JPH02215793A - ヌクレオシドのアルキル化方法 - Google Patents
ヌクレオシドのアルキル化方法Info
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- JPH02215793A JPH02215793A JP3574689A JP3574689A JPH02215793A JP H02215793 A JPH02215793 A JP H02215793A JP 3574689 A JP3574689 A JP 3574689A JP 3574689 A JP3574689 A JP 3574689A JP H02215793 A JPH02215793 A JP H02215793A
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- nucleoside
- halogenonucleoside
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヌクレオシドのアルキル化方法に関するもの
である。
である。
天然型ヌクレオシドを化学的に修飾することは。
生物活性的に有益な新規な化合物を取得するための必須
手段である。
手段である。
従来、プリンヌクレオシドの所望の部位をアルキル化す
る方法としては、■ｔ−ブチルヒドロペルオキシドと２
価の鉄イオンを用いる方法（Ｔａｔｒａｈａｄｒｏｎ、
３０．２６７７ （１９７４） ）、■グリニアール
試薬を用いる方法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、
、 ３土、３１５９ （１９７９））、■エトキシカル
ボニルメチルプリンヌレオシドを脱カルボキシル基反応
に付す方法（（：ｈｅ＊、Ｐｈａｒａ、Ｂｕｌｌ、 。
る方法としては、■ｔ−ブチルヒドロペルオキシドと２
価の鉄イオンを用いる方法（Ｔａｔｒａｈａｄｒｏｎ、
３０．２６７７ （１９７４） ）、■グリニアール
試薬を用いる方法（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、
、 ３土、３１５９ （１９７９））、■エトキシカル
ボニルメチルプリンヌレオシドを脱カルボキシル基反応
に付す方法（（：ｈｅ＊、Ｐｈａｒａ、Ｂｕｌｌ、 。
３３．３２６３ （１９８５））、■リチウムジイソプ
ロピルアミド（ＬＤＡ）を用いてヌクレオシドをリチウ
ム化した後、メチル化する方法（ＣｈａＩｌ。
ロピルアミド（ＬＤＡ）を用いてヌクレオシドをリチウ
ム化した後、メチル化する方法（ＣｈａＩｌ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ３５．７２ （１９８７）
）などが知られている。
）などが知られている。
一方、ピリミジンヌクレオシドの所望の部位をアルキル
化する方法としては、■ハロゲノマーキュリウリジンと
エチレンまたは塩化アリルをパラジウム触媒の存在下反
応させて、１−メトキシエチルウリジンまたはアリルウ
リジンを得、これを水添分解または水添によりエチルウ
リジンまたはプロピルウリジンを得る方法（Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｗ＋、Ｓｏｃ、。
化する方法としては、■ハロゲノマーキュリウリジンと
エチレンまたは塩化アリルをパラジウム触媒の存在下反
応させて、１−メトキシエチルウリジンまたはアリルウ
リジンを得、これを水添分解または水添によりエチルウ
リジンまたはプロピルウリジンを得る方法（Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｗ＋、Ｓｏｃ、。
１００、 ８１０６ （１９７８） 、 Ｊ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｓ、。
ｒｇ、Ｃｈｅｓ、。
４３．２８７０ （１９７８））、■ｐ−トリルチオメ
チルウリジンをラネーニック°ルを用いて還元する方法
（Ｊ、Ｃｈａｍ、Ｓｏｃ、、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ
、、 ８７７（１９８３） 、 ５ｙｎｔｈｓｓｉｓ、
２５９ （１９８２））、■２’ 、３’ 、５’−
トリス−０−（テトラブチルジメチルシリル）ウリジン
を第２級ブチルリチウムとテトラメチルエチレンジアミ
ンを用いてリチウム化後、親電子試薬を反応させる方法
（Ｔｅｒａｈａｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 、 ２８．８７
（１９８７） ）が報告されている。
チルウリジンをラネーニック°ルを用いて還元する方法
（Ｊ、Ｃｈａｍ、Ｓｏｃ、、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ
、、 ８７７（１９８３） 、 ５ｙｎｔｈｓｓｉｓ、
２５９ （１９８２））、■２’ 、３’ 、５’−
トリス−０−（テトラブチルジメチルシリル）ウリジン
を第２級ブチルリチウムとテトラメチルエチレンジアミ
ンを用いてリチウム化後、親電子試薬を反応させる方法
（Ｔｅｒａｈａｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 、 ２８．８７
（１９８７） ）が報告されている。
従来の方法は、反応工程が長く、満足いく収率が得られ
なかったり、アルキル基を導入しようとする以外の部位
がアルキル化された副反応生成物を生じ、満足いく方法
ではなかった。たとえば、上記従来方法の中でグリニア
ール試薬を用いる力士 法は、メール化のみが進行し、しかも目的生成物の収率
が低く、実用的な方法とはいえない。
なかったり、アルキル基を導入しようとする以外の部位
がアルキル化された副反応生成物を生じ、満足いく方法
ではなかった。たとえば、上記従来方法の中でグリニア
ール試薬を用いる力士 法は、メール化のみが進行し、しかも目的生成物の収率
が低く、実用的な方法とはいえない。
本発明者らは、ヌクレオシドの新規なアルキル化法に関
し研究を重ねた結果、原料化合物とじてアルキル基を導
入しようとする部位をハロゲン化したハロゲノヌクレオ
シドを用い、該原料化合物とトリアルキルアルミニウム
試薬とをパラジウム触媒の存在下反応させるという極め
て簡便な方法により目的化合物を収率よく調製できるこ
とを見い出し１本発明を完成させた。
し研究を重ねた結果、原料化合物とじてアルキル基を導
入しようとする部位をハロゲン化したハロゲノヌクレオ
シドを用い、該原料化合物とトリアルキルアルミニウム
試薬とをパラジウム触媒の存在下反応させるという極め
て簡便な方法により目的化合物を収率よく調製できるこ
とを見い出し１本発明を完成させた。
すなわち１本発明は、ヌクレオシドをアルキル化する方
法であって、アルキル基を導入する部位をハロゲン化し
たハロゲノヌクレオシドとトリアルキルアルミニウム試
薬とをパラジウム触媒の存在下反応させることを特徴と
するヌクレオシドのアルキル化方法を提供するものであ
る。
法であって、アルキル基を導入する部位をハロゲン化し
たハロゲノヌクレオシドとトリアルキルアルミニウム試
薬とをパラジウム触媒の存在下反応させることを特徴と
するヌクレオシドのアルキル化方法を提供するものであ
る。
以下、本発明の詳細な説明する。
化したハロゲノヌクレオシドである。原料化合物中のハ
ロゲンとしては、塩素、臭素、ヨウ素を例示することが
できるが、特に反応性の高い臭素またはヨウ素を有する
ものが原料化合物として好ましい、このようなハロゲノ
