JPH01132547A - 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 - Google Patents

血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体

Info

Publication number
JPH01132547A
JPH01132547A JP63258315A JP25831588A JPH01132547A JP H01132547 A JPH01132547 A JP H01132547A JP 63258315 A JP63258315 A JP 63258315A JP 25831588 A JP25831588 A JP 25831588A JP H01132547 A JPH01132547 A JP H01132547A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydrogen atom
alkyl
phenyl
group
benzyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP63258315A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0649668B2 (ja
Inventor
Peter A Mccarthy
ピーター・アンドリユー・マッカーシー
Frederick Judson Walker
フレデリック・ジュディソン・ウォーカー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPH01132547A publication Critical patent/JPH01132547A/ja
Publication of JPH0649668B2 publication Critical patent/JPH0649668B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D337/12—[b,e]-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
    • C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/235—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C07C47/238—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
    • C07D335/12—Thioxanthenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/30—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing seven-membered rings
    • C07C2603/32—Dibenzocycloheptenes; Hydrogenated dibenzocycloheptenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 後記式（１）により定められる本発明の各種置換３．５
−ジヒドロキシ−６，８−ノナジェン酸および誘導体は
血中コレステロール低下（ｈｙｐｏｅｈｏｌｅ−ｓｔｅ
ｒｏｌｅｍｉｃ）活性をもち、従って特定の心臓血管系
疾患、たとえばアテローム性動脈硬化症の予防および治
療に有用である。
（従来の技術） 先に血中コレステロール低下化合物として報告されてい
るものは、種々に置換された６−フェニル−１６−（２
−フェネチル）−１６−（３−フェニルプロピル）−お
よび６−（２−スチリル）−４−ヒドロキシ−６−ヘキ
サノリドであり、これには特に および対応する開環状３．５−ジヒドロキシ−オメガ置
換−（ヘキサン−、ヘープタンー、オクタン−および６
−ヘプテン）酸が含まれる［ウィラードら、米国特許第
４，３７５，４７５および４．４５９．４２２号；ミツ
イら、米国特許第４．１９８，４２５号；ストッカー（
Ｓ　ｔｏｋｋｅｒ）ら、Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
、Ｖｏｌ、　２８．９Ｌ　３４７−３５８（１９８５）
も参照されたい］。
本発明は相対立体化学式 （式中、Ｒは水素原子、（ＣＩ　　Ｃ３）アルキル、フ
ェニル、ベンジル、または生理的条件下で加水分解可能
なエステル基を形成する通常の基であり；Ｒ１およびＲ
２−分離している場合−ならびにＲ３はそれぞれ別個に
水素原子、（ＣＩ　　Ｃ３）アルキル、ベンジル、ナフ
チル、フェニル、またはＦ、Ｃ１、Ｂ「、■′、（ＣＩ
　　Ｃｓ）アルキル、ＣＦＩ、＜Ｃ、−Ｃ＊）アルコキ
シ、ベンジルおよびフェニルよりなる群から選ばれる同
一かもしくは異なる置換基によりモノ置換もしくはジ置
換されたフェニルであり；ただしＲ１およびＲ２のうち
少なくとも一方は水素原子または（ＣＩ　　Ｃ３）アル
キル以外のものであり；そして Ｒ１およびＲ２は一緒になった場合、それらが結合して
いる二重結合炭素原子と連結して次式のジラジカルイリ
デン基を形成し、ここでｎは０または１であり、Ｙは酸
素原子、ＣＨ２、イオウ原子、Ｓ　ＣＨ２、メチレン（
ＣＨ２）またはエチレン（ＣＨｚｃ　Ｈ２）である）の
血中コレステロール低下化合物、またはＲが水素原子で
ある場合はそれらの薬剤学的に受容できる陽イオン塩を
目的とする。
上記イリデン基の例は以下のものである。
これらはすべて“ＩＵＰＡＣ有機化学命名法″１９７９
年版、パーガモン・プレス、ニューヨーク州ニューヨー
ク、１９７９．ｐｐ、１７，２１，２３゜２７．３０．
５７および６２頁に従って命名された。
式（１）は相対的立体化学式を表わすものであり、本発
明の化合物はラセミ体であり、等量の鏡像体（すなわち
鏡像の関係にあり、旋光度は等しいが、逆方向である）
からなると解される。薬理活性は主としてこれら２鏡像
体の一方にあると考えられる。ＣｓＣｒ二重結合に関す
る幾何学的構造は式（１）に示すとおりであり、すなわ
ちトランスまたはＬ型の幾何学異性体であることも理解
すべきである。
製造の容易さおよび血中コレステロール低下活性の水準
のため好ましい化合物はＲをメチルまたは水素原子とし
て、Ｒ３を水素原子として含む。
これらの群のうち好ましい化合物はＲ１およびＲ２をそ
れぞれフェニル、４−クロルフェニルもしくは４−フル
オルフェニルとして含むか、またはそれらが結合してい
る二重結合炭素原子と一緒になって、９−キサンチニリ
デン基もしくは８．９−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−５（７Ｈ）−イリデン基を形成する。
薬剤学的に受容できる陽イオン塩にはナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、Ｎ　、Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン（メグルミン）
塩、およびジェタノールアミン塩が含まれるが、これら
に限定されない、好ましい陽イオン塩はカリウム塩およ
びナトリウム塩である。
生理的条件下で加水分解可能なエステルという語は、し
ばしば“プロドラッグと呼ばれるエステルを意味する。
この種のエステルは現在、医学の分野で薬理学的に受容
できる塩類として周知であり、慣用されている。この種
のエステルは経口吸収を高めるために一般に用いられて
いるが、いずれの場合もインビボで容易に加水分解され
て母体酸となる。より好ましいエステル形成基はＲがフ
ラン−５−（ＬＨ）−オン−１−イル；イソベンゾフラ
ン−３（ＩＨ）−オン−１−イル： ３．４−ジヒドロフラン−５（ＩＨ）−オン−１−イル
： −ＣＨＲ’０ＣＯＲ５；　　まタハ −ＣＨＲ４０ＣＯＯＲ’。
であり、ここでＲ４が水素原子またはメチル；Ｒ５が（
ＣＩ　　Ｃｍ）アルキルであるものである。きわめて好
ましい基はピバロイルオキシメチルおよび１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチルである。
本発明は血中コレステロール低下に有効な量の式（１）
の化合物からなる、哺乳動物におけるアテローム性動脈
硬化症の治療または予防のための薬剤組成物；および血
中コレステロール低下に有効な量の式（１）の化合物を
哺乳動物に投与することよりなる、哺乳動物におけるア
テローム性動脈硬化症の治療法または予防法をも包含す
る。
本発明は後記式（ｆｆ）の中間体をも目的とする。
本発明の化合物は容易に製造される。たとえば式（１）
の化合物は式 （式中、ＲＩ　、　Ｒ２およびＲコは先に定めたもので
ある）のアルデヒドをまず式 ％式％（） （式中、Ｒｏは（ＣＩ　　Ｃ３）アルキル、フェニルま
たはベンジルである）のアセト酢酸エステル−と反応さ
せ、これにより式 のとおり６Ｅ（Ｃ６−Ｃ７）ランス）型の幾何学的構造
をもつ化合物を形成することによって製造される。Ｃ５
−Ｃ，についても２以上の幾何学的ＷＩ造が可能である
場合、これらは組込まれるアルデヒドにおいて既に明示
されているであろう。
この縮合反応は一般に無水条件下で、反応に対し不活性
の溶剤、好ましくは比較的極性のエーテル、たとえばテ
トラヒドロフランまたは１．２−ジメトキシエタン中に
おいて行われる。まずアセト酢酸エステル（ＩＩＩ）を
少なくとも１モル当量の強塩基、たとえば水素化ナトリ
ウムと反応させて、モノアニオンを形成し、次いで少な
くとも１モル当量の同程度の強さのまたはより強い、好
ましくは可溶性の塩基、たとえばヘキサン中のブチルリ
チウムと反応させて、さらにジアニオンをその場で形成
させる。次いでこれをアルデヒド（ｎ）と反応させて、
目的化合物（ＩＶ）を形成する０反応部度は決定的では
ないが、可能性のある副反応を最小限に抑えるために、
好ましくは室温以下、たとえば−２５〜＋１５℃である
（水−氷浴の温度が好都合である）、生成物は常法によ
り、たとえば水中での反応停止、水と非混和性の有機溶
剤中への押出、および蒸発により単離される。
次いで中間体β−ゲトエステル（Ｔｌ／）を選択的に還
元して前記式（１）のエステル（ＲはＲ′に対応する）
を形成する。使用する還元剤は、３オキソ基を選択的に
還元して目的とする相対（３Ｒ”。
５８８）立体化学構造をもつアルコールにする。
特に適切な方法は、化合物（ＩＶ）と少なくとも１モル
当量のトリエチルボラン（たとえば約１．５モル当量）
との複合体（Ｃｏｍｐｌｅｘ）を、トリメチル酢酸（た
とえば０．１〜０．１５モル当量）の存在下にその場で
、反応に対し不活性の溶剤、たとえばテトラヒドロフラ
ン中であらかじめ形成するものである。複合体形成の温
度は決定的ではなく、たとえば０〜４０℃（周囲温度が
好都合である）の温度が一般に満足すべきものである０
次いで複合体を水素化ホウ素ナトリウムによって、大幅
に低い温度、たとえば−５０〜１００″Ｃで還元する０
反応が終了すると、目的生成物を常法により、たとえば
過剰の水性Ｈ２０２で反応停止し、次いで水性強酸で酸
性化し、水と非混和性の有機溶剤中に抽出し、そして蒸
発させることによって単離する。
Ｒが水素原子である式（Ｉ）の化合物（またはその塩類
）を目的とする場合、Ｒが（ｃ　＋　−Ｃ３）アルキル
、ベンジルまたはフェニルである式（１）の対応する化
合物を通常の条件下で、たとえば実質的に１モル当量の
強塩基、たとえば水酸化ナトリウム水溶液を用いて、反
応に対し不活性の溶剤、たとえば水性エタノール中で加
水分解する。場きにより最初に形成された塩類が直接に
反応混合物から沈殿し、所望により濾過によって採取で
きる。
あるいは塩類を他の常法により、たとえば蒸発乾固し、
または水混和性の、より低沸点の有機溶剤を水で蒸留置
換し、または水と非混和性の有機溶剤を水蒸気蒸留し、
そして凍結乾燥することにより単離する。遊離酸を目的
とする場合、加水分解反応混合物を酸性化し、酸を常法
により、たとえば水で希釈し、水と非混和性の有機溶剤
中に抽出し、そして蒸発させることにより単離する。
式（Ｉ）の化合物の塩類は単離された酸型のものからも
標準法によって容易に製造される。たとえば当量の対応
する陽イオンの水酸化物、炭酸塩もしくは炭酸水素塩、
またはアミンを有機溶剤または水性溶剤中で混和する。
塩は濃縮および／または非溶剤の添加によって単離され
る。
式（ｒ）に包含される（ＣＩ　　Ｃ３）アルキル、フェ
ニルおよびベンジルエステルも酸型のものから常法によ
って容易に製造される。活性化された形の酸と（ＣＩ　
　Ｃｉ）アルカノール、フェニルまたはベンジルアルコ
ールとの反応を伴う方法においては、３−ヒドロキシ基
が保護された形の酸くたとえばｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテル誘導体として）から目的のエステルを製造し
、これにより副反応としての潜在的なに二量体／重合を
避けることが好ましい、この種の保護基は緩和な酸加水
分解、またはフッ化物イオンを用いる処理により、エス
テルの分離に際して、または最終工程として除去される
。目的のエステル基を加水分解するのに十分なほど強い
酸性条件を避けるように注意を払う。
混合無水物がアルキル、フェニルおよびベンジルエステ
ルの製造に際して、活性化された酸として好適である。
一般に酸をまずその場で１〜１．１モル過剰のアミンの
存在下に第三アミン塩に変える。各種第三アミンがこの
目的に適している。−例はトリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアニリ
ンまたはキノリンである。３１１［切な不活性溶剤は塩
