JPH02258781A - ベンゾピラン誘導体の鏡像異性体の分割方法 - Google Patents
ベンゾピラン誘導体の鏡像異性体の分割方法Info
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- JPH02258781A JPH02258781A JP2029756A JP2975690A JPH02258781A JP H02258781 A JPH02258781 A JP H02258781A JP 2029756 A JP2029756 A JP 2029756A JP 2975690 A JP2975690 A JP 2975690A JP H02258781 A JPH02258781 A JP H02258781A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明はトランス−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−４−（２−才キシー１．２−ジヒ
ドロピリジン−１−イル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−カルボニトリル〔すなわちトランス−２，２−ジメ
チル−４−（２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー
クロマンー３−オール（Ｉ）〕の鏡像異性体の分割方法
に関する。
−２，２−ジメチル−４−（２−才キシー１．２−ジヒ
ドロピリジン−１−イル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
６−カルボニトリル〔すなわちトランス−２，２−ジメ
チル−４−（２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー
クロマンー３−オール（Ｉ）〕の鏡像異性体の分割方法
に関する。
ラセミ体Ｉ、すなわちその二つの鏡像異性体の混晶は西
ドイツ特許出願公開筒３６４４０９４ 号公報より公
知である。この公報にはまた、成る一つの一般式の化合
物（これには上記工の化合物も包含される）を公知の各
種方法によってその鏡像異性体に分割できることについ
ての情報もあげられている、しかしながらこの公報には
、化合物Ｉからその各鏡像異性体（＋）−Ｉと（−）−
Ｉとを得ることについてのより詳細な実験の記述は記載
されていない。
ドイツ特許出願公開筒３６４４０９４ 号公報より公
知である。この公報にはまた、成る一つの一般式の化合
物（これには上記工の化合物も包含される）を公知の各
種方法によってその鏡像異性体に分割できることについ
ての情報もあげられている、しかしながらこの公報には
、化合物Ｉからその各鏡像異性体（＋）−Ｉと（−）−
Ｉとを得ることについてのより詳細な実験の記述は記載
されていない。
化合物Ｉをキラル試薬による誘導体化（ｄｅｒｉｖａｔ
１ｚａｔ １ｏｎ）と引き続く分別結晶とによって分
割することは可能である。中でも、■は種々のキラルな
イソシアネート化合物と反応させて対応するウレタン化
合物にすることができ、例えば（＋）−又は（−）−１
−フェネチルイソシアネートと反応させて対応するｌ−
フェネチルウレタン化合物にすることができ、そしてこ
れらは次に分別結晶した後、それぞれ得られた２つのジ
アステレオマーを加水分解させることができる。
１ｚａｔ １ｏｎ）と引き続く分別結晶とによって分
割することは可能である。中でも、■は種々のキラルな
イソシアネート化合物と反応させて対応するウレタン化
合物にすることができ、例えば（＋）−又は（−）−１
−フェネチルイソシアネートと反応させて対応するｌ−
フェネチルウレタン化合物にすることができ、そしてこ
れらは次に分別結晶した後、それぞれ得られた２つのジ
アステレオマーを加水分解させることができる。
〔発明が解決しようとする課題Ｊ
しかしながら実際には、各鏡像異性体の上記のような化
学的な分割方法は非常に大きな欠点を有する。すなわち
、高価な種々の補助試薬が必要であり、分割には２つの
付加的な化学反応を必要とする。
学的な分割方法は非常に大きな欠点を有する。すなわち
