JPH02247179A - ピリド（２，３―ｄ）ピリミジン類、その製法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な置換されたピリド（２，：３−ｄ）ピリ
ミジン、その製造に対する中間体、その製造及び薬剤に
おけるその用途に関する。

菌・カビ（ｆｕｎｇａｌ）培養から単離されたラクトン
誘導体は３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−補
酵素へ還元酵素（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素）の阻害剤で
あることが知られている［ヨーロッパ特許出願公開明細
書第２２，４７８号；米国特許第４，２３１．９３８号
］。更に、ある種のインドール誘導体またはピラゾール
誘導体はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害剤である［ヨー
ロッパ特許出願公開明細書第１，１１４，０２７号；米
国特許第４．６１３，６１０号］。

一般式（Ｉ） 式中、Ａは５−乃至７−員のへテロサイクルを表わし、
数基は一連の硫黄、酸素または窒素からなるヘテロ原子
４個までを含んでいてもよく、そして一連のハロゲン、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、各々炭素原子８個
までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニル、炭素原子６〜１０個
を有するアリールまたは式−Ｎ　Ｒ’Ｒ２の基からなる
同一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三置換さ
れていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、 水素、炭素原子６〜ＩＯ個を有するアリールもしくはア
リールスルホニル、または炭素原子６〜１０個を有する
アリールで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝
鎖状アルキルもしくはアルキルスルホニルを表わすか、
或いは式−ＣＯＲ３の基を表わし、ここで、Ｒ３は炭素
原子８個までを有する直鎖状までを分校鎖状アルキルも
しくはアルコキシまたはフェニルを表わし、或いは Ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、数
基は一連の各々炭素原子１０個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルからなる同
一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三置換され
ていてもよく、また該置換基はトリフルオロメチル、ヒ
ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、フ
ェニルモジくはフェノキシで置換されていてもよいか、
炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリール、アリールオキシ
、アリールチオもしくはアリールスルホニルで、または
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ベン
ジルオキシまたは式−ＮＲ’Ｒ２の基で置換されるか、
或いは Ａは炭素原子８個までを有する直鎖状または分校鎖状ア
ルキルを表わし、 Ｂは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
か、トリフルオロメチルまたは炭素原子１２個までを有
する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随
時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アジド、トリフル
オロメチル、各々炭素原子８個までを有するアルキルチ
オ、アルキルスルホニルもしくはアルコキシで、または
炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
もしくはアリールチオで置換されていてもよく、該アリ
ール基は一連のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子８個までを有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
は相異なる置換基で随時−置換乃至三置換されていでも
よく、または式−ＮＲ’Ｒ２もしくはＣＯＲ３の基を表
わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、或いは Ｂは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、数
基は随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、各々炭素原子８個までを有する直鎖状または分校鎖
状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
またはアミノで置換されていてもよく、 Ｄは水素、ヒドロキシを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは各々炭素原子１２個までを有する直鎖状または分
枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時ハロゲン、ヒドロ
キシルまたは炭素原子８個までを有するアルコキシで置
換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであるか、水素を表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、数基は随時ハロゲン、炭素原子８
個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、炭素
原子６〜ＩＯ個を有するアリールで、一連の窒素、酸素
または硫黄からなるヘテロ原子４個までを有する５−乃
至７−員のへテロサイクルで、或いは式−ＮＲ’Ｒ２、
−ＯＲ’、Ｃ０Ｒ５または−３（０）ｎ−Ｒ６の基で置
換されていてもよく、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ４は水素を表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分校鎖状アル
キルを表わし、数基は随時ヒドロキシル、アルキル部分
に炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル、ハ
ロゲンまたは炭素原子６〜１０個を有するアリールで置
換されていてもよく、または Ｒ４は炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル
、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルまたは炭素
原子６〜１０個を有するアリールを表わし、また数基は
ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアミノで置換されてい
てもよく、或いはＲ４は式−ＣＯＲ’の基を表わし、こ
こで Ｒ７は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは
基−ＮＲ’Ｒ２を表わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ６は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、数基１；ｔ　［時ヒドロ
キシル、フェニル、ハロゲンまたはシアンで置換されて
いてもよく、または Ｒ５は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
数基はハロゲン、アミン、ヒドロキシル、ニトロまたは
シアノで置換されていてもよく、或いは Ｒ５は式−ＮＲ’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、こ
こで、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、ｎは数０また
は２を表わし、 Ｒ６は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、数基はハロゲン、ヒドロキシル、
フェニルまたは式−ＮＲＩ　Ｒ２の基で置換されていて
もよく、ここでＲ１及びＲ２は上記の意味を有し、また
はＲ６は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし
、数基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロまた
はアミノで置換されていてもよく、或いは Ｒ６はｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ’Ｒ”の基を表
わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、或いはＥは式の−Ｎ
Ｒ’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、Ｙ及びＺは同
一もしくは相異なるものであり、そして式 Ｃ−または　／ の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニルを表わし、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または の基を表わし、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ８は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒｓは水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、数基はフェニルで置換
されていてもよく、或いは Ｒ９は炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールまたはカチ
オンを表わす、 の新規な置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類
及びその塩が見い出された。

Ｒ９がカルボキシ基によってエステル基を形成する場合
、これによって好ましくは、生体内で容易に加水分解さ
れて遊離カルボキシ基を生成し、そして対応する生理学
的に許容し得るアルコールを生成する生理学的に許容し
得るエステル基を意味する。これらの基には、例えばア
ルキルエステル（０１〜Ｃａ）及ヒアラルキルエステル
（０７〜Ｃ３゜）、好ましくは（Ｃ＋〜Ｃ４）−アルキ
ルエステル及びベンジルエステルが含まれる。更に、次
のエステル基を挙げることができる：メチルエステル、
エチルエステル、プロピルエステル及びベンジルエステ
ル。

Ｒ９がカチオンを表わす場合、生理学的に許容し得る金
属カチオンまたはアンモニウムカチオンが好ましい。こ
れに関して好ましいカチオンはアルカリ金属またはアル
カリ土類金属カチオン、例えばナトリウム、カリウム、
マグネシウムまたはカルシウムカチオンまたアルミニウ
ムまたはアンモニウムカチオン、並びにアミン、例えば
（０１〜Ｃ４）−ジアルキルアミン、（Ｃ＋〜Ｃ４）　
　　）リアルキルアミン、プロ力イン、ジベンジルアミ
ン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎベンジ
ル−β−フェニルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
もしくはＮ−エチルモルホリン、ｌエフエナミン、ジヒ
ドロアビエチルアミン、Ｎ。

Ｎ′−ビス−ジヒドロアビエチルエチレンジアミン、Ｎ
−低級アルキルピペリジン及び塩の生成に使用し得る他
のアミンの無毒性な置換されたアンモニウムカチオンで
ある。

驚くべきことに、本発明による置換されたピリド（２，
３−ｄ）ピリミジンはＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素（３−ヒ
ドロキシ−３−メチル−グルタリル補酵素Ａ還元酵素）
においてすぐれた阻害性を示す。

般式（Ｉ）に関連して、一般式（Ｉ　ａ）及び（Ｉｂ） （Ｉ　ａ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｂ）
式中Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲは上記の意味を
有する、 の化合物が好ましい。

好ましい化合物は一般式（Ｉ　ａ）及び（Ｉ　ｂ）、但
し、 Ａはチエニル、フリル、ピリジルまたはピリミジルを表
わし、この各々は一連のフッ素、塩素、臭素、ヒドロキ
シル、トリフルオロメチル、各々炭素原子６個までを有
する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシもしく
はアルコキシカルボニル、フェニルまたは式−ＮＲ’Ｒ
２の基からなる同一もしくは相異なる置換基で随時−置
換乃至三置換されていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、そし
て水素、フェニル、フェニルスルホニル、炭素原子６個
までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキシもしくはア
ルキルスルホニル、ベンジルまたはベンジルスルホニル
を表わすか、 式−ＣＯＲ３の基を表わし、ここで Ｒ３は炭素原子数６個までを有する直鎖状または分校鎖
状アルキルもしくはアルコキシまたはフェニルを表わし
、或いはＡはフェニルまたはナフチルを表わし、その各
々は一連の各々炭素原子８個までを有する直鎖状または
分枝鎖状アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルからなる同一もしくは相異なる置換基で随時−置換
乃至四置換されていてもよく、また該置換基はトリフル
オロメチル、ヒドロキシル、炭素原子４個までを有する
アルコキシ、フェニルまたはフェノキシで置換されてい
てもよく、或いは、 フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トルフル
オロメチル、ベンジルオキシまたは式−ＮＲ’Ｒ２の基
で置換されるか、或いはＡは炭素原子６個までを有する
直鎖状または分校鎖状アルキルを表わし、 Ｂはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たシクロヘキシルを表わすか、 トリフルオロメチルまたは炭素原子１０個までを有する
直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時フ
ッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、ト
リフルオロメチル、メチルチオ、メチルスルホニル、炭
素原子６個までを有するアルコキシまたはフェニル、フ
ェニルオキシもしくはフェニルチオで置換されていても
よく、該フェニル基は一連のフッ素、塩素、臭素、シア
ノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルシ、各々
炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルキルスルホ
ニルからなる同一もしくは相異なる置換基で一置換また
は二置換されていてもよく、または 式−ＮＲ’Ｒ２もしくは一〇ＯＲ３の基で置換されるか
、或いは Ｂは随時フッ素または塩素で置換されていてもよいフェ
ニルを表わし、 Ｄは水素、ヒドロキシルを表わすか、或いはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルを表わすか、炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時フッ素、塩
素、臭素、ヒドロキシルまたは炭素原子６個までを有す
るアルコキシで置換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであり、水素を表わすか、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルを表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖状アル
キルを表わし、数基は随時フッ素、塩素、臭素、炭素原
子６個までを有するアルコキシ、フェニル、ピリミジニ
ル、ピロリル、ピロリジニル、フリルもしくはチアゾリ
ルまたは式−ＮＲ’Ｒ”、＝ＯＲ’、−ＣＯＲ’もしく
は−３（０）ｎ−Ｒ６の基で置換されていてもよく、こ
こで、 Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ４は水素を表わすか、 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、数基は随時ヒドロキシル、フッ素、塩素、
臭素またはフェニルで置換されていてもよく、或いは Ｒ４は式−ＣＯＲ’の基を表わし、ここでＲ７は炭素原
子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、フ
ェニルまたは式−ＮＲ’Ｒ２の基を表わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ５は水素または炭素原子６個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時ヒドロキシル
、フッ素、臭素またはシアノで置換されていてもよく、
または Ｒ５はフェニルを表わし、数基はまたフッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで置換されてい
てもよく、或いは、 Ｒ５は式−ＮＲ’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、こ
こで Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、ｎは数０また
は２を表わし、 Ｒ６は炭素原子８個までを有する直鎖状または分校鎖状
アルキルを表わすか、 フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、シアン、ニトロま
たはアミノで置換されていてもよいフェニルを表わすか
、または ｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ’Ｒ２の基を表わし、
ここで、 Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、或いはＥは式−ＮＲ
’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、ここで、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、ＹおよびＺは
同一もしくは相異なるものであり、式 ％式％ の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニル基を表わし、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−〇）Ｔ＝ＣＨ−を表
わし、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ８は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、そしてＲ９は水素または
炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルまたはベンジルヲ表わすか、或いは フェニルまたはカチオンを表わす、 の化合物及びその塩。

殊に好ましい化合物は一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）、但
し、 Ａがチエニル、フリルまたはピリジルを表わし、数基は
一連のフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオ
ロメチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシもしく
はフェニルまたは式−ＮＲ’Ｒ２の基からなる同一もし
くは相異なる置換基で随時−置換または二置換されてい
てもよく、ここで、Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異な
るものであり、水素、フェニルまたは炭素原子４個まで
を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、或い
はＡはフェニルを表わし、数基は一連の各々炭素原子６
個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキルまたはア
ルコキシからなる同一もしくは相異なる置換基で随時−
置換乃至三置換されていてもよく、該置換基はまたトリ
フルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、フェニルまたはフェノキシで置換されてい
てもよく、またはフェニル、フェノキシ、フッ素もしく
は塩素で置換されるか、或いは Ａは炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキルを表わし、 Ｂがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たシクロヘキシルを表わすか、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
ｅｒｔ、−ブチルまたはトリフルオロメチルを表わすか
、 随時フッ素で置換されていてもよいフェニルを表わシ、 Ｄが水素を表わすか、 シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を表わすか、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチルまたはｔｅｒｔ、−ブチルを表わし、 ＥがＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであるが、或いは水素を表わす
か、 シクロプロピＡｙ、　シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルを表わすか、 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、数基は随時フッ素、塩素、臭素、炭素原子
４個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、フ
ェニルまたはフリルで置換されていてもよく、または 式−Ｎ　Ｒ’Ｒ２もしくは−ＯＲ’の基で置換され、こ
こで Ｒ１及びＲ”ｌま上記の意味を有し、 Ｒ４は水素を表わすか、または 炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、数基は随時ヒドロキシルまたはフェニルで
置換されていてもよく、或いはＥが式−ＮＲ’Ｒ”の基
を表わし、ここでＲ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｙ及びＺは同一もしくは相異なるものであり、式 の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニル基を表わし、 Ｘが基−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、そしてＲが式 ％式％ Ｒ８は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ、−ブチルを表わ
し、そして Ｒｇは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ、−ブチルまたはベン
ジルを表わすか、或いは ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムまた
はアンモニウムイオンを表わす、の化合物及びその塩。

