JPH02221203A - 殺微生物剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は様々な工業システムにおいて微生物体をより有
効かつ広く防防するための、イソチアゾ０ンと多数の南
限の殺生物剤の１種以上とを金石する相乗作用的殺微生
物性組成物に関する。特に、本発明は５−りロロー２−
メチルー４−イソデアゾリン−３−オンと２−メチル−
４−イソチアゾリン−３−オン（それぞれ、５−クロロ
−２−メチル−３−イソデアゾロンと２−メチル−３−
イソチアゾロンとしても知られている）の混合物を、次
の１４種類の化合物の中の１種以上と共に使用すること
に関する：へキサヒドロ−１，３，５−トリエチル−ｓ
−トリアジン、５−ブロモ−５−ニトロ−１．３−ジオ
キサン、２−（ヒドロキシメチル）アミノエタノール、
２−　（ヒドロキシメチル）アミノ−２−メチルプロパ
ノール、α−ベンゾイル−α−クロロホルムアルドキシ
ム、ベンジルブロモアセテート、ｐ−クロロ−ｍ−キシ
レノール、ビス−（２−ヒドロキシ−５−り［１０フエ
ニル）スルフィド、ｐ−トリルヨードメチルスルホン、
３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメ−ト フェニル）メチレン、ジプロピルアミンエーテル、ドデ
シルアミン、および１−（３−クロロアリル）−３．５
．７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロリド。

九江盈Ｉ イソデアゾロンは米国特許第３．７６１，４８８号、第
４，１０５，４３１号、第４，２５２。

６９４号、第４．２６５．８９９号、および第４。

２７９、７６２号に記載されている。優れた抗微生物剤
は７５％の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オンと２５％の２−メチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オンの混合物であり、それは細菌（　ｂａｃｔ
ｅｒｉａ）　、真菌（ｆｕｎｇｉ　）　、および藻類（
ａｌｇａｅ　）に対して非常に有効である。しかし、提
唱されている投与量では、しばしば、成るシステムでは
干渉性求核体のせいで又はより低い感応性の生体のせい
で、微生物体の防除の最良の結果を達成することができ
ない。このような状況での防除はより高い濃度の活性成
分を必要とし、そうなると処理がコスト＾になる。従っ
て、最良の結果を達成するためのより有効かつ広い防除
方法に関する探求が続けられている。

その他の多数のクラスの殺生物剤が知られている。それ
等は塗料、木材、編織物、紙、パルプ、革、毛皮、タバ
コ、ローブ、プラスチック、燃料、オイル、化粧品、ゴ
ム、接着剤、ラテックスエマルション、継目セメント、
水処理、ランドリーおよび金属加工工業などのような様
々な工業システムの特定部分における微生物体の防除の
ために商業的に入手可能である。一般に、高い投与量の
要求は高い処理コストのせいで、および最終製品の処方
やシステムの操作に対する妨害甘いで不利になる。とき
には、多くの殺生物剤は高い使用濃度においてさえ、特
定のｌｌ［ｉ！Ｎまたは真菌に対する弱い活性のせいで
満足な性能を与えることかできない。有効な防除を伴わ
ずに、製品の損失、劣った製品、製造時間損失、健康危
険、およびその他の問題がシステムに生じる。

５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとの混
合物と、１４Ｎ類の化合物の中の１種歳上との、特定範
囲の比率での組み合わせは広範囲の微生物体に対して相
乗的殺生物活性を生じることが判明した。２種の配合物
による生体に対する破壊的相互作用が両配合物の単独使
用の和よりも大きいという相乗作用は配合物の予測され
る活性度からは又は活性度の予測される改善からは生じ
ない。相乗作用的組み合わせは多数の工業システムにお
ける微生物体のより有効かつ広い防除をもたらす。

