JPH02255695A - エンド型３’，４’―ｏ―ベンジリデンチャートルシン及びその誘導体の異性化方法 - Google Patents
エンド型３’，４’―ｏ―ベンジリデンチャートルシン及びその誘導体の異性化方法Info
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- JPH02255695A JPH02255695A JP1077301A JP7730189A JPH02255695A JP H02255695 A JPH02255695 A JP H02255695A JP 1077301 A JP1077301 A JP 1077301A JP 7730189 A JP7730189 A JP 7730189A JP H02255695 A JPH02255695 A JP H02255695A
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- acid
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- endo
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗癌剤の製造方法に関し、より詳しくは、エン
ド型３”、４’ −０−ベンジリデンチャートルシン
及びその誘導体の異性化方法に関する。
ド型３”、４’ −０−ベンジリデンチャートルシン
及びその誘導体の異性化方法に関する。
（従来の技術）
本発明でいう３′，４′−０−ベンジリデンチャートル
シン並びにそれらの誘導体は、例えば特開昭６２−９９
３９１号公報に開示されている。また同公報には、それ
らの誘導体のうちエキソ型のものがエンド型のものより
も高い抗癌活性を有することも開示されている。
シン並びにそれらの誘導体は、例えば特開昭６２−９９
３９１号公報に開示されている。また同公報には、それ
らの誘導体のうちエキソ型のものがエンド型のものより
も高い抗癌活性を有することも開示されている。
本発明者等は、エキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン
チャートルシン及びその誘導体（以下ｅｘｏ −ＣＨＲ
と略す）の製造方法について種々検討を重ねたところ、
エンド型３°、４° −０−ベンジリデンチャートルシ
ン及びその誘導体（以下ｅｎｄｏ−Ｃ）ＩＲト略す）が
特定の触媒の存在下に異性化し、ｅｘｏ −ＣＨＲが得
られることを見出した。
チャートルシン及びその誘導体（以下ｅｘｏ −ＣＨＲ
と略す）の製造方法について種々検討を重ねたところ、
エンド型３°、４° −０−ベンジリデンチャートルシ
ン及びその誘導体（以下ｅｎｄｏ−Ｃ）ＩＲト略す）が
特定の触媒の存在下に異性化し、ｅｘｏ −ＣＨＲが得
られることを見出した。
即ち本発明は、エンド型３′、４° −０−ベンジリデ
ンチャートルシン又はその誘導体（ｅｎｄｏ −ＣＨＲ
）を有機スルホン酸、金属ハロゲン化物からなるルイス
酸及び鉱酸よりなる群から選ばれた少くとも１種の酸触
媒の存在下にエキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデンチ
ャートルシン又はその誘導体（ｅｘｏ −ＣＩｔ Ｒ’
）に異性化することを特徴とする、エンド型３′、４°
−０−ベンジリデンチャートルシン又はその誘導体（
ｅｎｄｏ −ＣＩＩＲ）の異性化方法である。
ンチャートルシン又はその誘導体（ｅｎｄｏ −ＣＨＲ
）を有機スルホン酸、金属ハロゲン化物からなるルイス
酸及び鉱酸よりなる群から選ばれた少くとも１種の酸触
媒の存在下にエキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデンチ
ャートルシン又はその誘導体（ｅｘｏ −ＣＩｔ Ｒ’
）に異性化することを特徴とする、エンド型３′、４°
−０−ベンジリデンチャートルシン又はその誘導体（
ｅｎｄｏ −ＣＩＩＲ）の異性化方法である。
本発明方法で異性化されるｅｎｄｏ −ＣＩＩＲとして
は、例えば 〔式中、Ｘは水素原子又は−〇Ｑ基であり、Ｑはアルコ
キシ（炭素数１〜３）アルキル（炭素数１〜ｌｌのアル
カンジイル基であり、Ｚｌ及びＺ２はそれぞれ水素原子
又は炭素数１〜６のアルキル基である）である〕で表わ
される化合物が挙げられる。
は、例えば 〔式中、Ｘは水素原子又は−〇Ｑ基であり、Ｑはアルコ
キシ（炭素数１〜３）アルキル（炭素数１〜ｌｌのアル
カンジイル基であり、Ｚｌ及びＺ２はそれぞれ水素原子
又は炭素数１〜６のアルキル基である）である〕で表わ
される化合物が挙げられる。
本発明の異性化方法で使用される酸触媒のうち、有機ス
ルホン酸としては水を含まないものであって例えばメタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、ビニルスルホン酸、
アセチレンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ｐ−
クロロベンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン
酸、カンファスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの
ような一般式Ｒ−３ｏ、ＩＩ（式中、Ｒは置換されても
よい炭素数１〜２０のアルキル基、置換されてもよい炭
素数２〜２０のアルケニル基、置換されてもよい炭素数