本発明による一般式（Ｉ）の置換されたピリド（２，３
−ｄ）ピリミジンは数個の不斉炭素原子を有し、従って
、種々な立体化学的型で存在することができる。本発明
は個々の異性体及びその混合物の双方に関する。

基Ｘまたは基Ｒの意味に応じて、異なる立体異性体を生
じ、これを次に更に詳細に説明する：ａ）基−Ｘ−が式
−Ｃ：Ｈ＝ＣＨ−の基を表わす場合、本発明による化合
物は２つの立体異性体型で存在することができ、これら
は二重結合に関してＥ立体配置またはＺ立体配置を有す
ることができる； の基を表わす場合、一般式（Ｉ）の化合物は少なくとも
２つの不斉炭素原子を有する、即ち、ヒドロキシル基が
結合する２個の炭素原子である。相互にこれらのヒドロ
キシル基の相対位置に応じて、本発明による化合物はエ
リスロ立体配置（■）またはスレオ立体配置（Ｖ）で存
在することができる。

（Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｙ、Ｚ及びＲは上記の意味を有する
）。

一般式（Ｉ）の好ましい化合物はＥ立体配置を有する化
合物である。

ｂ）基−Ｒ−が式 また、各々２つのエナンチオマーがエリスロ及びスレオ
立体配置における化合物の双方に存在する、即ち、３Ｒ
，５Ｓ−異性体または３Ｓ、５Ｒ−異性体（エリスロ型
）及び３Ｒ，５Ｒ−異性体または３Ｓ　　５Ｓ−異性体
（スレオ型）である。

これに関しては、スレオ立体配置における化合物が好ま
しく、殊に好ましくは３Ｒ，５Ｓ−異性体及び３Ｒ，５
Ｓ−異性体及び３　Ｒ，５Ｓ　−３５５Ｒ−ラセミ体で
ある。

Ｃ）基−Ｒ−が式 じて、置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジンはシ
ス−ラクトン（Ｖｌ）またはトランス−ラクトン（■）
として存在することができる：の基を表わす場合、置換
されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジンは少なくとも２
つの不斉炭素原子を有する、即ち、ヒドロキシル基が結
合する炭素原子及び式 の基が結合する炭素原子である。ラクトン環における遊
離原子に対するヒドロキシル基の位置に応り また、各々２つの異性体はシス−ラクトン及びトランス
−ラクトンとして存在する、即ち、４Ｒ２６Ｒ−異性体
または４Ｓ、６３−異性体（シス−ラクトン）及び４Ｒ
，６Ｓ−異性体または４Ｓ、６Ｒ−異性体（トランス−
ラクトン）である。好ましい異性体はトランス−ラクト
ンである。これに関して、４Ｒ，６Ｓ−異性体（トラン
ス）及び４Ｒ，６Ｓ、４Ｓ、６Ｒ−ラセミ体が殊に好ま
しい。

例えば、次の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピ＝４３ リミジンの異性体型を挙げることができる：加えて、 一般式 式中Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｙ及びＺは上記の意味を有し、そ
して ＲＩＯは炭素原子６個までを有するアルキルを表わす のケトンを還元し、 酸を製造する場合には、該エステルを加水分解し、ラク
トンを製造する場合には、該カルボン酸を環形成させ、 塩を製造する場合には、該エステルまたはラクトンを加
水分解し、 エチレン化合物（Ｘ＝　　ＣＨ２ＣＨ２）を製造する場
合には、該エデン化合物 （Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を普通の方法に従って水素添加
し、そして 適当ならば、異性体を分離する ことからなる一般式（１） 式中、Ａ、Ｂ、ＤｌＥ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ＋１上記の意
味を有する、 の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジンの製造方
法が見い出された。

本発明における方法を次の反応式によって説明すること
ができる； ＣＨ３ 還元を普通の還元剤、好ましくはケトンのヒドロキシ化
合物への還元に適する還元剤を用いて行うことができる
。これに関しては、適当ならばトリアルキルボランの存
在下において、不活性溶媒中で金属水素化物または複合
金属水素化物を用いる還元が殊に適している。好ましく
は還元を金属水素化物例えば、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素ナリトウム、水素化ホウ素カリウム、水素
化ホウ素亜鉛、水素化トリアルキルホウ素リチウム、水
素化トリアルキルホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ
素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムを用い
て行う。殊に極めて好ましくは、還元をトリエチルボラ
ン及びメタノールの存在下において、水素化ホウ素ナト
リウムを用いて行う。

これに関する適当な溶媒は反応条件下で変化せぬ普通の
有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはエーテル
、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランまたはジメトキシエタン、ハロゲン化された炭化
水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、■、２−ジクロロエタン、或いは炭化
水素、例えばベンゼン、トルエン、またはキシレンが含
まれる。同様に、上記溶媒の混合物を用いることができ
る。

殊に好ましくは、ケト基のヒドロキシ基への還＝５１ 元を普通の官能基、例えばアルコキシカルボニル基を変
化させぬ条件下で行う。この目的のために、不活性溶媒
、例えば好ましくはエーテル中でトリエチルボラン及び
メタノールの存在下において、還元剤として水素化ホウ
素ナリトウムの使用が殊に好ましい。

一般に、還元を一８０°Ｃ乃至＋３０℃、好ましくは一
７８℃乃至０°Ｃの温度範囲で行う。

一般に、本発明による方法を大気圧下で行う。

しかしながら、またこの方法を減圧下または昇圧下（例
えば０．５〜５バール範囲）で行うこともできる。

一般に、ケト化合物１モル当り還元剤を１〜２モル、好
ましくは１〜１．５モルの量で用いる。

上記の反応条件下で、一般に、二重結合の単結への還元
を起こすことなく、カルボニル基がヒドロキシル基に還
元される。

Ｘがエチレン基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を製造す
るために、ケトン（Ｉ）の還元を、双方のカルボニル基
及び二重結合が還元される条件下で行うことができる。

更に、カルボニル基の還元及び二重結合の還元を２つの
別個の工程で行うことができる。

般式（Ｉ）に関するカルボン酸は式（１ｃ）式中、Ａ、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ＠は上記の意味を有する
、 に対応する。

般式（１）に関するカルボン酸エステルは式（Ｉ　ｄ） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＸＳＹ、Ｚ及びＲ８は上記の意
味を有し、 そして、 ＲＩＯは炭素原子６個までを有するアルキルを表わす、 に対応する。

本発明による一般式（Ｉ）に関する化合物の塩は一般式
（Ｉ　ｅ） 式中、Ａ、Ｂ、ＤＳＥ、Ｘ１Ｙ、Ｚ及びＲ８は上記の意
味を有し、 そして Ｍ＋は、ｎが原子価を示す場合、カチオンを表わす、 に対応する。

般式（Ｉ）に関するラフＩ・ンは式（Ｉ　ｆ）式中Ａ、
Ｂ、Ｄ、ＥＸＸＸＹ、Ｚ及びＲ８は上記の意味を有する
、 に対応する。

本発明による一般式（Ｉ　ｃ）のカルボン酸を製造する
ために、一般に、一般式（Ｉ　ｄ）のカルボン酸エステ
ルまたは一般式（Ｉ　ｆ）のラクトンを普通の方法に従
って加水分解する。一般に、加水分解を不活性溶媒中に
て該エステルまたはラクトンを普通の塩基で処理するこ
とによって行い、般式（Ｉｅ）塩が最初に生成し、次に
このものを第二工程において、酸で処理して一般式（Ｉ
　ｃ）の遊離酸に転化することができる。

加水分解に対する適当な塩基は普通の無機塩基である。

これらの塩基には好ましくはアルカリ金属水酸化物また
はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属
炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、或いはアルカリ金属アルコレート、例え
ばナトリウムメチレート、ナトリウムメチレート、カリ
ウムメチレート、カリウムメチレートまたはカリウムｔ
ｅｒｔ　、−ブチレートが含まれる。殊に好ましくは、
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いる。

加水分解に対する適当な溶媒は水または加水分解に対す
る普通の有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくは
アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパツ
ール、インプロパツールまたはブタノール、エーテル、
例えばテトラヒドロ７ランまたはジオキサン、或いはジ
メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが含ま
れる。

また上記溶媒の混合物を用いることもできる。殊に好ま
しくは、アルコール、例えばメタノール、エタノール、
プロパツールまたはインプロパツール或いはテトラヒド
ロフラン及び水の混合物を用いる。

一般に、加水分解を０°Ｃ乃至＋１００℃、好ましくは
＋２０°Ｃ乃至＋８０°Ｃの温度範囲で行う。

般に、加水分解を大気圧下で行う。しかしながら、また
減圧下または昇圧下（例えば０．５〜５バール）で処理
することもできる。

加水分解を行う際に、一般に、エステルまたはラクトン
１モル当り塩基を１〜３モル、好ましくは１〜１．５モ
ルの量で用いる。殊に好ましくは、反応体の等モル量を
用いる。

反応を行う際に、本発明による化合物（Ｉ　ｅ）の塩が
第一工程において中間体として生成し、このものを単離
することができる。本発明による酸（Ｉ　ｃ）は塩（Ｉ
　ｅ）を普通の無機酸で処理することによって得られる
。これらの酸には好ましくは鉱酸、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸またはリン酸が含まれる。カルボン酸（Ｉ　
ｃ）の製造に関して、第電工程において、酸を単離せず
に、加水分解による塩基性反応混合物を酸性にすること
が有利であることがわかった。次に酸を普通の方法で単
離することができる。

本発明による式（Ｉ　ｆ）のラクトンを製造するために
、一般に、本発明によるカルボン酸（Ｉ　ｃ）を普通の
方法に従って、例えば対応する酸を不活性有機溶媒中で
、適当ならば分子ふるいの存在下において加熱して環形
成される。

これに関する適当な溶媒は炭化水素、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン、鉱油留分、或いはテトラリン例え
ばジグリムもしくはトリグリムである。また上記溶媒の
混合物を用いることもできる。殊に好ましくは、分子ふ
るいの存在下において炭化水素、殊にトルエンを用いる
。

一般に、環形成を一４０°Ｃ乃至＋２００℃、好ましく
は一２５°Ｃ乃至＋１１０℃の温度範囲で行う。

一般に、環形成を大気圧下で行うが、しかし、減圧下ま
たは昇圧下（例えば０．５〜５バール）で行うことがで
きる。

更に、また環形成を環形成剤または脱水剤を用いて不活
性有機溶媒中で行うこともできる。これに関する脱水剤
として、好ましくはカルボジイミドを用いる。カルボジ
イミドとして好ましくはＮ。

Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミドパラトルエンス
ルホネート、Ｎ−シクロへキシル＝Ｎ′［２−（Ｎ“−
メチルモルホリニウム）エチルＪカルボジイミドまたは
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩を用いる。

これに関する適当な溶媒は普通の有機溶媒である。これ
らの溶媒には、好ましくはエーテル、例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、塩素化
された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムま
たは四塩化炭素、或いは炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンまたは鉱油留分が含まれる。塩素化さ
れた炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまた
は四塩化炭素、或いは炭化水素、例えばベンゼン、トル
エン、キシレンまたは鉱油留分が殊に好ましい。塩素化
された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムま
たは四塩化炭素を用いることが殊に好ましい。

一般に、反応を０°Ｃ乃至＋８０°Ｃ１好ましくは＋１
０°Ｃ乃至＋５０°Ｃの温度範囲で行う。

環形成を行う際に、脱水剤としてカルボジイミドを用い
て、環形成法を用いることが有利であることがわかった
。

異性体の立体異性体的に均一な成分への分割は般に、例
えばエリエル（Ｅ　、Ｌ　、Ｅ　ｌ１ｅｌ）　、炭素化
合物の立体化学（Ｓ　ｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
　ｏｆ　　Ｃａｒｂｏｎ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　、
？　ツクグローヒル（ＭｃＧｒａｗ　　Ｈｉｌｌ）、１
９６２、に記載された如き普通の方法によって行われる
。これに関しては、ラセミ性エステル工程における異性
体の分割が好ましい。

