JPH0224268B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はビタミンＤ類似体の製造における中間
体およびその製法に関する。 過去において、変形されたビタミンＤ誘導体は
ステロールプレカーサーの変形を経て製造されて
いた。これらは次いで標準の一連の工程、通常は
Δ5，７―ジエンの初期変換およびそれに続くジ
エンの照射によるビタミンＤの生成によつてビタ
ミンＤ誘導体に変換されている。まず、Δ5，７
―ジエンの合成のために利用可能な方法のすべて
が生成物の混合物を生ずる傾向があるかまたは多
数の工程を必要とし且つ比較的低収率で進行す
る。第２の難点はビタミンへの５，７―ジエンの
わずかに知られている変換は放射およびそれに続
く熱的平衡を包含することである。放射は本来的
に副生物の混合物を生ずる。このことは所望のビ
タミンの収量を制限しそして更に純粋な形態での
その回収を複雑ならしめる。 ビタミンＤ化合物の17β―側鎖を変更する従来
の試みは不安定性の問題のために成功しなかつ
た。本発明者等はビタミンD₂および関連化合物
が22―アルデヒドを形成するための22，23―二重
結合の酸化的解裂に必要な反応条件に耐え得る保
護された形態に変換されることができ、この22―
アルデヒドは前述のようなその他の誘導体に変換
されうることを見出した。特に本発明者等はシス
またはトランスいずれかの構造のビタミンD₂化
合物がデイールス―アルダージエノフイル付加物
の形成により安定化され、これは側鎖の変更の後
でトランス形態のビタミンに再変換できることを
見出した。こうしたトランスビタミン類似体は次
いで既知の反応によつて活性なシス形態に能率よ
く変換されうる。 本発明の一つの特徴によれば、一般式 〔式中、Ｒは水素原子またはヒドロキシル保護
作用基を表わし、Ｙは水素原子または場合により
保護されたヒドロキシル基を表わし、Ｘは―SO₂
―またはジアシルアゾ化合物の残基を表わしそし
てR¹はハロゲン原子、ヒドロカルビルスルホニ
ルオキシ基または式―Ｚ―R³（ここでＺは―Ｏ
―、―Ｓ―、―SO―、―NR⁴―または―CR⁴R⁵
―でありそしてR³，R⁴およびR⁵は同一または異
なりて水素原子であるかまたは炭素原子１〜12個
を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基であつ
てこれは場合によりハロゲン原子および場合によ
り保護されたヒドロキシル基から選ばれた１個ま
たはそれ以上の置換基を有しうる）を表わし、そ
してR²は水素原子を表わすか、またはR¹および
R²は一緒になつてオキソ基または場合により置
換されたアルキリデン基を表わすがただしR¹お
よびR²がそれらの結合されている基―CH（CH₃）
CH―と共にビタミンD₂またはビタミンD₃の分枝
鎖状17β―ヒドロカルビル側鎖骨格を有する基を
表わさないものとする〕の化合物が提供される。 上述の化合物はビタミンD₃類似体例えば一般
式およびａ

【式】

〔方法 Ａ〕

０℃においてTHF（32ml）中に懸濁したメチル
トリフエニルホスホニウムブロマイド（2.898ｇ）
にブチルリチウム（2.03M、４ml）を加えた。こ
れにイソブチレンエポキシド（720μl、１当量）
を徐々に加えた。さらに15分後、ブチルリチウム
（４ml）を加えた。この溶液の３mlにベンゼン
（10ml）中における参考例２(f)(1)からのアルデヒ
ド（300mg）を加えた。赤色が急速に消えた。水
を加え、その混合物をCH₂Cl₂で抽出した。酸後
処理後に主生成物にplcにより単離して表題化合
物（105mg、31％）を得た。 〔方法 Ｂ〕 前記(h)からのベタイン（628mg）をエーテル
（15ml）およびTHF（10ml）中に懸濁させた。ブ
チルリチウムを滴加して安定な色を得、ついで
（0.75ml、ステロイドに関しては２当量、Ｐ化合
物に関しては１当量）をさらに加えた。この混合
物にベンゼン（６ml）中における参考例２(f)(1)か
らのアルデヒド（400mg）を加えた（約５分間）。
添加後、水を加えそしてその混合物をCH₂Cl₂で
抽出した。前述のように後処理して表題化合物
（155mg、34％）を得た。 〔方法 Ｃ〕 ０℃において前記(h)からのホスホニウム塩
（280mg、1.5当量）をTHF（15ml）中に溶解した。
これにフエニルリチウム（３当量）を加えた。ベ
ンゼン（６ml）中におけるアルデヒド（206a）
（150mg、１当量）を迅速に加えた。30分の間Tlc
は何の変化も示さなかつたので水を加えた。前述
のように後処理しついでplcにより単離させて表
題生成物（80mg、47％）を得た。CH₂Cl₂／エー
テルから結晶性物質を得た。m.p.175―177℃；
〔α〕_D＝＋347゜（ｃ＝0.83）；¹Hnmrδ8.3（ｍ，Ｗ＝
12Hz，2H，アリール）、7.8（ｍ，Ｗ＝10Hz，2H，
アリール）、5.9（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―7H）、5.27
（ｍ，Ｗ＝10Hz，Ｃ―3H，22H，23H）、4.78およ
び4.21（AB系，Ｊ＝18Hz，Ｃ―19H₂）、4.75（ｄ，
Ｊ＝10Hz，Ｃ―6H）、2.03（ｓ，OAc）、1.15（ｓ，
Ｃ―26H₃，27H₃）、0.97（ｄ，Ｊ＝７Hz，Ｃ―
21H₃）、0.17（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRνmax3800（ｍ）、
2950（ｓ）、2900（sh）、1750（ｓ）、1650（ｓ）、16
10
（ｍ）、1370（ｓ）、1350（ｓ）、1240（ｓ）、965（
ｍ）、
cm^-1；質量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝600；
（元素分析での実測値：％Ｃ，73.94；Ｈ，8.17；
Ｎ，4.59；C₃₇H₄₈O₅N₂理論値：％Ｃ，73.97；Ｈ，
8.05；Ｎ，4.66）。 （ｍ） ６（Ｒ），19―〔Ｎ，N′―フタルヒドラ
ジド〕―９，10―セコ―3β―アセトキシ―25
―ヒドロキシコレスタ―５(10)，７(E)，22（Ｚ）
―トリエン THF（30ml）中における前記(i)からのホスホニ
ウム塩（1.9ｇ）にフエニルリチウム（1.5M溶
液、1.7ml、１当量）を加えた。数分後にベンゼ
ン（35ml）中におけるアルデヒド（206a）（１
ｇ）を約１分かけて滴加した。さらに３分後、水
を加えそしてその混合物をCH₂Cl₂で希釈しつい
で酸後処理を行なつた。反応を前述のように繰り
返しそして生成物を一緒にし、これをクロマトグ
ラフイーにかけて2.12ｇ（78％）の粗黄色生成物
を得た。 前記混合物（1.4ｇ）を1.5時間AcOH／H₂O／
THF（８：１：１）（10ml）で処理した。これを
CH₂Cl₂で希釈し、水溶液後処理を行ないそして
クロマトグラフイーにかけついで晶出させて１ｇ
（85％）の生成物を得た。さらにCH₂Cl₂／エーテ
ルから再結晶させたところ主成分は以下の特徴を
有することが指摘された。m.p.182―184℃；〔α〕
_D＝＋339゜（ｃ＝0.84）；¹Hnmrδ8.3（ｍ，Ｗ＝12Hz，
2H，アリール）、7.8（ｍ，Ｗ＝10Hz，2H，アリ
ール）、5.9（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―7H）、5.27（ｍ，
Ｗ＝12Hz，Ｃ―3H，22H，23H）、4.78および
4.21（AB系，Ｊ＝18Hz，Ｃ―19H₂）、4.75（ｄ，Ｊ
＝10Hz，Ｃ―6H）、2.03（ｓ，OAc）、1.17（ｓ，ｃ
―26H₃，27H₃）、0.9（ｄ，Ｊ＝７Hz，Ｃ―
21H₃）、0.17（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRνmax3650（ｍ）、
2950（ｓ）、2900（sh）、1750（ｓ）、1650（ｓ）、16
10
（ｍ）、1370（ｓ）、1350（ｓ）、1240（ｓ）、cm^-1；
質
量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝600；（元素分析
での実測値：％Ｃ，74.10；Ｈ，8.15；Ｎ，4.47；
C₃₇H₄₈O₅N₂理論値：％Ｃ，73.97；Ｈ，8.05；Ｎ，
4.66）。 （ｎ） ６（Ｒ），19―〔Ｎ，N′―フタルヒドラ
ジド〕―９，10―セコ―3β，25―ジヒドロキ
シ―コレスタ―５(10)，７(E)―ジエン NaHCO₃（100mg）および５％Pt／Ｃ（150mg）
を含有するベンゼン（５ml）およびエタノール
（５ml）中における前記(i)からの不飽和側鎖化合
物（450mg）を水素雰囲気下で24時間撹拌した。
混合物をセライトに通して過しそして溶媒を除
去した。ベンゼン（10ml）中のこの残留物にメタ
ノール中のNaOH（1.25M溶液、２ml）を加えそ
して混合物を室温で20分間撹拌した。酸後処理を
行ないついでCH₂Cl₂／エーテルから晶出させて
380mg（91％）の表題の側鎖飽和ジオールを得た。
m.p.174―177℃；〔α〕_D＝＋408゜（ｃ＝0.825）；
¹Hnmrδ8.3（ｍ，Ｗ＝12Hz，2H，アリール）、7.8
（ｍ，Ｗ＝10Hz，2H，アリール）、5.9（ｄ，Ｊ＝
10Hz，Ｃ―7H）、4.78および4.22（AB系，Ｊ＝18
Hz，Ｃ―19H₂）、4.75（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―6H）、
4.11（ｍ，Ｃ―3H）、1.22（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、
0.87（広い単線、Ｃ―21H₃）0.18（ｓ，Ｃ―
18H₃）；IRνmax3550（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）
、
1650（ｓ）、1610（ｍ）、1370（ｓ）、1350（ｓ）、cm
^-1；（元素分析での実測値：％Ｃ，74.65；Ｈ，
8.66N，5.06；C₃₅H₄₈O₄N₂理論値：％Ｃ，
74.96；Ｈ，8.63；Ｎ，5.00）。 実施例 １ フタラジン―１，４―ジオン付加物をカルシフ
エロールの対応する５(E)，７(E)，10（19）―ト
リエン系に変換するための一般法 前記付加物（200―600mg）をエタノール（10
ml）およびヒドラジン（３ml）中においてアルゴ
ン下で一夜還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧
下で除去しそして生成する固体を水（30ml）およ
びCH₂Cl₂（30ml）中に入れた。アルゴン下での２
相系にジアニシルテルルオキシド（150〜450mg）、
K₂CO₃（６ｇ）および１，２―ジブロモテトラク
ロロエタン（３ｇ）を加えそして混合物を約５時
間撹拌した（tlc対照）。酸後処理後に混合物をシ
リカゲル（12ｇ）に通してクロマトグラフイーに
かけそして生成物をplcにより痕跡量のテルル酸
化体から回収して所望のビタミンＤ化合物を85〜
93％収率で得た。 １ ９，10―セコ―3β，25―ジヒドロキシ―コ
レスタ―５(E)，７(E)，10（19）―トリエン 前記のように付加物（240b）（200mg）から製
造されて131mg（92％）を与えた。エーテル／ヘ
キサンから固体で得られた。m.p.79―81℃；〔α〕
_D＝＋160゜（ｃ＝0.735）；UVλmax273nm
（21500）；¹Hnmrδ6.5および5.83（ABq，Ｊ＝11
Hz，Ｃ―6H，7H）、4.97（ｓ，Ｃ―19H）、4.67
（ｓ，Ｃ―19H）、3.85（ｍ，Ｗ＝14Hz，Ｃ―3H）、