本発明の主な目的は従来の殺生物性組成物の不利を克服
する相乗作用的組成物の使用を提供することである。

本発明の相乗的抗微生物性組成物の重要な用途は限定さ
れるものではないが次のようなものである：水性および
有Ｉｌｌ料、接着剤、ラテックスエマルション、および
継目セメントにおける細菌や真菌の成長の抑制；木材の
防腐−切削流体の防腐；パルプおよび製紙および冷部基
における私記生成性細菌および真菌の防除；カビ成長を
防止するための編織物や革の噴霧または浸漬処理として
：塗料膜の防腐、特に、屋外用塗料の、塗料膜の屋外暴
露中に起こる真菌による攻撃からの防腐ニジ］糖または
テンサイ糖の製造時の私記堆積からの加工装置の防護：
エアウオッシャ−またはスクラバーシステムにおける及
び工業用鮮水供給システムにおける微生物体の蓄積およ
び堆積の防止；油田掘削流体および泥における及び二次
石油回収処理における微生物体の汚染および堆積の防除
；ベーパーコート加工における細菌および真菌の成長の
防止；様々な特殊厚紙例えばカードボードやパーティク
ルボードの製造時のＩＩ菌および真菌の成長および堆積
の防除；様々な種類の新伐採木材上の樹液変色防止；様
々なタイプのクレーおよび顔料のスラリにおける１Ｂ菌
および真菌の成長の防除；壁、床などの上の細菌および
真菌の成長を防止するための硬質表面消毒剤として：８
Ｉ類成長を防止するためにスウィミングプールの中に；
植物、木、果物、種子、または土壌の上の有害な細菌、
イースト菌、真菌の成長の抑制；動物浸漬組成物の、微
生物体の蓄積からの防護；および写真処理におりる微生
物体の蓄積の防止：等々。

本発明の相乗作用的組成物は別々に工業システムに添加
されてもよいし、又はその必須成分からなる簡単な８合
物として、または適切な担体または溶剤と共に、または
水性乳濁物もしくは分散物として配合されてもよい。

発明の概要 第一成分が任意の比、好ましくは３：１比〜９：１比、
の５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−
オンと２−メチル−４−イソチアゾリン・−３−オンで
あり（配合物Ａ）、第二成分が下記の化合物の中の少な
くとも１種であり（配合物Ｂ）、配合物Ａ対配合物Ｂの
比が８＝１から１：１２００までである、相乗作用的混
合物からなる殺微生物性組成物は広い範囲の微生物体に
対して相乗的な殺生物性活性および抗微生物活性を示す
。特に、本発明は５−りｎｏ−２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾロン
との混合物を次の１４種類の化合物の中の１種以上と組
み合わせて使用することに関する：へキサヒドロ−１，
３，５−トリエチル−ｓ−トリアジン、５−ブロモ−５
−ニトロ−１．３−ジオキサン、２−（ヒト０キシメチ
ル）アミノ−エタノール、２−（ヒドロキシメチル）ア
ミノ−２−メチルプロパノール、α−ベンゾイル−α−
クロロホルムアルドキシム、ペンジルブロモアセテート
、ｐ−り００−ｍ−キシレノール、ビス−（２−ヒトＯ
キシー５−クロロフェニル）スルフィド、ｐ−トリルジ
ヨードメチルスルホン、３−ヨード−２−プロピニルブ
チルカルバメート、ビス−（２−ヒドロキシ−５−クロ
ロフェニル）メチレン、ジプロピルアミンエーテル、ド
デシルアミン、および１−（３−クロロアリル）−３，
５，７−１−リアブー１−アゾニアアダマンタンクロリ
ド。

本発明はまた、細菌、真菌、酵母菌または藻類による汚
染を受ける処での１１１菌、真菌、または藻類の成長を
抑制する方法に関し、この方法はその処の中または上に
、細菌、真菌、または藻類の成長に！＆影響を与えるの
に有効な量の、上記相乗作用的組み合わせを１つ以上適
用することからなる。

本発明の組成物は水溶液として配合することができる。

配合された溶液の中の本組成物の量は広範囲にわたって
変動可能であるが、溶液中に組成物を約５〜約１１００
ｐｐ含有するように便利に配合することができ、好まし
い範囲は組成物的１０〜５０　ｐｕｔである。溶液を配
合する場合、活性成分を可溶化することを助けるために
、水混和性のその他の溶剤、例えば、エチルアル」−ル
、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ジエ
チレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ジエチレングリコールエチルカーテル
などを使用してもよい。さらに、界面活性剤、分散剤、
腐食防止剤などのようなその他の通常の添加剤を使用し
てもよい。