この場合には、トランス−ラクトン（■）のラセミ混合
物を、Ｄ−（＋）−またはＬ−（−）−α−メチルベン
ジルアミンによって普通の方法でジアステレオマージヒ
ドロキシアミド（Ｉ　ｇ）に転化し、次にこのものをク
ロマトグラフィーまたは結晶化による普通の方法によっ
て個々のジアステレオマーに分割することができる。次
に、純粋なジアステレオマーアミドの普通の方法、例え
ば該ジアステレオマーアミドを水及び／または有機溶媒
、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノール、
プロパツールまたはイソプロパツール中の無機塩基、例
えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理する
ことによって加水分解し、対応するエナンチオマー的に
純粋なヒドロキシ酸（Ｉ　ｃ）を生成させ、このものを
上記の如く環形成させてエナンチオマー的に純粋なラク
トンに転化することができる。一般に、上記の方法によ
る目的生成物の立体配置は出発物質の立体配置に依存す
ることがエナンチオマー的に純粋な型における本発明に
よる一般式（Ｉ）の化合物の製造に対して当てはまる。

異性体の分割を例として次の反応式によって説明する： 出発物質として用いたケトン のである。

一般式 は新規なも 式中、ＡＸＢ、Ｄ、Ｅ、Ｙ及びＺは上記の意味を有する
、 のアルデヒドを不活性溶媒中にて塩基の存在下において
一般式（Ｘ） ］Ｉ Ｈ，Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−Ｃ０ＯＲ”　　　　　（Ｘ）式中
、ＲＩｏは上記の意味を何する、 のアセト酢酸エステルと反応させることからなる本発明
による一般式（■） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥＸＹｌＺ及びＲ１０は上記の意味
を有する、 のケトンの製造方法が見い出された。

本発明による方法を例えば次の反応式によって説明する
ことができる： ＣＨ３ これに関して適当な塩基は普通の強塩基性化合物である
。これらの塩基には、好ましくは有機リチウム化合物、
例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ。

ブチルリチウム、ＬｅｒＬ、−ブチルリチウムまたはフ
ェニルリチウム、アミド、例えばリチウムジイソプロピ
ルアミド、ナトリウムアミドまたはカリウムアミド、リ
チウムへキサメチルジシリルアミド、或いはアルカリ金
属水素化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水素化カリ
ウムが含まれる。また上記の塩基の混合物を用いること
もできる。殊に好ましくはｎ−ブチルリチウムまたは水
素化ナトリウム或いはその混合物を用いる。

ハロゲン化金属、例えば塩化マグネシウム、塩化亜鉛ま
たは臭化亜鉛の添加が有利である。ハロゲン化亜鉛の添
加が殊に好ましい。

これに関する適当な溶媒は反応条件下で変化せぬ普通の
有機溶媒である。これらの溶媒には、好ましくはエーテ
ル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンまたはジメトキシエタン、或いは炭化水素、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、
ヘキサンまたは鉱油留分が含まれる。同様に上記溶媒を
混合物用いることができる。殊に好ましくはエーテル、
例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランを用
いる。

一般に、この反応を−８０°Ｃ乃至＋５０°Ｃ１好まし
くは一２０°Ｃ乃至室温の温度範囲で行う。

一般に、この方法を大気圧下で行うが、しかし、また減
圧下または昇圧下、例えば０，５〜５バールの範囲で行
うこともできる。

この方法を行う際に、一般に、アルデヒド１モル当すア
セト酢酸エステルを１〜３モル、好ましくは１〜２モル
の量で用いる。

出発物質として用いる式（Ｘ）のアセト酢酸エステルは
公知であるか、或いは公知の方法によって製造すること
ができる［バイルシュタインズ・ハンドブック・デア・
オルガニツシエン・ヘミイー　（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ’
ｓ　　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）　ｍ、６３２；４３８］。

本発明による方法に対するアセト酢酸エステルの挙げ得
る例は次のものである：アセト酢酸メチル、アセト酢酸
エチル、アセト酢酸プロピル及びアセト酢酸イソプロピ
ル。

出発物質として用いる一般式（ＩＩ）のアルデヒドの製
造を例としてタイプ（Ｉ　ａ）の１．２，３．４−テト
ラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジンに対して以
下に説明する。

Ｈ （ＸＩ） （ＸＩ［） （Ｘｌｌｌ） （ＸＩＶ） （ｆｆ） これに関して、一般式（ＸＩ）　、但し、Ｒ１１は炭素
原子４個までを有するアルキル基を表わす、の１．２．
３．４．５．８−へキサヒドロ−ピリド（２゜３−ｄ）
ピリミジンを第一工程［Ａ］における如くして、適当な
溶媒中で適当な酸化剤を用いて酸化する。好ましくは、
塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレン中の１，２
，３，４．５　８−へキサヒドロ−ピリド（２，３−ｃ
ｌ）ピリミジンを室温にて２．３−ジクロロ−４，５−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンで酸化するか、或いは昇温
下にて、好ましくは還流温度にて氷酢酸中の三酸化クロ
ムで酸化し、１，２，３．４−テトラヒドロ−ピリド（
２，３−ｄ）ピリミジン（ＸＩ［）を生成させる。第二
工程［Ｂ］において、１，２，３．４−テトラヒドロ−
ピリド（２，３−ｄ）ピリミジンを、不活性溶媒、例え
ばエーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサン中にて、或いは炭化水素、例えば
ベンゼンまたはトルエン、好ましくはテトラヒドロフラ
ンまたはトルエン中にて、還元剤として金属水素化物、
例えば水素化リチウムアルミニウム、シアノ水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ナトリウムアルミニウム、水素化
ジイソブチルアルミニウムまたはナトリウムビス−（２
−メトキシエトキシ）−ジヒドロアルミネートを用いて
、−７０°Ｃ乃至＋１００°Ｃ１好ましくは一７０°０
乃至室温、或いは用いる還元剤に応じて、室温乃至７０
°Ｃの温度範囲で還元し、ヒドロキシメチル化合物（Ｘ
ｌｌｌ）を生成させる。この還元を好ましくはテトラヒ
ドロフラン中で水素化ジイソブチルアルミニウムを用い
て一７８°Ｃ乃至室温で行う。第三工程［Ｃ］において
、ヒドロキシメチル化合物（Ｘｌｌ＋）を普通の方法に
よって酸化し、アルデヒド（ＸＩＶ）を生成させる。こ
の酸化を例えばクロロクロム酸ピリジニウムによって、
適当ならばアルミナの存在下において、不活性溶媒、例
えば塩素化された炭化水素またはエーテル、好ましくは
塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中にて室温で、
或いは無水トリフルオロ酢酸及びジメチルスルホキシド
によって［スワーン（Ｓ　ｗｅｒｎ）酸化１、或いはヒ
ドロキシメチル化合物をアルデヒドに酸化する他の普通
の方法によって行うことができる。第四工程［Ｄ］にお
いて、アルデヒド（ＸＩＶ）を不活性溶媒、例えばエー
テルまたはジメチルホルムアミド、好ま・しくはテトラ
ヒドロフラン中にて、水素化ナトリウムまたはナトリウ
ムメチレートの存在下において−２０°Ｃ乃至＋３０°
Ｃ１好ましくは一５°Ｃ乃至室温の温度範囲で、２−（
シクロへキシルアミノ）−ビニル−ホスホン酸ジエチル
または１．３−ジオキサン−２−イル−メチル−トリフ
ェニルホスホニウムブロマイドとの反応によって化合物
（［）に転化する。

一般式（ＩＭ）　、但し、Ｄは上記の意味を有するが、
しかし、水素を表わさない、の化合物は一般式（ＩＸａ
） 式中、Ａ、Ｂ、ＥＸＹ及び２は上記の意味を有する、 の化合物を上記の塩基、好ましくは水素化ナトリウムの
存在下においてハロゲン化アルキル、好ましくはヨウ化
アルキル、例えばヨウ化メチルを用いて、或いは上記の
不活性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中の活性化
されたオレフィン、例えばアクリロニトリルを用いてア
ルキル化し、Ｄを導入することによって製造することが
できる。

出発物質として用いる一般式（Ｘｌ）の化合物はそれ自
体公知であるか、或いは普通の方法によって製造するこ
とができる［ドイツ国特許出願公開明細書第２，７３８
，１５３号、米国特許第４，５９６．８０５号：パベツ
シュ（Ｖ　、　Ｐ　ａｐｅｓｃｈ）、シュロエダー（Ｅ
　、Ｆ　、　Ｓ　ｃｈｒｏｄｅｒ）　、ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ’、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、）　ｌ　３．１８７９　（１９５１）；キッシハ
ウ−ｃ　（Ｔ、　Ｋｉｓｈｉｈａｗｅ）　、ユーイ　（
ＨＹ　ｕｈｉ）、Ｃｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、、第１４
巻、１３６５−１３７０（１９６６）参照］。

一般式（ＸＩ［）、（Ｘｌｌ＋）及び（ＸＩＶ）　ノ出
発化合物はそれ自体公知であるか、或いは普通の方法に
よって製造することができる［ヘミッシェ・ベリヒテ（
Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　１０１　（２）　、５１２−
５２１；ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミ
ストリイ（Ｊ　、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ
、）　、２２　（２）　、３４５−３４７　；　Ｋｈｉ
ｍ、　Ｇｅｔｅｒｏｓｉｋｌ。

５ｏｅｄｉｎ、、　　（６）　、８３４−８３７　；　
Ｆａｒｍａｃｏ。

Ｅｄ、　Ｓｃｉ、　３７　（４）　、２７４〜２５８］
。

本発明による一般式（１）の化合物は有用な薬理学的特
性を有し、そして薬剤として用いることができる。殊に
本化合物は３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−
補酵素Ａ　（ＨＭＧ−ＣｏＡ）の還元酵素の阻害剤であ
り、その結果として、コレステロール生合成の阻害剤で
ある。従って、本化合物を高すポタンパク質血症、リポ
タンパク質血症またはアテローム性動脈硬化症の処置に
用いることができる。加えて、本発明による活性物質は
血中コレステロール含有量の低下をもたらす。

酵素活性測定をネス（Ｇ、Ｃ，Ｎｅ５ｓ）等により、ア
ルカイブス・オブ・バイオケミストリイ・アンド・バイ
オフィジックス（Ａ　ｒｃｈｉｖｅｓ　　ｏｆ　　Ｂ　
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｃｌ　　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃｓ）　ｌ　９７．４９３〜４９９　（１９７９）
に記載の方法の変法として行った。雄すコ（Ｒ１ｃｏ）
ラット（体重３００〜４００ｇ）を、飼料１ｋｇ当リコ
リコレスチルアミンｇを加えたアルトロミン（ａ＋ｔｒ
ｏｍｉｎ）粉末飼料で１１日間処置した。首切り後、肝
臓を動物から除去し、氷の上に置いた。肝臓を細かく砕
き、ボッターエルベジエム（Ｐ　ｏｔｔｅｒ　−Ｅ　ｌ
ｖｅｊｅｍ）ホモジナイザー中で、０．１Ｍスクロース
、０．０５ＭＫＣｌ２゜０．０４ＭＫｘＨｙリン酸塩、
０．０３Ｍエチレンジアミンテトラ酢酸、０．００２Ｍ
ジチオスレイトール［ＳＰＥ］ＰＥ側ｐＨ７，２の３倍
容量中で３回均等化した。次のこの混合物を１５．００
０ｇで１５分間遠心分離し、沈澱物はすてた。上澄液を
１００．０００ｇで７５分間沈澱させた。ペレットをＳ
ＰＥ緩衝剤のに容量に採り入れ、更に１回均等化し、次
に再び１００，０００ｇで６０分間遠心分離した。ペレ
ットをＳＰＥ緩衝剤の５倍容量に採り入れ、均等化し、
凍結し、−７８°Ｃで保存した（−酵素溶液）。

試験するために、試験化合物（または比較物質としての
メビノリン）を、１ＮＮａＯＨ５容量％の添加によって
、種々な濃度で酸素試験に使用する１０μＱを用いて、
ジメチルホルムアミドに溶解した。酵素と共に化合物を
３７°Ｃで２０分間予備培養した後、試験を開始した。

試験バッチは０３８０ｍｆｆでアリ、クルコース−６−
ホスフェート４μＭ１ウシ血清アルブミン１　、１　ｍ
ｇ、ジチオスレイトール２．１μＭ、ＮＡＤＰ０．３５
μＭ１グルコース−６−ホスフニートデヒドロケナーセ
ｌ単位、ｐＨ７，２のＫｘＨｙリン酸塩３５μＭ１酵素
調製物２０μａ及び３−ヒドロキシ−３−メチル−グル
タリル−補酵素Ａ（グルタリル−３−”Ｃ）１００、Ｏ
ＯＯｄｐｍ　　５６ｍＭを含有していた。

３７°Ｃで６０分間培養した後、バッチを遠心分離し、
上澄液６００μａを５−クロライド１００〜２００メツ
シユ（アニオン交換体）で充填した０、７ＸＪｃｍカラ
ムに加えた。次にカラムを蒸留水２ｍ４で洗浄し、流出
液及び洗液にアクアゾル（Ａ　ｑｕａｓｏｌ）　３　ｍ
Ｑを加え、ＬＫＢシンチレーション・カウンターで計数
した。ＩＣ５ｏ値を、試験化合物の濃度に対する阻害％
をプロットして外挿することによって測定した。相対阻
害効力を測定するために、比較物質メビノリンの■Ｃ６
゜値を１とし、試験化合物の同時に測定したＩＣ５ｏ値
と比較しＩこ。

