JPH02255654A - プロスタグランジンｅ誘導体の製造方法 - Google Patents
プロスタグランジンｅ誘導体の製造方法Info
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- JPH02255654A JPH02255654A JP1075213A JP7521389A JPH02255654A JP H02255654 A JPH02255654 A JP H02255654A JP 1075213 A JP1075213 A JP 1075213A JP 7521389 A JP7521389 A JP 7521389A JP H02255654 A JPH02255654 A JP H02255654A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、一般式
［式中、すべての記号は、後記と同じ意味を表わす。コ
で示される化合物およびその鏡像体あるいはそれらの任
意の割合の混合物の製造方法に関する。
意の割合の混合物の製造方法に関する。
更に詳しく言えば、４−置換−２−シクロペンテン−１
−オン類に有機亜鉛化合物を１．４−共役付加反応させ
、かかる中間体にさらに不飽和化合物を反応させること
によるプロスタグランジンＥ誘導体の製造法に関するも
のである。
−オン類に有機亜鉛化合物を１．４−共役付加反応させ
、かかる中間体にさらに不飽和化合物を反応させること
によるプロスタグランジンＥ誘導体の製造法に関するも
のである。
［発明の背１］
従来より、ＰＧ類の代表的な合成法として（１） Ｃｏ
ｒｅｙラクトンを経由する方法（特公昭５７−６１２７
６号）や、 （２）１．４−共役付加による方法（特公昭６４−７０
６３号）等が知られており、より少ない反応工程で収率
のよい方法を見い出すべく、鋭意研究がなされてきた。
ｒｅｙラクトンを経由する方法（特公昭５７−６１２７
６号）や、 （２）１．４−共役付加による方法（特公昭６４−７０
６３号）等が知られており、より少ない反応工程で収率
のよい方法を見い出すべく、鋭意研究がなされてきた。
［従来の技術］
例えば、特公昭６４−７０６３号では、下記工程式に示
すような、１，４−共役付加の方法が開示されている。
すような、１，４−共役付加の方法が開示されている。
工程式中、Ｒｌａはトリ（Ｃ１〜ｃ７＞炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基を表わし、Ｒ２ａは置換もしくは非置換のＣ２
〜Ｃ１ｏアルキル基またはアルケニル基を表わし、Ｑ、
はハロゲン、シアン、フェニルチオまたは１−ペンチニ
ル基を表わし、Ｚａはエチニレン、トランス−またはシ
ス−ビニレン基を表わし、Ｒ５ａは置換もしくは非置換
の０１〜Ｃ６アルキル基を表わし、Ｘａはハロゲンまた
はトシル基を表わす。
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基を表わし、Ｒ２ａは置換もしくは非置換のＣ２
〜Ｃ１ｏアルキル基またはアルケニル基を表わし、Ｑ、
はハロゲン、シアン、フェニルチオまたは１−ペンチニ
ル基を表わし、Ｚａはエチニレン、トランス−またはシ
ス−ビニレン基を表わし、Ｒ５ａは置換もしくは非置換
の０１〜Ｃ６アルキル基を表わし、Ｘａはハロゲンまた
はトシル基を表わす。
［従来技術との比較］
本発明の方法では、有機亜鉛化合物を用いることにより
、α−鎖を導入する際に、スズ化合物等の金属塩および
トリフェニルホスフィンのような精製困難な試薬を加え
る必要がなく、従って反応系が単純化され、分離、精製
が容易となる。
、α−鎖を導入する際に、スズ化合物等の金属塩および
トリフェニルホスフィンのような精製困難な試薬を加え
る必要がなく、従って反応系が単純化され、分離、精製
が容易となる。
また、本発明の方法においては、式（Ｉ［Ｉ）中のＤが
シス−ビニレン基の場合は、式（ＩＩＩ）の化合物が立
体異性体の混合物であっても一般式（Ｉ）中の１５位に
おける立体配置は、一方の異性体のみの化合物が得られ
るということが確認されている。
シス−ビニレン基の場合は、式（ＩＩＩ）の化合物が立
体異性体の混合物であっても一般式（Ｉ）中の１５位に
おける立体配置は、一方の異性体のみの化合物が得られ
るということが確認されている。
［発明の構成］
本発明は、一般式
［式中、Ｒ１は−Ｈ１またはＴＨＰ （テトラヒドロピ
ラニル）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチル
メチル（×ｏ−）基、トリアリルシリル基またはシアリ
アルキルシリル基などの水酸基の保護基を表わす、］ で表わされる４−置換−２−シクロペンテン−１−オン