1.22（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、0.95（広い単線、Ｃ
―21H₃）、0.55（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRνmax3400
（ｍ）、2950（ｓ）、1620（ｗ）；質量スペクトル分子
イオンｍ／ｅ＝400；（元素分析での実測値：％
Ｃ，77.50；Ｈ，10.99；C₂₇H₄₄O₂理論値：％Ｃ，
80.94；Ｈ，11.07；C₂₇H₄₄O₂・H₂O理論値：％
Ｃ，77.46；Ｈ，11.075）。 ２ 3β―（3′，5′―ジニトロベンゾエート）エス
テル ピリジン（５ml）中の前記粗カルシフエロール
(1)（125mg）を３，５―ジニトロベンゾイルクロ
ライド（85mg、1.1当量）で処理した。これに水
を加え、その混合物をエーテルで希釈した。酸後
処理後、エステルをplcにより単離した（129mg、
70％）。エーテル／ヘキサンから結晶性物質で得
られた。m.p.105―107℃：〔α〕_D＝＋168゜（ｃ＝
0.97）；¹Hnmrδ9.13（ｍ，3H，アリール）、6.62お
よび5.82（ABq，Ｊ＝11Hz、Ｃ―6H，7H）、5.3
（ｍ，Ｗ＝14Hz，Ｃ―3H）、5.07（ｓ，Ｃ―19H）、
4.77（ｓ，Ｃ―19H）、1.23（ｓ，Ｃ―26H₃，
27H₃）、0.93（広い単線，Ｃ―21H₃）、0.43（ｓ，
Ｃ―18H₃）；IRνmax3550（ｍ）、2950（ｓ）、2900
（sh）、1750（ｓ）、1640（ｗ）、1550（ｓ）、1350
（ｓ）、1275（ｓ）、cm^-1；（元素分析での実測値：
％Ｃ，68.62；Ｈ，7.85；Ｎ，46.5；C₃₄H₄₆N₂O₇
理論値：％Ｃ，68.66；Ｈ，7.80；Ｎ，4.71）。 実施例 ２ (a) ９，10―セコ―3β，25―ジヒドロキシ―コ
レスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエン トリエチルアミン（２滴）およびアントラセン
（25mg）を含有するベンゼン（30ml）中における
実施例１(1)からの５，６―トランス化合物（126
mg）の溶液を完全に脱気した。水冷却したジヤケ
ツトの外側が反応容器から15cmにあるようにハノ
ビアランプ（No.654A36）を置いた。混合物に25
分間照射しそして表題の５，６―シス化合物を
plcにより単離させた（93mg、74％）。アセトン／
水から結晶性物質で得た。m.p.98〜100℃（lit.
¹⁷⁴95〜100℃）；〔α〕_D＝＋77゜（ｃ＝0.26）；
UVλ_nax262nm（19060）；¹Hnmrδ6.25および6.1
（AB系，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.05（ｓ，Ｃ
―19H）、4.83（ｓ，Ｃ―19H）、3.9（ｍ，Ｗ＝18
Hz，Ｃ―3H）、1.27（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、0.95
（広い単線、Ｃ―21H₃）、0.55（ｓ，Ｃ―18H₃）；
IRνmax3500（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640
（ｍ）、1480（ｍ）、1380（ｍ）、1055（ｓ）、cm^-1；
（元素分析でのC₂₇H₄₄O₂・H₂O理論値：％Ｃ，
77.46；Ｈ，11.08；実測値：％Ｃ，77.29；Ｈ，
11.08）。ルセル・ウクラフ社により供給された真
正試料と混合しても接点は低下しなかつた。 (b) ３―（3′，５―ジニトロベンゾエート）エス
テル 前記実施例１(2)に記載のようにして製造され
た。エーテル／ヘキサンから結晶性物質で得られ
た。m.p.149〜150℃（lit.¹⁷²147〜148℃）；〔α〕_D
＝＋90゜（ｃ＝0.6）；（元素分析でのC₃₄H₄₆N₂O₇理
論値：％Ｃ，68.66；Ｈ，7.80；Ｎ，4.71；実測
値：％Ｃ，68.94；Ｈ，7.80；Ｎ，4.52）。 参考例 ８ ９，10―セコ―3β―ヒドロキシ―エルゴスタ
―５（Ｚ），７(E)，10（19），22(E)―テトラエンの
SO₂付加物 エルゴカルシフエロール（５ｇ）を含有するベ
ンゼン（100ml）および水（50ml）のよく撹拌し
た混合物に全体で3.5時間二酸化硫黄を徐々に通
過させた。この後約20分間混合物に空気を通過さ
せた。エーテルおよび塩水を加えそして各層を分
離させた。水溶液後処理を行なつて既知の二酸化
硫黄付加物（172a，173a）を得、これはさらに
精製せずに使用された。 実施例 ３ (a) ９，10―セコ―3β―（トリエチルシリルオ
キシ）―エルゴスタ―５(E)，７(E)，10（19），22
(E)―テトラエン CH₂Cl₂（50ml）中における表題化合物に対応す
る3β―アルコール（4.3ｇ）にイミダゾール（４
ｇ）ついでトリエチルシリルクロライド（３ml）
を加えた。数分後、水を加えそして有機層を水／
塩水で洗浄しついで乾燥させた。クロマトグラフ
イーにかけた後に、必要とされるシリルエーテル
が油状物として本質的に定量的に単離された。
UVλ_nax274nm；¹Hnmrδ6.45および5.87（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.2（ｍ，Ｗ＝９Hz，
Ｃ―22H，23H）、4.92（ｓ，Ｃ―19H）、4.63（ｓ，
Ｃ―19H）、3.82（ｍ，Ｗ＝18Hz，Ｃ―3H）。 (b) ９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―3β―（ト
リエチルシリルオキシ）―エルゴスタ―５(E)，
７(E)，10（19），22(E)―テトラエン Ｎ―メチルモルホリンＮ―オキシド（NMO）
（6.3ｇ）を30分間CH₂Cl₂（50ml）中で無水MgSO₄
と共に撹拌した。二酸化セレン（1.3ｇ）を45分
間メタノール（50ml）中で撹拌しそして加温して
還流させ、前記CH₂Cl₂混合物をジクロロエタン
（50ml）中における前記(a)からの５，６―トラン
ス―エルゴカルシフエロール誘導体（5.5ｇ）の
溶液中に過した。この混合物を加温して還流さ
せついで前記熱メタノール混合物を加えて全体の
還流をさらに35分間続けた。熱源を除去し、混合
物をCH₂Cl₂で希釈した。水性後処理を行ない、
ついでシリカゲル（40ｇ）クロマトグラフイーに
かけて2.66ｇ（47％）の表題化合物を油状生成物
として得た。UVλ_nax274nm；¹Hnmrδ6.57および
5.90（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.25（ｍ，
Ｗ＝９Hz，Ｃ―22，23H）、5.08（ｓ，Ｃ―19H）、
4.98（ｓ，Ｃ―19H）、4.65〜3.92（ｍ，Ｃ―1H，
3H）。 (c) ９，10―セコ―1α，3β―ジヒドロキシ―エ
ルゴスタ―５(E)，７(E)，10（19），22(E)―テトラ
エン THF（10ml）中における前記(b)からのシリルエ
ーテル（460mg）をテトラブチルアンモニウムフ
ルオライド（460mg）と共に30分間撹拌した。混
合物をCH₂Cl₂で希釈しそして水性後処理した後
に表題ジオールをplcにより精製して305mg（84
％）を得た。エーテル／ヘキサンから結晶性物質
で得た。m.p.103〜105℃；〔α〕_D＝＋172゜（ｃ＝
0.58）；UVλ_nax272nm（22600）；¹Hnmrδ6.38およ
び5.82（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.18
（ｍ，Ｗ＝９Hz，Ｃ―22H，23H）、4.9（ｍ，Ｗ＝
９Hz，Ｃ―19H₂）、4.53〜3.77（ｍ，Ｃ―1H，
3H）、0.57（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3500（ｓ）、
2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、1460（ｍ）、13
75
（ｍ）、1050（ｓ）、1030（ｓ）、cm^-1；質量スペクト
ル分子イオンｍ／ｅ＝412；（元素分析値、実測
値：％Ｃ，79.57；Ｈ，10.71；C₂₈H₄₄O₂理論値：
％Ｃ，81.50；Ｈ，10.79；C₂₈H₄₄O₂・1/2H₂O理
論値：％Ｃ，79.76；Ｈ，10.76）。 (d) ９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―3β―トリ
エチルシリルオキシ―エルゴスタ―５（Ｚ），７
(E)，10（19），22(E)―テトラエン フエナジン（120mg）およびトリエチルアミン
（数滴）を含有するベンゼン（30ml）中における
前記(b)からの５，６―トランス化合物（600mg）
を30分間前述のように光異性化せしめて400mg
（66％）の表題５，６―シスビタミンを得た。
UVλ_nax263nm；¹Hnmrδ6.38および6.08（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.23（ｍ，Ｗ＝10Hz，
Ｃ―19H，22H，23H）、5.0（ｓ，Ｃ―19H）、4.6
〜3.92（ｍ，Ｃ―1H，3H）。 (e) ９，10―セコ―1α，3β―ジヒドロキシ―エ
ルゴスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19），22(E)―テト
ラエン 前記(d)からのシリルエーテル誘導体（200mg）
を約30分間ｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、２
ml）と共にTHF（10ml）中で室温において撹拌し
た。CH₂Cl₂で希釈し、水性後処理を行ないつい
でplcにより精製して129mg（82％）を得た。エー
テル／ヘキサンから晶出させて表題化合物を得
た。m.p.141〜143℃（lit.¹⁰⁶138〜140℃）；〔α〕_D
＝＋34゜（ｃ＝0.645）；UVλ_nax264nm（19100）；
¹Hnmrδ6.35および6.05（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、5.16（ｍ，Ｗ＝14Hz，Ｃ―19H，22H，
23H）、4.98（ｓ，Ｃ―19H）、4.6〜3.85（ｍ，Ｃ―
1H，3H）、0.55（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3500
（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、1460
（ｍ）、1370（ｍ）、1060（ｓ）、cm^-1；質量スペクト
ル分子イオンｍ／ｅ＝412；（元素分析での
C₂₈H₄₄O₂理論値：％Ｃ，81.50；Ｈ，10.75；Ｏ，
7.76；実測値：％Ｃ，81.39；Ｈ，10.60）。 実施例 ４ (a) ９，10―セコ―3β―アセトキシ―1α―ベン
ゾイルオキシ―エルゴスタ―５(E)，７(E)，10
（19），22(E)―テトラエン 実施例３(b)からの1α―ヒドロキシ―3β―トリ
エチルシリルオキシ化合物（２ｇ）をピリジン
（25ml）中でベンゾイルクロライド（２ml）で処
理した。30分後、水を加え、その混合物をエーテ
ルで希釈した。酸後処理後に溶媒を除去し、生成
する油状物をTHF／H₂O／AcOH（８：１：３）
（36ml）中で一夜撹拌した。エーテルで希釈しそ
して水性後処理した後に粗ベンゾエート／アルコ
ールをベンゼン（40ml）中に入れた。これにトリ
エチルアミン（７ml）、酢酸無水物（３ml）およ
