JPH02258731A - 含窒素ヘテロ環化合物のハロゲン化法 - Google Patents
含窒素ヘテロ環化合物のハロゲン化法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、含窒素ヘテロ環化合物のハロゲン化方法に関
する。２ 従来、４−クロロキナゾリンおよび置換４−クロロキナ
ゾリン類を合成するための最良の方法には、４−ヒドロ
キンキナゾリンをオキシ塩化リン中、五塩化リンと共に
還流させることか必要であった［アルマレボ（Ｗ、 Ｌ
、 Ｆ、 Ａｒｍａｒｅｚｏ）、 Ｊ、 Ａｐｐｌ、
Ｃｈｅｍｌｌ ７０ （１９６１）］。］４−クロロキ
ナゾリの単離には、大過！ｌ！Ｉｊの反応性塩化リン化
合物からの分離が必要である。このことは、４−クロロ
キナゾリンが不安定かつ突然変異誘発性であり、かつ悪
臭を放つことから、困難であり、危険であり、また不快
なことである。
する。２ 従来、４−クロロキナゾリンおよび置換４−クロロキナ
ゾリン類を合成するための最良の方法には、４−ヒドロ
キンキナゾリンをオキシ塩化リン中、五塩化リンと共に
還流させることか必要であった［アルマレボ（Ｗ、 Ｌ
、 Ｆ、 Ａｒｍａｒｅｚｏ）、 Ｊ、 Ａｐｐｌ、
Ｃｈｅｍｌｌ ７０ （１９６１）］。］４−クロロキ
ナゾリの単離には、大過！ｌ！Ｉｊの反応性塩化リン化
合物からの分離が必要である。このことは、４−クロロ
キナゾリンが不安定かつ突然変異誘発性であり、かつ悪
臭を放つことから、困難であり、危険であり、また不快
なことである。
ドレイコーン（Ｄｒｅｉｋｏｒｎ）らの米国特許出願第
０７、／１５０，１０２号には、新規な一連のキナゾリ
ン抗真菌薬、殺虫薬、および殺ダニ薬が開示されている
。これに開示されている化合物の中には、たとえば４−
［２−［，４−（ｔ−ブチル）フェニル１エトキシ］
キナゾリンがある。この化合物は、４−クロロキナゾリ
ンを４−（ｔ−ブチル）ベンゼンエタノールと縮合する
ことによって製造することができる。、４−クロロキナ
ゾリンの製造方法としては、それを４−（Ｅ−ブチル）
ベンゼンエタノールと反応させる前に必ずしも単離する
必要がないような方法が望ましい。４−クロロキナゾリ
ンを）２造する既知の操作法を使用！、た場合、４−（
ｔ−ブチル）ベンゼンエタノールが、４−クロロキナゾ
リンの製造に由来する残っている過剰の反応性ハロゲン
化リンと優先的に反応してしまうので、４−クロロキナ
ゾリンを単離する必要がある。
０７、／１５０，１０２号には、新規な一連のキナゾリ
ン抗真菌薬、殺虫薬、および殺ダニ薬が開示されている
。これに開示されている化合物の中には、たとえば４−
［２−［，４−（ｔ−ブチル）フェニル１エトキシ］
キナゾリンがある。この化合物は、４−クロロキナゾリ
ンを４−（ｔ−ブチル）ベンゼンエタノールと縮合する
ことによって製造することができる。、４−クロロキナ
ゾリンの製造方法としては、それを４−（Ｅ−ブチル）
ベンゼンエタノールと反応させる前に必ずしも単離する
必要がないような方法が望ましい。４−クロロキナゾリ
ンを）２造する既知の操作法を使用！、た場合、４−（
ｔ−ブチル）ベンゼンエタノールが、４−クロロキナゾ
リンの製造に由来する残っている過剰の反応性ハロゲン
化リンと優先的に反応してしまうので、４−クロロキナ
ゾリンを単離する必要がある。
本発明は、４−・クロロキナゾリン、および他のハロゲ
ン化含窒素ヘテロ環化合物を製造するための新規な方法
を提供するものである。この新規な方法の利点の１つは
、上記ドレイコーンらの出願に記載されているある化合
物を製造するに当たって、本発明の方法により製造され
る４−クロロキナゾリンは、たとえばアルコールと反応
させる前に単離する必要がないことである。
ン化含窒素ヘテロ環化合物を製造するための新規な方法
を提供するものである。この新規な方法の利点の１つは
、上記ドレイコーンらの出願に記載されているある化合
物を製造するに当たって、本発明の方法により製造され
る４−クロロキナゾリンは、たとえばアルコールと反応
させる前に単離する必要がないことである。
さらに詳細には、本発明は、環窒素原子に隣接する環上
部位がクロロまたはブロモで置換されている含窒素ヘテ
ロ環化合物の製造方法であって、環窒素原子に隣接する
環上部位でヒドロキシ置換されている含窒素ヘテロ環出
発物質を、°式：［式中、Ｑは■１、ハロ、（Ｃ，−Ｃ
，）アルキル、または（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシであり
、ＸはＣＱｌまたはＢｒである］ で示すしる亜リン酸トリフェニル−ハロゲンコンプレッ
クス（ｃｏｌｌｌｌ）ＩＩ３Ｘ）の動力学型（ｋｉｎｅ
