JPH0225465A - ピペリジン誘導体、その製造方法並びにそれを含む抗ヒスタミン剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なピペリジン誘導体、その製造方法並び
にそれを含む抗ヒスタミン性及び抗アレルギー性薬学的
組成物に関する。

（従来の技術） 現在までに、薬理活性成分として有用なピペリジン誘導
体が数多く見出されている。これらの化合物の中で、本
願発明の化合物と同様の薬理作用を有し、骨格の一部が
類似しているものとじては、特開昭６０−９４９６２号
公報に開示された化合物があるが、該公報中には１本願
発明におけるアリール部分のピリジル基については、全
く記載されていない。

また、特開昭６１−１９４０６８号公報に、ビル誘導体
およびこれを含有する５−リポキシゲナーゼ作用阻害剤
として、本願発明の化合物と構造が一部類似しているも
のが開示されているが、本願発明の化合物はカルボニル
基に隣接する部分の構造が異なり、また、薬理作用も別
異のものである。

（発明が解決しようとする課題） 従来の抗ヒスタミン剤の多くは中枢神経系に作用して鎮
静（眠気）をもたらすものであるが、木発明者らは、有
効な薬理活性を有する新規なピペリジン誘導体を合成す
べく鋭意研究を重ねた結果、本発明の新規ピペリジン誘
導体、その医薬的に許容される耐伺加塩が、有用な薬理
学的性質、特に強い抗ヒスタミン性、及び抗アレルギー
性を有し、しかも中枢抑制剤であるチオペンクールによ
る眠気の増強作用が少ないことを見い出し、本発明を完
成するに至った。

［発明の構成］ （課題を解決するための手段） 本発明の新規ピペリジン誘導体は、一般式［］： ［式中、Ａｒ’及びＡｒ２はそれぞれ独立して、フェニ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基、低
級アルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された低級
アルキル基を有するフェニル基、及びピリジル基からな
る群より選択される基であり；Ａは炭素数２〜６の直鎖
状の、または、主鎖において少なくとも２個の炭素原子
を有する分岐鎖状のアルキレン基もしくはアルケニレン
基を表し；Ｂは低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基、フェノキシ基、アミン基、低級アルキルア
ミノ基、アーリノ基、フェニル基及び低級アルキル基で
置換されたフェニル基からなる群より選択される基を表
す。但し、Ｂがフェニル基、もしくは低級アルキル基で
置換されたフェニル基の場合は、前記Ａｒ’またはＡｒ
２の少なくともどちらか一力がピリジル基である。］ で示される化合物、及びその医薬的に許容される酸付加
塩である。

本明細書において、「低級」とは、特にことわりのない
限り、炭素数１〜４を有することを意味する。

上記一般式［Ｉ］　において、Ａｒ”またはＡｒ２で表
される置換フェニル基としては、例えば、４−フルオロ
フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、
４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、４−ブロモ
フェニル、２ヨードフエニル、４−ヨードフェニルなど
の、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、２−メチル
、３−メチル、４−メチル、２，４−ジメチル、３４−
ジメチル、４−エチル、４−イソプロピル、４−ｎ−プ
ロピル、４−ｎ−ブチルなどのアルキル基で置換された
フェニル基、トリフルオロメチル基で置換されたフェニ
ル基４−メトキシ、２．４−ジメトキシ、３，４−ジメ
トキシ、４−エトキシなどのアルコキシ基で置換された
フェニル基、２−二Ｉ・口、３−二１・口、４−ニトロ
などのニトロ基で置換されたフェニル基、又は、２−ピ
リジル、３−ピリジル４−ピリジルなどのピリジル基を
表し、Ａｒ”　およびＡｒ２の少なくともどちらか一方
がピリジル基であるのが好ましい。

Ａは直鎖状の、又は、連結鎖部分に少なくとも２個の炭
素原子を有する分岐鎖状のアルキレン基例えばエチレン
基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基
、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等、又はアルケ
ニレン基、例えばビニレン基、プロペニレン基、２−ブ
テニレン基２−ペンテニレン基、３−ペンテニレン基等
を表し、炭素数２〜５の直鎖状のアルキレン基又はアル
ケニレン基が好ましい。

Ｂは例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、シクロプロピル、ブチル、インブチル、ｔ−ブチル、
シクロブチルなどの低級アルキル基：ヒドロキシル基：
メトキシ、工ｌ・キシ、プロポキシ、インプロポキシ、
ブトキシ、インブトキシ　ｔ−ブトキシなどの低級アル
コキシ基；アミノ基：メチルアミノ、ジメチルアミノ、
エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ブチルアミノ、インブチルアミノ、ｔ
−ブチルアミノなどの低級アルキルアミノ基：アニリノ
基；フェニル基、及びメチルフェニル、エチルフェニル
、プロピルフェニル、イソプロピルフェニル、ブチルフ
ェニル、インブチルフェニル、ｔ−ブチルフェニルなど
の低級アルキル基で置換されたフェニル基を表し、ヒド
ロキシ基又はそのエステル、そのアミド等であるのが好
ましい。

