JPH02223591A - 新規な白金錯体、抗腫瘍剤およびそれを得る中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 産業上の利用分野 本発明は、新規なし一キシロピラノース白金錯体、また
はＬ−アラビノピラノース白金錯体および該化合物を活
性成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤並びに
これらの白金錯体を得るための中間体である新規なジア
ミノ糖に関する。

従来の技術 ある種の白金錯体に抗腫瘍作用のあることはずてに知ら
れている。その例として、特開昭６０８７２９５号公報
、同６１−２６３９９１号公報、同６２−２４６５８８
号公報、同６２−１９０１９２号公報、同６２−２４６
５４３号公報、同６３−１７８９４号公報、同６０−８
７２９５号公報、ジャーナル　オツ　ファマスチカル　
サイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）第６５巻　Ｎｏ、　
３、第３１５〜３２８頁（１９７６）、ジャーナル　オ
ツ　インオーガニック　バイオケミストリー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ　Ｂｉｏ−ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）第１１巻　第１３９〜１４９頁（１９７９
）、などか挙げられる。そのうち、既にシスシクロロシ
アミンブラチナム〔一般名：シスプラチン（ＣＤＤＰ）
）はすぐれた制癌効果を有し、現在臨床において広く使
われている。

発明か解決しようする課題 これまて知られている白金錯体は、通常毒性、特に腎臓
毒性が強いために、継続的な投与か難しく、臨床上十分
な治療効果を挙げることがてきない。例えば、上記ＣＤ
ＤＰは、特に尿路および生殖器の悪性腫瘍に優れた薬効
を示す。そして、そのような悪性腫瘍を発現している患
者に投与すると、患者を寛解状態にまで回復させ得るの
て、有用な薬剤である。しかしなから、このＣＤＤＰは
、腎臓毒性が強いため、投与前および投与中に大量の水
を投与し、利尿剤を併用しながら長時間かけて投与を行
って、腎臓毒性の軽減を図らなければならないという欠
点を有している。またＣＤＤＰ以外の白金錯体で上記し
た問題点のない化合物は、まだ見出されていない。

このような事情に鑑み、本発明は副作用のない新規な抗
腫瘍活性を有する白金錯体を提供することを目的とする
ものである。

本発明者らは、より優れた抗腫瘍活性を有し、しかも毒
性の少ない白金錯体を見出ずべく、鋭意研究を行った。

その結果、担体配位子として、新規なジアミノ糖、すな
わち、３，４−ジアミノ３．４−ジデオキシ−し−キシ
ロピラノース（ｍ）および２，４−ジアミノ−２，４−
ジデオキシ−し−アラビノピラノース（ＩＶ）を見出し
、これらのジアミノ糖を有する新規な白金錯体を合成す
ることに成功した。そして、この白金錯体か特にマウス
白血病Ｌ−１２１０に対してＣＤＤＰと同等かもしくは
それ以」二の優れた抗腫瘍効果を有し、また急性毒性お
よび腎臓毒性が極めて低いことを見出し、本発明を完成
させるに至った。

すなわち、本発明の白金錯体は、上記（ｍ）式または（
ＩＶ）式て示される新規な中間体を原料として誘導され
、下記の式て示される。

または各種動物の悪性腫瘍、例えば事大腫瘍、膀胱癌、
腎孟・尿道腫瘍、前立腺癌、卵巣癌に対する抗腫瘍活性
成分として作用する。

実施例 本発明化合物の製造方法 本発明の白金錯体（Ｉ）および（ＴＩ　’）は、下記し
た新規なジアミノ糖（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を出発物
質として、下記の反応を経て容易に合成され得る。

（Ｉ） （１）　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ　）なお、式
中の化合物番号の（Ｉ）、（ＩＩ　）、（ＩＩＩ）およ
び（ＴＶ）は、以下の記載て参照される。

