全に水に溶解し。

裏打ち部材のみが残留しているのが観察された。

豚皮に貼付したバンデージを浸漬する試験においては、
粘膜貼付性基剤のかなりの部分が水中に溶出しており、
バンデージは豚皮から容易に剥離することができた。

このように、実施例１と比較例１とを比べると。

両者のバンデージの初期接着力は同等であるが。

キトサン酢酸塩を含有する実施例１のバンデージは含有
しない比較例１のバンデージに比べてはるかに耐水性に
優れていることがわかる。

１隻±１ 実施例１における短繊維状キトサン酢酸塩とポリアクリ
ル酸との配合比を下表に示すように変化させて６種のノ
＋ンデージの調製を行なった。得られた各バンデージを
直径１０ｍａ＋に打ち抜き、実施例１と同様に再生豚皮
に貼付し、１０分後の付着状態の評価を行なった。さら
に、実施例１と同様に水中に５時間浸漬後の豚皮への付
着状態の評価を行なった。その結果を下表に示す。

（以下余白） 表から、キトサン酢酸塩：ポリアクリル酸の配合比は、
貼付性および耐水性を考慮すると、５／９５〜７０／３
０　（重量比）が適当であることがわかる。

実施拠主 （Ａ）口腔内貼付用バンプニジの調製二組水性ポリマー
として、ポリアクリル酸２０重量部を用い。

これとポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）１０重量部をエタ
ノール１６０重量部に溶解し、これに、実施例１で使用
したのと同様の短繊維キトサン酢酸塩１０重量部を加え
、均一に分散させた。これを実施例１と同様の裏打ち部
材上に流延し、実施例１と同様にして全体の厚みが１０
０μｍのバンデージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価二本実施例（Ａ）項で得ら
れたバンデージを用い、実施例１（Ｂ）項と同様に豚皮
への貼付性の評価を行なった。その結果。

１０分後および５時間の貼付性は良好であり、耐水性も
充分であった。

次に９本実施例（Ａ）項で得られたバンデージを新たに
直径２０ｍｍに打ち抜き、５人のパネラ−の口腔内粘膜
に貼付し剥離までの時間を測定した。その結果、平均剥
離時間は１１．２時間であった。

裏旌■土 （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製：親水性ポリマー
としてポリアクリル酸２０重量部を用い、これとプレド
ニゾロン０．１重量部をエタノール８０重量部に溶解さ
せた。この溶液に、シュウ酸５重量部と２００メツシュ
のキトサン２０重量部とを均一に分散させた。この分散
液を表面シリコーン処理したＰＯＥＴフィルム上に流延
・乾燥して、厚み８０μ罹の粘膜貼付性基材フィルムを
得た。別にポリ酢酸ビニル６０重量部及び可塑剤として
クエン酸トリエチル３０重量部をエタノール１１０重量
部に均一溶解させ、これを表面シリコーン処理したＰＥ
Ｔフィルム上に流延乾燥して厚み６０１のフィルム状裏
打ち部材を用意した。上記、粘膜貼付性基剤フィルムと
裏打ち部材とを熱圧着して口腔内貼付用バンデージを得
た。

（Ｂ）バンデージの性能評価二本実施例（Ａ）項で得ら
れたバンデージを用い、実施例１（Ｂ）項と同様に豚皮
への貼付性の評価を行なった。その結果。

１０分後および５時間浸漬後の貼付性は良好であり。

耐水性も充分であった。

尖１桝ｌ （八）口腔内貼付用バンデージの調製：親水性ポリマー
としてポリアクリル酸４０重量部を用い、これをエタノ
ール１２０重量部に溶解させた。この溶液に、アルギン
酸ナトリウム２０重量部と短繊維のＯ−アセチルキトサ
ン酢酸塩２０重量部とを均一に分散させた。この分散液
を表面シリコーン処理したＰＥＴフィルム上に流延・乾
燥して厚み４０μｍの粘膜貼付性基剤フィルムを得た。

