JPH03153648A - 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製造法に関するものである。

〈従来の技術〉 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ８体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、シス樟脳酸無水物を用いる方法
（人ａｓｔ、　Ｊ、　Ｃｂｅｍ、、　３４、（３）６６
５−６７０　（１９８１））、（２Ｒ５３Ｒ）２．３−
ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（人ｕｓｔ、
　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、　、　３２、（２）２６２５−２６
２９（１９７９））が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の両方法は収率が低い上に光学純度ら低く
、工業的に実用化可能なレベルではない、そこで、本発
明者らは、光学活性１−メチル−３−７エニルプロビル
アミンの実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討を
かさねた。

く課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性バントラクトンを分割剤
として、（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンを分割することによって達成されることがわかっ
た。

すなわち、本発明はパンクトラフトンを分割剤として、
（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを
光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル−３
−フェニルプロピルアミンの製造法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は光学活性バントラクトンであり
、その９体およびＬ体のいずれも用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
メ＋ルー３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等量含むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行う。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０５〜１．０モル量の（Ｄ）パントラクトンらし
くは（Ｌ）バントラクトンを接触させる。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンとパントラクトンを溶解するとともに
溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめることな
く、かつジアステレオマー塩を析出せしめるものであれ
ばよく、たとえば、メタノール、エタノール、プロパツ
ールなどの低級アルコール、アセトン、酢酸エチル、ジ
クロルメタン、トルエンなどの有機溶媒またはこれらの
混合溶媒を用いることができる。好ましい溶媒はアセト
ンである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（ＲＳ）〜１−メチルー３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい、さらにあらかじ
め（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
０℃から８０°Ｃの範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、と過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却しで易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロポルム、トルエ
ンなどの有機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３
＝フエニルグロビルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンが有Ｉｆｉ溶媒相に抽出さ
れてくるので、抽出有機溶媒を留出することによって容
易に光学活性Ｉ−メチルー３−フェニルグロビルアミン
を得ることができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度： １−メチル−３−フェニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液０．１　ｍ
ｌと２％トリエチルアミンのアセトニトリルｉ容ｎ　０
．１　ｍｌと０．４％２．３．４．６．−テトラ０〜ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシルインチオシアネート
（ＧＴＴＣ）のアセトニトリル溶’ｃａ　Ｏ，１ｍｌと
を添加して混合しな。３０分室温で反応させた後、０．
３　ｑｇジエチルアミンのアセトニトリル溶酸０．１　
ｍｌで過剰のＧＩＴＣを分解したサンプルを次のｏ　ｐ
　ｔ、　ｃ　６件で分析し、アミンの％ｅｅを求めた。

ＨＰ　１．、　Ｃ粂件 カラムＨμｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ　　５μＣ＋ｓ　
−１００人　３．９Ｘ１５０止移動相：０．０５％Ｈ３
ＰＯ４／メタノール＝５３／４７　１．１ｍｌ／ｌ１Ｉ
ｎ カラムＴ：４０’Ｃ Ｕ　　　Ｖ：２５＝４ｎｍ 保持時間：　（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピ
ルアミン誘導体　４７．８１＋ｎ（Ｓ）−１−メチル−
３−フェニル プロピルアミン誘導体　５１．３１ｎ 実施例Ｉ Ｄ−バントラクトン２．６０ｒ（０，０２モル）を水１
０ｍ１に溶解し、（ＲＳ＞−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミン２．９８ｇ（０，０２モル）を加え、８
０〜９０°Ｃで４時間撹拌した。

水を完全に留去後アセトン３０ｍ１に加熱溶解し、室温
に冷却した。析出結晶を沢過、乾燥して５−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミン・Ｄ−バントイン酸塩を
２．５６ｇ得な、得られた結晶の全量を水１０ｍ１に溶
解し、２８％アンモニア水２　ｍｌを加えてトルエン１
０ｍ１で３回抽出した。トルエン層は飽和硫酸ナトリウ
ム水１０ｍ１で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留出して１．２８ｇの（Ｓ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンを得た。用いた（Ｓ）−１
−メチル−３−フェニルプロピルアミン量に対しての収
率は８６％であった。光学純度は５６．７％ｅｅであっ
た。

〈発明の効果〉 かくして本発明によれば、（ＲＳ）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンを極めて部端な方法で収率よく
、光学分割することができる。

また、分割削の光学活性バントラクトンはジアステレオ
マー塩を酸、アルカリで処理することにより容易に回収
でき、さらに回収された光字活性バントラクトンは再使
用が可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 光学活性パントラクトンを分割剤として、 （ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを
   光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル−３
   −フェニルプロピルアミンの製法。