艶月 本発明の白金錯体は、新規な化合物てあり、人（ＩＩ　
） 上記に示すとおり、塩化第一白金カリウム（にａｐｔｃ
ｕ４）の水溶液をジアミノ糖（ｍ）または（ＩＶ）の水
溶液に加えて反応させることにより、容易に製造するこ
とかてきる。塩化第一白金カリウムの使用量は、原料の
ジアミノ糖（■または■）に対して０．９〜１．５倍モ
ル量、好ましくは等モル量を用いる。加える順序は上記
と逆てあってもよい。

この反応は室温遮光下て行い、通常１〜７日間て完了す
るが、４０°Ｃ〜７０°Ｃに加温することにより反応時
間を１〜２４時間に短縮することかできる。反応終了後
は、反応混合液を濃縮し、エタノールあるいはメタノー
ルを加え、析出した固形物を濾過して除去し、濾液を濃
縮し、凍結乾燥すると、本発明化合物（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）を得ることかできる。

本発明の出発原料であるジアミノ糖（Ｉ［Ｉ）（３，４
−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−しキシロピラノース
）および（ＩＶ）（２，４−ジアミノ−２，４−ジデオ
キシ−し−アラビノピラノース）は新規化合物てあり、
下記の反応を経て合成てきる。

υ１１ アラビノピラノース （Ｖｌ） ↓還元 （■） ↓還元 （■） ↓還元 （ＩＸ） ↓還元 （ｍ） （ＩＶ） （たたし、ｐｈはフェニル基を示す。）すなわち、まず
、特開昭６２−１８１２９０号公報に記載の方法に従い
、Ｄ−アラビノピラノースを出発物質として、７エ程で
公知エポキシド（Ｖ）を得る。次いて、この化合物をア
ンモノリシス化して、公知アミノ糖（■）および新規な
アミノ糖（ＶＩ）の混合物を得た。これをクロロホルム
とメタノールの混合溶媒などを展開溶媒として用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより、アミノ糖（
■）とアミノ糖（ＶＩ）に分離する。次に、こうして得
たアミノ糖（ＶＩ）および（■）を、それぞれ還元する
と、新規ジアミノ糖（■）および（ＩＸ）を得、更に還
元すると本発明の新規ジアミノ糖（ｍ）および（ＩＶ）
か製造てきる。以下の参考製造例１〜３に新規なアミノ
糖（Ｖｌ）、（■）、（ＩＸ）の製造方法を示した。

次に本発明の白金錯体およびジアミノ糖（ｍ）、（ＩＶ
）を製造する実施例を示すが、本発明は以下に示す実施
例のみに限定されるものてはない。

実施例１　ジクロロ−３，４−ジアミノ−３，４３，４
−ジアミノ−３，４−ジデオキシ−し−キシロピラノー
ス（ｍ）　　０．５９ｇ　（３，４ミリモル）を水　１
５ｍＪｌｊに溶解し、これに塩化第一白金カリウム　（
Ｋ２ＰｔＣ文、）　　１．４ｇ　（３，４ミリモル）を
水　１５ｍＭに溶かした水溶液を加え、室温遮光下て２
日間攪拌する。濾過により微量の析出物を除去し、濾液
を凍結乾燥して淡褐色粉末　１．７ｇを得る。この粉末
を水　１５ｍＭに溶かし、エタノール　１２５　ｍ　ｌ
を加えて氷冷し、褐色の析出物を濾過により除去し、濾
液を濃縮後、凍結乾燥すると淡黄色結晶粉末として化合
物（１）の純品　１．３４ｇ　（収率９０％）を得る。

