JPH02223574A - ベンゾピラン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は顕著でしかも持続性のある血圧低下作用、冠血
流増加作用を有し、さらに血管平滑筋およびそれ以外の
平滑筋の弛緩作用を有する新規なベンゾピラン化合物ま
たはその製薬上許容しろる塩に関する。

〔従来の技術〕

特開昭５８−６７６８３号明細書には、血圧降下活性を
有する６−ジアツー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル
−トランス−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール（ＢＲＬ−３４，９
１５）が開示され、さらに、特開昭６３−１７０３７６
号明細書、特開昭６３−３０３９７７号明細書および特
開昭６４２６５７８号明細書には、抗高血圧作用、平滑
筋弛緩作用などを有する４位置換の改良された一群のベ
ンゾピラン化合物が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、持続性のある血圧低下活性または冠血流増加
作用を示すベンゾピラン化合物を開発することを目的と
する。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、４位にＮ−アシル−Ｎ−オキシ置換アミ
ノ基またはヒドラジノ基を有する新規なベンゾピラン化
合物が顕著でしかも持続性のある血圧低下作用、冠血流
増加作用を有し、さらに血管平滑筋およびそれ以外の平
滑筋の弛緩作用を有することを見出し、本発明を完成す
るに至ったものである。

すなわち、本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ａは−ＯＲ’　、−ＮＨ−ＣＯＲ”　　（ここ
で、Ｒ■は水素、低級アルキル、ホルミル、アルカノイ
ル、アロイル、アラルキルを示し、Ｒ２は水素、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ、モノまたはジ低級ア
ルキルアミノ、アミン低級アルキル、ヒドロキシ低級ア
ルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキ
ル、アシルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル、アリール、ヘテロアリールを示す。

）を示し、Ｒ３は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
、アミン、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アミノ低
級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキ
ル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級ア
ルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキル、アリ
ール、ヘテロアリールを示すか、あるいはＲＺ　、　Ｒ
３が互いに結合して炭素数１〜２個のアルキレンを形成
する基を示し、Ｒ４，Ｒ５は同一または異なって水素、
低級アルキルを示すか、あるいはＲ４，Ｒ５が互いに結
合して炭素数２〜５個のアルキレンを形成する基を示し
、Ｒ６は水酸基、ホルミルオキシ、アルカノイルオキシ
、ハロアルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル
オキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、カル
バモイルオキシ、モノまたはジ低級アルキルカルバモイ
ルオキシを示し、Ｒ７は水素を示すか、あるいはＲ６，
Ｒ７が一緒になって結合を示し、Ｘ、Ｙは同一または異
なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル
、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、カルポキシル、
ホルミル、アルカノイル、アロイル、ハロアルカノイル
、カルバモイル、低級アルキルスルフィニル、アリール
スルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリールスル
ボニル、スルホンアミド、モノまたはジ低級アルキルス
ルホンアミドを示す。〕 により表わされるベンゾピラン化合物またはその製薬上
許容しうる塩に関する。

以下余白 上記各記号の定義中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素
、ヨウ素を、低級アルキルとは炭素数１〜６個の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキルであってメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどを、アミノ
低級アルキルとは炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状
のアミノ化されたアルキルであってアミノメチル、２−
アミノエチル、３−アミノプロピル、１−アミノメチル
エチル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−
アミノヘキシルなどを、ヒドロキシ低級アルキルとは炭
素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のヒドロキシ化され
たアルキルであってヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチ
ルエチル、４ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチ
ル、６−ヒドロキシヘキシルなどを、ハロ低級アルキル
とは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状のハロゲン化
されたアルキルであってクロロメチル、フロ七メチル、
フルオロメチル、ヨードメチル、ジクロロメチル、ジブ
ロモメチル、ジフルオロメチル、ショートメチル、トリ
フルオロメチル、クロロエチル、ブロモエチル、フルオ
ロエチル、ヨードエチル、ジフルオロエチル、トリフル
オロエチル、クロロプロピル、ブロモプロピル、フルオ
ロプロピル、ヨードプロピル、ジフルオロプロピル、ト
リフルオロプロピル、クロロブチル、ブロモブチル、フ
ルオロブチル、ヨードブチル、ジフルオロブチル、トリ
フルオロブチルなどを、低級アルコキシとは炭素数１〜
６個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであってメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ
、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシなどを、低級アルコキシ低級アルキルとは
アルコキシ部およびアルキル部が炭素数１〜４個のアル
コキシおよびアルキルを有するものであってメトキシメ
チル、２−メトキシエチル、３メトキシプロピル、４−
メトキシブチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、
ブトキシメチルなどを、低級アルコキシカルボニル低級
アルキルとはアルコキシ部およびアルキル部が炭素数１
〜４個のアルコキシおよびアルキルを有するものであっ
てメトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニル
エチル、３−メトキシエルボニルプロビル、４−メトキ
シカルボニルブチル、エトキシカルボニルメチル、プロ
ポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチルな
どを、アラルキルとはアルキル部が炭素数１〜４個のア
ルキルを有するアラルキルであってベンジル、２−フェ
ニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、ナフチルメチル、２−ナフチルエチル、３−ナフチ
ルプロピル、４−ナフチルブチルまたは芳香族環上にハ
ロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、水酸基、トリ
フルオロメチル、シアノ、ニトロおよびアミノから選ば
れる置換基を少なくとも１個有しているヘンシル、２−
フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチル、ナフチルメチル、２−ナフチルエチル、３−ナ
フチルプロピル、４−ナフチルブチルなどを、アリール
とはフェニル、ナフチルまたは芳香族環上にハロゲン（
塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、低級アルキル、低級ア
ルコキシ（炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状のアル
コキシであって、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３
級ブトギシなど）、水酸基、トリフルオロメチル、シア
ノ、ニトロおよびアミノから選ばれる置換基を少なくと
も１個有しているフェニル、ナフチルなどを、ヘテロア
リールとはフリル（２−フリル、３−フリル）、ピリジ
ル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チ
エニル（２−チエニル、３チエニル）または環上にハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、水酸基、トリフ
ルオロメチル、シアノ、ニトロおよびアミノから選ばれ
る置換基を少なくとも１個有しているフリル、ピリジル
、チエニルなどを、アルカノイルとは炭素数２〜５個の
アルカノイルであって、フェニルによって置換されてい
てもよく、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリ
ル、ピバロイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオ
ニル、フェニルブチリルなどを、アロイルとはベンゾイ
ル、ナフトイルなどを、モノまたはジ低級アルキルアミ
ノとはアルキル部が炭素数１〜４個のアルキルを有する
ものであって、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチ
ルアミノ、第３級ブチルアミノ、ペンデルアミノ、ヘキ
シルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、
ジイソブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジエチルアミノなどを、炭素数１〜２個のアルキ
レンとはメチレン、エチレンなどを、炭素数２〜５個の
アルキレンとはエチレン、トリメチレン、プロピレン、
テトラメチレン、ペンタメチレンなどを、アルカノイル
オキシとはアルカノイル部が炭素数２〜５個のアルカノ
イルを有するものであって、フェニルによって置換され
ていてもよく、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、
ブチリルオキシ、バＩ／リルオキシ、ピバロイルオキシ
、フェニルアセチルオキシ、フェニルプロピオニルオキ
シ、フェニルブチリルオキシなどを、ハロアルカノイル
オキシとはアルカノイル部が炭素数２〜５個のハロゲン
化されたアルカノイルを有するものであってクロロアセ
チルオキシ、ブロモアセチルオキシ、フルオロアセチル
オキシ、ヨードアセデルオキシ、ジクロロアセチルオキ
シ、ジブロモアセチルオキシ、ジフルオロアセチルオキ
シ、ショートアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオ
キシ、クロロプロピオニルオキシ、ブロモプロピオニル
オキシ、フルオロプロピオニルオキシ、ヨードプロピオ
ニルオキシ、ジフルオロプロピオニルオキシ、トリフル
オロプロピオニルオキシ、クロロブチリルオキシ、ブロ
モブチリルオキシ、フルオロブチリルオキシ、ヨードブ
チリルオキシ、ジフルオロブチリルオキシ、トリフルオ
ロブチリルオキシ、フルオロバレリルオキシ、フルオロ
ピバロイルオキシなどを、低級アルコキシカルボニルオ
キシとはアルコキシ部が炭素数１〜６個のアルコキシを
有するものであってメトキシカルボニルオキシ、エトキ
シカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イ
ソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオ
キシ、イソブトキシカルボニルオキシ、第３級ブトシキ
カルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、
ヘキシルオキシカルボニルオキシなどを、アロイルオキ
シとはベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどを、ヘ
テロアロイルオキシとは２−フロイルオキシ、３−フロ
イルオキシ、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオ
キシ、４−ピリジルカルボニルオキシ、２−テノイルオ
キシ、３−テノイルオキシなどを、モノまたはジ低級ア
ルキルカルバモイルオキシとはアルキル部が炭素数１〜
６個のアルキルを有するものであって、メチル力ルバモ
イルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、プロピルカル
バモイルオキシ、イソプロピルカルバモイルオキシ、ブ
チルカルバモイルオキシ、イソブチルカルバモイルオキ
シ、第３級ブチルカルバモイルオキシ、ペンチルカルバ
モイルオキシ、ヘキシルカルバモイルオキシ、ジメチル
カルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、ジ
プロピルカルバモイルオキシ、ジイソブチルカルバモイ
ルオキシ、ジブチルカルバモイルオキシ、ジイソブチル
カルバモイルオキシ、ジイソブチルカルバモイルオキシ
、ジエチルカルバモイルオキシ、ジヘキシルカルバモイ
ルオキシなどを、低級アルキルスルフィニルとは、アル
キル部が炭素数１〜６個のアルキルを有するものであっ
てメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスル
フィニル、イソブチルスルフィニル、第３級ブチルスル
フィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニ
ルなどを、アリールスルフィニルとはフェニルスルフィ
ニル、ナフチルスルフィニルまたは芳香族環上にハロゲ
ン（塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、低級アルキル、低
級アルコキシ、水酸基、トリフルオロメチル、シアノ、
ニトロ、アミノから選ばれる置換基を少なくとも１個有
しているフェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル
などを、低級アルキルスルホニルとはアルキル部が炭素
数１〜６個のアルキルを有するものであって、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イ
ソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニル、第３級ブチルスルホニル、ペンチルスルホ
ニル、ヘキシルスルホニルなどを、アリールスルホニル
とはフェニルスルホニル、ナフチルスルホニルまたは芳
香族環上にハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、
低級アルキル、低級アルコキシ、水酸基、トリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロ、アミノから選ばれる置換基を
少なくとも１個有しているフェニルスルボニル、ナフチ
ルスルホニルなどを、モノまたはジ低級アルキルスルホ
ンアミドとはアルキル部が炭素数１〜６個のアルキルを
有するものであってメチルスルホンアミド、エチルスル
ホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルス
ルホンアミド、ブチルスルホンアミド、イソブチルスル
ホンアミド、第３級ブチルスルホンアミド、ペンチルス
ルホンアミド、ヘキシルスルホンアミド、ジメチルスル
ホンアミド、ジエチルスルホンアミド、ジプロピルスル
ホンアミド、ジイソプロピルスルホンアミド、ジブチル
スルホンアミド、ジイソブチルスルホンアミド、ジイソ
ブチルスルホンアミド、ジイソチルスルホンアミド、ジ
エチルスルホンアミドなどを、それぞれ示す。