び４―ジメチルアミノピリジン（15mg）を加え
た。30分後に水を加え、その混合物をエーテルで
希釈した。酸後処理しそしてシリカ（10ｇ）に通
してクロマトグラフイーを行なつて1.76％（83
％）の表題アセテート―ベンゾエートを油状物と
して得た。¹Hnmrδ8.05（ｍ，Ｗ＝12Hz，2H，アリ
ール）、7.5（ｍ，Ｗ＝10Hz，3H，アリール）、6.58
（ｄ，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H）、5.88（ｍ，Ｗ＝16Hz，
Ｃ―1H，7H）、5.15（ｍ，Ｗ＝10Hz，Ｃ―3H，
19H₂，22H，23H）、2.05（ｓ，OAc）、0.57（ｓ，
Ｃ―18H₃）。 (b) ６（Ｒ），19―〔Ｎ，N′―フタルヒドラジド〕
―９，10―セコ―1α―ベンゾイルオキシ―3β
―アセトキシ―エルゴスタ―５(10)，７(E)，22(E)
―トリエン 前記(a)からのビタミン（２ｇ）を含有している
０℃におけるCH₂Cl₂（200ml）中のフタルヒドラ
ジド（２ｇ）のよく撹拌した懸濁液にCH₂Cl₂（20
ml）および酢酸（１ml）中におけるPb（OAc）₄
（４ｇ）の溶液を滴加した。出発物質を消費した
後（tlcにより吟味）、過剰のフタルヒドラジドを
過により除去した。水性後処理を行ないついで
クロマトグラフイーにかけて1.4ｇ（248bからの
52％）の（250）と推定される６（Ｓ）異性体との
95：５混合物を得た。CH₂Cl₂／ヘキサンから晶
出させて純染な表題化合物を得た。m.p.211〜213
℃；〔α〕_D＝＋295゜（ｃ＝0.83）；¹Hnmrδ8.5〜7.3
（ｍ，9H，アリール）、5.95（ｍ，Ｗ＝14Hz，Ｃ―
1H，7H）、5.28（ｍ，Ｃ―3H）、5.17（ｍ，Ｗ＝10
Hz，Ｃ―22H，23H）、4.92および4.37（AB系，Ｊ
＝18Hz，Ｃ―19H₂）、4.8（ｍ，Ｃ―6H）、2.05
（ｓ，OAc）、0.17（ｓ，Ｃ―18H₃）：IRν_nax2950
（ｓ）、2900（sh）、1750（ｓ）、1720（ｓ）、1640
（ｓ）、1610（ｍ）、1265（ｓ）、1245（ｓ）、cm^-1；
質
量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝718；（元素分析
値、実測値％Ｃ，75.26；Ｈ，7.54；Ｎ，3.82；
C₄₅H₅₄O₆N₂；理論値：％Ｃ，75.18；Ｈ，7.57；
Ｎ，3.90）。 参考例 ７ (a) ９，10―セコ―3β―（第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）―エルゴスタ―５(E)，７(E)，
10（19），22(E)―テトラエンのSO₂付加物 イミダゾール（４ｇ）を含有するCH₂Cl₂（40
ml）中におけるエルゴカルシフエロールの二酸化
硫黄付加物（前述のようにして５ｇのエルゴカル
シフエロールから製造）の粗混合物を第３級ブチ
ルジメチルシリルクロライド（3.5ｇ）と共に撹
拌した。1.5時間後反応を前述のように後処理し、
クロマトグラフイーにかけた後に4.8ｇ（エルゴ
カルシフエロールから66％）の表題化合物をＣ―
６における油状エピマーとして得た。¹Hnmrδ5.22
（ｍ，Ｗ＝９Hz，Ｃ―22H，23H）、4.64（ｍ，Ｗ
＝10Hz，Ｃ―6H，7H）、4.02（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ
―3H）、3.67（広いｓ，Ｃ―19Hz）、0.91（ｓ，ｔ―
Bu）、0.68＋0.59（2xs，Ｃ―18H₃）、0.07s，〔（Si
―CH₃）₂〕。 (b) ９，10―セコ―3β―トリエチルシリルオキ
シ―エルゴスタ―５(E)，７(E)，10（19），22(E)―
テトラエンのSO₂付加物 イミダゾール（４ｇ）を含有するCH₂Cl₂（40
ml）中におけるエルゴカルシフエロールの二酸化
硫黄付加物（前述のようにして５ｇのエルゴカル
シフエロールから製造）の粗混合物をトリエチル
シリルクロライド（3.5ml）と共に撹拌した。約
30分後、反応を前述のように後処理し、クロマト
グラフイーにかけた後に5.3ｇ（エルゴカルシフ
エロールから74％）の（210b）を油状物として
得た。¹Hnmrδ5.22（ｍ，Ｗ＝９Hz，Ｃ―22H，
23H）、4.64（ｍ，Ｗ＝10Hz，Ｃ―6H，7H）、4.02
（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ―3H）、3.67（広いｓ，Ｃ―
19H₂）。 (c) ９，10―セコ―3β―（第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）―20（Ｓ）―ホルミル―プレ
グナ―５(E)，７(E)，10（19）―トリエンのSO₂
付加物 前記(b)からのビタミンD₂付加物（4.7ｇ）を一
般的方法で前述のようにオゾンで処理し、クロマ
トグラフイーにかけた後に3.25ｇ（78％）のアル
デヒド（211a）を得た。¹Hnmrδ9.39（ｍ，Ｃ―
22H）、4.66（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ―6H，7H）、4.0
（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ―3H）、3.66（広いｓ，Ｃ―
19H₂）、1.15（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.89
（ｓ，ｔ―Bu）、0.71＋0.62（2xs，Ｃ―18H₃）、
0.05s，〔（Si―CH₃）₂〕；IRν_nax（薄いフイルム）
2950（ｓ）、2900（sh）、1720（ｓ）、1660（ｗ）、14
60
（ｍ）、1305（ｓ）、1250（ｓ）、1150（ｍ）、cm^-1。 (d) 同様にして前記(b)から82％収率で９，10―セ
コ―3β―（トリエチルシリルオキシ）―20
（ｓ）―ホルミル―プレグナ―５(E)，７(E)，10
（19）―トリエンのSO₂付加物が製造された。
¹Hnmrδ9.57（ｍ，Ｃ―22H）、4.67（ｍ，Ｗ＝12
Hz，Ｃ―6H，7H）、3.97（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ―
3H）、3.65（広いｓ，Ｃ―19H₂）、1.15（ｄ，Ｊ
＝６Hz，Ｃ―21H₃）；IRν_nax（薄いフイルム）
2950（ｓ）、2900（sh）、1735（ｓ）、1660（ｗ）、
1460（ｍ）、1380（ｍ）、1310（ｓ）、1150（ｍ）、cm
^-1。 実施例 ５ (a) ９，10―セコ―3β―（第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）―20（Ｓ）―（ヒドロキシメ
チル）―プレグナ―５(E)，７(E)，10（19）―ト
リエンのSO₂付加物 表題化合物に対応するアルデヒド（3.1ｇ）を
一般的方法で記載されているように還元して表題
化合物を本質的に定量的収率で得た。¹Hnmrδ4.63
（ｍ，Ｗ＝12Hz，Ｃ―6H，7H）、4.02（ｍ，Ｗ＝
16Hz，Ｃ―3H）、3.80〜3.28（ｍ，Ｃ―19H₂，
22H₂）、1.05（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.87
（ｓ，ｔ―Bu）、0.68＋0.58（2xs，Ｃ―18H₃）、
0.05〔ｓ，（Si―CH₃）₂〕；IRν_nax（薄いフイルム）
3550（br）、2950（ｓ），2900（sh）、1660（ｗ）、14
75
（ｍ）、1350（ｓ）、1275（ｓ）、1155（ｍ）、cm^-1。 (1) 同様にして90％以上の収率で９，10―セコ―
3β―（トリエチルシリルオキシ）―20（Ｓ）―
（ヒドロキシメチル）―プレグナ―５(E)，７(E)，
10（19）―トリエンのSO₂付加物が製造された。
¹Hnmrδ4.63（ｍ，Ｗ＝12Hz，Ｃ―6H，7H）、
3.93（ｍ，Ｗ＝16Hz，Ｃ―3H）、3.77〜3.17（ｍ，
Ｃ―19H₂，22H₂）；IRν_nax（薄いフイルム）
3550（br）、2950（ｓ）、2900（sh）、1660（ｗ）、
1460（ｍ）、1380（ｍ）、1305（ｓ）、1240（ｍ）、
1155（ｍ）、cm^-1。 (2) ９，10―セコ―3β―（第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシ）―20（Ｓ）―（ヒドロキシメ
チル）―プレグナ―５(E)，７(E)，10（19）―ト
リエン 前記(1)の付加物（３ｇ）を2.5時間NaHCO₃（３
ｇ）含有の還流メタノール（50ml）中で撹拌し
た。これを前述のように後処理して2.36ｇ（90
％）のカルシフエロールを得た。UVλ_nax
274nm；¹Hnmrδ6.47および5.87（ABq，Ｊ＝11
Hz，Ｃ―6H，7H）、4.92（ｓ，Ｃ―19H）、4.65
（ｓ，Ｃ―19H）、4.1〜3.15（ｍ，Ｃ―3H，
22H₂）、1.06（ｄ，Ｊ＝５Hz，Ｃ―21H₃）、0.9
（ｓ，ｔ―Bu）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）、0.07s，
〔（Si―CH₃）₂〕。 (3) 同様にして前記(1)の付加物からクロマトグラ
フイーにかけた後47％収率で９，10―セコ―
3β―（トリエチルシリルオキシ）―20（Ｓ）、
（ヒドロキシメチル）―プレグナ―５(E)，７(E)，
10（19）―トリエン（267d）が製造された。
UVλ_nax273nm；¹Hnmrδ6.43および5.7（ABq，
Ｊ＝１Hz，Ｃ―6H，7H）、4.9（ｓ，Ｃ―19H）、
4.6（ｓ，Ｃ―19H）、4.03〜3.13（ｍ，Ｃ―3H，
22H₂）。 実施例 ６ ９，10―セコ―3β―ヒドロキシ―20（Ｓ）―ヒ
ドロキシメチル―プレグナ―５(E)，７(E)，10
（19）―トリエン 〔方法 Ａ〕 参考例３(1)からのフタラジン付加物（200mg）
をヒドラジンで処理し、続いて一般法に記載のよ
うに酸化して表題生成物（105mg、85％）を得た。 〔方法 Ｂ〕 参考例３(3)からのフタラジン付加物（250mg）
を同様に変換して表題生成物の第３級ブチルジメ
チルシリルエーテル（166mg、90％）を得た。還
流THF（10ml）中のこの物質を１時間、ｎ―
Bu₄NF（THF中の1M溶液、２mg）と共に撹拌し
た。これをCH₂Cl₂で希釈し、続いて水性後処理
してそしてplcにより精製して（267c）（107mg、
87％）を得た。 〔方法 Ｃ〕 対応するSO₂付加物を経て得られた方法Ｂの生
成物（160mg）を同様にして表題化合物に変換し
た。 〔方法 Ｄ〕 THF（10ml）中の対応するSO₂付加物を経て得
られた表題化合物のトリエドシリルエーテル
（160mg）をｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、２
ml）と共に室温で撹拌した。約30分後反応を前記
(B)の場合のように後処理して（267c）（101mg、85
％）を得た。CH₂Cl₂／ヘキサンから晶出させて
結晶性物質で得た。m.p.104〜106℃；〔α〕_D＝＋
190゜（ｃ＝0.37）；UVλ_nax273nm（22640）；
¹Hnmrδ6.5および5.83（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、4.93（ｓ，Ｃ―19H）、4.62（ｓ，Ｃ―
19H）、4.08〜3.12（ｍ，Ｃ―3H，22H₂）、1.05
（ｄ，Ｊ＝５Hz，Ｃ―21H₃）、0.58（ｓ，Ｃ―