ただし、Ｂがフェニル基、もしくは低級アルキル基で置
換されたフェニル基の場合は、前記Ａｒ’　またはＡｒ
２の少なくともどちらか一方がピリジル基である。

次に本発明の代表的化合物の一例を列挙するが、本発明
がこれらの化合物に限定されることがないことはいうま
でもない。

・３−　［４−［（４−クロロフェこル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１−ピペリジル］プロピオン酸 −３−［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］プロピオン酸エチル、 ・４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸、 ・４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸エチル及びそ
のパラ−トルエンスルホン酸塩、 −４−［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル７プタンアミド及びそのマ
レイン酸塩、 −４−（４−ジフェニルメトキシ−ニーピペリジル）ブ
タン酸エチル及びそのフマル酸塩、・４−　［４−（フ
ェニル−２−ピリジルメ］・キシ）−１−ピペリジルコ
ブタン酸エチル及びそのパラ−トルエンスルホン酸塩、 ・４−　［４−（フェニル−３−ビυジルメトキシ）−
１−ピペリジルコブタン酸エチル及びそのパラ−トルエ
ンスルホン酸塩 ・４−　［４−［（４−クロロフェニル）−フェニルメ
トキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸エチル及びそのパ
ラ−トルエンスルホン酸塩、・４−Ｃ１−（４，４’−
ジメトキシフェニルメトキシ）−１−ピペリジルコブタ
ン酸エチル及びそのパラ−トルエンスルホン酸塩、 φ４−　［４−（４，４’−ジフルオロフェニルメトキ
シ）−１−ピペリジルコブタン酸エチル及びそのパラ−
トルエンスルホン酸塩、 −４−［４−［（４−メチルフェニル〕−フェニルメト
ギシコ　−１−ピペリジルコブタン酸エチル、 エ　２ ・ｌ−［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸プロピル及びそ
のパラ−トルエンスルホン酸塩 ・４−［４−（（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジルコ−２−ブテン酸エチル、 ・５−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１−ピペリジル］−２−ペンタノン及び
そのフマル酸塩、 ・４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキ
シ］−１−（３−ベンゾイルプロピル）ピペリジン、 −４−［（４−１０ロフエニル）−２−ピリジルメトキ
シ］　−１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル
）プロピルコピペリジン、 本発明によれば、前記式［ＩＩで示される化合物は、次
の反応式１〜３で示される方法１〜３により製造するこ
とができる。

方法」 反応式（１） ［式中、Ｗは、脱離し得る基、例えば、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、あるいは、メタ
ンスルホニルオキシ基、パラ−トルエンスルホニルオキ
シ基などの反応性エステル基などであり、Ａｒ５．Ａｒ
２．Ａ及びＢは前記と同義である。］ 化合物［ＩＩ及びその塩は反応式（１）で示されるよう
に、化合物［ＩＩ　］を式［ｍｌで示される化合物と反
応させることにより容易に製造することができる。

化合物［１１１］は化合物［ＩＩ］１モルに対し１〜３
モル加える。

前記の反応は、該反応に対して不活性な、適当な有機溶
媒中で行なわれる。適当な有機溶媒の例としては、例え
ば、メタノール、エタノール、プロバノール、ブタノー
ルなどの低級アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、１．４−ジオキサン、Ｔ
ＨＦなとのエーテル類、アセトン、エチルメチルケトン
、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、Ｎ、Ｎジメ
チルホルミアミドなどのアミド類、又はこれらの２種以
上の混合溶媒が挙げられる。また、この反応は塩基の存
在下で行うのが好ましく、そのような塩基の例としては
、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金属、水酸化
カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属、炭酸カリウ
ムなどの炭酸アルカリ金属、炭酸カルシウムなどの炭酸
アルカリ土類金属、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素
アルカリ金属、水素化ナトリウムなどの水素化アリカリ
金属、水素化カルシウムなどの水素化アルカリ土類金属
、ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属のアルコキ
シド、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミン及び
ピリジン化合物等が挙げられる。これらの塩基は化合物
［ＩＩ］１モルに対して１〜３モル加える。

また、反応促進剤として、例えばヨウ化ナトリウム又は
カリウムなどの、少量の適当な金属ヨウ化物を添加して
も良い。反応速度を高めるためには、若干の昇温下で反
応を行なうことが好ましく、場合によっては、反応混合
物の還流温度で反応を行なうこともできる。反応時間は
２〜２４時間である。

反応生成物は、反応混合物から分離され、必要に応じて
一般的に公知の方法で更に精製される。

さらに、前記式［Ｉ］において、Ｂが低級アルコキシ基
、フェノキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基又は
アニリノ基を表す場合には、次の方法により本発明の化
合物を製造することができる。

Ａｒ２ ［ＩＶ］　　　　　　　　　　［Ｖ］ 反応式（２） ［式中、Ｗ′は、脱離し得る基、例えば、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子又はヒドロキシ
基であり、Ｂ′は低級アルコキシ基、フェノキシ基、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基及びアニリノ基からなる
群より選択される基であり、Ａｒ’　　、Ａｒ２及びＡ
は前記と同義である。］ 化合物［Ｉ］及びその塩は反応式（２）で示されるよう
に、化合物［ＩＶ］を式［Ｖ］で示される化合物と反応
させることにより、容易に製造することができる。化合
物［Ｖ］は化合物［ＩＶ］　　１モルに対して１〜３モ
ル加える。

Ｗ′がハロゲン原子を表す場合には、化合物［ＩＶ］は
対応するカルボン酸から公知の方法でハロゲン化物に変
換することにより得られる。この場合、上記の反応（反
応式（２））は不活性溶媒中で、−５〜３０°Ｃで行な
い、反応時間は１〜１０時間である。

また、Ｗ′がヒドロキシ基である場合には、上記の反応
（反応式（２））は不活性溶媒中で、例えばジシクロへ
キシルカルボジイミド、無水トリフルオロ酢酸、Ｎ−ア
シルイミダソール等の脱水剤の存在下で行なう。脱水剤
は化合物［■］　１モルに対して１〜２モル使用し、反
応温度は一５〜３０°Ｃ１反応時間は１〜２４時間であ
る。

次に、前記式［１］においてＢがヒドロキシ基を表す場
合には、次の方法により本発明の化合物を製造すること
ができる。

Ａｒ２　　　　　　　　　　　［■］ 反応式（３） ［式中、Ｒはメチル、エチルなどの低級アルキル基であ
り、Ａｒ’　　、Ａｒ２及びＡは前記と同義である。］ 化合物［Ｉ］は反応式（３）で示されるように、化合物
［ＶＩ］を塩基性条件下で加水分解することにより、容
易に製造することができる。この加水分解は、水性メタ
ノール、エタノールなどのＡｒ２ 水性アルコール中で、例えば水酸化ナトリウム水酸化カ
リウムなどの無機塩基を化合物［ＶＩ］１モルに対して
１〜５モル用い、室温あるいは反応速度を高めるために
は、若干のＡ部下で反応を行なうことが好ましく、場合
によっては、反応混合物の還流温度で反応を行なうこと
もできる。

