JPH02235831A - 光学活性な１―アルコキシ―３―フルオロ―２―プロパノール及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産！上Ｌ且亙立互 本発明は、医薬、農薬もしくは強誘電性液晶等の機能性
材料を製造するための中間体として利用される光学活性
な１−アルコキシ−３ーフルオロー２−プロパノール及
びその製造方法に関する． ｌ米豊韮亙 ｌ−アルコキシ−３−フルオロー２−プロパノールの合
成方法として、エビフルオロヒドリンにアルコールを作
用させる方法（例えば、ボグスラフスカヤ（Ｂｏｇｕｓ
ｌａｖｓｋａｙａ）ら，　Ｚｈ，Ｏｒｇ．Ｋｈｉｔ　，
旦，ｐ２９６　（１９７３）　）　やグリセリンから誘
導する方法〔例えば、ブラヒビッツら，ジャーナｋ−ブ
ラクト・ケミー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｆ．ｐｒａｋｔ．Ｃ
ｈｅｍｉｅ．）　３２１，　ｐ？７５　（１９７９）］
によって合成できることが知られている．しかし、この
化合物はラセミ体であり、光学活性な化合物は未だ得ら
れていない．ところで、特異な生理活性や機能を有する
医薬や農薬、さらには強誘電性液晶等の開発のための原
料として、この種の化合物・の光学活性体の安価で大量
の提供が望まれている．しかし、この化合物のラセミ体
から光学活性体を，光学分割等で得る方法は、未だその
手段も確立されておらず、またコストが非常に高くつく
ものと予想される。

しよ　と　る 本発明者は、かかる現状に鑑み、鋭意研究を進めた結果
、光学活性なアルキルグリシジルエーテルにアミンーフ
ツ化水素錯体を作用させると、驚くべきことにラセミ化
することなく、光学活性なｌ−アルコキシ−３−フルオ
ロー２−プロパノールを得ることができることを見い出
した。

本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、本発明
の目的は、光学活性なｌ−アルコキシ−３−フルオロー
２−プロバノール及びこの化合物の安価で、しかも簡易
な製造方法を提案することにある。

Ｈ ま Ｒ−０−ＣＨ，−Ｃ”−ＣＨ，Ｆ　　　　　（Ｉ）■ ＯＨ （式中はＲは炭素数１乃至ｌ９のアルキル基を、Ｃ８は
光学活性が付与された不斉炭素を表わす）で示される光
学活性なｌ−アルコキシー３−フルオロー２−プロバノ
ール、及び下記式（Ｉ［） （式中はＲは炭素数１乃至１９のアルキル基を、ＣＩは
光学活性が付与された不斉炭素を表わす）で示される光
学活性なアルキルグリシジルエーテルにアミンーフツ化
水素錯体を作用させることから構成される上記式（１）
の光学活性なｌ−アルコキシ−３−フルオロー２−プロ
バノールの製造方法からなるものである．本発明の一般
式（Ｉ）で示される光学活性な１−アルコキシ−３−フ
ルオロー２−プロバノールとしては、（＋）−３−フル
オローｌ−メトキシ−２一プロバノール、（＋）−３−
フルオローｌ一エトキシ−２−プロパノーノレ、（＋）
−３−フノレオ口−１−プロビルオキシー２−プロパノ
ール、（＋）−３−フルオロー１−プチルオキシー２−
プロパノール、（＋）−３−フルオロー１−ペンチルオ
キシ−２−プロバノール、（＋）−３−フルオロー１−
へキシルオキシ−２−プロパノール、（＋）−３−フル
オロー１−ヘブチルオキシ−２−プロバノール、（＋）
−３−フルオロ−１−オクチルオキシ−２−プロバノー
ノレ、（＋）−３−フノレオ口−１一ノニノレオキシー
２−ブロブ《ノール、（＋）−３−フルオロー１−デシ
ルオキシ−２−プロパノール、（＋）−３−フルオロー
１−ウンデシルオキシ−２−プロパノール、（＋）−３
−フルオロ−１−ドデシルオキシ−２−プロバノーノレ
，（＋）−３−フノレオ口−１−トリデシノレオキシー
２−プロパノール、（＋）−３−フルオロー１−テトラ
デシノレオキシ−２−プロパノーノレ、（＋）一３−フ
ルオロー１−ペンタデシルオキシ−２−プロバノーノレ
，（＋）−３−フノレオローｌ−ヘキサデシルオキシ−
２−プロパノール、（＋）−３−フルオロー１−ヘブタ
デシルオキシ−２−プロパノール、（＋）−３−フルオ
ロ−１−オクタデシルオキシ−２−プロパノーノレ、（
＋）−３−フルオロー１一ノナデシルオキシー２−プロ
バノール等並びに（一）の上記アルカノールを例示しつ
る。

一方、上記化合物を製造するための出発物質として用い
る光学活性なアルキルグリシジルエーテル（Ｉｆ）とし
ては、（＋）一メチルグリシジルエーテル、（＋）一エ
チルグリシジルエーテル、（＋）一ブロビルグリシジル
エーテル、（＋）一ブチノレグリシジノレエーテノレ、
（＋）一ベンチノレグリシジルエーテル、（＋）一へキ
シルグリシジルエーテル、（＋）一へプチルグリシジル
エーテル、（＋）一オクチルグリシジルエーテル、（＋
）一ノニルグリシジルエーテル、（＋）一デシルグリシ
ジルエーテル、（＋）一ウンデシルグリシジルエーテル
、（＋）一ドデシルグリシジルエーテル、（＋）−トリ
デシルグリシジルエーテル、（＋）一テトラデシルグリ
シジルエーテル、（＋）一ベンタデシルグリシジルエー
テル、（＋）一ヘキサデシルグリシジルエーテル、（＋
）一ヘブタデシルグリシジルエーテル、（＋）一オクタ
デシルグリシジルエーテル、（＋）一ノナデシルグリシ
ジルエーテル等並びに（−）の上記エボキシドを例示し
つる。