ｔｉｃ ｆｏｒｍ）と反応させることを特徴とする方法
を提供するものである。
部位がクロロまたはブロモで置換されている含窒素ヘテ
ロ環化合物の製造方法であって、環窒素原子に隣接する
環上部位でヒドロキシ置換されている含窒素ヘテロ環出
発物質を、°式：［式中、Ｑは■１、ハロ、（Ｃ，−Ｃ
，）アルキル、または（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシであり
、ＸはＣＱｌまたはＢｒである］ で示すしる亜リン酸トリフェニル−ハロゲンコンプレッ
クス（ｃｏｌｌｌｌ）ＩＩ３Ｘ）の動力学型（ｋｉｎｅ
ｔｉｃ ｆｏｒｍ）と反応させることを特徴とする方法
を提供するものである。
本発明を実施する上で有用なこの亜すン酸トリフェニル
−ハロゲンコンプレックス・ｒｚｃ）ｆン化剤は米国特
許第４．２３０．６４４号に記載されており（これを引
用して本発明に包含させる）、ここには、その化合物を
、アルコールからハロゲン化アルキルへの変換およびア
ミドから塩化イミ／への変換に使用することが記載され
ている。この従来技術には、このハロゲン化剤を含窒素
ヘテロ環化合物のハロゲン化に使用することは同等示唆
されていない。
−ハロゲンコンプレックス・ｒｚｃ）ｆン化剤は米国特
許第４．２３０．６４４号に記載されており（これを引
用して本発明に包含させる）、ここには、その化合物を
、アルコールからハロゲン化アルキルへの変換およびア
ミドから塩化イミ／への変換に使用することが記載され
ている。この従来技術には、このハロゲン化剤を含窒素
ヘテロ環化合物のハロゲン化に使用することは同等示唆
されていない。
式（１）で示される亜リン酸トリフェニルーハロゲン試
剤は、炭化水素またはハロゲン化炭化水素などの実質的
に無水の不活性有機溶媒中、温度３０°Ｃ以下で、好ま
しくは一１５℃から０℃で塩素または臭素を適当な亜リ
ン酸トリフェニルと反応させることにより製造される。
剤は、炭化水素またはハロゲン化炭化水素などの実質的
に無水の不活性有機溶媒中、温度３０°Ｃ以下で、好ま
しくは一１５℃から０℃で塩素または臭素を適当な亜リ
ン酸トリフェニルと反応させることにより製造される。
この亜リン酸トリフェニルーハロゲン試剤は不安定であ
り、放置すると比較的反応性に乏しい「熱力学」型に変
化する。「動力学」型は、反応混合物にピリジンなどの
第３級アミン塩基を１モルまでで加え、より低温、たと
えば約−１５℃以下で操作することによって、溶液中で
安定にすることができる。
り、放置すると比較的反応性に乏しい「熱力学」型に変
化する。「動力学」型は、反応混合物にピリジンなどの
第３級アミン塩基を１モルまでで加え、より低温、たと
えば約−１５℃以下で操作することによって、溶液中で
安定にすることができる。
反応性に乏しい熱力学的生成物に平衡化する機会を最小
にするためには、使用する直前にハロゲン化剤を製造す
ればよいが、好ましくはヒドロキシ置換含窒素ヘテロ環
の存在下に製造し、反応を迅速に行う。通常は、適当な
溶媒中、亜リン酸トリフェニル、ピリジン、およびヒド
ロキシ置換含窒素ヘテロ環の混合物にハロゲンを加える
。
にするためには、使用する直前にハロゲン化剤を製造す
ればよいが、好ましくはヒドロキシ置換含窒素ヘテロ環
の存在下に製造し、反応を迅速に行う。通常は、適当な
溶媒中、亜リン酸トリフェニル、ピリジン、およびヒド
ロキシ置換含窒素ヘテロ環の混合物にハロゲンを加える
。
好ましくは、ヒドロキシ置換出発物質の１当量に対して
１−１．３当量の式（１）で示されるノ・ロゲン化剤を
使用する。ハロゲン化含窒素ヘテロ環が製造された後の
過剰のハロゲン剤は、少量の水を反応混合物に加えるこ
とによって、クエンチ（消滅）させることができる。次
いで、単離することなく、アルコールまたはアミンをハ
ロゲン化化合物と縮合させればよい。
１−１．３当量の式（１）で示されるノ・ロゲン化剤を
使用する。ハロゲン化含窒素ヘテロ環が製造された後の
過剰のハロゲン剤は、少量の水を反応混合物に加えるこ
とによって、クエンチ（消滅）させることができる。次
いで、単離することなく、アルコールまたはアミンをハ
ロゲン化化合物と縮合させればよい。
本発明の方法によってハロゲン化が可能である含窒素ヘ
テロ環出発物質を以下に例示する；４−ヒドロキシキナ
プリン、 ２−ヒドロキンキナゾリン、 ２−ヒドロキシビロール、 ４−ヒドロキシインド−ル、 ３−ヒドロキシピラゾール、 ２−ヒドロキシピリジン、 ２−ヒドロキシピラジン、 ２−ヒドロキシピリミジン、 ４−ヒドロキシピリミジン、 ３−ヒドロキシピリダジン、 ３−ヒドロキシインドリジン、 ５−ヒドロキンインドリジン、 １−ヒドロキシイソインドール、 ３− ヒドロキシイソインドール、 ２−ヒドロキシインドール、 ６−ヒドロキシプリン、 ３− ヒドロキシイソキノリン、 ｌ−ヒドロキシイソキノリン、 ２−ヒドロキシ牛ノリン、 ４−ヒドロキシフタラジン、 １−ヒドロキシフタラジン、 ７−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン、２−ヒドロキ