反応時間は１−１０時間である。

また、原料として、用いられるピペリジン誘導体［ＩＩ
］は例えば次のような標準的方法に従って製造できる。

［■］　　　　　［■］ （」１記の反応式において、Ｘはハロゲン原子又はパラ
−トルエンスルホニルオキシ基等の反応性エステル基を
表し、Ｑはホルミル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブ
トキシカルボニル基等のアミン基の保護基を表し、Ａｒ
”およびＡｒ２は前記と同義である） まず、反応性エステル［■］と化合物［■］を反応させ
てＯ−アルキル化した後、得られた化合物［ＩＸ］　の
アミン基の保護基Ｑを一般的な方法を用いて除去するこ
とにより、希望する中間体生成物［１１］　を製造する
ことができる。

また、本発明化合物［Ｉ］に、適当な酸を作用させるこ
とによって、非毒性の、薬理的に有効な酸付加塩にする
ことができる。この場合、適当な酸の例としては１例え
ば塩化水素酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸類、
硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸類、及び、酢酸、プロ
ピオン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン
酸、ピルビン酸、マロン酸、琥珀酸、マレイン酸、フマ
ール酸、ジヒドロキシフマール酸、シュウ酸、安息香酸
、桂皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、Ｘ））ンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチル−ベンゼン
スルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、４−アミ
ンサリチル酸などの有機酸などが挙げられる。

式［Ｉ］で示される本発明化合物、及びその医薬的に許
容される酸付加塩は、有用な薬理学的性質、特に強い抗
ヒスタミン性及び抗アレルギー性を有している。さらに
、従来の抗ヒスタミン剤の場合にしばしば見られる中枢
神経に対する刺激又は抑圧といった二次的効果が最少限
に抑えられるという特徴を有しており、そのままで、あ
るいは適当な担体と組合わせて、人及び動物の治療用の
、有効な薬剤として用いることができる。具体的には、
葎麻疹、湿疹、皮膚炎等のアレルギー性皮膚疾患、アレ
ルギー性鼻炎感冒等の」二気道炎によるくしゃみ、鼻汁
、咳漱、気管支喘息などの治療又は処置に適用できる。

本発明化合物を、抗ヒスタミン剤として使用する場合は
、主として経口投与あるいは塗布により投与される。投
与量は疾患の相違、症状の程度、年令などにより適宜増
減され、通常成人１日あたり約２〜５０ＩＩ１ｇ、好ま
しくは約５〜２５ｍｇである。

本発明化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野に
おける通常の方法で、錠剤、カプセル剤散剤、シロップ
剤、軟膏剤等の剤型とする。

一般に本発明化合物は、試験管内でも、生体中でも気管
や脈管の平滑筋を弛緩させ、単位動物体重Ｋｇに１ｍｇ
の服用量で経口投与したモルモットでは、ヒスタミン塩
酸塩によって誘発されるショック死を有意に抑制する。

また、中枢抑制剤としてチオベンタールを用い、誘発さ
れる麻酔作用の継続時間に対する影響をこれらの化合物
について調べたところ、著しい増強作用はほとんど認め
られなかった。本発明に属する次の代表的な化合物につ
いての薬理試験結果を以下に示す。

化合物Ａ ４−　（４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸エチル（実施例
３−ａで調製） 化合物Ｂ ４−［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメ
トキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸エチルパラ−トル
エンスルホン酢塩（実施例３−ｂで調製） 化合物Ｃ ４−［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメ
トキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸（実施例４で調製
） 化合物Ｄ ４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］ブタンアミドマレイン酸
塩（実施例５で調製） 化合物Ｅ ４−（４−ジフェニルメトキシ−１−ピペリジル）ブタ
ン酸エチルフマル酸塩（実施例８で調製） 化合物Ｆ ４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］−２−ブテン酸エチル（
実施例１４で調製） 化合物Ｇ ５−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］−２−ペンタノンフマル
酸塩（実施例１５で調製）化合物Ｈ １−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
］−１−（３−ベンゾイルプロピル）ピペリジン（実施
例１６で調製） 体重２００〜２５０ｇのＨａｒｔｌａｙ系雄性モルモッ
トを使用した。実験動物を５時間給食した後、被験物質
を１ｍｇ／Ｋｇの用量で経口投与した。被験物質投与２
時間後にヒスタミン塩酸塩１　、２５ｍｇ／Ｋｇを静脈
内投与し、ヒスタミンショックを誘発した。被験物質の
力価はヒスタミンによって誘発されたショック死の抑制
率で判定した。試験結果を表１に示す。

オペンクールによる ｄｄＹ系マウス雄性５週令を使用した。チオベンタール
ナトリウムは生理食塩水に溶解し、被験物質は０．５％
ｔｗｅｅｎ８０と１％トラガントゴムが１：２５の割合
の懸濁剤で調整した。実駆動物を４時間給食した後、被
験物質６０ｍｇ／１０＋ａ／／Ｋｇを腹腔内投与（ある
いは経口投与）し、２０分後（経口投与の場合は１時間
後）にチオベンタールナトリウム３０　ｌｌ１ｇ／　１
０ｍｌ／Ｋｇを静脈内投与した。静脈内投与直後から正
向反射発現までの時間を測定し、これを麻酔時間とした
。麻酔延長率を求める式を以下に示す。

試験結果を表１に示す。

アレルギー治療は主として化学伝達物質（ケミカルメデ
イエータ−）の遊離を抑制するか、またはそれらの特異
的受容体との相互作用を抑止するかのいずれかであり、
Ｈ１重合体拮抗薬として知られた抗ヒスタミン剤は主要
な役割を果す。しかし、Ｈ１重合体は末梢系だけでなく
、中枢神経中にも存在し、抗ヒスタミン剤が中枢系受容
体を遮断すると、鎮静作用（眠気）という好ましくない
副作用をもたらす。従って、この副作用を軽減させるた
めには、薬剤の中枢系への流入を防止することが望まし
い。即ち、中枢神経系へつながる血液脳関門を通過しに
くく、末梢のＨ１重合体のみに作用する薬剤が好ましい
。対照薬剤としてのチルフェナジン及びアステミゾール
は鎮静副作用がほとんどないと言われている。