18H₃）；IRν_nax3450（ｓ）、2980（ｓ）、2950（sh）
、
1635（ｗ）、1450（ｍ）、1050（ｓ）、1030（ｓ）、cm
^-1；質量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝330；（元
素分析値、実測値％Ｃ，79.46；Ｈ，9.94；
C₂₂H₃₄O₂理論値％Ｃ，79.95；Ｈ，10.37。 参考例 ８ ６（Ｒ），19―〔Ｎ，N′―フタルヒドラジド〕
―９，10―セコ―3β―アセトキシ―20（Ｓ）―
〔ｐ―トルエンスルホニルオキシメチル〕―プ
レグナ―５(10)，７(E)―ジエン ピリジン中における参考例３(1)からのアルコー
ル（2.275ｇ）を室温でｐ―トルエンスルホニル
クロライド（6.25ｇ）と共に一夜撹拌した。氷冷
したこの混合物に水を加えそして約20分後に混合
物をCH₂Cl₂で抽出した。これを酸後処理しつい
でCH₂Cl₂／エーテルから晶出させて2.5ｇ（85
％）の必要とされたトシレート（216）を得た。
m.p.91〜92℃；〔α〕_D＝＋308゜（ｃ＝1.26）；
¹Hnmrδ8.3（ｍ，Ｗ＝12Hz，2H，アリール）、7.8
（ｍ，Ｗ＝10Hz，2H，アリールおよびｄ，Ｊ＝７
Hz，2H，トシル）、7.33（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H，ト
シル）、5.85（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―7H）、5.06（ｍ，
Ｃ―3H）、4.78および4.2（AB系Ｊ＝18Hz，Ｃ―
19H₂）、4.75（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―6H）、3.8（ｍ，
Ｗ＝12Hz，Ｃ―22H₂）、2.43（ｓ，トシル）、2.03
（ｓ，OAc）、0.88（ｄ，Ｊ＝５Hz，Ｃ―21H₃）、
0.13（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax2950（ｓ）、2900
（sh）、1750（ｓ）、1650（ｓ）、1610（ｓ）、1475
（ｓ）、1240（ｓ）、1175（ｓ）、cm^-1；質量スペクト
ル分子イオンｍ／ｅ＝686；（元素分析値、実測
値：％Ｃ，68.09；Ｈ，6.84；Ｎ，4.00；Ｓ，
4.90；C₃₉H₄₆O₇N₂S理論値：％Ｃ，68.19；Ｈ，
6.75；Ｎ，4.08；Ｓ，4.67）。 参考例 ９ ３―メチル―１―ブチン―３―イルテトラヒド
ロピラニルエーテル ３―メチル―１―ブチン―３―オール（25ml、
21.7ｇ）、ジヒドロピラン（50ml）およびｐ―ト
ルエンスルホン酸（５mg）を０℃で１時間一緒に
混合しついで室温でさらに40時間撹拌した。混合
物を濃縮しそして残留物を５％NaHCO₃水溶液
に加えついでベンゼンで抽出した。有機溶液を乾
燥させ、蒸留後に37.3ｇ（86％）の表題エーテル
を得た。b.p.47℃／0.8mmHg（lit30〜33℃／0.5mm
⁵⁰；57℃／3.5mm¹⁷⁰）；¹Hnmrδ5.6（ｍ，THP Ｃ―
2′H）、2.45（ｓ，Ｃ―1H）、1.51（ｓ，CH₃）、1.48
（ｓ，CH₃）；IR（薄いフイルム）3350（ｓ）、2950
（ｓ）、2900（sh）、1125（ｓ）、1070（ｓ）、1030
（ｓ）、cm^-1。 参考例 10 １―メルカプト―２―メチル―２―ヒドロキシ
―プロパン エチル―２―メルカプトアセテート（10ml）を
乾燥エーテル（150ml）に加えた。この溶液を充
分に撹拌して０℃に冷却しそしてメチルマグネシ
ウムブロマイドのエーテル溶液（3M溶液、100
ml、3.3当量）を1.5時間かけて滴加した。混合物
を氷浴からはずしてさらに30分間撹拌した。水中
における塩化アンモニアム（18ｇを慎重に加え、
その混合物を塩酸で中和して２つの透明な層を生
成した。各層を分離しそしてエーテル層を水／塩
水で洗浄しついで乾燥させた。溶媒を減圧下で除
去しそして生成物を蒸留して4.4ｇのチオールを
得た。b.p.46℃／16mmHg（lit.64゜／26mm^158a，61゜／
22mm^158b）；¹Hnmrδ2.6（ｄ，Ｊ＝９Hz，Ｃ―
1H₂）、2.5（ｓ，D₂Oでの交換，―OH）、1.38（ｔ，
Ｊ＝９Hz，―SH）、1.28（ｓ，6H，―（CH₃）₂）；
質量スペクトル分子イオンｍ／e59（100）、73
（24）、91（14）。 参考例 11 ６（Ｒ），19―〔Ｎ，N′―フタルヒドラジド〕
―23―チア―９，10―セコ―3β―アセトキシ
―25―ヒドロキシ―コレスタ―５(10)，７(E)―ジ
エン THF（125ml）およびHMPTA（３ml）中にお
ける参考例８からのトシレート（2.51ｇ）に参考
例10からの１―メルカプト―２―メチルプロパン
―２―オール（３ml）を加えた。混合物を脱気
し、NaH（油中の50％分散液、1.3ｇ）を加えた。
２時間後、水を加えそしてその混合物をベンゼ
ン／CH₂Cl₂で希釈した。酸後処理し、続いてク
ロマトグラフイーにかけそしてCH₂Cl₂／エーテ
ルから晶出させて1.71ｇ（77％）の表題スルフイ
ドを得た。m.p.187〜188℃；〔α〕_D＝＋348゜（ｃ＝
0.62）；¹Hnmrδ8.3（ｍ，Ｗ＝12Hz，2H，アリー
ル）、7.8（ｍ，Ｗ＝10Hz，2H，アリール）、5.9
（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―7H）、5.07（ｍ，Ｃ―3H）、
4.78および4.18（AB系，Ｊ＝18Hz，Ｃ―19H₂）、
4.75（ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―6H）、2.58（ｓ，Ｃ―
24H₂）、2.03（ｓ，OAc）、1.23（ｓ，Ｃ―26H₃，
27H₃）、0.98（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.15
（ss，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3600（ｍ）、2950（ｓ）、
2900（sh）、1740（ｓ）、1640（ｓ）、1610（ｍ）、13
70
（ｓ）、1350（ｓ）、1240（ｓ）、cm^-1；質量スペクト
ル分子イオンｍ／ｅ＝620；（元素分析値、実測
値：％Ｃ，69.47；Ｈ，7.63；Ｎ，4.43；Ｓ，
5.21；C₃₆H₄₈O₅N₂S理論値：％Ｃ，69.64；Ｈ，
7.79；Ｎ，4.51；Ｓ，5.17）。 実施例 ７ 23―チア―９，10―セコ―3β，25―ジヒドロ
キシ―コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）―トリ
エン 一般法に記載のようにして参考例11の付加物か
ら油状物として製造された。UVλ_nax273nm；
¹Hnmrδ6.52および5.83（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、4.95（ｓ，Ｃ―19H）、4.67（ｓ，Ｃ―
19H）、3.85（ｍ，Ｗ＝14Hz，Ｃ―3H）、2.63（ｓ，
Ｃ―24H₂）、1.3（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.1（ｄ，
Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）。 参考例 12 ３―（3′，5′―ジニトロベンゾエート）―エス
テル 参考例11の付加物から67％収率で参考例１(2)の
化合物に関する記載のようにして製造された。エ
ーテル／ヘキサンから晶出させて結晶性物質で得
た。m.p.108〜110℃；〔α〕_D＝＋188゜（ｃ＝
0.742）；UVλ_nax272nm（25400）および262nm
（25400）；¹Hnmrδ9.12（ｍ，3H，アリール）、
6.62および5.82（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、
5.33（ｍ，Ｗ＝12Hz，Ｃ―3H）、5.08（ｓ，Ｃ―
19H）、4.78（ｓ，Ｃ―19H）、2.63（ｓ，Ｃ―
24H₂）、1.27（ｓ，Ｃ―29H₃，27H₃）、1.08（ｄ，
Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.45（ｓ，Ｃ―18H₃）；
IRν_nax3600（ｍ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1740
（ｓ）、1640（ｍ）、1550（ｓ）、1350（ｓ）、1280
（ｓ）、1170（ｓ）、cm^-1；質量スペクトル分子イオ
ンｍ／ｅ＝612；（元素分析値、実測値：％Ｃ，
64.39；Ｈ，7.26；Ｎ，4.43；Ｓ，5.11；
C₃₃H₄₄O₇N₂S理論値：％，64.68；Ｈ，7.24；Ｎ，
4.57；Ｓ，5.23）。 実施例 ８ 23―チア―９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―
3β，25―ビス（トリエチルシリルオキシ）―
コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）トリエン CH₂Cl₂（15ml）中における実施例７のジオール
（400mg）にイミダゾールついでトリエチルシリル
クロライド（450μl）を加えた。７時間後に水を
加え、その混合物をCH₂Cl₂で希釈した。これを
酸後処理して粗ビスTES誘導体を得、これはさ
らに精製せずに使用された。 二酸化セレン（106mg）を45分間メタノール
（５ml）中で撹拌した。Ｎ―メチルモルホリン―
Ｎ―オキシド（NMO）（528mg）を30分間無水
MgSO₄の存在下でCH₂Cl₂（５ml）中において撹
拌した。このNMO溶液を１，２―ジクロロエタ
ン（５ml）中における粗ビスTES誘導体の溶液
中に過しそして混合物を加温して還流させた。
この還流混合物にSeO₂／メタノールを加えた。
還流での35分の後に、加熱マントルを外し、混合
物をCH₂Cl₂で希釈しそして５％NaHCO₃水溶液
で直ちに洗浄しついで乾燥させた。plcにより精
製して233mg〔参考例11の付加物から35％〕の表
題1α―ヒドロキシ化合物を油状物として得た。
UVλ_nax274nm，¹Hnmrδ6.58および5.92（ABq，Ｊ
＝12Hz，Ｃ―6H，7H）、5.08（ｓ，Ｃ―19H）、
4.97（ｓ，Ｃ―19H）、4.67―4.03（ｍ，Ｃ―1H，
3H）、2.58（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.32（ｓ，Ｃ―26H₃，
27H₃）。 参考例 ９ 23―チア―９，10―セコ―1α，3β，25―トリ
ヒドロキシ―コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）
―トリエン THF（５ml）中における実施例８からのビス
TES誘導体（112mg）にベンゼン（３ml）中の無
水テトラブチルアンモニウムフルオライド（220
mg）を加えた。還流での2.25時間の後に混合物を
酢酸エチルで希釈し、水（3X）／塩水で洗浄し
ついで乾燥させた。表題のトリオール（50mg、68
％）はplcにより単離された。CH₂Cl₂／ヘキサン
から晶出させて結晶性物質で得た。m.p.129〜131
℃；〔α〕_D＝＋184゜（ｃ＝0.2175）；UVλ_nax273nm
（21860）；¹Hnmrδ6.58および5.92（ABq，Ｊ＝11
Hz，Ｃ―6H，7H）、5.12（ｓ，Ｃ―19H）、5.0