ＴＬＣＲｆ＝０．３７ 吸着プレート：アビセルＳＦ 展開剤：ツタノール／酢酸／水 （５：　２　：　３） 発色剤　５％塩化第−スズ１０．ＩＮ塩酸ｍ、ｐ、　　
　１９８°Ｃより着色を始め約２１００Ｃて黒変（吸湿
性） 〔α〕二’−１４．５　°（Ｃ＝１．０．１１□０）元
素分析値：　Ｃｓ　Ｈ１２Ｎ　２　Ｃ文２０　：ｌ　Ｐ
　ｔとして 計算値（％）＋ＣＩ４．５０、 Ｈ２，９２、 Ｎ　　　６．７６． ０文　１７．１４ 測定値（％）：Ｃ１４，６６、 Ｈ２，８１、 Ｎ　　　６．８５． ０文　１７．０１ １Ｒ：　ν紫Ｒｒ　　　　　３３６０−３３．００．３
１８０−３１００　、 ｌ　５９０、　ｌ　０５０、 ０３５ｃｍ ＳＩＭＳ：　　（Ｍ＋Ｈ）”＝４１５ ２．４−ジアミノ−２，４−ジデオキシ−しアラビノー
ス（ｒＶ）の１．５６ｇ　（１０，５ミリモル）を水　
４５ｍ文に溶解し、これに塩化第一白金カリウム　３．
７２ｇ　（９ミリモル）を水４０ｍＭに溶かした水溶液
を加え、室温遮光下て２日間攪拌する。濾過後、濾液を
凍結乾燥し、得られた淡褐色粉末　４．６ｇを水　４２
ｍ文に溶かし、これにエタノール　１７６ｍＪｌを加え
て水冷後、褐色の析出物を濾過により除去し、濾液を濃
縮し、凍結乾燥して、黄色結晶性粉末の化合物（ＩＩ）
３．６ｇ（収率８４％）を得る。

ＴＬＣＲｆ＝０．３３ 吸着プレート：アビセルＳＦ 展開剤、フタノール／酢酸／水 （５：２：３） 発色剤＝５％塩化第一スズ１０．ＩＮ塩酸ｍ、ｐ、　　
　１２０°Ｃより着色を始め、約１８１°Ｃで黒変 〔α〕＝３−１１．７　　°（ｃ＝ｉ、ｏ、Ｈ２Ｏ）元
素分析値・Ｃ，、Ｈ，２Ｎ２Ｃ文２０３Ｐｔとして 計算値（％）：Ｃ１４，５０、 Ｈ２，９２、 Ｎ　　６．７６． ０文　１７．１４ 測定値（％）：Ｃ１４，７８、 Ｈ２，８１、 Ｎ　　　６．９３． ０文　１７．００ ＩＲ：　ν票Ｈ３３ｓ　ｏ　−３２７５，３ｌ　７５、
１５９０、 ｌ　０６０、１０２１０２Ｏ’ ＳＩＭＳ　　・　（Ｍ＋Ｈ）＋　＝４１５参考製造例２
て得たペンシル　３，４−ジアミノ−３，４−ジデオキ
シ−α−Ｌ−キシロピラノシト（■）の１．２ｇを酢酸
　６ｍＪ１および水３０ｍＭに溶解し、窒素気流中、１
０％パラジウム−炭素０．６ｇを水　３０ｍ文に懸濁さ
せて加える。この溶液を５０〜６０°Ｃに加温し、攪拌
しながら水素を１０５分間導入後、さらに２時間、５０
〜６０°Ｃで攪拌する。反応終了後、吸引濾過し、水洗
しながら触媒を除去し、濾液と洗液あわせて約１７０ｍ
１を１０％水酸化ナトリウムて中和後、アンバーライト
ＣＧ−５０アンモニア型：Ｈ型（７：　３）１００ｍＭ
に通し、吸着させる。蒸留水１１て洗浄後、Ｏ，ＩＮの
アンモニア水　７００　ｍ　ｆして溶出させ、高圧電気
泳動および薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：酢酸メ
チル／イソプロピルアルコール／アンモニア水（４５：
１０５・６０））て検出にンヒトリンおよびヨウ素呈色
）しなから生成物をあつめ、減圧濃縮後、凍結乾燥する
と、淡黄色オイルとして化合物（ｍ）０．７５ｇ　（収
率１００％）を得る。