表１にまとめた試験結果からみると、対照薬として用い
た上記６化合物のうち、チルフェナジン以外は、いずれ
もチオペンクールによって誘発された睡眠時間を有意に
増加させることが確認された。本発明化合物である新規
なピペリジン銹導体は、−・般にチオベンタールに対す
る増強作用が少なく、従って著しい睡眠時間の延長は認
められず、しかも、チルフェナジンよりも強い抗ヒスタ
ミン活性を有している。また、本発明化合物は、極めて
安全性が高く、医薬として長期連用が可能であり、経口
投与によるマウスの毒性試験において良好な耐容性を有
することが確認された。

例えば化合物Ｂの場合、雄性マウスについてのＬＤ５０
は２２００ｍｇ／Ｋｇである。

（実施例） 本発明を、以下の実施例によって、さらに詳しく説明す
るが、実施例として挙げられている化合物は、本発明を
更に詳細に説明するためのものであり、本発明の範囲を
何ら限定するものではない。

実］ｌ凱」 ４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
コピペリジン２．ＯＯｇ（６，６１ミリモル）、及び３
−ブロモプロピオン酸エチル１．４３ｇ　（７，９０ミ
リモル）をジオキサン１０＋、／に溶解させた後、この
混合溶液に炭酸カリウム１．０９ｇ　（７，８９ミリモ
ル）を加えて、油浴温度８０°Ｃ前後で８時間加熱撹拌
した。反応終了後、不溶物を炉別し、炉液を減圧下で濃
縮した。残液をクロロホルムとメタノールの容量比１９
：１の混合溶媒を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離した。単離した目的化合物の両分
を減圧下で濃縮し、３−［４［（４−クロロフェニル）
−２−ピリジルメトキシ］−１−ピペリジル］プロピオ
ン酸エチル１．７８ｇ（６７％）を得た。融点１５５１
５６度 質量分析値：ＥＩ−ＭＳＮ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４０３（Ｍ”　＋１）”　ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．２５（３Ｈ，ｔ）、　２．０２
（２Ｈ，ｂ）。

２．２８（２８，ｂ）、　２．８５〜３．１７（８８，
ｍ）。

３．７４（ＩＨ，ｍ）、　４．１．６（２Ｈ，ｑ）。

５．５８（ＩＨ，ｓ）、　７．１７〜？、７３（７Ｈ，
ｍ）。

８．５２（ＩＨ，ｍ） 実」ｌ汀ヱ 実施例１で得られた３−［４−（（４−クロロフェニル
）−２−ピリジルメトキシ］−１ピペリジル］プロピオ
ン酸エチル１　、０Ｏｇ（２，４８ミリモル）を５０重
量％水酸化す）・リウム水溶液１−とエタノール８ｄの
混合溶液に溶解させた後、２時間室温で攪拌した。次い
で、反応混合物を減圧下で濃縮し、希塩酸で中和した後
、り凸ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後濃縮し、３［４−［（４−クロ
ロフェニル）−２−ピリジルメトキシ３−ｉ−ピペリジ
ルコプロピオン酸０．８６ｇ（９２％）を得た。

質量分析値：　　ＥＩ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３７５（Ｍ＋＋１）１１（−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐＰｆｆｌ）　＝　１．８２（４）１．　ｂ）、　
２．５１（２Ｈ，ｔ）。

２．５８（２Ｈ，ｂ）、　２．２７（２Ｈ，ｔ）。

２．９０（２）１．　ｂ）、　３．８５（ＩＨ，ｍ１５
．５８（Ｉｔ（、ｓ）、　７．１５−７．７４（７Ｈ，
ｍ）。

８．５２（ＩＨ，ｍ） 実］Ｉ殊洛 ａ）４［（４−クロロフェこル）−２ ピリジルメトキシ］　ピペリジン４．９８ｇ（１６、４
５ミリモル）及び４−ブロモブタン酸エチル３．８．５
ｇ（１９，７４ミリモル）をアセトン３５−に溶解させ
た後、この混合液に炭酸カリウム２．７３ｇ　（１９，
７５ミリモル）を加えて、４時間加熱還流攪拌した。反
応終了後、不溶物を炉別し、炉液を減圧下で濃縮した。

残渣をクロロホルムとメタノールの容量比３０：１の混
合溶媒を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離した。単離した目的化合物の両分を減圧下
で濃縮し、油状物の４−［４［（４−クロロフェニル）
−２−ピリジルメトキシ］−１−ピペリジルコブタン酸
エチル６．２６ｇ（９１％）を得た。

質量分析値：ＥＩ−１１１ｓＭ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４１７（Ｎ”　＋１）Ｌ　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐｐｍ）　　−１，１３（３Ｈ，ｔ）、　　１．１
０〜１．９８（ＢＨ，ｂ、ｍ）。

２．１２（２）１．　　ｂ）、　　２．３３（４Ｈ，ｔ
）。

２．７０（２Ｈ，ｂ）、　　３．４５（ＩＨ，ｍ）。

４．１１（２Ｈ，ｑ）、５．５９（１）１．ｓ）。

７．１２〜７．７２（７Ｈ，ｍ）、８．５０（ＩＨ，ｍ
）ｂ）上述のａ）で得られたエチルエステル５．３３ｇ
　（１２，７８ミリモル）とバラ−トルエンスルホン酸
２．４３ｇ　（１２，７８ミリモル）をエタノール７０
ｍ／に溶解させ均一溶液にした後、この混合溶液を減圧
下で濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルから結晶化
させた。炉別した生成物を酢酸エチルより再結晶して、
４−［１［（４−クロロフェこル）−２−ピリジルメト
キシコ　−１−ピペリジルコブタンエチチルパラートル
エンスルホン酪ｆｐ６．８８ｇ（９１％）、融点１３０
−１３２°Ｃを得た。