化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミドおよ
びジメチルアセトアミドである。酸を過剰の第三アミン
によって完全に溶解することが好ましく、これには必要
に応じ緩和な加温を伴う撹拌期間が必要であろう０次い
でアミン塩溶液を当量のクロル蟻酸アルキル（たとえば
エチル）、ベンジルまたはフェニルと、−４０〜２５℃
、好ましくは一１０〜１０℃の温度で反応させて、溶液
状の混合無水物を形成する。この混合無水物を単離する
ことなく直接に適宜なアルコールまたはフェノールと反
応させて、目的のエステルを得る０反応は通常は冷却温
度（たとえば−４０〜１５℃）において開始されるが、
反応を完結させるためにより高い温度（たとえば１５〜
４０’Ｃ）にまで昇温させる。
あるいは上記のアルキルおよびベンジルエステルを製造
し、Ｒが生理的条件下で加水分解可能なエステルを形成
する通常の基であるエステルは、酸の塩（Ｉ　、Ｒ＝Ｈ
；好ましくはテトラブチルアンモニウム塩）と、置換可
能なハライド（ヨーシト。
プロミドまたはクロリド；得られる場合は一般に゛この
順に好ましい）または求核置換に適した他の基を含む適
宜な化合物とを反応させることにより製造される。−例
は以下のものである。
ＣＩＩＪＳＯｚＣｔｌｉ、　Ｃ２Ｈ５Ｂｒ、　Ｃ１１３
ＣＩＩ２ＣＨ２１，ＩＣＨＲ’０ＣＯＲ２゜ＩＣＩＩＲ
’　０ＣＯＯＲ２。
必要な酸塩はあらかじめ形成しておくか、またはより好
都合にはその場で、少なくとも１当量の塩基を用いて形
成する０反応は反応に対し不活性な溶剤、好ましくは本
質的に無水の溶剤中で行われる。特に好都合な反応系に
は溶剤としてのアセトン中に塩基として過剰の炭酸カリ
ウムが用いられる。ハライドがクロルまたはブロムであ
る場合、反応の速度を高めるために所望により３モル当
量まで、またはそれ以上の無水ヨウ化ナトリウムを添加
する。過剰のハライド試薬が反応にとって決定的なもの
ではないが、反応をより短期間内に完結させるためにこ
の過剰が一般に採用されるであろう０反応速度はハライ
ドに依存しくたとえばＩ＞Ｂｒ＞Ｃｆ）、また基Ｒの性
質にも依存するであろう（たとえば分校がより多いＩＣ
旧ＣＨａＯＣＯＣＨ３はｌＣＨ２０ＣＯＣＬより緩徐に
反応するであろう）０反応温度は決定的でなく、０〜１
００℃の温度が一般に満足すべきものである。
本化合物の合成に必要なアセト酢酸エステル（ＩＩ）は
市販されているか、または既知の方法によって容易に製
造できる。従来知られていなかった式（ＩＩ）のアルデ
ヒドは後記の製造例に示される既知の方法により、たと
えば下記の反応式に従って容易に製造される。
各式においてｌ：ｊ　Ｉ　、　ｌ：ｊ　！　、　Ｒ３お
よびＲ４は先に定められたものである。
これらの化合物を評価するための生物学的方法は以下の
とおりである。ラット肝ミクロソームＨＭＧ−ＣｏＡ（
３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリール−コエンチー
ムＡ）リダクターゼを単離し、可溶化し、ロジャース（
Ｒｏｇｅｒｓ）ら、Ａｎｄｌｙｔｉｃａｌ　　　Ｂ　ｉ
ｏｃｂｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ、　　１　０　１　、ｐ
ｐ。
１０７−１．１１（１９８０）の加熱分画法により精製
した。ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ活性はバーウッド（
Ｈａｒｗｏｏｄ）ら、Ｊ　、　Ｌ　１ｐｉｄ、　Ｒｅｓ
、、Ｖｏｌ。
２５、ｐｐ、９６７−９７８（１９８４）の方法に従っ
て測定された。ラットのコレステロール生合成の抑制は
１４Ｃ−アセテートを用いてエンド−（Ｅｎｄｏ）ら、
Ｅｕｒ、　Ｊ　、　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、、Ｖｏｌ、　　
７７　、ｐｐ。
３ｌ−３６（１９７７）の方法に従って測定された。
ヒトを含めた哺乳動物のアテローム性動脈硬化症の治療
または予防に用いるために、式（りの化合物を約１〜５
０　Ｂ／　ｋＦＩ／日の血中コレステロール低下量（ま
たは低血中コレステロール維持量）で、１回量または分
割した１日量として投与する。特別な場合には、この範
囲外の用量が主治医の判断のもとに処方される。好まし
い投与経路は一般に経口によるが、特別な場合、たとえ
ば経口吸収が疾患によって損われている場合、または患
者かえん下できない場合には非経口投与（たとえば筋肉
内、静脈内、皮肉）が好ましいであ、ろう。
本発明の化合物は一般に式（１）の化合物少なくとも１
種、および薬剤学的に受容できる賦形剤または希釈剤か
らなる薬剤組成物の形で投与される。
この種の組成物は一般に常法により、目的とする投与様
式に応じて適宜固体状または液状の賦形剤または希釈剤
を用いて配合される。すなわち経口投与用としては錠剤
、ハードまたはソフトゼラチンカプセル剤、懸濁剤、顆
粒剤、散剤など；非経口投与用としては注射用液剤また
は懸濁剤などである。
本発明を以下の例により説明するが、それらの詳細事項
に限定されない。以下で用いるＴＨＦはテトラヒドロフ
ランである。
実施例１ （Ｅ）−５−ヒドロキシ−９，９−ジフェニル−３−オ
キソ−６，８−ノナジェン酸メチル水素化ナトリウムの
６０％分散液（分散液０．０９５ｙ、ＮａＨｏ、０５７
９，２．４ミリモル）を無水ＴＨＦ（３ｘ２０社）で摩
砕処理した。次いで純粋な水素化ナトリウムを無水ＴＨ
Ｆ（１０ｍｊりに懸濁し、０℃に冷却した。アセト酢酸
メチル（０，２２７ｇ、１．９５ミリモル）を滴加した
。得られた無色溶液を０℃で１０分間撹拌したのち、ヘ
キサン中のブチルリチウム（０，９６ｍｆ、２．５Ｍ、
２．４ミリモル）を注射器により滴加した０反応混合物
を０℃でさらに１０分間撹拌したのち、無水テトラヒド
ロフラン（１０＋ａ１）中の５．５−ジフェニ°ルー２
．４−ペンタジェナール（０，４１０ｇ、１．７５ミリ
モル）の溶液を注射器により徐々に添加した。添加終了
後、反応液を０℃で１０分間撹拌した９次いで反応混合
物を飽和塩化アンモニウム水溶液中への注入により反応
停止した。
５分間激しく撹拌したのち各相を分離し、水相をエーテ
ル（３Ｘ　２５ｍ１）で抽出した。有機相を合わせて飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｆ）および水（２
Ｘ４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
真空中で濃縮して０．６１０ｇ（収率９８％）の（Ｅ）
−５−ヒドロキシ−９，９−ジフェニル−３−オキソ−
６，８−ノナジェン酸メチルを粘稠な液体として得た。
この物質はきわめて純粋であり、シリカゲル上で不安定
であるので、これは精製することなく次の工程へ移され
た。
他のロットをＰＴＬＣ（１：２酢酸エチル：ヘキサン、
回収率１０％）により精製し、以下のスペクトルデータ
を得た。高分解能質−量ス芦りトルｖｈ／　Ｃ３５０，
１５５４，計算値（ＣｚＪｚｚＬ）　　３５０．１５１
Ｂ。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）２．デルタ：　　７．４０−
７．１５（ｓ＋、ｌ０Ｈ）、６．６５（ｄ、１２Ｈｚ、
１ｌｌ）；６．５０（ｄｄ、１６　＆１２Ｈｚ、ＩＨ）
；５．９０（ｄｄ、１６＆　６’、６Ｈｚ、ＩＩＩ）；
４．６５（ｄｄｄ。
６．６，６．０　　＆　ＩＨｚ）；３．７０（ｓ、３Ｈ
）；３．４５（ｓ、２１１）；２．７７（ｄｃｌ、１５
　＆　６．０Ｈｚ、１８）；２．７３（ｄｄ、１５　＆
　１■２゜ｉｌ＋）。
１３ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣム）、デルタ：　　２０２．４
，１６７．３゜１４３．１，１３９．５，１３５．０，
１３０．４，１２９．６，１２９．１，１２８．３゜１
２７．６，１２６．８，６８．５，５２．５，４９．８
，４９．６゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１＊）ａｍづ：　　３０１
９，２９４９．１７４Ｂ、１７１４゜１６２９．１４９
１，１３６３゜ 実施Ｐ／４２ （３Ｒ”　、５Ｓ”　）−（Ｅ）−３，５−ジヒドロキ
シ−９，９−ジフェニル−６，８−ノナジェン酸メチル
上記実施例の表題の生成物（３，００ｇ、８．５６ミリ
モル）の無水ＴＨＦ（１００＋＊１）中の溶液にトリエ
チルボラン（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ溶液１２
．７ａ＋／、１２．７ミリモル）およびトリメチル＃酸
（０，１３ｇ。
１．２７ミリモル）を窒素下に添加した。淡黄色の溶液
を窒素下に２時間撹拌した。得られた複合体を一９０℃
に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，３７４ｇ、１
０．０ミリモル）およびメタノール（３７ｍｊりを添加
した。−９０℃で４５分間撹拌したのち反応混合物を一
６０℃に加温し、そして過酸化水素水溶液（水５３社と
混合した３０％Ｈ２Ｏ２２１ｍｆ）の慎重な添加により
反応停止した。室温で４５分間撹拌したのち、この混合
物をＩＭ−ＨＣ／（２００ｍｌ）と酢酸エチル（５００
ｍｌ）の間で分配した。各相を分離し、有機相を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１００Ｔａ１）および水（２
Ｘ　１００Ｔ＠１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空中で濃縮してこの表題の生成物を２．９９６ｇ
（収率９９．２％）を得た。融点８７−８９℃。
この反応の生成物は精製の必要がなかったが、先の実験
で得たロットをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）
により精製した。高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　３
５２．１６６２．計算値（Ｃ２２Ｈ２，Ｏ，）３５２．
１６７４゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＺ、）、デルタ：　７
．４−７．１（鋼。
１０Ｈ）；６．６４（ｄ、１２Ｈｚ、１Ｍ）；８．３０
（ｄｃＪ、１５　＆　１２１１ｚ。
１ｌｌ）；５．８５（ｄｄ、１５　＆　６．６ｔｌｚ、
ＩＩＩ）；４．３５（ｄｄｄ、１１）；４．２２（ｄｄ
ｄ、１１）　；３．８２（ｓ、Ｉｆｆ）　；３．６５（
ｓ、３Ｈ）　；３．３２（ｓ。
ＩＩＩ）　；２．４５（ｄｄ、２１１）　；１．６５（
輪、２１１）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）、デルタ＋　１７２．８，１
４３．４゜１４２．１，１３７．７，１３０．３，１２
８．５，１２８．２，１２８．１，１２７．９゜１２７
．８．１２７．６．１２７．５，１２７．０．７２．６
．６Ｂ、３．５１．８　。
４２．５，４１．５゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ＞ｃ請−’　：　　３３３０，３０
４０，１７４５，１５９５，１４９５゜実施Ｍ３ （３Ｒ家、５３京）＝（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−
９，９−ジフェニル−６，８−ノナジェン酸上記実施例
の表題の化合物（０，２４４ｇ、０．６９ミリモル）の
エタノール（５ｍｌ＞中の溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム
（０，７社、０．７０ミリモル）を添加した０反応混合
物を３０分間撹拌するのに伴って、これはこのタイトル
の生成物のナトリウム塩の懸濁液に変化した（これは濃
縮して、または濃縮せずに所望により濾過によって単離
される。この懸濁液を１Ｍ塩酸によって、ｐＨ紙により
判定して約４になるまで慎重に酸性化した９次いで混合
物を水（１０ｍｉ’）で希釈し、エーテル（３Ｘ　２５
ｍｊ’）で抽出した。抽出液を合わせて水（２Ｘ　２５
ｍ１）で洗浄し、塩化マグネシウムで乾燥させ、濃縮し
てこの表題の生成物０．２２６ｇ（収率９７％）を得た
。
このロットの一部（０，１６０ｇ）をＰＴＬＣ（２：ｌ
ｘ−チル：ヘキサン）を精製して生成物１４０＋＊ｙ（
回収率８８％）を得な、これは下記のデータを示した。
高分解能質量スペクトル：　「・／ｅ　実測値３３８゜
１４８９、計算値（Ｃｚ＋ＨｚｚＯｎ）　３３８．１５
１８゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｄ６）、デルタ：　　
７．５０−７．１０（（１０１１）；６．８１（ｄ、１
２１１ｚ、ＩＨ）；６．１９（ｄｄ、１２　　＆１５Ｈ
ｚ、ＩＨ）；５．９９（ｄｄ、１５　、＆　６Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）；４．８４（ｂｒ　ｓ。
１８）；４．１５（ｍ、ＩＨ）；３．９０（ｍ、１８）
；２．３６（ｄｄ、６　　＆　　１７１１ｚ。
ＩＦＩ）；２．２２（ｄｄ、９　　＆　　１）ｌｌｚ、
２Ｈ）；１．６４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）、デルタ：　　１７２．９，
１４１．７゜１４０．８，１４０．３，１３９．２，１
３０．０．１２８．４，１２８゜３，１２７．６゜１２
７．４，１２７．３，１２７．０，１２６．２，６８．
４，６５．２，４４．５゜４２．７゜ ＩＲ（ＣＨＣｊ’、）ｃｍ−’：　　　３４５０−３１