〔α〕二’−１０．７　　°（Ｃ＝１．０、Ｈ２０）元
素分析値：　Ｃ５Ｈ１２Ｎ２０３として計算値（％）：
Ｃ４０，５３、 Ｈ８，１６、 Ｎ　　　１８．９０ 測定値（％）：Ｃ４０，７５、 Ｈ８，０２、 Ｎ　　　１９．０４ 高圧電気泳動（アビセル５Ｆ−１０２０）移動度（アラ
ニン：　１．０）２．３７　にンヒトリン呈色） 装置：　５ａｖａｎｔ　ＬＴ−４８Ａ 電解液：キ酸−酢酸一水（２５：　７５　：　９００溶
、／ＰＨ１，８） 電圧：３０００Ｖ 時間：１５分 子ＬＣＲｆ＝０．２９ 吸着プレート：シリカゲル６０Ｆ２５４展開剤：酢酸メ
チル／イソプロピルアルコール／アンモニア水 （４５：１０５　：　６０） 発色剤：ニンヒドリンおよびヨウ素 、　　　　ＮａＣ見 ＩＲ，νｆｆ１Ｉａｘ　　３２５０−２８５０．１５９
５−１４８０． １４０５−１３６０． １０４１０４５−９４Ｏ’ ＮＭＲ：　　（ＤＭＳＯ−ｄ、） ６２．２６−２．５４． ２．８４−３．１６．３．３８． ３、　５２−３　　、７６ 参考製造例３て得たベンジル　２，４−ジアミノ−２，
４−ジデオキシ−α−Ｌ−アラビノピラノシト（ＩＸ）
の１．２ｇを実施例３と全く同様にして反応および精製
を行なうと、淡黄色オイルとして化合物（ＴＶ）０．７
ｇ　（収率９４％）を得る。

元素分析値：　Ｃ５Ｈ１２Ｎ２０：ｌとして計算値（％
）：Ｃ４０，５３、 Ｈ８，１６、 Ｎ　　　１８．９０ 測定値（％）：Ｃ４０，８２、 Ｈ７，９８、 Ｎ　　　１８．９８ 高圧電気泳動（アビセル５Ｆ−１０２０）移動度（アラ
ニン＋　１．０）２．４９　にンヒトリン呈色） ＴＬＣＲｆ＝０．２９ 、　　　　Ｎａｃｌ ＩＲ，シ、、ａＸ　　　３２５０−２８５０．１５８０
−１５００　、 ｌ　４００ １３６０． １０２０ｃｍ−’ ＮＭＲ：　　（ＤＭＳＯ−ｄ６　） ６　　２、　４３−３．　１９． ３、　２７−３．　６７　、３　、９９特開昭６２−１
８１２９０号公報に記載の方法により製造したエポキシ
ド（Ｖ）　　６．０ｇをアンモニアを飽和させたメタノ
ール　３０ｍＭに溶解し、封管中、１３０〜１４０°Ｃ
て５時間加熱した。室温まて冷却後、反応液を減圧留去
し、アミノ糖（Ｖｌ）とアミノ糖（■）の混合物を得た
。この反応混合物を展開溶媒としてクロロホルム−メタ
ノール（３０：１）を用い、シリカゲルカラムクロマト
タラフィーて精製し、黄色油状物を得た。これをｎ−ヘ
キサンて結晶化し、無色結晶としてアミノ糖（Ｖｌ）２
．７ｇ　（収率４２％）を得た。ｍ、ｐ、　　６１〜６
４°Ｃ 〔α〕＝５−１１７．６　　°（Ｃ＝１．０、ＣＨ３０
Ｈ）元素分析値：　Ｃ１２Ｈ１６Ｎ　４０３として計算
値（％）：Ｃ５４，５５、 Ｈ６，１０、 Ｎ　　　　　２１．２０ 測定値（％）：Ｃ５４，３０、 Ｈ６，１５、 Ｎ　　　２１．７６ 高圧電気泳動（アビセル５Ｆ−１０２０）移動度（アラ
ニン：　１．０）０．９３　にンヒトリン呈色） ＩＲニジ塁！１Ｓ３３２５．３２５０．３０５０．２９
００．２１００．１５９０． １４５０．１３５０．１２５０． １１２５．１０９５．１０６０． １０２０．９６５．９３０． ７５０．７３０．６９０ｃｍ ＮＭＲ（ｌ　ＯＯＭＨ２、ＣＤＣ文３）δ　２．０５．
２．７８〜３．７２、 ４　、４１〜４　、９０、７　、３３ の製造 参考製造例１て得たアミノ糖（ＶＴ）　　４．０ｇをジ
オキサン　４８０ｍＭおよびトリエチルアミン　４８０
　ｍ　ｌに溶解し、窒素気流中、１０％パラジウム−炭
素　４００　ｍ　ｇを加える。この溶液を室温て攪拌し
ながら水素を３５分間導入後、さらに３時間撹拌する。