試験管内活性における関係 新規な活性物質を公知の方法において、不活性な無毒性
の製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通の
調製物、例えば錠剤、被覆された錠剤、大割、粒剤、エ
アロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変えるこ
とができる。これに関して、治療的活性化合物は各々の
場合に、全混合物の約０．５〜９８重量％、好ましくは
１〜９０重量％の濃度、即ち、指示された投薬量範囲を
達成するために十分な量で存在すべきである。

調製物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、溶媒及び／または賦形剤で伸展
することによって製造され、この場合、例えば希釈剤と
して水を使用する場合、適当ならばまた補助溶媒として
有機溶媒を用いることもできる。

挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性な有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール、グリセリン）、賦形剤、例えば粉砕した
天然鉱物（例えばカオリン、クレイ、タルク、チョーク
）、粉砕した合成鉱物（例えば高分散性シリカ、シリケ
ート）、乳化剤（例えばポリオキシエチレン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、
アルキルスルホネーｉ・及びアリールスルホネート）、
分散剤（例えばリグニンスルファイト廃液、メチルセル
ロース、澱粉及びポリビニルピロリドン）、並びに潤滑
剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及
びラウリル硫酸ナトリウム）。

投与は普通の方法において、好ましくは経口的、非経口
的、舌下的または静脈内に行われる。経口投与の場合、
勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて、種々な添加
物、例えば澱粉、好ましくはポテト澱粉、ゼラチン等と
共に添加物、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム及びリン酸二カルシウムを含ませることができる。更
に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクを追
加的に用いることができる。水性懸濁液の場合、上記の
補助剤に加えて、種々な芳香改善剤または着色剤を活性
化合物に加えることができる。

非経口投与の場合、適当な液体賦形剤を用いて活性化合
物の溶液を使用することができる。

一般に、静脈内投与の場合、効果的な成果を得るために
、約０．００１−１　ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０
．Ｏ１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが有
利であることがわかり、経口投与の場合、投薬量は約０
．０１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１−１０
ｍｇ／ｋｇ体重である。

しかしながら、体重または投与径路のタイプ、薬剤に対
する個々の反応、その調製物の形態及び投与を行う時期
または間隔に応じて、上記の投薬量からはずれる必要が
ある。

かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、一方、他の場合には、上記の
上限を超えなければならないことがある。多量に投与す
る場合、これを１日に数回に分けて投与することが望ま
しい。

製造実施例 実施例１ Ｅ、Ｚ−２−エトキシカルボニル−１−（４−フルオロ
フェニル）−４−メチル−ベント−１−エン−３−オン インプロパツール２００ｍｆｆ中のピペリジン２０ｍ１
２（０，２モル）及び酢酸１２ｍ＋２（０，２１モル）
の溶液をインプロパツール１．８１２中のエチルイソブ
チリルアセテート５５４ｇ（３，５モル）及び４フルオ
ロベンズアルデヒド４３４ｇ（３，５モル）に加えた。

混合物を室温で１日間撹拌し、真空下で濃縮し、残渣を
高真空下で蒸留した。

収量：帯黄色消７９６ｇ（理論量の８６％）沸点＝１３
５〜１４０°Ｏ（０，２ミリバール）実施例２ １−ブチル−６−ニトキシカルポニルー５−（４−フル
オロフェニル）−７−イツブロビルー２４−ジオキソ−
１，２，３，４，５，８−へキサヒドロ−ピリド（２，
３−ｄ）ピリミジン 収量：無色の結晶１４３．９ｇ（理論量の６７％）融点
＝２１４°Ｃ（メタノールから再結晶）実施例３ １−ブチル−〇−エトキシカルボニルー５−（４−フル
オロフェニル）−７−イソプロビル−２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン ＣＨ。

６−アミノ−１−ブチル−ウラシル９’１．６ｇ（０，
５モル）及び実施例１による化合物１４５．４ｇ（０，
５５モル）をインプロパツール７５０ｍ１２中で一夜還
流下で加熱した。更に、実施例１による化合物３９．６
ｇ（０，１５モル）を加え、混合物を更に１日間沸騰さ
せた。沈澱物を吸引濾別し、次に少量のインプロパツー
ルで洗浄した。

ＣＢ。

２．３−ジクロロ−４，５−ジシアノ−ベンゾキノン１
１．３５ｇ（５０ミリモル）をジクロロメタン８００ｍ
＋２中の実施例２による化合物２１．５ｇ（５０ミリモ
ル）の混合物に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。

溶液を灰かっ色の沈澱物から濾別し、濾液を水で４回洗
浄し、有機相を硫酪ナトＩＪウム上で乾燥し、活性炭の
薄層を通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を
エーテル／石油エーテルから結晶させた。

収量：無色の結晶２０．１ｇ（理論量の９４％）融点：
１２９℃ 実施例４ ■−ブチルー５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒト
ロキシメチルー７−イソブロビルー２．４−ジオキソ−
１２３４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミ
ジン しＩ′Ｉ３ トルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムのＩＭ溶
液１３５ｍ（ｌをアルゴン下にて一７５°Ｃでトルエン
４００ｍ１２中の実施例３による化合物１９゜２ｇ（４
５ミリモル）の懸濁液に徐々に加え、透明な溶液を生じ
た。１時間後、更に水素化ジブチルアルミニウム溶液３
０ｍ＋２を同一温度で加え、混合物を更に１時間撹拌し
、次に室温に加温し、水４００ｍｆｆ及び酢酸エチル２
００ｍ＋２を一３０℃で注意して加えた。混合物をケイ
ソウ土を通して吸引濾別し、次に酢酸エチルで洗浄した
。相を分離した後、水相を酢酸エチルで抽出し、合液し
た有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を２３０〜４０
０メツシユのシリカゲル５００ｇのカラム（１６ｃｍ）
で、石油エーテル／酢酸エチル（２：１）を用いてクロ
マトグラフィーにかけた。

収量：無色の結晶１１．８ｇ（理論量の６８％）融点：
９９°Ｃ（エーテル／石油エーテルから再結晶） 実施例５ １−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）６−ホルミ
ルーフーイソブロビルー２．４−ジオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン 一８３＝ （Ｅ）−３−［１−ブチル−５−（４−フルオロフェニ
ル）−７−イソプロビル−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジ
ン−６−イル］プロプ２−エナール Ｈ３ 実施例４による化合物８．５ｇ（２２ミリモル）をジク
ロロメタン２２０Ｉに溶解し、中性アルミナ４．５ｇ及
びり四ロクロム酸ピリジニウム９．５ｇ（４４ミリモル
）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を、
吸引乾燥せずに、シリカゲルのベツドを通して濾過し、
ジクロロメタンで洗浄し、濾液を真空下で濃縮乾固させ
た。残渣を２３０〜４００メツシユのシリカゲル１２０
ｇのカラム（ｐ’４ｃｍ）で、石油エーテル／酢酸エチ
ル２：ｌを用いてクロマトグラフィーにかけた。

収量：無色の固体７．６ｇ（理論量の９０％）融点：１
７９℃ 実施例６ □ テトラヒドロフラン１５ｍ１２中の２−（シクロヘキシ
ルアミノ）−ビニル−ホスホン酸ジエチル１．１５ｇ　
（４，４ミリモル）の溶液をアルゴン下にて０〜５°Ｃ
で１０分間にわたり、無水テトラヒドロフラン中の８０
％水素化ナトリウム０．２５ｇ（８，４ミリモル）の懸
濁液に滴下した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、テト
ラヒドロフラン１５ｍ１２中の実施例５による化合物１
．５ｇ（４ミリモル）の溶液を０°０で２０分間にわた
って滴下し、混合物を室温で１時間、そして還流下で２
０分間撹拌した。混合物を冷却し、注意して水５０ｍＱ
を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合液した有
機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、真空下で濃縮した
。残渣をトルエン２５ｍ（１，水３５ｍ１２及び無水シ
ュウ酸２．６ｇ（３６ミリモル）の混合物と共に還流下
で１時間加熱した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽
出し、合液した有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣
をエーテル／石油エーテルから結晶させた。

収量：帯黄色固体１．０ｇ（理論量の６１％）融点＝１
６２°Ｃ 実施例７ メチル（Ｅ）−７−［１−ブチル−５−（４フルオロフ
エニル）−７−イソプロビル−２，４ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミ
ジン−６−イル］−５ヒドロキシ−３−オキソ−ヘプト
−６−エノエート □ Ｈ３ アセト酢酸メチル０．７ｇ（６ミリモル）を無水テトラ
ヒドロフラン８ｒｎ＋２中の８０％水素化ナトリウム０
．２ｇ　（６，６ミリモル）の懸濁液に０〜５°Ｃで滴
下した。１５分後、ヘキサン中の１５％ブチルリチウム
４．９ｍＱ　　（８ミリモル）を１０分間にわたって滴
下し、混合物を更に１５分間Ｏ℃に保持した。次に実施
例６による化合物０．８２ｇ（２ミリモル）及びテトラ
ヒドロフランｌＯｍＱを加え、混合物を０〜５°Ｃで１
時間撹拌した。

水２０ｍＱ中の酢酸１．２ｇ（２０ミリモル）を注意し
て加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト＝８８＝ リウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。残液を２３０〜
４００メツシユのシリカゲル４０ｇのカラム（ｕ３ｃｍ
）で、石油エーテル／酢酸エチル（２：１）乃至（１：
　３）を用いてクロマトグラフィーにかけた。

収量；黄色油０．１４ｇ（理論量の１３％）Ｒｆ＝０．
３（石油エーテル／酢酸エチル１：１）実施例８ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［１−ブチル−５−（４
−フルオロフェニル）−７−イソプロビル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，
３−ｄ）ピリミジン−６イル］−３，５−ジヒドロキシ
−ヘプト−６−エノエート しＩＩ３ テトラヒドロフラン中のトリエチルボランの１Ｍ溶液０
．２９ｍ４を無水テトラヒドロフラン４ｍ１２中の実施
例７による化合物１２６ｍｇ　（０，２４ミリモル）の
溶液に加え、この溶液に空気を１５分間吹き込んだ。水
素化ホウ素ナトリウム１１゜４ｍｇ　（０，３モル）を
−７８℃で加え、次にメタノール０．５ｍＱを滴下し、
混合物を一７８°Ｃ乃至−７５°Ｃに１時間保持した。

次に混合物を室温に加温し、３０％過酸化水素１ｍ４及
び水２０ｍｆｆを一３０°Ｃから加えた。混合物を酢酸
エチルで４回抽出し、合液した有機相を塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣をカラム（ｕ２ｃｍ）中のシリカゲル（２３
０〜４００メツシユ）１５ｇで、石油エーテル／酢酸エ
チル（１：　ｌ）を用いてクロマトグラフィーにかけた
。

収量：無色の固体５２ｍｇ（理論量の４１％）融点＝１
７１°Ｃ 実施例９ エリスロー（Ｅ）−７−［１−ブチル−５−（４フルオ
ロフエニル）−７−イツブロビルー２゜４−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）ピ
リミジン−６−イル］３．５−ジヒドロキシ−ヘプト−
６−エンカルボン酸ナトリウム塩 化合物２７ｍｇ　（０，０５ミリモル）の溶液を０９１
Ｍ水酸化ナトリウム溶液０．５ｍ１２　　（０，０５ミ
リモル）と共に室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し
、真空下にて五酸化リン上で乾燥した。

収量：無色の固体２２ｍｇ（理論量の８２％）ＦＡＢ−
ＭＳ　：　５３６　（Ｍ十Ｈ）、５５８　（Ｍ十Ｎａ） 実施例１０ ６−ニトキシカルボニルー５−（４−フルオロフェニル
）−７−イツブロビルー１−メチルー２４−ジオキソ−
１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロ−ピリド（２，
３−ｄ）ピリミジンしｔｌｓ ６−アミノ−１−メチル−ウラシル３９．５ｇ（０，２
８モル）及び実施例１による化合物１４７−８ｇ（０，
５６モル）を１８０°Ｃに４時間加熱した。次に実施例
１による化合物７３．９ｇ（０゜２８モル）を更に加え
、混合物を再び４時間加熱した。冷却後、混合物をメタ
ノール４００ｔＱと十分に撹拌し、沈殿物を吸引濾別し
た。

収量：帯黄色固体７８．２ｇ（理論量の７２％）融点＝
２７７°Ｃ 実施例１１ ６−ニトキシカルポニルー５−（４−−ｙルオロフェニ
ル）−７−イソプロビル−１−メチル−２３−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）
ピリミジン ドロフラン１（２中の実施例１０による化合物１９．４
ｇ（５０ミＵモル）の懸濁液に加え、混合物を室温で２
時間撹拌した。混合物を水で３回洗浄し、有機相を硫酸
ナトリウム及び活性炭で処理し、濾過し、そして濃縮乾
固させた。無色の固体１７゜５ｇ（理論量の９１％）が
残った。