シ−１，８−ナフチリジン、３−ヒドロキシシンノリン
、 ４−ヒドロキシプテリジン、 ６−ヒトロキシフエナントリジン、 ３−ヒドロキシインチアゾール、 ３−ヒドロキシインオキサゾール、 ４−ヒドロキンチェノ［２，３−ｄ］ピリミジン、４−
ヒドロキシチェノ［３，２−ｄ］ピリミジン、４−ヒド
ロキシフロ［２，ｓ−ｄ］ピリミジン、４−ヒドロキシ
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン。
テロ環出発物質を以下に例示する；４−ヒドロキシキナ
プリン、 ２−ヒドロキンキナゾリン、 ２−ヒドロキシビロール、 ４−ヒドロキシインド−ル、 ３−ヒドロキシピラゾール、 ２−ヒドロキシピリジン、 ２−ヒドロキシピラジン、 ２−ヒドロキシピリミジン、 ４−ヒドロキシピリミジン、 ３−ヒドロキシピリダジン、 ３−ヒドロキシインドリジン、 ５−ヒドロキンインドリジン、 １−ヒドロキシイソインドール、 ３− ヒドロキシイソインドール、 ２−ヒドロキシインドール、 ６−ヒドロキシプリン、 ３− ヒドロキシイソキノリン、 ｌ−ヒドロキシイソキノリン、 ２−ヒドロキシ牛ノリン、 ４−ヒドロキシフタラジン、 １−ヒドロキシフタラジン、 ７−ヒドロキシ−１，８−ナフチリジン、２−ヒドロキ
シ−１，８−ナフチリジン、３−ヒドロキシシンノリン
、 ４−ヒドロキシプテリジン、 ６−ヒトロキシフエナントリジン、 ３−ヒドロキシインチアゾール、 ３−ヒドロキシインオキサゾール、 ４−ヒドロキンチェノ［２，３−ｄ］ピリミジン、４−
ヒドロキシチェノ［３，２−ｄ］ピリミジン、４−ヒド
ロキシフロ［２，ｓ−ｄ］ピリミジン、４−ヒドロキシ
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン。
特に好ましいヒドロキシ置換含窒素ヘテロ環出発物質は
、式（２）； ［式中、Ｒ，１からＲ４は個別にＨ１ハロ、（ＣＣ４）
アルキル、分枝鎖状（Ｃ、−Ｃ、）アルキル、ハロ（Ｃ
，−Ｃ，）アルキル、ハロ（Ｃ＋ Ｃ４）アルコキシ
、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ、ハロ（Ｃ，−Ｃ，）アル
キルチオ、（Ｃ，、−Ｃ４）アルキルチオ、またはＮ。
、式（２）； ［式中、Ｒ，１からＲ４は個別にＨ１ハロ、（ＣＣ４）
アルキル、分枝鎖状（Ｃ、−Ｃ、）アルキル、ハロ（Ｃ
，−Ｃ，）アルキル、ハロ（Ｃ＋ Ｃ４）アルコキシ
、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ、ハロ（Ｃ，−Ｃ，）アル
キルチオ、（Ｃ，、−Ｃ４）アルキルチオ、またはＮ。
、であるが、これらのうち少なくとも２つはＨであり、
Ｚ’ｌｔＨ％ＣＱ、ＣＨ，、また＋１０ＣＨ，ｔ’あ６
１で示される４−ヒドロキシキナゾリン類である。
１で示される４−ヒドロキシキナゾリン類である。
本発明は、もう１つの好ましい態様として、式（３）：
［式中、Ｒ１からＲ′は個別にＨ５ハロ、（ＣＩ−Ｃ４
）アルキル、分枝鎖状（Ｃ，−Ｃａ）アルキル、ハロ（
Ｃ，−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ，）アルコキシ
、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ、ハロ（Ｃ，−Ｃ４）アル
キルチオ、（Ｃ，−Ｃ４）アルキルチオ、またはＮ。
）アルキル、分枝鎖状（Ｃ，−Ｃａ）アルキル、ハロ（
Ｃ，−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ，）アルコキシ
、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ、ハロ（Ｃ，−Ｃ４）アル
キルチオ、（Ｃ，−Ｃ４）アルキルチオ、またはＮ。
、であるが、これらのうち少なくとも２つはＨであり、
ＹはＯ−Ａ ｌｋ、 Ｏ−Ｗ −Ａｒ、またはＮ Ｒ？
−Ｗ−Ａｒであり、 Ｚｌ；！Ｈ，Ｃ１２、ＯＣＨ，、ＣＨｓ、ＣＣＱｓ、マ
タは−ＮＲ’−Ｗ−Ａｒであるが、ただしＹが−ＮＲフ
ーＷ−Ａｒである場合のみ２は−ＮＲフーＷ −Ａ ｒ
となることができる。ここに、 Ｒ７はＨｌまたは（Ｃ，−Ｃ４）アルキルであり、Ｗは
、ｏ、ｓ、ｓｏ、ｓｏ、もしくは基： ＮＲ７を含むこ
とある炭素数２−８のアル牛しン鎖、３−７個の炭素原