本発明の化合物は、たとえば、それ自体公知の方法によ
って合成することができる。

まず、一般式（Ｉ）の化合物Ａが−ＯＲ’である化合物
は次の方法によって合成することができる。

方法１ ＯＲ’ Ｈ ＯＲ’ Ｎ−ＣＯＲ５ （ＩＶ） 以下余白− 〔上記反応式中、Ｒ１は水酸基の保護基（低級アルキル
、低級アルコキシ低級アルキル、ベンジル、置換ベンジ
ル、ジフェニルメチルおよびトリチルなど）を示し、他
の記号は前記と同義である。〕工程１の反応は通常、１
０〜１００℃で、１〜４個のアルコール、特にメタノー
ル、エタノール、プロパツールなどの溶媒中で行なわれ
、還流下、これらの溶媒中で行なうと特に円滑に反応は
進行する。

工程２の反応中、一般式（ＩＩＩ）の化合物が遊離のカ
ルボン酸である場合、反応は、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド、四塩化チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン
、オキシ塩化リンなど）、ジエチルクロロホスファイト
、０−フェニレンクロロホスファイト、エチルジクロロ
ホスファイトなどの縮合剤の存在下に不活性溶媒中、冷
却下、室温下または加温下に行なわれる。なお、化合物
（ｎ）にあらかじめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作
用させた後、化合物（Ｉ）と縮合させることもできる。

たとえば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場合には
、化合物（ＩＩ）にあらかじめ約１／２モルの三塩化リ
ンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下に冷却下
または室温下で作用させた後、不活性溶媒中で化合物（
Ｉ）と室温または加温下、好ましくは加熱還流下に反応
させる。

一般式（ＩＩＩ）のカルボン酸の反応性誘導体として、
酸クロリド、酸プロミドなどの酸ハロゲン化物を用いる
場合、反応は不活性の溶媒中でトリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在
下に冷却下または室温下で行なわれるか、あるいは水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリの存在下
、水中で冷却下または室温下に行なわれる。

化合物（Ｉ［Ｉ）の反応性誘導体として酸無水物または
アルキル炭酸混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水
物、アルキル亜リン酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水物
などの混合酸無水物を用いる場合、反応は不活性溶媒中
でトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リンなどの三級塩基の存在下、冷却下、室温または加温
下に行なわれる。

化合物（ＩＩｆ）の反応性誘導体として酸イミダゾリド
、酸ピロリシト、２．４−ジメチルアニリンなどの活性
アミドを用いる場合、反応は不活性溶媒中で室温または
加温下に行なわれる。

さらに化合物（Ｉ）の反応性誘導体としてメチルエステ
ル、エチルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ
−クロロフェニルエステルなどの活性エステルを用いる
場合、反応は不活性溶媒中、室温または加温下に、好ま
しくは加熱還流下に行なわれる。

前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒としては、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミドな
どまたはこれらの混合溶媒であり、化合物（ＩＩＴ）が
反応性誘導体である場合、その種類により適当に選択さ
れる。

また、水酸基の脱保護は、適当な溶媒（エタノール、メ
タノール、ジメチルホルムアミド、ジオキサンなど）中
、パラジウム炭素を用い、常圧水素化分解することによ
り行なうことができ、さらに、臭化水素酸−酢酸、塩化
アルミニウム、メチオニン−メタンスルホン酸、低級ア
ルキルジスルフィド−塩化アルミニウムなどを作用させ
ることによっても行なうことができる。反応は適当な溶
媒（酢酸、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタ
ン、メタンスルホン酸など）中、室温から溶媒還流下に
行ない１〜２４時間で進行する。

さらに、得られた一般式（ＩＶ）の化合物を必要に応じ
て適当な条件下で脱保護すると、一般式（１）のＲ１が
水素である化合物が得られる。

また、一般式（１）のＲ１が水素である化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ１’はＲ１の水素以外の基を示し、Ｙはハロ
ゲン、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリ
ールスルホニルオキシなどの反応性官能基を示す。） により表わされる化合物を反応させることによって、一
般式（１）のＲ１が水素以外の化合物を製造することが
できる。

反応は通常、反応不活性な溶媒（水またはメタノール、
エタノール、ジメチルホルムアミドなど、あるいはそれ
らの混合溶媒で、好ましくは水性エタノールである。）
中、塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、金属ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）
の存在下に約Ｏ℃から用いた溶媒の沸点までの温度、好
ましくは２０〜８０℃で、約１０分から２４時間、好ま
しくは３０分から３時間で進行する。

次に、一般式（Ｉ）の化合物のＡが−Ｎｉｌ−ＣＯＲ２
である化合物は、次の方法によって合成することができ
る。

プ１贋影 ＮｌＩＣＯＲ” Ｈ （■） （上記反応式中、Ｒ２”　Ｒ３°はＲｚ、Ｒ３が互いに
結合して炭素数１〜２個のアルキレンを形成する基以外
の基を示し、他の記号は前記と同義である。） 本方法は、一般式（Ｉ）のＲ２，Ｒ３が互いに結合して
炭素数１〜２個のアルキレンを形成する基以外の化合物
を得るために使用しうる。

工程１の反応はメタノール、エタノールなどのアルコー
ル溶媒中、必要に応じて、トリエチルアミン、ピリジン
などの存在下、室温または加温下、好ましくは加熱還流
下に行なわれる。

また、工程２の反応のうち、一般式（ＩＸ）の化合物が
遊離のカルボン酸である場合、反応は、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド、四塩化チタン、ハロゲン化リン（三
塩化リン、オキシ塩化リンなど）、ジエチルクロロホス
ファイト、０−フェニレンクロロホスファイト、エチル
ジクロロホスファイトなどの縮合剤の存在下に不活性溶
媒中、冷却下、室温下または加温下に行なわれる。なお
、化合物（■）にあらかじめハロゲン化リンを不活性溶
媒中で作用させた後、化合物（ＩＸ）と縮合させること
もできる。たとえば、ハロゲン化リンが三塩化リンであ
る場合には、化合物（■）にあらかじめ約１／２モルの
三塩化リンを不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下
に冷却下または室温下で作用させた後、不活性溶媒中で
化合物（■）と室温または加温下、好ましくは加熱還流
下に反応させる。

一般式（ＩＸ）のカルボン酸の反応性誘導体として、酸
クロリド、酸プロミドなどの酸ハロゲン化物を用いる場
合、反応は不活性の溶媒中でトリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下
に冷却下または室温下で行なわれるか、または水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどのアルカリの存在下、水
中で冷却下あるいは室温下に行なわれる。

化合物（ＩＸ）の反応性誘導体として酸無水物またはア
ルキル炭酸混合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物
、アルキル亜リン酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水物な
どの混合酸無水物を用いる場合、反応は不活性溶媒中で
トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ンなどの三級塩基の存在下、冷却下、室温または加温下
に行なわれる。

化合物（ＩＸ）の反応性誘導体として酸イミダゾリド、
酸ピロリシト、２．４−ジメチルアニリンなどの活性ア
ミドを用いる場合、反応は不活性溶媒中で室温または加
温下に行なわれる。

さらに、化合物（ＩＸ）の反応性誘導体としてメチルエ
ステル、エチルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル
、ｐ−クロロフェニルエステルなどの活性エステルを用
いる場合、反応は不活性溶媒中、室温または加温下に、
好ましくは加熱還流下に行なわれる。

前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒としては、ベ
ンゼン、トルエン、ギシレン、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、ヘキザメチルホスホリソクトリア
ミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミドな
どまたはこれらの混合溶媒であり、化合物（ＩＸ）が反
応性誘導体である場合、その種類により適当に選択され
る。

一般には、化合物（ＩＸ）が酸クロリドの場合が好まし
く、クロロホルム、メチレンクロリド、ベンゼンなどの
溶媒中で、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基
の存在下に０〜５０℃で行なわれる。

また、この際、用いる化合物（ＩＸ）またはその反応性
誘導体の量比、反応条件を調節することにより、一般式
（ｒ）のＲ６が水酸基以外の化合物を得ることができる
。

一以下余白 プ」靴影 ｌｌＲ８ １ｌ ＮＨＲ’ ＮＧＯＲ３” Ｎ１１□ ＧＯＲ３ （Ｘｌｌｌ） Ｒ”Ｃｏｏｌ（（Ｘｍ 工程４ 〔上記反応式中、ＲＩｌばアミノ保護基（ヘンシルオキ
シカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ホルミル、
トリチル、トシルなど）を示し、他の記号は前記と同義
である。〕 本方法は、一般式（Ｉ）のＲ２、Ｒ３が互いに結合して
炭素数１〜２個のアルキレンを形成する基以外の化合物
を得るために使用し得る。

工程１の反応は上記方法２の工程１と、工程２および工
程４の反応は上記方法２の工程２と同様の条件下で行な
うことができる。

さらに、工程３の脱保護基反応はＲ８がベンジルオキシ
カルボニルの場合、エタノール、メタノール中でパラジ
ウム炭素を用い、常圧水素化分解することにより、また
、Ｒ８が第３級ブトキシカルボニルの場合、トリフルオ
ロ酢酸、塩酸−酢酸エチルなどを作用することによって
行なうことができる。