ヌクレオシドは、ハロゲノプリンヌクレオシド、ハロゲ
ノピリミジンヌクレオシドなどを例示することができる
。このようなハロゲノヌクレオシドのうち糖部がリボフ
ラノシル残基を有するものを具体的に例示すれば。
ロゲンとしては、塩素、臭素、ヨウ素を例示することが
できるが、特に反応性の高い臭素またはヨウ素を有する
ものが原料化合物として好ましい、このようなハロゲノ
ヌクレオシドは、ハロゲノプリンヌクレオシド、ハロゲ
ノピリミジンヌクレオシドなどを例示することができる
。このようなハロゲノヌクレオシドのうち糖部がリボフ
ラノシル残基を有するものを具体的に例示すれば。
ハロゲノプリンリボヌクレオシドとしては、８−ハロゲ
ノプリンリボヌクレオシド（たとえば、８−ハロゲノア
デノシン、８−ハロゲノグアノシン、８−ハロゲノイノ
シン、８−ハロゲノキサントシンなど）、２−ハロゲノ
プリンリボヌクレオシド（たとえば、２−ハロゲノイノ
シン・、２−ハロゲノインシンなど）、６−ハロゲノプ
リンリボヌクレオシド（たとえば、２−アミノ−６−ハ
ロゲノプリンリボヌクレオシド、２−ヒドロキシ−６−
ハロゲノプリンリボヌクレオシドなど）など。
ノプリンリボヌクレオシド（たとえば、８−ハロゲノア
デノシン、８−ハロゲノグアノシン、８−ハロゲノイノ
シン、８−ハロゲノキサントシンなど）、２−ハロゲノ
プリンリボヌクレオシド（たとえば、２−ハロゲノイノ
シン・、２−ハロゲノインシンなど）、６−ハロゲノプ
リンリボヌクレオシド（たとえば、２−アミノ−６−ハ
ロゲノプリンリボヌクレオシド、２−ヒドロキシ−６−
ハロゲノプリンリボヌクレオシドなど）など。
ハロゲノピリミジンリボヌクレオシドとしては５−ハロ
ゲノピリミジンリボヌクレオシド（たとえば、５−ハロ
ゲノシチジン、５−ハロゲノウリジンなど）７をそれぞ
れ挙げることができる。
ゲノピリミジンリボヌクレオシド（たとえば、５−ハロ
ゲノシチジン、５−ハロゲノウリジンなど）７をそれぞ
れ挙げることができる。
原料化合物は上記例示化合物のようなりボフラノシドに
制限されず、上記リボヌレオシドに対応する位置がハロ
ゲン化されたデオキシリボフラノシド（たとえば、２′
−デオキシリボフラノシド。
制限されず、上記リボヌレオシドに対応する位置がハロ
ゲン化されたデオキシリボフラノシド（たとえば、２′
−デオキシリボフラノシド。
３′−デオキシリボフラノシドなど）、アラビノフラノ
シド、キシロフラノシド、グルコフラノシドなどいずれ
のものであってもよい。
シド、キシロフラノシド、グルコフラノシドなどいずれ
のものであってもよい。
原料化合物は、糖部水酸基を保護しない無保護のもので
もよいが、適当に水酸基を保護した保護体を用いるのが
好ましい。
もよいが、適当に水酸基を保護した保護体を用いるのが
好ましい。
そのような保護基としては、ヌクレオシドの水酸基の保
護基として常用され、本発明方法の反応に影響を及ぼさ
ないものであればいずれのものであってもよい、具体的
には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル
、ナフトイルなどのアシル基、エチリデン、プロピリデ
ン、イソプロピリデン、ベンジリデン、シクロへキシリ
デン、シクロペンチリデン、メトキシメチリデン、エト
キシメチリデン、ジメトキシメチリデンなどのアセター
ルまたはケタール型保護基、ベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、αもしくはβ−ナフチルメチ
ル、α−ナフチルジフェニルメチルなどのアルアルキル
基、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メ
チルジイソプロピルシリル、トリイソプロピルシリル、
テトライソプロビルジシロキシル（ＴＩＰＤＳ）などの
シリル基を例示することができ、特にシリル基が好適で
ある。
護基として常用され、本発明方法の反応に影響を及ぼさ
ないものであればいずれのものであってもよい、具体的
には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル
、ナフトイルなどのアシル基、エチリデン、プロピリデ
ン、イソプロピリデン、ベンジリデン、シクロへキシリ
デン、シクロペンチリデン、メトキシメチリデン、エト
キシメチリデン、ジメトキシメチリデンなどのアセター
ルまたはケタール型保護基、ベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、αもしくはβ−ナフチルメチ
ル、α−ナフチルジフェニルメチルなどのアルアルキル
基、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メ
チルジイソプロピルシリル、トリイソプロピルシリル、
テトライソプロビルジシロキシル（ＴＩＰＤＳ）などの
シリル基を例示することができ、特にシリル基が好適で
ある。
本発明方法は、このような原料化合物とトリアルキルア
ルミニウム試薬とをパラジウム触媒の存在下で反応させ
る方法である。
ルミニウム試薬とをパラジウム触媒の存在下で反応させ
る方法である。
トリアルキルアルミニウム試薬は、導入するアルキル基
に対応したアルキル基を有するものを使用する。このよ
うなトリアルキルアルミニウム試薬を具体的に例示すれ
ば、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム
、トリーｎ−プロビリアルミニウム、トリーミープロピ
ルアルミニウム、トリーｎ−ブチルアルミニウム、トリ
ーｉ −ブチルアルミニウム、トリーｔ−ブチルアルミ
ニウム、トリシクロプロピルアルミニウムなどを挙げる
ことができる。トリアルキルアルミニウム試薬の多くは
市販されており、該市販品を利用すればよい。
に対応したアルキル基を有するものを使用する。このよ
うなトリアルキルアルミニウム試薬を具体的に例示すれ
ば、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム
、トリーｎ−プロビリアルミニウム、トリーミープロピ
ルアルミニウム、トリーｎ−ブチルアルミニウム、トリ
ーｉ −ブチルアルミニウム、トリーｔ−ブチルアルミ
ニウム、トリシクロプロピルアルミニウムなどを挙げる
ことができる。トリアルキルアルミニウム試薬の多くは
市販されており、該市販品を利用すればよい。
パラジウム触媒としては、ビス（アセトニトリル）パラ
ジウムジクロライド、ビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムジクロライド、ビス（ベンゾニトリル）パラ
ジウムジクロライド、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム、パラジウムジクロライドとトリフェ
ニルホスフィンの組み合わせなどを使用することができ
る。
ジウムジクロライド、ビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムジクロライド、ビス（ベンゾニトリル）パラ
ジウムジクロライド、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム、パラジウムジクロライドとトリフェ
ニルホスフィンの組み合わせなどを使用することができ
る。
反応溶媒としては、トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジンな
どの塩基性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの単独または混合溶媒
を使用することができる。
ン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジンな
どの塩基性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの単独または混合溶媒
を使用することができる。
反応は、ハロゲノヌクレオシド１モルに対して１〜５倍
当量、好ましくは２〜４倍当量のトリアルキルアルミニ
ウム試薬および、触媒量（１〜１１Ｑｍｍｏ１％程度）
のパラジウム触媒を用いて、反応溶媒中１反応温度３０
℃〜溶媒還流温度で１〜１００時間反応させることによ
り実施することができる。また１反応をアルゴンなどの
不活性ガス気流下で行えばより収率よく進行する。
当量、好ましくは２〜４倍当量のトリアルキルアルミニ
ウム試薬および、触媒量（１〜１１Ｑｍｍｏ１％程度）
のパラジウム触媒を用いて、反応溶媒中１反応温度３０
℃〜溶媒還流温度で１〜１００時間反応させることによ
り実施することができる。また１反応をアルゴンなどの
不活性ガス気流下で行えばより収率よく進行する。
反応後、単離精製および必要により保護基の除去処理を
施して目的化合物を得る。
施して目的化合物を得る。
単離精製は、ヌクレオシドに汎用されている方法（たと
えば、吸着クロマトグラフィー、再結晶法など）を適宜
選択して行えばよい。
えば、吸着クロマトグラフィー、再結晶法など）を適宜
選択して行えばよい。
また、保護基の除去も、使用した保護基で常用されてい
る方法を採用することができ、たとえば。
る方法を採用することができ、たとえば。
シリル基の場合には、フッ化アンモニウム処理、アルカ
リ性加水分解などを用いればよい。
リ性加水分解などを用いればよい。
本発明方法は、入手容易なハロゲノヌクレオシドを原料
化合物とし、該ハロゲノヌクレオシドをパラジウム触媒
の存在下トリアルキルアルミニウムとクロスカップリン
グ反応させるという極めて簡便な方法により収率よく、
目的とする化合物を得ることができる。このため、極め
て汎用性の広いヌクレオシドのアルキル化方法である。
化合物とし、該ハロゲノヌクレオシドをパラジウム触媒
の存在下トリアルキルアルミニウムとクロスカップリン
グ反応させるという極めて簡便な方法により収率よく、
目的とする化合物を得ることができる。このため、極め
て汎用性の広いヌクレオシドのアルキル化方法である。
実施例 １
〔式中、Ｒはアルキル基を示す、以下同様〕８−ブロモ
アデノシン誘導体（Ｘ＝ＯＨまたはＨ） （Ｌ ｍｍ
ｏｌａ）と硫酸アンモニウム（５■）をヘキサメチルジ
シラザン（ＨＭＤＳ）（２０ａＩ２）に混合して、無水
条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加熱し
た。
アデノシン誘導体（Ｘ＝ＯＨまたはＨ） （Ｌ ｍｍ
ｏｌａ）と硫酸アンモニウム（５■）をヘキサメチルジ
シラザン（ＨＭＤＳ）（２０ａＩ２）に混合して、無水
条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加熱し
た。
反応後、反応液を濾過して硫酸アンモニウムを取り除き
、濾液を減圧下留去した。残渣に５ｍｍｏｌｅ％パラジ
ウム触媒〔パラジウムジクロライドとトリフェニルホス
フィンの組み合わせ（ＰｄＣ１゜＋２ＰＰｈ、） （
Ａ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムｃｐａ （ＰＰｈａ）Ｊ （Ｂ） ）およびテ
トラヒドロフラン４０ＩＩＩ２を加えアルゴン気流下加
熱還流し、数分後、トリアルキルアルミニウム試薬（Ａ
ＩＲ，） （２〜４当量）を注射器でセプタムを通して
加え加熱還流した。反応の終了の判定は原料の消失を薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）にて確認することによ
った（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０：１．
ベンゼン／酢酸エチル＝３＝７で確認）。反応液をクロ
ロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層をセライ
トにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメタノー
ル（約１００ｍｇ）に溶解させ、この中に塩化アンモニ
ウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅを水５−
に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した０反
応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１．担体：ワコ
ーゲノＬ５’Ｃ−ｓ ｏ 。
、濾液を減圧下留去した。残渣に５ｍｍｏｌｅ％パラジ
ウム触媒〔パラジウムジクロライドとトリフェニルホス
フィンの組み合わせ（ＰｄＣ１゜＋２ＰＰｈ、） （
Ａ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムｃｐａ （ＰＰｈａ）Ｊ （Ｂ） ）およびテ
トラヒドロフラン４０ＩＩＩ２を加えアルゴン気流下加
熱還流し、数分後、トリアルキルアルミニウム試薬（Ａ
ＩＲ，） （２〜４当量）を注射器でセプタムを通して
加え加熱還流した。反応の終了の判定は原料の消失を薄
層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）にて確認することによ
った（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０：１．
ベンゼン／酢酸エチル＝３＝７で確認）。反応液をクロ
ロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層をセライ
トにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメタノー
ル（約１００ｍｇ）に溶解させ、この中に塩化アンモニ
ウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅを水５−
に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した０反
応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１．担体：ワコ
ーゲノＬ５’Ｃ−ｓ ｏ 。
（和光純薬工業−Ｉりまたはフロリジ／Ｌ＠（キシダ化
学＠１１） ）にて目的物を単離精製し、８−アルキル
アデノシン誘導体を得た。
学＠１１） ）にて目的物を単離精製し、８−アルキル
アデノシン誘導体を得た。
第１表
Ｅｔ：エチル １−Ｂｕ：ｉ−ブチル？
１）鴫−ｉ−ブチルアデノシン
（パラジウム触媒としてＰｄＣ１，１５ｍｏｌｅ％およ
びＰＰｈ、 ３０ ｆｆｉ船１ｅ％を使用） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ８．０８ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）７．３２ （２
Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ，） ５．９９ （ＩＨ，ｍ、０Ｈ） ５．７８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、Ｈ１’ ）