元素分析値： ０２３８２９ＣＩＮ２０３・Ｃ７Ｈ８０３Ｓとして計算
値：　　Ｃｅｌ、＋６　　ＨＥｌ、３３　　Ｎ　４．７
８実ｌｌ１ｌＩ値：　　Ｃｆｉｌ、Ｉ４　　ＨＥｌ、２
５　　Ｎ　４．７５実１Ｕ殊」 実施例３で得られた４−［４−［（４−クロロフェニル
）−２−ピリジルメトキシ］−１−ピペリジル］ブタン
酸エチルを用いて、実施例２に記されている同様の方法
で４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸を得た。

質量分析値：　　ＥＩ−ＭＳ　Ｎ”ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３８９（Ｍ”　＋１）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．８４〜１．９８（ｆｔＨ，ｂ、
ｍ）、　２．５８（２Ｈ，ｔ）。

２．７３（４８，ｂ、　ｍ）、　２．９２（２Ｈ，ｂ）
。

３．８８（ｌＨ，ｍ）、　７．１７〜７．２２（７）１
．　ｍ）。

８．５１（ＩＨ，ｍ）、　１１．３１（ＩＨ，ｂ）実】
１殊ｊ ａ）　実施例４で得られた４−［４−［（４−クロロフ
ェニル）〜２−ピリジルメトキシ１−ｉピペリジル］ブ
タン酸０．５０ｇ　（１，２９ミリモル）をジクロロメ
タン５ｄに溶解させた後、氷浴」二でジシクロヘキシル
カルポジイミト０　、３２ｇ（１，５５ミリモル）を加
えた。この反応混合物にアンモニアガスを溶解させたジ
クロロメタン溶液をｌ〇−加えて室温で１０時間攪拌し
た。反応終了後、不溶物を炉別し、炉液を減圧下で濃縮
した。残液をクロロホルム、メタノールおよび濃アンモ
ニア水Ｃａ度２５重量％）の容量比９０：９：１の混合
液を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。単離した目的化合物の両分を減圧下で濃
縮し、油状物の１−　［４−［（４−クロロフェニル）
−２−ピリジルメトキシ］−１−ピペリジル〕ブタンア
ミド０．３８ｇ（７６％）を得た。

質量分析値：　　Ｅｌ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３８８（ｌｌＩ”　＋１）Ｌ　Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．５８〜１．！１１７（ＢＨ，ｂ
、　ｍ）、　２．１０（２Ｈ，ｂ）。

２．２３（２Ｈ，ｔ）、　２．３１（２Ｈ，ｔ）。

２．７２（２）１．　ｂ）、　３．４５（ＩＨ，ｍ）。

５、Ｅｉｌ（ＩＨ，ｓ）、８．３０（ＩＨ，ｂ、　ｓ）
。

６．８２（ＩＨ，ｂ、　ｓ）、　７．１１〜７．７０（
７Ｈ，ｍ）。

８．５１（ＩＨ，ｍ） ｂ）上述のａ）で得られたアミド０．３８ｇ（０，９８
ミリモル）をエタノール３−に溶解させ、マレイン酸０
．１１ｇ（０，９８ミリモル）を加えた。析出した白色
結晶を酢酸エチルで再結晶して、４−　［４−［（４−
クロロフェニル）２−ビリジルメトキシコー１−ピペリ
ジル］　ブタンアミドマレイン酸塩０．３５ｇ（７１％
）、融点１２３．５−１２４．５°Ｃを得た。

元素分析値： Ｃ２１Ｈ２ＢＮ３０２Ｃ１・Ｃ４Ｈ４０４として計算値
：　Ｃ５９，５８Ｈｅ、ｏｏ　　Ｎ　８．３４実測値：
　Ｃ５８，６８Ｈ５，８５Ｎ　８．３［ｉ支蒸誇」 ４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
コピペリジンとＮ、Ｎ−ジメチル−４クロロブタンアミ
ドを用いて、実施例１に記されている同様の方法でＮ、
Ｎ−ジメチル−４［４−［（４−クロロフェニル）−２
−ピリジルメ）・キシ］−１−ピペリジル］ブタンアミ
ドを得た。

質量分析値・　Ｅｌ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４１ｆｔ（Ｍ”　＋ｌ）’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）・ δ（ｐｐｍ）　＝１．８２〜２．００（ｆ（Ｈ，ｂ、ｍ
）、　２．１Ｂ（２Ｈ，ｂ）。

２．３３（２８，ｔ）、　２．３８（２Ｈ，ｔ）。

２．７５（２Ｈ，ｂ）、　２．９２（３Ｈ，ｓ）。

３．００（３Ｈ，ｓ）、　３．４８（ＩＨ，ｍ）。

５．８０（ＩＨ，ｓ）、　７．１２〜７．７１（？Ｈ，
ｍ）。

８．５０（ＩＨ，ｍ） 実１１殊１ ａ）４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメト
キシコピペリジンと４−クロロブタン酸プロピルを用い
て、実施例３−ａ）に記されている同様の方法で、４−
　［１［（４−クロロ７ｘニル）−２−ピリジルメトキ
シ］−１−ピペリジル］ブタン酪プロピルを得た。

質量分析値・　ＥＩ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４３１（Ｍ＋＋１）’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐｐｍ）　　＝　０．９２（３Ｈ，ｔ）、　　１．
５５〜１．９６（８Ｈ，ｍ）２．１０（２Ｈ，ｂ）、２
．３２（４Ｈ，ｔ）２．７１（２Ｈｂ）、　　３．４５
（ＩＨ，ｍ）４．０１（２Ｈ，ｔ）、　　５．ｅＯ（Ｉ
Ｈ，ｓ）？、１２〜７．７１（７Ｈ，ｍ）、８．５０（
ＩＨ，ｍ）ｂ）　上述のａ）で得られたプロピルエステ
ルとパラ−トルエンスルホン酸を用いて、実施例３−ｂ
）に記されている同様の方法で４−　［４−［（４クロ
ロフエニル）−２−ピリジルメトキシ］１−ピペリジル
コブタン酸プロピルパラ−トルエンスルホン酸塩、融点
１２２−１２３℃を得た。