一般に、第一成分対第二成分の比は約８＝１から１：１
２００の範囲にある。その他の比も実施例には示されて
いる。

好ましい　様の−的　′ 相乗作用的組み合わせは個々の殺生物剤および防腐剤が
現在使用されている全ての分野を包含する広い範囲の用
途を有している。加えて、この相乗作用的組み合わせは
添加剤の新たに獲得したより有効な広域スペクトルによ
り意図した元の用途を越えて使用することができる。

これ等２成分組み合わせの相乗作用は一方の次元に成る
殺生物剤をそして第二の次元に別の殺生物剤を液状の成
長媒体中に順次２倍ずつ希釈することによって生成され
た広範囲の濃度および比率の化合物を、細菌、大腸菌（
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ１１２
２９＞または真菌、鳶口蒼カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ　
ａｌｂｉｃａｎｓ）　　（Ａ　ｒＣｏ　　１１６５１）
二または金属加工用流体の自然汚染物である細菌と真菌
との混成培養菌二または界面活性剤から分離されたより
耐性のあるプソイドモナス属菌に対して試験することに
よって実証される。各試験管を約２Ｘ１０７１１菌／ｄ
または２Ｘ１０６真１／ｄに感染させた。Ｅ、　ｃｏｌ
ｔについては３７℃で、ソシテブソイドモナス属菌、Ｃ
，ａｌｂｉｃａｎｓ、または混成培養菌については３０
℃で２日間にわたって可視成長（混濁度）を抑！１１１
ｊるための各配合物または混合物の最低濃度が最小阻止
濃度（ＭＩＣ）である。１日〜７日間の特定期間の馴露
の後に真菌の９９．９９％をまたは細菌の９９．９９９
％を殺滅するための、各化合物または混合物の最低濃度
が鑞小殺微生物濃度（ＭＢＣ＞として採用される。ＭＩ
ＣもＭＢＣも活性度の終点（ｅｎｄ　ｐａｉｎｔ　）と
して採用される。それから、配合物Ａと配合物Ｂの混合
物にいての終点を、配合物Ａ単独および配合物Ｂ単独に
ついての終点と比較した。相乗作用はＦ、Ｃ，にｕｌｌ
　、Ｐ、Ｃ，Ｅｉｓｍａｎ　。

１１、Ｄ、ｓソＩＷｅｓｔｒＯＷｉｃＺ　、およびＲ，
Ｌ、　ｏａｙｅｒによってＡｐｐｌｉｅｄ　Ｈｉｃｒｏ
ｂｉｏｌｏａｙ９　：　５３８−５４１　　（１９６１
）に記載されている工業的に容認された方法によって、
次の式によって定められる比を使用して、測定された： ＱＡ　　　　ＱＢ 但し、 ＱＡ−終点を生じる、単独で作用する、配合物への濃度
１）ｌ）Ｉ Ｑａ−終点を生じる、混合物における、配合−への濃度
Ｅ）Ｅｌｍ ＱＢ−終点を生じる、単独で作用する、配合物Ｂの濃度
ｐｐ− Ｑｂ−終点を生じる、混合物における、配合物Ｂの濃度
ｐｐ鴎 Ｑａ　／Ｑ＾とｑｂ　／ＱＢの和が１より大きい場合に
は、拮抗作用を意味する。和が１に等しい場合には加算
性を意味し、モして１より小さい場合には相乗作用を意
味する。

殺微生物組み合わせの相乗作用を実証するための試験結
果は第１表〜第２９表に示されている。

８表は以下のことを示すように構成されている：１、　
配合物へと配合Ｂの特定の組み合わせ。

２、　　Ｅ、　ｃｏｌｔ　　（Ｅｃｏｌ）　、またはＣ
，ａｌｂｌｃａｒｌｓ（Ｃａｌｂ）　、またはプソイド
モナス属菌種（Ｐ、　３１１　）　、または細菌と真菌
との混成培養菌（混成）に対する試験。