融点２１４°Ｃ 実施例１２及び実施例１３ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシメチル
ー７−イソプロビルー１−メチル−２゜３−ジオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ）ピ
リミジン し１１３ ２．３ ジクロロ ４．５ ジシアノ−ベンゾ し１１ｓ フルオロフェニル） ６−ヒドロキ キノン１１．３５ｇ（５０ミリモル）をテトラヒシメチ
ル フ イソプロビル−１ メチル オキソ １．　２．　３．　４ テトラヒドロ ピリド （２，３ ｄ）ピリミジン 実施例４の方法と同様にして、実施例１１による化合物
１３．５ｇ（３５ミ！Ｊモル）及びトルエン中の水素化
ジイソブチルアルミニウムの１．５Ｍ溶液８５．５ｍ！
２　　（１２８ミリモル）から、２３０〜４００メツシ
ユのシリカゲル４００ｇのカラム（ｕ６ｃｍ）で石油エ
ーテル／酢酸エチル（２：ｌ）乃至（１：　３）の勾配
溶離を用いて分離し、上記化合物１２及び１３の生成物
の混合物が得られ　Ｉこ　。

Ｒｆ＝（石油エーテル／酢酸エチル１：１）実施例１２
＝０．５ 実施例１３＝０．２ 収量：実施例１２＝無色の固体２．４ｇ（理論量の２０
％） 実施例１３＝無色の固体１．９ｇ（理論量の１７％） 融点：実施例１２＝２０８°Ｃ 実施例１３＝１９７°Ｃ 実施例１４ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ホルミルツーイソ
プロピル−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン し１１３ 実施例５の方法と同様にして、アルミナ２．４ｇ及びり
四ロクロム酸ピリジニウム５．２ｇ（２４ミリモル）を
用いて、ジクロロメタン３２０＋＋＋＋２中の実施例１
２による化合物２．１ｇ（６ミリモル）から無色の結晶
として表題の化合物１．４ｇ（理論量の６８％）が得ら
れた。

融点：２１７°Ｃ 実施例１５ （Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）７−イソ
プロビル−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン
−６−イル］プロブ２−エナール よる化合物１．２ｇ（３，５ミリモル）を合計無水テト
ラヒドロ７ラン３６ｍｆｆ中で反応させ、混合物を還流
下で１時間加熱した。

収量：帯黄色結晶１．２ｇ（理論量の９３％）融点：２
０２°Ｃ 実施例１６ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［５−（４−フルオロフ
ェニル）−７−イソプロビル−１−メチル−２，４−ジ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，
３−ｄ）ピリミジン−６イル］−３，５−ジヒドロ−ヘ
プト−６−エノエート し１１３ 実施例６の方法と同様にして、８０％水素化ナトリウム
０．２５ｇ　（８，４ミリモル）、２−（シクロへキシ
ルアミノ）−ビニル−ホスホン酸ジエチル１．２ｇ（４
，２ミリモル）及び実施例１４にし１１３ 実施例７及び８の方法と同様にして、実施例１５による
化合物１，１ｇ（３ミリモル）から無色の結晶として、
表題の化合物１４０ｍｇ（理論量の１０％）が得られた
。

融点＝１６８°Ｃ（エーテル／石油エーテルから再結晶
） 実施例１７ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ホルミルツーイソ
プロビル−１−メチル−４−オキソ１．２，３．４−テ
トラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン しＩ′＋３ 実施例５の方法と同様にして、実施例１３による化合物
１．７２ｇ（５ミリモル）から混合物が得られ、このも
のをシリカゲル上で、ジクロロメタン／メタノール４０
：１を用いてカラムクロマトグラフィーによって分離し
た。

収量：無色の結晶０．８３ｇ（理論量の５１％）融点：
２１１°Ｃ（ジクロロメタン／エーテルから再結晶） Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム／メタノール２０：１） 副生成物として、５−（４−フルオロフェニル）６−ホ
ルミル−ツーイソプロビル−１−メチル４−オキソ−１
，４−ジヒドロ−ピリド（２゜３−ｄ）ピリミジン０．
５５ｇ（理論量の３４％）が無色の泡状物として得られ
た。

Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム／メタノール２０：１） ’１（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ＝６−９５−７．１
（ｍ、４Ｈ）、６．２　（ｄ、ＩＨ）；５．１８　（ｄ
ｄ、ＬＨ）：　４．２５　（ｍ。

ＬＨ）；４．０７　（ｍ、ＩＨ）；３．７５　（ｓ、３
Ｈ）；３．６　（ｂ、ＩＨ）；３．２９　（ｍ、　　Ｉ
　Ｈ）　　；　３．１２　（ｓ。

３Ｈ）；　２．４　（ｂ、Ｉ　Ｈ）；　２−４　（ｍ。

２Ｈ）；　１．１５−１．４５（ｍ、２Ｈ）；１．１　
５　　（ｍ、　　６Ｈ）。

（Ｅ）−７−［５−（４−７ 一フーイソプロビルー１−メチ １．２，３．４−テトラヒドロ ３−ｄ）ピリミジン−６−イル］ ドロキシ−ヘプト−６−エノエー 実施例１８ メチルエリスロ ルオロフェニル） ルー４−オキソ 一ピリド（２゜ −３，５−ジヒ ト しＩ′＋３ 実施例１５．７及び８の方法と同様にして、実施例１７
による化合物０．８２ｇ（２，５ミリモル）から、無色
の結晶１１５ｍｇ　（理論量の１０％）が得られた。

融点：１３９°Ｃ（ジクロロメタン／エーテル）実施例
１９ Ｅ／Ｚ−１−（４−フルオロフェニル）−２メトキシカ
ルボニル−４−メチル−ベント−１エン−３−オン 実施例１の方法と同様にして、ピペリジン２２゜５ｍ１
２及び氷酢酸１３．５ｍＱを用いて、イソプロパツール
ＩＱ中の４−フルオロベンズアルデヒド４９６．５ｇ（
４モル）及びメチルイソブチリルアセテート５７６．７
ｇ（４モル）から、帯黄色消として表題の化合物８４０
．７ｇ（理論量の８４％）が得られた。

沸点＝１５０〜１５２°０（４ミリバール）実施例２０ （Ｅ）−３−［１−エチル−５−（・４−フルオロフェ
ニル）−７−イソプロビル−２，４−ジオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミ
ジン−６−イル］プロブエナール 実施例１９による化合物及び６−アミノ−１エチル−ウ
ラシルから出発して、実施例１０，１１．４．１４及び
１５の方法と同様にして、帯黄色結晶として化合物が得
られた。

融点：２０８°Ｃ 実施例２１ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［１−エチル５−（４−
フルオロフェニル）−７−イソプロビル−２，４−ジオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３
−ｄ）ピリミジン−６−イル］−３，５−ジヒドロキシ
−ヘプト−６−エノエート 実施例７及び８の方法と同様にして、実施例２０による
化合物１．１５ｇ（３ミリモル）から、無色の固体とし
て表題の化合物０．５ｇ（理論量の３３％）が得られた
。

融点：１５５℃ 実施例２２ （Ｅ）−３−［１−エチル−５−（４−フルオロフェニ
ル）−７−インプロビル−３−メチル２．４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エナール テトラヒドロフラン１５ｍ４中の実施例２０による化合
物１．９ｇ（５ミリモル）の溶液をアルゴン下で氷冷し
ながら無水テトラヒドロフラン１５ｍ４中の８０％水素
化ナトリウム０．１８ｇ（６ミリモル）の懸濁液に滴下
した。２０分後、ヨウ化メチル１．１ｍ４（１８ミリモ
ル）を加え、混合物を５０℃で一夜撹拌した。水５０ｍ
αを注意して加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出し、
合液した有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濃縮乾固させた。シリカゲル（２
３０〜４００メツシユ）５０ｇ上で、石油エーテル／酢
酸エチル（５：１）を用いてカラムクロマトグラフィー
（〆３ｃｍ）にかけ、帯黄色の非晶質固体１．０ｇ（理
論量の５１％）を得た。

ＵＶ　（Ｍ　ｅ　ＯＨ）　：λ□、、＝３０４ｎｍ実施
例２３ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［１−エチル５−（４−
フルオロフェニル）−７−イソプロビル−３−メチル−
２，４−ジオキソ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−ピ
リド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−ヘプト−６−エノエート しｔ１２ □ ＣＲ２ 実施例７及び８の方法と同様にして、実施例２２による
化合物１．０　ｇ　（２，５ミリモル）から無色の結晶
として、表題の化合物０．３８ｇ（理論量の３０％）が
得られた。

融点：１２３℃、エーテルから再結晶 実施例２４ ５−（４−フルオロフェニル）−７−イソプロビル−６
−メトキシカルポニルー２，４−ジオキソ−１，２，３
，４，５，８−ヘキサヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピ
リミジン 分に撹拌した。

収量：帯黄色結晶２２．８ｇ（理論量の６４％）融点＝
２７４°Ｃ 実施例２５ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシメチル
ー７−イソプロビルー２，４−ジオキソ１．２，３．４
−テトラヒドロ−ピリド（２゜３−ｄ）ピリミジン ６−アミノ−ビリミジン−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ジオ
ンｌ　２．７　ｇ　（０，１モル）及び実施例１９によ
る化合物５０ｇ（０，２モル）をジメチルホルムアミド
５００ｍｆｆ中にて１４０°Ｃで一夜撹拌した。混合物
を少量の沈殿物から熱時濾別し、氷水ＩＱ中に注ぎ、酢
酸エチルで３回抽出した。有機相を真空下で濃縮し、残
渣をメタノール中で十実施例１１及び実施例４と同様の
方法で表題の化合物を製造したが、この場合、水素化ジ
イソブチルアルミニウム合計６．５当量を用いた。

収量：無色の結晶１．４ｇ（理論量の２０％）融点＝１
９４°Ｃ（セミ−メトキシド）実施例２６ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ホルミルフ インプロビル−２，４−ジオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−ピリド（’２．３−ｄ）ピリミジン リミジンー６−イル］プロプー２−エナール実施例５と
同様にして、実施例２５による化合物４．９４ｇ（１４
，３ミリモル）、中性アルミナ３．１ｇ及びクロロクロ
ム酸ピリジニウム６．４５ｇ（３０ミリモル）を反応さ
せた。

収量：帯黄色固体３．２５ｇ（理論量の６９％）融点：
２３２°Ｃ（エーテルから再結晶）実施例２７ （Ｅ）−１［５−（４−フルオロフェニル）−７−イツ
ブロビルー２．４−ジオキソ−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロ−ピリド（２，３−ａ）ビ実施例６の方法と同様
にして、８０％水素化ナトリウム０．９ｇ（３０ミリモ
ル）、２−（シクロヘキシルアミノ）−ビニル−ホスホ
ン酸ジエチル２．８　ｇ　（１０，８ミリモル）及び実
施例２６による化合物２．９５ｇ（９ミリモル）から、
表題の化合物を製造した。

収量：帯黄色結晶１．０ｇ（理論量の３１％）融点：２
５５°Ｃ 実施例２８ メチル（Ｅ）−７−［５−（４−フルオロフェニル）−
７−イソプロビル−２，４−ジオキソ１．２，３．４−
テトラヒドロ−ピリド（２，３ｄ）ピリミジン−６−イ
ル１−５−ヒドロキシオキソ ヘプト エノエート 実施例７の方法と同様にして、８０％水素化ナトリウム
０．２８ｇ　（９，３ミリモル）、アセト酢酸メチル０
．９７ｇ（８，４ミリモル）、１５％ブチルリチウム８
．６ｍｆｆ（１４ミリモル）及び実施例２７による化合
物０．９９　ｇ　（２，８ミリモル）を反応させた。

収量：粗製の生成物１．４ｇ 実施例２９ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［５＝　（４−フルオロ
フェニル）−７−イソプロビル−２，４ジオキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリ
ジン−６−イル］　−３，５ジヒドロキシ−ヘプト−６
−エノエート実施例８の方法と同様にして、実施例２８
による化合物１．４　ｇ　（２，８ミ！Ｊモル）から、
表題の化合物が得られた。

収量：無色の固体１９０ｍｇ（理論量の１４％）融点：
１４８℃ 実施例９の方法と同様にして、１６．１８，２１．２３
．２９，４４．５０及び５５の化合物から、第１表に示
した実施例の化合物を製造した。

［ｌ−エチル−５ ７−イングロビル １．２．３．４−テトラヒ ｄ）ピリミジン ４−ヒドロキシ ２Ｈ−ピラン 実施例３８ トランス−６−（２ フルオロフェニル） チル−２，４−ジオキシ ドローピリド（２，３ ル］−エチニル） ６−テトラヒドロ ３−メ ３，４，５。