子からなる飽和もしくは不飽和炭素環を含む炭素数２−
８のアルキレン鎖、または（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、（
ＣＩ−Ｃ，）アルケニル、フエ−１−ル、（０３Ｃｓ）
シクロアルキル、ハロモジ＜はアセチルで置換されてい
る炭素数２−８のアルキレン鎖であり、 Ａｒは、ＣＨ，もしくはＣＱで置換されていることある
チエニル、イミダゾリル、インドリルまたはチアゾリル
、■、３−ベンゾジオ牛ソリル、フルオレニル、シクロ
ペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル
（ヘキサヒドロフェニル）、シクロへキセニル（テトラ
ヒドロフェニル）、ナフチル、ジヒドロナフチル、テト
ラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ピリジル、ま
たは式（４）： で示される基（ここに ＲＩＱからＲ１４は個別にＨ１
ハロ、Ｉ、（Ｃ，−Ｃ，、）アルキル、分枝鎖状（Ｃ３
−Ｃ，）フルキル、ハＯ（Ｃｒ Ｃ４）７ ルキル、
（Ｃ。
−Ｗ−Ａｒであり、 Ｚｌ；！Ｈ，Ｃ１２、ＯＣＨ，、ＣＨｓ、ＣＣＱｓ、マ
タは−ＮＲ’−Ｗ−Ａｒであるが、ただしＹが−ＮＲフ
ーＷ−Ａｒである場合のみ２は−ＮＲフーＷ −Ａ ｒ
となることができる。ここに、 Ｒ７はＨｌまたは（Ｃ，−Ｃ４）アルキルであり、Ｗは
、ｏ、ｓ、ｓｏ、ｓｏ、もしくは基： ＮＲ７を含むこ
とある炭素数２−８のアル牛しン鎖、３−７個の炭素原
子からなる飽和もしくは不飽和炭素環を含む炭素数２−
８のアルキレン鎖、または（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、（
ＣＩ−Ｃ，）アルケニル、フエ−１−ル、（０３Ｃｓ）
シクロアルキル、ハロモジ＜はアセチルで置換されてい
る炭素数２−８のアルキレン鎖であり、 Ａｒは、ＣＨ，もしくはＣＱで置換されていることある
チエニル、イミダゾリル、インドリルまたはチアゾリル
、■、３−ベンゾジオ牛ソリル、フルオレニル、シクロ
ペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル
（ヘキサヒドロフェニル）、シクロへキセニル（テトラ
ヒドロフェニル）、ナフチル、ジヒドロナフチル、テト
ラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ピリジル、ま
たは式（４）： で示される基（ここに ＲＩＱからＲ１４は個別にＨ１
ハロ、Ｉ、（Ｃ，−Ｃ，、）アルキル、分枝鎖状（Ｃ３
−Ｃ，）フルキル、ハＯ（Ｃｒ Ｃ４）７ ルキル、
（Ｃ。
−Ｃ４）アルコキン、ハｃｌ（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ
、フェノキシ、置換フェノキシ、フェニル、置換フェニ
ル、フェニルチオ、置換フェニルチオ、Ｎｏ、、アセト
キシ、ＣＮ、ＳｉＲ”Ｒ”Ｒ”、ＯＳ ｉＲｌ５Ｒ１＝
Ｒ１’＋（ここに、Ｒ１５、ＲＩ４、およびＲｌ？は個
別に（ＣＩ−Ｃ，）アルキル、（ｃ ３− Ｃ４）分枝
鎖状アルキル、フェニル、または置換フェニルでアル）
であるが、ＲＩＧからＲ１４のうち少なくとも２つはト
（である）であり、 Ａｌｋは、ハロ、ハロ（Ｃ＋〜Ｃ，）アルコキシ、（Ｃ
Ｓ Ｃ＝）シクロアルキル、ヒドロキシもしくは（Ｃ
−〇、）アシルで置換されていることある直鎖状または
分枝鎖状のＣ、−Ｃ，８飽和または不飽和炭化水素鎖で
ある。］ で示される化合物、または式（３）の化合物の酸付加塩
の製造方法であって、 （ａ）式（２）： ε式中、Ｚ’はＨＳＣＮ、ＣＨ，、またはＯＣＨ，であ
り、Ｒ１，Ｒ’、Ｒ３およびＲ４は既述の定義と同意義
である］ で示される４−ヒドロキシキナゾリンを式（１）：［式
中、ＱはＨ１ハロ、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、または（
Ｃ，−Ｃ，）アルコキシであり、ＸはＣＩ２またはＢｒ
であるＪ で示されるハロゲン化剤の１−１．３当量と、不活性有
機溶媒中、温度３０’Ｃ以下で反応させること、および （ｂ）工程（ａ）で製造された４−クロロまたは４ブロ
モキナゾリンを単離することなく、それを式（５ａ）ま
たは（５ｂ） ＨＯ−Ａｌｋ （５ａ）、またはＨＯ−Ｗ−Ａｒ
（５ｂ） ［式中、Ａｌｋ、Ｗ、およびＡｒは既述の定義と同意義
である］ で示されるアルコール、または式（６）：％式％（６） ［式中、Ｒ７、〜■、およびＡｒは既述の定義と同意義
であるコ で示されるアミンと反応させること を特徴とする方法を提供するものである。
、フェノキシ、置換フェノキシ、フェニル、置換フェニ