、高価な種々の補助試薬が必要であり、分割には２つの
付加的な化学反応を必要とする。
本発明は化合物ｒの鏡像異性体を分割するに当り、上記
のような従来の方法の欠点の殆ど除かれた方法を提供す
ると言う目的を基礎とするものである。この目的は本発
明に従う方法において「同伴晶出」現象の発見によって
達成された。
のような従来の方法の欠点の殆ど除かれた方法を提供す
ると言う目的を基礎とするものである。この目的は本発
明に従う方法において「同伴晶出」現象の発見によって
達成された。
〔課題を解決するための手段］
従って本発明は、化合物Ｉの各鏡像異性体を分割する方
法に関し、これはラセミ体Ｉを少量の（−）−ｒ （又
は（＋）−Ｉ）と−・緒に不活性の溶媒又は溶媒混合物
に溶解させ、この溶液の中に（−１Ｉ〔又は（−１１−
Ｔ）の種結晶を入れて結晶化させ、晶出した（−）−Ｉ
〔又は（＋）−１３を分離し、次に、その濾波に更にラ
セミ体Ｉを溶解させ、（＋］−ｒ （又は（−）−■〕
の種結晶を入れて結晶化させ分離し、そして所望の場合
にこの結晶化サイクルを１回ないし数回繰り返すことを
特徴とするものである。
法に関し、これはラセミ体Ｉを少量の（−）−ｒ （又
は（＋）−Ｉ）と−・緒に不活性の溶媒又は溶媒混合物
に溶解させ、この溶液の中に（−１Ｉ〔又は（−１１−
Ｔ）の種結晶を入れて結晶化させ、晶出した（−）−Ｉ
〔又は（＋）−１３を分離し、次に、その濾波に更にラ
セミ体Ｉを溶解させ、（＋］−ｒ （又は（−）−■〕
の種結晶を入れて結晶化させ分離し、そして所望の場合
にこの結晶化サイクルを１回ないし数回繰り返すことを
特徴とするものである。
この同伴過程を化合物Ｉの場合に適用して成功し得たと
言うことは驚くべきことである。類似的な種々の化合物
、例えば化合ウニの３−メチル誘導体等の鏡像異性体の
分割は成功しなかった。
言うことは驚くべきことである。類似的な種々の化合物
、例えば化合ウニの３−メチル誘導体等の鏡像異性体の
分割は成功しなかった。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類の混合物
、中でも塩化メチレンと１ないし４個の炭素原子を含む
低級アルコール類、特にメタノール、エタノール又はイ
ソプロパツールとの混合物である。塩化メチレンとエタ
ノールとを１０：１ないし３０：１の容積比、特に２０
：１の容積比で含む混合物が好ましい。
、中でも塩化メチレンと１ないし４個の炭素原子を含む
低級アルコール類、特にメタノール、エタノール又はイ
ソプロパツールとの混合物である。塩化メチレンとエタ
ノールとを１０：１ないし３０：１の容積比、特に２０
：１の容積比で含む混合物が好ましい。
詳細には、ラセミ体■を、有利には熱の影響のもとに、
約１．５ ないし２．５ 重量％の（−）−Ｉ又は
（＋）−Ｉと一緒に約３０〜５０容量（例えば化合物■
の１ｇについてのｍＩ２単位で）の塩化メチレンと １
．５〜２．５容量のエタノールとの混合物の中に溶解さ
せ、そしてこの溶液を冷却し、純粋な（−）−Ｉ ［又
は（＋）−Ｉ］の結晶約０．１〜０．３重量％を種結晶
として添加し結晶を晶出させる。
約１．５ ないし２．５ 重量％の（−）−Ｉ又は
（＋）−Ｉと一緒に約３０〜５０容量（例えば化合物■
の１ｇについてのｍＩ２単位で）の塩化メチレンと １
．５〜２．５容量のエタノールとの混合物の中に溶解さ
せ、そしてこの溶液を冷却し、純粋な（−）−Ｉ ［又
は（＋）−Ｉ］の結晶約０．１〜０．３重量％を種結晶
として添加し結晶を晶出させる。
晶出した（−１−１又は（＋）−１を分離し、そして有
利には濾別する。有利には、前の回に濾別された鏡像異
性体の量に相当する追加量のラセミ体■をその濾波に加
え、そしてこの添加した物質を熱の影響のもとに溶解さ
せる。冷却と（＋）−Ｉ ［又は（−）−Ｉ ）の種
子結晶（すなわちもう一方の鏡像異性体の種子結晶）の
添加とを再び行なうことによって（＋）−Ｉ ［又は
（−）−４３の晶出がもたらされ、これらの結晶も同様
に分離１７、そして有利には濾別する。この結晶化サイ
クルを１回、叉はその最後に得られた濾波中に追加的ラ
セミ体のＩを溶解させ、冷却と種子結晶添加とによって
更に（−）−Ｉ （又は（＋１−Ｉ〕の結晶化を行なわ