６−イ ２−オン 実施例３３による化合物２０８＋＋＋ｚ（０，４ミリモ
ル）を水１０ｍ１２に溶解し、ＩＮ塩酸０．４ｍ１（０
，４ミリモル）を加え、これをジクロロメタンで５回抽
出した。合液した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空下で濃縮し、残渣を水分離器中にてトルエン１５
威と共に１８時間沸騰させた。濃縮後、残渣をカラム（
直径２　ｃｍ）中のシリカゲル（２３０〜４００メツシ
ユ）２０２上で、石油エーテル／酢酸エチル（１：　ｌ
）を用いてクロマトグラフィーにかけた。収量：非晶質
の無色の固体１４０Ｔｎｇ（理論量の７３％）’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＬ）：δ−１，２５−１，７（ｍｌ　１Ｈ，
ＣＨ（ＣＨ，）２．ＣＨ２−ＣＨ３，０−ＣＨＣＨ２−
Ｃ（ＯＨ））；２．０３（ｄ、ＩＨ，ＯＨ）；２．５−
２．７（ｍ、２Ｈ，ＣＨ，−Ｃ−０）；　３．８（ｓ、
Ｌ　Ｈ，Ｎ　　ＣＨｓ）；　３３−９（、ＬＨ，ＣＨ（
ＣＨｓ）ｚ）；　４４−２（、Ｉ　Ｈ，ＣＨ−０）；　
４．５（ｑ　、２Ｈ，Ｎ　　ＣＨｚ）；５．１（ｍ、Ｌ
Ｈ，ＣＨｏ）；５゜３５（ｄｄ、ＩＨ，オレフィン−Ｈ
）　；　６．３’（ｄ　、　１Ｈ１オレフイ７−Ｈ）；
　６．９５−７．１５（ｍ、４Ｈ。

芳香族−Ｈ）。

実施例３９ Ｅ、２−１−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−メトキシカルボニル−プロプ２−エン−１
−オン 実施例１と同様にして、３−シクロプロピル３−オキソ
ーズロビオン酸メチル［ベルコビッッ（Ｗ、Ｆ、　Ｂｅ
ｒｋｏｗｉｔｚ）、オゾリオ（Ａ、Ａ、　０ｚｏｒｉｏ
）、Ｊ。

Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　　３６．３７８７−３７９２　
（１９７１）］　２８２．Ｌ？　　（２モル）及び４−
フルオロベンズアルデヒド２６０．１　　（２，１モル
）から、沸点１４０〜１４８℃１０．２ミリバールの表
題の化合物４３．２．９　　（８７％）が得られた。

実施例４０ （Ｅ）−３−［７−シクロプロピル−ｌ−エチル５−（
４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３ｄ）ピリミジン
−６−イル］−プロプ−２−エナール 実施例２４．１１．４．５及び１５の方法と同様にして
、６−アミノ−１−エチル−ウラシル及び実施例３６に
よる化合物から出発して、表題の化合物を製造した。

融点：２３６°Ｃ 実施例４１ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［７−シクロブロビルー
１−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，
３−ｄ）ピリミジン−６−イル］３．５−ジヒドロキシ
−ヘプト−６−エノエート ＣＨ。

実施例７及び８の方法と同様にして、実施例４０の化合
物から表題の化合物が得られた。

収量：理論量の３２％ 融点：１２３°Ｃ（ジクロロメタン、石油エーテル）実
施例１または１９の化合物から出発して、実施例２４．
１１１４及び５の方法と同様にして、第２表に示した化
合物を製造した： 第２表 （４）−フルオロフェニル）−３−メチル−２゜４−ジ
オキシド−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，
３−ｄ）ピリミジン−６−イル］プログ−２−エナール ４３〉式　　−（ＣＨ２）２ＣＨ２１５６°Ｃ４４）−
（−ＣＨ２ＣＨ！　　　２１７°Ｃ実施例４５ Ｅ−３−［７−シクロブロピルー１−エチル−５しｎ２ ＣＨ３ 実施例２２の方法と同様にして、実施例４０の化合物か
ら本化合物を製造した。

収量：理論量の５６％、融点１４７℃ 実施例４６ ■−アリルー５−（４−フルオロフェニル）−６ホルミ
ルー７−イソブロビルー２．４−ジオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−ピリド（２，３ｄ）ピリミジン ８０％水素化ナトリウム０．２７　　（６，５ミリモル
）を氷冷しながら、ジメチルホルムアミド２〇−中の実
施例２６による化合物２．１３．？　　（６，５ミリモ
ル）の懸濁液に加えた。混合物を全てが溶解するまで、
室温で１０分間攪拌した。

次に臭化アリル０．７９．？　　（６，５ミリモル）を
滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。次に混合物を
氷水５０ｍＱに注ぎ、酢酸エチル５０＋ｎＱで２回抽出
した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカ
ゲル（２３０〜４００メツシユ）６０ｉ　カラム直径４
ｃｍで、石油エーテル／酢酸エチル（２：　１）を用い
てクロマトグラフィーにかけた。

収量：融点１５４°Ｃ（エーテル、石油エーテルから再
結晶）の無色の結晶０．９５ｊ？　　（理論量の４０％
）。

実施例４７ ５−（４−フルオロフェニル）−６−ホルミル１．６−
ジイツブロビルー１．２−ジオキソ−１゜２．３．４−
テトラヒドロ（２，３）ピリミジン実施例４３の方法と
同様にして、実施例２６の化合物及びヨウ化イソプロピ
ルから、混合物を５０°Ｃに１８時間保持して、本化合
物が得られた。

収量：理論量の３６％、融点１９７℃ 実施例４８ １−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）ホルミル
ーフ イソプロビル ジオ キン−１，２，３，４−テトラヒドロ（２，３−ｄ）ピ
リミジン 実施例４６の方法と同様にして、実施例２６の化合物及
び臭化ベンジルから本化合物が得られた。

収量：理論量の３７％、融点２３７°Ｃ実施例４９ １．７−ジペンジルー５−（４−フルオロフェニル）−
６−ホルミル−２，４−ジオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ（２，３−ｃｌ）ピリミジン実施例４８の製
造において、第二生成物として本化合物が得られた。こ
のものをシリカゲルクロマトグラフィーによって、石油
エーテル／酢酸エチルを用いて単離した。

収量：理論量の２４％、非晶質の無色の固体。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）：δ−１，３（ｄ、６Ｈ
）、３．９５　（ｈｅｐｔ、　　Ｌ　Ｈ）、５．１３（
ｓ、２Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）　、７．１５−７．
５（ｍ、１４Ｈ）、９゜５（ｓ、ｌＨ）。

実施例７．８及び１５の方法と同様にして、次の第３表
に示した化合物を製造した。

実施例５８ エチル４−フルオロベンゾイルアセテート水素化ナトリ
ウム（８０％、鉱油２０％）２１゜１（０，７２モル）
をジエチルエーテルｐ、ａ、　ｌ　Ｑ中に秤量し、次に
炭酸ジエチル８５．５．９（１２７ｍＱ、０．７２モル
）を加えた。この溶液に沸点に加熱しながら、ジエチル
エーテル３００ｍ（２中の４フルオロアセトフェノン１
００１０．７２モル）の溶液を４時間にわたって滴下し
た（効果的な機械的攪拌が必要である。粘性懸濁液を生
じた）。

次に混合物を速流下で更に１時間加熱し、約５°Ｃに冷
却し、酢酸５０ｍｆ２及びＥ’２０１００ｍＱの溶液を
まずＮ２下にてこの温度で滴下した。次にＨ２０約５０
０戚を滴下し、有機相を分離した。水相をＥｔ２０　（
２Ｘ４００ｍ１２）で再抽出し、合液シタエーテル相を
ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳ　Ｏ。

上で乾燥し、そして濃縮した。残液を短いビグロ力ラム
を介して蒸留した。

収量　９３ｊ？（６０％）、沸点９９〜１０２°Ｃ１０
、４ｍｍ。

実施例５９ エチル２−（４−フルオロベンゾイル）−４−メチル−
ペント−２−エン−カルボキシレートエチル４−フルオ
ロベンゾイルアセテート２１０、？（１モル）及び２−
メチルグロパノール１４４２　（２モル）の溶液を、ピ
リジン７ｍ０．及び酢酸５　ｍＱを含むイソプロパツー
ル１００ｍＱ中にて５０°Ｃで一夜攪拌した。反応終了
後、混合物を約１５Ｔｏｒｒで濃縮し、粗製の生成物（
２７０Ｆ　、理論量の８５％）を更に精製せずに反応さ
せた。

実施例６０ ■−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−６ホルミ
ルー５−イソプロピル−２４−ジオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロ（２，３）ピリミジン Ｈ３ ６−アミノ−１−エチル−ウラシルを用いて、実施例５
９の化合物から出発して実施例２４．３．４及び５の反
応と同様にして表題の化合物を製造し　／こ　。

融点＝２１６°Ｃ 実施例６１ メチルエリスロー（Ｅ）−７−［１−エチル−７（４−
フルオロフェニル−５−イソプロピル−２゜４−ジオキ
ン−１，２，３，４−テトラヒドロピリド（２，３−ｄ
）ピリミジン−６−イル］−３５ジヒドロキシ−ヘプト
−６−エノエートしＮ３ 実施例７及び８と同様にして、実施例６０の化合物から
表題の化合物が得られた。

収量：理論量の３０％、融点：１５７℃実施例６２ イヌの血中コレステロール値における本発明による化合
物の血清コレステロール−降下作用が数週間の飼育実験
で発見された。この目的のために、試験物質を健康なピ
ーグル犬に飼料と共にカプセル剤として１日１回経口的
に数週間にわたって与えた。没食子酸封鎖剤としてコレ
スチルアミンＣ４２／ｌ　００９飼料）を全体の実験期
間中、即ち、試験物質の投与期間前、投与中及び投与後
に、飼料と追加的に配合した。静脈血を動物から週２回
採血し、血清コレステロールを市販の試験キツトを用い
て酵素的に測定した。投与期間中の血清コレステロール
値を投与期間前の血清コレステロル値（対照）と比較し
た。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

■、一般式（Ｉ） 式中、Ａは５−乃至７−員のへテロサイクルを表わし、
数基は一連の硫黄、酸素または窒素からなるヘテロ原子
４個までを含んでいてもよく、そして一連のハロゲン、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、各々炭素原子８個
までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニル、炭素原子６〜ＩＯ個
を有するアリールまたは式−ＮＲ’Ｒ”の基からなる同
一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三置換され
ていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、 水素、炭素原子６〜１０個を有するアリールもしくはア
リールスルホニル、または炭素原子６〜ＩＯ個を有する
アリールで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝
鎖状アルキルもしくはアルキルスルホニルを表わすか、
或いは式−ＣＯＲ３の基を表わし、ここで、Ｒ３は炭素
原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキルも
しくはアルコキシまたはフェニルを表わし、或いは Ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、数
基は一連の各々炭素原子１０個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルからなる同
一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三置換され
ていてもよく、また該置換基はトリフルオロメチル、ヒ
ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、フ
ェニルもしくはフェノキシで置換されていてもよいか、
炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
、アリールチオもしくはアリールスルホニルで、または
ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ベン
ジルオキシまたは式−ＮＲ’Ｒ”の基で置換されるか、
或いは Ａは炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキルを表わし、 Ｂは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
か、トリフルオロメチルまたは炭素原子１２個までを有
する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随
時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アジド、トリフル
オロメチル、各々炭素原子８個までを有するアルキルチ
オ、アルキルスルホニルもしくはアルコキシで、または
炭素原子６〜ＩＯ個を有するアリール、アリールオキシ
もしくはアリールチオで置換されていてもよく、該アリ
ール基は一連のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子８個までを有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
は相異なる置換基で随時−置換乃至三置換されていても
よく、または式−Ｎ　Ｒ’Ｒ２もしくはＣＯＲ３の基を
表わし、ここで ＲＩＳＲｌ及びＲ３は上記の意味を有する、或いは Ｂは炭素原子６〜ＩＯ個を有するアリールを表わし、数
基は随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、各々炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
またはアミノで置換されていてもよく、 Ｄは水素、ヒドロキシを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは各々炭素原子１２個までを有する直鎖状または分
枝鎖状アルキルを表わし、核晶は随時ハロゲン、ヒドロ
キシルまたは炭素原子８個までを有するアルコキシで置
換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであるか、水素を表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、核晶は随時ハロゲン、炭素原子８
個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、炭素
原子６〜１０個を有するアリールで、一連の窒素、酸素
または硫黄からなるヘテロ原子４個までを有する５−乃
至７−員のへテロサイクルで或いは式−ＮＲ’Ｒ２、−
ＯＲ’、−ＣｏＲ５または−３（０）ｎ−Ｒ’の基で置
換されていてもよく、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ１は水素を表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分校鎖状アル
キルを表わし、核晶は随時ヒドロキシル、アルキル部分
に炭素原子１０個までををするトリアルキルシリル、ハ
ロゲンまたは炭素原子６〜１０個を有するアリールで置
換されていてもよく、または Ｒ４は炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル
、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルまたは炭素
原子６〜ＩＯ個を有するアリールを表わし、また核晶は
ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアミンで置換されてい
てもよく、或いはＲ４は式−〇ＯＲ’の基を表わし、こ
こで Ｒ７は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは
基−ＮＲ’Ｒ’を表わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ５は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、該基は随時ヒドロキシル
、フェニル、ハロゲンまたはシアノで置換されていても
よく、または Ｒ５は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
核晶はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロまたは
シアノで置換されていてもよく、或いは Ｒ５は式−ＮＲ’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、こ
こで、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ′は上記の意味を有し、ｎは数０また
は２を表わし、 Ｒ６は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、核晶はハロゲン、ヒドロキシル、
フェニルまたは式−ＮＲＩ　Ｒ２の基で置換されていて
もよく、ここでＲ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ６は炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールを表わし、
核晶はハロゲン、ヒドロキシル、シアン、ニトロまたは
アミノで置換されていてもよく、或いは Ｒ’はｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ’Ｒ２の基を表
わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、或いはＥは式−ＮＲ
’Ｒ”または−ＯＲ’の基を表わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、Ｙ及び２は同
一もしくは相異なるものであり、そして式 の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニルを表わし、 Ｘは式−〇Ｈ２ＣＨｓ−または−ＣＨ＝ＣＨの基を表わ
し、そして Ｒは式 の基を表わし、ここで Ｒ８は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒｅは水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、数基はフェニルで置換
されていてもよく或いは Ｒ９は炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはカチ
オンを表わす、 の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類及びそ
の塩。