３、トリブチケース大豆肉汁培地（ＴＳＢ）または最小
塩媒体＋０．２％グルコース（Ｍ９Ｇ）のどちらかによ
る試験媒体。

４、　　ＭＩＣまたはＭＢＣのどちからによる評価（試
験）方法。ＭＢＣｌｄは一殺生物剤に１日ｌｉｌ纏露の
後に測定されたＭＢＣを意味する。ＭＢＣ２ｄは殺生物
剤に２日間ｍ露の後に測定されたＭＢＣを意味する。等
々。

５、　単独の配合物Ａ　（ＱＡ　”）について、単独の
配合物Ｂ　（ＱＢ　）について、混合物における配合物
Ａ　（Ｑａ　）について、または混合物における配合物
Ｂ　（Ｑｂ　）ついての、ＭＩＣまたはＭＢＣによって
測定された終点活性度（ＣＤＩ＞。

６、　式Ｓ　Ｉ　−Ｑａ　／ＱＡ　＋Ｑｂ　／ＱＢを基
づく相乗指数（Ｓｔ）および相乗作用的組み合わせにお
ける配合物Ａ附記合物Ｂの比（Ｑａ　：Ｑｂ　）につい
ての算定。

７、　相乗作用に向く比率範囲、および好ましい比率。

なお、第１表〜第１６表においては、３：１比の５−ク
ロロ−２メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−
メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを配合物Ａとし
て使用した。

１偏； 八 八 第１表〜第２９表の検討によって容易に理解できるよう
に、これ等組み合わせは最小阻止濃度（Ｍ［Ｇ）によっ
て測定されたときの相乗的抗微生物活性および最小殺生
物Ｉ度（ＭＢＣ）によって測定されたときの相乗的殺生
物活性を実証し、そしてそれぞれの組成物を構成する個
々の成分の代数和よりも驚くほど大きい活性を示す。

殆どの場合に相乗作用的活性は細菌、真菌、および細菌
と真菌の混合物に対して適用可能である。

従って、これ等組み合わせは殺微生物の使用レベルを低
くするばかりでなく、活性スペクトルを広げる。これは
配合物が特定の生体に対する弱い活性のせいで最良の結
果をもたらさないような状況において特に有効である。

第１表、第２表、第３表、第５表、第９表、第１０表、
および第１１表に示されているように多数の実施例が、
より低い感応性のプソイドモナス属菌の防除のための相
乗作用的組み合わせの使用の利点を実証している。

配合物Ａと２．４−ジクロロベンジルアル」−ル、およ
び配合物へと３．５−ジメチルテトラヒトＯ−１，３，
５−（２Ｈ）チアジアジン−２−チオンの非相乗作用的
組み合わせの２例がそれぞれ第１５表および第１６表に
実証されている。第１５表は２つの配合物の組み合わせ
による効果が無い例である。配合物への活性度（ＭＩＧ
−０，３１ｐｐ＋）は２，４−ジクロロベンジルアルコ
ールの不在または５００１）Ｉ）鴎までの存在によって
影響されなかった。２．４・−ジクｌコＯベンジルアル
コールの活性度（ＭＩＣ−５００１１１）ｌ　）はＯ〜
５１）ｌ）ｌの配合物Ａによって影響されなかった。

従って、活性度の増加または減少は組み合わせによって
寄与されることができない。第１６表は配合物Ａと３．
５−ジメチルテトラヒドロ−１，３゜５−　（２Ｈ）−
チアジアジン−２−チオンの組み合わせによる拮抗効果
の例である。伺故なうば、この組み合わせにおいては３
．５−ジメチルテトラヒトＤ−１，３，５−（２ト１）
−チアジアジン−２−チオンの存在のせいで配合物Ａの
活性存在しｌζからである。