類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合
物を、 （ｉ）一般式 ［式中、Ｒ２は−Ｈ，ＴＨＰ （テトラヒドロピラニル
）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチルメチル
（×ｏ−）基、トリアリルシリル基またはジアリルアル
キルシリル基などの水酸基の保護基を表わし、 Ｒ３は単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を表わ
し、 Ｒ４は ■ 炭素数１〜７のアルキル基、■ 炭素数４
〜７のシクロアルキル基、■ 炭素数１〜７のアルキル
基で置換 されている炭素数４〜７のシクロ アルキル基、 ■ フェニル基またはフェノキシ基、 または ■ 炭素数１〜４のアルキル基、ハロ ゲン原子またはトリハロメチル基 で置換されているフェニル基また はフェノキシ基 を表わし、 Ｄはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレン基を表わ
す。］ で表わされる有機リチウム化合物と、一般式％式％） ［式中、Ｘｌはハロゲン原子を表わす。］で表わされる
亜鉛化合物とメチルリチウムとから得られる有機亜鉛化
合物と反応させるか、あるいは （ｉｔ） 一般式（ＩＩＩ）で表わされる有機リチウ
ム化合物と、一般式 ［式中、Ｒ６は炭素数１〜４のアルキル基を表わす、］ で表わされる亜鉛化合物とから得られる有機亜鉛化合物
と反応させ、 続いて、一般式 ％式％ ［式中、×２はハロゲン原子、トシル基またはメシル基
を表わし、Ａはトランス−ビニレン、シス−ビニレン基
またはエチニレン基を表わし、Ｒ５は■ −Ｈ ■ 炭素数１〜４のアルキル基、 ■ 炭素数４〜７のシクロアルキル基、■ 炭素数１〜
７のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
アルキル 基または ■式 ％式％ ［式中、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、同じ
かまたは異なっており、それぞれ−Ｈまたは炭素数１〜
４のアルキル基で示される基を表わす。コで示される不
飽和化合物と反応させることを特徴とする、一般式 １式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］ で示される化合物およびその鏡象体またはそれらの任意
の割合の混合物であるＰＧＥ誘導体の製造方法である。
ラニル）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチル
メチル（×ｏ−）基、トリアリルシリル基またはシアリ
アルキルシリル基などの水酸基の保護基を表わす、］ で表わされる４−置換−２−シクロペンテン−１−オン
類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合
物を、 （ｉ）一般式 ［式中、Ｒ２は−Ｈ，ＴＨＰ （テトラヒドロピラニル
）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチルメチル
（×ｏ−）基、トリアリルシリル基またはジアリルアル
キルシリル基などの水酸基の保護基を表わし、 Ｒ３は単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を表わ
し、 Ｒ４は ■ 炭素数１〜７のアルキル基、■ 炭素数４
〜７のシクロアルキル基、■ 炭素数１〜７のアルキル
基で置換 されている炭素数４〜７のシクロ アルキル基、 ■ フェニル基またはフェノキシ基、 または ■ 炭素数１〜４のアルキル基、ハロ ゲン原子またはトリハロメチル基 で置換されているフェニル基また はフェノキシ基 を表わし、 Ｄはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレン基を表わ
す。］ で表わされる有機リチウム化合物と、一般式％式％） ［式中、Ｘｌはハロゲン原子を表わす。］で表わされる
亜鉛化合物とメチルリチウムとから得られる有機亜鉛化
合物と反応させるか、あるいは （ｉｔ） 一般式（ＩＩＩ）で表わされる有機リチウ
ム化合物と、一般式 ［式中、Ｒ６は炭素数１〜４のアルキル基を表わす、］ で表わされる亜鉛化合物とから得られる有機亜鉛化合物
と反応させ、 続いて、一般式 ％式％ ［式中、×２はハロゲン原子、トシル基またはメシル基
を表わし、Ａはトランス−ビニレン、シス−ビニレン基
またはエチニレン基を表わし、Ｒ５は■ −Ｈ ■ 炭素数１〜４のアルキル基、 ■ 炭素数４〜７のシクロアルキル基、■ 炭素数１〜
７のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロ
アルキル 基または ■式 ％式％ ［式中、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、同じ
かまたは異なっており、それぞれ−Ｈまたは炭素数１〜
４のアルキル基で示される基を表わす。コで示される不
飽和化合物と反応させることを特徴とする、一般式 １式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］ で示される化合物およびその鏡象体またはそれらの任意
の割合の混合物であるＰＧＥ誘導体の製造方法である。
一般式（Ｉ）中、ＲおよびＲ２が表わすトリアルキルシ
リル基としては、例えばトリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリイソプロピルシリルおよびｔ−ブチルジメ
チルシリル基が挙げられ、トリアリルシリル基としては
、トリフェニルシリル基、トリトリルシリル基およびト
リナフチルシリル基が挙げられ、ジアリルアルキルシリ
ル基としてはジフェニル−１−ブチル基が挙げられる。
リル基としては、例えばトリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリイソプロピルシリルおよびｔ−ブチルジメ
チルシリル基が挙げられ、トリアリルシリル基としては
、トリフェニルシリル基、トリトリルシリル基およびト
リナフチルシリル基が挙げられ、ジアリルアルキルシリ
ル基としてはジフェニル−１−ブチル基が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２としては、水素原子、ＴＨＰ、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、メトキシジメチルメチル（Ｘ□−）
、トリフェニルシリルおよびジフェニル−ｔ−ブチル基
が好ましい。
ルジメチルシリル、メトキシジメチルメチル（Ｘ□−）
、トリフェニルシリルおよびジフェニル−ｔ−ブチル基
が好ましい。
一般式（Ｉ）中のＲ３が表わす炭素数１〜４のアルキレ
ン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレンおよ
びテトラメチレン基およびこれらの異性体が挙げられる
。
ン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレンおよ
びテトラメチレン基およびこれらの異性体が挙げられる
。
一般式（〕）中のＲ４が表わす炭素数１〜７のアルキル
基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシルおよびヘプチル基およびこれらの異性体
が挙げられ、この用語の範囲内ニ一般式（Ｉ ） 中（
７）Ｒ５、−１［（ＩＶ−ｂ ） 中のＲ６および一般
式（Ｖ）中のＲ５１〜Ｒ５４が表わす炭素数１〜４のア
ルキル基も含まれる。
基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシルおよびヘプチル基およびこれらの異性体
が挙げられ、この用語の範囲内ニ一般式（Ｉ ） 中（
７）Ｒ５、−１［（ＩＶ−ｂ ） 中のＲ６および一般
式（Ｖ）中のＲ５１〜Ｒ５４が表わす炭素数１〜４のア
ルキル基も含まれる。
一般式（Ｉ＞中、ＲおよびＲ５が表わす炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基が挙げられる
。
シクロアルキル基としては、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基が挙げられる
。
Ｒ３とＲ４が一緒になって表わす基のうち特に好ましい
ものとしては、１．１−ジメブルペンタン、ペンタン、
２−メチルヘキサン、シクロペンチル、ベンジル、フェ
ノキシメチル、が挙げられる。
ものとしては、１．１−ジメブルペンタン、ペンタン、
２−メチルヘキサン、シクロペンチル、ベンジル、フェ
ノキシメチル、が挙げられる。
一般式（Ｉ＞中、Ａとしてはトランス−ビニレン、シス
−ビニレン、エチニレン基が挙げられ、いずれも好まし
い。
−ビニレン、エチニレン基が挙げられ、いずれも好まし
い。
一般式（Ｉ＞中、Ｄとしてはトランス−ビニレン、シス
−ビニレン基のいずれも好ましい。
−ビニレン基のいずれも好ましい。
一般式（ＩＶ−ａ）中、×１の表わすハロゲン原子とし
ては、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素原子が挙げられ、特
に塩素原子が好ましい。
ては、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素原子が挙げられ、特