２、式（Ｉ　ａ）及び（Ｉｂ） Ｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｅ（Ｉ　ａ）
　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｂ）式中、Ａはチエニ
ル、フリノ呟　ピリジルまたはピリミジルを表わし、こ
の各々は一連のフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ト
リフルオロメチル、各々炭素原子６個までを有する直鎖
状または分枝鎖状アルキル、アルコキシもしくはアルコ
キシカルボニル、フェニルまたは式−ＮＲ’Ｒ”の基か
らなる同一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三
置換されていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであす、そし
て水素、フェニル、フェニルスルホノ呟炭素原子６個ま
でを有する直鎖状または分枝鎖状アルキルもしくはアル
キルスルホニル、ベンジルまたはベンジルスルホニルを
表わすか、 式−ＣＯＲ”の基を表わし、ここで Ｒ３は炭素原子数６個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルもしくはアルコキシまたはフェニルを表わし
、或いはＡはフェニルまたはナフチルを表わし、その各
々は一連の各々炭素原子８個までを有する直鎖状または
分枝鎖状アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルからなる同一もしくは相異なる置換基で随時−置換
乃至四置換されていてもよく、また該置換基はトリフル
オロメチル、ヒドロキシル、炭素原子４個までを有する
アルコキシ、フェニルまたはフェノキシで置換されてい
てもよく、或いは、 フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホ
ニル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トルフル
オロメチル、ベンジルオキシまたは式−ＮＲ’Ｒ’の基
で置換されるか、或いは Ａは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキルを表わし、 Ｂはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たシクロヘキシルを表わすか、トリフルオロメチルまた
は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキルを表わし、数基は随時フッ素、塩素、臭素、ヒド
ロキシル、シアノ、アジド、トリフルオロメチル、メチ
ルチオ、メチルスルホニル、炭素原子６個までを有する
アルコキシまたはフェニル、フェニルオキシもしくはフ
ェニルチオで置換されていてもよく、該フェニル基は一
連のフッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子６個までを有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
は相異なる置換基で一置換または二置換されていてもよ
く、または 式−ＮＲ’Ｒ’もしくは一〇ＯＲ３の基で置換されるか
、或いは Ｂは随時フッ素または塩素で置換されていてもよいフェ
ニルを表わし、 Ｄは水素、ヒドロキシルを表わすか、或いはシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルを表わすか、炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時フッ素、塩
素、臭素、ヒドロキシルまたは炭素原子６個までを有す
るアルコキシで置換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであり、水素を表わすか、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルを表わすか、炭素原子１０個までを有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時
フッ素、塩素、臭素、炭素原子６個までを有するアルコ
キシ、フェニル、ピリミジニル、ピロリル、ピロリジニ
ル、フリルもしくはチアゾリルまたは式−ＮＲ’Ｒ２、
−０Ｒ４、−ＣＯＲ’もしくは−３（０）ｎ−Ｒ’の基
で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ４は水素を表わすか、 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、数基は随時ヒドロキシル、フッ素、塩素、
臭素またはフェニルで置換されていてもよく、或いは Ｒ４は式−〇ＯＲ’の基を表わし、ここでＲ７は炭素原
子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、フ
ェニルまたは弐ＮＲ’Ｒ２の基を表わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ５は水素または炭素原子６個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随時ヒドロキシル
、フッ素、塩素、臭素またはシアノで置換されていても
よく、または Ｒ５はフェニルを表わし、数基はまたフッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノで置換されてい
てもよく、或いは、Ｒ５は式−ＮＲ’Ｒ２または−ＯＲ
’の基を表わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ′は上記の意味を有し、ｎは数０また
は２を表わし、 Ｒ６は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ
ル、シアノ、ニトロまたはアミノで置換されていてもよ
いフェニルを表わすか、または ｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ’Ｒ”の基を表わし、
ここで、 Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、或いはＥは式−ＮＲ
’Ｒ”または−ＯＲ’の基を表わし、ここで、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、ＹおよびＺは
同一もしくは相異なるものであり、 式 の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニル基を表わし、 Ｘは式−ＣＨ，−ＣＨ，−または−ＣＨにＣＨを表わし
、そして Ｒは式 ％式％ Ｒ８は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒ９は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分校鎖状アルキ、またはペンジルを表わすか、或いは フェニルまたはカチオンを表わす、 の上記ｌに記載の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリ
ミジン及びその塩。

３、Ａがチエニル、フリルまたはピリジルを表わし、核
晶は一連のフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシも
しくはフェニルまたは式−ＮＲ’Ｒ”の基からなる同一
もしくは相異なる置換基で随時−置換または二置換され
ていてもよく、ここでＲ１及びＲ２は同一もしくは相異
なるものであり、 水素、フェニルまたは炭素原子４個までを有する直鎖状
または分枝鎖状アルキルを表わし、或いは、 Ａはフェニルを表わし、核晶は一連の各々炭素原子６個
までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキルまたはアル
コキシからなる同一もしくは相異なる置換基で随時−置
換乃至三置換されていてもよく、該置換基はまたトリフ
ルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、フェニルまたはフェノキシで置換されていて
もよく、またはフェニル、フェノキシ、フッ素、もしく
は塩素で置換されるか、或いは、Ａは炭素原子４個まで
を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、 Ｂがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを表わすか、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
ｅｒｔ、　−ブチルまたはトリフルオロメチルを表わす
か、 随時フッ素で置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｄが水素を表わすか、 シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を表わすか、 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまた
はｔｅｒｔ、−ブチルを表わすか、ＥがＡに対して上に
述べた意味を有し、そしてこれと同一もしくは相異なる
ものであるか、或いは、 水素を表わすか、 シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
を表わすか、 炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、核晶は随時フッ素、塩素、炭素原子４個ま
でを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、フェニル
またはフリルで置換されていてもよく、または 式−ＮＲ’Ｒ２もしくは一○Ｒ１の基で置換され、ここ
で Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ′は水素を表わすか、または 炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
ルを表わし、核晶は随時ヒドロキシルまたはフェニルで
置換されていてもよく、或いは Ｅが式−ＮＲ’Ｒ２の基を表わし、ここでＲ１及びＲ２
は上記の意味を有し、 Ｙ及びＺが同一もしくは相異なるものであり、 式 ％式％ Ｙはチオカルボニル基を表わし、 Ｘが式−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、モしてＲが式 ％式％ Ｒ８は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたｔｅｒｔ。

ブチルを表わし、そして Ｒ９は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチルまたｔｅｒｉ−ブチルまたはベン
ジルを表わすか、或いはナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシルムまたはアンモニウムイオンを表わす
、の上記１及び２に記載の置換されたピリド（２゜３−
ｄ）ピリミジン及びその塩。

４、一般式（Ｉ） 式中、Ａは５−乃至７−員のへテロサイクルを表わし、
数基は一連の硫黄、酸素または窒素からなるヘテロ原子
４個までを含んでいてもよく、そして一連のハロゲン、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、各々炭素原子８個
までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニル、炭素原子６〜１０個
を有するアリールまたは式−ＮＲ’Ｒ２の基からなる同
一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃至三置換され
ていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり、 水素、炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールモジくはア
リールスルホニル、または炭素原子６〜ＩＯ個を有する
アリールで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝
鎖状アルキルもしくはアルキルスルホニルを表わすか、
或いは式−ＣＯＲ’の基を表わし、ここで、Ｒ３は炭素
原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキルも
しくはアルコキシまたはフェニルを表わし、或いは Ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、数
基は一連の各々炭素原子１０個ま＝１４９ １５〇− でを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、アルコキシまたはアルコキシ
カルボニルからなる同一もしくは相異なる置換基で随時
−置換乃至三置換されていてもよく、また該置換基はト
リフルオロメチル、ヒドロキシル、炭素原子６個までを
有するアルコキシ、フェニルもしくはフェノキシで置換
されていてもよいか、炭素原子６〜１０個を有するアリ
ール、アリールオキシ、アリールチオもしくはアリール
スルホニルで、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリ
フルオロメチル、ベンジルオキシまたは式−ＮＲ’Ｒ’
の基で置換されるか、或いは Ａは炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキルを表わし、 Ｂは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
か、トリフルオロメチルまたは炭素原子１２個までを有
する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、数基は随
時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アジド、トリフル
オロメチル、各々炭素原子８個までを有するアルキルチ
オ、アルキルスルホニルもしくはアルコキシで、または
炭素原子６〜ＩＯ個を有するアリール、アリールオキシ
もしくはアリールチオで置換されていてもよく、該アリ
ール基は一連のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子８個までを有す
る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
は相異なる置換基で随時−置換乃至三置換されていても
よく、または式−ＮＲ’Ｒ”もしくはＣＯＲ３の基を表
わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、或いは Ｂは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、数
基は随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、各々炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
またはアミノで置換されていてもよく、 Ｄは水素、ヒドロキシを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは各々炭素原子１２個までを有する直鎖状または分
枝鎖状アルキルを表わし、核晶は随時ハロゲン、ヒドロ
キシルまたは炭素原子８個までを有するアルコキシで置
換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
一もしくは相異なるものであるか、水素を表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、核晶は随時ハロゲン、炭素原子８
個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、炭素
原子６〜ＩＯ個を有するアリールで、一連の窒素、酸素
または硫黄からなるペテロ原子４個までを有する５−乃
至７−員のへテロサイクルで或いは式−ＮＲ’Ｒ２、−
ＯＲ’、−ＣＯＲ’または−３（０）ｎ−Ｒ’の基で置
換されていてもよく、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ４は水素を表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖状アル
キルを表わし、核晶は随時ヒドロキシル、アルキル部分
に炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル、ハ
ロゲンまたは炭素原・千６〜１０個を有するアリールで
置換されていてもよく、または Ｒ４は炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル
、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルまたは炭素
原子６〜ｌＯ個を有するアリールを表わし、また核晶は
ハロゲン、シアノ、ニトロまたはアミンで置換されてい
てもよく、或いはＲ４は式−〇ＯＲ’の基を表わし、こ
こで Ｒ７は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたは
基−ＮＲ’Ｒ２を表わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ５は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、核晶は随時ヒドロキシル
、フェニル、ハロゲンまたはシアノで置換されていても
よく、または Ｒ５は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
核晶はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロまたは
シアノで置換されていてもよく、或いは Ｒ５は式−ＮＲ’Ｒ２または一０Ｒ４の基を表わし、こ
こで、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ′は上記の意味を有し、ｎは数Ｏまた
は２を表わし、 Ｒ６は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖
状アルキルを表わし、核晶はハロゲン、ヒドロキシル、
フェニルまたは式−ＮＲＩ　Ｒ２の基で置換されていて
もよく、ここでＲ１及びＲ２は上記の意味を有し、 Ｒｓは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、
核晶はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロまたは
アミノで置換されていてもよく、或いは Ｒ６はｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ’Ｒ２の基を表
わし、ここで Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、或いはＥは式の−Ｎ
Ｒ’Ｒ２または−ＯＲ’の基を表わし、ここで Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の意味を有し、Ｙ及びＺは同
一もしくは相異なるものであり、そして式 ％式％ の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニルを表わし、 Ｘは式−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨの基を表
わし、そして Ｒは式 Ｒ８ の基を表わし、ここで Ｒ８は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒ９は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状アルキルを表わし、核晶はフェニルで置換
されていてもよく或１．Ｎは Ｒ９は炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはカチ
オンを表わす、 の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類及びそ
の塩を製造する方法であって、−数式（■）式中、Ａ、
Ｂ、ＣＸＤｌＥ、Ｙ及びＺは上記の意味を有し、そして Ｒ１０は炭素原子６個までを有するアルキルを表わす のケトンを還元し、 酸を製造する場合には、該エステルを加水分解し、ラク
トンを製造する場合には、該カルボン酸を環形成させ、
塩を製造する場合には、該エステルまたはラクトンを加
水分解し、 エチレン化合物（ｘ＝−ｃｌ−１２−ｃｌ（２−）を製
造する場合には、該エテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−
）を普通の方法に従って水素添加し、そして適当ならば
、異性体を分離する ことを特徴とする方法。