（ｓ，Ｃ―19H）、4.65〜4.0（ｍ，Ｃ―1H，3H）、
2.67（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.28（ｓ，Ｃ―26H₃，
27H₃）、1.12（ｄ，Ｊ＝７Hz，Ｃ―21H₃）、0.57
（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3550（ｓ）、2950（ｓ）、
2900（sh）、1640（ｗ）、1050（ｍ）、1030（ｍ）、cm
^-1；質量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝434；（元
素分析値、実測値：％Ｃ，71.57；Ｈ，9.57；Ｓ，
7.23；C₂₆H₄₂O₃S理論値：％Ｃ，71.84；Ｈ，
9.74；Ｓ，7.38）。 実施例 10 23―チア―９，10―セコ―3β，25―ジヒドロ
キシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―ト
リエン トリエチルアミン（１滴）およびアントラセン
（15mg）を含有するベンゼン（30ml）中における
実施例８からの５，６―トランスビタミン（64
mg）の溶液を完全に脱気しそして実施例１(1)に記
載のように光異性化せしめた。混合物を20分間照
射しそして必要とされた表題ビタミン（49mg、77
％）をplcにより油状物として単離した。UVλ_nax
262nm；¹Hnmrδ6.25および6.0（ABq，Ｊ＝11Hz，
Ｃ―6H，7H）、5.03（ｓ，Ｃ―19H）、4.82（ｓ，
Ｃ―19H）、3.93（ｍ，Ｗ＝18Hz，Ｃ―3H）、2.67
（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.27（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、
1.08（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.55（ｓ，Ｃ―
18H₃）。 実施例 11 実施例10の生成物の３―（3′，5′―ジニトロベ
ンゾエート）エステルは実施例１(2)を方法使用し
て製造された。エーテル／ヘキサンから晶出させ
て結晶性物質で得られた。m.p.145〜148℃；〔α〕
_D＝＋109゜（ｃ＝0.571）；UVλ_nax260nm（24900）お
よび235nm（30600）における肩；¹Hnmrδ9.08
（ｍ，3H，アリール）、6.33および6.06（ABq，Ｊ
＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.33（ｍ，Ｃ―3H）、
5.15（ｓ，Ｃ―19H）、4.93（ｓ，Ｃ―19H）、2.65
（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.27（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、
1.08（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.57（ｓ，Ｃ―
18H₃）、IRν_nax3750（ｍ）、2950（ｓ）、2900（sh）
、
1750（ｓ）、1640（ｓ）、1550（ｓ）、1345（ｓ）、12
80
（ｓ）、1170（ｓ）、cm^-1；質量スペクトル分子イオ
ンｍ／ｅ＝612；（元素分析値、実測値：％Ｃ，
64.7；Ｈ，7.24；Ｏ，18.25；Ｎ，4.36；Ｓ，
5.15；C₃₃H₄₄O₇N₂S理論値：％Ｃ，64.68；Ｈ，
7.24；Ｏ，18.28；N4.57；Ｓ，5.23）。 実施例 12 23―チア―９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―
3β，25―ビス（トリエチルシリルオキシ）―
コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエン フエナジン（40mg）およびトリエチルアミン
（４滴）を含有するベンゼン（35ml）中における
実施例６の対応する５(E)化合物（40mg）を完全に
脱気しそして35分間前述のように照射した。137
mg（75％）の極性のより少ない５(2)化合物がplc
により油状物として単離された。UVλ_nax
263nm；¹Hnmrδ6.35および6.05（ABq，Ｊ＝11
Hz，Ｃ―6H，7H）、5.27（ｓ，Ｃ―19H）、4.95
（ｓ，Ｃ―19H）、4.6〜3.93（ｍ，Ｃ―1H，3H）、
2.57（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.2（ｓ，Ｃ―26H₃，
27H₃）。 実施例 13 23―チア―９，10―セコ―1α，3β，25―トリ
ヒドロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）
―トリエン THF（８ml）中における実施例12からの対応す
るビスTES誘導体（185mg）にテトラブチルアン
モニウムフルオライド（THF中の1M溶液、２
ml）を加えた。還流での1.25時間後に混合物を
CH₂Cl₂で希釈した。水溶液後処理しついでplcに
より精製して110mg（90％）の表題トリオールを
得た。エーテル／ヘキサンから晶出させて交晶性
物質を得た。m.p.124〜126℃；〔α〕_D＝＋54゜（ｃ
＝0.37）；UVλ_nax264nm（17400）；¹Hnmrδ6.35お
よび6.05（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.33
（ｓ，Ｃ―19H）、5.0（ｓ，Ｃ―19H）、4.65〜4.0
（ｍ，Ｃ―1H，3H）、2.63（ｓ，Ｃ―24H₃）、1.27
（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.1（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ
―21H₃）、0.55（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3550
（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、1050
（ｍ）、1030（ｍ）、cm^-1；質量スペクトル分子イオ
ンｍ／ｅ＝434；（元素分析値、実測値：％Ｃ，
71.63；Ｈ，9.61；Ｓ，7.34；C₂₆H₄₂O₃S理論値：
％Ｃ，71.84；Ｈ，9.74；Ｓ，7.38）。 実施例 14 23―チア―９，10―セコ―1α，3β―ビス（3′，
5′―ジニトロベンゾイルオキシ）―25―ヒドロ
キシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―ト
リエン ピリジン（３ml）およびベンゼン（５ml）中に
おける実施例13からのトリオール（75ml）に３，
５―ジニトロベンゾイルクロライド（85mg）を加
えた。これに水を加え、その混合物をエーテルで
希釈した。実施例１(2)のように後処理しついで
plcにより精製して97mg（68％）の不安定なビス
（ジニトロベンゾエート）を得た。¹Hnmrδ9.8（ｍ，
6H，アリール）、6.62（ｄ，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H）、
6.12〜5.42（ｍ，Ｃ―1H，3H，7H，19H）、5.32
（ｓ，Ｃ―19H）、2.63（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.27（ｓ，
Ｃ―26H₃，27H₃）、1.08（広い単線、Ｃ―21H₃）、
0.22（ｓ，Ｃ―18H₃）。 実施例 15 23―チア―９，10―セコ―1α，3β，25―トリ
ヒドロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）
―トリエン―23，Ｓ―オキシド類 メタノール（10ml）、エーテルおよび水（２ml）
中における実施例13からのスルフイド（100mg）
をナトリウムメタパーアイオデート（50mg）と共
に室温で撹拌した。３時間後さらに酸化剤（20
mg）を添加した。全体で５時間経過後、混合物を
CH₂Cl₂で希釈した。水溶液後処理しついでplcに
かけて92mg（89％）の表題スルホキシド混合物を
得た。アセトン、メタノール／ヘキサン、エーテ
ルから晶出させて固体で得た。m.p.148〜155℃；
〔α〕_D＝＋77゜（ｃ＝0.691）；UVλ_nax263nm
（18150）；¹Hnmrδ6.35および6.05（ABq，Ｊ＝11
Hz，Ｃ―6H，7H）、5.33（ｓ，Ｃ―19H）、5.0
（ｓ，Ｃ―19H）、4.62〜3.72（ｍ，Ｃ―1H，3H，
―OH，D₂Oでの交換）、2.83および2.75（広い単
線，Ｃ―24H₂）、1.52および1.38（Ｃ―26H₃，
27H₃）、1.23（広い単線，Ｃ―21H₃）、0.6（ｓ，Ｃ
―18H₃）；IRν_nax3500（ｓ）、3300（ｓ）、2950
（ｓ）、2900（sh）、1620（ｗ）、1320（ｓ）、1220
（ｓ）、1070（ｓ）、1050（ｓ）、1030（ｓ）、1000
（ｓ）、cm^-1；質量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝
450；（元素分析値、実測値：％Ｃ，69.05；Ｈ，
9.44；Ｓ，7.13；C₂₆H₄₂O₄S理論値：％Ｃ，
69.29；Ｈ，9.39；Ｓ，7.12）。 実施例 16 23―オキサ―９，10―セコ―3β，25―ジヒド
ロキシ―コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）―ト
リエン 実施例38からのシリルエーテル（160mg）を40
分間還流THF（５ml）中でｎ―Bu₄NF（THF中
の1M溶液、１ml）と共に撹拌した。これを
CH₂Cl₂で希釈しついで水性後処理しそしてplcに
より精製して表題化合物（102mg、82％）を得た。
UVλ_nax274nm；¹Hnmrδ6.47および5.85（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、4.9（ｓ，Ｃ―19H）、
4.63（ｓ，Ｃ―19H）、3.83（ｍ，Ｗ＝18Hz，Ｃ―
3H）、3.58〜3.07（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.18（ｓ，Ｃ―
24H₂）、1.2（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.03（ｄ，Ｊ
＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）。 実施例 17 実施例16の生成物の３―（3′，5′―ジニトロベ
ンゾエート）エステルは実施例１(2)のために前述
したのと同様にして製造された。エーテル／ヘキ
サンから晶出させて結晶性物質を得た。m.p.75〜
77℃；〔α〕_D＝＋176゜（ｃ＝0.58）；¹Hnmrδ9.15
（ｍ，3H，アリール）、6.58および5.78（ABq，Ｊ
＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.3（ｍ，Ｗ＝12Hz，Ｃ
―3H）、5.03（ｓ，Ｃ―19H）、4.73（ｓ，Ｃ―
19H）、3.57〜3.07（am，Ｃ―22H₂）、3.2（ｓ，Ｃ
―24H₂）、1.22（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.02（ｄ，
Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.47（ｓ，Ｃ―18H₃）；
IRν_nax3500（ｍ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1730
（ｓ）、1640（ｍ）、1550（ｓ）、1460（ｍ）、1340
（ｓ）、1270（ｓ）、1165（ｍ）、cm^-1；質量スペクト
ル分子イオンｍ／ｅ＝596；（元素分析値、実測
値：％Ｃ，66.31；Ｈ，7.55；Ｎ，4.56；
C₃₃H₄₄O₈N₂理論値：％Ｃ，66.42；Ｈ，7.43；Ｎ，
4.70）。 実施例 18 23―オキサ―９，10―セコ―3β（第３級ブチル
ジメチルシリルオキシ）―25―ヒドロキシ―コ
レクタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエン フエナジン（35mg）を含有するベンゼン（30
ml）およびトリエチルアミン（３滴）中における
実施例38からの対応する５(E)化合物（160mg）を
完全に脱気しそして30分間前述のように照射し
た。これをplcにより精製して（273a）（138mg、
86％）を得た。UVλ_nax＝263nm；¹Hnmrδ6.25お
よび6.0（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.05
（ｓ，Ｃ―19H）、4.82（ｓ，Ｃ―19H）、3.92（ｍ，
Ｗ＝18Hz，Ｃ―3H）、3.62〜3.10（ｍ，Ｃ―
22H₂）、3.20（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.23（ｓ，Ｃ―
26H₃，27H₃）、1.03（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、
0.91（ｓ，ｔ―Bu）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）、0.05
〔ｓ，（Si―CH₃）₂〕。 実施例 19 23―オキサ―９，10―セコ―3β，25―ジヒド
ロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―
トリエン 実施例18からの対応する３―第３級ブチルジメ
チルシリルエーテル（138mg）を還流THF（５ml）
中でｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、２ml）と共
に撹拌した。45分後に混合物をCH₂Cl₂で希釈し
た。これを水性後処理しついでplcにより精製し
てジオール（273b）（91mg、85％）を油状物とし
て得た。UVλ_nax263nm；¹Hnmrδ6.24および6.04
（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.03（ｓ，Ｃ
―19H）、4.83（ｓ，Ｃ―19H）、3.92（ｍ，Ｗ―18
Hz，Ｃ―3H）、3.57〜3.12（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.25
（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.22（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、
1.03（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.57（ｓ，Ｃ―
18H₃）。 実施例 20 実施例19の生成物の３―（3′，5′―ジニトロベ
ンゾエート）エステルが実施例１(2)のようにして
製造された。エーテル／ヘキサンから晶出させて
結晶性状で得た。m.p.136〜138℃；〔α〕_D＝＋
101゜（ｃ＝0.615）；¹Hnmrδ9.12（ｍ，3H，アリー
ル）、6.22および6.01（ABq，Ｊ＝＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、5.23（ｍ，Ｗ＝18Hz，Ｃ―3H）、5.1
（ｓ，Ｃ―19H）、4.92（ｓ，Ｃ―19H）、3.57〜3.1
（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.2（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.22（ｓ，
Ｃ―26H₃，27H₃）、1.05（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―
21H₃）、0.53（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3550（ｍ）、
2950（ｓ）、2900（sh）、1750（ｓ）、1650（ｍ）、15
55
（ｓ）、1470（ｍ）、1350（ｓ）、1280（ｓ）、cm^-1；
質
量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝596；（元素分析
値、実測値：％Ｃ，66.34；Ｈ，7.37；Ｎ，4.61；
C₃₃H₄₄O₈N₂理論値：％Ｃ，66.42；Ｈ，7.43；Ｎ，
4.70）。 実施例 21 23―オキサ―９，10―セコ―3β―（第３級ブ
チルメチルシリルオキシ）―25―（トリエチル
シリルオキシ）―コレスタ―５(E)，７(E)，10
（19）―トリエン CH₂Cl₂（10ml）中における実施例38からの25―
ヒドロキシ化合物（300mg）を16時間イミダゾー
ル（200mg）の存在下においてトリエチルシリル
クロライド（130μl）で処理した。これを酸後処
理して表題のビスシリル化カルシフエロール
（274）を得、これはさらに精製せずに次の工程で
使用された。 実施例 22 23―オキサ―９，10―セコ―1α―ヒドロキシ
―3β―（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）
―25―（トリエチルシリルオキシ）―コレスタ
―５(E)，７(E)，10（19）―トリエン 二酸化セレン（60mg）を45分間メタノール（４
ml）中で撹拌した。NMO（300mg）を30分間無水
MgSO₄の存在下でCH₂Cl₂（４ml）中において撹
拌した。このNMO溶液を１，２―ジクロロエタ
ン中における実施例21からのビスシリルエーテル
の溶液中に過しそして混合物を加温して還流さ
せた。この還流混合物にSeO₂／メタノール混合
物を加えた。23分後に加熱マントルを外しそして
生成物を前述のように後処理しついで単離させて
190mg〔実施例38の生成物に基づいて51％〕の表
題1α―ヒドロキシル化生成物を得た。UVλ_nax
274nm；¹Hnmrδ6.55および5.88（ABq，Ｊ＝12
Hz，Ｃ―6H，7H）、5.1（ｓ，Ｃ―19H）、5.0（ｓ，
Ｃ―19H）、4.75〜4.02（ｍ，Ｃ―1H，3H）、3.65
〜3.12（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.25（ｓ，Ｃ―24H₂）。 実施例 23 23―オキサ―９，10―セコ―1α，3β，25―ト
リヒドロキシ―コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）
―トリエン THF（６ml）中における実施例22からのビスシ
リルエーテル（190mg）を、１時間nBu₄NF
（THF中の1M溶液、２ml）と共に還流した。混
合物をCH₂Cl₂で希釈した。これを水溶液後処理
しついでplcにより精製した後に表題のトリオー
ル（103mg、84％）を得た。クロロホルム／ヘキ
サンから晶出させて結晶性物質で得た。m.p.141
〜144℃：〔α〕_D＝＋144゜（ｃ＝0.355）；UVλ_nax
272nm（20554）；¹Hnmr（400MHz）δ6.58（ｄ，Ｊ
＝12Hz）、5.89（ｄ，Ｊ＝12Hz）、5.13（ｓ，Ｃ―
19H）、4.98（ｓ，Ｃ―19H）、4.50（ｍ，Ｗ〕12Hz，
Ｃ―1H）、4.26（ｍ，Ｗ＝20Hz，Ｃ―3H）、3.43
（ｍ，1H）、3.30〜3.15（ｍ，Ｃ―22H₂，24H₂）、
1.20（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.02（ｄ，Ｊ＝６
Hz，Ｃ―21H₃）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax
3500（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、14
50
（ｍ）、1380（ｍ）、1360（ｍ）、1045（ｓ）、cm^-1；
質
量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝418；（元素分析
値、実測値：％Ｃ，74.76；Ｈ，10.33；C₂₆H₄O₄
理論値：％Ｃ，74.60；Ｈ，10.11）。 実施例 24 23―オキサ―９，10―セコ―1α―ヒドロキシ
―3β―（第３級ブチルジメチルシリルオキシ）
―25―（トリエチルシリルオキシ）―コレスタ
―５（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエン フエナジン（40mg）およびトリエチルアミン
（４滴）を含有するベンゼン（35ml）中における
実施例23からの対応する５(E)化合物（200mg）を
35分間前述のようにハノビアランプで照射しつい
でplcにより精製した後に155mg（78％）の表題化
合物を極性のより少ない油状生成物として得た。
UVλ_nax263nm；¹Hnmrδ6.30および6.01（ABq，
Ｊ＝12Hz，Ｃ―6H，7H）、5.23（ｓ，Ｃ―19H）、
4.97（ｓ，Ｃ―19H）、4.67〜3.9（ｍ，Ｃ―1H，
3H）、3.53〜3.07（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.17（ｓ，Ｃ―
24H₂）。 実施例 25 23―オキサ―９，10―セコ―1α，3β，25―ト
リヒドロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10
（19）―トリエン 実施例24からのビスシリルエーテル（155mg）
およびｎ―Bu₄NF（THF中の1M力液、２ml）を
１時間還流THF（５ml）中で一緒に撹拌した。こ
れをCH₂Cl₂で希釈しついで水性後処理しそして
plcにより精製して表題トリオール（252a）（77
mg、77％）を得た。エーテル／ヘキサンから晶出
させて結晶性で得た。m.p.121〜123℃：〔α〕_D＝
＋47゜（ｃ＝0.6）；UVλ_nax264nm（17200）；
¹Hnmrδ6.37および6.05（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、5.33（ｓ，Ｃ―19H）、5.0（ｓ，Ｃ―
19H）、4.57〜3.87（ｍ，Ｃ―1H，3H）、3.6〜3.1
（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.23（ｓ，Ｃ―24H₂）、1.23
（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.05（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ
―21H₃）、0.58（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3500