５．３８ （ＩＨ，ｄ、０世 ５．２５ （ＩＨ，ｄ、０Ｈ） ４．９６ （ＬＨ，ｍ、Ｈ−２’ ） ４．１８ （ＬＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３’ ）４．０３ （
ＬＨ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）３．７５−３．４２ （２
Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、７８ （２Ｈ＝ ｒｎ−−Ｃ
＄ＣＨ（ＣＨＪＪ２、１９ （ＬＨ，ｍ、 −ＣＨ，Ｃ
Ｑ（（：）！、）、）０、９９ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６
．３５）１ｚ、 −ＣＭ、ＣＨ（ＣＨ，）り元素分析
Ｃ１，Ｈ，Ｉ□Ｎ、 Ｏ，・１１５Ｃ，Ｈ，ＯＨとじて
２、９５ （２Ｈ，’！ Ｊ＝７．７０Ｈｚ、 −Ｃ
社、ＣＨ，）２．１９ （ＬＨ，ｍ、Ｈ−２’ ） １、３３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．７０Ｈｚ、 −ＣＨ
，Ｃ１，）元素分析 Ｃ□３Ｈユ？ Ｎｉ ｏ３として
実施例 ２ ２）２’−７’オキシ−８−二チルアデノシン１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ８．０８ （ＬＨ，ｓ、Ｈ−２）７、２１ （２
Ｈ，ｂｒｓ、 ＮＨ，）６．２９ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
．２６Ｈｚ、Ｈ−１’ ）５．６０ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ
） ５．３２ （ＩＨ，ｄ、０Ｈ） ４．４９ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３’ ）３、９２ （
ＩＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−４’ ）３．７１−３．５０ （
２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）３．１２ （ＩＨ，ｍ、Ｈ−２
’ ） ２−ブロモアデノシン（１ｍｍｏｌｅ）と硫酸アンモニ
ウム（５■）をＨＭＤＳ （２０ＩＩｊりに混合して、
無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加
熱した０反応後１反応液を濾過して硫酸アンモニウムを
取り除き、濾液を減圧上留去した。残渣に５膳■ａｌｅ
％パラジウム触媒〔バラジウムシクロライドとトリフェ
ニルホスフィンの組み合わせ（ＰｄＣ１□＋２ＰＰｈ３
） （Ａ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｂ３）、）（Ｂ） ）および
テトラヒドロフラン４０ｍＭを加えアルゴン気流下加熱
還流し、数分後、トリアルキルアルミニウム試薬（ＡＩ
Ｒ，）（２〜４当量）を注射器でセプタムを通して加え
加熱還流した。
びＰＰｈ、 ３０ ｆｆｉ船１ｅ％を使用） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ８．０８ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）７．３２ （２
Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ，） ５．９９ （ＩＨ，ｍ、０Ｈ） ５．７８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、Ｈ１’ ）
５．３８ （ＩＨ，ｄ、０世 ５．２５ （ＩＨ，ｄ、０Ｈ） ４．９６ （ＬＨ，ｍ、Ｈ−２’ ） ４．１８ （ＬＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３’ ）４．０３ （
ＬＨ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）３．７５−３．４２ （２
Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、７８ （２Ｈ＝ ｒｎ−−Ｃ
＄ＣＨ（ＣＨＪＪ２、１９ （ＬＨ，ｍ、 −ＣＨ，Ｃ
Ｑ（（：）！、）、）０、９９ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６
．３５）１ｚ、 −ＣＭ、ＣＨ（ＣＨ，）り元素分析
Ｃ１，Ｈ，Ｉ□Ｎ、 Ｏ，・１１５Ｃ，Ｈ，ＯＨとじて
２、９５ （２Ｈ，’！ Ｊ＝７．７０Ｈｚ、 −Ｃ
社、ＣＨ，）２．１９ （ＬＨ，ｍ、Ｈ−２’ ） １、３３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．７０Ｈｚ、 −ＣＨ
，Ｃ１，）元素分析 Ｃ□３Ｈユ？ Ｎｉ ｏ３として
実施例 ２ ２）２’−７’オキシ−８−二チルアデノシン１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ８．０８ （ＬＨ，ｓ、Ｈ−２）７、２１ （２
Ｈ，ｂｒｓ、 ＮＨ，）６．２９ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
．２６Ｈｚ、Ｈ−１’ ）５．６０ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ
） ５．３２ （ＩＨ，ｄ、０Ｈ） ４．４９ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３’ ）３、９２ （
ＩＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−４’ ）３．７１−３．５０ （
２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）３．１２ （ＩＨ，ｍ、Ｈ−２
’ ） ２−ブロモアデノシン（１ｍｍｏｌｅ）と硫酸アンモニ
ウム（５■）をＨＭＤＳ （２０ＩＩｊりに混合して、
無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加
熱した０反応後１反応液を濾過して硫酸アンモニウムを
取り除き、濾液を減圧上留去した。残渣に５膳■ａｌｅ
％パラジウム触媒〔バラジウムシクロライドとトリフェ
ニルホスフィンの組み合わせ（ＰｄＣ１□＋２ＰＰｈ３
） （Ａ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｂ３）、）（Ｂ） ）および
テトラヒドロフラン４０ｍＭを加えアルゴン気流下加熱
還流し、数分後、トリアルキルアルミニウム試薬（ＡＩ
Ｒ，）（２〜４当量）を注射器でセプタムを通して加え
加熱還流した。
反応の終了の判定は原料の消失をＴＬＣにて確認するこ
とによった（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０
：ｌ、ベンゼン／酢酸エチル＝３ニアで確認）。反応液
をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層を
セライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメ
タノール（約１００ｄ）に溶解させ、この中に塩化アン
モニウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅを水
５−に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した
。
とによった（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０
：ｌ、ベンゼン／酢酸エチル＝３ニアで確認）。反応液
をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層を
セライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメ
タノール（約１００ｄ）に溶解させ、この中に塩化アン
モニウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅを水
５−に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した
。
反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、２−アルキルアデノシン誘導体を得た。
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、２−アルキルアデノシン誘導体を得た。
１） 、 ２） 、 ３）の化合物は融点の代わりにＭ
Ｓおよび１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）の測定値を記
す。
Ｓおよび１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）の測定値を記
す。
１）２−エチルアデノシン
ＭＳ： ２９５ （Ｍ”）
’Ｈ−ＮＭＲ
δ： ８．２７ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）７．２７ （２
Ｈ，ｂｒｓ、Ｎ旦２） ５．８７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、Ｈ−１’
）５．６８ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ） ５．４３ （ＩＨ，む０Ｈ） ５．２１ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ） ４．６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８３１
（ｚ、Ｈ−２’ ）４．１８ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３
’ ）４．００ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）３．７
４−３．４２ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、６７ （
２Ｈ，Ｃ１，Ｊ＝＋＋７．８１Ｈｚ、 −ＣＨ，ＣＨ，
）１、２５ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．８１Ｈｚ、 −Ｃ
Ｈ，ＣＭＪ）２）２−ｎ−プロピルアデノシン ＭＳ ： ３０９ （Ｍ”） ’Ｈ−ＮＭＲ δ： ８．２６ （ＬＨ，ｓ、Ｈ−８）７．２７ （２
Ｈ，ｂｒｓ＝ ＮＨＪ ５゜８６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８４４！ｚ、Ｈ−１’
）５．７３ （１Ｈ，ｍ、Ｏ旦） ５．４３ （ＬＨ，ｄ、０Ｈ） ５．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｏ！ｌり ４．６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８４）
ｔｚ、Ｈ−２’ ）４、１６ （ＬＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−
３’ ）４、００ （ＬＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−４’ ）３
．７４−３．５３ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、８３
＜２Ｈ−ｔ−Ｊ＝７．３２）ｔｚ２％ＣＨｚＣＨｓ）
１、７４ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，）０、
９３ （３）ｆ、’ ｔ、 Ｊ＝７．３２Ｈ１，−ＣＨ
，ＣＨ，Ｃ３３）３）２−ｉ−ブチルアデノシン ＭＳ： ３２３ （Ｍ＋） ”Ｈ−ＮＭＲ δ：８．２６ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−８） ７、２７ （２Ｈ，ｂｒｓ、 Ｎ！１２）５．８６ （
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、Ｈ−１’ ）５．８０
（ＩＨ，ｍ、Ｏ旦） ５．４３ （ＬＨ，ｄ、０Ｈ） ５．２１ （ＩＨ，ｄ、○Ｗ ４．６９ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８４Ｈ
ｚ、Ｈ−２’ ）４゜１．６ （ＩＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−
３’ ）４、００ （ＬＨ，ｈｒｓ、 Ｈ−４’ ）３
．７２−３．５０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、５２
（２Ｈ，ｍ、 −Ｃ！！、ＣＨ（Ｃ１，）、）２、１
７ （ＩＨ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ（ＣＩ、）、）０、９
０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６．３５Ｈｚ、 −（Ｈ，Ｃ
Ｈ（ＣｉｉＩ）２）実施例 ３ ８−ブロモグアノシン（１鳳ｍｏｌｅ）と硫酸アンモニ
ウム（５！１ｇ）をＨＭＤＳ （２０ｄ）に混合して、
無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加
熱した１反応後、反応液を濾過して硫酸アンモニウムを
取り除き濾液を減圧上留去した。
Ｈ，ｂｒｓ、Ｎ旦２） ５．８７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、Ｈ−１’
）５．６８ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ） ５．４３ （ＩＨ，む０Ｈ） ５．２１ （ＬＨ，ｍ、０Ｈ） ４．６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８３１
（ｚ、Ｈ−２’ ）４．１８ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−３
’ ）４．００ （ＩＨ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）３．７
４−３．４２ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、６７ （
２Ｈ，Ｃ１，Ｊ＝＋＋７．８１Ｈｚ、 −ＣＨ，ＣＨ，
）１、２５ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．８１Ｈｚ、 −Ｃ
