JPH02215718A - ４―（１―イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を有効成分として含有する薬剤 - Google Patents
４―（１―イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を有効成分として含有する薬剤Info
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- JPH02215718A JPH02215718A JP1033629A JP3362989A JPH02215718A JP H02215718 A JPH02215718 A JP H02215718A JP 1033629 A JP1033629 A JP 1033629A JP 3362989 A JP3362989 A JP 3362989A JP H02215718 A JPH02215718 A JP H02215718A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１東上例皿里旦１
本発明は、公知の化合物である下式で示される４−（１
−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の新規な治療剤として
の用途に関する。
−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の新規な治療剤として
の用途に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は式
で示されるる４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸
を有効成分として含有する薬剤に関する。
を有効成分として含有する薬剤に関する。
■皿五五旦
活性酸素（フリーラジカル）は、長い間、生体内での反
応にほとんど関与していないと考えられてきたが、１９
６９年にＨｃＣｏｒｄとＦｒ１ｄＯｒｉＣｈがスーパー
オキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）の存在を発見してか
ら、ラジカルが多くの生体内反応、特に病理学的反応に
関与していることが判ってきた。
応にほとんど関与していないと考えられてきたが、１９
６９年にＨｃＣｏｒｄとＦｒ１ｄＯｒｉＣｈがスーパー
オキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）の存在を発見してか
ら、ラジカルが多くの生体内反応、特に病理学的反応に
関与していることが判ってきた。
活性酸素とは、通常、スーパーオキシド、ヒドロキシラ
ジカル、−単項酸素および三重項酸素を指すが、より広
義には、過酸化水素やアルコキシラジカル、ペルオキシ
ラジカル等のフリーラジカル、有機過酸化物も含まれる
。これらの中ではヒドロキシラジカルが最も強力な酸化
作用を有すると言われている。
ジカル、−単項酸素および三重項酸素を指すが、より広
義には、過酸化水素やアルコキシラジカル、ペルオキシ
ラジカル等のフリーラジカル、有機過酸化物も含まれる
。これらの中ではヒドロキシラジカルが最も強力な酸化
作用を有すると言われている。
これらの活性酸素の発生機序はよく判かつていないが、
大気汚染物質、薬物などの環境的なもののほかストレス
、虚血によっても発生すると言われている。
大気汚染物質、薬物などの環境的なもののほかストレス
、虚血によっても発生すると言われている。
生体中の脂質、蛋白質、核酸が活性酸素にざらされると
、脂質の場合は主として細胞膜が、蛋白質の場合は酵素
やレセプタが変性し、核酸の場合はガン化をを引き起こ
す等の病変を引き起こすと考えられている。
、脂質の場合は主として細胞膜が、蛋白質の場合は酵素
やレセプタが変性し、核酸の場合はガン化をを引き起こ
す等の病変を引き起こすと考えられている。
特に脂質の場合は、生成された過酸化脂質自体も毒であ
り、次々と隣接した脂質を酸化してゆくため細胞膜が破
壊されてしまうことになる。
り、次々と隣接した脂質を酸化してゆくため細胞膜が破
壊されてしまうことになる。
これら活性酸素（フリーラジカル）を除去するためのラ
ジカルスカベンジャーとして、酵素的に働くもの（ＳＯ
Ｄ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ等）や
非酵素的に働くものくアルコルビン酸、ユビノキノン、
アルブミン等）が知られている。
ジカルスカベンジャーとして、酵素的に働くもの（ＳＯ
Ｄ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ等）や
非酵素的に働くものくアルコルビン酸、ユビノキノン、
アルブミン等）が知られている。
従米辺及北
本発明にあける一般式（Ｉ）で示される化合物、その非
毒性塩、酸付加塩およびその水和物は、本願出入が、先
に出願した特開昭５５−３１３号および同５７−１３１
７６９ ＠明細書中に開示されている。その中で、当該
化合物はトロンボキサンＡ２生合成阻害作用を有し、そ
のためこれに起因する種々の疾患、例えば、炎症、高血
圧、血栓、心臓疾患、喘息などの治療剤として有用であ
ることが示されている。
毒性塩、酸付加塩およびその水和物は、本願出入が、先
に出願した特開昭５５−３１３号および同５７−１３１
７６９ ＠明細書中に開示されている。その中で、当該
化合物はトロンボキサンＡ２生合成阻害作用を有し、そ
のためこれに起因する種々の疾患、例えば、炎症、高血
圧、血栓、心臓疾患、喘息などの治療剤として有用であ
ることが示されている。
水Ｘ服五旦追
本発明者らは、活性酸素の産生を抑制する作用を有する
化合物を見出すべく鋭意検討した結果、前記の式（Ｉ）
で示されるイミダゾリルメチルケイ皮酸が目的を達成す
ることを見出し、本発明を完成した。
化合物を見出すべく鋭意検討した結果、前記の式（Ｉ）
で示されるイミダゾリルメチルケイ皮酸が目的を達成す
ることを見出し、本発明を完成した。
ざらに、活性酸素の産生を抑制することによりメチルグ