５０．２９２０，１フ３０゜１６００．１４９５゜ 実施例４ （Ｅ）−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−クロルフェ
ニル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸メチル 実施例１に記載したと同じ方法により ５．５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−ペンタジ
ェナール（１，０７１ｙ　、３．５ミリモル）を表題の
化合物１．５２：ｈ（収率１００％）に転化した。この
物質を精製せずに次の工程に用いた。
他のロフトをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）で
精製することにより、下記のデータを示す生成物を得た
。高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ実測値４１８．０７
４４．計算値（Ｃ２□１ｈｏＣｆ２０−）４１８．０７
３９゜’Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤ（１３）、デルタ：　　７
．４８−７．０７（＋ｓ、８１１）；６．６４（ｄ、１
０ｆｌｚ、１ｔｌ）；６．３３（ｄｄ、１５　　＆　　
１０　■Ｚ。
１１１）；５．９２（ｄｄ、１５　＆　６Ｈｚ、１■）
；４．（３５（ｄｔ、６　＆　５１１ｚ。
ＩＨ）　；３．７５（ｓ　、３１１）　；３．５（ｓ　
、２１１）　；２．７９（ｄ　、５Ｈｚ、１０）；１．
７５（ｂｒ　ｓ、ｔｉｔ）。
”Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ’３）、デルタ：　　１
４１．２，１４０．２゜１３７．５，１３６．２，１３
３．７，１３１．７，１２８．８，１２８．７，１２８
．５゜１２８．３，１２７．７，６８．２，５２．５，
４９．７，４９．３゜ＩＲ（純　ＮａＣｆ１プレート上
）ｃ＋＋＋−’：　　３５００，３０２０゜２９５０．
１７４５，１７１０．１４８５゜実施ｒＩＡ５ （３１Ｒゞ、５Ｓ”）−（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ
−９，９−ジ（４−クロルフェニル）−６，８−ノナジ
ェン酸メチル 実施例２に記載されたものと同じ方法により、上記実施
例の表題の生成物（１，１５１？、２．７４ミリモル）
を■生成物１．１５．に転化した。フラッシュクロマト
グラフィー（２：１エーテル：ヘキサン）により精製し
て、精製されたこの表題の生成物０．６２６ｙ（収率５
４％）を得た。
’ＨＮＭ、Ｒ（ＣＤＣｊ！ｚ＞、デルタ：　　７．４２
−７．０４（＋ｎ。
８１＋）　、６．６５（ｄ、１１Ｈｚ、ＬＨ）；６．３
０（ｄｄ、１５　＆　１ｌｌｌｚ、ＩＩＩ）；５．９１
（ｄｄ、１５　＆　７１１ｚ、１１１）：４．４３（＋
ｎ、ＩＩＩ）；４．２９（ｍ。
１１１）；３．７２（ｓ、３１１）；３．３１（ｂｒ　
ｓ、１ｉｔ）；２．５２（ｄ、７１１ｚ。
２１１）　；１．８０−１．５８（ｍ、３１１）　。
”ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）、デルタ：　１７３．
４，１３８．１゜１３１．７．１２ｍ３．７，１２８．
８，１２８．４，１２７．９，１２７．６，７２．３゜
６８．３，５１．９，４２．５，４１．４゜ＩＲ（ＣＨ
（，１ｚ）ｃ輪−’：　　　３４８０，２９５０，２８
８０，１７２０゜１５９５．１４８５゜ 実施例６ （Ｅ）−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−フルオルフ
ェニル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸メチル 実施例１に記載したものと同じ方法により、５．５−ジ
（４−フルオルフェニル’）−２，４−ペンタジェナー
ル（０，５７６ｇ、４．０ミリモル）を表題の生成物１
．４７ｇ（収率１００％）に転化した。この物質を精製
せずに次の工程に用いた。
他のロットをＰＴＬＣ（１：１エーテル：ヘキサン）に
より精製して下記のデータを示す生成物を得た。高分解
能質量スペクトル：ｒａ／ｅ　　実測値３８６゜１３９
９、計算値（Ｃ２□Ｈ２゜Ｆ、０．）３８６．１３３０
゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ＊）、デルタ：　７．
１９−６．８１（ｍ。
８ＦＩ）　；６．４９（ｄ、１２Ｈｚ、１■）；６．２
２（ｄｄ、１５　＆　１２Ｈｚ、ＩＨ）；５．７７（ｄ
ｄ、１５　＆　６Ｈｚ、ＩＨ）；４．５５（ｄｔ、６　
＆　６１１ｚ、１■）；４．８７（ｓ、３Ｈ）；４．４
３（ｓ、２１１）；２．７６（ｂｒ　ｓ、１ｌｌ）；２
．７１（ｄ、６Ｈｚ、２１１）。
一３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）、デルタ：　１７４．５，
１７１．４゜１６７．３，１６４．１，１６３．９，１
６０．８，１６０．６，１４１．５，１３８．１゜１３
８．０，１３５．４，１３５．２，１３５．１．１３２
．０，１３１．９，１２９．２゜１２９．１，１２８．
５，１２６．９，１１５．５，１１５．３，１１５．２
，１１５．０゜９１．２．６Ｂ、２，５２．４，４９．
６，４９．４（非結合フッ素）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｆｆｉａ）ｃｍ−’　：　　３４４０，
３０２０，２９５０，２９３０゜２８７０．１７３０，
１６９５，１５８５，１４９０，１４２５゜実施例７ （３Ｒ”　、５Ｓ”　）−（Ｅ）−３，５−ジヒドロキ
シ＝９．９−ジ（４−フルオロフェニル）’−６．８−
ノナジェン酸メチル 実施例２に記載したものと同じ方法により、上記実施例
の表題の生成物（１，３３ｇ、３．４ミリモル）を粗生
成物１．４Ｂ、に転化した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（５：１エーテル：ヘキサン）により精製してこの
表題の生成物０．７４ｇ（収率５６％）を得た。
融点７１〜７２℃。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値３８８゜１
４９５　、計算値（Ｃ２□１２□Ｆ、Ｏ，）３８８．１
４８６゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）、デルタ：フ、２
５−６．８６（論。
８８）；６．５６（ｄ、１１１１ｚ、ＩＨ）：６．２８
（ｄｄ、１４　＆　１１Ｈｚ、ＩＨ）；５．８５（ｄｄ
、１４　＆　６Ｈｚ、ＩＢ）；４．４４−４．３３（ｍ
、ＩＨ）；４．３０−４．１７（ｍ、ＩＨ）；３．６９
（ｓ、３Ｈ）；３．２２（ｂｒ　ｓ、ＩＦＩ）；２．４
９（ｄ。
６Ｈｚ、２Ｈ）；１．７７−１．４９（ｍ、３Ｈ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３）、デルタ：　１７２．８
，１６４．０゜１６３．９，１６０．１，１４１．１，
１３８．２，１３８．１，１３７．２，１３５．２゜１
３５．１，１３２．０，１３１．９，１２９．１．１２
９．０．１２７．９，１２７．２゜１１５．５，１１５
．３，１１５．２，１１５．０，７２．４，６８．３，
５１．８゜４２．５５，４１．４（非結合フッ素）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ）ｃｍ−’　：　　３３７０，３０
３０，２９４０，２９１０．２Ｂ５０゜１８９０．１７
１０，１５８５，１４９５゜実施例８ （Ｅ、Ｅ）−８−（８，９−ジヒドロ−６８，７Ｈ−ベ
ンゾシクロへ１テン−５−イリデン）−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６−オクテン酸メチル実施例１の方法に
より（Ｅ、Ｅ）−４−（８，９−ジヒドロ−６８，７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブチナ
ール（０，９９，４，２ミリモル）をアセト酢酸メチル
と反応させて表題の生成物０．９ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）、デルタ：　７．０９−７
．０２（ｔｎ。
４Ｈ）　；６．７５（ｄｄ、１７．１２Ｈｚ、１Ｍ）　
；６．０２（ｄ、１０Ｈｚ、ＩＨ）　；５．７３（ｄｄ
、１７，７１１ｚ、ＩＨ）　；４．７３（ｍ、ＩＨ）　
；３．７６（ｓ、３Ｈ）　；３．５２（ｓ　、　２８）
　；２．８５（ｄ　、　７Ｈｚ　、　１ｌｌ）　；２．
８０−２．４８　（ｍ　、　５Ｈ）　；１．８０−１．
７６（ｍ、４Ｈ）、　Ｍ、Ｓ、計算値（Ｃ２ｏＨ２−０
−）：３２８．４０７２．実測値３２８．１７３０．元
素分析、計算値（Ｃｔ。Ｈ２，０，）：　　Ｃ，７３，
１５：Ｃ７，３７，実測値：Ｃ，７３，０９，Ｈ，７，
１９゜ 実施例９ （３Ｒｆ、５Ｓ”　）−（Ｅ、Ｅ）−８−（８，９−ジ
ヒドロ−６８，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリ
デン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチル 実施例２の方法により、上記実施例の表題の生成物（０
，ｈ、０．３ミリモル）をこの表題の生成物３０−ｇに
転化した。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、デルタ：　７．２０−７
．００（ｍ。
４１１）：６．６１（ｄｄ　、１７．１３１１ｚ　、１
ｌｌ）；６．０３（ｄ　、１３１１２．１ｌｌ）；５．
７２（ｄｄ、１７，７ｔｌｚ、１８）　；４．５４（ｍ
、ＩＨ）　；４．３１（ｎ、１ｌｌ）　：３．７１　（
ｓ　、３Ｈ）　；２．５１−２．７４（ＩＩ、９８）　
；１．７１−１．８２（ｍ　、５Ｈ）　。
阿、Ｓ、計算値（Ｃ２゜１１□＠０４）：　３３０．４
２３０；実測値３３０．１８５９、 実施例１０ （３Ｒゞ、５Ｓ”　）−（Ｅ、Ｅ）−８−（８，９−ジ
ヒドロ−６８，７Ｈ−ベンゾシクロへ１テン−５−イリ
デン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリ
ウム メタノール２０ｍ１中の上記実施例の生成物（０，９Ｏ
ｆ、２．７ミリモル）をＮａＯＨ水溶液（ＩＮ、２．７
ｍｌ、２．７ミリモル）で−度に処理した。０．５時間
撹拌したのち、真空中での蒸発により表題の生成物を油
として採取した。０．８８ｇ。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｉ）　　７．１６
＝７．０１（ｍ、４Ｈ）　；６．４９（ｄｃｌ　、８．
６Ｈｚ　、　ＩＨ）　；６．００（ｄ　、６Ｈｚ　、　
ＩＨ）　；６．７５（ｄｄ　、８　。
３Ｈｚ　、　１ｌｌ）　；５．００（ｂｓ　、　ＩＨ）
　；４．２９−４．００（ｍ　、　１８）　；３．８１
−３．７０（ｎ＋、ＩＨ）　；３．４０（ｂｓ、ＩＨ）
　；２．７２−２．３９（ｍ、４Ｈ）　；２．９５−１
．３８（ｍ、８Ｈ）、：　　元素分析、計算値（Ｃ１ｔ
Ｌ＊Ｏｎ　Ｈａ■２０）：　Ｃ，６３，５６，Ｈ，６，
５４，実測値：　Ｃ，８４，０３，ｌｌ、６．１５゜実
施例１１ （Ｅ）−８−（１０８，１１Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄ］シ
クロへブテン−５−イリデン）−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により（Ｅ）−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベ
ンゾ（ａ、ｄ］シクロへブテン−５−イリデン）−２−
ブチナール（１，２５ｆＩ、４．８ミリモル）をアセト
酢酸メチルと反応させた。シリカゲル上でのクロマトグ
ラフィー（１：４．酢酸エチル：ヘキサン、溶離剤とし
て）により表題の生成物（０，６ｇ）を得た。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ＞、デルタ：　７．９
−７．０（ｎ、８１１）　；６．５−６．２９（＋ｓ、
２Ｈ）　；５．７９（ｄｄ、１４．７ｔ！ｚ、１８）　
：４．６３−４．５５（Ｍ　、　１ｌｌ）　；３．７１
　（ｓ　、　３１１）　；３．４６　（ｓ　、　２ｔｌ
）　；３．４０−３　、１９（ｍ、２１１）　；３．０
２−２．７８（＋身、３Ｈ）　。
実施例１２ （３Ｒ”　、５Ｓ”　）−（Ｅ）−８−（１０Ｈ，１１
Ｈ−ジベンゾ［ａ、Ｃ］シクロへブテン−５−イリデン
）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メチル実施
例２の方法により、上記実施例の生成物（０，４４＃、
１．２ミリモル）をこの表題の生成物に還元した。シリ
カゲル上でのクロマトグラフィー（２：３酢酸エチル：
ヘキサン、溶離剤として）によって、精製された生成物
（０，２５ｇ、　５６％、融点：１２０〜１２２℃）を
得た。
質量スペクトル：　　ｍ／ｅ＝３７８゜’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｅｓ）、デルり：　７．２８−７．０（ｍ。
８１１）　；６．５０−６．３１（ｍ、２Ｈ）　；５．
８２（ｄｄ、１５．８Ｈｚ、ＩＨ）　；４．４２−４．
２０（鱗、２８）　；３．７２（ｓ　、３１１）　；３
．４−２．４２（ｓ＋　、８Ｈ）　。
ＩＲ（ＣＨＣｊ！＊）　　３４７２．２９６４．１７２
６ｃｍ−’。
実施例１３ （３Ｒｔ、５Ｓ＊）−（Ｅ）−８−（１０Ｈ，１１Ｈ−
ジベンゾ［ａ、Ｃ］シクロへブテン−５−イリデン）−
３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸ナトリウム 実施例１０の方法により、上記実施例の生成物（７，８