せ、その濾波中に再びラセミ体のＩを溶解させ、更に冷
却及び種子結晶添加によって（＋）−■ ［又は（−）
−Ｉ〕を分離し、その濾波の中にラセミ体のＩを再び溶
解させ、更に冷却及び種子結晶の添加によって（−１−
Ｉ （又は（＋）−Ｉ〕を分離する等々のようにして
多数回繰り返すことができる。
利には濾別する。有利には、前の回に濾別された鏡像異
性体の量に相当する追加量のラセミ体■をその濾波に加
え、そしてこの添加した物質を熱の影響のもとに溶解さ
せる。冷却と（＋）−Ｉ ［又は（−）−Ｉ ）の種
子結晶（すなわちもう一方の鏡像異性体の種子結晶）の
添加とを再び行なうことによって（＋）−Ｉ ［又は
（−）−４３の晶出がもたらされ、これらの結晶も同様
に分離１７、そして有利には濾別する。この結晶化サイ
クルを１回、叉はその最後に得られた濾波中に追加的ラ
セミ体のＩを溶解させ、冷却と種子結晶添加とによって
更に（−）−Ｉ （又は（＋１−Ｉ〕の結晶化を行なわ
せ、その濾波中に再びラセミ体のＩを溶解させ、更に冷
却及び種子結晶添加によって（＋）−■ ［又は（−）
−Ｉ〕を分離し、その濾波の中にラセミ体のＩを再び溶
解させ、更に冷却及び種子結晶の添加によって（−１−
Ｉ （又は（＋）−Ｉ〕を分離する等々のようにして
多数回繰り返すことができる。
〔実施例］
ラセミ体■の４９ ｇと純粋な（−）−Ｉの１ｇとを２
βの塩化メチレンと １００ｍβのエタノールとの沸騰
しつつある混合物中に溶解させる。この混合物を攪拌し
ながら２０℃に冷却し、そして１００ｍｇの純粋な（−
）−Ｉを種子結晶として加え、結晶を晶出させる。２時
間の後に７ｇの（−１−Ｉを濾別するが、このもの光学
的純度は９６％（ｅａ、）である。
βの塩化メチレンと １００ｍβのエタノールとの沸騰
しつつある混合物中に溶解させる。この混合物を攪拌し
ながら２０℃に冷却し、そして１００ｍｇの純粋な（−
）−Ｉを種子結晶として加え、結晶を晶出させる。２時
間の後に７ｇの（−１−Ｉを濾別するが、このもの光学
的純度は９６％（ｅａ、）である。
７ｇのラセミ体重をその母液に加えて沸騰させることに
より溶解させる。２０℃に冷却した後に混合物にｌｏＯ
ｍｇの純粋な（＋）−１を種子結晶として加え、結晶を
晶出させる。２時間の後に６ｇの（＋）−ｒを濾別する
が、このものの光学的純度は９３％ （ｅｅ、）である
。
より溶解させる。２０℃に冷却した後に混合物にｌｏＯ
ｍｇの純粋な（＋）−１を種子結晶として加え、結晶を
晶出させる。２時間の後に６ｇの（＋）−ｒを濾別する
が、このものの光学的純度は９３％ （ｅｅ、）である
。
この結晶化サイクルは数回繰り返すことができる。
得られた各鏡像異性体をエタノール又は塩化メチレン／
エタノールの混合物から更に再結晶させることによって
約９９％以上の異性体純度を有する生成物が得られる。
エタノールの混合物から更に再結晶させることによって
約９９％以上の異性体純度を有する生成物が得られる。
（−）−鏡像異性体：融点＝ ２６２−２６３℃、［α
１１０・−８８，５°（メタノール中ｃ ＊Ｉ）（＋）
−鏡像異性体：融点＝ ２６２−２６３℃、［α］６°
・＋８７８°（メタノール中Ｃ・１）光学的純度は次の
ようにして求める二 化合物Ｉの２．５ ｍｇを２ｍβの乾燥テトラヒドロ
フラン中に溶解させる。３０μＣの１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ −７−ウンデセン及びＩＯｇｆ２
の（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルイソシアネートを添
加した後にその混合物を２０℃において２時間攪拌し、
次いでこれを酢酸エチルの中に排出し、ＮａＨＣＯ，の
溶液と水とで洗浄する。
１１０・−８８，５°（メタノール中ｃ ＊Ｉ）（＋）
−鏡像異性体：融点＝ ２６２−２６３℃、［α］６°
・＋８７８°（メタノール中Ｃ・１）光学的純度は次の
ようにして求める二 化合物Ｉの２．５ ｍｇを２ｍβの乾燥テトラヒドロ
フラン中に溶解させる。３０μＣの１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ −７−ウンデセン及びＩＯｇｆ２
