JPH02215713A - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPH02215713A JPH02215713A JP1037058A JP3705889A JPH02215713A JP H02215713 A JPH02215713 A JP H02215713A JP 1037058 A JP1037058 A JP 1037058A JP 3705889 A JP3705889 A JP 3705889A JP H02215713 A JPH02215713 A JP H02215713A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- antiulcer
- agent
- salvianolic acid
- gastric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り策上五五皿遣１
本発明は、抗潰瘍剤に関し、更に詳しくは、Ｄ−（＋）
−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ラクティッ
クアシッドと２−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチ
ニル）−カフェイックアシッドのデプシド（以下サルビ
アノリツクアシッドＡと称す）を有効成分とする抗潰瘍
剤に関する。
−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ラクティッ
クアシッドと２−（３，４−ジヒドロキシフェニルエチ
ニル）−カフェイックアシッドのデプシド（以下サルビ
アノリツクアシッドＡと称す）を有効成分とする抗潰瘍
剤に関する。
更末至弦（
きれる
公知の化合物でサルビア・ミルチオリザ（Ｓａｌｖｉａ
ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の根の乾燥品を水抽出する
ことによって得られることがリ リエンニャン（Ｌｉ
Ｌｉａｎ−ｎｉａｎｇ）らによってブランクメゾイカ［
ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ、第５０巻、第３号、２２７
〜２２８ページ（１９７８年）］に報告されている。
ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の根の乾燥品を水抽出する
ことによって得られることがリ リエンニャン（Ｌｉ
Ｌｉａｎ−ｎｉａｎｇ）らによってブランクメゾイカ［
ＰｌａｎｔａＭｅｄｉｃａ、第５０巻、第３号、２２７
〜２２８ページ（１９７８年）］に報告されている。
しかしながら、サルビアノリツクアシッドＡの抗潰瘍作
用については報告されていない。
用については報告されていない。
明が しようとする
本発明者らは、サルピアノリックアシッドＡの抗潰瘍作
用を鋭意検討した結果、強い作用があることを見出し、
本発明を完成した。
用を鋭意検討した結果、強い作用があることを見出し、
本発明を完成した。
課 を するための手
本発明は、サルビアノリツクアシッドＡを有効成分とす
る抗潰瘍剤である。
る抗潰瘍剤である。
本発明のサルビアノリツクアシッドＡの投与経路は、経
口投与または非経口投与である。
口投与または非経口投与である。
投与量は、投与経路、年齢及び症状に応じて適宜選定き
れるが、通常成人に対して２０〜２００ｍｇを１日１〜
３回に分けて投与する。
れるが、通常成人に対して２０〜２００ｍｇを１日１〜
３回に分けて投与する。
本発明のサルビアノリツクアシッドＡを有効成分とする
抗潰瘍剤は、常法により錠剤、カプセル剤、顆粒剤など
の任意の型に製剤化して使用することができる。またそ
れらには、目的に応じて、適宜添加剤などを加えること
ができる０例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤などの場
合は、結晶セルロース、デンプン、乳糖などの賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン
などの結合剤、タルク、ステアリン酸マグネシウムなど
の滑沢剤、軽質無水ケイ酸などの流動性向上剤を用いる
ことができる。
抗潰瘍剤は、常法により錠剤、カプセル剤、顆粒剤など
の任意の型に製剤化して使用することができる。またそ
れらには、目的に応じて、適宜添加剤などを加えること
ができる０例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤などの場
合は、結晶セルロース、デンプン、乳糖などの賦形剤、
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン
などの結合剤、タルク、ステアリン酸マグネシウムなど
の滑沢剤、軽質無水ケイ酸などの流動性向上剤を用いる
ことができる。
光Ｊヱど１朱
サルビアノリツクアシッドＡは、胃粘膜壁で合成された
酸を胃液中へ放出する際に関与している（Ｈ”＋Ｋａ−
アデノシントリホスファターゼを阻害することによって
、胃酸分泌を抑制する。従って、サルビアノリツクアシ
ッドＡは胃酸分泌の最終段階で作用するため、ヒスタミ
ンを介さない胃酸分泌に対しても有効であり、優れた抗
潰瘍作用を有する。これらのことより、本発明によって
新しいメカニズムを有する優れた抗潰瘍剤を提供するこ
とが可能となった。
酸を胃液中へ放出する際に関与している（Ｈ”＋Ｋａ−
アデノシントリホスファターゼを阻害することによって
、胃酸分泌を抑制する。従って、サルビアノリツクアシ
ッドＡは胃酸分泌の最終段階で作用するため、ヒスタミ
ンを介さない胃酸分泌に対しても有効であり、優れた抗
潰瘍作用を有する。これらのことより、本発明によって
新しいメカニズムを有する優れた抗潰瘍剤を提供するこ
とが可能となった。
夫直贋
以下、試験例及び実施例によって本発明を説明する。
試験例１［（Ｈ”＋Ｋ“）−アデノシン１−リホスファ
ターゼ阻害活性試験］ 屠殺場より購入したブタ胃を使用し、表面の粘液をペー
パータオルで除去した後、メスで胃底部粘膜を剥離した
。粘膜を０．２５１１スクロースを含む２０ｍＭ トリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁し、ホモジナイズ
後、２０，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行ない、
上清を更に１００，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を
行なった。沈渣として得られたミクロソーム画分を再度
上記緩衝液に懸濁し、０．２５Ｍスクロース−７％フィ
コール４００（ファルマシア社・製）の不連続密度勾配
に供し、７８．０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離した後
、７％フィコール層の境界面を採取した。これに水を加
えスクロース濃度を０．１Ｍ以下に落とし、再度１００
．０００ ｘ ｇで１時間遠心分離を行なった。得られ
た沈渣を凍結乾燥後、一定量の水に溶解しくＨ”＋Ｋ”
）−アデノシントリホスファターゼ酵素標品とした。
ターゼ阻害活性試験］ 屠殺場より購入したブタ胃を使用し、表面の粘液をペー
パータオルで除去した後、メスで胃底部粘膜を剥離した
。粘膜を０．２５１１スクロースを含む２０ｍＭ トリ
ス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）に懸濁し、ホモジナイズ
後、２０，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行ない、
上清を更に１００，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を
行なった。沈渣として得られたミクロソーム画分を再度
上記緩衝液に懸濁し、０．２５Ｍスクロース−７％フィ
コール４００（ファルマシア社・製）の不連続密度勾配
に供し、７８．０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離した後
、７％フィコール層の境界面を採取した。これに水を加
えスクロース濃度を０．１Ｍ以下に落とし、再度１００
．０００ ｘ ｇで１時間遠心分離を行なった。得られ
た沈渣を凍結乾燥後、一定量の水に溶解しくＨ”＋Ｋ”
）−アデノシントリホスファターゼ酵素標品とした。
（Ｈ”＋にゝ）−アデノシントリホスファターゼの活性
測定は２ｍＭ塩化マグネシウム及び２０蛯塩化カリウム
を含む４０ｍＭ トリス−塩酸緩衝液（ｐ）１７．４）
を用い、反応液は全量で１ｍｌとした。ジメチルスルホ
キシドに溶解した各濃度の被験薬ｔｏＰ１を反応液に加
えた後、（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファター
ゼ（タンパク質として約４尾）、続いて、アデノシント
リホスフェート−トリス塩を２．５ｍＭになるように添
加して反応を開始し、３７°Ｃで２０分インキュベート
した。対照群の反応液には薬物の代わ９にジメチルスル