これらのエボキシド類は、微生物を利用してアルキルア
リルエーテルを酸化することにより調製できる（特願昭
６　２−８　６　２　０　１号参照）。

本発明の化合物は、上記のような光学活性なアルキルグ
リシジルエーテル類をアミンーフッ化水素錯体と反応さ
せることにより得られる。

このアミンーフツ化水素錯体は、アミンとフッ化水素酸
を所定のモル比で混合し、減圧下で水を留去する方法に
より調製できる。例えば、ジイソブ口ビルアミンージフ
ッ化水素錯体（ｉ−Ｐｒ），ＮＨ・２Ｆ｝Ｉは、ジイソ
ブ口ビルアミン１モルとフツ化水素酸２モルの割合で混
合し、減圧下に水を留去することから得られる．また、
この錯体は、アミン中に無ホフッ化水素を所定量吹き込
むことによっても調製することができる． アミンーフッ化水素錯体におけるアミンとしては、上述
のジイソブ口ビルアミンのほかに、プロビルアミン、イ
ソブロビルアミン、プチルアミン、イソブチルアミン、
８８Ｃ−プチルアミン、ｔｅｒｔ−プチルアミン、ジエ
チルアミン、ジブロビルアミン、ジブチルアミン、ジー
ｓｅｃ−プチルアミン、トリエチルアミン、トリブロビ
ルアミン、トリブチルアミン、ヘキシルアミン、ジヘキ
シルアミン、トリヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オ
クチルアミン、ｔｅｒｔ−オクチルアミン、ジオクチル
アミン、デシルアミン、オクタデシルアミン、ビリジン
、メラミン等を用いることができる。

このアミンーフッ化水素錯体の使用量は、アルキルグリ
シジルエーテルに対するアミン量で０．５〜１０当量が
適当である． 上記に示すアルキルグリシジルエーテル類とアミンーフ
ッ化水素錯体との反応は、クロロホルム、塩化メチレン
、四塩化炭素、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセト
ン、ヘキサン、ベンゼン、アセトニトリルなどの有機溶
媒中で行っても良いし、また無溶媒で行ってもよい。

反応温度は−２０〜１３０℃の広範囲が用いられるが、
使用する溶媒の種類に応じて決めるとよい．反応時間は
反応温度に応じて０．５〜３０時間の範囲で適宜決めら
れる．上記により反応を行った後、当該反応生成物につ
いて相分離、抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィー等
の手法により、光学活性なｌ−アルコキシ−３−フルオ
ロー２−プロバノールを分離、回収する。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する． １１五ｌ フッ化水素ビリジン錯体（７０７３０ｗ／ｗ％、アルド
リッヒ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社製］１　１．８ｇに、水浴
上で、（＋）一へキシルグリシジルエーテル４．７４　
ｇ　（３　０＋ｕｉｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１
時間かくはんし、この反応液を氷水５０ｍＡ中に注ぎ、
エーテルで抽出した．エーテル層を５％濃度の炭酸ナト
リウム水及び水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。

溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、
７０〜８０℃／２ｍ｝Ｉｇ（クーゲロール）で減圧蒸留
精製し、１．１０ｇの３−フルオロ−１−へキシルオキ
シ−２−プロパノールを得た。収率は２１％、ガスクロ
マト・グラフィーによる純度は９９％、比旋光度〔α］
８は＋１．５゜（ｃＪ，２，　Ｃ｝ＩＣＩ，）であった
。

１１丘１ ジイソプ口ビルアミンージフッ化水素錯体（ｉ−Ｐｒ）
，　ＮＨ・２Ｆ｝１６　．　３　ｇ　（　４　５　＋１
１１１０１　）を入れ、水浴上で、（＋）一へキシルグ
リシジルエーテル４．７　４　ｇ　（３　０ｍｍｏｌ）
を滴下した．滴下終了後、１１０℃で４時間かくはんし
、放冷後に、この反応液を氷水５０ｍＱ中に注いだ．エ
ーテルで抽出した後、エーテル層を５％濃度の炭酸ナト
リウム水及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た．溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１
）に付し、７０〜８０℃／　２　ｍ｝Ｉｇ　（クーゲロ
ール）で減圧蒸留精製し、１．５６ｇの３−フルオロ−
１一へキシルオキシ−２−プロバノールを得た．収率は
２９％であった． １里辺亙果 以上のように、本発明の光学活性なｌ−アルコキシ−３
−フルオロー２−プロバノールは、前述したような種々
の有用物質の中間体として重要な化合物であり、また本
発明の製造方法によると光学活性なアルキルグリシジル
エーテルを出発物質として用い、安価に、簡便に光学活
性なｌ−７ルコキシ−３−フルオロー２−プロバノール
を製造することができるという格別の効果を奏する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中はＲは炭素数１乃至１９のアルキル基を、Ｃ＾＊
   は光学活性が付与された不斉炭素を表わす）で示される
   光学活性な１−アルコキシ−３−フルオロ−２−プロパ
   ノール。
2. （２）下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中はＲは炭素数１乃至１９のアルキル基をＣ＾＊は
   光学活性が付与された不斉炭素を表わす）で示される光
   学活性なアルキルグリシジルエーテルにアミン−フッ化
   水素錯体を作用させることを特徴とする請求項（１）に
   記載の光学活性な１−アルコキシ−３−フルオロ−２−
   プロパノールの製造方法。