反応終了後、吸引濾過して触媒を除去し、濾液を減圧濃
縮すると、黄色固形物　４．１ｇか得られる。この固形
物を蒸留水２００ｍ文に溶解し、ＩＮの塩酸てｐＨ７に
調整後、アンバーライトＣＧ−５０アンモニア型：Ｈ型
（７：　３）３００ｍ文に通し、吸着させる。

蒸留水　１文て洗浄後、Ｏ，ＩＮのアンモニア水２．８
文で溶出させ、高圧電気泳動および薄層クロマトクラフ
ィー（展開溶媒、酢酸メチル／イソプロピルアルコール
／アンモニア水（４５：１０５：６０））て検出にンヒ
トリンおよびヨウ素呈色）しながら生成物をあつめ、減
圧濃縮後、凍結乾燥すると、無色粉末　３．５ｇが得ら
れた。これをメタノール／エーテルて結晶化することに
より、無色結晶としてジアミノ糖（■）３．１ｇ（収率
８７％）を得た。

ｍ、ｐ、　　１４２〜１４４°Ｃ 〔α〕二５−１５８．６　°（Ｃ＝　１．０　Ｃ３０Ｈ
）元素分析値：　Ｃ１２Ｈ＋８Ｎ　２０３として計算値
（％）：Ｃ６０，４８， １（７，６１、 Ｎ　　　　　１１．７６ 測定値（％）：Ｃ６０，２５、 ）１　　　　７．７２、 Ｎ　　　　　１１．８３ 高圧電気泳動：移動度（アラニン：　１．Ｏ）１．５３
　にンヒトリン呈色） ＴＬＣＲｆ＝０．６７ ＩＲ・ν■に３３７０．３３２５．３２７５．３０５０
．２９００．２７０５、 ｌ　５８０、１３４０、１１３０． １０８５、１０２０　、９３０． ８３０、７６０、７３０． ６９０ｃｍ伺 ＮＭＲ（１００ＭＨ２、ＣＤ、０Ｄ） ６　２　、４４〜２　、９　ｌ　、 ３　、２４〜３　、５６． ４　、４４〜４　、８３、７　、３６ 参考製造例１と同様に、特開昭６２−１８１２９０号公
報に記載の方法によりエポキシド（Ｖ）となし、これを
アンモノリシス化して、アミノ糖（Ｖｌ）とアミノ糖（
■）の混合物を得た。これを参考製造例１に示したと同
様にしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりア
ミノ糖（■）を得て、この４．０ｇを参考製造例２と同
様に反応させ精製して、黄色オイルの標題化合物（ＩＸ
）３．４ｇ　（収率９５％）を得る。