アニジンの生成が抑制されることが明らかである。
アニジンの生成が抑制されることが明らかである。
これらの薬効は、先の本出願人らの出願（特開昭５５−
３１３号および同５７−１３１７６９号）からは予想で
きない作用である。
３１３号および同５７−１３１７６９号）からは予想で
きない作用である。
発明の構成
本発明は式
で示される４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸、
その非毒性の塩、酸付加塩またはそれらの水和物を有効
成分として含有する薬剤、より具体的には、 ■ 活性酸素産生抑制剤、および ■ メチルグアニジン生成抑制剤に関する。
その非毒性の塩、酸付加塩またはそれらの水和物を有効
成分として含有する薬剤、より具体的には、 ■ 活性酸素産生抑制剤、および ■ メチルグアニジン生成抑制剤に関する。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で相当す
る塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好
ましい。適当な塩としてはアルカリ金属（カリウム、ナ
トリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マ
グネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容さ
れる有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチ
ルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペチ
ルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリ
ジン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、ト
リス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン
、Ｎ−メチル−〇−グルカミン等）の塩が挙げられる。
る塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好
ましい。適当な塩としてはアルカリ金属（カリウム、ナ
トリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マ
グネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容さ
れる有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチ
ルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペチ
ルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリ
ジン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、ト
リス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン
、Ｎ−メチル−〇−グルカミン等）の塩が挙げられる。
好ましくは、ナトリウム塩である。
また、式（Ｉ）で示される化合物の非毒性の酸付加塩と
しては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝
酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、クエン
酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のよ
うな有機酸塩が挙げられる。好ましくは、塩酸塩である
。
しては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝
酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、クエン
酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のよ
うな有機酸塩が挙げられる。好ましくは、塩酸塩である
。
ざらに、塩には、上記の塩、酸付加塩の安定な水和物（
塩酸塩−水和物等）も含まれる。
塩酸塩−水和物等）も含まれる。
式（１）で示される本発明化合物、その非毒性塩、非毒
性酸付加塩、および水和物の製造方法については、特開
昭５５−３１３号および同５７−１３１７６９号明細書
に詳しく記載されている。
性酸付加塩、および水和物の製造方法については、特開
昭５５−３１３号および同５７−１３１７６９号明細書
に詳しく記載されている。
及団辺四ヌ
本発明化合物は、後に記載した実験で明らかな様に、生
体内での活性酸素の産生を強く抑制するため、活性酸素
の産生に起因する種々の疾患の予防と治療に有用である
。
体内での活性酸素の産生を強く抑制するため、活性酸素
の産生に起因する種々の疾患の予防と治療に有用である
。
活性酸素（フリーラジカル）は、生体組織に対して、主
として、脂質を過酸化脂質に変えることで、細胞（Ｉｌ
りを変性、破壊するとともに細胞中で行なわれている生
命活動を阻害する。
として、脂質を過酸化脂質に変えることで、細胞（Ｉｌ
りを変性、破壊するとともに細胞中で行なわれている生
命活動を阻害する。
このため、細胞変性、細胞壊死により、種々の疾患が発
生する。例えば、動脈硬化、虚血性心疾患、脳血管障害
、脳卒中、胃粘膜障害、腸粘膜障害、肝臓障害（薬物性
肝障害等）、糖尿病、腎障′Ｎ（腎不全等）等が挙げら
れる。
生する。例えば、動脈硬化、虚血性心疾患、脳血管障害
、脳卒中、胃粘膜障害、腸粘膜障害、肝臓障害（薬物性
肝障害等）、糖尿病、腎障′Ｎ（腎不全等）等が挙げら
れる。
式（Ｉ）で示される本発明化合物は、活性酸素産生抑制
作用を有するため、上記の疾患の治療や予防に有用であ
る。
作用を有するため、上記の疾患の治療や予防に有用であ
る。
また、活性酸素は、発ガン過程のプロモーションによる