Ｈ，ＣＭＪ）２）２−ｎ−プロピルアデノシン ＭＳ ： ３０９ （Ｍ”） ’Ｈ−ＮＭＲ δ： ８．２６ （ＬＨ，ｓ、Ｈ−８）７．２７ （２
Ｈ，ｂｒｓ＝ ＮＨＪ ５゜８６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８４４！ｚ、Ｈ−１’
）５．７３ （１Ｈ，ｍ、Ｏ旦） ５．４３ （ＬＨ，ｄ、０Ｈ） ５．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｏ！ｌり ４．６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８４）
ｔｚ、Ｈ−２’ ）４、１６ （ＬＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−
３’ ）４、００ （ＬＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−４’ ）３
．７４−３．５３ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、８３
＜２Ｈ−ｔ−Ｊ＝７．３２）ｔｚ２％ＣＨｚＣＨｓ）
１、７４ （２Ｈ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，）０、
９３ （３）ｆ、’ ｔ、 Ｊ＝７．３２Ｈ１，−ＣＨ
，ＣＨ，Ｃ３３）３）２−ｉ−ブチルアデノシン ＭＳ： ３２３ （Ｍ＋） ”Ｈ−ＮＭＲ δ：８．２６ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−８） ７、２７ （２Ｈ，ｂｒｓ、 Ｎ！１２）５．８６ （
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、Ｈ−１’ ）５．８０
（ＩＨ，ｍ、Ｏ旦） ５．４３ （ＬＨ，ｄ、０Ｈ） ５．２１ （ＩＨ，ｄ、○Ｗ ４．６９ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７２，６．８４Ｈ
ｚ、Ｈ−２’ ）４゜１．６ （ＩＨ，ｂｒｓ、 Ｈ−
３’ ）４、００ （ＬＨ，ｈｒｓ、 Ｈ−４’ ）３
．７２−３．５０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’ ）２、５２
（２Ｈ，ｍ、 −Ｃ！！、ＣＨ（Ｃ１，）、）２、１
７ （ＩＨ，ｍ、 −ＣＨ，ＣＨ（ＣＩ、）、）０、９
０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６．３５Ｈｚ、 −（Ｈ，Ｃ
Ｈ（ＣｉｉＩ）２）実施例 ３ ８−ブロモグアノシン（１鳳ｍｏｌｅ）と硫酸アンモニ
ウム（５！１ｇ）をＨＭＤＳ （２０ｄ）に混合して、
無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解するまで加
熱した１反応後、反応液を濾過して硫酸アンモニウムを
取り除き濾液を減圧上留去した。
残渣に５ ｍｍｏｌｓ％パラジウム触媒〔パラジウムジ
クロライドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ（Ｐ
ｄＣ１□＋２ＰＰｈｉ ） （Ａ ）またはテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰ
ｈ、）、）（Ｂ）〕およびテトラヒドロフラン４０−を
加えアルゴン気流下加熱還流し、数分後、トリメチルア
ルミニウム（２〜４当量）を注射器でセプタムを通して
加え２４時間加熱還流した。反応の終了の判定は原料の
消失をＴＬＣにで確認することによった（展開液：クロ
ロホルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸エチ
ル＝３ニアで確認）。
クロライドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ（Ｐ
ｄＣ１□＋２ＰＰｈｉ ） （Ａ ）またはテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰ
ｈ、）、）（Ｂ）〕およびテトラヒドロフラン４０−を
加えアルゴン気流下加熱還流し、数分後、トリメチルア
ルミニウム（２〜４当量）を注射器でセプタムを通して
加え２４時間加熱還流した。反応の終了の判定は原料の
消失をＴＬＣにで確認することによった（展開液：クロ
ロホルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸エチ
ル＝３ニアで確認）。
反応液をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホル
ム層をセライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残
渣をメタノール（ｉｏｏ−）に溶解させ、この中に塩化
アンモニウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅ
を水５−に溶解させたもの）を０滴下し、３時間加熱還
流した。反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１．
担体：ワコーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目
的物を単離精製し、８−メチルグアノシンを得た。
ム層をセライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残
渣をメタノール（ｉｏｏ−）に溶解させ、この中に塩化
アンモニウム水溶液（塩化アンモニウム６ ｍｍｏｌｅ
を水５−に溶解させたもの）を０滴下し、３時間加熱還
流した。反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１．
担体：ワコーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目
的物を単離精製し、８−メチルグアノシンを得た。
結果を第３表に示す。
第３表
実施例 ４
２−アミノ−６−クロロプリン−９−リボシド（１ｇａ
ｏｌｅ）と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２
０ａｉｌ）に混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨ
ＭＤＳに溶解するまで加熱した１反応後、反応液を濾過
して硫酸アンモニウムを取り除き濾液を減圧上留去した
。残渣に５ ＋ｕｅｏｌｅ％パラジウム触媒〔パラジウ
ムジクロライドとトリフェニルホスフィンとの組み合わ
せ（ＰｄＣ１，＋２ＰＰｈ、）（Ａ）またはテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ
ｉ）４）（Ｂ） ）およびテトラヒドロフラン４０ａｌ
ｌを加えアルゴン気流下加熱還流し、数分後、トリメチ
ルアルミニウム（２〜４当量）を注射器でセプタムを通
して加え加熱還流した８反応の終了の判定は原料の消失
をＴＬＣにて確認することによった（展開液：クロロホ
ルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸エチル＝
３ニアで確認）０反応液をクロロホルム／水にてよく振
盪してクロロホルム層をセライトにて処理して減圧上留
去した。残渣をメタノール（１００ａｔｆｆ）に溶解さ