ホキシド１０μのみを加え、以下同様の操作を行なった
０反応の停止は冷却した１０％トリクロル酢酸を１ｍｌ
加えることによって行ない、反応液中に遊離してきたリ
ンを定量し、酵素活性とした。
測定は２ｍＭ塩化マグネシウム及び２０蛯塩化カリウム
を含む４０ｍＭ トリス−塩酸緩衝液（ｐ）１７．４）
を用い、反応液は全量で１ｍｌとした。ジメチルスルホ
キシドに溶解した各濃度の被験薬ｔｏＰ１を反応液に加
えた後、（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファター
ゼ（タンパク質として約４尾）、続いて、アデノシント
リホスフェート−トリス塩を２．５ｍＭになるように添
加して反応を開始し、３７°Ｃで２０分インキュベート
した。対照群の反応液には薬物の代わ９にジメチルスル
ホキシド１０μのみを加え、以下同様の操作を行なった
０反応の停止は冷却した１０％トリクロル酢酸を１ｍｌ
加えることによって行ない、反応液中に遊離してきたリ
ンを定量し、酵素活性とした。
なお、リンの定量は以下の方法により行なった。 ＩＯ
Ｘアスコルビン酸とモリブデン酸アンモニウムの硫酸溶
液を１：６の割合で混合したリン定量試薬を反応液に・
１ｍ１ｌ加え、４５℃で１０分インキュベートした後、
７７０ｎｍで吸光度を測定した。マグネシムイオンとカ
リウムイオンの存在下における酵素活性からマグネシウ
ムイオンのみの存在下における酵素活性を差し引いた値
を（Ｈ”＋Ｋａ−アデノシントリホスファターゼ活性と
した。
Ｘアスコルビン酸とモリブデン酸アンモニウムの硫酸溶
液を１：６の割合で混合したリン定量試薬を反応液に・
１ｍ１ｌ加え、４５℃で１０分インキュベートした後、
７７０ｎｍで吸光度を測定した。マグネシムイオンとカ
リウムイオンの存在下における酵素活性からマグネシウ
ムイオンのみの存在下における酵素活性を差し引いた値
を（Ｈ”＋Ｋａ−アデノシントリホスファターゼ活性と
した。
結果を第１表に示す、なお、酵素活性は薬物を加えない
対照群の活性を１００％とした時の百分率で示した。
対照群の活性を１００％とした時の百分率で示した。
第１表
第２表
１．５Ｘ１０−１ ０１．０Ｘ
１０’−’ １８．１６、ＯＸ
１ ０−’ ４４．５４、Ｏ
Ｘ １ ０−’ ６５．０２
．５ Ｘ １ ０”’ ８５
．４１．５Ｘ１０−’ ９２
．７１、ＯＸ １ ０−’
９ ７．１６．０Ｘ１０−’
９５ ６４．０Ｘ１０−’ １
０１．５各値は２例の平均 試験例２［抗ストレス潰瘍作用］ ウィスター系雄性ラット（体重２００ｇ前後〉を１８時
間絶食後、金網ケージに入れ２３℃の恒温浴槽中に剣状
突起の位置まで水に浸し、ストレスを負荷した。７時間
後動物を層殺し、背体部に発生した潰瘍の面積を実体顕
微鏡下に測定し、その総和を１匹あたりの潰瘍係数とし
た。被験薬物は５％アラビアゴムに懸濁し、ストレス負
荷１０分前に腹腔内に投与した。
１０’−’ １８．１６、ＯＸ
１ ０−’ ４４．５４、Ｏ
Ｘ １ ０−’ ６５．０２
．５ Ｘ １ ０”’ ８５
．４１．５Ｘ１０−’ ９２
．７１、ＯＸ １ ０−’
９ ７．１６．０Ｘ１０−’
９５ ６４．０Ｘ１０−’ １
０１．５各値は２例の平均 試験例２［抗ストレス潰瘍作用］ ウィスター系雄性ラット（体重２００ｇ前後〉を１８時
間絶食後、金網ケージに入れ２３℃の恒温浴槽中に剣状
突起の位置まで水に浸し、ストレスを負荷した。７時間
後動物を層殺し、背体部に発生した潰瘍の面積を実体顕
微鏡下に測定し、その総和を１匹あたりの潰瘍係数とし
た。被験薬物は５％アラビアゴムに懸濁し、ストレス負
荷１０分前に腹腔内に投与した。
結果を第２表に示す。
対照群
６．６９±１．６１
５０ ２．０１±０．７３° ７０．０・潰瘍係数は
平均値上標準誤差で示した。
平均値上標準誤差で示した。
・例数は各群６
・１Ｔ検体により５％以内の有意差有り試験例３［胃液
分泌に対する作用］ ウィスター系雄性ラット（体重２００〜２３０ｇ）を１
８時間絶食後、エーテル麻酔下に開腹し幽門を結紮し、
同時に５％アラビアゴムに懸濁した被験薬物を腹腔内に
投与した。４時間後にラットを層殺して胃液を採取し、
胃液量、酸度及び総酸分泌量を測定した。
分泌に対する作用］ ウィスター系雄性ラット（体重２００〜２３０ｇ）を１
８時間絶食後、エーテル麻酔下に開腹し幽門を結紮し、
同時に５％アラビアゴムに懸濁した被験薬物を腹腔内に
投与した。４時間後にラットを層殺して胃液を採取し、
胃液量、酸度及び総酸分泌量を測定した。
結果を第３表に示した。
第３表
対照群 −２，，３５±０．１９ ８０．０±
３．２ １８８．８±１８．７・胃液量、酸度及び総酸