ガン細胞の増殖、イニシェーションにおける発ガン物質
のフリーラジカル化に関与していると言われており、活
性酸素の産生を抑制することにより、ガンの発生、増殖
が抑えられると考えられる。
ガン細胞の増殖、イニシェーションにおける発ガン物質
のフリーラジカル化に関与していると言われており、活
性酸素の産生を抑制することにより、ガンの発生、増殖
が抑えられると考えられる。
式（Ｉ）で示される化合物は、活性酸素産生抑制作用を
有するため、ガンの発生、増殖を抑制しうる。
有するため、ガンの発生、増殖を抑制しうる。
ざらに、本発明化合物は活性酸素の産生を抑制する結果
、強力な尿毒物質であるメチルグアニジンの生成を抑制
する作用を有し、腎不全の進行遅延、進行抑制、血液の
透析時期を遅らせる効果、腎機能低下改善、腎予備力温
存、尿毒発生抑制の効果を有する。
、強力な尿毒物質であるメチルグアニジンの生成を抑制
する作用を有し、腎不全の進行遅延、進行抑制、血液の
透析時期を遅らせる効果、腎機能低下改善、腎予備力温
存、尿毒発生抑制の効果を有する。
式（Ｉ）で示される化合物、その非毒性の塩、酸付加塩
またはその水和物を上記の目的で用いるには通常全身的
あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。投
与量は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時
間等により異なるが、通常成人ひとり当り、１日につき
１０１１ｆＩ〜２０００Ｉｒｔｇ、好ましくは１００／
ｆｆｆｆ〜１０００１１１ｇの範囲で１日１回から数回
に分は経口投与されるかまたは成人ひとり当り、１日ニ
ツき１ ｍｌ 〜ＩＣｔＯＯｍｇの範囲で、１日１回か
ら数回に分は静脈内投与されるかまたは１日１時間〜２
４時間の範囲で静脈内持続投与される。
またはその水和物を上記の目的で用いるには通常全身的
あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。投
与量は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時
間等により異なるが、通常成人ひとり当り、１日につき
１０１１ｆＩ〜２０００Ｉｒｔｇ、好ましくは１００／
ｆｆｆｆ〜１０００１１１ｇの範囲で１日１回から数回
に分は経口投与されるかまたは成人ひとり当り、１日ニ
ツき１ ｍｌ 〜ＩＣｔＯＯｍｇの範囲で、１日１回か
ら数回に分は静脈内投与されるかまたは１日１時間〜２
４時間の範囲で静脈内持続投与される。
もちろん前記したように、投与間は種々の条件で変動す
るので、上記投与量範囲より少ない量で十分な場合もあ
る。
るので、上記投与量範囲より少ない量で十分な場合もあ
る。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、−ブドウ糖、ビトロキシプロビルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのよ
うな安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のよ
うな溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤
は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
トなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜し
てもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、−ブドウ糖、ビトロキシプロビルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
リコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのよ
うな安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のよ
うな溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤
は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
トなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜し
てもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。
ざらにゼラチンのような吸収されつる物質のカプセルと
してもよい。
してもよい。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、■リキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、■リキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁
剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール
のようなアルコール類、ポリソルベート８０等がある。
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁
剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノール
のようなアルコール類、ポリソルベート８０等がある。
このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、
分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤
（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補
助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フ
ィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照射によって
無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し
、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使
用することもできる。
分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤
（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補
助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フ
ィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照射によって
無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し
、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使
用することもできる。
衷鼠叢工叉薯貝
以下、実験例及び実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実験例及び実施例に限定さ
れるものではない。
明するが、本発明はこれらの実験例及び実施例に限定さ
れるものではない。
丈朕炎ユ
ラット遊離肝細胞における活性酸素の産生抑制作用：
実験系の意義
クレアチニンは、活性酸素の関与により酸化され、最終
的にメチルグアニジンに分解されると考えられているの
で、この実験系で最終生成物であるメチルグアニジンの
生成量を測定することにより、活性酸素の産生量の指標
とする［ＫｉｄｎｅＶＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、
３２ （２２）、 ２２９ （１９８７） 、および腎
と透析Ｖｏｌ ２４ Ｎｏ、２．７７（１９８８）参照
］。
的にメチルグアニジンに分解されると考えられているの
で、この実験系で最終生成物であるメチルグアニジンの
生成量を測定することにより、活性酸素の産生量の指標
とする［ＫｉｄｎｅＶＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、
３２ （２２）、 ２２９ （１９８７） 、および腎
と透析Ｖｏｌ ２４ Ｎｏ、２．７７（１９８８）参照
］。
！に方韮
体重３００〜３５０ｇのウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系
ラットを用いて、８ｅｒｒｙ−Ｆｒｆｅｃｌの方法を用
いて、単離肝細胞浮遊液を得た［Ｊ、 ｃｅｌｌ Ｂｏ
ｉｉ、、４３゜５０６ （１９６９）参照］。
ラットを用いて、８ｅｒｒｙ−Ｆｒｆｅｃｌの方法を用
いて、単離肝細胞浮遊液を得た［Ｊ、 ｃｅｌｌ Ｂｏ
ｉｉ、、４３゜５０６ （１９６９）参照］。
上記の方法にて得た単離肝細胞（１Ｘ１０７〜２×１０
７個）を６ｄのにｒｅｂｓ−ＨｅｒｌＳｅ Ｉ ｅ ｉ
を重炭酸バッファに浮遊させ酸素（９５％）−二酸化
炭素（５％）の混合ガスの存在下で６時間振どう培養し
た。但し、Ｋｒｅｂｓ−１１ｅｎｓｅｌｅｉｔ重炭酸バ
ッファには生血清アルプシン（終濃度３％）、１０ｍＭ
乳酸ナトリウムおよび終濃度２００／ｌ１ｇ／ｄ、Ｉｌ
のクレアチニンが添加してあり、本発明化合物を濃度を
変てこのバッファに加えて肝細胞のクレアチニンからメ
チルグアニジンへの変換速度に対する効果を調べた。な
おこの際バッファに本発明者らが活性酸素の産生促進作
用を見出したビューロマイシンアミノタクレオシド（ラ
ットにネフローゼを惹起する物質として知られている）
を存在させた場合と存在させない場合について検討を加
えた。
７個）を６ｄのにｒｅｂｓ−ＨｅｒｌＳｅ Ｉ ｅ ｉ
を重炭酸バッファに浮遊させ酸素（９５％）−二酸化
炭素（５％）の混合ガスの存在下で６時間振どう培養し
た。但し、Ｋｒｅｂｓ−１１ｅｎｓｅｌｅｉｔ重炭酸バ
ッファには生血清アルプシン（終濃度３％）、１０ｍＭ
乳酸ナトリウムおよび終濃度２００／ｌ１ｇ／ｄ、Ｉｌ
のクレアチニンが添加してあり、本発明化合物を濃度を
変てこのバッファに加えて肝細胞のクレアチニンからメ
チルグアニジンへの変換速度に対する効果を調べた。な
おこの際バッファに本発明者らが活性酸素の産生促進作
用を見出したビューロマイシンアミノタクレオシド（ラ
ットにネフローゼを惹起する物質として知られている）
を存在させた場合と存在させない場合について検討を加
えた。
培養後、トリタロロ酢酸（’１００％Ｗｔ／Ｖ：０１６
ｍ＞を加えて、反応を終了し、０℃１７００Ｇでの１５
分間の遠心分離により得た上清０．２５ｄ中のメチルグ
アニジンの生成量をＨＰＬＣにより測定し、活性酸素産
生の指標とした。この結果を第１図に示す。
ｍ＞を加えて、反応を終了し、０℃１７００Ｇでの１５
分間の遠心分離により得た上清０．２５ｄ中のメチルグ
アニジンの生成量をＨＰＬＣにより測定し、活性酸素産
生の指標とした。この結果を第１図に示す。
朋
第１図から、本発明化合物は無添加時に比べ、ピューロ
マイシンアミノスクレオシドの存在下および非存在下で
、ともに、有意にメチルグアニジンの精製を抑制し、活
性酸素の産生を抑制していることがわかる。
マイシンアミノスクレオシドの存在下および非存在下で
、ともに、有意にメチルグアニジンの精製を抑制し、活
性酸素の産生を抑制していることがわかる。
釆翌叢２
急性毒性（ＬＤ５Ｑ）試験：
実験方法
ａ）経口投与二 ６退会のＳＤ系雌雄性ラット１群１０
匹として用いた。本発明化合物は蒸留水に溶解し、経口
投与した。観察期間は１４日間とした。
匹として用いた。本発明化合物は蒸留水に溶解し、経口
投与した。観察期間は１４日間とした。
ｂ）静脈内投与二 ６退会のＳＤ系雌雄性ラット一群１
０匹として用いた。本発明化合物は生理食塩水に溶解し
、静脈内投与した、観察期間は１４日間とした。
０匹として用いた。本発明化合物は生理食塩水に溶解し
、静脈内投与した、観察期間は１４日間とした。
この結果を表１に示す。
考察
