JPH0222225A - 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は安定化された胃酸分泌抑制剤含有固型製剤に関
する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕最近開
発されつつあるＨ”−に″ＡＴＰａｇｅ阻害作用を有す
るベンズイミダゾール系化合物は、胃酸分泌を強力に抑
制する消化性潰瘍治療剤である。

その作用は強力かつ持続的であるため、シメチジン等の
ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤に変わる次世代の消化性潰
瘍治療剤として注目を浴びている。特に、２−Ｎｕ−（
３−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−
イル）メチルスルフィニル）−１８−ベンズイミダゾー
ルナトリウム塩の胃酸分泌抑制作用は強力でかつ作用持
続時間が適度であることが動物実験で確がめられており
、臨床上の有用性が期待されている。

しかしながら、上記ベンズイミダゾール系化金物の安定
性は悪く、特に加湿条件下及び酸性〜中性域の水溶液中
では速やかに分解し、著しく着色する。従って、これら
の化合物を経口投与形態に製剤化するに当たっては、こ
れらを適切に安定化する必要がある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、胃酸分泌抑制剤の安定化を目指して鋭意
検討を続けた結果、胃酸分泌抑制剤に酸化マグネシウム
とマンニトールを配合すると上記の課題が解決できるこ
とを見出し本発明を完成するに到った。

即ち、本発明は、胃酸分泌抑制剤に酸化マグネシウム及
びマンニトールを配合してなることを特徴とする胃酸分
泌抑制剤含有固型製剤を堤供するものである。

本発明において、胃酸分泌抑制剤とは加湿条件下及び酸
性〜中性域の水溶液中で速やかに分解し、著しく着色す
る胃酸分泌抑制剤であって、例えばベンズイミダゾール
系の化合物である２−〔｛４−（３−メトキシプロポキ
シ）−３−メチルピリジン−２−イル）メチルスルフィ
ニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾールナトリウム璃等が挙
げられる。

本発明において、酸化マグネシウム及びマンニトールは
、それぞれ通常、市販のものを使用すればよい、また本
発明の固型製剤中の酸化マグネシウム及びマンニトール
の配合量は、胃酸分泌抑制剤１重量部に対し、酸化マグ
ネシウム０．２〜５重量部、マンニトール１．５〜５重
量部が望ましい範囲であるが、これに限定されるもので
はない、また、必要に応じて結晶セルロースなどの賦形
剤を添加してもよい。

本発明の固型製剤は、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル
剤等、通常、人に経口投与されるいずれの剤層をもとる
ことができる。

本発明の固型製剤は従来の製剤の製造方法と同様の方法
により製造することができる０例えば錠剤の場合、流動
床造粒あるいは転勤造粒などの方法で造粒し、打錠して
錠剤とすればよい。

〔実　施　例〕

以下、本発明を実施例で詳細に説明するが、本発明はこ
れらの実施例に限定されるものではない。

実施例１ ２−〔｛４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチル
ビリジン−２−イル）メチルスルフィニル〕−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールナトリウム塩（以下化合物Ａと呼ぶ）
１０ｇに酸化マグネシウム２ｇ、マンニトール５０ｇを
混合したものに、エタノール２０ｇを加えて造粒した。

そのものを４０℃にて４時間乾燥させ、２０メツシユの
ふるいで整粒したのちに、ステアリン酸マグネシウム０
．５ｇを加えて混合し、単発打錠機で製錠し、錠剤を得
た。

実施例２ 実施例１において、酸化マグネシウム２ｇの代わりに酸
化マグネシウム５ｇを使用した以外は実施例１と同様に
して錠剤を得た。

実施例３ 実施例１において、酸化マグネシウム２ｇの代わりに酸
化マグネシウム１０ｇを使用した以外は実施例１と同様
にして錠剤を得た。

対照例１ 化合物Ａ　１０ｇに酸化マグネシウム１０ｇを混合した
ものにエタノール１０ｇを加えて造粒した。

そのものを４０℃にて４時間乾燥させ、２０メツシユの
ふるいで整粒したのちに、ステアリン酸マグネシウム１
ｇを加えて混合し、単発打錠機で製錠し、錠剤を得た。

実施例４ 化合物Ａ１０ｇにマンニトール１５ｇ、酸化マグネシウ
ム１０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース２ｇ
をエタノール１０ｇに溶解した液を加えて造粒し、４０
℃で４時間乾燥した。その後２０メツシユのふるいで整
粒した後、ステアリン酸マグネシウム１．２ｇを加えて
混合し、単発打錠機で製錠し、錠剤を得た。

実施例５ 実施例４で酸化マグネシウム１０ｇ、ヒドロキシプロピ
ルセルロース２ｇ１エタノール１０ｇの代わりに、酸化
マグネシウム３０ｇ１ヒドロキシプロピルセルロース６
ｇ１エタノール１５ｇを使用した以外は実施例４と同様
にして錠剤を得た。

実施例６ 実施例４でマンニトール１５ｇ、酸化マグネシウム１０
ｇ１ヒドロキシプロピルセルロース２ｇ１エタノール１
０ｇの代わりに、マンニトール３０ｇ、酸化マグネシウ
ム５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロースＬｏｇ、エタ
ノール５０ｇを使用した以外は実施例４と同様にして錠
剤を得た。

〔発明の効果〕

本発明の効果を以下の試験例により説明する。

試験例１ 実施例１，２．３及び対照例１で得た錠剤をガラスビン
に入れ、冷所（５°Ｃ以下）及び５５°Ｃ条件下で密栓
を施し、また２５“ＣＲ８７５％及び４０°ＣＲ１７５
％の条件下では開放して、それぞれ１０日間放置した。

その外観変化の結果を表１に示す。

表１に示す結果より明らかな如く、酸化マグネシウムに
マンニトールを配合することにより外観変化は著しく改
善された。

表　　　　１ 〜・・・変化なし ±・・・冷所と比較して若干の変化が認められる＋・・
・変化が認められる 妊・・・かなり変化が認められる 柵・・・著しい変化が認められる 試験例２ 実施例４，５．６で得た錠剤をガラスビンに入れ、冷所
（５℃以下）及び５５°Ｃ条件下では密栓を施し、４０
°ＣＲＨ７５％条件下では開放にして、それぞれ１０日
間放置した。

その外観変化の結果を表２に示す。

表２に示す結果より明らかな如く、酸化マグネシウムと
マンニトールを適度な割合で配合することにより、外観
変化が著しく改善された。

表　　　　２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、胃酸分泌抑制剤に酸化マグネシウム及びマンニトー
   ルを配合してなることを特徴とする胃酸分泌抑制剤含有
   固型製剤。 ２、胃酸分泌抑制剤がベンズイミダゾール系化合物であ
   る請求項１記載の固型製剤。 ３、ベンズイミダゾール系化合物が２−〔｛４−（３−
   メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル
   ｝メチルスルフィニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾールナ
   トリウム塩である請求項２記載の固型製剤。 ４、酸化マグネシウム及びマンニトールの配合量が、胃
   酸分泌抑制剤１重量部に対して、酸化マグネシウム０．
   ２〜５重量部及びマンニトール１．５〜５重量部である
   請求項１〜３のいずれかに記載の固型製剤。 ５、固型製剤が錠剤、カプセル剤又は顆粒剤である請求
   項１〜４のいずれかに記載の固型製剤。