ル、フェニルチオ、置換フェニルチオ、Ｎｏ、、アセト
キシ、ＣＮ、ＳｉＲ”Ｒ”Ｒ”、ＯＳ ｉＲｌ５Ｒ１＝
Ｒ１’＋（ここに、Ｒ１５、ＲＩ４、およびＲｌ？は個
別に（ＣＩ−Ｃ，）アルキル、（ｃ ３− Ｃ４）分枝
鎖状アルキル、フェニル、または置換フェニルでアル）
であるが、ＲＩＧからＲ１４のうち少なくとも２つはト
（である）であり、 Ａｌｋは、ハロ、ハロ（Ｃ＋〜Ｃ，）アルコキシ、（Ｃ
Ｓ Ｃ＝）シクロアルキル、ヒドロキシもしくは（Ｃ
−〇、）アシルで置換されていることある直鎖状または
分枝鎖状のＣ、−Ｃ，８飽和または不飽和炭化水素鎖で
ある。］ で示される化合物、または式（３）の化合物の酸付加塩
の製造方法であって、 （ａ）式（２）： ε式中、Ｚ’はＨＳＣＮ、ＣＨ，、またはＯＣＨ，であ
り、Ｒ１，Ｒ’、Ｒ３およびＲ４は既述の定義と同意義
である］ で示される４−ヒドロキシキナゾリンを式（１）：［式
中、ＱはＨ１ハロ、（Ｃ，−Ｃ，）アルキル、または（
Ｃ，−Ｃ，）アルコキシであり、ＸはＣＩ２またはＢｒ
であるＪ で示されるハロゲン化剤の１−１．３当量と、不活性有
機溶媒中、温度３０’Ｃ以下で反応させること、および （ｂ）工程（ａ）で製造された４−クロロまたは４ブロ
モキナゾリンを単離することなく、それを式（５ａ）ま
たは（５ｂ） ＨＯ−Ａｌｋ （５ａ）、またはＨＯ−Ｗ−Ａｒ
（５ｂ） ［式中、Ａｌｋ、Ｗ、およびＡｒは既述の定義と同意義
である］ で示されるアルコール、または式（６）：％式％（６） ［式中、Ｒ７、〜■、およびＡｒは既述の定義と同意義
であるコ で示されるアミンと反応させること を特徴とする方法を提供するものである。
本明細書中で使用している「置換フェニル」、「置換フ
ェノキ／Ｊ、および「置換フェニルチオ」なる用語は、
ＦＳＣＣｌＢｒ、Ｉ、（Ｃ，−Ｃ，０）アルキル、５Ｈ
５＆Ｉｉ状＜Ｃ３−Ｃ、）アルキル、ハロ（ＣＩ−Ｃ４
）アルキル、（Ｃ，−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（ＣＣ４
）アルコキシ、フェノキシ、フェニル、Ｎ０１、ＣＮ、
（Ｃ，−Ｃ４）７／ｌ／カツイルオキシ、またはベンジ
ルオキシの中から選ばれる３個までの置換分によって置
換されているそれら各々の基を意味する。
ェノキ／Ｊ、および「置換フェニルチオ」なる用語は、
ＦＳＣＣｌＢｒ、Ｉ、（Ｃ，−Ｃ，０）アルキル、５Ｈ
５＆Ｉｉ状＜Ｃ３−Ｃ、）アルキル、ハロ（ＣＩ−Ｃ４
）アルキル、（Ｃ，−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（ＣＣ４
）アルコキシ、フェノキシ、フェニル、Ｎ０１、ＣＮ、
（Ｃ，−Ｃ４）７／ｌ／カツイルオキシ、またはベンジ
ルオキシの中から選ばれる３個までの置換分によって置
換されているそれら各々の基を意味する。
実施例１
４−・ｆｉ２−［４−（ｔ−ブチル）フェニル］エトキ
／］キナゾソン 塩化メチレン５４リツトルおよびピリジン１８リツトル
に４−ヒドロキシキナゾリン６．５廟を加え、得られた
混合物を−５から１０℃に冷却した。この混合物に亜リ
ン酸トリフェニル１５゜７ｋｇを加えた。次いで、その
混合物の温度をＯから１０°Ｃに保持しつつ塩素ガス３
．６７ｋｇを３時間かけて吹き込み、４−クロロキナゾ
リン塩酸塩を製造した。その混合物をさらに１時間撹拌
した後、水１０５ｘ（ｌを加えて過剰の）＼ロゲン化剤
を消滅させた。次いで、その混合物の湿度を１０から２
０℃に維持しつつ、４−（ｔ−ブチル）ベンゼンエタノ
ール９．７ｋｇを１５分間かけて加えた。得られた混合
物を還流加熱＜４０−４５°Ｃ）シ、その還流を３時間
維持した。減圧蒸留によって反応物の容量を最小にした
後、トルエン５６す・ノトルを加えた。再度、反応物を
減圧蒸留し、ヘプタン５６リノトルを加え、得られた混
合物を３０−３５°Ｃに冷却した。濾過して所望の生成
物の塩酸塩を単離し、トルエン／ヘプタンで洗浄した。
／］キナゾソン 塩化メチレン５４リツトルおよびピリジン１８リツトル
に４−ヒドロキシキナゾリン６．５廟を加え、得られた
混合物を−５から１０℃に冷却した。この混合物に亜リ
ン酸トリフェニル１５゜７ｋｇを加えた。次いで、その
混合物の温度をＯから１０°Ｃに保持しつつ塩素ガス３
．６７ｋｇを３時間かけて吹き込み、４−クロロキナゾ
リン塩酸塩を製造した。その混合物をさらに１時間撹拌
した後、水１０５ｘ（ｌを加えて過剰の）＼ロゲン化剤
を消滅させた。次いで、その混合物の湿度を１０から２
０℃に維持しつつ、４−（ｔ−ブチル）ベンゼンエタノ
ール９．７ｋｇを１５分間かけて加えた。得られた混合
物を還流加熱＜４０−４５°Ｃ）シ、その還流を３時間
維持した。減圧蒸留によって反応物の容量を最小にした