（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、1450
（ｍ）、1380（ｍ）、1360（ｍ）、1045（ｓ）、cm^-1；
質
量スペクトル分子イオンｍ／ｅ＝418；（元素分析
値、実測値：％Ｃ，74.47；Ｈ，9.97；C₂₆H₄₂O₄
理論値：％Ｃ，74.60；Ｈ，10.11）。 実施例 26 ９，10―セコ―3β―（トリエチルシリルオキ
シ）―20（Ｓ）―（ｐ―トルエンスルホニルオ
キシメチル）―プレグナ―５(E)，７(E)，10（19）
―トリエン 〔方法 Ａ〕 ピリジン（５ml）中における実施例６(D)からの
ヒドロキシ化合物（400mg）にトシルクロライド
（350mg）を加え、その混合物を室温で一夜撹拌し
た。これに水を加え、混合物をエーテルで希釈し
た。酸後処理しついでplcにより精製した後に310
mg（58％）の表題トシレートを得た。¹Hnmrδ7.73
（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリール）、7.28（ｄ，Ｊ＝
８Hz，2H，アリール）、6.43および5.81（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、4.92（ｓ，Ｃ―19H）、
4.63（ｓ，Ｃ―19H）、4.2〜3.57（ｍ，Ｃ―3H，
22H₂）、2.48（ｓ，アリール―CH₃）；IRν_nax（薄い
フイルム）2960（ｓ）、2900（sh）、1600（ｗ）、1460
（ｍ）、1360（ｓ）、1190（ｓ）、1175（ｓ）、1090
（ｓ）、cm^-1。 〔方法 Ｂ〕 ５℃において実施例５(1)からの、粗９，10―セ
コ―3β―トリエチルシリルオキシ―20（Ｓ）―
（ヒドロキシメチル）―プレグナ―５(E)，７(E)，
10（19）―トリエンのSO₂付加物（3.2ｇ）をｐ―
トルエンスルホニルクロライド（４ｇ）と共にピ
リジン（40ml）中で一夜撹拌した。反応を０℃に
冷却し、水を加えそして数分後に混合物をEt₂O
で希釈した。酸で後処理後、粗油状生成物（281）
をエタノール（100ml）中に入れて１時間
NaHCO₃（４ｇ）の存在下で還流した。混合物を
濃縮しついでCH₂Cl₂／水／塩水の間に分配させ
た。有機溶液を乾燥させそしてクロマトグラフイ
ーにかけて方法Ａで得られた生成物と同一のnmr
およびIRを有する2.64ｇ（70％）の所要のビタミ
ン（278c）を得た。 実施例 27 ９，10―セコ―3β―ヒドロキシ―20（Ｓ）―
〔フルオロメチル〕―プレグナ―５(E)，７(E)，
10（19）―トリエン THF（５ml）中における実施例26からのトシレ
ート（200mg）をｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、
１ml）の存在下で45分間還流した。この混合物を
CH₂Cl₂で希釈した。これを水性後処理しついで
plcにより精製して70mg（63％）の表題フルオラ
イド（279）を得た。¹Hnmrδ6.5および5.83（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、4.97（ｓ，Ｃ―19H）、
4.7（br，ｓ，Ｃ―19H，22H）、4.2〜3.6（ｍ，Ｃ
―3H，22H）、1.1（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ 21H₃）、
0.6（ｓ，Ｃ―18H₃）。 実施例 28 ９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―3β―（トリ
エチルシリルオキシ）―20（Ｓ）―（ｐ―トル
エンスルホニルオキシメチル）―プレグナ―５
(E)，７(E)，10（19）―トリエン 二酸化セレン（56mg）を45分間アセトニトリル
（3.5ml）中で撹拌した。NMO（280mg）を30分間
無水MgSO₄の存在下でCH₂Cl₂（3.5ml）中におい
て撹拌した。このNMO溶液を１，２―ジクロロ
エタン（3.5ml）中における実施例26からの１―
デゾキシ化合物（308mg）の溶液中に過しそし
て混合物を加温して還流させた。これにSeO₂／
CH₃CN混合物を加えてさらに5.5分間還流を続け
た。この反応混合物を氷浴中で冷却し、CH₂Cl₂
で希釈しついで前述のように後処理して180mg
（57％）の表題の１―ヒドロキシ化合物を得た。
¹Hnmrδ7.73（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリール）、
7.28（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリール）、6.43および
5.81（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.03（ｓ，
Ｃ―19H）、4.93（ｓ，Ｃ―19H）、4.63〜3.6（ｍ，
Ｃ―1H，3H，22H₂）、2.48（ｓ，アリール―
CH₃）。 実施例 29 ９，10―セコ―1α，3β―ジヒドロキシ―20
（Ｓ）―（ｐ―トルエンスルホニルオキシメチ
ル）―プレグナ―５(E)，７(E)，10（19）―トリ
エン ｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、0.4ml）を含有
するTHF（５ml）中における実施例28からの３―
トリエチルシリルエーテル誘導体（180mg）を15
分間撹拌した。混合物をCH₂Cl₂で希釈した。こ
れを水性後処理しついでplcにより精製して118mg
（81％）の表題ジオールを得た。CH₂Cl₂／ヘキサ
ンから晶出させて固体で得た。m.p.97〜99℃；
〔α〕_D＝＋132゜（ｃ＝0.57）；UVλ_nax272nm（23360
）
および218nm（15920）；¹Hnmrδ7.73（ｄ，Ｊ＝８
Hz，2H，アリール）、7.28（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，
アリール）、6.43および5.81（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ
―6H，7H）、5.03（ｓ，Ｃ―19H）、4.93（ｓ，Ｃ
―19H）、4.63〜3.53（ｍ，Ｃ―1H，3H，22H₂）、
2.5（ｓ，アリール―CH₃）、1.02（ｄ，Ｊ＝６Hz，
Ｃ―21H₃）、0.57（ｓ，Ｃ―18H₃）；IRν_nax3500
（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1600（ｗ）、1450
（ｍ）、1355（ｓ）、1190（ｓ）、1175（ｓ）、cm^-1。 実施例 30 ９，10―セコ―1α―ヒドロキシ―3β―（トリ
エチルシリルオキシ）―20（Ｓ）―（ｐ―トル
エンスルホニルオキシメチル）―プレグナ―５
（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエン トリエチルアミン（３滴）を含有するベンゼン
（35ml）中における実施例28からの対応する５(E)
化合物（225mg）を30分間三重線増感剤としてア
ントラセン（45mg）を用いて前述のように照射し
てplcにかけた後に185mg（82％）の表題化合物を
得た。UVλ_nax263nmおよび216nm；¹Hnmrδ7.73
（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリール）、7.3（ｄ，Ｊ＝
８Hz，2H，アリール）、6.28および5.98（ABq，
Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.28（ｓ，Ｃ―19H）、
4.92（ｓ，Ｃ―19H）、4.55〜3.58（ｍ，Ｃ―1H，
3H，22H₂）、2.45（ｓ，アリール―CH₃）。 実施例 31 ９，10―セコ―1α，3β―ジヒドロキシ―20
（Ｓ）―（ｐ―トルエンスルホニルオキシメチ
ル）―プレグナ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―ト
リエン ｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、0.32ml）を含
有するTHF（５ml）中における実施例31からのシ
リルエーテル（185mg）を室温で15分間撹拌した。
これをCH₂Cl₂で希釈し、水性後処理しついでplc
により精製して表題のジオール（110mg、73％）
を得た。UVλ_nax263nm（17427）および216nm
（18672）；¹Hnmrδ7.68（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリ
ール）、7.23（ｄ，Ｊ＝８Hz，2H，アリール）、
6.28および5.97（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、
5.27（ｓ，Ｃ―19H）、4.93（ｓ，Ｃ―19H）、4.57
〜3.6（ｍ，Ｃ―1H，3H，22H₂）、2.45（ｓ，アリ
ール―CH₃）、1.05（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、
0.52（ｓ，Ｃ―18H₃）。 参考例 13 １―アミノ―２―メチル―２―ヒドロキシ―プ
ロパン ０℃においてエーテル（200ml）中における水
素化アルミニウムリチウム（12ｇ）のよく撹拌し
た混合物に１時間かけてエーテル（50ml）中にお
けるアセトンシアノヒドリン（11.2ｇ、12ml）の
溶液を滴加した。混合物を一夜室温で撹拌した。
０℃に冷却した後、水（24ml）を慎重に滴加し
た。急冷し終つたら無水Na₂SO₄（65ｇ）を加え
て、室温での撹拌をさらに2.5時間続けた。固体
を去しそしてエーテルを蒸発させ、蒸留して
4.8ｇ（41％）の表題化合物を粘稠性の無色液体
として得た。b.p.74〜76℃／14mmHg（lit¹⁶⁹62〜64
℃／13mmHg）n²⁰ _D＝1.4463（lit¹⁶⁹n²⁰ _D＝1.44667）；
¹Hnmrδ2.6（ｓ，2H）、1.87（ｓ，3H，D₂Oでの交
換）、1.2（ｓ，6H）；IRν_nax（薄いフイルム）3400
（ｓ）、3000（ｍ）、1600（ｍ）、1475（ｍ）、1380
（ｍ）、1360（ｍ）、1220（ｍ）、1170（ｍ）、1110
（ｍ）、960（ｍ）、cm^-1。 実施例 38 23―アザ―９，10―セコ―1α，3β，25―トリ
ヒドロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）
―トリエン １―アミノ―２―メチル―２―ヒドロキシ―プ
ロパン（0.5ml）中における参考例13からのトシ
レート（100mg）の溶液を脱気しついで６時間50
〜55℃で、そしてさらに12時間室温でアルゴン下
において撹拌した。溶液をCH₂Cl₂で希釈し、
水／塩水で洗浄しついで乾燥させそしてplcによ
り精製して44mg（53％）の表題トリオールを得
た。〔α〕_D＝＋24゜；UVλ_nax264nm（15400）；
¹Hnmrδ6.38および6.07（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―
6H，7H）、5.35（ｓ，Ｃ―19H）、5.02（ｓ，Ｃ―
19H）、4.67〜3.93（ｍ，Ｃ―1H，3H）、2.5（ｓ―
Ｃ―24H₂）、1.2（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.02