元素分析値： Ｃ２４Ｈ３４ＣＩＮ２０３・ｃ７ＨＢｏ３ｓとして計算
値：　　Ｃｆｉｌ、？３　　Ｈｆｉ、５２　　Ｎ　４．
８４実測値：　Ｃ［ｉｌ、ｅｌ　　ＨＢ、５７　　Ｎ　
４．８４支簾涜」 ａ）　　４−ジフェニルメトキシピペリジンと４ブロモ
ブタン酸エチルを用いて、実施例３−ａ）に記されてい
る同様の方法で、４−（４−ジフェニルメトキシ−１−
ピペリジル）ブタン酸エチルを得た。

質量分析値：　　Ｅｌ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３８２（Ｍ＋＋１）’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．２４（３８，ｔ）、　１．１７
〜１９８（８Ｈ，ｂ、ｍ）。

２．１５（２Ｈ，ｂ）、　２．吋（２Ｈ，ｔ）。

２．３６（２Ｈ，ｔ）、　　２．７５（２１（、ｂ）３
．４４（ＩＨ，ｍ）、　　４．１２（２Ｈ，ｑ）。

５．５１（ＩＨ，ｓ）、　　７．２０　〜７．４０（Ｉ
ＯＨ，ｍ）ｂ）　　ｌ［のａ）で得られたエチルエステ
ルとフマル酸を用いて、実施例３−ｂ）に記されている
同様の方法で４−（４−ジフェニルメトキシ−１＝ピペ
リジル）ブタン酸エチルフマル酸塩、融点ＬＯ６−１０
７°Ｃを得た。

元素分析値： ”２４８３１０３Ｎ・ｃ４Ｈ４ｏ４争ｙ２Ｈ２０として
計算値・　Ｃ１１１１（，３９Ｈ７，１６Ｎ　２．７８
実測値：　　Ｃｆ３Ｅｔ、４４　　Ｈ７，０１Ｎ　２．
７１支に湾」 ４−（フェニル−２−ピリジルメトキシ）ピペリジンと
４−ブロモブタン酸エチルを用いて実施例３−ａ）に記
されている同様の方法で４−　［４＝（フェニル−２−
ピリジルメトキシ）−１−ピペリジルコブタン酸エチル
を得た。

質量分析値・　ＥＴ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ”　＋１）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．２４（３Ｈ，ｔ）、　１．６５
〜２．００（６Ｈ，ｂ、ｍ）。

２．１１（２Ｈ，ｂ）、　２．３１（４）１．　ｍ）。

２．７２（２Ｈ，ｂ）、　３．４７（ＩＨ，ｍ）。

４．１１（２Ｈ，ｑ）、　５．６４（ＩＨ，ｓ）。

７．１０〜７．７０（８Ｈ，ｍ）、　８．５０（ＩＨ，
ｍ）ｂ）上述のａ）で得られたエチルエステルとパラ−
トルエンスルホン酸を用いて実施例３−ｂ）に記されて
いる同様の方法で４−　［４−（フェニル−２−ピリジ
ルメＩ・キシ）−１−ピペリジルコブタンエチチルパラ
ートルエンスルホン酸塩、融点８４〜８５°Ｃを得た。

元素分析値： Ｃ２３Ｈ３ＯＮ２０３−１１ａＯ３Ｓ　・３４Ｈ２０と
して計算値：　　Ｃ６３，９２Ｈ８，９７Ｎ　４．９７
実測値：　　ＣＥＩ３．７９　１（８，８３Ｎ　４．９
７実珈はｔ１舌 ａ）４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキシ）
ピペリジンと４−ブロモブタン酸エチルを用いて、実施
例３−ａ）に記されている同様の方法で、４−［４−［
（４−クロロフェニル）フェニルメトキシ］−１−ピペ
リジル］ブタン酸エチルを得た。

質量分析値 Ｅｌ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし　。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４１８（Ｍ＋＋１）’　　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）： δ（ｐｐｍ）　　＝　１．２４（３Ｈ，ｔ）、　　１．
１３３−　１．９３（ＥＩＨ，ｂ、ｍ）。

２．１０（２）１．　　ｂ）、　　２．３２（４Ｈ，ｔ
）。

２．７０（２Ｈ，ｂ）、　３．４０（ＩＨ，ｍ）。

４．１１（２Ｈ，ｑ）、　５．４７（Ｉ）ｌ、　ｓ）。

７．２８（９Ｈ，ｍ） ｂ）　上述のａ）で得られたエチルエステルとパラ−ト
ルエンスルホン酸を用いて、実施例３−ｂ）に記されて
いる同様の方法で、４−　［１−［（４クロロフエニル
）フェニルメトキシ］−１−ピペリジルコブタン酸エチ
ルパラトルエンスルホン酸塩、融点９２−９４°Ｃを得
た。

元素分析値： Ｃ２４Ｈ３ｏＣＩＮ０３１１Ｃ７Ｈ８０３Ｓａｙ４Ｈ２
０として計算値：　　ＣＩ３２．８２　８　Ｅｉ、５５
　　Ｎ　２．３１３実測値：　　ＣＢ２．８５　　ＨＥ
ｉ、５３　　Ｎ　２．３３支電涜」」 ａ）４−（フェニル−３−ピリジルメトキシ）ピペリジ
ンと４−ブロモブタン酸エチルを用いて、実施例３−ａ
）に記されている同様の方法で、４−［４−フェニル−
３−ピリジルメトキシ］■−ピペリジル］ブタン酸エチ
ルを得た。

質量分析値：ＥＩ−ＭＳＭ＋ビークなし。

ＣＩ−ＭＳ　　ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ”　　＋１）’　Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．２４（３Ｈ，ｔ）、　１．８２
〜１．９６（ＯＨ，ｂ、ｍ）２．１２（２Ｈ，ｂ）、　
２．３２（４Ｈ，ｍ）。