後、トルエン５６す・ノトルを加えた。再度、反応物を
減圧蒸留し、ヘプタン５６リノトルを加え、得られた混
合物を３０−３５°Ｃに冷却した。濾過して所望の生成
物の塩酸塩を単離し、トルエン／ヘプタンで洗浄した。
得られた塩酸塩の湿ったケーキをアセトン５８Ｊ、７）
ルおよびトリエチルアミン６．５９・ソトルと一緒にし
て遊離塩基を得た。得られた混合物を２５−３０℃に加
温した後、反応物を減圧蒸留してその容量を４５リツト
ルとし、次いで水７０１ルノトルを加えた。その混合物
を４５分間かけて５−１０°Ｃに冷却し、次いで濾過し
て標題の生成物を単離した。収ｆｆｉ： １１．５ｋｇ
（８５％）。
ルおよびトリエチルアミン６．５９・ソトルと一緒にし
て遊離塩基を得た。得られた混合物を２５−３０℃に加
温した後、反応物を減圧蒸留してその容量を４５リツト
ルとし、次いで水７０１ルノトルを加えた。その混合物
を４５分間かけて５−１０°Ｃに冷却し、次いで濾過し
て標題の生成物を単離した。収ｆｆｉ： １１．５ｋｇ
（８５％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、環窒素原子に隣接する環上部位がヒドロキシ置換さ
れている含窒素ヘテロ環出発物質を、式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中、ＱはＨ、ハロ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、
または（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシであり、ＸはＣｌ
、またはＢｒである］ で示される動力学型の亜リン酸トリフェニル−ハロゲン
コンプレックスと反応させることを特徴とする、環窒素
原子に隣接する環上部位がＣｌまたはＢｒで置換されて
いる含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。 ２、亜リン酸トリフェニル−ハロゲンコンプレックスを
ヒドロキシ置換ヘテロ環出発物質の存在下で製造する請
求項１に記載の方法。 ３、第３級アミン塩基の存在下に行う請求項１に記載の
方法。 ４、ヒドロキシ置換出発物質１モル当たり亜リン酸トリ
フェニル−ハロゲンコンプレックス１−１．３当量を使
用する請求項１に記載の方法。 ５、含窒素ヘテロ環出発物質が置換されていることある
４−ヒドロキシキナゾリンである請求項１に記載の方法
。 ６、置換されていることある４−ヒドロキシキナゾリン
出発物質が、式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ［式中、Ｒ＾１からＲ＾４は個別にＨ、ハロ、（Ｃ＿１
−Ｃ＿４）アルキル、分枝鎖状（Ｃ＿３−Ｃ＿４）アル
キル、ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、ハロ（Ｃ＿１
−Ｃ＿４）アルコキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ
、ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルチオ、（Ｃ＿１−Ｃ
＿４）アルキルチオまたはＮＯ＿２であるが、これらの
うち少なくとも２つはＨであり、 Ｚ′はＨ、Ｃｌ、ＣＨ＿３、またはＯＣＨ＿３である］
で示される化合物である請求項５に記載の方法。 ７、出発物質が４−ヒドロキシキナゾリンである請求項
６に記載の方法。 ８、式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ［式中、Ｒ＾１からＲ＾４は個別にＨ、ハロ、（Ｃ＿１
−Ｃ＿４）アルキル、分枝鎖状（Ｃ＿３−Ｃ＿４）アル
キル、ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、ハロ（Ｃ＿１
−Ｃ＿４）アルコキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ
、ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルチオ、（Ｃ＿１−Ｃ
＿４）アルキルチオ、またはＮＯ＿２であるが、これら
のうち少なくとも２つはＨであり、 ＹはＯ−Ａｌｋ、Ｏ−Ｗ−Ａｒ、またはＮＲ＾７−Ｗ−
Ａｒであり、 ＺはＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ＿３、ＣＨ＿３、ＣＣｌ＿３、ま
たは−ＮＲ＾７−Ｗ−Ａｒであるが、ただしＹが−ＮＲ
＾７−Ｗ−Ａｒである場合のみＺは−ＮＲ＾７−Ｗ−Ａ
