JPH02215720A - 子宮内経由の婦人避妊用の新しい薬剤およびその治療のための使用 - Google Patents

子宮内経由の婦人避妊用の新しい薬剤およびその治療のための使用

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は卵管の化学的閉塞により妊娠を予防するための
新しい医薬組成物を対象とする。
本発明はさらにとりわけ副作用を起すことがより少なく
かつより完全な不妊に導くキナクリンを主成分とする改
良された医薬品組成物を対象とする。
本発明はさらに特徴的に、有効成分としてキナクリンあ
るいはその無機または有機の酸の付加塩、およびコルチ
ゾン型のステロイドと非ステロイド系抗炎症剤から選択
される抗炎症性および抗プロスタグランジン性薬剤を医
薬品として許容される非毒性の添加剤または不活性の賦
形剤と組合せてまたは混合して含有することを特徴とす
る、キナクリンを使って卵管の閉塞により化学的避妊を
実施するため改良された医薬品組成物を対象とする。
これら2種の有効成分は同時または順次に投与されるこ
とができる。その後者の場合に、それらは同じ経路で、
そして特に子宮内錠剤(ペレット)の形で、あるいは別
々の経路により投与されることができ、そして特に抗炎
症かつ抗プロスタグランジン剤は好ましくは非経口およ
び特に筋肉内の経路で、注射可能な溶液または懸濁液の
形で投与される。
本発明はそれ故キナクリンの子宮内経由不妊処置作用の
ための、および外科手術をせずに婦人の不妊処置を実施
するため子宮内経由のキナクリンペレット挿入の若干時
間後に突然起る厄介な副作用を除去するための薬剤およ
び補助薬に関する。
1−既に特許された婦人の不妊処置技術を改良するため
の基礎 初めの特許(1)米国特許束4 158 050号の1
979年6月12日の公告以来、卵管の閉塞による化学
的不妊処置に関して前臨床的および臨床的研究業績の広
範なリストが公表された(その文献目録も含まれる)。
それにもかかわらず挿入の若干時間後について文献には
何も報告されておらず、調査報告にも、我々の研究(1
979年12月から1982年までの我々の研究の対象
となった143人の婦人を含む)および第2の研究(1
00分間の溶解時間を有する慣用の250■のペレット
を用いた、そして1982年7月から1984年10月
までに募集された112人の婦人についての研究)の報
告(Adマ、  1nCanrtacep!:on 3
 (1987) 255−261)にも記載されていな
い。
唯一の例外は、1987年12月6−12日香港におけ
る第11回AOCOG会議(CongrisAOCOG
)に提出された出生率に関するインドネシア研究所(R
echerche Indontsien)のグループ
の連絡会議のTin5 AgostinaとIndis
 Kusmaの発表(3)[婦人の化学的不妊処置用キ
ナクリンペレットの臨床的評価]に見られる。この論文
の第14表に彼らは、キナクリン(250mg)の最初
の挿入の後に被験者の10%は発熱を示し、そして9%
は頭痛を示したことを公表している。これらの効果は報
告されなかった。その理由は、検査の訪問は第2回のペ
レットを挿入するように次の月の間に予想されたが、被
験者は著しい不調の症状に普通より早過ぎる時期に戻る
ことがあり得たからである(多くの被験者は1〜3日間
の発熱あるいは1〜3日間の頭痛を重要と考えなかった
)。
これが彼らの第2回の挿入に進む場合に被験者の±10
%に生じる突然訪れる症状について語らなかった理由で
ある。
キナクリン250■シリーズ実験の新しい研究新しい一
連の実験において被験者は挿入の24時間後に再び来な
ければならなかったが、その実験の報告書は我々に、2
50■のペレットの2回の挿入を受けそして2544月
の観察を終えた209人の被験者が次のことを重要と述
べたことを教示した。
a) 頭痛が挿入の日の翌々日に起りそして数時間ない
し4日間続いた。この症状は2回の挿入においてまたは
唯1回の挿入においても被験者の6%に突然発生した。
b) 38°C〜39.5℃の発熱の現象が挿入の翌翌
日に現れそして1〜4日続いたが、それは頭痛とは関係
なかった。
上記二つの症状は若干の被験者のみにおいて相互に関連
した。発熱は患者の5%に現れた(しばしば最初の挿入
の時におよびしばしば第2回の挿入の時に)。
その他の併発症は以前に発表された論文1、zippe
r el at、Adv、  in Conjrgce
ption  3 (1987)255に記載のものと
似ていた。調査の年の終りに妊娠率は100人の婦人に
つき1年間で3.0であった。
キナクリン180■シリーズ キナクリンのみを使用する他のグループが組織されたが
、このグループは180■のペレットによる2回の子宮
内挿入を受けた。それらの挿入は月経1サイクルを隔て
て行われた。190人の被験者がこの研究に参加した。
最初の数日の間に5゜2%の患者は頭痛を示し、それは
数時間ないし4日間続いた。そして発熱は38℃から3
9.5℃まで間隔を置いて並び、それは挿入の日の翌日