（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.57（ｓ，Ｃ―
18H₃）；IRν_nax3500（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）
、
1640（ｗ）、1460（ｍ）、1380（ｍ）、1055（ｍ）、cm
^-1；質量測定、実測値：417.3242；C₂₆H₄₃O₃N理
論値：417.3243。 実施例 33 23―アザ―９，10―セコ―1α，3β，25―トリ
ヒドロキシ―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）
―トリエン―23―アセチル K₂CO₃（500mg）を含有するメタノール（５ml）
中における前述のトシレートから誘導される実施
例32からの粗アミンを酢酸無水物（0.2ml）で処
理した。この混合物をCH₂Cl₂で希釈し、塩水で
洗浄しついで乾燥させそしてplcにかけて50mg
〔トシレートから55％〕の表題アミドを得た。
CH₂Cl₂／ヘキサンから晶出させて固体で得た。
m.p.107〜109℃；〔α〕_D＝−14゜（ｃ＝0.49）；
UVλ_nax263nm（16275）；¹Hnmrδ6.37および6.05
（ABq，Ｊ＝11Hz，Ｃ―6H，7H）、5.33（ｓ，Ｃ
―19H）、5.0（ｓ，Ｃ―19H）、4.65〜4.02（ｍ，Ｃ
―1H，3H）、3.4（ｓ，Ｃ―24H₂）、2.17（ｓ，ア
セチル）、1.22（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、0.95（ｄ，
Ｊ＝７Hz，Ｃ―21H₃）、0.6（ｓ，Ｃ―18H₃）；
IRν_nax3550（ｓ）、2950（ｓ）、2900（sh）、1640
（ｓ）、1460（ｍ）、1380（ｍ）、1055（ｍ）、cm^-1；
（元素分析値、実測値：％Ｃ，70.80；Ｈ，
10.12；Ｎ，2.77；C₂₈H₄₅O₄N理論値：Ｃ，
73.16；Ｈ，9.87；Ｎ，3.05；C₂₈H₄₅O₄N・H₂O理
論値：％Ｃ，70.40；Ｈ，9.92；Ｎ，2.93）。 実施例 34 ９，10―セコ―3β，25―ジヒドロキシ―コレ
スタ―５(E)，７(E)，10（19）―トリエン マグネシウム削片を希釈したHCl／水／アセト
ン／エーテルで洗浄しついで24時間真空乾燥させ
た。マグネシウム金属（82mg）を含有する新しく
蒸留された（LiAlH₄から）THF（10）中の１―
ブロモ―４―メチル―４―トリエチルシリルブタ
ン（１ｇ）を２時間還流した。 沃化第１銅（100mg）をフラスコに入れ、０℃
に冷却しながらアルゴンでパージした。これに前
記のグリニヤ溶液（５ml）を加えてさらに30分間
０℃においてこの紫色混合物を撹拌した。エーテ
ル（２ml）中におけるトシレート（278C）（200
mg）の溶液を加え、その混合物を室温で40分間撹
拌した。水を加えそして反応混合物をエーテルで
抽出した。酸後処理後にplcにより多量の低分子
量アルキル残留物で汚染された非極性生成物が単
離された。この混合物を２時間還流THF（５ml）
中でｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、２ml）と共
に撹拌した。これをCH₂Cl₂cm²希釈し、続いて水
性後処理しそしてplcにより精製して110mg〔トシ
レート（278c）から82％〕の表題ジオールを得
た。この物質の物理的性質および分光学的性質は
すべての面でフタラジン付加物から得られた生成
物に一致した。 実施例 35 ９，10―セコ―3β，25―ジヒドロキシ―コレ
スタ―52，７(E)，10（19）―トリエン アントラセン（25mg）を含有するベンゼン（30
ml）およびトリエチルアミン（３滴）中における
実施例34からの生成物（100mg）を完全に脱気し
ついで前述のように１時間照射し、plcにより精
製して表題の５（Ｚ）化合物（90mg、82％）を得
た。この物質の物理的性質および分光学的性質は
すべての面でフタラジン付加物を経て得られた生
成物に一致した。この物質およびルセル・ウクラ
フ社から好意により供給された真正試料との混合
された融点測定値は低下しなかつた。 実施例 36 ９，10―セコ―1α，3β―ビス（トリエチルシ
リルオキシ）―20（Ｓ）―（ｐ―トルエンスル
ホニルオキシメチル）―プレグナ―５（Ｚ），７
(E)，10（19）―トリエン イミダゾール（75mg）およびトリエチルシリル
クロライド（45μl）を含有するCH₂Cl₂（５ml）中
におけるトシレート（276b）（105mg）を約15分
間室温で撹拌した。これに水を加え、その混合物
をCH₂Cl₂で希釈した。これを酸後処理して非極
性の表題のビスシリルエーテルを得、これはさら
に精製せずに使用された。 実施例 37 ９，10―セコ―1α，3β，25―トリヒドロキシ
―コレスタ―５（Ｚ），７(E)，10（19）―トリエ
ン ０℃において前述のようにして製造されたアル
キル銅試薬にTHF（３ml）中における前記トシレ
ート（276c）の溶液を加え、その混合物を25分間
室温で撹拌した。これを実施例１(1)のように後処
理しそして精製して多量の低分子量アルキル残留
物で汚染されたトリストリエチルシリル誘導体を
得た。この混合物を室温で20分間THF（５ml）中
においてｎ―Bu₄NF（THF中の1M溶液、４ml）
で処理しついで1.5時間還流しそして通常のよう
に後処理およびplcによる精製を行なつてイソ―
ペンタンジオール（10mg）で汚染された表題のス
テロイド系トリオール〔38mg、（276b）から63
％〕の混合物を得た。この物質をCHCl₃中に溶解
して所要の生成物をそれの結晶性CHCl₂溶媒和物
（25mg）として得た。m.p.99〜105℃（lit106〜112
℃¹⁴²，103〜106℃¹³⁸；〔α〕_D〔Et₂O）＝＋35゜（ｃ
＝0.86）；UVλ_nax264nm（16820）；¹Hnmrδ（アセ
トン―d₆）8.07（ｓ，CHCl₃）、6.35および6.18
（ABq，Ｊ＝12Hz，Ｃ―6H，7H）、5.38（ｓ，Ｃ
―19H）、4.93（ｓ，Ｃ―19H）、4.7〜4.07（ｍ，Ｃ
―1H，3H）、1.2（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.0（広
い単線Ｃ―21H₃）、0.6（ｓ、Ｃ―18H₃）；IRν_nax
3500（ｓ），2950（ｓ）、2900（sh）、1640（ｗ）、14
80
（ｍ）、1440（ｍ）、1380（ｍ）、1360（ｍ）、1140
（ｍ）、1050（ｓ）。 実施例 38 23―オキサ―９，10―セコ―3β―（第３級ブ
チルジメチルシリルオキシ）―25―ヒドロキシ
―コレスタ―５(E)，７(E)，10（19）―トリエン ベンゼン（５ml）中における22―ヒドロキシ化
合物（167b）を55分間ジベンゾ―18―クラウン
―６（100mg）およびカリウム第３級ブトキシド
（500mg）の存在下においてイソブチレンエポキシ
ド（１ml）と共に還流した。これに水を加え、そ
の混合物をCH₂Cl₂で希釈した。有機層を水性
K₃PO₄／水／５％NaHCO₃水溶液／塩水で洗浄
しついで乾燥させた。これをplcにより精製して
330mg（67％）の僅かにより少ない極性の油状生
成物を得た。¹Hnmrδ6.45および5.85（ABq，Ｊ＝
12Hz，Ｃ―6H，7H）、4.9（ｓ，Ｃ―19H）、4.63
（ｓ，Ｃ―19H）、3.92（ｍ，Ｗ＝18Hz，Ｃ―3H）、
3.63〜3.12（ｍ，Ｃ―22H₂）、3.22（ｓ，Ｃ―
24H₂）、1.23（ｓ，Ｃ―26H₃，27H₃）、1.05（ｄ，
Ｊ＝６Hz，Ｃ―21H₃）、0.92（ｓ，ｔ―Bu）、0.6
（ｓ，Ｃ―18H₃）、0.05s，〔（Si―CH₃）₂〕。 参考までに、実施例化合物と式、および
ａとの関係を表１に示す。

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式またはａ 【式】 【式】 〔式中、Ｒは水素原子またはヒドロキシル保護
   作用基を表わし、Ｙは水素原子または場合により
   保護されたヒドロキシル基を表わし、そしてR¹
   はハロゲン原子、ヒドロカルビルスルホニルオキ
   シ基または式―Ｚ―R³（ここでＺは―Ｏ―、―Ｓ
   ―、―SO―または―NR⁴―でありそしてR³およ
   びR⁴は同一または異なりて水素原子であるかま
   たは炭素原子１〜12個を有する直鎖状または分枝
   鎖状の脂肪族基であつてこれは場合によりハロゲ
   ン原子および場合により保護されたヒドロキシル
   基から選ばれた１個またはそれ以上の置換基を有
   しうる）を表わし、そしてR²は水素原子を表わ
   すか、またはR¹およびR²は一緒になつてオキソ
   基または場合によりハロゲン原子および場合によ
   り保護されたヒドロキシル基から選ばれた置換基
   で置換されたアルキリデン基を表わす〕の化合
   物。 ２ 式中R¹がハロゲン原子、ヒドロキシルまた
   はトシルオキシ基または式 （式中Z′は―Ｏ―、―Ｓ―、―NH―または―
   SO―を表わしそしてR⁶は水素原子またはヒドロ
   キシル保護作用基を表わす）の基でありそして
   R²は水素原子を表わすかまたはR¹およびR²は一
   緒になつてハロゲン原子および場合により保護さ
   れたヒドロキシル基から選ばれた１個またはそれ
   以上の置換基により場合により置換されていても
   よい炭素原子数１〜８個を有するアルキリデン基
   を表わすものである前記特許請求の範囲第１項に
   記載の一般式またはａの化合物。 ３ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子またはヒドロキシル保護
   作用基を表わし、Ｙは水素原子または場合により
   保護されたヒドロキシル基を表わし、Ｘは―SO₂
   ―またはジアシルアゾ化合物の残基を表わしそし
   てR¹はハロゲン原子、ヒドロカルビルスルホニ
   ルオキシ基または式―Ｚ―R³（ここでＺは―Ｏ
   ―、―Ｓ―、―SO―または―NR⁴―でありそし
   てR³およびR⁴は同一または異なりて水素原子で
   あるかまたは炭素原子１〜12個を有する直鎖状ま
   たは分枝鎖状の脂肪族基であつてこれは場合によ
   りハロゲン原子および場合により保護されたヒド
   ロキシル基から選ばれた１個またはそれ以上の置
   換基を有しうる）を表わし、そしてR²は水素原
   子を表わすか、またはR¹およびR²は一緒になつ
   てオキソ基または場合によりハロゲン原子および
   場合により保護されたヒドロキシル基から選ばれ
   た置換基で置換されたアルキリデン基を表わす〕
   の化合物をＸの除去により脱保護しそして次いで
   場合により基R¹を別の基R¹に変換した後、得ら
   れた式の化合物を式ａの化合物に異性化する
   ことからなる一般式またはａ 【式】 【式】 （式中Ｒ，Ｙ，R¹およびR²は前述したものと
   同一意義を有する） の化合物の製造方法。 ４ 得られた生成物が式中R¹としてヒドロキシ
   ル基を有しそしてこのヒドロキシル基がハロゲン
   原子またはヒドロカルビルスルホニルオキシ基に
   変換される前記特許請求の範囲第３項に記載の方
   法。 ５ 得られた生成物が式中R¹としてハロゲン原
   子またはヒドロキシルまたはヒドロカルビルスル
   ホニルオキシ基を有しそしてこの生成物が式中
   R¹がヒドロキシル基以外の前記特許請求の範囲
   第１項で定義された式―ZR³の基を表わす生成物
   に変換される、前記特許請求の範囲第３項または
   第４項に記載の方法。