ｍｙ、０．０２ミリモル）をこの表題の生成物８ｔａｇ
に転化した。ＴＬＣ（１，１酢酸エチル：ヘキサン）Ｒ
ｆｏ、０゜より高いＲｆ値の出発物質は存在しなかった
。
実施例１４ （Ｅ、Ｅ）−８，９−ジフェニル−５−ヒドロキシ−３
−オキソ−６，８−ノナジェン酸メチル（Ｅ、Ｅ）−４
，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェナール（０，５
ｇ）を実施例１の方法に従って反応させ、この表題の生
成物０．１１．を得た。
質量スペクトル：　　ａ＋／ｅ＝３５０、’　ＨＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆｐ＞、デルタ：　７．２Ｂ−７，４９
（ｖＡ、１０Ｉｔ）　；７．０２（ｄ　、８１１ｚ　、
　ＩＩＩ）　；６　、’６３（ｓ　、　ＩＩＩ）　；５
．７１　（ｄｄ　、８　、４Ｈｚ　。
ＩＨ）　；４．７７（ｍ　、　１８）　；３．６８（ｓ
　、３１１）　；３．５２（ｓ　、２Ｈ）　；２．７８
−２．８３（繭、２１１）。
ＩＲ（ＣＨＣム）　３６８３．１７４４．１７１３ｃｍ
相。
実施例１５ （３Ｈ束、５Ｓ”　）−（Ｅ、Ｅ）−８，９−ジフェニ
ル−３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジェン酸メチ
ル 上記実施例の生成物（１０３ｍｆＩ）を実施例２に従っ
て反応させ、この表題の生成物７４ｍｇを得た。
質量スペクトル：　僧／ｅ＝３５２゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｐ）、デルタ：　７．４−７．２
（＋ｓ。
ｉｏｌ＋）　、６．９２（ｄ、８１１°ｚ、ＬＨ）；６
．５５（ｓ、１１）；５．６６（ｄｄ、８゜４）１ｚ、
ＩＨ）　；４．５１（ｍ、１ｌｌ）　；４．２８（ｎ＋
、ＩＨ）　；３．７０（ｓ、３８）　；３．３（ｂｓ、
２１１）；２．４８−２．４（ｍ、２８）；１．７フー
１．５８（ｍ、２１１＞。
ＩＲ（ＣＨＣム）　　３４７８．１７２８ｃｍ　−貫。
実施例１６ （６Ｅ、８Ｚ）−８，９−ジフェニル−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸メチル（Ｅ、Ｚ）
−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェナール（１
，９６ｙ）を実施１３ｉ１１の方法に従って反応させ、
表題の生成物２．０９９を得た。
質量スペクトル：　醜／　ｅ　＝　３５０　。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）、デルタ：　７．４５−６
．８８（ｍ。
１０１１）　；８．７２（ｄ、８Ｈｚ、ＩＨ）　；６．
６５（ｓ、１８）　；５．３２（ｄｄ、３゜８＋（Ｚ、
ＩＨ）；３．７Ｂ（ｓ、：１１）；３．５１（ｓ、２８
）；２．フッ（ｄ、２Ｈｚ。
２１１）。
ＩＲ（ＣＨＣム）　３６５６，１７４６．１７１３ｃｍ
−’、実施例１７ （３Ｒ”　、５Ｓ”　）−（６Ｅ、８Ｚ）−８，９−ジ
フェニル−３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジェン
酸メチル 上記実施例の生成物（１，１０ｇ）を実施例２の方法に
従って反応させ、この表題の生成物を得た。
質量スペクトル：　論／　ｅ　＝　３５２　。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）、デルタ：　６．８
２−７．４３（ｍ。
１０Ｈ）　；８．６Ｂ（ｄ、８ｔｌｚ　、　ＩＢ）　；
６．０２（ｓ　、　１ｌｌ）　；５．３２（ｄｄ　、８
　。
３１１ｚ　、　ＩＨ）　；４．５２（ｍ　、　ＩＩＩ）
　；４．３０（ｍ　、　ＩＨ）　；３．６２（ｓ　、３
８）　；２．４５−２．５８（鏑、２１１）；１．５８
−１．７２（ｍ、２１１）。
ＩＲ（ＣＨＣム）　３５００．１７２５ｃｍ−’。
実施ｒｙ４１８ （６Ｅ、８Ｚ）−８−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−５−ヒドロ
キシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル実施例１の方
法により（２Ｅ、４Ｚ）−４−（８，９−ジヒドロ−６
８，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２
−ブチナール（２，６ｇ。
１２ミリモル）をアセト酢酸メチルと反応させ、表題の
生成物３．２ｇを得た。
質量スペクトル：　　ｍ／ｅ＝３２８゜’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣム）、デルタ：　７，０８−６．９８（涌。
４８）　；６．２２−６．０８（ｍ、２Ｈ）　；５．６
４（ｄｄ、６．３Ｈｚ　、１■、１８）　。
４．５０（ｍ、ＩＢ）；３．７２（ｓ、３８）；３．４
７（ｓ、２Ｈ）；２．フ８−２．６４（ｍ、４Ｈ）　；
２．２１−２．０４（ｍ、４Ｈ）　；１．９１−１．６
０（＋＊、４Ｈ）　。
ＩＲＣＣＨＣム）　３４７０．１７５０．１７１５ｃｍ
−’、元素分析。
計算値（Ｃ２゜Ｈ２，０，）：　Ｃ，７３，１５，Ｈ，
７，３７，実測値二Ｃ，７２，７２；■、７．３８、 実施例１９ （３Ｒ”　、５Ｓ’）−（６Ｅ、８Ｚ）−８−（８，９
−ジヒドロ−６８，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−
イリデン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸メ
チル 実施例２の方法により、上記実施例の生成物（１，ＯＦ
Ｉ、３．０ミリモル）をこの表題の生成物０．９．に転
化した。
質量スペクトル：　　ｍ／ｅ＝３３０゜’　Ｈ−Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）　　７．１０−６．９９（ｍ　、
４１１）；６．１９−６．０４（醜、２Ｂ）　；５．６
９−５．５５（ｎ、ＩＨ）　；４．３８−４．１５（−
１２１１）　；３．６６（ｓ　、３１１）　；２．７２
−２．１９　（ｍ　、６１１）　；１．９５−１．５１
（ｎ＋、６８）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１））　３４７０．１７３０ｃｍ相。
実施例２０ （３Ｒ”　、５Ｓ”　）−（６Ｅ、８Ｚ）−８−（８，
９−ジヒドロ−６８，７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５
−イリデン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン酸
ナトリウム 実施例１０の方法により、上記実施例の生成物（０，７
９ｇ、２．４ミリモル）をこの表題の生成物に転化した
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）デルタ：　　７．１１（
ｂｓ、３１１）；６．９５−６．９９（ｍ、１ｆｌ）；
６．１４（ｄ、６１１ｚ、１ｌｌ）；５．９６（ｄｄ、
７゜６１１ｚ、ＩＩＩ）　；５．６４（ｄｄ、７．３Ｈ
ｚ、０１）；４．０５−３．９８（＋ｎ、１ｌｌ）；３
．７１−３．６０（ｍ、ＩＩＩ）　；２．７０−２．５
８（＋溝、２＋１）　；２．３０−１．２１（鴎、１２
１）。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　３８９４，１６３８，１５６５
ｃｎ＋−’　、元素分析。
計算値（Ｃ＋５ｌｌｚｉＯ＋Ｎａ、ｌ１ｚＯ）：　Ｃ，
６４，０４；ｔｌ、７．０７．実測値：　Ｃ，６３，６
７，１１，７，５２゜実施例２１ （Ｅ）−８−（チオキサンチン−９−イリデン）−５−
ヒドロキシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル 実施例１の方法により（Ｅ）−４−（チオキサンテン−
９−イリデン）−２−ブチナール（１，９４ｇ。
７．３４ミリモル）をアセト酢酸メチルと反応させて、
この表題の生成物１．４３ｇを形成した。
質量スペクトル：　　ｍ、／　ｅ　＝　３８０　。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、デルタ：　７．２０−７
．６０（ｍ。
８１１）　；６．８８（ｄｄ　、８．５１１ｚ　、　１
ｌｌ）　；６．５１　（ｄ　、５Ｈｚ　、　ＩＩＩ）　
：６．０Ｏ（ｄｄ　、８　、３１１ｚ　、　ＩＩＩ）　
；４．７２−４．８１　（ｍ　、　ＩＨ）　；３．８０
（ｓ　、３１１）　；３．６６（ｓ、２Ｈ）　；２．８
０−２．８８（ｎ＋、２Ｈ）　：２．６４（ｂｓ、ＩＨ
）、Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１，＞　３５６８．１７４３．１７
１４゜実施例２２ ＜３Ｒ”　、５Ｓ＝　）　　（Ｅ）　　８　　（チオキ
サンチン−９−イリデン）−３，５−ジヒドロキシ−６
−オクテン酸メチル 実施例２の方法により上記実施例の生成物（１，４０ｇ
、３．６８ミリモル）をこの表題の生成物０．３５ｇに
転化した。
質量スペクトル：　　ｍ／ｅ＝３８２゜’　ＨＮ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３’）、デルタ：　７．１０−７．５２
（ｍ。
８ｆｌ）　；６．８８（ｄｄ、８．６Ｈｚ、１■）；６
．４４（ｄ、６Ｈｚ、１ｌｌ）　；５’、９２（ｄｄ、
８．７Ｈｚ、１８）　：４．４０−４．５２（ｎ＋、Ｉ
Ｈ）　：４．１８−４．３１（＋ｎ　、　ＩＩＩ）　；
３．７０（ｓ　、　ＩＩＩ）　；３．１１　（ｂｓ　、
２１１）　；２．４０−２．５９　（ｍ　。
２１１）；１．５６−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｓ＞　　３４８５．１７２６ｃｍ−’
　。
実施例２３ （３Ｒ’　、５Ｓ”　）−（Ｅ）−８−（キサンチン−
９−イリデン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン
酸ナトリウム 実施例１，２および３の連続処理法により（Ｅ）−４−
（キサンチン−９−イリデン）−２−ブチナール（ｌｙ
、４ミリモル）をこの表題の生成物０．３ｈ（全収率２
６％）に転化した。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＲ２）デルタ：　　７．７
３−６．８１（＋＋＋。
１０１１）　；６．１５（ｄｄ　、　１４．５１１ｚ　
、　１ｌｌ）　；５．０Ｇ（ｂｓ　、　ＩＩＩ）　；４
．３６−４．２７（ｉ　、ＬＨ）；３．９１−３．７８
（ｎ＋　、ＩＨ）；２．２５−１．４８（ｔｏ　、４Ｈ
）−ＩＲ（ＫＢｒ）　　３４４０．１５７１ｃｍ−’、
元元素分析計計算値Ｃ２Ｊ＋５ＯｓＮａ）：　Ｃ，６７
，３８；Ｉｔ、５．１２．実測値：Ｃ，６７，２７，Ｈ
，５，２０゜ 実施例２４ （Ｅ）−５−ヒドロキシ−９，９−ジ（４−メチルフェ
ニル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸メチル 実施例１の方法により（Ｅ）−５，５−ジ（４−メチル
フェニル）−２，４−ペンタナール（５，０３ｇ、１９
．２ミリモル）をこの表題の生成物２．３１．に転化し
た。
高分解能質量スペクトル：ｔ＊／ｅ　　実測値３７８゜
１８５３、計算値（ＣｚＪｚｇＯｎ＞２７８．１８３１
゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３）、デルタ：　　７．２
２−６．９１（ｄ。
１１Ｈｚ、１ｌｌ）　；６．３２（ｄｄ、１１．１５Ｈ
ｚ、ＩＨ）　：５．７８（ｄｄ、６゜１５１１ｚ、ＩＩ
Ｉ）；４．５５（ｄｔ、６　　＆　　７１１ｚ、１１１
）；３．７０（ｓ、３１１）；３．４Ｇ　（ｓ　、　２
１１）　：２．７４＜ｄ　、７１１ｚ　、２１１）　；
２．３８（ｓ　、３Ｈ）　；２．３１（ｓ、３１１）；
２．２１（ｓ、ＩＩＩ）。
寡コＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）、デルタ：　２０２．５，
１６７．３゜１４３．８，１３９．４，１３７．５，１
３７．２，１３６．６，１３４．１，１３０．２゜１２
９．４，１２８．９，１２７．５，１２５．８，５８．
５，５２．４，５１．１　。
４９．７，４９．６，２１．３，２１．１，１９．３゜
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（ｂ’）ａｍ−’　：　　３４４０，３
３６０，３０６０，３０００゜２９８０．２９３０，２
９００，２８５０，１８９５，１フ３０，１６９５．１
Ｂ８０゜１６３５．１６００，１５５０，１４９５，１
４７０，１４２０゜実施例２５ （３Ｒ’　、５Ｓ”　）（Ｅ）　　３．５−ジヒドロキ
シ−９，９−ジ（４−メチルフェニル）−６，８−ノナ
ジェン酸メチル 実施例２の方法を用いて上記実施例の生成物（２，１５
ｇ、５．７ミリモル）をこの表題の生成物０．９６．に
転化した。
高分解能質量スペクトル：　　ｍ／ｅ　　実測値３８０
゜１９７０、計算値（Ｃ２４１１□８０４）２８０．１
９８８゜１０−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ＞デルタ：　
７．２３−６．９１（ｍ。
８１１）　；６．５６（ｄ、　１２１１ｚ　、　１ｔｌ
）　；’６．３０（ｄｄ　、　１２　、１５１１ｚ　、
　１ｌｌ）　；５．７８（ｄｄ、７．１５Ｈｚ、ＩＨ）
　；４．４−４．２９（＋ａ、ＩＩＩ）　；４．２７−
４．１５（ｍ　、　ＩＩＩ）　；３．６７（ｓ　、３１