特許請求の範囲に限定されている本発明の範囲を逸脱す
ることなく、多数の変形および改変が可能であることは
明らかである。

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. （１）相乗的混合物からなる殺微生物性組成物であつて
   、その第一成分が任意の比の５−クロロ−２−メチル−
   ４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソ
   チアゾリン−３−オンであり、そしてその第二成分がヘ
   キサヒドロ−１，３，５−トリエチル−ｓ−トリアジン
   、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、２−
   （ヒドロキシメチル）アミノ−エタノール、２−（ヒド
   ロキシメチル）アミノ−２−メチルプロパノール、α−
   ベンゾイル−α−クロロホルムアルドキシム、ベンジル
   ブロモアセテ−ト、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール、ビ
   ス−（２−ヒドロキシ−５−クロロフェニル）スルフィ
   ド、ｐ−トリルジヨードメチルスルホン、３−ヨード−
   ２−プロピニルブチルカルバメート、ビス−（２−ヒド
   ロキシ−５−クロロフェニル）メチレン、ジプロピルア
   ミンエーテル、ドデシルアミン、および１−（３−クロ
   ロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダ
   マンタンクロリドの、１４種の化合物の中の１種以上か
   ら選択されたものであり、しかして、第一成分対第二成
   分の比が約８：１から約１：１２００までの範囲にある
   、前記組成物。
2. （２）第一成分対第二成分ヘキサヒドロ−１，３，５−
   トリエチル−ｓ−トリアジンの比が４：１から１：１０
   ０の範囲にある、請求項（１）の組成物。
3. （３）第一成分対第二成分５−ブロモ−５−ニトロ−１
   ，３−ジオキサンが１：１６から１：１００の範囲にあ
   る、請求項（１）の組成物。
4. （４）第一成分対第二成分２−（ヒドロキシメチル）ア
   ミノ−エタノールの比が１：２５から１：２００の範囲
   にある、請求項（１）の組成物。
5. （５）第一成分対第二成分２−（ヒドロキシメチル）ア
   ミノ−２−メチルプロパノールの比が１：１００から１
   ：２００までの範囲にある、請求項（１）の組成物。
6. （６）第一成分対第二成分α−ベンゾイル−α−クロロ
   ホルムアルドキシムの比が約１：４から約１：３１の範
   囲にある、請求項（１）の組成物。
7. （７）第一成分対第二成分ベンジルブロモアセテートの
   比が約１：６．２から約１：５０までの範囲にある、請
   求項（１）の組成物。
8. （８）第一成分対第二成分ｐ−クロロ−ｍ−キシレノー
   ルの比が約１：１６から約１：２００までの範囲にある
   、請求項（１）の組成物。
9. （９）第一成分対第二成分ビス−（２−ヒドロキシ−５
   −クロロフェニル）スルフィドの比が約１：５０から約
   １：２００までの範囲にある、請求項（１）の組成物。
10. （１０）第一成分対第二成分ｐ−トリルヨードメチルス
    ルホンの比が約８：１から約１：２０の範囲にある、請
    求項（１）の組成物。
11. （１１）第一成分対第二成分３−ヨード−２−プロピニ
    ルブチルカルバメートの比が約１：１から約１：２５ま
    での範囲にある、請求項（１）の組成物。
12. （１２）第一成分対第二成分ビス−（１−ヒドロキシ−
    ５−クロロフェニル）メチレンの比が約２：１から約１
    ：５０までの範囲にある、請求項（１）の組成物。
13. （１３）第一成分対第二成分ジプロピルアミンエーテル
    の比が約１：６．２から約１：５０までの範囲にある、
    請求項（１）の組成物。
14. （１４）第一成分対第二成分ドデシルアミンの比が約１
    ：２．５から約１：２０までの範囲にある、請求項（１
    ）の組成物。
15. （１５）第一成分対第二成分１−（３−クロロアリル）
    −３，５，７−トリアザ−アゾニアアダマンタンクロリ
    ドの比が約１：６．２から約１：２００までの範囲にあ
    る、請求項（１）の組成物。
16. （１６）細菌、真菌、または藻類による汚染を受ける処
    で細菌、真菌、または藻類の成長を抑制するための方法
    であって、その処の上または中に細菌、真菌、または藻
    類の成長に悪影響を与えるのに十分な量の請求項（１）
    の組成物を適用することからなる、前記方法。
17. （１７）その処が水性媒体中である、請求項（１６）の
    方法。
18. （１８）組成物が約５〜約１００ｐｐｍである、請求項
    （１７）の方法。
19. （１９）請求項（１）の組成物を約１０〜約５０ｐｐｍ
    含有する殺生物性物品。