プ酪贋１ ＮＨｚ Ｎ）Ｉ （Ｘｍ （」二記反応式中、各記号は前記と同義である。）木刀
法は、一般式（１）のＲ２とＲ３が同一である化合物（
ただし、Ｒ２，Ｒ３が互いに結合して炭素数１〜２個の
アルキレン基を形成する基を除く）を得るために使用し
得る。

工程１のＮ−アミノ化反応は、Ｎ−アミン化試薬として
クロラミンを用いた場合、水中、０〜１００℃、好まし
くは少量のゼラチンの存在下で行なわれ、また、Ｎ−ア
ミノ化試薬としてヒドロキシルアミン−０−スルホン酸
を用いた場合、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム
水溶液中、室温から１００℃で行なわれる。また、シク
ロヘキサンスピロ−３”　−オキサシリジンによる方法
は、シンセシス（Ｓｙｎ　ｔｈｅｓ　ｉｓ）第５２９〜
５３３頁（１９８８年）に従って、トルエン中、８０〜
９０℃で２〜６時間反応させることによって行なうこと
ができる。

また、工程２の反応は、上記方法２の工程２と同様の条
件で行なうことができる。

方法５ ＮＩＩＲ” ＮＧＯ（ＣＨｚ）、　ＣＯＯＲ９ （ＸＶＩＴＩ） ｌｌ２ （ＸＩχ） 工程３ （上記反応式中、Ｒ９は低級アルキルを、ｎは１または
２を示し、他の記号は前記と同義である。）木刀法は、
一般式（１）のＲＺ、Ｒ３が互いに結合して炭素数１〜
２個のアルキレンを形成する基である化合物を得るため
に使用し得る。

工程１の反応は上記方法２０工程２と、また工程２の反
応は上記方法３工程３と同様の条件で行なうことができ
る。

また、工程３の環化反応は中性より高いＴ）Ｈで、必要
であればピリジン、トリエチルアミンなどの有ａ　塩ａ
の存在下、エタノール、トルエン、ヘンゼン、キシレン
中で、１〜３０時間加熱還流して脱アルコール（Ｒ９０
Ｈ）することによって行なうことができる。

本発明の一般式（１）においてＲ６，Ｒ７が一緒になっ
て結合を示す化合物は、Ｒ６が水酸基であり、Ｒ７が水
素である化合物を脱水剤（たとえば１、硫酸、硫酸カリ
ウム、塩化亜鉛、五酸化リン、リン酸、メタリン酸、無
水ホウ酸、シュウ酸）で処理することにより製造するこ
とができる。

反応はたとえば、塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、水素化カルシウム、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミドなどのアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属
の水酸化物、水素化物またはアミド、トリエチルアミン
またはピリジンなどの有機塩基）の存在下で、適当な不
活性溶媒（メタノール、エタノール、イソプロパツール
、ｎ−ブタノールまたは第三級ブタノールなどのアルコ
ール類　；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル
頻；エチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエ
ーテル（メチルグリコールまたはエチルグリコール）あ
るいはエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム
）などのグリコールエーテル類；アセトンまたはブタノ
ンなどのケトン頻；アセトニトリル、ニトロメタンまた
はニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなど
のエステル頻；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ジ
メチルアセトアミドまたはリン酸へキサメチルトリアミ
ドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
などのスルホキシド類；メチレンジクロライド、クロロ
ホルム、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン
または四塩化炭素などの塩素化炭化水素類；ヘンゼン、
トルエンまたはキシレンなどの炭化水素類、またはこれ
らの混合溶媒）中、行なうことができる。たとえば、水
素化ナトリウムをジメチルスルホキシド中で、０〜１５
０℃の温度において作用させることによって行なわれる
。

また、本発明の一般式（Ｉ）においてＲ６が水酸基以外
の基を示す化合物は、Ｒ６が水酸基の化合物をそれ自身
公知のアシル化方法などによって変換することができる
。

また、本発明の化合物は少なくとも１個以上の不斉炭素
が存在するので、それに基づく光学異性体および立体異
性体が存在するが、これら異性体およびそれらの混合物
は本発明にすべて包含されるものである。

このようにして得られる一般弐〇）の化合物は再結晶、
クロマトグラフィーなどのそれ自体公知の方法により、
反応混合物から分離、精製することができる。

一般式（Ｉ）の化合物は常法により無機酸（塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）、有機酸（酢酸、プ
ロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマール酸、メタン
スルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、アスコルビン酸
など）と処理することにより製薬上許容し得る塩とする
ことができ、さらに、水和物または各種の溶媒和物とす
ることもできる。

本発明化合物中、前記のようにキラルな炭素原子を有す
る場合には、通常ラセミ体として得られる。ラセミ体は
常法により光学異性体に分割することができる。そのよ
うな光学異性体は光学活性な出発化合物を使用すること
によっても製造することができる。個々のジアステレオ
マーは分別再結晶またはクロマトグラフィーによって精
製できる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物の血圧低下作用を以下の薬理実験例によ
り詳述する。

実験例１：血圧低下作用 １群４匹の雄性自然発症性高血圧ラソＩ−（２０〜２４
週令、体重３５０〜４２０　ｇ）を用い、０．５％メチ
ルセルロース溶液に懸濁した被検化合物を経口投与し、
１．３．５．７．９および２４時間後の血圧を非観血式
血圧測定装置（ＮＡＲＣＯ社、ＰＥ−３００）を用いた
ｔａｉｌ　ｃｕｆｆ法により測定した。各時間における
血圧低下値（ｍｍＨｇ）を第１表に示した。

以下余白 実験例２ ＋１）　　椎骨血流量に対する効果 雑種成人をベントパルビタールナトリウム（２５■／ｋ
ｇ）を静脈内投与することにより麻酔し、気管内チュー
ブを挿入して人工呼吸（２０ｍｌ／ｋｇ。

１８ストロ一ク／分）を施した。椎骨血流量は、左頚動
脈から右椎骨動脈へ導いた潅流経路内で電磁流量計によ
り測定した。試験化合物は生理食塩水または溶媒（９％
ジメチルスルホキシド、２％クレモファー■（シグマ社
製）、塩酸、乳酸）により溶解し、心房内勤脈注射によ
り投与した。結果はパパベリン１００μｇを投与した時
の血流増加量に要する投与量をμｇとして示した。

（２）冠血流量に対する効果 雑種成人を麻酔し、人工呼吸を施して、冠血流量をカテ
ーテルを用いた右大腿動脈から右頚動脈を経て左冠動脈
へ導いた潅流経路内で電磁流量計により測定した。試験
化合物は心房内勤脈注射により投与した。結果はニフエ
ジン１．５μｇを投与した時の血流増加量に要する投与
量をμｇとして示した。

結果を第２表に示す。

以下余白 第　　　２　　　表 血流量 ＢＲＬ−３４９１５１６３，３４，８ 実験例３：急性毒性 本発明の実施例１または２の化合物を雄性マウス群に経
口的に１０００■／ｋｇ投与したが、死亡例は認められ
なかった。

以上の実験例および各種薬理実験から明らかなように、
本発明の化合物およびその製薬上許容しうる塩は顕著な
持続性の血圧低下作用を示し、末梢血管弛緩作用を示す
ことから高血圧症の治療薬として有用である。

また、選択的な冠血流増加作用を示し、その作用も極め
て持続的であることから狭心症、心不全などの心臓血管
障害の治療薬として有用である。

さらに、上記作用により血管平滑筋およびそれ以外の平
滑筋の弛緩作用を示すことから、消化器潰瘍、過敏性腸
候群および憩室疾患、可逆性気管閉塞および喘息、早産
、尿失禁および脳血管疾患、毛髪喪失または禿頭の治療
薬としても有用である。

本発明の化合物およびその製薬上許容しうる塩を医薬と
して用いる場合は、通常、担体、賦形剤、希釈剤、溶解
補助剤などの製薬上許容しろる添加剤と混合し、錠剤（
ｗ！衣錠、フィルムコート錠を含む）、カプセル剤、散
剤、顆粒、注射剤、点滴剤、坐剤、ハソブ剤などの形態
で経口的または非経口的に安全に投与しうる。

投与量は患者の性別、年齢、体重または症状などにより
変わりうるが、通常成人１日当たり経口投与で約１〜５
００■の範囲で、かつ１日１回または数回に分けて投与
される。

〔実施例〕

以下、参考例および実施例により、本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるもので
はない。

参考例１ ６−ジアツー３．４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン６．９ｇおよ
び。−ヘンシルヒドロキシルアミン・塩酸塩６．３ｇを
エタノール３０ｍβに溶がし、これにトリエチルアミン
６、７　ｍｌを加えて１８時間還流加熱する。反応後、
減圧下に濃縮し、残香に水および酢酸エチルを加えて振
盪し、有機層を２回食塩水で洗い、濾過して減圧濃縮す
ると、油状物として粗製の１〜ランス−４−（Ｎ−ヘン
シルオキシグアミノ−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２
．２−ジメチル−２Ｈ〜１−ベンゾピラン−３−オール
１１．９ｇを得る。このものは、そのまま使用すること
もできるが、必要に応じて以下に示す方法により精製す
ることができる。この粗製物５、Ｏｇをシリカゲル（メ
ルク６０）１６５ｇを用い、？容出溶媒（クロロホルム
：酢酸エチル−２０：１）によりカラムクロマトグラフ
ィーを行ない、目的の両分を濃縮し、油状の精製物３．
６　ｇを得る。