に塩素原子が好ましい。
一般式（Ｖ）中、Ｘ２のハロゲン原子としては、臭素、
ヨウ素原子が挙げられ、特にヨウ素原子が好ましい。
ヨウ素原子が挙げられ、特にヨウ素原子が好ましい。
［本発明の製造方法］
本発明の製造方法は一般式（ｎ］で表わされる４−ｆｆ
ｌ換−２−シクロペンテン−１−オン類を一般式（１）
で表わされる有機リチウム化合物と、一般式（ＩＶ−ａ
）で表わされる亜鉛化合物とメチルリチウムとから得ら
れる有機亜鉛化合物と反応させるか、または一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる有機リチウム化合物と一般式（ＩＶ−
ｂ）で表わされる亜鉛化合物から得られる有機亜鉛化合
物と反応させ、さらに、一般式［Ｖ］で示される不飽和
化合物と非プロトン性不活性有機媒体の存在下、反応さ
せることにより実施される。
ｌ換−２−シクロペンテン−１−オン類を一般式（１）
で表わされる有機リチウム化合物と、一般式（ＩＶ−ａ
）で表わされる亜鉛化合物とメチルリチウムとから得ら
れる有機亜鉛化合物と反応させるか、または一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる有機リチウム化合物と一般式（ＩＶ−
ｂ）で表わされる亜鉛化合物から得られる有機亜鉛化合
物と反応させ、さらに、一般式［Ｖ］で示される不飽和
化合物と非プロトン性不活性有機媒体の存在下、反応さ
せることにより実施される。
反応温度は一１００℃〜２０℃で行なわれ、−７８℃〜
Ｏ℃が特に好ましい。
Ｏ℃が特に好ましい。
反応時間は、反応温度により異なるが、通常、−７８℃
〜−２０℃では約３時間反応させれば充分である。
〜−２０℃では約３時間反応させれば充分である。
反応は有機媒体の存在下、に行なわれる。有機媒体とし
ては反応温度下において液状であって、反応試剤とは反
応しない不活性の非プロトン性の有機媒体が用いられる
。
ては反応温度下において液状であって、反応試剤とは反
応しない不活性の非プロトン性の有機媒体が用いられる
。
かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、例えばペ
ンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンの如き飽
和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳
香族炭化水素類、ＴＨＥ、ジエチルエーテルの如きエー
テル系溶剤等が挙げられる。
ンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンの如き飽
和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳
香族炭化水素類、ＴＨＥ、ジエチルエーテルの如きエー
テル系溶剤等が挙げられる。
この場合、一般式［１［１］中のＤがシス−ビニレン基
の場合は、この化合物として立体異性体の混合物を用い
ても選択的に最終化合物の１５位の立体は、一方の立体
異性体の化合物のみ得ることができ、さらにこの生成物
を既知の方法［Ｊ、 Ｇ。
の場合は、この化合物として立体異性体の混合物を用い
ても選択的に最終化合物の１５位の立体は、一方の立体
異性体の化合物のみ得ることができ、さらにこの生成物
を既知の方法［Ｊ、 Ｇ。
Ｍｉｌｌｅｒ、 Ｗ、 ＫｕｒＺ、に、 Ｇ、 Ｕｎｔ
ｃｈ、 Ｇ、 ５ｔｏｒｋ ； Ｊ。
ｃｈ、 Ｇ、 ５ｔｏｒｋ ； Ｊ。
Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｏｃ、、 ９６．６７７４
（１９７４）］によりＤがトランス−ビニレン基である
化合物に変換することができる。
（１９７４）］によりＤがトランス−ビニレン基である
化合物に変換することができる。
また、一般式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２が水素原子以外の基
を表わす場合には、加水分解することにより、Ｒ１、Ｒ
２が水素原子を表わす目的のＰＧＥ誘導体が得られる。
を表わす場合には、加水分解することにより、Ｒ１、Ｒ
２が水素原子を表わす目的のＰＧＥ誘導体が得られる。
加水分解反応は公知であり、例えば水と混和しうる有機
溶媒（例えば、エーテル、メタノール）中、酸（例えば
、塩酸、硫酸、酢酸）を用いて、室温から８０℃で行な
われる。
溶媒（例えば、エーテル、メタノール）中、酸（例えば
、塩酸、硫酸、酢酸）を用いて、室温から８０℃で行な
われる。
［参考例および実施例］
次に、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されているカ
ッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し
、割合は体積比を表わす。
ッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し
、割合は体積比を表わす。
［実施例１］
９−オキソ−１１（Ｒ）’、 １５ （Ｓ）−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）プロスタ−５−イン、
１３−トランスーエノイツクアシツドメチルエステル Ｅ−１−ヨード−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１
−オクテン（２０９ＩＲｇ）の乾燥ヘキサン（５ｄ）溶
液に、−７８℃においてｔ−ブチルリチウム（０，３ａ
ｄりを加え、−７８℃〜−５５℃で約１時間攪拌した。
−ブチルジメチルシリルオキシ）プロスタ−５−イン、
１３−トランスーエノイツクアシツドメチルエステル Ｅ−１−ヨード−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１
−オクテン（２０９ＩＲｇ）の乾燥ヘキサン（５ｄ）溶
液に、−７８℃においてｔ−ブチルリチウム（０，３ａ
ｄりを加え、−７８℃〜−５５℃で約１時間攪拌した。
また、塩化亜鉛−ＴＭＥＤＡ （テトラメチルエチルジ
アミン）錯体（１４８ｑ）を乾燥ＴＨＥ溶液（５ｄ）に
溶かし、−２０℃においてさらにメチルリチウム（０，
７ｄ）を加え透明溶液とした。
アミン）錯体（１４８ｑ）を乾燥ＴＨＥ溶液（５ｄ）に
溶かし、−２０℃においてさらにメチルリチウム（０，
７ｄ）を加え透明溶液とした。
この反応液に、さきに調整したリチオ化された側鎖（Ｅ
−１−リチウム−３−ｔ−ブチルジメチルシロキサン−
１−オクテン）をステンレスチューブを用いて上記の透
明溶液に加え、−７８℃〜−５５℃の間で約１時間攪拌
した。
−１−リチウム−３−ｔ−ブチルジメチルシロキサン−
１−オクテン）をステンレスチューブを用いて上記の透
明溶液に加え、−７８℃〜−５５℃の間で約１時間攪拌
した。
この反応液に、４−１−ブチルジメチルシロキサン−２
−シクロベンチノン（８１ａｙ）の乾燥ＴＨＦ （５ｓ
ｄｉ）溶液を一７８℃において、約３０分間かけて滴下
し、−３０℃〜−４０℃で約３０分〜１時間反応させた
。
−シクロベンチノン（８１ａｙ）の乾燥ＴＨＦ （５ｓ
ｄｉ）溶液を一７８℃において、約３０分間かけて滴下
し、−３０℃〜−４０℃で約３０分〜１時間反応させた
。
１−ヨード−６−カルポメトキシー２−へキシン（４８
７Ｊｌｙ＞およびＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスフォルア
ミド：６７６ＩＲｇ＞の乾燥Ｔ ＨＦ溶液（３ｔｄ＞を
、上記反応液に加えさらに約１時間反応させた。
７Ｊｌｙ＞およびＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスフォルア
ミド：６７６ＩＲｇ＞の乾燥Ｔ ＨＦ溶液（３ｔｄ＞を
、上記反応液に加えさらに約１時間反応させた。
反応液に、冷塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテル
で抽出し、さらに抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン；酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、以下の物
性値を有する標題化合物を得た。
で抽出し、さらに抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン；酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、以下の物
性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，４３（酢酸：ヘキサン＝１：５）
：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ ３．ＴＭＳ）： δ ５．６４（１８，ｄｄ）、 ５．５３（ＩＨ，ｄｄ
）、 ４．２０（２Ｈ，ｍ）。
：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ ３．ＴＭＳ）： δ ５．６４（１８，ｄｄ）、 ５．５３（ＩＨ，ｄｄ
）、 ４．２０（２Ｈ，ｍ）。
３．６７（３Ｎ、Ｓ）、 ２．７７（１Ｎ、ｄｔ）、
２．６６（２Ｎ、ｍ）。
２．６６（２Ｎ、ｍ）。
２．４１（２Ｈ，ｔ）、 ２．２７（ＩＨ，ｍ）、 ２