１）　；３．０３（ｂｒ　ｓ　、　１ｌｌ）　；２．４
８−２．４１　（ｉ　、　２１１）　；２．３７（ｓ　
、３Ｂ）　；２．３１　（ｓ　、３１１）　；１．７Ｂ
−１，５１（ｍ、３Ｈ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３）デルタ：　　１７２．８
，１４３．４゜１３９．５，１３７．３，１３７．１，
１３６．７，１３５．９，１３０．３，１２８．９゜１
２７．５，１２６．０，７２．８，６８．３，５１．８
，４２．６，４１．５．２１．３゜２１．１゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ’１）ｃｍ−’　：　３４１０．３０
３０．２９６０．２９３０．２８８０　。
１７３０．１５１５，１４３５゜ 実施例２６ （６Ｅ、８Ｅ）−および（６Ｅ、８Ｚ）−８−（ジベン
ゾ［ｂ、ｅ］チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−５
−ヒドロキシ−３−オキソ−６−オクテン酸メチル実施
例１の方法により（２Ｅ、４Ｅ）−および（２Ｅ、４Ｚ
）−４−（ジベンゾ［ｂ、ｅ］チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−２−ブチナール（１，５８１Ｆ。
５．６８ミリモル）およびアセト酢酸メチルの混合物を
この表題の混合物０．９９．に転化した。
Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　３９４゜ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ＞デルタ（ｐｐ彌）　７．
３−７．０（輪。
８Ｈ）　、６．５５−６．４３（ｍ　、　ＩＨ）　、６
．２−６．０（ｎ　、　ＩＨ）　、５．８２−４．９８
（ｍ　、　１ｌｌ）　、４．８２−４．５５（ｎ　、２
１１）　、３．７（ｓ　、３Ｈ）　、３．５４−３．３
１（＋ａ、２Ｈ）　、２．８２−２．６７（＋轟、２１
１）　。
Ｔ　Ｒ（ＣＨＣｆｆ１３）　３５８３，１７４６，１７
１３ｃ＋ａ−’　。
実施例２７ （３ｒ（”　、５Ｓ”　）−（６Ｅ、８Ｅおよび６Ｅ、
８Ｚ）−８−（ジベンゾ［ｂ、ｅ］チエビン−１１（６
Ｈ）イリデン）−３，５−ジヒドロキシ−６−オクテン
酸メチル 実施例２の方法により上記実施例の生成物（０，９９ｇ
、２．５２ミリモル）をこの表題の生成物０．７１ｇに
転化した。
Ｍ　Ｓ　（＋ｓ／ｅ）　　３９４゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）デルタ（１１１１１１１＞　
７．２６−６．９５（＋ａ。
８１１）　、６．５１−６．４０（ｍ、１０）　、６．
２４−６．０１（輪、ＩＩ＋）　、５．８３−５．７４
（論、　ＩＨ）　、４．８６−４．７０（＋勇、　１１
Ｉ）　、４．４３−４．１２（＋ｎ　、２１１）　。
３．６７（ｓ　、　３Ｈ）　、　３．５０−３．３０　
（ｍ　、　２Ｈ）　、　２．５８−２．４０　（ｍ　、
　２１１）　。
１．８８−１．４９（輪、２Ｈ）　。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１，）　３４９２，２９８９，１７２６
ｃ１’　。
製造例１ （Ｅ）−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェン酸
エチル ６０％水素化ナトリウム分散液（分散液３．０ｇ。
Ｎ　ａＨ１，８ｙ、７５ミリモル）を無水ＴＨＦ　（３
Ｘ　６０ｍＮ）で洗浄し、無水ＴＨＦ　（２００ｍ１）
に懸濁した。混合物を０℃に冷却し、トリエチルホスホ
ノアセテート（１５，９９ｇ、７１．３ミリモル）を注
射器により滴加した。０℃で１時間撹拌したのち、懸濁
液は透明な溶液に変化した。３−フェニルシンナムアル
デヒド（９，９ｇ、４７．５ミリモル）を滴加し、得ら
れた混合物を０℃で１時間撹拌した０反応物を水（１５
０ｍｌ）に注入することにより反応停止した。各相を分
離し、水相をエーテル（３Ｘ　５０社）で抽出した。
有機相を水（２Ｘ　５０ｎ＋ｆ）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、ｒ過し、真空中で濃縮して表題
の生成物１３．１ｈ（収率９９％）を得た。このロット
からの試料（０，３５０ｇ）をＰＴＬＣ（２：３エーテ
ル：ヘキサン）によって精製し、純粋な生成物０．２９
０ｙ（回収率８３％）を得た。
高分解能質量スペクトル：ｔａ／ｅ　　実測値２７８゜
１２７６、計算値（Ｃ，、Ｈ，，０２）２７８．１３０
７゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）デルタ：フ、４４
−７．２０（ｍ。
１１ｔｌ）　；６．７８（ｄ　、　１２Ｈｚ　、　１ｌ
ｌ）　；６．０４　（ｄ　、　１５１１ｚ　、　１ｔｌ
）　；４．０８（ｑ、７Ｈｚ、２Ｈ）　；１．１４（ｔ
、７ｔｌｚ、３Ｈ）　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３）デルタ：１６フ、１，１
５０．８゜１４２．２，１４１．４，１３８．６，１３
０．４，１２８．７，１２８．１，１２５．４゜１２２
．４，６０．２，１４．３゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌｓ）　ｃ「’　：　　３０４６，２９
７６．１６９７，１６１６゜１２７０゜ 製造例２ （Ｅ）−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェン−
１−オール 無水Ｔ　ＨＦ　（２５０ｕ＋１）中の上記製造例の生成
物（１２，８ｇ、４６ミリモル）の−４０℃の溶液に、
ヘキサン中のＩＭ水素化ジイソブチルアルミニウノ、（
１２２，３ｍｆ　、　１２２．３ミリモル）を注射器に
より滴加した０反応混合物を一４０℃で２時間撹拌し、
次いでエタノール（２２ｍｌ＞の滴加により慎重に反応
停止した。冷却浴を取除き、飽和塩化ナトリウム水溶液
（４５社）を添加した。得られた混合物をエーテル（４
５０＋ｍｌ’）で希釈し、室温で１時間撹拌した。
この間にゼラチン状の固体が生成した。混合物を無水硫
酸マグネシウムで乾燥させ、ケイ藻土により枦遇し、真
空中で濃縮して■生成物１３．１．を得た。フラッシュ
クロマトグラフィー（１：４酢酸エチル：ヘキサン）に
より精製して、表題の生成物９．２．（収率８５％）を
得た。これは次の工程に用いるのに十分なほど純粋であ
った。
このロットの試料（０，３００ｙ＞をさらにＰＴＬＣ（
１：２エーテル：ヘキサン）により精製して以下のスベ
クトルデータを示す物質０．２７６ｇ（回収率８２％）
を得た。
高分解能質量スペクトル：Ｉｌｌ／ｅ　　実測値２３６
゜１２１６、計算値（ＣＩ？Ｈ，，０）　２３６．１２
０１゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）デルタ：　　７．４０
−７．２０（請。
Ｌｏｌｌ）　；８．８５（ｄ　、　１２１ｈ　、　ｌ１
ｌ）　；６．３５（ｄｄｔ　、　１５　、１２　、　Ｉ
Ｈｚ　。
１ｌｌ）　；６．００（ｄｔ、１５．７）１ｚ、ＩＩＩ
）　；４．１７（ｄｄｄ、７．７＆ＩＨｚ。
２１１）；１．８８（ｔ、７Ｈｚ、ＩＦＩ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣム）デルタ：　１４３．２，１３
９．５゜１３３．７，１３０．４，１２９．６，１２８
．２，１２８．２，１２７．５，１２７．４゜１２７．
０，６３．６゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｊ！ｓ）　ａｍ−’　：　３６６７．３
５９２，３０３３，２９９０゜２９２０．１６００゜ 製造例３ （Ｅ）−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェナー
ル 無水塩化メチレン（１００＋＊ｆｆ１）中の塩化オキサ
リル（５，９４ｇ、４６．８ミリモル）の−７８℃の溶
液に、ジメチルスルホキシド（７，０３ｆＩ、９０ミリ
モル）を滴加した。−７８℃で３０分間撹拌したのち、
この混合物をカニユーレにより無水塩化メチレン（１０
０＋ｏｆ）中の上記製造例の生成物（８，７０ｇ、３６
．８ミリモル）の−７８℃の溶液に添加した。−７８℃
で３時間撹拌したのち、トリエチルアミン（２９ｍＬ２
０５ミリモル）を添加し、得られた混合物をさらに３０
分間撹拌した。混合物を室温にまで昇温させ、１：４塩
化メチレン：ヘキサン（６００ｍｌ）で希釈した。得ら
れた混合物を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（４Ｘ　
２００＋＊１）および水（２Ｘ　１００＋＠ｌ）で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮
して■生成物８．８５ｇを得た。フラッシュクロマトグ
ラフィー（１：４酢酸エチル：ヘキサン）によりｆａ製
して、表題の生成物３．９８ｇ（収率４６％）を黄色固
体として得た。′＠点７１〜７２℃。
高分解能質量スペクトル：ｔａ／ｅ　　実測値２３４゜
１０４１　、計算値（ＣＩ７１１１４０）　２３４．１
０４５゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）デルタ：　９．４
６（（１，９８２，ＩＨ）；７．４２−７．２０（ｍ　
、　１０ｆり　；７．２０−７．１７（ｄｄ　、　１５
　、１２Ｈｚ　、　ＩＨ）　；６．９４（ｄ、１２１１
ｚ、１Ｂ）　；６．３０（ｄｄ、１５６９Ｈｚ、ＩＩＩ
）　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３）デルタ：　１９３．９，
１５３．２゜１４９．８，１４０．９，１３８．４，１
３２．５，１３０．５，１２９．８，１２９．３゜１２
８．８，１２８．７，１２８．４，１２８．２，１２７
．６，１２７．５，１２７．４゜１２７．３゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌｐ＞ａｍ−’：　　３０００，１７２
０，１５９８．　１２０５゜製造例４ （Ｅ）−５，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェナー
ル 無水ＴＨＦ（２５０Ｔｍｊり中の（Ｚ）−１−エトキシ
−２−トリーローブチルスタニルエチレン（１７，８５
ｇ。
４９．３ミリモル）の−７８℃の溶液にヘキサン中のロ
ープチルリヂウムの溶液（２３，８ｍｆｆ１，２．５Ｍ
、５９．５ミリモル）を注射器により滴加した。得られ
た溶液を一７８°Ｃで１時間撹拌し、次いで無水Ｔ　Ｉ
−Ｉ　Ｆ（１００ｎ＋ｆｆｉ＞中の３−フェニルシンナ
ムアルデヒド（７，０ｇ、３３．６ミリモル）の溶液を
注射器により添加した。得られた鮮明な紫色の溶液を一
７８℃で４時間撹拌し、次いで室温にまで昇温させな。
混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）
により反応停止し、１０分間撹拌し、水（３００ｍｌ）
で希釈した。各相を分離し、水相をエーテルで抽出した
。有機相を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮して１■生成物７．７５２を得た
。フラッシュクロマトグラフィー（１：３酢酸エチル：
ヘキサン）により精製して上記製造例のものと等しい特
性をもつ表題の生成物４．４６ｙ（収率５６．７％）を
得た。
製造例５ （Ｅ）−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−
ペンタジェン酸エチル 製造例１の方法により４，４゛−ジクロルベンゾフェノ
ン（５゜ＯＯｇ、１９．９ミリモル）を４−ホスホノク
ロトン酸トリエチル（５，２３ｇ、２０．９ミリモル）
および水素化ナトリウム（０，５２８ｇ、２２ミリモル
）により同族体化し、精製したのち表題の生成物１．９
４ｇ（収率２８％）を得た。融点９９〜１００℃。
高分解能質量スペクトル：　　ｍ／ｅ　　実測値３４６
゜０５３５、　（ＣＩＩＨ，６ＣＮ２０２）　３４６．
０５２７゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）デルタ：　７，
４０−７．０４（ｍ。
９Ｈ）　；６．７２（ｄ　、　１２１１ｚ　、　１ｌｌ
）　；６．０４　（ｄ　、　１４１１ｚ　、　ＩＩＩ）
　；４　、１Ｂ（ｑ、７Ｈｚ、２Ｈ）　；１．２５（Ｌ
、７Ｈｚ、３Ｈ）　。
”　ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）デルタ：　１６６．
９，１４８．１゜１４１．２，１３９．４，１３６．６
，１３４．８，１３４．６，１３１．７，１２９．３゜
１２８．８，１２８．７，２６．０，１２３．４，６０
．４，１４．３゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）ｃｍ−’　：　
　３０５０，２９８０，２９００，１７１０゜１６２０
．１４９５゜ 製造例６ （Ｅ）−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−
ペンタジェン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（１，８４９
，５，３ミリモル）を還元して、この表題の生成物１．
４２ｇ（収率８８％）を得た。融点１１９〜１２０℃。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値３０４゜ｏ