〔α〕＝５−４８．３　°（Ｃ＝１．０、ＣＩ（，０）
１）元素分析値：　Ｃ１２Ｈ１８Ｎ　２０３として計算
値（％）：Ｃ６０，４８、 Ｈ７，６１、 Ｎ　　　１１．７６ 測定値（％）：Ｃ，６０，１２、 Ｈ７，８４、 Ｎ　　　１１．９３ 高圧電気泳動・移動度（アラニン：　１．Ｏ）１．５５
　にンヒドリン呈色） ＴＬＣＲｆ＝０．６７ ＩＲ°ν；ＨｅｆＬ３３５０〜３０５０．２８５０．１
５８０．１３６０、 ２５０ｃｍ ＮＭＲ（１００ＭＨ２、ＣＤ３０Ｄ） ６２．６８〜２．８８． ３．２８〜３．７４． ４．１２〜４．５４．７．２２ 本発明の抗腫瘍剤の製剤化方法 本発明の抗腫瘍剤を製造するにあたっては、常法により
、必要ならば補助剤とともに、医薬として用いられる担
体と混合して各種の製剤とすることかてきる。例えば、
経口投与する場合には、錠剤、大割、顆粒剤、散剤、カ
プセル剤等の固形製剤、または溶液、懸濁液、乳剤等の
液状製剤とすることができる。さらに非経口投与する場
合には、注射剤または半開とすることかてきる。この場
合の担体は、錠剤、大割、顆粒剤、散剤、カプセル剤と
する場合には、乳糖、てんぶん、デキストリン、白糖、
結晶セルロース、カオリン、炭酸カルシウム、タルク、
ステアリン酸マグネシウムなどが好ましい。注射剤とす
る場合には、蒸留水かあるいは塩化ナトリウム、塩化カ
リウムなとの塩溶液、たとえば生理食塩水に溶解するの
か好ましい。半開とする場合には、カカオ脂、ラウリン
脂、クリセロセラチン、マクロゴールなどが好ましい。

製剤中の本発明化合物の含有量は、患者の年齢、病状な
どにより使用に便利な単位量か望まれる。本発明化合物
の医薬用投与量は、成人の腫瘍治療に対して経口投与す
る場合、通常１日当たり４００〜８００ｍｇ／ｍ’、ま
た非経口投与する場合、１日当たり１００〜４００　ｍ
　ｇ　／　ｍ’が好ましい。

次に本発明に係る化合物を抗腫瘍剤として使用する場合
の実施例を示すか、本発明は以下の実施例に限定される
ものではない。

芙凰負ｊ　注射剤 化合物（Ｉ）の化合物の３００　ｍ　ｇを含有するよう
にバイアルに無菌的に分配し、凍結乾燥して水分を除き
、使用時に生理食塩水を１００ｍＭ添加して注射剤とす
る。

実施例６　鉦週 化合物（Ｉ）の化合物　５０ｇ、乳糖　９６ｇ、結晶セ
ルロース　２７ｇ、トウモロコシデンプン　５ｇ、ステ
アリン酸マグネシウム　２ｇの混合物（合計１８０ｇ）
を直接打錠して、直径８ｍｍ、重量１８０ｍｇの錠剤と
する。

発明の効果 本発明の白金錯体を抗腫瘍剤として用いると、次のよう
な効果かもたらされる。まず第１に、マウス白血病（Ｌ
−１２１０）に対して高い抗腫瘍効果を示す。したかっ
て、抗腫瘍剤、例えば、事大腫瘍、膀胱癌、腎孟・尿道
腫瘍、前立線癌、卵巣癌などに対する抗腫瘍剤として有
用である。第２に、化学療法係数が大きいのて、抗腫瘍
効果を発揮する投与薬量幅か広く、安全に使用すること
かてきる。第３に、腎臓毒性かほとんどなく、副作用の
心配がない。第４に、人畜に対する急性毒性か低く、安
全である。第５に、抗腫瘍効果は、市販のＣＤＤＰと同
等かそれ以上てあり、また類似の白金錯体の効果をしの
ぐものてもある。また副作用、安全性等は市販のＣＤＤ
Ｐ等よりも優れている。

次に、本発明の白金錯体の抗腫瘍剤としての作用効果な
どを試験例により説明する。

試験例１　マウス白血病細胞（Ｌ−１２１０）に］）平
均生存日数、延命増加率 ＣＤＦ、マウス（雄、５〜６週令）の腹腔内に癌細胞（
Ｌ−１２１０）を１０５個移植し、１日後から各薬剤を
１日１回の割合て５日間連続して腹腔内に投与した。ま
た薬剤無投与群（対照群）は生理食塩水のみを薬剤投与
群と同様に投与した。そして、癌細胞移植後の平均生存
日数を求め、対照群との対比で延命増加率（ＩＬＳ）を
算出し、効果を判定した。