せ、この中に塩化アンモニウム水溶液（塩化アンモニウ
ム６ ｍｍｏｌｅを水５１１Ｉ２に溶解させたもの）を
滴下し、３時間加熱還流した。
ｏｌｅ）と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２
０ａｉｌ）に混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨ
ＭＤＳに溶解するまで加熱した１反応後、反応液を濾過
して硫酸アンモニウムを取り除き濾液を減圧上留去した
。残渣に５ ＋ｕｅｏｌｅ％パラジウム触媒〔パラジウ
ムジクロライドとトリフェニルホスフィンとの組み合わ
せ（ＰｄＣ１，＋２ＰＰｈ、）（Ａ）またはテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ
ｉ）４）（Ｂ） ）およびテトラヒドロフラン４０ａｌ
ｌを加えアルゴン気流下加熱還流し、数分後、トリメチ
ルアルミニウム（２〜４当量）を注射器でセプタムを通
して加え加熱還流した８反応の終了の判定は原料の消失
をＴＬＣにて確認することによった（展開液：クロロホ
ルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸エチル＝
３ニアで確認）０反応液をクロロホルム／水にてよく振
盪してクロロホルム層をセライトにて処理して減圧上留
去した。残渣をメタノール（１００ａｔｆｆ）に溶解さ
せ、この中に塩化アンモニウム水溶液（塩化アンモニウ
ム６ ｍｍｏｌｅを水５１１Ｉ２に溶解させたもの）を
滴下し、３時間加熱還流した。
反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５＝１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００また・はフロリジル）にて目的物を
単離精製し、２−アミノ−６−メチルプリン−９−リボ
シドを得た。
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５＝１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００また・はフロリジル）にて目的物を
単離精製し、２−アミノ−６−メチルプリン−９−リボ
シドを得た。
結果を第４表に示す。
第４表
実施例 ５
５−ブロモウリジン誘導体（Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｈ１Ｘ＝Ｙ
＝ＨまたはＸ＝Ｈ，Ｙ＝ＯＨ） （ｌｉｕｉｏｌｅ）
と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２０ｄ）に
混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解
するまで加熱した０反応後、反応液を濾過して硫酸アン
モニウムを取り除き濾液を減圧上留去した。残渣に５鳳
謹ｏ１ａ％パラジウム触媒〔パラジウムジクロライドと
トリフェニルホスフィンの組み合わせ（ＰｄＣ１ｉ ＋
２ＰＰｈｉ） （Ａ）またはテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）（Ｂ
））およびテトラヒドロフラン４０−を加えアルゴン
気流下加熱還流し、数分後。
＝ＨまたはＸ＝Ｈ，Ｙ＝ＯＨ） （ｌｉｕｉｏｌｅ）
と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２０ｄ）に
混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶解
するまで加熱した０反応後、反応液を濾過して硫酸アン
モニウムを取り除き濾液を減圧上留去した。残渣に５鳳
謹ｏ１ａ％パラジウム触媒〔パラジウムジクロライドと
トリフェニルホスフィンの組み合わせ（ＰｄＣ１ｉ ＋
２ＰＰｈｉ） （Ａ）またはテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）（Ｂ
））およびテトラヒドロフラン４０−を加えアルゴン
気流下加熱還流し、数分後。
トリメチルアルミニウム（２〜４当量）を注射器でセプ
タムを通して加え加熱還流した０反応の終了の判定は原
料の消失をＴＬＣにて確認することによった（展開液：
クロロホルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸
エチル＝３＝７で確認）。
タムを通して加え加熱還流した０反応の終了の判定は原
料の消失をＴＬＣにて確認することによった（展開液：
クロロホルム／メタノール＝１０：１．ベンゼン／酢酸
エチル＝３＝７で確認）。
反応液をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホル
ム層をセライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残
渣をメタノール（１００ｍりに溶解させ、この中にテト
ラブチルアンモニウムフルオライドを滴下し、室温下１
〜２時間反応させた。
ム層をセライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残
渣をメタノール（１００ｍりに溶解させ、この中にテト
ラブチルアンモニウムフルオライドを滴下し、室温下１
〜２時間反応させた。
反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５＝１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、５−アルキルウリジン誘導体を得た。
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５＝１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、５−アルキルウリジン誘導体を得た。
結果を第５表に示す。
実施例 ６
５−ヨードウリジン誘導体（Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｈ。
Ｘ＝Ｙ＝ＨまたはＸ＝Ｈ，Ｙ＝ＯＨ）（１ｔｉ＋ｏｌｅ
）と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２０−）
に混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶
解するまで加熱した０反応後、反応液を濾過して硫酸ア
ンモニウムを取り除き濾液を減圧上留去した。残渣に５
＋ａｍｏｌｓ％パラジウム触媒〔パラジウムジクロラ
イドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ（ｐｄｃｌ
、＋ｚｐｐｈ、） （Ａ）またはテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈｉ）４）（
Ｂ） ）およびテトラヒドロフラン４０−を加えアルゴ
ン気流下加熱還流し、数分後。
）と硫酸アンモニウム（５■）をＨＭＤＳ （２０−）
に混合して、無水条件下１２０℃で原料がＨＭＤＳに溶
解するまで加熱した０反応後、反応液を濾過して硫酸ア
ンモニウムを取り除き濾液を減圧上留去した。残渣に５
＋ａｍｏｌｓ％パラジウム触媒〔パラジウムジクロラ
イドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ（ｐｄｃｌ
、＋ｚｐｐｈ、） （Ａ）またはテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈｉ）４）（