分泌量は平均値上標準誤差で示した。
３．２ １８８．８±１８．７・胃液量、酸度及び総酸
分泌量は平均値上標準誤差で示した。
・例数は対照群６、薬物群５
・＄ＩＩＴ検体により１％以内の有意差有り試験例４
［急性前件試験］ ｄｄＹ系マウス（体重１８〜２２ｇ）８匹を１群として
用い、サルビアノリツクアシッドＡ投与後１４日間の経
過を観察してＬＤａｅ値を測定した。結果を第４表に示
す。
［急性前件試験］ ｄｄＹ系マウス（体重１８〜２２ｇ）８匹を１群として
用い、サルビアノリツクアシッドＡ投与後１４日間の経
過を観察してＬＤａｅ値を測定した。結果を第４表に示
す。
第４表
投与経路 Ｌ Ｄ ａｓ（ａ＋ｇ／ｋｇ）
経口 腹腔内 皮下 ＞ ３．０００ ＞ ２．０００ ＞ ２．０００ 実施例１ 下記の処方に従って常法により錠剤を製造した。
経口 腹腔内 皮下 ＞ ３．０００ ＞ ２．０００ ＞ ２．０００ 実施例１ 下記の処方に従って常法により錠剤を製造した。
サルビアノリツクアシッドＡ
低置換ヒドロキシプロピル
セルロース
結晶セルロース
乳糖
軽質無水ケイ酸
タルク
５０ａ＋ｇ
０ｍｇ
５０ａ＋ｇ
０５ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
実施例２
下記の処方に従って常法によりカプセル剤を製造した。
サルビアノリツクアシッドＡ
結晶セルロース
乳糖
軽質無水ケイ酸
ステアリン醗マグネシウム
０ｍｇ
１００ａ＋ｇ
５０ａｉｇ
０ｙｍｇ
０ｍｇ
１カプセル当り
４０ｍｇ
実施例３
下記の処方に従って常法により顆粒剤を製造した。
Claims (1)
- （１）Ｄ−（＋）−β−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−ラクティックアシッドと２−（３，４−ジヒドロ
キシフェニルエチニル）−カフェイックアシッドのデプ
シドを有効成分とする抗潰瘍剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1037058A JPH02215713A (ja) | 1989-02-16 | 1989-02-16 | 抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1037058A JPH02215713A (ja) | 1989-02-16 | 1989-02-16 | 抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02215713A true JPH02215713A (ja) | 1990-08-28 |
Family
ID=12486965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1037058A Pending JPH02215713A (ja) | 1989-02-16 | 1989-02-16 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02215713A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100462072C (zh) * | 2007-01-23 | 2009-02-18 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于注射制剂的药物组合物及其制备方法 |
| CN102827002A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-12-19 | 北京正大绿洲医药科技有限公司 | 一种丹参酚酸a的化学全合成方法 |
-
1989
- 1989-02-16 JP JP1037058A patent/JPH02215713A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100462072C (zh) * | 2007-01-23 | 2009-02-18 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于注射制剂的药物组合物及其制备方法 |
| CN102827002A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-12-19 | 北京正大绿洲医药科技有限公司 | 一种丹参酚酸a的化学全合成方法 |
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