５、病気を防除するための上記１に記載の置換されたピ
リド（２，３−ｄ）ピリミジン。

６、少くとも１種の上記１に記載の置換されたピリド（
２，３−ｄ）ピリミジンを含有する薬剤。

７、上記ｌに記載の物質を適当ならば普通の補助剤及び
賦形剤を用いて、投与に適する形態にすることからなる
上記６に記載の薬剤の製造方法。

８、薬剤を製造するための上記ｌに記載の置換されたピ
リド（２，３−ｄ）ピリミジンの使用。

９、高すポタンパク質血症または動脈硬化症の処置に対
する薬剤の製造のだめの上記１に記載の置換されたピリ
ド（２，３−ｄ）ピリミジンの使用。

１０、病気を防除するための上記ｌに記載の置５ｇ 換されたピリド（２，３−ａ）ピリミジンの使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａは５−乃至７−員のヘテロサイクルを表わし、
   該基は一連の硫黄、酸素または窒素からなるヘテロ原子
   ４個までを含んでいてもよく、そして一連のハロゲン、
   ヒドロキシル、トリフルオロメチル、各々炭素原子８個
   までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、炭素原子６〜１０個
   を有するアリールまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基からな
   る同一もしくは相異なる置換基で随時一置換乃至三置換
   されていてもよく、ここで、 Ｒ＾１及びＲ＾２は同一もしくは相異なるものであり、 水素、炭素原子６〜１０個を有するアリールもしくはア
   リールスルホニル、または炭素原子６〜１０個を有する
   アリールで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝
   鎖状アルキルもしくはアルキルスルホニルを表わすか、
   或いは式−ＣＯＲ＾３の基を表わし、ここで、Ｒ＾３は
   炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
   ルもしくはアルコキシまたはフェニルを表わし、或いは Ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該
   基は一連の各々炭素原子１０個までを有する直鎖状また
   は分枝鎖状アルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニ
   ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルからなる同
   一もしくは相異なる置換基で随時一置換乃至五置換され
   ていてもよく、また該置換基はトリフルオロメチル、ヒ
   ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、フ
   ェニルもしくはフェノキシで置換されていてもよいか、
   炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
   、アリールチオもしくはアリールスルホニルで、または
   ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ベン
   ジルオキシまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基で置換される
   か、或いは Ａは炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
   ルキルを表わし、 Ｂは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
   か、トリフルオロメチルまたは炭素原子１２個までを有
   する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、該基は随
   時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アジド、トリフル
   オロメチル、各々炭素原子８個までを有するアルキルチ
   オ、アルキルスルホニルもしくはアルコキシで、または
   炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
   もしくはアリールチオで置換されていてもよく、該アリ
   ール基は一連のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子８個までを有す
   る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
   は相異なる置換基で随時一置換乃至三置換されていても
   よく、または式−ＮＲ＾１Ｒ＾２もしくは−ＣＯＲ＾３
   の基を表わし、ここで Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、或い
   は Ｂは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該
   基は随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
   ル、各々炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
   またはアミノで置換されていてもよく、 Ｄは水素、ヒドロキシを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
   或いは各々炭素原子１２個までを有する直鎖状または分
   枝鎖状アルキルを表わし、該基は随時ハロゲン、ヒドロ
   キシルまたは炭素原子８個までを有するアルコキシで置
   換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
   一もしくは相異なるものであるか、水素を表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか或
   いは炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖状
   アルキルを表わし、該基は随時ハロゲン、炭素原子８個
   までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、炭素原
   子６〜１０個を有するアリールで、一連の窒素、酸素ま
   たは硫黄からなるヘテロ原子４個までを有する５−乃至
   ７−員のヘテロサイクルで或いは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２、
   −ＯＲ＾４、−ＣＯＲ＾５または−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ＾６
   の基で置換されていてもよく、ここで Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、 Ｒ＾４は水素を表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖状アル
   キルを表わし、該基は随時ヒドロキシル、アルキル部分
   に炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル、ハ
   ロゲンまたは炭素原子６〜１０個を有するアリールで置
   換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリ
   ル、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルまたは炭
   素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、また該基
   はハロゲン、シアノ、ニトロまたはアミノで置換されて
   いてもよく、或いはＲ＾４は式−ＣＯＲ＾７の基を表わ
   し、ここで Ｒ＾７は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまた
   は基−ＮＲ＾１Ｒ＾２を表わし、ここで Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、 Ｒ＾５は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状ま
   たは分枝鎖状アルキルを表わし、該基は随時ヒドロキシ
   ル、フェニル、ハロゲンまたはシアノで置換されていて
   もよく、または Ｒ＾５は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし
   、該基はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロまた
   はシアノで置換されていてもよく、或いは Ｒ＾５は式−ＮＲ＾１Ｒ＾２または−ＯＲ＾４の基を表
   わし、ここで、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は上記の意味を有し、ｎは数
   ０または２を表わし、 Ｒ＾６は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝
   鎖状アルキルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル
   、フェニルまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基で置換されて
   いてもよく、ここでＲ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有
   し、またはＲ＾６は炭素原子６〜１０個を有するアリー
   ルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、
   ニトロまたはアミノで置換されていてもよく、或いは Ｒ＾６はｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の
   基を表わし、ここで Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、或いはＥは式の
   −ＮＲ＾１Ｒ＾２または−ＯＲ＾４の基を表わし、ここ
   で Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は上記の意味を有し、Ｙ及び
   Ｚは同一もしくは相異なるものであり、そして式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニルを表わし、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
   基を表わし、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここで Ｒ＾８は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状
   または分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒ＾９は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状
   または分枝鎖状アルキルを表わし、該基はフェニルで置
   換されていてもよく、 或いは Ｒ＾９は炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはカ
   チオンを表わす、 の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類及びそ
   の塩。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａは５−乃至７−員のヘテロサイクルを表わし、
   該基は一連の硫黄、酸素または窒素からなるヘテロ原子
   ４個までを含んでいてもよく、そして一連のハロゲン、
   ヒドロキシル、トリフルオロメチル、各々炭素原子８個
   までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、炭素原子６〜１０個
   を有するアリールまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基からな
   る同一もしくは相異なる置換基で随時一置換乃至三置換
   されていてもよく、ここで、 Ｒ＾１及びＲ＾２は同一もしくは相異なるものであり、 水素、炭素原子６〜１０個を有するアリールもしくはア
   リールスルホニル、または炭素原子６〜１０個を有する
   アリールで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝
   鎖状アルキルもしくはアルキルスルホニルを表わすか、
   或いは式−ＣＯＲ＾３の基を表わし、ここで、Ｒ＾３は
   炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルキ
   ルもしくはアルコキシまたはフェニルを表わし、或いは Ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該
   基は一連の各々炭素原子１０個までを有する直鎖状また
   は分枝鎖状アルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニ
   ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルからなる同
   一もしくは相異なる置換基で随時一置換乃至五置換され
   ていてもよく、また該置換基はトリフルオロメチル、ヒ
   ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、フ
   ェニルもしくはフェノキシで置換されていてもよいか、
   炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
   、アリールチオもしくはアリールスルホニルで、または
   ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ベン
   ジルオキシまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基で置換される
   か、或いは Ａは炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状ア
   ルキルを表わし、 Ｂは炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
   か、トリフルオロメチルまたは炭素原子１２個までを有
   する直鎖状または分枝鎖状アルキルを表わし、該基は随
   時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アジド、トリフル
   オロメチル、各々炭素原子８個までを有するアルキルチ
   オ、アルキルスルホニルもしくはアルコキシで、または
   炭素原子６〜１０個を有するアリール、アリールオキシ
   もしくはアリールチオで置換されていてもよく、該アリ
   ール基は一連のハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル
   、トリフルオロメトキシ、各々炭素原子８個までを有す
   る直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオもしくはアルキルスルホニルからなる同一もしく
   は相異なる置換基で随時一置換乃至三置換されていても
   よく、または式−ＮＲ＾１Ｒ＾２もしくは−ＣＯＲ＾３
   の基を表わし、ここで Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、或い
   は Ｂは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該
   基は随時ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
   ル、各々炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル
   またはアミノで置換されていてもよく、 Ｄは水素、ヒドロキシを表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
   或いは各々炭素原子１２個までを有する直鎖状または分
   枝鎖状アルキルを表わし、該基は随時ハロゲン、ヒドロ
   キシルまたは炭素原子８個までを有するアルコキシで置
   換されていてもよく、 ＥはＡに対して上に述べた意味を有し、そしてこれと同
   一もしくは相異なるものであるか、水素を表わすか、 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
   或いは炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該基は随時ハロゲン、炭素原子８
   個までを有する直鎖状または分枝鎖状アルケニル、炭素
   原子６〜１０個を有するアリールで、一連の窒素、酸素
   または硫黄からなるヘテロ原子４個までを有する５−乃
   至７−員のヘテロサイクルで、或いは式−ＮＲ＾１Ｒ＾
   ２、−ＯＲ＾４、−ＣＯＲ＾５または−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ
   ＾６の基で置換されていてもよく、ここで Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、 Ｒ＾４は水素を表わすか、 炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖状アル
   キルを表わし、該基は随時ヒドロキシル、アルキル部分
   に炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリル、ハ
   ロゲンまたは炭素原子６〜１０個を有するアリールで置
   換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子１０個までを有するトリアルキルシリ
   ル、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルまたは炭
   素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、また該基
   はハロゲン、シアノ、ニトロまたはアミノで置換されて
   いてもよく、或いはＲ＾４は式−ＣＯＲ＾７の基を表わ
   し、ここで Ｒ＾７は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまた
   は基−ＮＲ＾１Ｒ＾２を表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２は上
   記の意味を有し、 Ｒ＾５は水素または炭素原子８個までを有する直鎖状ま
   たは分枝鎖状アルキルを表わし、該基は随時ヒドロキシ
   ル、フェニル、ハロゲンまたはシアノで置換されていて
   もよく、または Ｒ＾５は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし
   、該基はハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロまた
   はシアノで置換されていてもよく、或いは Ｒ＾５は式−ＮＲ＾１Ｒ＾２または−ＯＲ＾４の基を表
   わし、ここで、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は上記の意味を有し、ｎは数
   ０または２を表わし、 Ｒ＾６は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝
   鎖状アルキルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル
   、フェニルまたは式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の基で置換されて
   いてもよく、ここでＲ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有
   し、またはＲ＾６は炭素原子６〜１０個を有するアリー
   ルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、
   ニトロまたはアミノで置換されていてもよく、或いは Ｒ＾６はｎが数２を表わす場合、式−ＮＲ＾１Ｒ＾２の
   基を表わし、ここで Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、或いはＥは式の
   −ＮＲ＾１Ｒ＾２または−ＯＲ＾４の基を表わし、ここ
   で Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は上記の意味を有し、Ｙ及び
   Ｚは同一もしくは相異なるものであり、そして式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わすか、或いは Ｙはチオカルボニルを表わし、 Ｘは式−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の
   基を表わし、そして Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾８は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状
   または分枝鎖状アルキルを表わし、そして Ｒ＾９は水素または炭素原子１０個までを有する直鎖状
   または分枝鎖状アルキルを表わし、該基はフェニルで置
   換されていてもよく、 或いは Ｒ＾９は炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはカ
   チオンを表わす、 の置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類及びそ
   の塩を製造する方法であって、一般式（VIII）▲数式、
   化学式、表等があります▼（VIII） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｙ及びＺは上記の意味を有し、
   そして Ｒ＾１＾０は炭素原子６個までを有するアルキルを表わ
   す のケトンを還元し、 酸を製造する場合には、該エステルを加水分解し、ラク
   トンを製造する場合には、該カルボン酸を環形成させ、
   塩を製造する場合には、該エステルまたはラクトンを加
   水分解し、 エチレン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−）を製造
   する場合には、該エテン化合物（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）
   を普通の方法に従って水素添加し、そして適当ならば、
   異性体を分離する ことを特徴とする方法。 ３、少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の置換
   されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類を含有する薬
   剤。 ４、特許請求の範囲第１項記載の物質を、適当ならば普
   通の補助剤及び賦形剤を用いて、投与に適する形態にす
   ることを特徴とする特許請求の範囲第３項記載の薬剤を
   製造する方法。 ５、薬剤を製造するための特許請求の範囲第１項記載の
   置換されたピリド（２，３−ｄ）ピリミジン類の使用。