．２１（ＩＨ，ｍ）。
．２１（ＩＨ，ｍ）。
２．２０（２Ｈ，ｔ）、 ２．０１（ＩＨ，ＩＩＩ）、
１．７８（２Ｈ，ｔｔ）。
１．７８（２Ｈ，ｔｔ）。
１．６〜１．０．０．８９（２Ｈ）、 ０．０８（３８
，Ｓ）、 ０．０６（３Ｈ，Ｓ）、 ０．０５（３ｔｌ
、Ｓ）、 ０．０２（３Ｈ，Ｓ）。
，Ｓ）、 ０．０６（３Ｈ，Ｓ）、 ０．０５（３ｔｌ
、Ｓ）、 ０．０２（３Ｈ，Ｓ）。
［実施例２］
９−オキソ−１１（Ｒｌｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１５（Ｓ）−ヒドロキシブロスター５−イン−１３
−シスーエノイツクアシツドメチルエステル Ｚ−１−ヨード−３−ヒドロキシ−１オクテン（２９３
η）の乾燥−塩化メチレン溶液（５威）に、０℃におい
てイソプロペニルメチルエーテル（０，１５ｒｄ＞およ
びＰＯＣｌ３を加え反応させた後、トリエチルアミンを
加え、溶媒を除去した。
シ−１５（Ｓ）−ヒドロキシブロスター５−イン−１３
−シスーエノイツクアシツドメチルエステル Ｚ−１−ヨード−３−ヒドロキシ−１オクテン（２９３
η）の乾燥−塩化メチレン溶液（５威）に、０℃におい
てイソプロペニルメチルエーテル（０，１５ｒｄ＞およ
びＰＯＣｌ３を加え反応させた後、トリエチルアミンを
加え、溶媒を除去した。
以下、得られた化合物（３７０ｍｙ）を用いて、実施例
１と同様の方法により得られた混合物を、２０％酢酸水
溶液：エーテル＝２：１で処理し、カラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：３）で精製し、以
下の物性値を有する標題化合物を得た。
１と同様の方法により得られた混合物を、２０％酢酸水
溶液：エーテル＝２：１で処理し、カラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：３）で精製し、以
下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ Ｏ，０８（酢酸エチル：ヘキサン＝３
：２）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ ３．ＴＭＳ）： δ ５．７９１Ｈ，ｄｄ）、 ５．３４（ＩＨ，ｔ）、
４．４６（１Ｎ、ｌ１１）。
：２）： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ ３．ＴＭＳ）： δ ５．７９１Ｈ，ｄｄ）、 ５．３４（ＩＨ，ｔ）、
４．４６（１Ｎ、ｌ１１）。
４．０５１Ｈ，ｄｔ）、 ３．６７（３Ｈ，Ｓ）、 ３
．２２（ＩＨ，ｄｔ）。
．２２（ＩＨ，ｄｔ）。
２．７１ ＩＮ、ｄｄ）、 ２．６４（ＩＨ，園）
、 ２．４１（２Ｈ，ｔ）。
、 ２．４１（２Ｈ，ｔ）。
２．２５１Ｈ，ｍ）、 ２．２３（ＩＨ，ｄｄ）、 ２
．２０（２Ｎ、ｍ）。
．２０（２Ｎ、ｍ）。
２．０３１Ｎ、ｄｔ）、 １．７８（２Ｈ，ｔｔ）、
１．７−１．２゜０．８９１２ｔｌ）、 ０．１０（３
Ｈ，Ｓ）、 ０．０９．（３Ｈ，Ｓ）。
１．７−１．２゜０．８９１２ｔｌ）、 ０．１０（３
Ｈ，Ｓ）、 ０．０９．（３Ｈ，Ｓ）。
特許出願人 小野薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１は−Ｈ、またはＴＨＰ（テトラヒドロピ
ラニル）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチル
メチル（▲数式、化学式、表等があります▼）基、トリ
アリルシリル基またはジアリルアルキルシリル基などの
水酸基の保護基を表わす。］ で表わされる４−置換−２−シクロペンテン−１−オン
類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合
物を、 （ｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾２は−Ｈ、ＴＨＰ（テトラヒドロピラニル
）基、トリアルキルシリル基、メトキシジメチルメチル
（▲数式、化学式、表等があります▼）基、トリアリル
シリル基またはジアリルアルキルシリル基などの水酸基
の保護基を表わし、 Ｒ＾３は単結合または炭素数１〜４のアルキレン基を表
わし、 Ｒ＾４は［１］炭素数１〜７のアルキル基、［２］炭素
数４〜７のシクロアルキル基、 ［３］炭素数１〜７のアルキル基で置換 されている炭素数４〜７のシクロ アルキル基、 ［４］フェニル基またはフェノキシ基、 または ［５］炭素数１〜４のアルキル基、ハロ ゲン原子またはトリハロメチル基 で置換されているフェニル基また はフェノキシ基 を表わし、 Ｄはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレン基を表わ