表１かられかるように、本発明化合物の毒性は経口、静
脈内投与のいずれでも非常に低いものであり、医薬品と
して使用するのに十分安全であることが確認された。
脈内投与のいずれでも非常に低いものであり、医薬品と
して使用するのに十分安全であることが確認された。
夫血拠ユ
以下の各成分を常法により混合したのち、打錠し、−錠
中に２００１ｆｔｇの活性成分を含有する錠剤１０００
錠を得た。
中に２００１ｆｔｇの活性成分を含有する錠剤１０００
錠を得た。
−４・−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸塩酸塩−
水和物 ・・・１００ｇ−乳糖
・・・ ４８び− カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム・・・ １０ｇ − 微結晶セルロース ・・・ ４０ｃＪ
− ステアリン酸カルシウム ・・・ ２９叉
豊■２ 以下の各成分を常法により混合したのち、５ｄずつアン
プルに充てんし、滅菌後、常法により凍結乾燥し、−ア
ンプル中に２０■の活性成分を有するアンプル１００本
を得た。
水和物 ・・・１００ｇ−乳糖
・・・ ４８び− カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム・・・ １０ｇ − 微結晶セルロース ・・・ ４０ｃＪ
− ステアリン酸カルシウム ・・・ ２９叉
豊■２ 以下の各成分を常法により混合したのち、５ｄずつアン
プルに充てんし、滅菌後、常法により凍結乾燥し、−ア
ンプル中に２０■の活性成分を有するアンプル１００本
を得た。
−４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸ナトリウム
塩 ・・・ ２ｇ− 無水クエン酸
・・・２００■− 蒸留水
・・・５００ｆｄ１
塩 ・・・ ２ｇ− 無水クエン酸
・・・２００■− 蒸留水
・・・５００ｆｄ１
第１図は肝細胞におけるメチルグアニジン産生に対する
本発明化合物の抑制効果を示すグラフである。
本発明化合物の抑制効果を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸、
その非毒性の塩、酸付加塩またはそれらの水和物を有効
成分として含有する活性酸素産生抑制剤。 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸、
その非毒性塩、酸付加塩またはそれらの水和物を有効成
分として含有するメチルグアニジン生成抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1033629A JP2808294B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ４―（１―イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を有効成分として含有する薬剤 |
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|---|---|---|---|
| JP1033629A JP2808294B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ４―（１―イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を有効成分として含有する薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02215718A true JPH02215718A (ja) | 1990-08-28 |
| JP2808294B2 JP2808294B2 (ja) | 1998-10-08 |
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ID=12391746
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| JP1033629A Expired - Fee Related JP2808294B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ４―（１―イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を有効成分として含有する薬剤 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP2808294B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0656669A (ja) * | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Asahi Breweries Ltd | 活性酸素消去作用を持つプテリン誘導体製剤 |
| JPH07188024A (ja) * | 1993-12-27 | 1995-07-25 | Asahi Breweries Ltd | 脳循環障害治療剤 |
-
1989
- 1989-02-15 JP JP1033629A patent/JP2808294B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0656669A (ja) * | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Asahi Breweries Ltd | 活性酸素消去作用を持つプテリン誘導体製剤 |
| JPH07188024A (ja) * | 1993-12-27 | 1995-07-25 | Asahi Breweries Ltd | 脳循環障害治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2808294B2 (ja) | 1998-10-08 |
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