この一部をエタノールに溶かし、少量の濃塩酸を加えて
減圧濃縮し、残香を酢酸エチルより再結晶すると塩酸塩
が白色結晶として得られる。融点１７７〜１７８℃（分
解） 参考例２ ６−ジアツー３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン５．０ｇおよ
びアセトヒドラジド４．０ｇをエタノール２Ｑｍｌに溶
かして計９時間加熱還流する。反応後、エタノールを減
圧留去し、残香に氷水を加えてよく摩り砕いて、結晶を
濾取し、乾燥後、酢酸エチル−エタノール（７：　１）
から再結晶すると、トランス−４−（２−アセチルヒド
ラジノ）６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール５．３ｇが
白色結晶として得られる。融点２０９〜２１０℃−以下
余白 参考例３ ６−ジアツー３．４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン１．３ｇおよ
びベンゾイルヒドラジン１．０ｇを用いて、参考例２と
同様に反応することによってトランス−４−（２−ベン
ゾイルヒドラジノ）−６シアノー３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール１
．１８　ｇが白色結晶として得られる。融点１９７〜１
９９℃（ヘキサン−エタノールから再結晶）参考例４ ６−ジアツー３．４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン、セミカルバ
ジド・塩酸塩およびトリエチルアミンを用いて、参考例
２と同様に反応することによってトランス−４−（２−
カルバモイルヒドラジノ）−６〜シアノ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２ジメチル〜２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オールが得られる。融点２１７〜２１８℃（分解）（酢
酸エチル−エタノールから再結晶） 参考例５ ６−ジアツー３，４−エポキシ−３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン８．０ｇおよ
び第３級プチルカルバゼー）　６．３　ｇをエタノール
４０ｍ１に溶かし、２８時間加熱還流し、エタノールを
留去し、残香をヘキサン８０ｍ２トエタノール８ｍｌか
ら再結晶すると、トランス４−（２−第３級ブトキシカ
ルボニルヒドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３、−
オール８．７ｇが白色結晶として得られる。融点１３６
〜１３８℃ 参考例６ ６〜シアノ−３，４−エポキシ−３４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピランおよびメチル力
ルバゼートを用いて参考例５と同様に反応することによ
って、トランス−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−４（２−メトキシカルボニルヒドラジノ
）−２Ｈ１−ベンゾピラン−３−オールが得られる。融
点１７４〜１７５℃（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶
） 実施例１ 参考例１により得られた粗製物〔トランス−４（Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ−６−シアノ３．４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１ヘンゾピラン−３−オール
）１１．６ｇをクロロホルム５ＱｍＲに？容かし、ピリ
ジン１３ｍ１を加えて水冷下に撹拌しつつ、アセチルク
ロライド４．Ｑ　ｍｌを少しづつ加え、添加後、混合物
を水冷下４０分間撹拌する。減圧下に濃縮し、残香に水
および酢酸エチルを加えて振盪し分液して有機層を食塩
水で洗い濃縮する。結晶質の残香をエタノールがら再結
晶するとトランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎヘンシルオ
キシ）アミノ−６−ジアツー３４ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール７．５ｇ
が白色結晶として得られる。融点１７７．５〜１７９℃ 実施例２ 実施例１の化合物６．８ｇをエタノール１５０ｍ１ｌ！
に熔かし、１０％パラジウム炭素１．８ｇを水１０ｍＲ
に懸濁させて加え、浴温３５℃の水浴上で、撹拌しなが
ら常圧水素化分解する。

原料の消失を薄層クロマトグラフィー上で確認してパラ
ジウム炭素を濾別し、濾液を減圧濃縮して、ガラス状の
無定形固体としてトランス−４（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ）アミノ−６シアノー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル２　Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを
得る。さらに、酢酸エチルから再結晶すると、白色結晶
の１／６酢酸エチル溶媒和物５．１ｇが得られる。融点
１０８〜１１３℃（分解） 実施例３ 実施例２の化合物（ガラス状の無定形固体）５３０■を
メタノールＩＯＷβと水５　ｍｌの混液に溶かし、これ
に無水炭酸カリウム］、５ｇ、ヨウ化メチル１．５　ｍ
ｌを加えて３０〜３５℃の水浴上で１３５分間撹拌する
。混合物を減圧下に濃縮し、残香に水と酢酸エチルを加
えて振盪し、有機層を水洗して濾過濃縮する。残香は無
定形ガラス状物のため、ヘキサンで洗うと、粉末として
トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メトキシ）アミノ
−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
２Ｈｌ−ベンゾビラン−３−オール４３０ｍｇが得られ
る。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１５（３ｔｌ、ｓ）
、　　１．４４（３１１，ｓ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）
、　３．６２（３Ｈ，ｓ）、　３．９４（ＬＨ，ｑ）、
　５．１６（ＩＨ，ｄ）。

５．８３（ＬＨ，ｄ）、　６．９０（Ｉｔｌ、ｄ）、　
７．４３（ｉｌｌｓ）、　７．５７（ＩＨｄ） 実施例４ 実施例２の化合物（ガラス状の無定形固体）１．７４ｇ
をクロロホルム１８ｍ１に懸濁させ、無水酢酸７．０　
ｍｌを加えて、４０〜５０℃の水浴上で約２０時間撹拌
を続ける。終了後、すべての溶媒を減圧下に完全に留去
し、残香をさらに、水酸化力　　ｑ リウムを入れたデシケータ中で真空乾燥し、無定形ガラ
ス状の粗製トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−アセチ
ルオキシ）アミノ−６〜シアノ３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン−３−オール２
．０ｇを得る。これを、ヘキサン−酢酸エチル−エタノ
ールの混合溶媒から再結晶すると白色結晶の化合物１．
３ｇが得られる。融点１４４．５〜１４６℃ 実施例５ 参考例１により得られた精製物６７０■とプロピオニル
クロライド０．７３　ｍｌを実施例１と同様に反応、処
理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
；クロロホルム：酢酸エチル＝５：１）に付した後、ｉ
ｌｉ縮すると、トランス−４（Ｎ−ヘンシルオキシ−Ｎ
−プロピオニル）アミノ−６−ジアツー３，４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール６２０■が得られる。融点１４２．５〜１４．４
．５℃実施例６ 実施例５の化合物７２０■を用いて実施例２と同様に反
応、処理することによって無定形粉末のトランス−６−
ジアツー３．４−ジヒドロ−４（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
プロピオニル）アミノ−２，２〜ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３オール５１０■が得られる。

ＮＭＩ？　（ｄ６−ＤＭＳＯ）　　δ　：１．０８（３
）１．ｔ）、　　　１．１８＜３１１．ｓ）、１．４４
（３８，ｓ）、　２．５５（２Ｈ，ｑ）、　３．８４（
ＬＨ，ｑ）、約５．４５（２ＦＩ、ｍ）。

６．８９（ｉｌｌ、ｄ）、　７．２８（ＩＨ，ｓ）、　
７．５６（ＩＨ，ｄ）、　９．４０（ＩＩＩｂｒｏａｄ
　ｓ） 実施例７ ２−フランカルボン酸４００ｔｒｇをクロロホルム５　
ｍｌに懸濁させ、チオニルクロライド０．９　ｍｌを加
えて１００分間還流加熱後、溶媒を減圧留去する。

これをクロロホルム４ｍｌに溶かし、溶液を参考例１の
粗製物８００■、ピリジンｌ　ｍｌおよびクロロホルム
４　ｍｌの混合溶液に室温で撹拌しながら加え、さらに
３５℃で９０分間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残香
に水と酢酸エチルを加えて振盪し、有機層を希炭酸カリ
ウム水溶液、ついで食塩水で洗った後、減圧濃縮する。

残香をメタノール１０ｍ１に溶かし、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム５艷を加えて室温で３時間撹拌し、濃縮後、残香を
酢酸エチルにて抽出する。溶媒を留去し、残香をヘキサ
ン酢酸エチルから再結晶すると、トランス−６−ジアツ
ー３．４−ジヒドロ−２，２〜ジメチル−４〔Ｎ−（２
−フロイル）−Ｎ−ベンジルオキシコアミノ−２Ｈ−１
−ベンゾビラン−３−オール４１０■が得られる。この
化合物６３０■をエタノール２０ｍ１に溶かし、ｌＯ％
パラジウム炭素２５０ｍｇを加え、反応温度３０〜３５
°Ｃで実施例２と同様に反応、処理する。ｆＡ縮残残香
ヘキサンエタノールから再結晶するとトランス−６−ジ
アツー４−　ＣＮ−（２−フロイル）−Ｎ−ヒドロキシ
コアミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ
−１−ベンゾビラン−３−オール４５０■が得られる。

融点１１７〜１２１℃（分解）実施例８ 参考例１の精製物７６０ｍｇとベンゾイルクロライド０
．４１　ｍｌを用いて実施例７と同様に反応、処理し、
濃縮残香をヘキサン−エタノールから再結晶すると、白
色結晶のトランス−４−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジ
ルオキシ）アミノ−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−２ＨＩ−ベンゾピラン−３−オール７
１０■が得られる。融点２０６．５〜２０７℃ 実施例９ 実施例８の化合物９００■と１０％パラジウム炭素３０
０■を用いて、実施例２と同様に常圧水素化分解および
同様の処理を行なうと、無定形白色粉末のトランス−４
−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎヒドロキシ）アミノ−６−ジア
ツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール６８０■が得られる。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．０５（３）１．ｓ）
、　１．７２（３Ｈ，ｓ）　４．２１（ＩＨ，ｄ）、　
４．５２（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）＋　４．９７（Ｉｌ
ｌ、ｂｒｏａｄ　ｓ）６．８３（ＬＨ，ｄ）、　７．３
〜７．７（７Ｈ，ｍ）実施例１０ 参考例１の粗製物１９４０■をクロロホルム８ｍ１．と
ピリジン１．３滅の混液に溶かし、室温で撹拌しながら
エチルクロロホルムメート０．８０ｍβを加え、添加後
、室温で２０分間撹拌する。溶媒を留去し、水を加えて
酢酸エチルで抽出後、有機層を食塩水にて洗い、濾過濃
縮し、残香をヘキサンエタノールから再結晶すると、白
色結晶のトランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−エ
トキシカルボニル）アミノ−６−ジアツー３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−
オール１４４０■が得られる。融点１４３〜１４４．５
°Ｃ 実施例１１ 実施例１０の化合物１３６０■と１０％パラジウム炭素
４００ｍｇを用い、実施例２と同様に常圧水素化分解し
、処理後、濃縮残香をヘキザンー酢酸エチルから再結晶
すると、白色結晶のトランス６−ジアツー３４−ジヒド
ロ−４−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−エトキシカポニル）ア
ミノ−２，２ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−
オール９００■が得られる。融点１８１〜１８４℃（分
解）実施例１２ 参考例１の粗製物１．７６ｇを酢酸４ｒｄと水５　ｍＡ
の混液に溶かし、室温で激しく撹拌しつつ、これにシア
ン酸ナトリウム２．０ｇを数回にわけて加える。