の（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルイソシアネートを添
加した後にその混合物を２０℃において２時間攪拌し、
次いでこれを酢酸エチルの中に排出し、ＮａＨＣＯ，の
溶液と水とで洗浄する。
溶媒を乾燥除去した後に各ジアステレオマーを高速液体
クロマトグラフィー（カラムコメルク社製ＲＰ−１８、
移動相＝水／アセトニトリル： ６５／３５ ”）によ
って分析する。
クロマトグラフィー（カラムコメルク社製ＲＰ−１８、
移動相＝水／アセトニトリル： ６５／３５ ”）によ
って分析する。
Claims (2)
- （１）トランス−３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−４−（２−オキソ−１，２−ジヒド
ロピリジン−１−イル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボニトリル（ I ）の鏡像異性体を分割するに当
り、ラセミ体 I を少量の（−）− I 〔又は（＋）−
I 〕と共に不活性の溶媒または溶媒混合物に溶解させ、
この溶液の中に（−）− I 〔又は（＋）− I 〕の種結
晶を入れ、晶出した（−）− I 〔又は（＋）− I 〕を
分離し、その濾波に更にラセミ体 I を溶解させ、その
混合物の中に（＋）− I 〔又は（−）− I 〕の種結晶
を入れ、晶出した（＋）− I 〔又は（−）− I 〕を分
離し、この結晶化サイクルを１回ないし数回繰り返すこ
とを特徴とする、ベンゾピラン誘導体の鏡像異性体の分
割方法。 - （２）塩化メチレンと低級アルコールとの混合物を溶媒
混合物として用いる請求項１記載の分割方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3904496A DE3904496A1 (de) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | Verfahren zur enantiomerentrennung eines benzopyranderivats |
| DE3904496.3 | 1989-02-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02258781A true JPH02258781A (ja) | 1990-10-19 |
| JP2847255B2 JP2847255B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=6374110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2029756A Expired - Lifetime JP2847255B2 (ja) | 1989-02-15 | 1990-02-13 | ベンゾピラン誘導体の鏡像異性体の分割方法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4952696A (ja) |
| EP (1) | EP0383316B1 (ja) |
| JP (1) | JP2847255B2 (ja) |
| KR (1) | KR0144575B1 (ja) |
| AR (1) | AR245431A1 (ja) |
| AT (1) | ATE101109T1 (ja) |
| AU (1) | AU623738B2 (ja) |
| CA (1) | CA2009924A1 (ja) |
| DE (2) | DE3904496A1 (ja) |
| DK (1) | DK0383316T3 (ja) |
| ES (1) | ES2048338T3 (ja) |
| FI (1) | FI91756C (ja) |
| HU (1) | HU208535B (ja) |
| IE (1) | IE63050B1 (ja) |
| IL (1) | IL93396A (ja) |
| NO (1) | NO174747C (ja) |
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