Ｂ） ）およびテトラヒドロフラン４０−を加えアルゴ
ン気流下加熱還流し、数分後。
トリアルキルアルミニウム試薬（ＡＩＲ，） （２〜４
当量）を注射器でセプタムを通して加え加熱還流した０
反応の終了の判定は原料の消失をＴＬＣにて確認するこ
とになった（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０
：１．ベンゼン／酢酸エチル＝３ニアで確認）０反応液
をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層を
セライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメ
タノール（１００−）に溶解させ、この中に塩化アンモ
ニウム水溶液（塩化アンモニウム５ ｇｌｏｌｅを水５
−に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した。
当量）を注射器でセプタムを通して加え加熱還流した０
反応の終了の判定は原料の消失をＴＬＣにて確認するこ
とになった（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０
：１．ベンゼン／酢酸エチル＝３ニアで確認）０反応液
をクロロホルム／水にてよく振盪してクロロホルム層を
セライトにて処理し、溶媒を減圧上留去した。残渣をメ
タノール（１００−）に溶解させ、この中に塩化アンモ
ニウム水溶液（塩化アンモニウム５ ｇｌｏｌｅを水５
−に溶解させたもの）を滴下し、３時間加熱還流した。
反応液を減圧上留去し、カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、５−アルキルウリジン誘導体を得た。
開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５：１、担体：ワ
コーゲルＣ−３００またはフロリジル）にて目的物を単
離精製し、５−アルキルウリジン誘導体を得た。
結果を第６表に示す。
第６表
１）５−エチルウリジン
ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
δ： ７．７６ （ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）５．８２ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、Ｈ１’ ）５．３６ （Ｉ
Ｈ，ｄ、○Ｈ） ５．１７−５．０８ （２Ｈ，ｍ、２ＸＯＨ）０６−４
．００ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−２’ｒ−Ｈ−３’８６ （Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、Ｈ１’ ）５．３６ （Ｉ
Ｈ，ｄ、○Ｈ） ５．１７−５．０８ （２Ｈ，ｍ、２ＸＯＨ）０６−４
．００ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−２’ｒ−Ｈ−３’８６ （Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ、Ｈ−４’ ）
Claims (1)
- １）ヌクレオシドをアルキル化する方法であって、アル
キル基を導入する部位をハロゲン化したハロゲノヌクレ
オシドとトリアルキルアルミニウム試薬とをパラジウム
触媒の存在下反応させることを特徴とするヌクオシドの
アルキル化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3574689A JPH02215793A (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ヌクレオシドのアルキル化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3574689A JPH02215793A (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ヌクレオシドのアルキル化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02215793A true JPH02215793A (ja) | 1990-08-28 |
Family
ID=12450383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3574689A Pending JPH02215793A (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ヌクレオシドのアルキル化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02215793A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020483A (en) * | 1998-09-25 | 2000-02-01 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside modifications by palladium catalyzed methods |
-
1989
- 1989-02-15 JP JP3574689A patent/JPH02215793A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6020483A (en) * | 1998-09-25 | 2000-02-01 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside modifications by palladium catalyzed methods |
| WO2000018780A1 (en) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside modifications by palladium catalyzed methods |
| US6355787B1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-03-12 | Gilead Sciences, Inc. | Purine nucleoside modifications by palladium catalyzed methods and compounds produced |
| US6512106B2 (en) * | 1998-09-25 | 2003-01-28 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleoside modifications by palladium catalyzed methods |
| US6846918B2 (en) | 1998-09-25 | 2005-01-25 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleoside modifications by palladium catalyzed methods |
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