室温で約１５０分間撹拌した後、−夜装置し、氷水を加
えて析出するガム状物をデカントで分は取り、減圧下、
充分デシケータで乾燥後、エタノールヘキサンから再結
晶すると、トランス−４−（Ｎヘンシルオキシ−Ｎ−カ
ルバモイル）アミノ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール約
７００■が得られる。融点１７９〜１８１℃ 実施例１３ 実施例１２の化合物１０３０ｍｇと１０％パラジウム炭
素３００ｍｇを用いて、実施例２と同様に常圧水素化分
解し、処理後、得られた無定形ガラス状物を２７ｇのシ
リカゲル（メルク６０）を用い、クロロホルム：メタノ
ール−８＝１の溶出？ＨＸで、カラムクロマトグラフィ
ーを行なう。主要画分をまとめて濃縮し、無定形粉末と
して得られる化合物ｔ−さらに、クロロホルム−ヘキサ
ン混合物で洗い、濾取後、乾燥するとトランス−４−（
Ｎ−カルバモイル−Ｎ−ヒドロキシ）アミノ−６−ジア
ツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ１−ベ
ンゾピラン−３−オール４４０　ｍｇが得られる。

ＮＭＲ（ｄ　ｂ　−ＤＭＳＯ）δ：１．１６（３１１，
ｓＬ　１．４２（３１１，ｓＬ３．８０（Ｉｌｌ、ｑ）
、　５．１５（ｉｌｌ、ｄ）、　５．３５（ＩＨ，ｄ）
、　６．４９（２１１，ｓ）６．８８（ＬＨ，ｄ）、　
７．３９（ＬＨ，ｓ）、　７．５５（ＬＨ，ｄ）、　９
．１１（ＩＨ実施例１４ 参考例１の粗製物１７４０■をクロロホルム７ｍ１．に
溶かし、これにメチルイソシアネート１．１ｍｌを室温
で加え、混合物を４０〜４５℃の水浴上で４時間撹拌す
る。溶媒を減圧下に留去し、残香をヘキサン−酢酸エチ
ルから再結晶すると、白色結晶のトランス−４−（Ｎ−
ベンジルオキシ−Ｎ（Ｎ−メチルカルバモイル）〕〕ア
ミノー６−ジアツー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル
−２Ｈ１−ベンゾピラン−３−オール１２２０ｎｗが得
られる。融点１５４〜１５５．５℃（１４４℃より焼結
（ｓｉｎｔｅｒ） 実施例１５ 実施例１４の化合物１０９０ｍｇと１０％パラジウム炭
素２９０■を用いて実施例２と同様に常圧水素化分解後
、処理して無定形白色粉末のトランス−６−ジアツー３
，４−ジヒドロ−４−〔Ｎヒドロキシ−Ｎ−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）〕〕アミノー２２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−オール７５０■が得られる。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１６（３Ｈ，ｓ）、
　１．４３（３Ｈ，ｓ）、２．７０（３Ｈ，ｄ）、　３
．８２（１１Ｌｑ）、　５．１３（ＬＨ，ｄ）、　５．
３４（ＬＨ，ｄ）。

６．８８（ＬＨ，ｄ）、　６．９８（ＬＨ，ｄ）、　７
．４０（ＬＨ，ｓ）、　７．５５（ＩＨ。

ｄ）、　９．００（ＩＩＩ、ｂｒｏａｄ　ｓ）実施例１
６ 参考例１により得られた粗製物１１００■をギ酸（９９
％）１．０ｍｇに溶かし、これに無水酢酸０．５２ｍ２
を加え、室温で１００分間撹拌する。減圧下に溶媒を完
全に留去、残香を真空デシケータ中で乾燥後、ヘキサン
−酢酸エチル（４：　１）から再結晶すると、トランス
−４−（Ｎ−ベンジルオキシＮ−ホルミル）アミノ−６
−ジアツー３４ジヒドロ−２２−ジメチル−２１１−１
−ベンゾビラン−３−オールフフ０噌が白色結晶として
得られる。融点１４０〜１４２℃ 実施例１７ 実施例１６の化合物８３０ｍｇをエタノール２５ｍ１に
溶かし、１０％パラジウム炭素２００■を用いて、実施
例２と同様に水素化分解し、濃縮すると、トランス−６
−ジアツー４−　（Ｎ−ホルミルＮ−ヒドロキシ）アミ
ノ−３，４−ジヒドロ２．２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール５４０ｍｇが無定形粉末として
得られる。

ＮＭＩ？（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１６（３Ｈ，ｓ）
、　　１．４４（３１Ｌｓ）、３．７５（Ｉｌｌ、ｍＬ
　　４．７２（ＬＨ，ｄ）、　　５．９０（ＬＨ，ｄ）
、　　６．９２（ＩＩＬｄ）。

７．５１（ＬＨ，ｓ）、　　７．６０（ＬＨ，ｄ）、　
　８．１７（ｌｔｌ、ｓ）、　　９．２０（ｉｌｌ。

ｂｒｏａｄ　　ｓ） 実施例１８ 参考例１により得られた粗製物３．０９　ｇをクロロボ
ルム６艷に溶かし、これにピリジン５ｍρを加えて水冷
撹拌しつつ、これに３−ニコチン酸クロライド塩酸塩３
．６ｇのクロロホルム６ｍβ懸濁液を２回に分けて加え
、４０°Ｃで４時間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、
残香をメタノール１０艷に熔かし、水酸化ナトリウム２
．１ｇを水３　ｍＩＶ、に溶かして加え、室温で３５分
間撹拌後、濃縮する。残香に温水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を希炭酸カリウム水溶液、食塩水にて順
次洗い、分液し活性炭処理して減圧下に濃縮する。これ
をエタノール−ヘキサン（３：　２）から再結晶すると
トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−ニコチノイ
ル）アミノ−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール１．７５
ｇが得られる。融点１９１〜１９２、５°Ｃ 実施例１９ 実施例１８の化合物１．５９ｇをエタノール３４艷に態
濁させ、１０％パラジウム炭素０．４５　ｇを用いて実
施例２と同様に水素化分解を行ない、生成物をエタノー
ル−ヘキサン（２１）から再結晶すると、トランス−６
−ジアツー３．４−ジヒドロ−４−（Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−ニコチノイル）アミノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾビラン−３−オール１．０５ｇが得られる。

融点２０５、５〜２０６．５℃（分解） 以下余白 実施例２０ （１）参考例１により得られた粗製物３３００■をクロ
ロホルム１１ｍ１に熔かし、ピリジン３．３　ｍｌを加
えて水冷下に、Ｎ−フタロイルグリシンクロライド３０
４０■のクロロホルム（１５ｍＦり溶液を加え、室！ｊ
Ｌ３０分後、さらに４０℃で７５分間撹拌する。減圧濃
縮後、水と酢酸エチルを加えて振盪し、有機層を炭酸水
素ナトリウム、食塩水で洗い濃縮する。これをヘキサン
−酢酸エチル（４：３）から再結晶すると、２６９０■
のＮ−ベンジルオキシ−Ｎ−フタロイルアミノアセチル
化合物を得る。融点１８３．５〜１８５℃ （２１（１１で得られた化合物２３６０ｍｇをメタノー
ルｌＱｍｆｆｉに溶かし、１００％ヒドラジン永和物０
．３５ｍ１を加えて一夜撹拌後、さらに４５°Ｃで２時
間撹拌する。減圧下にメタノールを留去し、残香に酢酸
エチルを加えて撹拌し、不溶物を濾別後、濾液を濃縮し
て、残香をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール−８：１にて？容出）で精製する
と、トランス−４−（Ｎ−アミノアセチル−Ｎ−ヘンシ
ルオキシ）アミノ−６シアノー３．４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール１５
２０■が無定形ガラス状物として得られる。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２０（３Ｈ，ｓ）、
　１．４５（３Ｈ，ｓ）、１．７３（２１＋、ｂｒｏａ
ｄ　ｓ）　　３．７５（２１１，ｓ）、　４．０７（Ｉ
ＩＬｓ）、　４．９５（２１１，ｄＬ　５．９３（ＩＩ
Ｉ、ｓ）、　６．９５（１１Ｌｄ）、　７．２５〜７．
３５（５Ｈ，ｍ）、　７．５５（ＬＨ，ｓ）、　７．６
０（ＩＩＩ、ｄ）実施例２１ 実施例２０の化合物１２５０■をエタノール２５ｍ１に
溶かし、１０％パラジウム炭素３１０■で実施例２と同
様に脱ベンジル化を行い、濃縮後残香に酢酸エチル−ヘ
キサン（２：１）を加えて撹拌し、濾取、乾燥するとト
ランス−４−（Ｎ−アミノアセチル−Ｎ−ヒドロキシ）
アミノ−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−２Ｈ１−ベンゾピラン−３−オール８５０ｍｇが
淡黄色の無定形粉末として得られる。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２１（３１Ｌｓ）、
　　］−，４７（３１１，ｓ）、３．８０〜４．２５（
３１Ｌｍ）、　　５．３６（ＩＨｄ）　　５．８２（Ｉ
ＩＩ　　ｄ）　　６．９５（ＩＩＩｄ）、７．２３（Ｉ
ＩＩ、ｓ、）、７．６２（ｉｌｌ、ｄ）、８．１８（２
Ｈ，ｓ）、１０．３０（１８，ｓ） 実施例２２ 参考例１により得られた粗製物とメトキシアセチルクロ
ライドより、実施例７と同様の方法で反応させ、得られ
た粗製酸物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
して精製することによって、トランス−４−（Ｎ−ベン
ジルオキシ−Ｎ−メトキシアセチル）アミノ−６−シア
ツー３４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オールが白色結晶として得られる。融
点１４０〜１４３℃（分解）（ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）から再結晶） 以下余白 実施例２３ 実施例２２の化合物を実施例２と同様にして脱ベンジル
化することによって、トランス−６−ジアツー３．４−
ジヒドロ−４−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシアセチ
ル）アミノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オールが白色結晶として得られる。融点１９２
〜１９３℃（分解）（ヘキサン−酢酸エチル（２：　１
）から再結晶） 実施例２４ 実施例７の化合物５７０■をクロロホルム５　ｍｅに？
容かし、これに室温でベンツ゛イルクロライド２５０■
とトリエチルアミン０．３　ｍＲを加えて１５分間撹拌
する。減圧下に溶媒を留去し、残香に氷水を加えて酢酸
エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗い、濃縮する。