果を示したときの投与量（ＩＬＳ：ｌ。・第１表から算
出）と、最大延命効果を示したときの最大投与量（ＩＬ
Ｓ□Ｘ　：第１表から算出）を求め、これから次式によ
り化学療法係数（ＣＩ）を算出し、効果の判定を行った
。この場合、ＣＩ値が大きい程有効である。

結果は第２表に示すとおり、化合物（Ｉ）および（ＩＩ
　）は、ＣＤＤＰ　（市販品）より大きい値を有し、有
効幅か広いことか判明した。

し ■・薬剤投与群の死亡に至るまでの日数Ｃ：無投与対照
群の死亡に至るまての日数結果は第１表に示すとおり、
化合物（Ｉ）および（ＩＩ　’）は、抗腫瘍効果を有し
、対照剤のＣＤＤＰ（市販品）より優れた抗腫瘍効果を
示した。

２）化学療法係数 さらに、薬剤無投与群に対して、３０％延命効第１表 第２表 ２００．０ １００．０ ５０．０ ２５、Ｏ １２，５ ６，３ ）３０．０ ）３０．０ ）３０．０ １６．５ １５．０ １０．０ 〉２７５ 〉２７５ 〉２７５ ５０．０ ２５、Ｏ １２，５ ６，３ ３，１ 】、６ ０．８ ５．８ ）３０．０ ）３０．０ ）３０．０ ）３０．Ｏ １４，０ １１，４ 〉２７５ 〉２７５ 〉２７５ （対照剤） ）３０．０ ）３０．０ ）３０．０ ）３０．０ １２．６ 〉２７５ 〉２７５ 〉２７５ 化合物工 ６．６　　　　　　　　２００．０　　　　　　　　　
３０．３■）供与動物 ＩＣＲ系マウス（雄）を用い、１群５匹（４週令）を使
用した。

２）試験方法 上記マウスの腹腔内に、化合物（Ｉ）および（ＩＩ　）
を投与した。そして、投与後１４日目土て観察し、ＬＤ
５ｏを求めた。

なお、注射の溶剤には生理食塩水を用いた。

その結果は第３表に示すように、化合物（Ｉ）および（
ＩＩ　）は、ＣＤＤＰ　（重版剤）より毒性が弱いこと
が判明した。

第 表 べ、血中のＢＵＮ値は極めて低く、生理食塩水と同等て
、腎臓毒性か低いことかわかった。

化合物Ｉ　　　　　　＞２０００ 第 表 化合物　工 生理食塩水 １２５．０ ０．８８ ２８．３ ＣＤＦ、　　マウス（雄、５週令）に、化合物（Ｉ）の
抗腫瘍試験（試験例１）て最大の延命増加率を示した最
大投与量（２５ｍｇ／ｋｇ）の５倍量の薬剤を、１回腹
腔内に投与し、その４日後の血液を採取して血中尿素窒
素濃度（ＢＵＮ）を求めた。

また、薬剤段グー１−１の体重と薬剤段ｌｊ−４日後の
体重を測定し、その比率（投与４日後の体重／投与口の
体重一体重比）を求めた。

なお、薬剤無投与対照群は、生理食塩水をマウス１匹当
り０．２５ｍＪＬ腹腔内に投与した。その結果を第４表
に示す。

第４表から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）は、
対照剤のＣＤＤＰ　（市販薬剤）に比ＣＤＤＰ （対照剤） １５．６ １．１０ ０．８７ ２９．２ ７１．５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II） のいずれかで示されるＬ−キシロピラノース白金錯体お
   よびＬ−アラビノピラノース白金錯体。 ２）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II） のいずれかで示されるＬ−キシロピラノース白金錯体ま
   たはＬ−アラビノピラノース白金錯体を活性成分として
   含有することを特徴とする抗腫瘍剤。 ３）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IV） のいずれかで示される、３，４−ジアミノ−３，４−ジ
   デオキシ−Ｌ−キシロピラノースまたは２，４−ジアミ
   ノ−２，４−ジデオキシ−Ｌ−アラビノピラノース。