２．７２（２Ｈ，ｂ）、　３．４４（ＩＨ，ｍ）。

４．１２（２Ｈ，ｑ）、　　５．５３（ＩＨ，ｓ）７．
２０〜７．３６（ｅＨ，ｍ）、　　７．６３（ＩＨ，ｍ
）。

８．４９（ＩＨ，ｍ）、　８．ｆｌＯ（ＩＨ，ｄ）ｂ）
上述のａ）で得られたエチルエステルとパラ−トルエン
スルホン酸を用いて、実施例３−ｂ）に記されている同
様の方法で、４−　（４−（フェニル−３−ピリジルメ
トキシ）−１−ピペリジルコブタン酸エチル、融点１０
１．５−１０３°Ｃを得た。

元素分析値： Ｃ２３ｆ（３ＯＮ２０３　・Ｃ７ＨＢＯ３Ｓ　Φ３４Ｈ
２０として計算値＋　　ＣＢ４．４４　８６．９４　　
Ｎ　５．０１実測値：　　Ｃ６４，２９ＨＢ、９４　　
Ｎ　４．８３支庭狙」」 ａ）４−［ビス（４−メトキシフェニル）メトキシコピ
ペリジンと４−ブロモブタン酸エチルを用いて実施例３
−ａ）に記されている同様の方法で、４−　［４−［ビ
ス（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１−ピペリジ
ル］ブタン酸エチルを得た。

質量分析値：ＥＩ−ＭＳＮ＋ピークなしＣＩ−ＭＳ　ｍ
／ｅ＝４４２（Ｍ”　＋１）”　Ｈ−＋ＩＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２　）： δ（Ｐｐｌ＋＋）　＝　１．２３（３）１．　ｔ）、　
１．８２〜１．９３（［ｆ）Ｉ、ｂ、ｍ）。

２．０９（２Ｈ，ｂ）、　２．３０（４Ｈ，ｍ）。

２．７２（２Ｈ，ｂ）、　３．３９（ＩＨ，ｍ）。

３．７Ｅｉ（６Ｈ，ｓ）、　４．１１（２Ｈ，ｑ）５．
４３（ＩＨ，ｍ）、　６．８３（４Ｈ，ｍ）。

７．２２（４Ｈ，ｍ） ｂ）上述のａ）で得られたエチルエステルとパラ−トル
エンスルホン酸を用いて、実施例３−ｂ）に記されてい
る同様の方法で、４−　［４−［ビス（４−メトキシフ
ェニル）メトキシ］−１−ピペリジルコブタン酸エチル
バラ−トルエンスルホン酸塩、融点９３〜９５．５°Ｃ
を得た。

元素分析値： Ｃ２ＢＨ３５０５Ｎ−Ｃ７ＨＢＯ３Ｓとして計算値：　
　Ｃ６４，５８Ｈ７，０８Ｎ　２．２８実測値：　　０
６４．３７　　Ｈ７，３１Ｎ　２．８４支庭負」劃 ａ）４−（ビス（４−フルオロフェニル）メトキシコピ
ペリジンと４−ブロモブタン酸エチルを用いて、実施例
３−ａ）に記されている同様の方法で、４−　［１−［
ビス（４−フルオロフェニル）メトキシコー１−ピペリ
ジル］ブタン酸エチルを得た。

質量分析値：　　ＥＩ−ＭＳ　Ｎ”ピークなしＣＩ−Ｍ
Ｓ　ｍ／ｅ＝４１８（Ｍ”　＋１）’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）： δ（ｐｐｍ）　”　１．２４（３Ｈ，ｔ）、　１．８３
−１．９２（６Ｈ，ｂ、ｍ）。

２．１３（２Ｈ，ｂ）、　２．３３（４Ｈ，ｍ）。

２．７４（２Ｈ，ｉ］）、　３．３８（ＩＨ，ｍ）。

４．１２（２Ｈ，ｑ）、　５．４６（ＩＨ，ｓ）。

７．００（４Ｈ，ｍ）、　７．２８（４Ｈ，ｍ）ｂ）　
　Ｊ：述のａ）で得られたエチルエステルとパラ−トル
エンスルホン酸を用いて、実施例３−ｂ）に記されてい
る同様の方法で、４−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）メトキシ］−１−ピペリジル］ブタン酸エチルパ
ラ−トルエンスルホン酸塩、融点１２１−１２３℃を得
た。

元素分析値： ０２４Ｈ２９Ｆ２ＮＯ３・Ｃ７ＨＢＯ３Ｓ　・郊Ｈ２０
として計算値：　　Ｃ８２，１９Ｈｅ、４０　　Ｎ　２
．３４実測値＋　　ＣＢ２．２９　　Ｈ８，４９Ｎ　２
．３７支電碧」」 ４−［（４−クロロフェこル）　−２−ピリジルメトキ
シ］　ピペリジンと４−ブロモ−２−ブテン酸エチルを
用いて、実施例３−ａ）に記されている同様の方法で、
４−　［４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジル
メトキシ］−１−ピペリジル］−２−ブテン酸エチルを
得た。

質量分析値：　　Ｅｌ−ＭＳ　Ｎ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　　ｍ／ｅ＝４１５ＣＭ”　　十Ｉ）’　Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．２７（２Ｈ，ｔ）、　１．７８
（２Ｈ，ｂ）。

１．９０（２Ｈ，ｂ）、　２．２４（２Ｈ，ｂ）。

２．７５（２Ｈ，ｂ）、　３．１３（２Ｈ，ｄｄ）。

３．４９（１）Ｉ、　ｍ）、　４．１８（２Ｈ，ｑ）。

５．５９（ＩＨ，ｓ）、　５．９１（（ＩＨ，ｍ）。

Ｅｉ、９３（ＩＨ，ｄｔ）、　７．１３〜？、７２（７
）１．　ｍ）８．５０（ＩＨ，ｍ） 実速１１上ｊ ａ）４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメト
キシコピペリジンと５−クロロ−２−ペンタノンを用い
て、実施例３−ａ）に記されている同様の方法で、５−
　（４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメト
キシ］−１−ピペリジル］−２−ペンタノンを得た。