これをヘキサン−酢酸エチル（２：　１）から再結晶す
ると、トランス−４〔Ｎ−ベンゾイルオキシ−Ｎ−（２
−フロイル）〕〕アミノー６−ジアツー３．４−ジヒド
ロ２２ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾラン−３−オール５
７０■が白色結晶として得られる。融点１８２〜１８３
℃ 実施例２５ （１１（−）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
ジメチル−３４−エポキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン２
．０ｇ、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン・塩酸塩１６
６ｇをエタノール８．０　ｍｐ、を溶かし、これにトリ
エチルアミン１．５ｍｊ！を加えて、２８時間加熱還流
する。減圧下に溶媒を留去し、残香に水を加えて酢酸エ
チルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄濾過し、濃縮す
ると、（＋）−（３Ｓ、４Ｒ）トランス−４−（Ｎ−ベ
ンジルオキシ）アミノ６−ジアツー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ル３．５ｇが淡褐色粘稠油状物として得られる。

この化合物は精製することなく次の反応に使用した。

（２１（１１で得られた（＋）−（３Ｓ、４Ｒ）−トラ
ンスー４−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６シアノー
３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２１（−１−ベ
ンゾピラン−３−オール３．３ｇをクロロボルム３０ｍ
２に溶かし、ピリジン２．３ｇを加え、水冷撹拌しなが
らアセチルクロライド１．１ｇを滴下する。その後、室
温で９０分間撹拌し、混合物を希塩酸、食塩水、水で順
次洗浄し、乾燥する。

溶媒を留去し、残香をエタノールで２回再結晶すると、
（＋）−（３Ｓ、４Ｒ）　−トランス−４＝（Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ６−ジアツー３，４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−オール２．０ｇが白色結晶として得られる。融
点１４５〜１４７℃、〔α〕者’−＋４８．０°　（Ｃ
＝１．ＣＨＣｌ３）実施例２６ 実施例２５で得られた（−１−）−（３Ｓ、４Ｒ）トラ
ンス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘンシルオキシ）アミ
ノ−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２．２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オール３．７ｇをエタノー
ル３０−に加温しながら溶かし、さらに、５％パラジウ
ム炭素０．６１ｇを加えて３０〜４０℃に加温しながら
水素ガスを通じて７０分間水素化分解する。反応は薄層
クロマトグラフィーで追跡し、原料が消失したことを確
認して終了した。反応混合物からパラジウム炭素を濾別
し、濾液を濃縮して残香をヘキサン−酢酸エチルから２
回再結晶すると、（−）　−（３３４Ｒ）−）ランス−
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミノ−６−ジ
アツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾビラン−３−オール２．８５　ｇが白色微粉末
状晶として得られる。融点１５４〜１５７℃、〔α）　
”＝−７５，６’（ｃ　＝　１　、　ＣＨＣｌ　３　） 実施例２７ ＋１１　　（＋）−６−ジアツー３．４−エポキシ３．
４−ジヒドロ−２２−ジメチル−２Ｈ−１ヘンゾビラン
と０−ベンジルヒドロキシルアミン・塩酸塩を実施例２
５（１１と同様に反応することによって、（−）　−（
３Ｒ，４３）　−トランス４−（Ｎ−ベンジルオキシ）
アミノ−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−２Ｈ１−ベンゾピラン−３−オールが得られる。

（２）次いで、この化合物とアセチルクロライドを実施
例２５　（２１と同様に反応し、エタノールより再結晶
することによって、（−）−（３Ｒ，４Ｓ）トランス−
４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６
−ジアツー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾビラン−３−オールが得られる。融点１４７
〜１４９℃〔α〕も”−一４７．５°　（Ｃ”１．ＣＨ
Ｃｌ３　）実施例２８ 実施例２７で得られた（−）−（３Ｒ，４３）トランス
−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘンシルオキシ）アミノ−
６−ジアツー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン３−オールを実施例２６と同様な操
作にて水素化分解し、ヘキサン−酢酸より再結晶するこ
とによって、　（＋）−（３Ｒ，４Ｓ）−）ランス−４
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミノ−６シアノー
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オールが得られる。

融点１５８〜１６１℃、〔α）　；３＝＋７９．３　’
　　（ｃ＝１．ＣＨＣＩｓ　） 実施例２９ 実施例２５　ｆｌ）で得られた（＋）−（３３，４Ｒ）
トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ−６−ジ
アツー３４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オールと３ニコチン酸クロライド塩
酸塩を実施例２５　（２１と同様に反応し、エタノール
−ヘキサン（２：１）より再結晶することによって、（
＋）−（３Ｓ。

４Ｒ）−トランス−４−（Ｎ−ヘンシルオキシＮ−ニコ
チノイル）アミノ−６−ジアツー３．４ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールが
得られる。融点２０４〜２０６°Ｃ１〔α）２３＝＋２
９．８’　　（Ｃ＝１゜ＣＨＣＩ　３　　） 実施例３０ 実施例２９で得られた（＋）　−（３Ｓ、４Ｒ）トラン
ス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−ニコチノイル）ア
ミノ−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを実施例２６
と同様に水素化分解を行い、生成物をヘキサン−エタノ
ール（２：１）から再結晶すると、（−）−（３Ｓ、４
Ｒ）−トランス−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−４（
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ニコチノイル）アミノ２．２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オールが得られる
。融点１８０〜１８３℃（分解）、〔α）　２４−−２
３．６°（Ｃ＝１．ＣＨＣｌ３）実施例３１ 実施例２７　（１）で得られた（−）−（３Ｒ，４Ｓ）
トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノ６−ジア
ツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オールと３ニコチン酸クロライド塩
酸塩を実施例２５　（２１と同様に反応し、エタノール
−ヘキサン（２：１）より再結晶することによって、（
−）−（３Ｒ。

４Ｓ）−トランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシＮ−ニコ
チノイル）アミノ−６−ジアツー３．４ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールが
得られる。融点２０６〜２０８℃、〔α）　２３−−２
７．９６（Ｃ＝１ＣＨＣＩ３） 実施例３２ 実施例３１で得られた（−）−（３Ｒ，４Ｓ）トランス
−４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ＝ニコチノイル）アミ
ノ−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールを実施例２６と
同様に水素化分解を行ない、生成物をヘキサン−エタノ
ール（２：１）から再結晶すると、（＋）−（３Ｒ，４
Ｓ）トランス−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−４（Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−ニコチノイル）アミン２２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オールが得られる。融
点１７８〜１８１℃（分解）、〔α〕も’−十２５．２
　°（ｃ　＝１．　　ＣＨＣＩ　３　）以下、上記実施
例と同様の方法によって次の化合物を得る。

実施例３３ トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ）
アミノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール、融点１７８
〜１８１°Ｃ（クロロホルム−ヘキサンから再結晶） 実施例３４ トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミ
ノ−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オール、融点１９５．５
〜１９６℃（分解）（酢酸エチル−ヘキサン（２：１＞
から再結晶）実施例３５ トランス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘンシルオキシ）
アミノ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ２．２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール、融点１２９〜
１３２°Ｃ（イソプロピルエーテル−石油エーテルから
再結晶）実施例３６ トランスー４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミ
ノ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ２．２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オール、無定形粉末 ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．１２（３８，ｓ）、
　１．４０（３Ｈ，ｓ）、２．１３（３Ｈ，ｓ）、　３
．８３（ＬＨ，ｄ）、　５．３６（ＬＨ，ｄ）、　６．
７５（ＬＨ，ｍ）。

６．８９（ＬＨ，ｓ）、　７．１４（ＬＨ，ｑ）、　９
．５５（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）実施例３７ トランスー４−〔Ｎ−アセチルオキシ−Ｎ−（２−フロ
イル）〕〕アミノー６−ジアツー３．４−ジヒドロ２．
２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール、
融点１９８〜２００°Ｃ（１５０℃付近より焼結）、（
ヘキサン−酢酸エチル（１：　１）から再結晶） 実施例３８ トランス−４−（Ｎ ンゾイル）アミノ−６ ０−２，２−ジメチル ３−オール、融点１６ 酢酸エチル（１：　１） 実施例３９ １−ランス−４−（Ｎ イルオキシ）アミノ−６ ドロー２．２−ジメチル ノー３−オール、融点１ ツー酢酸エチル（２：　１） 実施例４０ トランス−４−（Ｎ ニコチノイル）アミノ ヒト−２，２−ジメチル ノー３−オール、融点１ サン−酢酸エチル（１０ 実施例４１ ベンゾイル−Ｎ−ベンゾ シアノ−３，４−ジヒ ２Ｈ−１−ベンゾピラ ８５〜１８６℃（ヘキサ から再結晶） ベンゾイルオキシ＝Ｎ ６−シアツー３４−ジ ２Ｈ−１−ベンゾピラ ９０．５〜１９２℃（ヘキ ：１）から再結晶） アセチルオキシ−Ｎ−ベ シアノ−３，４−ジヒド ２Ｈ−１−ベンゾビラン ０〜１６２℃（ヘキサン から再結晶） トランス−４−（Ｎ−ヘンシルオキシ−Ｎ−ペンタフル
オロプロピオニル）アミノ−６−ジアツー３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−３−ペンタフルオロプロピオ
ニルオキシ−２Ｈ−１−ベンゾビラン、融点１２６〜１
２９℃（ヘキサン−酢酸エチル（５：１）から再結晶） 実施例４２ １〜ランス−４−（Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−ペンタフ
ルオロプロピオニル）アミノ−６−ジアツー３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ１−ベンゾビラン−３
−オール 実施例４３ トランス−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−４（Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−ペンタフルオロプロピオニル）アミノ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１ベンゾピラン−３−オール
、融点１５７〜１５９℃実施例４４ トランス−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−４−（Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−ペンタフルオロプロピオニル）アミノ
−３−ペンタフルオロプロピオニルオキシ−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン 実施例４５ トランス−４−（２−アセチルヒドラジノ）６−ジアツ
ー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−３−オール３２０■をクロロホルム６艷に
溶かし、ピリジン０．５　ｍｌを加え、水で冷却（２０
°Ｃ）下に撹拌しながらアセチルクロライド０．２３　
ＭＥを加え、室温で３時間撹拌する。溶媒を減圧留去し
、残香に氷水を加えて摩り砕き、濾取、乾燥して酢酸エ
チル−ヘキサン（１：　１）から再結晶すると、トラン
ス−４＝（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−６−シア
ノ３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈｌ−ベン
ゾピラン−３−オール２６０ｎｗが白色結晶として得ら
れる。融点２３０〜２３３℃以下、同様にして実施例４
６〜５０の化合物が得られる。