ｒとなることができる。ここに、 Ｒ＾７はＨ、または（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルであり
、Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２もしくは基：ＮＲ＾７
を含むことある炭素数２−８のアルキレン鎖、３−７個
の炭素原子からなる飽和もしくは不飽和炭素環を含む炭
素数２−８のアルキレン鎖、または（Ｃ＿１−Ｃ＿３）
アルキル、（Ｃ＿２−Ｃ＿４）アルケニル、フェニル、
（Ｃ＿３−Ｃ＿８）シクロアルキル、ハロもしくはアセ
チルで置換されている炭素数２−８のアルキレン鎖であ
り、 Ａｒは、ＣＨ＿３もしくはＣｌで置換されていることあ
るチエニル、イミダゾリル、インドリル、またはチアゾ
リル、１，３−ベンゾジオキソリル、フルオレニル、シ
クロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキ
シル（ヘキサヒドロフエニル）、シクロヘキセニル（テ
トラヒドロフェニル）、ナフチル、ジヒドロナフチル、
テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ピリジル
、または式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼（４） で示される基（ここに、Ｒ＾１＾０からＲ＾１＾４は個
別にＨ、ハロ、Ｉ、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０）アルキル、
分枝鎖状（Ｃ＿３−Ｃ＿６）アルキル、ハロ（Ｃ＿１−
Ｃ＿４）アルキル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ、ハ
ロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ、フェノキシ、置換フ
ェノキシ、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、置
換フェニルチオ、ＮＯ＿２、アセトキシ、ＣＮ、ＳｉＲ
＾１＾５Ｒ＾１＾６Ｒ＾１＾７、ＯＳｉＲ＾１＾５Ｒ＾
１＾６Ｒ＾１＾７（ここに、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾１＾６、
およびＲ＾１＾７は個別に（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル
、（Ｃ＿３−Ｃ＿４）分枝鎖状アルキル、フェニル、ま
たは置換フェニルである）であるが、Ｒ＾１＾０からＲ
＾１＾４のうち少なくとも２つはＨである）であり、 Ａｌｋは、ハロ、ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ、
（Ｃ＿３−Ｃ＿８）シクロアルキル、ヒドロキシもしく
は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アシルで置換されていることある
直鎖状または分枝鎖状のＣ＿２−Ｃ＿１＿８飽和または
不飽和炭化水素鎖である。］ で示される化合物、または式（３）の化合物の酸付加塩
の製造方法であって、 （ａ）式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ［式中、Ｚ′はＨ、Ｃｌ、ＣＨ＿３、またはＯＣＨ＿３
であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は既述の
定義と同意義である］ で示される４−ヒドロキシキナゾリンを式（１）：▲数
式、化学式、表等があります▼（１） ［式中、ＱはＨ、ハロ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、
または（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシであり、ＸはＣｌ
またはＢｒである］ で示されるハロゲン化剤の１−１．３当量と、不活性有
機溶媒中、温度３０℃以下で反応させること、および （ｂ）工程（ａ）で製造される４−クロロ−または４−
ブロモキナゾリンを単離することなく、それを式（５ａ
）または（５ｂ）： ＨＯ−Ａｌｋ（５ａ）、または ＨＯ−Ｗ−Ａｒ（５ｂ） ［式中、Ａｌｋ、Ｗ、およびＡｒは既述の定義と同意義
である］ で示されるアルコール、または式（６）： ＨＮＲ＾７−Ｗ−Ａｒ（６） ［式中、Ｒ＾７、Ｗ、およびＡｒは既述の定義と同意義
である］ で示されるアミンと反応させる ことを特徴とする方法。 ９、式（２）で示される出発物質が４−ヒドロキシキナ
ゾリンである請求項８に記載の方法。 １０、工程（ｂ）が、４−クロロキナゾリンを４−（ｔ