ｚｏｏ　、計算値（Ｃ，、＋１．４Ｃ１２０）　。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）デルタ：　７．−４８−７．
０５（鴎。
８１１）　；６．６６（ｄ、１ｌｌｌｚ、１ｒｌ）　；
６．３０（ｄｄ、１５．１１Ｈｚ、１Ｂ）　；６．０Ｇ
（ｄｔ、６．１５Ｈｚ、ＩＨ）　；４．１７（ｄ、６１
１ｚ、ＺＨ）　；１．４５（ｓ、１ｌｌ）。
１コＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｚ）デルタ：　１４０．
６，１４０．１゜１３７．５，１３４．９，１３３．６
，１３３．５，１３１．６，１２８．７，１２８．６゜
１２８．５，１２７．９，６３．４゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌｖ）ｃｍ−’　：　　３２４０，２８
８０，２８３０，１５９５゜１４９５゜ 製造例７ （Ｅ）−５，５−ジ（４−クロルフェニル）−２，４−
ペンタジェナール 製造例３の方法により上記製造例の生成物（１，３４ｇ
、４．４ミリモル）を酸化してこの表題の生成物１．３
４ｇ（収率１００％）を得た。
高分解能質量スペクトル：　　＋ｓ／ｅ　　実測値３０
２゜０２０８　、計算値（Ｃ，、Ｈ，２Ｃ１，０）　３
０２．０２６５゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）デ
ルタ：　９．４５（ｄ、８１１ｚ、ＩＩＩ）；７．４６
−７．０５（ｎ　、　９Ｈ）　；６．８９（ｄ　、　１
２Ｈｚ　、　１ｌｌ）　；６．３０（ｄｄ　、８　。
１５Ｈｚ　、　１ｔｌ）　。
”ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）デルタ：　１９３．５，
１５０．２゜１４８．５，１３８．８，１３６．２，１
３５．５，１３５．１，１３３．２，１３１．６゜１２
９．４Ｊ２９．３，１２９．０．１２８．８，１２５．
９゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３’）　ｃｍ−’　：　３０２０
，２９４０，２８００，２７１０゜１６Ｂ０，１５９０
，１５７０，１４７５゜製造例８ （Ｅ）−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４
−ペンタジェン酸エチル 製造例５の方法により４，４′−ジフルオルベンゾフェ
ノン（１２，００，，５５，０ミリモル）を同族体化し
てこの表題の生成物３．２６ｇ（収率１９％）を得た。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値３１４゜１
１１６、計算値（Ｃ，，１１，、Ｆ２０□）　３１４．
１１１９゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ！ｚ）デルタ
：　７．３８−６．９４（鋼。
９ｔｌ）　；６．７１　（ｄ　、　１２１１ｚ　、　Ｉ
Ｈ）　；６．０４　（ｄ　、　１５Ｈｚ　、　１ｌｌ）
　：４．１６（ｑ　、７１１ｚ　、２Ｈ）　；１．２５
（ｔ　、７Ｈｚ　、３Ｈ）　。
”ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）デルタ：　１６７．０
，１６６．９゜１６４．７，１６４．４，１６１．１，
１４８．５，１４１．６，１３７．４，１３７．３゜１
３４．４，１３４．３，１３２．１，１３２．０，１２
９．９，１２９．フ、１２５．４゜１２２．７，１１５
．７，１１５．５，１１５．３，６０．３，１４．２（
非結きフッ素）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１３）　ａｍ−’：　　３３３０，３０
７０，３０５０，２９９０゜２９００．１７０５，１６
２５，１６０５，１５１５゜製造例９ （Ｅ）−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４
−ペンタジェン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（４，９７ｇ
、１５．８ミリモル）を還元してこの表題の生成物４．
０２ｇ（収率９３％）を得た。融点１０９〜１１０℃。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値２７２゜１
００１、計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｆ２０）　２７２．１０
１２゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ’＋）デルタ＋　７．２
６−６．９１（＋ｎ。
８＋１）　；６．６３（ｄ、１２Ｈｚ、１ｌｌ）　；６
．２８（ｄｄ、１５および１２１１ｚ。
ＩＨ）　；６．０１（ｄｔ、１５および６１（ｚ、ＩＨ
）：４．１６（ｄ、６Ｈｚ。
２Ｂ）　；１．４６（ｓ、１ｌｌ）　。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）デルタ：　１６４．１，１６
３．９゜１６０．８，１６０．６，１４０．９，１３８
．１，１３８．０，１３５．３，１３５．２゜１３４．
１，１３２．０，１２９．１．１２９．０．１２８．９
，１２７．２，１１５．５゜１１５．３，１１５．２，
１１５．０，６３．４（非結合フッ素）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１ｓ）　ｃ１’　：　３２４０，３０５
０，３０１２，２８９０゜２８４０．１６４５，１６０
５，１５１０，１４５０゜製造例１０ （Ｅ）−５，５−ジ（４−フルオルフェニル）−２，４
−ペンタジェナール 製造例３の方法により上記製造例の生成鞠（２，８１ｇ
、１０．３ミリモル）を酸化してこの表題の生成物１．
０９ｙ（収率３９％）を得た。融点１２１〜１２２℃。
高分解能質量スペクトル：　　ｒａ／ｅ　　２７０゜０
８６８　、計算値（Ｃ，、Ｉｔ、２Ｆ２０）　２７０．
０８５６、’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ！ｓ）　　
９．４４（ｄ、、７Ｈｚ、１■）、７．３１−６．９５
（ｍ、９１１）　；６．８４（ｃｌ、１２１１ｚ　、１
■）；６．２８（ｄｄ、１５および７１１ｚ　、　１ｌ
ｌ）　。
”（：　　ＮＭＩＲ（ＣＤＣｆ：＋）デルタ：　　１９
３．６，１６５．０゜１６４．６，１６１．７，１６１
．３，１５０．６，１４８．９，１３６．９，１３４．
１　。
１３２．８，１３２．１，１３０．ｉ、１３０．０，１
２５．３，１１５．９，１１５．７゜Ｌｉ２．６，１１
５．５（非結合フッ素）。
Ｉ　　Ｒ（ＣＨＣ１３）ｃｍ−’　：　　　３０フ０，
２８１０，２７３０．１Ｇ７０゜１５９５．１５０５，
１４１５゜ 製造例１１ ４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−５−イリデン）−２−ブテン−１−オール 製造例２の方法により、ただし飽和ＮＨ，Ｃ１中で反応
停止し、酢酸エチル中へ抽出することにより、４−（８
，９−ジヒドロベンゾシクロへブテン−５−イリデン）
−２−ブテン酸メチル（７，７ｙ。
０．０３２モル）を還元してこの表題の生成物となし、
これをイソプロピルエーテルから再結晶した。
（３，８ｇ、　５６％、融点：１０８−１０９℃）。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）デルタ＋　　７．６１（ｄ
、７Ｈｚ。
１８）　；７．２５−７．０２（ｍ、３■）；５．５１
−５．７９（ｍ、２１１）　；４．０２（ｄ、４Ｈｚ、
２Ｈ）　：２．３９−３．０１（ｍ、［３１）　；１．
８０−２．０１（ｍ。
４１１）、　　元素分析、計算値（Ｃ，、Ｉ＋□。０□
）：　Ｃ，７７，５５゜Ｉｔ、８．６８．実測値：Ｃ，
７７，７２；Ｉｔ、８．６９゜製造ｒ３ｉ１１２ （Ｅ、Ｅ）−４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ，７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブチナール
　および （Ｅ、Ｚ）−４−（８，９−ジヒドロ−６Ｈ、７Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−イリデン）−２−ブチナール 塩化オキサリル（３，８ｎ＋４’、０．０４３モル）を
乾燥したフラスコに窒素下で装入し、乾燥テトラヒドロ
フランに溶解し、−７８℃に冷却した。乾燥ジメチルス
ルホキシド（５，５ｍｆ、０．０７８モル）を注射器で
徐々に滴加した。−７８℃で５分間撹拌したのち、この
溶液をカニユーレにより乾燥テトラヒドロフラン（２０
＋ｏｉ’）中の上記製造例の生成物（８，５ｇ。
０．０３７モル）の溶液に一７８℃で添加し、１時間撹
拌した。トリエチルアミン（２５ｍｌ）を添加し、混合
物をさらに１時間撹拌し、２５℃に加温し、塩化メチレ
ン（１６０ｍｆ）に注入し、１０％炭酸水素ナトリウム
、水お上びブラインで洗浄し、ＶｉＰｉマグネシウムで
乾燥させた。濾過および濃縮したのち残渣をテトラヒド
ロフラン（５０＋ａｉ’）に溶解し、Ｊ　）（Ｃ１（２
ｎ＋ｊりで処理した。水蒸気浴上で０．７５時間撹拌し
たのち反応物をエーテル（２００ｎ１）で希釈し、水、
ＮａＨＣ○、およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、真空中で濃縮して、褐色の油を得た。シ
リカゲル上でのクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル
：ヘキサン、溶離剤として）により（Ｅ、Ｅ）型の表題
生成物（２，６１Ｆ＞および（Ｅ。
Ｚ）型の表題生成物（２，４ｇ）を得た。
（Ｅ、幻−生成物：　質量スペクトル：　饋／ｅ＝２１
２゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｚ）９．６１（ｄ、４Ｈｚ、
ＩＩＩ）；７．５４（ｄｄ。
）、　６Ｈｚ　、　１ｌｌ）　ニア、２６−７．０４（
ｍ　、　４１１）　；６．３６　（ｄ　、　６Ｈｚ　、
　１ｌｌ）　：６．２１（ｄｄ、７，４１１ｚＪＨ）　
；２．６６−２．８１（ｍ、４Ｈ）　；１．９１−１．
７９（＋ｍ、４Ｈ）。
（Ｅ、Ｚ）−生成物：　質量スペクトル：　　ｍ／ｅ＝
２１２゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）９．３４（
ｄ、４１１ｚ、ＩＩＩ）　；６．９８−７．２４（ｍ、
５Ｈ）　；６．４４（ｄ、６Ｈｚ、ＩＨ）　；６．１１
（ｄｄ、８，４Ｈ’ｚ。
ＩＨ）　；２．７２（＋＋＋　、　２Ｈ）　；２．４６
（ｎ＋　、２Ｈ）　；１．６２−１．９８（１，４１１
＞　。
製造例１３ （ＩＯＨ，ＩＩＨ−ジベンゾ［ａ、ｄｌシクロへブテン
−５−イリデン）アセトアルデヒド ジベンゾスベロン（５，３ｇ、０．０２６モル）と無水
ＴＨＦ中のｌ−エトキシ−２−リチオエチレンを製造例
１の方法で反応させて、この表題の生成物を黄色油状固
体２．８ｈ＜４８％）として得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）９．５９（ｄ、７Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）；７．２−７．０（＋ｎ、８１１）　；６．４５（
ｄ、７１１ｚ、１ｌｌ）　；３．４２−２．７９（ｍ、
４１１）　。
製造例１４ （Ｅ）−４−（１０Ｈ，１１Ｈ−ジベンゾ［ａ、ｄコシ
クロへブテン−５−イリデン）−２−ブテナール上記製
造例の生成物と１−エトキシ−２−リチオエチレンを同
様に反応させて、この表題の生成物２．２６ｇ（７１％
）を泡状物として得た。
’Ｈ−ＮＭＲ，（ＣＤ（１，）デルタ　９．４８（ｄ、
８Ｈｚ、ＩＨ）　ニア、２２−７．０１（ｍ、８１１）
；６．９５（ｄ、１０１１ｚ　、ＩＨ）；６．３０（ｄ
ｄ、１０゜８１１ｚ　、　ｌ１ｌ）　；３．４４−２．
８０（ｎ＋　、４Ｈ）　。
ｒＲ（ＣＨＣＬ）　　２９１６．２８１Ｇ、１６７３，
１６１１．ａｍ−’。
Ｍ　Ｓ　（ｒｅ／　ｅ）　　２１２゜ 製造例１５ （Ｅ）−４−（キサンチン−９−イリデン）−２−ブチ
ナール 製造例４の方法により（９−キサンテニリデン）アセト
アルデヒド［ウィツィンガ−（Ｗ　ｉｚ　ｉｎｇｅｒ）
ら。
Ｃｈｅｗ、Ｂｅｒ、９２．ｐｐ、２３０９−２３２０（
１９５９）；４．５ｇ、０．２０ミリモル］をこの表題
の生成物２．１ｈ（４４％）に転化した。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）デルタ９．６２（ｄ、４１
１ｚ、ＩＨ）　；７．９３−６．８８（ｎ　、９Ｈ）　
；６．７３（ｄ　、６Ｈ）　；６．３８　（ｄｄ　、７
．３　、　ＩＨ）　。
製造例１６ ３．３−ジ（４−メチルフェニル）アクロレイン製造例
４の方法により４，４′−ジメチルベンゾフェノン（１
５，ＯｌＦ、７１．３ミリモル）を３．３−ジ（４−メ
チルフェニル）アクロレイン８．０６９に転化した。
融点８２〜８３℃。
高分解能質量スペクトル：　　１６／ｅ　　実測値２３
６゜１２０７、計算値（Ｃ，，１１，，０）　２３６．
１２０１゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ）デルタ：　
９，４８（ｄ、８Ｈｚ、ＩＩＩ）ニア、３２−７．１１
　（＋ａ　、８１１）　；６．５３　（ｄ　、８１１ｚ
　、　１ｌｌ）　；２．４２　（ｓ　、　３１１）　：
２．３８（ｓ、３Ｈ）　− ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！、）デルタ：　１９３．７，１
６２．５゜１４０．９，１３９．Ｇ、１３７．１，１３
３．９，１３０．７，１２９．３．１２８．９゜１２８
．７，１２６．４，２１．３゜ ｒ　Ｒ（ＣＨＣＮ３）　ａｍ−’　：　３０３０，２９
２０，２８３０，１６６０゜１６１５．１５９５，１５
１０゜ 製造例１７ （Ｅ）−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−
ペンタジェン酸エチル 製造ｒＩＡ１の方法により、上記例の生成物（７，５５
ｇ。
３２．０ミリモル）をこの表題の生成物８．３４ｇに転
化した。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値３０６゜１
６０７、計算値（Ｃ２□１１□２０２）　３０６．１６
２０゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）デルタ：　７
．３７（ｄｄ、１１．１６Ｈｚ。
ＩＨ）　；７．２４−７．０２（ｍ　、８Ｈ）　；６．
７１　（ｄ　、　１１Ｈｚ　、　ＩＨ）　；５．９９　
（ｄ　。
１６ｔｌｚ　、　１ｌｌ）　；４．１５（ｑ　、　６Ｈ
ｚ　、　ＩＨ）　；２．４０（ｓ　、３１１）　：２．
３４（ｓ　。
３ｔｌ）　；１．２５０，６ｔ（）　。
”ＣＮＭＲ（ＣＤ　ＣＺ３）デルタ：　１６７．２，１
５０．９゜１４２．６，１３８．８，１３８．６，１３
８．０，１３５．６，１３０．３，１２９．０゜１２８
．９，１２８．１，１２４．４，１２１．５，６０．１
，２１．６，２１．２゜１４．６゜ Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１，）ａｍ−’　＋　３０３０．３００
，２９６０，２９００，２８５０゜１６９５．１６８５
，１６００，１５９０，１５００，１４５０，１４４０
，１４３５゜製造例１８ （Ｅ）−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−
ペンタジェン−１−オール 製造例２の方法により上記製造例の生成物（８，２５ｇ
、２６．９ミリモル）をこの表題の生成物７．１１３に
転化した。融点８２〜８３℃。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値２６３゜１
５０１、計算値（ＣＩｇＨ２゜０）　２６４．１５１４
゜’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ！ｐ＞デルタ：　７．
２２−７．０１（個。
８１）　；６．６３（ｄ、１１Ｈｚ、１ｔｌ）　；６．
３２（ｄｄ、１１．１４Ｈｚ、ＩＩＩ）　：５．９６（
ｄｔ　、６　、１４Ｈｚ　、　ＩＩＩ）　；４．１２（
ｄ　、６１１ｚ　、２８）　：３．３８（ｓ　。
３１１）；２．３２（ｓ、３Ｈ）；１．５６（ｓ、ＩＨ
）。
”　ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１’３）デルタ：　１４３
．２，１３９．５゜１３７．３，１３６．７，１３６．
４，１３２．９，１３０．３，１２９．９，１２８．９
゜１２７．５，１２６．１，６３．６，２１．３，２１
．１゜Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＮ−）　　ａ１’：　　３３３０
，３０７０．３０１０．２９００゜２８５０．１９００
，１７８０，１６５５，１６３５，１６００．１５００
．１４４０゜１４００゜ 製造ｒｌＡ１つ （Ｅ）−５，５−ジ（４−メチルフェニル）−２，４−
ペンタジェナール 製造例３の方法により上記製造例の生成物（５，８５ｇ
、２２．１ミリモル）をこの表題の生成物５５９に転化
した。融点９２〜９３℃。
高分解能質量スペクトル：ｍ／ｅ　　実測値２６２゜１
３３Ｇ、計算値（Ｃ，、Ｈ，，０）　２［３２，１３５
８゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）デルタ：　９．４０（
ｄ、８１１ｚ、１ｌｌ）；７．２６−７．０４（ｍ　、
９１１）　；６．８４（ｄ　、　１２ｔｌｚ　、　ＩＨ
）　；６．２４（ｄｄ　、８　。
１６Ｈｚ、ＩＩＩ）　：４．４２（ｓ、３Ｈ）　；４．
３５（ｓ、３Ｈ）　。
”Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　（Ｊ！３）デルタ：　１９３
．０，１５３．４゜１５０．４，１３９．５，１３８．
６，１３８．２，１３５．５，１３１．９，１３０．４
゜１２９．２，１２８．３，１２４．３，２１．４，２
１．３゜ｒ　Ｒ（ＣＨＣｊ’３）ａｍ−’：　　３３１
０，３０１０，２９００，２８５０゜２７９０．２フ０
０，１９００，１６６５，１６５５，１５９５，１５８
５，１４９５゜１４４０．１４００゜ 製造例２０ （Ｅ、Ｅ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタジェ
ナール 製造例４の方法により（Ｅ）−２−フェニルシンナムア
ルデヒド（３，９１ｇ）をこの表題の生成物０．５ｇに
転１ヒした。
質量スペクトル：　艶／ｅ　・２３３゜’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ１ｓ）デルタ：　９．６８（ｄ、４Ｈ，ＩＨ）；
７．８４（ｄ、８１１ｚ、ＩＩＩ）　；７．５８−７．
３２（ｍ、Ｌｏｌｌ）　；７．５０（ｓ。
ＩＨ）　；６．２２（ｄｄ、８，４１１ｚ、ＩＨ）　。
Ｉ　Ｒ＜ＣＨＣＬ）　１６７６．１６０９，１１３０　
ｃ＋ｉ−’　。
製造例２１ （２Ｅ、４Ｚ）−４，５−ジフェニル−２，４−ペンタ
ジェナール 製造例４の方法により（Ｚ）−２−フェニルシンナムア
ルデヒド（３，９４ｇ）をこの表題の生成物２．０２ｇ
に転化した。
質量スペクトル：　　ｍｌｅ　　＝２３３゜’　ＨＮ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｚ）デルタ：　９．６７（ｄ、４Ｈ
ｚ、１ｌｌ）；７．０５−６．９８（ｍ、１２１１）　
；５．８２（ｄｄ、７，４１１ｚ、ＩＩＩ）　。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｆ３＞　１６７２．１６０８，１５７２
，１３９２，１１０３．９７０ｃｍ−’　。
製造例２２ （２Ｅ、４Ｅ）−および（２Ｅ、４　Ｚ１４−（ジベン
ゾ［ｂ、ｅ］チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−２
−ブチナール １−トリーローブチルスタニル−４−エトキシブタジェ
ン（５，０ｇ、１２．９ミリモル、ワレンバーグ（Ｗｏ
ｌｌｅｎｂｅｒｇ）、Ｔｅｔｒａｈｅｃｌｒｏｎ　　Ｌ
ｅｔｔ、　ｐ、　７１７　。
１９７８）の乾燥ＴＨＦ（４０ｇｍｌ）中の溶液に乾燥
したフラスコ内で窒素雰囲気下に一７８℃に冷却しなが
らｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ、ヘキサン中。
８．４ｍ１）を添加した。−７８℃で５分間撹拌したの
ちＴ　ＨＦ　（８ｍｌ＞中の６．１１−ジヒドロベンゾ
［ｂ、ｅ］チエビン−１１（６Ｈ）オン（２，６５ｇ、
１１．７ミリモル；　スタッハ（Ｓ　ｔａｃｈ）らＡｎ
ｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、、Ｖｏｌ。
７４、ｐ、７５２．１９６２）を添加した。１時間撹拌
したのち、反応物をＮ　Ｈ４Ｃ１（２０＋＊１）で反応
停止し、１８時間かけて室温となした０反応物を酢酸エ
チルと３Ｎ−ＨＣｌの間で、時々振とうしながら０．５
時間分配した。シリカゲル上でのクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン、１　：１０）により表題の生成
物１．２ｇを泡状の幾何異性体混合物として得た。
質量スペクトル：　Ｉ＾／ｅ　・２７８゜Ｉ　Ｒ（Ｃ，
ＨＣ４，）１６７４，１６１２．１１５０ｃｍ−’　。
（外４名）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、相対立体化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼−−（１） （式中、Ｒは水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、
    フェニル、ベンジル、または生理的条件下で加水分解可
    能なエステル基を形成する通常の基であり；独立してい
    るＲ＾１およびＲ＾２、ならびにＲ＾３は、それぞれ別
    個に、水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、ベンジ
    ル、ナフチル、フェニル、またはＦ、Ｃ＿ｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、ＣＦ＿３、（Ｃ＿１−
    Ｃ＿３）アルコキシ、ベンジルおよびフェニルよりなる
    群から選ばれる同一かもしくは異なる置換基によりモノ
    置換もしくはジ置換されたフェニルであり；ただしＲ＾
    １およびＲ＾２のうち少なくとも一方は水素原子または
    （Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル以外のものであり；そして Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になった場合、それらが結合
    している二重結合炭素原子と連結して次式▲数式、化学
    式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ のジラジカルイリデン基を形成し、ここでｎは０または
    １であり、Ｙは酸素原子、ＯＣＨ＿２、イオウ原子、Ｓ
    ＣＨ＿２メチレンまたはエチレンである）の化合物、ま
    たはＲが水素原子である場合はそれらの薬剤学的に受容
    できる陽イオン塩。 ２、Ｒが フラン−５（１Ｈ）−オン−１−イル； イソベンゾフラン−３（１Ｈ）−オン−１−イル； ３，４−ジヒドロフラン−５（１Ｈ）−オン−１−イル
    ； −ＣＨＲ＾４ＯＣＯＲ＾５；および −ＣＨＲ＾４ＯＣＯＯＲ＾５（式中、Ｒ＾４は水素原子
    またはメチルであり； Ｒ＾５は（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキルである）よりなる
    群から選ばれる基である、請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒが水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、フェ
    ニルまたはベンジルであり、Ｒ＾３が水素原子である、
    請求項１に記載の化合物。 ４、Ｒがメチルまたは水素原子であり、Ｒ＾１およびＲ
    ＾２がそれぞれフェニルである、請求項３に記載の化合
    物。 ５、Ｒがメチルであり、Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ
    ４−クロルフェニルまたは４−フルオルフェニルである
    、請求項３に記載の化合物。 ６、Ｒがメチルまたは水素原子であり、Ｒ＾１およびＲ
    ＾２はそれらが結合している二重結合炭素原子と一緒に
    なつて９−キサンテニリデン基を形成している、請求項
    ３に記載の化合物。 ７、Ｒが水素原子であり、Ｒ＾１およびＲ＾２が一緒に
    なって８，９−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
    −５（７Ｈ）イリデン基を形成している、請求項３に記
    載の化合物。 ８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、フェニル
    またはベンジルであり； 独立しているＲ＾１およびＲ＾２、ならびにＲ＾３は、
    それぞれ別個に、水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキ
    ル、ベンジル、ナフチル、フェニル、またはＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル、ＣＦ＿３、（
    Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルコキシ、ベンジルおよびフェニル
    よりなる群から選ばれる同一かもしくは異なる置換基に
    よりモノ置換もしくはジ置換されたフェニルであり；た
    だしＲ＾１およびＲ＾２のうち少なくとも一方は水素原
    子または（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキル以外のものであり
    ；そして Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になった場合、それらが結合
    している二重結合炭素原子と連結して次式▲数式、化学
    式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ のジラジカルイリデン基を形成し、ここでｎは０または
    １であり、Ｙは酸素原子、ＯＣＨ＿２、イオウ原子、Ｓ
    ＣＨ＿２、メチレンまたはエチレンである）の化合物。 ９、血中コレステロール低下に有効な量の請求項１に記
    載の化合物からなる、哺乳動物におけるアテローム性動
    脈硬化症の治療または予防のための組成物。
