JPH01233214A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は抗潰瘍部に関し、更に詳しくはカシガロールＡ
を有効成分とする抗潰瘍剤に関する。

［従来の技術及び発明が解決しようとする課１題］カシ
ガロールＡは公知の化合物で、タイ産の生薬カシア・ガ
レッティアナ・クライブ（Ｃａｓｓｉａｇａｒｒｅｔｉ
ａｎａ　Ｃｒａｉｂ）の心材から得られることがフザワ
（Ｋｏｚａｗａ　）らによってケミカル・ファーマシュ
ーテイカル舎プルチン［Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒａ＋、　
Ｂｕｌｌ　。

第３４巻、第１０号、第４４１８〜４４２１ページ（１
９８６年）］に報告され七いる。

カシガロールＡは下記構造式で示される。

しかしながら、カシガロールＡに生理活性作用があるこ
とは知られていない。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、数多くの物質について抗潰瘍作用を検討
した結果、カシガロールＡに強い抗潰瘍作用があること
を見い出し、本発明を完成した。

本発明はカシガロールＡを有効成分とする抗潰瘍剤であ
る。

以下、本発明の詳細な説明する。

前記カシガロールＡはコザワ（Ｋｏｚａｗａ　）らの方
法［ケミカル・ファーマシューティヵル・プルチン、第
２６巻、第１２号、第３７９２〜３７９７ページ（１９
７８年）］に従ってカシア・ガレッティアナ・クライブ
の心材より得られる。

即ち、ますカシアφガレッティアナ・クライブを粉砕し
て還流下メタノールで抽出し、次にこのメタノール容器
を減圧下濃縮して褐色の抽出物を得、最後に抽出物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル混
合溶媒）で分画して精製することにより得られる。

本発明のカシガロールＡを有効成分とする抗潰瘍剤は、
現在広く用いられているシメチジンに代表されるヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗薬とは異なるメカニズムを有する。

すなわち、カシガロールＡの抗潰瘍作用は、（１（“＋
に＋）−アデノシントリホスファターゼの酵素作用を阻
害することにより胃酸分泌を抑制するものである（胃粘
膜壁細砲で合成された酸が（）１”＋Ｋ”）−アデノシ
ントリホスファターゼによって胃液中へ放出されるため
である。）、この作用は、胃酸分泌の最終段階で作用す
るためヒスタミンを介さない胃酸分泌に対しても有効で
あり、優れた抗潰瘍作用を有する。

本発明の抗潰瘍剤の投与ルートは、経口投与又は非経口
投与である。

カシガロールＡの投与量は、投与ルート、年齢及び症状
に応じて適宜選定されるが、経口投与の場合は通常成人
に対して２０〜２５０ｍｇを１日１〜３回投与する。

本発明のカシガロールＡを有効成分とする抗潰瘍剤は、
常法によりカプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤等の
任意の型に加工して使用することができる０例えば、カ
プセル剤、錠剤、顆粒剤等の場合は、結晶セルロース、
デンプン、乳糖等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等の滑沢剤、軽質無水ケイ酸等の
流動性向上剤等を用いることができる。

［発明の効果］ 本発明により新しい抗潰瘍メカニズムを有する優れた抗
潰瘍剤を提供することが可能となった。

［実施例］ 以下、試験例及び実施例によって本発明の抗潰瘍剤とし
ての作用を示し、本発明を更に具体的に説明する。

（試験例１　）　（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホス
ファターゼ阻害活性試験 屠殺場より購入したブタ胃を使用し、表面の粘液ヲペー
ハータオルで除去した後、メスで胃底部粘膜を剥離した
。粘膜は０．２５Ｍスクロースを含むトリス−塩酸緩衝
液ｐＨ７，４に懸濁し、ホモジナイズ後、２０，０ＯＯ
Ｘ　ｇで１時間遠心し、上清を更に１００．０ＯＯＸ　
ｇで１時間遠心した。沈渣として得られたミクロソーム
画分を再度上記緩衝液に懸濁して、０．２５Ｍスクロー
ス−７％フィコール４００（商品名、ファルマシア社製
）の不連続密度勾配に供し、７８．０００Ｘ　ｇで１時
間遠心した後、スクロース層とフィコール４００層の境
界面を採取した。これに水を加えてスクロース濃度を０
．１Ｍ以下に落とし、再度１００．０００Ｘ　ｇで１時
間遠心した。得られた沈渣を凍結乾燥後、一定量の水に
溶解しくＨゝ÷Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼ
酵素標品とした。

（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼ活性の
測定は２ｍＭ塩化マグネシウム及び２０ｍＭ塩化カリウ
ムを含む４０ｍＭ　トリス−塩酸緩衝液ｐＨ７，４を用
い、反応液は全量１ｆｆ！！とじた。ジメチルスルホキ
シドにカシガロールＡを溶解した各濃度の被験液１０縛
を反応液に加えた後、（）１”＋Ｋ”）−アデノシント
リホスファターゼ（タンパク量として約４Ｐｇ）、続い
てアデノシントリホスフェート−トリス塩２、５ｍＭを
添加して反応を開始し、３７℃で２０分インキュベート
した。