別に、ポリ酢酸ビニル６０重量部およびクエン酸トリエ
チル３０重量部をエタノールに溶解させた。この溶液を
表面シリコーン処理したＰＥＴフィルム上に流延・乾燥
して厚み１００μ−のフィルム状裏打ち部材を得た。

上記、粘膜貼付性基剤フィルムと裏打ち部材とを熱圧着
して口腔内貼付用バンデージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価二本比較例（Ａ）項で得ら
れたバンデージを用い、実施例１（Ｂ）項と同様に豚皮
への貼付性の評価を行なった。その結果。

１０分後および５時間浸漬後の貼付性は良好であり。

耐水性も充分であ；た。

北較１ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製：シュウ酸および
キトサンを用いなかったこと以外は実施例４（Ａ）項と
同様である。

（Ｂ）バンデージの性能評価二本比較例（Ａ）項で得ら
れたバンデージを用い、実施例１（Ｂ）項と同様に豚皮
への貼付性の評価を行なった。その結果。

１０分後の貼付性は良好であったが、豚皮ごと水に浸漬
する試験においては、５時間後には粘膜貼付性基剤が水
に溶解し、裏打ち部材のみが水中に残留しているのが確
認された。

実施例４．５および比較例２から、キトサン及びシュウ
酸又はアルギン酸ナトリウムを含有するバンデージと含
有しないバンデージとでは、粘膜表面に対する初期接着
力は同等であるが、前者の方が耐水性にはるかに優れる
ことがわかる。

（発明の効果） 本発明によれば、このように２口腔内粘膜に対して優れ
た貼付性を示し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バン
デージが提供される。このバンデージは柔軟なシート状
であるため貼付時に異和感を与えることがなく、かつ、
粘膜の貼付部分を充分に保護する効果を有する。このよ
うなバンデージは、長時間にわたり口腔粘膜表面に貼付
することが可能であり１例えば２口腔内の損傷部や疾患
部を充分に保護することができる。キトサンによる抗菌
・抗ウイルス効果及び創傷治癒促進効果も得られる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、粘膜貼付性の基剤でなるフィルム、もしくは該フィ
   ルムが粘膜非貼付性の裏打ち部材上に積層された積層体
   でなる口腔内貼付用バンデージであって、 該粘膜貼付性基剤が、親水性ポリマー、および非溶解状
   態のキトサンもしくはその誘導体を含有し、口腔内に貼
   付するのに必要な柔軟性を有する、口腔内貼付用バンデ
   ージ。 ２、前記親水性ポリマーが酸性基を有する、特許請求の
   範囲第１項に記載のバンデージ。 ３、前記親水性ポリマーが水に可溶であり、かつ水と混
   合し得る溶媒の少なくとも１種に可溶である、特許請求
   の範囲第１項に記載のバンデージ。 ４、前記親水性ポリマーが、（メタ）アクリル酸（共）
   重合体、または無水（メタ）アクリル酸（共）重合体の
   少なくとも一種を含有する、特許請求の範囲第１項に記
   載のバンデージ。 ５、前記粘膜貼付性基剤が、酸性基を有する水溶性化合
   物をさらに含有する、特許請求の範囲第１項に記載のバ
   ンデージ。 ６、前記粘膜貼付性基剤の親水性ポリマーとキトサンも
   しくはその誘導体の重量比（キトサンもしくはその誘導
   体／親水性ポリマー）が、５／９５〜７０／３０である
   、特許請求の範囲第１項に記載のバンテージ。 ７、前記粘膜貼付性基剤のキトサンもしくはその誘導体
   の形状が、粒状の場合は１００メッシュを通過する粒子
   である、また、短繊維の場合は繊維径が１０μｍ以下、
   繊維長が１ｍｍ以下である、特許請求の範囲第１項に記
   載のバンテージ。 ８、前記粘膜非貼付性の裏打ち部材が水不溶性または水
   難溶性の基剤でなる、特許請求の範囲第１項に記載のバ
   ンデージ。