に突然発生して1〜4日の範囲内で変動する期間に続い
たが、頭痛とは関係なかった。少数の被験者のみに前記
の二つの症状が同時に現れた。発熱は患者の3%に現れ
た(必ずしも2回挿入のときに限らない)。
このグループは調査の第1年の終りに100人の婦人に
つき1年間に3人の妊娠率を示した。これら2つのキナ
クリングループ(250と180mg)は、抗プロスタ
グランジン性物質を受は入れた他のグループのための比
較対照用ブランクとみなされた。
これらの併発症、すなわち3〜5%の患者における発熱
および6〜5.2%の患者における頭痛は有意と考えら
れた(それが抗炎症性、解熱性および抗プロスタグラン
ジン性の薬剤が前記ペレットと同時に研究に使用された
理由である)。
研究に使用の物質 我々はプロスタグランジンの合成を抑制するステロイド
系および非ステロイド系物質を試験するため筋肉内経路
並びに子宮内経路を採用することに決めた。
^) ステロイド系物質 B) 非ステロイド系物質 八−抗炎症性ステロイド系物質 4mgのベータメタリンと4mgのデキサメタゾンが被
験者の別々のグループに使用された。
1−筋肉内のベータメタリン4■ このグループは90人の被験者を含む一4■のベータメ
タリンは、250mgのキナクリンベレットが挿入され
ている時に注射された。この方法は第2のペレットと共
に再び使用された(250■のペレットは100分の溶
解時開を有する)。
第1のおよび第2のペレットの挿入の後、最初の7日の
検査期間には発熱も頭痛もどの被験者にも現れなかった
。これらの被験者は1年間の検査を終了し、そして12
20月に相当した。ただ一つの正所性の妊娠が普通の6
かガロに1人の被験者に検出された。
2−子宮内のベータメタリン4■(1ml中の溶液とし
て) 子宮内のベータメタリン挿入はキナクリンペレットの挿
入と同時に行なわれた。このグループは65人の被験者
を含んでいた。
ベータメタリンと同時に第1および第2のペレットの挿
入の後、いずれの被験者にも発熱も頭痛も発見されなか
った。これらの被験者は合計830日の検査を実施した
。このグループの中では誰も妊娠を知らせなかった。こ
れは我々をネズミにおけるキナクリンの閉塞作用のベー
タメタリンによりあり得ると考えられる相乗作用の研究
をすることに導いた。この実験方法は他の物質のために
書かれた方法である(参考文献、ウサギの管およびネズ
、ミの子宮におけるキナクリンの閉塞作用を強化または
抑制する薬剤、参照−J、zIPPER−3゜lN5U
NSA Fem1le  5lirilixation
−歩行可能な患者のための簡単な手法についての見通し
、EdGordon、 W、 Dunean、 R,D
、 Falb and ]、 IosephSPglD
ELK (II 131−137) 、 NEW YO
RK Aead。
Press 1972報告)。
ベータメタリンは、0. 05mg/lnlの程度の前
記溶液と共にネズミにおいて有効であることを証明して
いる。
この作用の生理学的根拠は明らかにされてないし、また
この主題に関する報告は何も発表されたことがない(参
照、50■/mlのキナクリン+0.05MG/mlの
ベータメタリンの影響下におけるネズミの子宮の組織学
、第1図)。
■−筋肉内のデキサメタゾン4■ このグループは80人の被験者を含む。250■のペレ
ットが挿入されるとき、4■のデキサメタゾンが筋肉的
注射された。この方法は第2のペレットと共に繰返され
た。検査の最初の7日間に頭痛も発熱も現れなかった。
被験者は950月の検査を終了した。このグループの中
で妊娠は発見されなかった。
■−子宮内経由のデキサメタゾン4mg(1mlml液
溶液で) この挿入はペレットが挿入された後に行われた。
このグループは60人の被験者を含む。ペレットの挿入
の後の最初の1週間に発熱も頭痛も発見されなかった。
このグループは850月の検査を受けた。誰も妊娠を発
見されなかった。
結論 ベータメタリンとデキサメタゾンは脳のレベルでの消炎
性、抗炎症性および抗浮腫性の強い活性を有するステロ
イドであり、そしてキナクリンが薬理的不妊処置を実現
するために人間の卵管の壁の内部の閉塞を起させるため
に使用される時にキナクリンの望ましからぬ副作用を減
少させるための重要な補助剤である。その上、明らかで
ない作用機構がこのレベルでのキナクリンの閉塞作用を
さらに強めていると思われる。被験者の合計数は295
人であり、そして3850月/観察婦人に相当した。唯
1人の妊娠が発見された。
この重要な抗炎症性剤かつプロスタグランジン合成抑制
剤は、180■のキナクリンのペレットが挿入された時
に75mgの独自の筋肉内投与で適用された。被験者当
り2回の挿入が、月経1サイクルを隔てて行われた。7
8人の被験者が処置され、702月検査された。検査の
最初の週に被験者の誰にも、発熱も頭痛も発見されなか
った。
研究の終了まで誰の妊娠も発見されなかった。
2)−50mgのジクロツェナフナトリウム塩が錠剤(
ペレット)の形で子宮内経由で、キナクリンのペレット
(180mg、溶解時間10分)の挿入と同時に投与さ