対照液は、カシガロールＡの代わりにジメチルスルホキ
シドを加えたもの１０−を用い、以下同様の操作を行っ
た６反応の停止は冷却した１０％トリクロル酢酸を１−
加えることによって行い、反応液中に遊離したリンを定
量し、酵素活性とした。

なお、リンは以下の方法により定量した。１０％アスコ
ルビン酸とモリブデン酸アンモニウムの硫酸溶液を１＝
６の割合で混合したリン定量試薬を反応液に１ｍｌ！加
え、４５°Ｃで１０分インキュベートした後、７７０層
ｍで吸光度を測定した。

（ｌ（”＋Ｋ“）−アデノシントリホスファターゼ阻害
率は薬物添加群に対する対照群の酵素活性のパーセント
で表した。

この結果を第１表に示す。なお、酵素活性は対照群の活
性を１００％とした時の％で表した。

第　　１　　表 （試験例２）　抗ストレス潰瘍作用試験ウィスター系雄
性ラット（体重２００ｇ前後）を１群６匹として用い、
１８時間絶食後、カシガロールＡを５％アラビアゴムに
懸濁した被験液を腹腔内に投与した。

１０分後、ラットを金網ケージに入れ、２３℃の恒温浴
槽中に剣状突起の位置まで水に浸し、ストレスを負荷し
た。７時間後動物を層殺し、胃体部に発生した潰瘍の面
積を実体顕微鏡下に測定し、その総和を１匹あたりの潰
瘍係数とした。

対照群として５％アラビアゴムのみを投与しストレス負
荷したラットについても同様に試験を行った。

この結果を第２表に示す。

第　　２　　表 ×平均値上標準誤差で示した。

＊Ｔ検定により５％以内の有意差有り （試験例３）　酸分泌抑制作用試験 酸分泌に対する作用は、胃内潅流法を用いて検討した。

ウィスター系雄性ラット（体重３００ｇ前後）を１群３
匹として用い、ウレタン麻酔下に開腹し、前青部及び幽
門部にポリエチレンカニユーレを装着した。カニユーレ
は体外のビーカーとベリスクチックボンブを介して連結
し、前胃から幽門方向へ蒸留水を潅流し、循環標本を作
成した。酸分泌刺激は２−デオキシ−Ｄ−グルコース３
００ｒｎｇ／ｋｇ及びインドメタシン２０ｍｇ／ｋｇの
皮下投与によって行い、カシガロールＡを２−デオキシ
−Ｄ−グルコース投与７０分後腹腔内に投与した。

ｐＨ７，０に調整したｐＨスタットをビーカー内に設置
し、胃内に分泌された酸をｐＨスタットにより０．０１
　Ｎ水酸化ナトリウムで滴定した。測定値は５分毎に記
録した。

対照群としてカシガロールＡを投与せずにＭ分泌刺激を
行ったラットについても同様に試験を行った。

結果は５分毎の平均値上標準誤差で表し、第１図に示し
た。この結果より計算したカシガロールＡの酸分泌抑制
作用は５３．８％であった。

（試験例４）急性毒性試験 ｄｄＹ系マウス（体重１９〜２２ｇ）８匹を１群として
用い、カシガロールＡ投与後１４日間の経過を観察して
ＬＤ、。を測定した。

結果を第３表に示す。

第　　３　　表 （実施例１） 下記の処方に従って常法により錠剤を製造した。

カシガロールＡ　　　　　　　　　　　１００ｍｇ低置
換ヒ低置上シプロピルセルロース　８０ｍｇ結晶セルロ
ース　　　　　　　　　　　５０ｍｇ乳糖　　　　　　
　　　　　　　　　５０ｍｇ軽質無水ケイ酸　　　　　
　　　　　２０＋ｎｇ１錠当り　　　　　　　　　　　
　　３２０ｍｇ（実施例２） 下記の処方に従って常法によりカプセル剤を製造した。

カシガロールＡ　　　　　　　　　　　１００ｍｇ結晶
セルロース　　　　　　　　　　１００ｍｇ乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ軽質無水ケイ酸　
　　　　　　　　　　２０ｍｇ１カプセル当り　　　　
　　　　　　　３９０ｍｇ（実施例３） 下記の処方に従って常法により顆粒剤を製造した。

カシガロールＡ　　　　　　　　　　　２００ｍｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇヒドロキシ
プロピルセルロース　　　　２０ｍｇ１包当り　　　　
　　　　　　　　　４３０ｍｇ（実施例４） 下記の処方に従って常法によりシロップを製造した。

カシガロールＡ　　　　　　　　　　　２００ｍｇ単シ
ロップ　　　　　　　　　　　　　２０ｄ

【図面の簡単な説明】

第１図はカシガロールＡの酸分泌抑制作用を表すもので
、縦軸は酸分泌量を、横軸は時間を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）カシガロールＡを有効成分とする抗潰瘍剤。