質量分析値：ＥＩ−ＭＳＮ＋ピークなし。

Ｃ４−ＭＳ　ｍ／ｅ＝３８７（Ｍ”　＋１）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ：Ｉ３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．ｆｌＯ〜１．９５（６Ｈ，ｂ、
ｍ）、　２．０８（２Ｈ，ｂ）。

２．１４（３Ｈ，ｓ）、　２．２７（２Ｈ，ｔ）。

２．４３（２Ｈ，ｔ）、　２．７０（２）１．　ｂ）。

３．４４（ＩＨ，ｍ）、　５．５９（ＩＨ，ｓ）７．１
１〜７．７１（７Ｈ，ｍ）、　８．５０（ＩＨ，ｍ）ｂ
）　上述のａ）で得られたケトンとフマル酸を用いて、
実施例３−ｂ）に記されでいる同様の方法で、５−　［
４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
］−１−ピペリジルコ−２−ぺンタノンフマル酸塩、融
点１１３−１１４．５℃？、９Ｅｉ（２Ｈ，ｍ）、　　
８．５１（ＩＨ，ｍ）を得た。

元素分析値： Ｃ２２Ｈ２７ＣＩＮ２０２・Ｃ４）！４０４・％Ｈ２０
として計算値：　　Ｃｅｌ、５３　　Ｈｅ、２５　　Ｎ
　５．５２実測値：　　ＣＩｉｌ、５０　　Ｈ８，１５
Ｎ　５．３７実Ｕ下 ４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
コピペリジンと３−クロロ−１−ベンソイルプロパンを
用いて、実施例３−ａ）に記されている方法で４−［（
４−クロロフェニル）−２ピリジルメトキシ］−１−（
３−ベンゾイルプロピル）ピペリジンを得た。

質量分析値：ＥＩ−ＭＳＮ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝４４８（Ｍ”　＋１）”　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ：＋３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．８８（２Ｈ，ｂ）、　２．１１
（４Ｈ，ｂ、　ｍ）。

２．６７（４Ｈ，ｂ）、　２．９４（２Ｈ，ｂ）。

３．１０（２Ｈ，ｔ）、　３．８３（ＬＨ，ｍ１５．５
７（ＩＨ，ｓ）、　７．１４〜７．７２（ｌｏｔ（、ｍ
）。

実１は１↓１ ４−［（４−クロロフェニル）−２−ピリジルメトキシ
コピペリジンと３−クロロ−１−（４ｔｅｒｔ−ブチル
ベンゾイル）プロパンを用いて、実施例１に記されてい
る方法で、４−（（４−クロロフェニル）−２−ピリジ
ルメトキシ］−１［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ
イル）プロピルコ　ピペリジンを得た。

質量分析値：ＥＩ−ＭＳＮ＋ピークなし。

ＣＩ−ＭＳ　ｍ／ｅ＝５０５（Ｍ”　＋１）”　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ：＋３）： δ（ｐｐｍ）　＝　１．３３（９Ｈ，ｓ）、　１．Ｅｉ
８（２Ｈ，ｂ）。

１．９０（４Ｈ，ｂ、　ｍ）、　２．１４（２Ｈ，ｂ）
。

２．３９（２Ｈ，ｔ）、　２．７３（２Ｈ，ｂ）。

２．９７（２Ｈ，ｔ）、　３．４５（ＩＨ，ｍ）。

５．５９（ＩＨ，ｓＣ７，１２〜７．７１（９Ｈ，ｍ）
。

７．９０（２Ｈ，ｍ）、　８．５０（ＩＨ，ｍ）（発明
の効果） 本発明にかかる新規化合物は、薬学的ないしは医薬的、
特に、抗ヒスタミン活性ないしは抗アレルギー活性を有
する薬学的組成物を提供するものであり、その産業上の
重要性は大である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ａｒ＾１及びＡｒ＾２はそれぞれ独立して、フ
   ェニル基；ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基
   、低級アルキル基もしくはハロゲン原子で置換された低
   級アルキル基を有するフェニル基；及びピリジル基から
   なる群より選択される基であり；Ａは炭素数２〜６の直
   鎖状の、または、主鎖において少なくとも２個の炭素原
   子を有する分岐鎖状のアルキレン基もしくはアルケニレ
   ン基を表し；Ｂは低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級
   アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、低級アルキル
   アミノ基、アニリノ基、フェニル基、及び低級アルキル
   基で置換されたフェニル基からなる群より選択される基
   を表す。但し、Ｂがフェニル基、もしくは低級アルキル
   基で置換されたフェニル基の場合は、前記Ａｒ＾１また
   はＡｒ＾２の少なくともどちらか一方がピリジル基であ
   る。］ で示される化合物、及びその医薬的に許容される酸付加
   塩。
2. （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒ＾１及びＡｒ＾２は請求項１において定義
   したとおりである。］ で示される化合物と、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｗは脱離し得る基であり；Ａ及びＢは請求項１
   において定義したとおりである。］で示される化合物を
   反応させることを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２、Ａ及びＢは前記と同義で
   ある。］ で示される請求項１記載の化合物及びその医薬的に許容
   される酸付加塩の製造方法。
3. （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｗ′は脱離し得る基を表し、Ａｒ＾１、Ａｒ＾
   ２及びＡは請求項１において定義したとおりである。］ で示される化合物と、一般式： ＨＢ′ ［式中、Ｂ′は低級アルコキシ基、フェノキシ基、アミ
   ノ基、低級アルキルアミノ基及びアニリノ基からなる群
   より選択される基を表す。］で示される化合物を反応さ
   せることを特徴とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２、Ａ及びＢは前記と同義で
   ある。］ で示される請求項１記載の化合物及びその医薬的に許容
   される酸付加塩の製造方法。
4. （４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは低級アルキル基を表し、Ａｒ＾１、Ａｒ＾
   ２及びＡは請求項１において定義したとおりである。］ で表される化合物を加水分解することを特徴とする一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２及びＡは前記と同義である
   。］ で示される請求項１記載の化合物及びその医薬的に許容
   される酸付加塩の製造方法。
5. （５）請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容さ
   れる酸付加塩を有効成分とする抗ヒスタミン性及び抗ア
   レルギー性薬学的組成物。