れた。この方法は月経の1サイクルを隔てて第2回のペ
レットと共に使用された。
第1回および第2回のペレット挿入の後最初の7日の検
査期間に、被験者の誰にも、発熱も頭痛も発見されなか
った。このグループは85人の被験者を含んだ。これら
の被験者は1190月の検査を終了した。誰も妊娠を発
見されなかった。
3)−ジピロン(メタミゾ−ルナトリウム塩)。
この解熱性、抗炎症性剤は、180■のキナクリンペレ
ット(溶解時間10分)が挿入された時2gの独自の筋
肉内投与で適用された。月経1サイクルを隔てて2回の
挿入が行われた。78人の被験者が処置され、1064
月の検査を受けた。
検査の最初の週の間に被験者の誰にも、発熱も頭痛も発
見されなかった。研究の終了までに誰の妊娠も発見され
なかった。その他の非ステロイド系抗炎症抗プロスタグ
ランジン剤、例えばピロキシカム、インドメタシン、イ
ブロフエン、ナプロキセンなども使用されることができ
る。
若干のこれらの薬剤に関する研究は進展中である。同様
に子宮内または筋肉内経由でただ一度だけ適用されるプ
ロスタグランジンの合成抑制剤の研究の進展中である。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)婦人における非外科的不妊処置を実施するための
    医薬品組成物であり、それは同時にまたは順次に投与さ
    れる有効成分としてキナクリンあるいはその無機または
    有機の酸の付加塩、およびコルチゾン型のステロイドと
    非ステロイド系抗炎症剤から成る群より選択される抗炎
    症性および抗プロスタグランジン性の薬剤を医薬品とし
    て許容される非毒性の添加剤または不活性の賦形剤と組
    合せてまたは混合して含有することを特徴とする前記の
    医薬品組成物。
  2. (2)添加剤と不活性賦形剤は経口、子宮内、筋肉内な
    どの投与に適するものであることを特徴とする請求項(
    1)記載の医薬品組成物。
  3. (3)コルチゾン型の抗炎症性および抗プロスタグラン
    ジン性の薬剤はデキサメタゾンおよびベータメタリンか
    ら成る群より選択されることを特徴とする請求項(1)
    および(2)のいずれかに記載の医薬品組成物。
  4. (4)非ステロイド系抗炎症性および抗プロスタグラン
    ジン性薬剤は特にジクロフエナク塩酸塩、ジピロンおよ
    びピロキシカンから成る群より選択されることを特徴と
    する請求項(1)および(2)のいずれかに記載の医薬
    品組成物。
  5. (5)キナクリンは塩基の形で使用されることを特徴と
    する請求項(1)および(2)のいずれかに記載の医薬
    品組成物。
  6. (6)キナクリンの含有量は単位の服用につき180〜
    260mgの範囲内で変動することを特徴とする請求項
    (5)記載の医薬品組成物。
  7. (7)コルチゾン型の抗炎症性および抗プロスタグラン
    ジンは性薬剤の含有量は単位の服用につき3〜5mgの
    範囲内で変動する請求項(3)記載の医薬品組成物。
  8. (8)抗炎症性および抗プロスタグランジン性薬剤の最
    小含有量は単位の服用につき75mgである請求項(4
    )記載の医薬品組成物。
  9. (9)キナクリンは子宮内錠剤の形で投与されることを
    特徴とする請求項(1)〜(8)のいずれか1項に記載
    の医薬品組成物。
  10. (10)抗炎症性および抗プロスタグランジン性薬剤は
    非経口用液体調合薬の形でまたは子宮内錠剤の形で投与
    されることを特徴とする請求項(1)〜(9)のいずれ
    か1項に記載の医薬品組成物。
  11. (11)2種の有効成分が異なる医薬品形態で投与され
    ることを特徴とする請求項(9)および(10)のいず
    れかに記載の医薬品組成物。
  12. (12)キナクリンと抗炎症性および抗プロスタグラン
    ジン性薬剤を卵管の閉塞による婦人の不妊処置を確実に
    する薬剤を実現するために使用を可能にすることを特徴
    とする請求項(1)記載の組成物。
JP1308857A 1989-01-31 1989-11-28 子宮内経由の婦人避妊用の新しい薬剤およびその治療のための使用 Expired - Fee Related JPH0764730B2 (ja)

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EP0380897A1 (fr) 1990-08-08
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ES2045517T3 (es) 1994-01-16
DE68903561T2 (de) 1993-06-17
GR3007122T3 (ja) 1993-07-30
JPH0764730B2 (ja) 1995-07-12
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