−ブチル）ベンゼンエタノールと反応させる工程である
請求項９に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30063389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 | |
| US300633 | 1989-01-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02258731A true JPH02258731A (ja) | 1990-10-19 |
Family
ID=23159935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009479A Pending JPH02258731A (ja) | 1989-01-23 | 1990-01-18 | 含窒素ヘテロ環化合物のハロゲン化法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH02258731A (ja) |
| KR (1) | KR900011745A (ja) |
| BR (1) | BR9000242A (ja) |
| CA (1) | CA2008079A1 (ja) |
| HU (1) | HUT52471A (ja) |
| IE (1) | IE900232L (ja) |
| IL (1) | IL93096A0 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2769897A (en) * | 1996-05-07 | 1997-11-26 | Basf Aktiengesellschaft | Imidazoquinazolines, agents containing them and their use to combat fungi and animal pests |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4230644A (en) * | 1979-02-01 | 1980-10-28 | Eli Lilly And Company | Halogenating reagents |
| US4510307A (en) * | 1980-08-20 | 1985-04-09 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 6-Quinazolinesulfonyl derivatives and process for preparation thereof |
| IL89027A (en) * | 1988-01-29 | 1993-01-31 | Lilly Co Eli | Quinazoline derivatives, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them |
-
1990
- 1990-01-18 CA CA002008079A patent/CA2008079A1/en not_active Abandoned
- 1990-01-18 IL IL93096A patent/IL93096A0/xx unknown
- 1990-01-18 KR KR1019900000555A patent/KR900011745A/ko not_active Withdrawn
- 1990-01-18 JP JP2009479A patent/JPH02258731A/ja active Pending
- 1990-01-22 BR BR909000242A patent/BR9000242A/pt unknown
- 1990-01-22 IE IE900232A patent/IE900232L/xx unknown
- 1990-01-22 HU HU90229A patent/HUT52471A/hu unknown
- 1990-01-22 EP EP19900300625 patent/EP0380264A3/en not_active Withdrawn
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| HU900229D0 (en) | 1990-03-28 |
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| BR9000242A (pt) | 1990-11-20 |
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