す。］ で表わされる有機リチウム化合物と、一般式Ｚｎ−（Ｘ
＿１）＿２（IV−ａ） ［式中、Ｘ＿１はハロゲン原子を表わす。］で表わされ
る亜鉛化合物とメチルリチウムとから得られる有機亜鉛
化合物と反応させるか、あるいは （ｉｉ）一般式（III）で表わされる有機リチウム化合
物と、一般式 Ｚｎ−（Ｒ＾６）＿２（IV−ｂ） ［式中、Ｒ＾６は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。 ］ で表わされる亜鉛化合物とから得られる有機亜鉛化合物
と反応させ、 続いて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｘ＿２はハロゲン原子、トシル基またはメシル
基を表わし、Ａはトランス−ビニレン、シス−ビニレン
基またはエチニレン基を表わし、Ｒ＾５は［１］−Ｈ ［２］炭素数１〜４のアルキル基、 ［３］炭素数４〜７のシクロアルキル基、 ［４］炭素数１〜７のアルキル基で置換されている炭素
数４〜７のシクロアルキル 基または ［５］式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾５＾２、Ｒ＾５＾３およびＲ
＾５＾４は、同じかまたは異なっており、それぞれ−Ｈ
または炭素数１〜４のアルキル基で示される基を表わす
。］で示される不飽和化合物と反応させることを特徴と
する、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。］ で示される化合物およびその鏡象体またはそれらの任意
の割合の混合物であるＰＧＥ誘導体の製造方法。 ２）Ｘ＿２はヨウ素原子である請求項第１項記載の化合
物の製造法。 ３）Ａはエチニレン基である請求項第１項記載の化合物
の製造法。 ４）Ｄはシス−ビニレン基である請求項第１項記載の化
合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1075213A JPH02255654A (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | プロスタグランジンｅ誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1075213A JPH02255654A (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | プロスタグランジンｅ誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02255654A true JPH02255654A (ja) | 1990-10-16 |
Family
ID=13569703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1075213A Pending JPH02255654A (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | プロスタグランジンｅ誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02255654A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998021179A1 (fr) * | 1996-11-14 | 1998-05-22 | Fuji Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Procede de preparation de prostaglandines |
-
1989
- 1989-03-29 JP JP1075213A patent/JPH02255654A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998021179A1 (fr) * | 1996-11-14 | 1998-05-22 | Fuji Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Procede de preparation de prostaglandines |
| US6313341B1 (en) | 1996-11-14 | 2001-11-06 | Fuji Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of prostaglandins |
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