JPH0253755A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製法に関するものである。

〈従来の技術〉 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
７エニルプロビルアミンは、Ｒ３体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、分割剤としてシス樟脳酸無水物
を用いる方法（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　ＣｈｅＩｌ。

、３４．（３）６６５−６７０　（１９８１））、（２
Ｒ，３Ｒ＞−２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用
いる方法（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ、、３２　、　
（２）２６２５−２６２９、（１９７９））が知られて
いる。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の両方法はいずれも、１−メチル−３−フ
ェニル１０ビルアミンと分割剤とを反応させアミドを形
成させて光学分割する方法であり、アミド形成反応とア
ミド分解反応が必須となるため工業的に実用的でない、
しかも両方法は収率が低い上に光学純度も低く、工業的
に実用化可能なレベルではない、そこで、本発明者らは
、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討をかさねた
。

く課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性Ｎ−ベンゾイルフェニル
グリシンを分割剤として、（Ｒ８）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンをジアステレオマー塩を経て光
学分割することによって達成されることがわかった。

すなわち、本発明は光学活性Ｎ−ベンゾイルフェニルグ
リシンを分割剤として用い、該分割剤と（ＲＳ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンとの二種のジアス
テレオマー塩を生成せしめ、該二種のジアステレオマー
塩の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンを光学分割することを特徴とする
光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製
造法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、Ｎ−ベンゾイルフェニルグリ
シンであり、その（Ｄｉ；および（Ｌ　）体のいずれも
用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（Ｒ８）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニル１０ピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等置台むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−メチル−３フ工ニルプロ
ピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好まし
くは０．５〜１．０モル量の（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルフ
ェニルグリシンもしくは（Ｌ）−Ｎ−ベンゾイルフェニ
ルグリシンを接触させる。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンとＮ−ベンゾイルフェニルグリシンを
溶解するとともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変
質せしめることなく、かつジアステレオマー塩を析出せ
しめるものであればよく、たとえば、水、メタノール、
エタノール、プロパツールなどの低級アルコール、アセ
トン、酢酸エチル、ヘキサン、クロロホルム、トルエン
などの有機溶媒またはこれらの混合溶媒を用いることが
できる。好ましい溶媒は、エタノール、酢酸エチルであ
る。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニル１０ピルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらかじ
め（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜法められるが、通常
０°Ｃから８０°Ｃの範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、沢過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３フエニル
プロピルアミンが有機溶媒層に抽出されてくるので、抽
出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性１
−メチル−３−７エニルグロビルアミンを得ることがで
きる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度の測定 １−メチル−３−フェニル１０ピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／メタノール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ｍｌ
と０．４％ＧＩ’Ｔ”Ｃ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒａ
−０−Ａｃｅｔｙｌβ−Ｄ−Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓ
ｙｌ　　１ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のアセトニト
リル溶液０．１　ｍｌとを添加して混合した。３０分室
温で反応させたのち、０．３％ジエチルアミンのアセト
ニトリル溶液０．１ｍｌで過剰のＧＩＴＣを分解したサ
ンプルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ、ｅ、
％を求めた。

ＨＰＬＣ条件 カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５μ　Ｃ＋ａ−１００人 ３．９Ｘ１５０ａｌｌ 移動相：０，０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノールエ５３／４
７　１．１ｍｌ／ｌ１ｉｎ カラムＴ：４０℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピル
アミン　４７．８１１ｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン　５１．３ｍ１ｎ 実施例１ （Ｒ８）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン２
．９８　ｇと（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルフェニルグリシン
５．１０　ｇとを酢酸エチル１８０ｍ１とエタノール４
０ｍ１の混合溶媒に５０°Ｃで加熱溶解した。ゆっくり
撹拌しながら冷却し、６時間後室温で析出結晶をＰ別、
乾燥して１．６６ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミン・　（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルフ
ェニルグリシン塩を得た。得られた結晶の全量を水５ｍ
ｌに溶解し、２８％アンモニア水１．５ｍｌを加えて、
クロロホルム１０ｍ１で３回抽出した。

クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリウム水１０ｍ１で洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留出し
て、０．５６　ｇの（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミン（収率３８％対（Ｒ）−１−メチル−３
−フェニルプロピルアミン光学純度５５．０％ｅ、ｅ、
　）を得た。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（ＲＳ）−１−メチル−３
−フェニルプロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−ベンゾイルフェニルグリシンは、
ジアステレオマー塩を酸またはアルカリで処理すること
により容易に回収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−
ベンゾイルフェニルグリシンは、再使用が可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 光学活性Ｎ−ベンゾイルフェニルグリシンを分割剤とし
   て用い、該分割剤と（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニ
   ルプロピルアミンとの二種のジアステレオマー塩を生成
   せしめ、該二種のジアステレオマー塩の溶解度差を利用
   して（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
   ンを光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル
   −３−フェニルプロピルアミンの製法。