JP63258315A 1987-10-13 1988-10-13 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 Expired - Lifetime JPH0649668B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
WO87/02623 1987-10-13
PCT/US1987/002623 WO1989003212A1 (en) 1987-10-13 1987-10-13 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH01132547A true JPH01132547A (ja) 1989-05-25
JPH0649668B2 JPH0649668B2 (ja) 1994-06-29

Family

ID=22202605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63258315A Expired - Lifetime JPH0649668B2 (ja) 1987-10-13 1988-10-13 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5151545A (ja)
EP (1) EP0312269B1 (ja)
JP (1) JPH0649668B2 (ja)
AT (1) ATE90664T1 (ja)
DE (1) DE3881817T2 (ja)
DK (1) DK568088A (ja)
ES (1) ES2054820T3 (ja)
FI (1) FI901659A7 (ja)
IE (1) IE61297B1 (ja)
PT (1) PT88728B (ja)
WO (1) WO1989003212A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992022560A1 (fr) * 1991-06-19 1992-12-23 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Intermediaire optiquement actif et production de celui-ci

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989003212A1 (en) * 1987-10-13 1989-04-20 Pfizer Inc. 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents
US5011947A (en) * 1988-08-25 1991-04-30 Bristol-Myers Antihypercholesterolemic alkylene compounds
US4927944A (en) * 1988-08-25 1990-05-22 Bristol-Myers Company Antihypercholesterolemic nitrile compounds
FR2670206B1 (fr) * 1990-12-11 1993-01-22 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de l'acide dihydroxy-3,5 pentanouique.
US7012069B2 (en) * 2001-05-03 2006-03-14 Arch Development Corporation Liver X receptor agonists
IL146223A0 (en) * 1999-04-30 2002-07-25 Arch Dev Corp Steroid derivatives
US7078396B2 (en) * 2001-05-03 2006-07-18 Arch Development Corporation Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
US20070197484A1 (en) * 2001-05-03 2007-08-23 Ching Song Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
AU2003228485A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-27 The University Of Chicago Farnesoid x-activated receptor agonists
TW200400816A (en) * 2002-06-26 2004-01-16 Lilly Co Eli Tricyclic steroid hormone nuclear receptor modulators
US20070032464A1 (en) * 2004-10-08 2007-02-08 Shutsung Liao Methods of treating cancers
EP2459581A4 (en) * 2009-07-29 2012-12-26 Univ Chicago LIVER X-RECEPTOR AGONISTS

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6445337A (en) * 1987-07-10 1989-02-17 Hoechst Ag 3,5-dihydroxycarboxylic acid and derivative

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53147073A (en) * 1977-05-24 1978-12-21 Sankyo Co Ltd Mevalonolactone derivatives
JPS5559180A (en) * 1978-10-30 1980-05-02 Sankyo Co Ltd 4-hydroxy-2-pyrone ring compound, its preparation, and remedy for hyperlipemia comprising it as active constituent
US4459422A (en) * 1979-08-17 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
US4375475A (en) * 1979-08-17 1983-03-01 Merck & Co., Inc. Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
US4294846A (en) * 1979-09-21 1981-10-13 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and products of preparation
US4351844A (en) * 1980-02-04 1982-09-28 Merck & Co., Inc. Hypocholesterolemic hydrogenation products and process of preparation
US4654363A (en) * 1985-11-04 1987-03-31 Merck & Co., Inc. Synthetic analogs of mevinolin
WO1989003212A1 (en) * 1987-10-13 1989-04-20 Pfizer Inc. 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6445337A (en) * 1987-07-10 1989-02-17 Hoechst Ag 3,5-dihydroxycarboxylic acid and derivative

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992022560A1 (fr) * 1991-06-19 1992-12-23 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Intermediaire optiquement actif et production de celui-ci
US5354879A (en) * 1991-06-19 1994-10-11 Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha Optically active intermediate and method for production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DE3881817T2 (de) 1993-10-07
US5151545A (en) 1992-09-29
DK568088D0 (da) 1988-10-12
JPH0649668B2 (ja) 1994-06-29
EP0312269B1 (en) 1993-06-16
ATE90664T1 (de) 1993-07-15
DE3881817D1 (de) 1993-07-22
FI901659A0 (fi) 1990-04-02
WO1989003212A1 (en) 1989-04-20
IE61297B1 (en) 1994-10-19
DK568088A (da) 1989-05-22
PT88728B (pt) 1992-12-31
EP0312269A2 (en) 1989-04-19
ES2054820T3 (es) 1994-08-16
US5332857A (en) 1994-07-26
IE883092L (en) 1989-04-13
FI901659A7 (fi) 1990-04-02
EP0312269A3 (en) 1990-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69833464T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend 2,3-Diaryl-PyrazoloÄ1,5-bÜPyridazin Derivate
JPH01132547A (ja) 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体
JPH04230381A (ja) 置換されたピロロ−ピリジン類
DE69017480T2 (de) Imidazopyridazine, ihre Herstellung und Verwendung.
JPS6372674A (ja) ジヒドロピリジン化合物
JPS60169479A (ja) イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン
EP0468258B1 (de) Substituierte Pyrido-oxazine
JP4762551B2 (ja) インデノンカルボン酸誘導体ならびに糖尿病および脂質代謝異常を治療および予防するためのそれらの使用
US5082974A (en) 3-halogeno-2,3-diphenylacrylaldehyde derivatives, process for preparing the same and a pharmaceutical composition for treating hyperlipidemi
JPH0352875A (ja) ４，５，６，７，―四置換ベンゾオキサゾロン類
PT87927B (pt) Processo para a preparacao de acidos 3,5-dihidroxi-hepta-6-enoicos substituidos por 7-(1h-pirrol-3-ilo), das suas correspondentes delta-lactonas e sais, e de composicoes farmaceuticas que os contem
US4707473A (en) 4-monosubstituted and 4,6-disubstituted phenoxazines
JPH0798777B2 (ja) ２，２−ジハロ−１，４−ジアミノブタン化合物及び製薬上受入れられるその塩
JPS647072B2 (ja)
JPH0393773A (ja) 置換アミノピリジン類
JP2005126340A (ja) 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法
AU628485B2 (en) P-aminophenol derivative and production and application thereof
JPH02256665A (ja) ２，３―ジ置換―４―ヒドロキシキノリン誘導体及びその製法
JP2005068036A (ja) 置換ピリドン類の製造方法、その原料化合物およびその製造方法
NL8000861A (nl) Furochromonderivaten en farmaceutische preparaten.
JPH07233069A (ja) １，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤
JPS6011494A (ja) 有機ゲルマニウム化合物
JPS6121636B2 (ja)
US4803269A (en) 4-monosubstituted and 4,6-disubstituted N-(α-phenylethyl)phenoxazines
JPH11130713A (ja) ジベンゾシクロヘプテノン誘導体及びその塩