２〜２０のアルキニル基及び置換されてもよいアリール
基である〕で表わされる有機スルホン酸、並びにスルホ
ン酸基を有するポリテトラフルオロエチレン樹脂のよう
な弗素樹脂、具体的にはナフィオン（ＮＡＦＩＯＮ Ｎ
Ｒ−５０：デュポン社製、商品名）などの高分子状の有
機スルホン酸などが挙げられ、金属ハロゲン化物からな
るルイス酸としては水を含まないものであって例えば三
弗化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化アルミ
ニウム、臭化アルミニウム、四塩化チタニウム、塩化第
二鉄、塩化亜鉛、五塩化アンチモンなどのようなホウ素
、アルミニウム、チタニウム、鉄、亜鉛、アンチモンな
どのハロゲン化物などが挙げられ、また鉱酸としては水
を含まないものであって例えば硫酸、塩化水素、臭化水
素、リン酸などが挙げられる。これらの酸触媒の中でも
ｐ−トルエンスルホン酸、三弗化ホウ素、硫酸、塩化水
素が望ましい、また後述する脱水剤の存在下に異性化反
応を行う場合には、これらの酸触媒に微量の水分或は結
晶水を含むものであっても使用することができる。酸触
媒の使用量はｅｎｄｏ−ＣＵＲ１モルに対して通常０．
０５〜０．５モル、望ましくは０．１〜０．４モルであ
る。
ルホン酸としては水を含まないものであって例えばメタ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、ビニルスルホン酸、
アセチレンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ｐ−
クロロベンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン
酸、カンファスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの
ような一般式Ｒ−３ｏ、ＩＩ（式中、Ｒは置換されても
よい炭素数１〜２０のアルキル基、置換されてもよい炭
素数２〜２０のアルケニル基、置換されてもよい炭素数
２〜２０のアルキニル基及び置換されてもよいアリール
基である〕で表わされる有機スルホン酸、並びにスルホ
ン酸基を有するポリテトラフルオロエチレン樹脂のよう
な弗素樹脂、具体的にはナフィオン（ＮＡＦＩＯＮ Ｎ
Ｒ−５０：デュポン社製、商品名）などの高分子状の有
機スルホン酸などが挙げられ、金属ハロゲン化物からな
るルイス酸としては水を含まないものであって例えば三
弗化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化アルミ
ニウム、臭化アルミニウム、四塩化チタニウム、塩化第
二鉄、塩化亜鉛、五塩化アンチモンなどのようなホウ素
、アルミニウム、チタニウム、鉄、亜鉛、アンチモンな
どのハロゲン化物などが挙げられ、また鉱酸としては水
を含まないものであって例えば硫酸、塩化水素、臭化水
素、リン酸などが挙げられる。これらの酸触媒の中でも
ｐ−トルエンスルホン酸、三弗化ホウ素、硫酸、塩化水
素が望ましい、また後述する脱水剤の存在下に異性化反
応を行う場合には、これらの酸触媒に微量の水分或は結
晶水を含むものであっても使用することができる。酸触
媒の使用量はｅｎｄｏ−ＣＵＲ１モルに対して通常０．
０５〜０．５モル、望ましくは０．１〜０．４モルであ
る。
本発明の異性化方法は通常溶媒の存在下に行なわれる。
その溶媒としては例えばメチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトンのようなケトン類；塩化メチレン、クロ
ロホルム、１．２−ジクロロエタンのようなハロゲン化
炭化水素類；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル頻；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような非
プロトン性極性溶媒；などがあげられ、中でもハロゲン
化炭化水素類、芳香族炭化水素類が望ましい、溶媒の使
用量はｅｎｄｏ−ＣＨＲ１モルに対して通常１〜２５１
１望ましくは４〜１２ｆｆｉである。
ソブチルケトンのようなケトン類；塩化メチレン、クロ
ロホルム、１．２−ジクロロエタンのようなハロゲン化
炭化水素類；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル頻；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような非
プロトン性極性溶媒；などがあげられ、中でもハロゲン
化炭化水素類、芳香族炭化水素類が望ましい、溶媒の使
用量はｅｎｄｏ−ＣＨＲ１モルに対して通常１〜２５１
１望ましくは４〜１２ｆｆｉである。
本発明の異性化方法は必要に応じて脱水剤を使用しても
よ（、脱水剤としては異性化反応を阻害せず、脱水作用
を有するものであればいずれのものでもよいが、例えば
モレキエラーシーブス：シリカゲル；無水硫酸ナトリウ
ム、無水硝酸銅、無水炭酸マグネシウムのような金属塩
；酸化カルシウムのような金属酸化物；ＮｔＮ−ジシク
ロへキシルカルボジイミド等のイミド類；などが挙げら
れる。脱水剤の使用量はｅｎｄｏ −ＣＨＨの重量に対
して通常０．５〜５倍量、望ましくは１〜３倍ｆ！ｔで
ある。
よ（、脱水剤としては異性化反応を阻害せず、脱水作用
を有するものであればいずれのものでもよいが、例えば
モレキエラーシーブス：シリカゲル；無水硫酸ナトリウ