実施例４６ トランスー４−（２−アセチル−１−プロピオニルヒド
ラジノ）−６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２２−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾビラン３−オール、融点１４４
〜１４６℃（分解）（ヘキサン−エタノールから再結晶
）。同化合物の１永和物、融点１２６〜１２８℃（分解
）（アルカリ水溶液を中和し、水から析出）。

実施例４７ トランスー４−（２−アセチル−Ｉ−ベンゾイルヒドラ
ジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２．２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール、融点２２０〜
２２２°Ｃ（分解）（ヘキサン−エタノールから再結晶
） 実施例４８ トランス−４−（２−アセチル−１−ニコチノイルヒド
ラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２２−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾビラン３−オール、融点２５４
〜２５５℃（分解）（＃酸ユチルーエタノールから再結
晶） 実施例４９ トランス−４−（２−アセチル−１−エトキシカルボニ
ルヒドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２２
−ジメチル−２８−１−ベンゾピラン−３−オール、無
定形粉末（シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
、クロロホルム酢酸エチル−２：１で溶出） ＮＭＲ（ｄ　６−ＤＭＳＯ）δ：１．２０（６Ｈ，ｍ）
、　１．４６（３１１，ｓ）、１．９０（３１Ｌｓ）、
約３．５５（ＬＨ，ｍ）、　４．１５（２１Ｌｑ）、　
５．０４（ｉｌｌ、ｍ）５．４４（ＩＨ，ｄ）、　６．
９０（ＩＨ，ｄ）、約７．６０（ＩＩＩ、ｄ）、　７．
６３（（Ｉｌｌ、ｓ）　　１０．０８（ＬＨ，ｓ）実施
例５０ トランス−４−（２−アセチル−１−エチルマロニルヒ
ドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール、融点
１７１〜１７３°Ｃ（ヘキサンーユクノールから再結晶
） 実施例５１ トランス−４−（２−アセチルヒドラジノ）６−ジアツ
ー３．４−ジヒドロ−２２−ジメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オール３３０■をクロロホルム４　ｍＲ
に溶かし、これにメチルイソシアネーＩ・０．３　ｍｌ
、を加えて４０℃の水浴上で１３０分間加温し、減圧下
に溶媒を留去し、残香を酢酸エチル−エタノールから再
結晶すると、トランス−４−（２−アセチル−１−メチ
ルカルバモイルヒドラジノ）−６−ジアツー３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−オール・１水和物３５０■が白色結晶として得られ
る。融点２２５〜２２６℃（分解）実施例５２ （１）トランス−４−（２−第３級ブトキシカルボニル
ヒドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾビラン３−オール１３２
０■をクロロホルム５Ｔｎβに溶かし、ピリジン１．３
減を加え、水冷撹拌下、アセチルクロライド０．７５　
ｍｌを加える。室温で６０分間撹拌を続けた後、減圧下
に溶媒を留去し、残香をメタノール７　ｍｌに溶かし、
１０％水酸化ナトリウム水溶液７滅を加えて室温で３５
分間撹拌する。

溶液を濃縮し、残香に氷水を加えるとほぼ純粋なトラン
ス−４−（１−アセチル−２−第３級ブトキシカルボニ
ルヒドラジノ）−６−ジアツー３．４ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール１４
５０■が白色結晶として得られる。この一部をヘキサン
−酢酸エチルから再結晶すると、融点１９７〜１９８℃
（分解）である。

（２）上記化合物１６６０■をトリフルオロ酢酸５ｍｌ
に熔かし、室温で１０分間振盪後、減圧下、室温で過剰
のトリフルオロ酢酸を留去し、残香にエーテル−ヘキサ
ン（１：　２）を加えるとガム状のトランス−４−（１
−アセチルヒドラジノ）−６シアノー３，４−ジヒドロ
−１２，２−ジメチル２Ｉ（−１−ベンゾピラン−３−
オールが分離する。これを乾燥後、クロロホルム５ｍｌ
に溶かし、ピリジン２．５　ｍｌ、を加え、水冷（２０
℃）撹拌下にプロピオニルクロライド１．２ｍｊ！を加
え、室温で５０分間撹拌する。溶媒を減圧留去し、残香
をメタノール１０ｍ２に溶かし、水冷下に１０％水酸化
ナトリウム水溶液１０ｍ１を加えて室温で３０分間撹拌
する。再度、溶媒を完全留去後、氷水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄後、濾過濃縮し、
残香をヘキサン−酢酸エチル（１：１）から再結晶する
と、トランス−４−（１−アセチル−２−プロピオニル
ヒドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール７３
０ｍｇが得られる。融点２０１〜２０３℃ 以下余白 実施例５３ トランス−４−（２−ベンゾイルヒドラジノ）６−ジア
ツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−オール３２０■をクロロホルムｌ　
ｍＲに溶かし、ピリジンＱ、　５　ｍｌを加え、水冷撹
拌しながら、アセチルクロライド０．２８ｍβを加える
。室温で８０分間撹拌後、溶媒を減圧留去し、残香をメ
タノール５　ｍｌに溶かしてＩＮ水酸化ナトリウム５　
ｍｌを加えて、室温３０分間処理する。メタノールを留
去し、残香を酢酸エチル−水と共に振盪し、有機層を食
塩水にて洗浄後、濃縮する。これをヘキサン−エタノー
ル（１：１）から再結晶すると、トランス−４−（１ア
セチル−２−ベンゾイルヒドラジノ）−６−ジアツー３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オール・１水和物１７０■が白色結晶とし
て得られる。融点２１２〜２１３℃ 実施例５４ トランス−４−（２−カルバモイルヒドラジノ）−６−
ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−オールおよびアセチルクロライ
ドを用いて、実施例５３と同様に反応することによって
、トランス−４−（１−アセチル−２−カルバモイルヒ
ドラジノ）６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールが白色無
定形粉末として得られる。（シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール−８＝
１にて？客用） ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２３（３１Ｌｓ）、
　１．４７（３Ｈ，ｓ）、２．１２（３１（、Ｓ）、約
５．５０（１）１．ｍ）、　５．７６（ＩＩＩ、ｓＬ　
６．４４（２Ｌｓ）。

６．９２（ＩＩ−１，ｄ）、　　７．５５〜７．６５（
２Ｈ，ｄ＋ｓ）、　　８．６５（ｌｔｌ、ｓ）実施例５
５ 実施例り２（１１のトランス−４−（１−アセチル２−
第３級ブトキシカルボニルヒドラジノ）６−ジアツー３
．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オール５６０■をトリフルオロ酢酸２ｍｌ
で実施例５２（２１と同様に処理することにより得られ
る脱保護化合物をクロロホルム２ｍｌに溶かし、トリエ
チルアミン０．２２ｍ２を加えて、メチルイソシア不−
）　０．５２　ｄを加え密栓して室温で３日間放置する
。反応終了後、減圧濃縮し、残香をヘキサン−エタノー
ル（１：１）を加えて摩り砕き、不溶物を濾取し、さら
に、水洗して乾燥すると、トランス−４−（１−アセチ
ル−２−メチルカルバモイルヒドラジノ）−６シアノー
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル１−Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ−２Ｈ−１ベンゾピラン１２０■が白
色結晶として得られる。融点１８４〜１８５℃（分解） 実施例５６ （１）トランス−４−（２−第３級ブトキシカルボニル
ヒドラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール２１
５０■をクロロポルム５　ｍｌに熔かし、ピリジン’ｌ
、　４　ｍｌを加えて水冷下撹拌しつつ、エチルマロニ
ルクロライド１．５ｍβｔｌ加ｔ、０．５分後、室温で
６０分間撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、残香に水を
加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を希炭酸カリウム水
溶液、食塩水で洗浄し、濃縮して得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分取（ヘキサン：酢
酸エチル−３：２で溶出）すると、トランス−４−（２
−第３級ブトキシカルボニル−１−エチルマロニルヒド
ラジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２．２−ジメ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オール９２０■が白
色結晶として得られる。

融点１６８〜１６９°Ｃ（分解） （２）上記化合物５３０ｍｇをトリフルオロ酢酸２　ｍ
ｌで実施例５２（２１と同様に処理し、脱保護して得ら
れた化合物をキシレン９　ｍＡに溶かし、トリエチルア
ミン０．１７　ｍｌを加えて７０分間加熱還流する。

冷却して不溶物を濾取し、エタノール１０ｍ２で洗浄後
、ジメチルホルムアミド−水から再結晶すると、トラン
ス−６−ジアツー３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル−
４−（３，５−ジオキソピラゾリジン−１−イルｌ−２
８−１−ベンゾビラン３−オール１４０■が白色結晶と
して得られる。

融点２８０〜２８０．５℃（分解） 実施例５７ トランスー４−（２−第３級ブトキシカルボニルヒトラ
ジノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オールおよびエチルコハ
ク酸クロライドを用いて、実施例５６　（１）と同様に
反応、処理することにより、トランス−４−（２−第３
級ブトキシカルボニル−１−エチルスクシニルヒドラジ
ノ）６−シアツー３４−ジヒドロ−２２−ジメチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールが得られる。融点１
８４〜１８５℃（分解）（ヘキサンエタノールから再結
晶） 次いで、上記化合物を実施例５６　（２１と同様に脱保
護し、さらに環化することによって、トランス６−ジア
ツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（３，
６−ジオキソヘキサヒドロピリダジンー１−イル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン３−オールが得られる。融点２５
２〜２５４°Ｃ（分解）（酢酸エチルで熱時洗浄） 実施例５８ （１）トランス−６−シアツー３４−ジヒドロ２．２−
ジメチル−４−（２−メトキシカルボニルヒドラジノｌ
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３オール５５０■をクロロ
ホルム１．５　ｍｌに溶かし、ピリジン０．４１ｎβお
よびアセチルクロライド０．２２ｍ１．を用いて実施例
５６　ｆｌｌと同様に反応、処理し、油状の生成物をヘ
キサン−エタノール（１：　１）から２回再結晶すると
、トランス−４−（１−アセチル−２−メトキシカルボ
ニルヒドラジノ）６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２２
−ジメチル３−アセトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン７
０■が得られる。融点２１３〜２１４℃ （２）　　この再結晶濾液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール
（１５：１）でン客用することにより、トランス−４−
（１−アセチル−２−メトキシカルボニルヒドラジノ）
−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール６５■が白色結晶と
して得られる。

融点１９２〜１９４℃（分解） 以下、上記のいずれかの方法と同様にして実施例５９〜
６６の化合物を得ることができる。

実施例５９ 参考例２の化合物５３０■をクロロホルム２ｍｌとピリ
ジン１．１ｎβの混液に溶かし、これに水冷撹拌しつつ
、アセチルクロライド０．８２　ｍｌを数回に分けて加
える。次いで、４０°Ｃで４０分間撹拌後、溶媒を減圧
留去する。残香に水を加えて酢酸エチルにて抽出し、水
洗して活性炭処理後、濃縮する。これをシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（１
：　３）より溶出後、濃縮物をヘキサン−酢酸エチルで
摩り砕くことによって、黄色無定形粉末のトランス−３
アセトキシ−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−
６−ジアツー３．４−ジヒドロ−２，２ジメチル−２Ｈ
−１−ベンゾピラン３００■が得られる。

ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１．２０（３Ｈ，ｓ）、
　１．３２（３ｔｌ、ｓＬｌ、８７（３Ｈ，ｓ）、　１
．９１（３１１，ｓ）、　２．０７（３Ｈ，ｓ）、　４
．８５〜５．６０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｍ）、　　６．
９２（ＬＨ，ｄ）、　７．５９（ＩＨ，ｄ）、　７．８
８（（ＩＨ，ｍ）、　１０．１２（ｌｔｌ、ｓ）実施例
６０ トランス−４−（１−アセチル−２−ホルミルヒドラジ
ノ）−６−ジアツー３，４−ジヒドロ２．２−ジメチル
−２Ｈ−１−ベンゾビラン−３オール・１水和物、融点
１４７〜１５０°Ｃ（分解）、（ヘキサン：エタノール
−１＝１より再結晶）実施例６１ トランス−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６ニトロー２　Ｈ
−１−ベンゾピラン−３−オール、＋ｄ点２１２〜２１
４℃、（ヘキサン：エタノール−１：１より再結晶） 実施例６２ トランス−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−２２ジメチル−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−オール、融点２５０．５〜２５１
”Ｃ（分解）、（ヘキサン：エタノール−６＝１より再
結晶） 実施例６３ トランス−４，−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−
３，４−ジヒドロ−２２−ジメチル−６メチルスルホニ
ルー２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール 実施例６４ トランス−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−３
，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６フエニルスルホ
ニルー２Ｈ−１−ベンゾピラン３−オール、融点１５０
〜１５５°Ｃ１（ヘキサンエタノール−２：１より再結
晶） 実施例６５ トランス−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−６
−ジアツー３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−スピロ１″　−レクロヘキサン
、融点２４６．５〜２４８℃（分解）、（ヘキサン：エ
タノール−３＝１より再結晶） 実施例６６ トランスー４−（１−ヒドロキシアセチル−２アセチル
ヒドラジノ）−６−ジアツー３，４ジヒドロ−２２−ジ
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール 実施例６７ （１１（−）−６−ジアツー３．４−エポキシ−３，４
ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン
とアセトヒドラジドを参考例２と同様に反応することに
よって、（＋）−（３Ｓ、４Ｒ）トランス−４−（２−
アセチルヒドラジノ）６−ジアツー３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オー
ルが得られる。融点１６４〜１６５．５°Ｃ１〔α〕も
３−→−３３８、１°　（ｃ　＝　１　、　　ＣＩ　Ｃ
Ｉ　３　　）（２１（１）で得られた（＋）−（３Ｓ、
４Ｒ）　−トランス−４−（２−アセチルヒドラジノ）
−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
２１１１−ベンゾピラン−３−オールとアセチルクロラ
イドを実施例４５と同様に反応し、ヘキサンエタノール
（３：　１）より再結晶すると、（−）（３Ｓ、４Ｒ）
−１−ランス−４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）
−６−ジアツー３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オールが得られる。融点
２０５〜２０７℃、〔α）；３−−７３．９°　（ｃ＝
　１　　、ＣＨＣ１３）実施例６８ （１，１（＋）−６−ジアツー３．４−エポキシ−３，
４ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ンとアセトヒドラジドを参考例２と同様に反応すること
によって、（−）−（３Ｒ，４，３）トランス−４−（
２−アセチルヒドラジノ）６−ジアツー３，４−ジヒド
ロ ルー２　Ｈ−１−ベンゾピラン−３ れる。融点１６４〜１６７℃、〔α〕 （ｃ＝　１　　、ＣＨＣ１３） （２）（１）で得られた（−）−（３Ｒ，４Ｓ）−トラ
ンス−４−（２−アセチルヒドラジノ）−６−ジアツー
３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールとアセチルクロライドを実施例４
５と同様に反応し、ヘキサンエタノール（３：　１）よ
り再結晶すると、（＋）−（３Ｒ，４３）−）ランス−
４−（１，２−ジアセチルヒドラジノ）−６−ジアツー
３．４−ジヒドロ−２２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−オールが得られる。融点２０５．５〜２０
７℃、〔α）２３＝　　＋７５．４°（Ｃ＝１゜ＣＨＣ
ｌ３） 実施例６９ （１，）　　（−）−３，４−エポキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−６−ニトロ−２１１−１２，
２−ジメチ オールが得ら ２３−−３３５．２゜ フ ベンゾピランとアセトヒドラジノを参考例２と同様に反
応することによって、（→−）−（３Ｓ４Ｒ）−１−ラ
ンス−４−（２−アセチルヒドラジノ）−３，４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−６ニトロー２　Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−オールが得られる。融点１７５．５〜１
７６°ｃ、（α）　％４−→−３９３．０°　　（ｃ＝
Ｉ　　ＣＨＣｌ、）（２）次いで、この化合物とアセチ
ルクロライドを実施例４５と同様に反応することによっ
て、（）−（３Ｓ、４．Ｒ）−）ランス−４−（１，２
ジアセチルヒドラジノ）−３，４−ジヒドロ２２−ジメ
チル−６−二トロー２　Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オ
ール・１／３酢酸エチル溶媒和物が得られる。融点１１
４〜１２０°Ｃ（分解）　　（ｎヘキサン−酢酸エチル
から再結晶）、〔α）　２４−１１．１°　　（Ｃ−１
、ＣＨＣＩ　３　　）実施例７０ （１１（−１−）　−３，４−エポキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１ヘンゾビ
ランとアセトヒドラジノを参考例２と同様に反応するこ
とによって、（−）−（３Ｒ，４Ｓ）−）ランス−４−
（２−アセチルヒドラジノｌ−３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−６ニトロー２Ｈ−１−ベンゾピランが得
られる。

融点１７５〜１７６℃、〔α〕も軸−３９１，２６（ｃ
＝１　　、ＣＨＣｌ３） （２）次いで、この化合物とアセチルクロライドを実施
例４５と同様に反応することによって、（→−）−（３
Ｒ，４Ｓ）−１−ランス−４−（１，２ジアセチルヒド
ラジノ）−３，４−ジヒドロ２．２−ジメチル−６−ニ
トロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−オール・１／３酢
酸エチル溶媒和物が得られる。融点１１０〜１２０℃（
分解）（ｎ−ヘキザツー酢酸エチルから再結晶）、〔α
〕２４一＋１０．４°　（ｃ　＝　１　、　　ＣＨＣ１
：＋　）製剤処方例 本発明の化合物０．２５ｍｇを含む錠剤を以下の組成に
て製造する。

実施例２の化合物　　　　　　　　　０．２５■乳１Ｊ
Ｌｉ６８．５　ｍｇ トウモロコシデンプン　　　　　　　２５．０■結晶セ
ルロース　　　　　　　　　　２０．０■ポリビニルピ
ロリドン　Ｋ−３０２，０ｍｇクルク　　　　　　　　
　　　　　　　　４．０■ステアリン酸マグネシウム　
　　　　０．２５■１２０、０■ 実施例２の化合物を粉砕し、平均粒子径１０μ以下の微
粉とする。該化合物、乳糖、トウモロコシデンプンおよ
び結晶セルロースを練合機中で充分に混合した後、ポリ
ビニルピロリドン糊液を加えて練合する。練合物を５０
℃で熱風乾燥により水分３〜４％とし、２４メソシユで
篩過した。ここに得た純金粉体とクルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムとをよく混合した後、常法に従って錠
剤を調製した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは−ＯＲ＾１、−ＮＨ−ＣＯＲ＾２（ここで
   、Ｒ＾１は水素、低級アルキル、ホルミル、アルカノイ
   ル、アロイル、アラルキルを示し、Ｒ＾２は水素、低級
   アルキル、低級アルコキシ、アミノ、モノまたはジ低級
   アルキルアミノ、アミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級
   アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アル
   キル、アシルオキシ低級アルキル、低級アルコキシカル
   ボニル低級アルキル、アリール、ヘテロアリールを示す
   。）を示し、Ｒ＾３は水素、低級アルキル、低級アルコ
   キシ、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アミ
   ノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコ
   キシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、低級ア
   ルコキシカルボニル低級アルキル、アリール、ヘテロア
   リール、ハロ低級アルキルを示すか、あるいはＲ＾２、
   Ｒ＾３が互いに結合して炭素数１〜２個のアルキレンを
   形成する基を示し、Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一または異なっ
   て水素、低級アルキルを示すか、あるいはＲ＾４、Ｒ＾
   ５が互いに結合して炭素数２〜５個のアルキレンを形成
   する基を示し、Ｒ＾６は水酸基、ホルミルオキシ、アル
   カノイルオキシ、ハロアルカノイルオキシ、低級アルコ
   キシカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイ
   ルオキシ、カルバモイルオキシ、モノまたはジ低級アル
   キルカルバモイルオキシを示し、Ｒ＾７は水素を示すか
   、あるいはＲ＾６、Ｒ＾７が一緒になって結合を示し、
   Ｘ、Ｙは同一または異なって水素、ハロゲン、ニトロ、
   シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アル
   キル、カルボキシ、ホルミル、アルカノイル、アロイル
   、ハロアルカノイル、カルバモイル、低級アルキルスル
   フィニル、アリールスルフィニル、低級アルキルスルホ
   ニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、モノまた
   はジ低級アルキルスルホンアミドを示す。〕 により表わされるベンゾピラン化合物またはその製薬上
   許容しうる塩。