ム、無水硝酸銅、無水炭酸マグネシウムのような金属塩
；酸化カルシウムのような金属酸化物；ＮｔＮ−ジシク
ロへキシルカルボジイミド等のイミド類；などが挙げら
れる。脱水剤の使用量はｅｎｄｏ −ＣＨＨの重量に対
して通常０．５〜５倍量、望ましくは１〜３倍ｆ！ｔで
ある。
本発明異性化方法の反応温度は通常−３０℃〜＋３ （
１、望ましくは一５℃〜＋１５℃であり、反応時間は普
通０．５〜３０時間、望ましくは１〜１０時間である。
１、望ましくは一５℃〜＋１５℃であり、反応時間は普
通０．５〜３０時間、望ましくは１〜１０時間である。
目的物であるｅｘｏ −ＣＨＲは反応終了後、生成物に
通常のカラム分離を行うことにより得られる。
通常のカラム分離を行うことにより得られる。
次に本発明異性化方法の実施例を記載する。
（実施例）
エフｆ’型６−Ｑ−（３−エトキシプロピオン酸）−３
°、４° −〇−ベンジリデンチャートルシン０．１ｇ
をクロロホルム１１１ｄに溶解させ、粉末モレキュラー
シーブス〔商品名：ＭＳ−５Ａ （東ソー株式会社製）
３０．２ｇを加えた後撹拌しながら氷水により５℃まで
外部冷却した。その後ｐ−）ルエンスルホン酸・１水和
物５Ｂを添加し、６時間撹拌し反応させた。
°、４° −〇−ベンジリデンチャートルシン０．１ｇ
をクロロホルム１１１ｄに溶解させ、粉末モレキュラー
シーブス〔商品名：ＭＳ−５Ａ （東ソー株式会社製）
３０．２ｇを加えた後撹拌しながら氷水により５℃まで
外部冷却した。その後ｐ−）ルエンスルホン酸・１水和
物５Ｂを添加し、６時間撹拌し反応させた。
反応終了後、反応溶液の一部を採取して高速液体クロマ
トグラフィーにより分析した。エンド型６−０− （３
−エトキシプロピオン酸）−３°、４゛Ｏ−ペンジリデ
ンチ十−トルシンからエキソ型６−〇−（３−エトキシ
プロピオン酸）−３°１４° −０−ベンジリデンチャ
ートルシンへの異性化率は６０．９％であった。
トグラフィーにより分析した。エンド型６−０− （３
−エトキシプロピオン酸）−３°、４゛Ｏ−ペンジリデ
ンチ十−トルシンからエキソ型６−〇−（３−エトキシ
プロピオン酸）−３°１４° −０−ベンジリデンチャ
ートルシンへの異性化率は６０．９％であった。
また前記実施例において、ｐ−１ルエンスルボン酸・１
水和物を三弗化ホウ素又は硫酸に代えて同様の反応を行
えば、それぞれ前記とほぼ同等の結果が得られる。
水和物を三弗化ホウ素又は硫酸に代えて同様の反応を行
えば、それぞれ前記とほぼ同等の結果が得られる。
本発明の異性化方法によれば、ｅｎｄｏ −ＣＩＩＲを
ｅｘｏ −ＣＨＲに異性化することができる。この方法
によって得られるｅｘａ−ＣＩＩＲはロイヶミア、メラ
ノーマ、ザルコーマ、カルシノーマなど各種の癌治療に
対して有効である。
ｅｘｏ −ＣＨＲに異性化することができる。この方法
によって得られるｅｘａ−ＣＩＩＲはロイヶミア、メラ
ノーマ、ザルコーマ、カルシノーマなど各種の癌治療に
対して有効である。
Claims (1)
- エンド型３′，４′−Ｏ−ベンジリデンチャートルシン
又はその誘導体を有機スルホン酸、金属ハロゲン化物か
らなるルイス酸及び鉱酸よりなる群から選ばれた少くと
も１種の酸触媒の存在下にエキソ型３′，４′−Ｏ−ベ
ンジリデンチャートルシン又はその誘導体に異性化する
ことを特徴とする、エンド型３′，４′−Ｏ−ベンジリ
デンチャートルシン又はその誘導体の異性化方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1077301A JP2676162B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | エンド型３’，４’―ｏ―ベンジリデンチャートルシン及びその誘導体の異性化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1077301A JP2676162B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | エンド型３’，４’―ｏ―ベンジリデンチャートルシン及びその誘導体の異性化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02255695A true JPH02255695A (ja) | 1990-10-16 |
| JP2676162B2 JP2676162B2 (ja) | 1997-11-12 |
Family
ID=13630080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1077301A Expired - Fee Related JP2676162B2 (ja) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | エンド型３’，４’―ｏ―ベンジリデンチャートルシン及びその誘導体の異性化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2676162B2 (ja) |
-
1989
- 1989-03-29 JP JP1077301A patent/JP2676162B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2676162B2 (ja) | 1997-11-12 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |