JPH0225910B2 - - Google Patents
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- JPH0225910B2 JPH0225910B2 JP10374383A JP10374383A JPH0225910B2 JP H0225910 B2 JPH0225910 B2 JP H0225910B2 JP 10374383 A JP10374383 A JP 10374383A JP 10374383 A JP10374383 A JP 10374383A JP H0225910 B2 JPH0225910 B2 JP H0225910B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- acid
- ether
- fumarate
- methyl
- Prior art date
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体
およびそれを含有してなる抗アレルギー剤に関す
る。 さらに詳しくは、本発明は一般式（） （式中R1はアルキル基またはハロゲン原子を
表わし、R2およびR3は同一もしくは異なつてよ
くアルキル基を表わし、ｎは２または３を表わ
す。）で表わされるジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピ
ン誘導体またはその酸付加塩およびこれらを含有
してなる抗アレルギー剤に関する。 類似のジベンゾオキセピン化合物として、11−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）オキシ−６，
11−ジヒドロベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンが向神
経作用、向精神作用および抗レセルピン作用を有
することは知られている（C.A.68，29677γ，C.
A.70，68，199x）。 しかし、該文献には該化合物が抗アレルギー作
用を有することについての記載はない。 常に有用な抗アレルギー剤が求められている。 かかる作用を有する化合物を検索した結果、本
発明のジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体また
はその酸付加塩が抗アレルギー作用を有すること
が見い出された。 以下に本発明を詳細に説明する。 一般式（）のR1，R2およびR3の定義中、ア
ルキル基としては、炭素数１−５のアルキル基、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル基などが挙げられ、ハロゲン原子としてはフ
ツ素、塩素、臭素、ヨウ素原子が挙げられる。 一般式（）で表わされる目的化合物は次の方
法によつて製造できる。 （式中R1，R2，R3およびｎは前記と同意義を
有する。） 化合物と等モルから３倍モルの化合物をク
ロロホルム、塩化メチレン、トルエン、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど
の不活性溶媒中、０℃からその溶媒の沸点までの
間の任意の温度下に、必要ならば副生する塩化水
素を捕捉するためにトリエチルアミン、炭酸ナト
リウムなどの塩基を適宜加えて１時間から５時間
撹拌する。反応終了後、反応に使用した溶媒の性
質に応じて、そのまま水洗いをするか、一旦溶媒
を留去後エーテルなどの水と混和しにくい溶媒に
かえて水洗いをするか、または大量の水で希釈し
てからエーテルで抽出するか、などの方法により
得られた目的化合物を含む溶液から溶媒を減圧下
に留去し、残渣として目的化合物の遊離塩基を得
る。一般に、この遊離塩基は結晶性がよくないの
で、必要ならばカラムクロマトグラフイーなどに
よる精製の後、適宜な酸（塩酸、硫酸などの無機
酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエ
ン酸、シユウ酸などの有機酸）を加えて酸付加塩
とし結晶化する。さらに必要であればこの酸付加
塩を再結晶操作によつてさらに高純度の精製品と
することもできる。 酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩などの無機
酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩、シユウ酸塩などの有機酸塩が
挙げられる。 なお目的化合物を製造する際の原料である上記
化合物は、特開昭56−150082および同56−
150083号公報に記載されている既知化合物であ
り、また化合物は市販されており容易に入手で
きるものである。 次に、本発明化合物の具体例を第１表に示す。
およびそれを含有してなる抗アレルギー剤に関す
る。 さらに詳しくは、本発明は一般式（） （式中R1はアルキル基またはハロゲン原子を
表わし、R2およびR3は同一もしくは異なつてよ
くアルキル基を表わし、ｎは２または３を表わ
す。）で表わされるジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピ
ン誘導体またはその酸付加塩およびこれらを含有
してなる抗アレルギー剤に関する。 類似のジベンゾオキセピン化合物として、11−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）オキシ−６，
11−ジヒドロベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンが向神
経作用、向精神作用および抗レセルピン作用を有
することは知られている（C.A.68，29677γ，C.
A.70，68，199x）。 しかし、該文献には該化合物が抗アレルギー作
用を有することについての記載はない。 常に有用な抗アレルギー剤が求められている。 かかる作用を有する化合物を検索した結果、本
発明のジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体また
はその酸付加塩が抗アレルギー作用を有すること
が見い出された。 以下に本発明を詳細に説明する。 一般式（）のR1，R2およびR3の定義中、ア
ルキル基としては、炭素数１−５のアルキル基、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル基などが挙げられ、ハロゲン原子としてはフ
ツ素、塩素、臭素、ヨウ素原子が挙げられる。 一般式（）で表わされる目的化合物は次の方
法によつて製造できる。 （式中R1，R2，R3およびｎは前記と同意義を
有する。） 化合物と等モルから３倍モルの化合物をク
ロロホルム、塩化メチレン、トルエン、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど
の不活性溶媒中、０℃からその溶媒の沸点までの
間の任意の温度下に、必要ならば副生する塩化水
素を捕捉するためにトリエチルアミン、炭酸ナト
リウムなどの塩基を適宜加えて１時間から５時間
撹拌する。反応終了後、反応に使用した溶媒の性
質に応じて、そのまま水洗いをするか、一旦溶媒
を留去後エーテルなどの水と混和しにくい溶媒に
かえて水洗いをするか、または大量の水で希釈し
てからエーテルで抽出するか、などの方法により
得られた目的化合物を含む溶液から溶媒を減圧下
に留去し、残渣として目的化合物の遊離塩基を得
る。一般に、この遊離塩基は結晶性がよくないの
で、必要ならばカラムクロマトグラフイーなどに
よる精製の後、適宜な酸（塩酸、硫酸などの無機
酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエ
ン酸、シユウ酸などの有機酸）を加えて酸付加塩
とし結晶化する。さらに必要であればこの酸付加
塩を再結晶操作によつてさらに高純度の精製品と
することもできる。 酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩などの無機
酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩、シユウ酸塩などの有機酸塩が
挙げられる。 なお目的化合物を製造する際の原料である上記
化合物は、特開昭56−150082および同56−
150083号公報に記載されている既知化合物であ
り、また化合物は市販されており容易に入手で
きるものである。 次に、本発明化合物の具体例を第１表に示す。
【表】
次に本発明にかかわる目的化合物の代表例の急
性毒性と抗アレルギー作用試験を示す。 急性毒性試験 体重20±１ｇのdd系雄マウスを１群５匹用い、
本発明にかかわる化合物を経口（po：300mg／
Kg）または腹腔内（ip：100mg／Kg）で投与した。
投与７日後までの死亡状況を観察し、死亡例があ
つた場合は死亡例がなくなるまで投与量を順次
poでは200，100，50mg／Kgまたipでは50，25mg／
Kgと下げていき、死亡例のある最小投与量を
MLD（最小死亡量）値とした。その結果を第２表
に示す。
性毒性と抗アレルギー作用試験を示す。 急性毒性試験 体重20±１ｇのdd系雄マウスを１群５匹用い、
本発明にかかわる化合物を経口（po：300mg／
Kg）または腹腔内（ip：100mg／Kg）で投与した。
投与７日後までの死亡状況を観察し、死亡例があ
つた場合は死亡例がなくなるまで投与量を順次
poでは200，100，50mg／Kgまたipでは50，25mg／
Kgと下げていき、死亡例のある最小投与量を
MLD（最小死亡量）値とした。その結果を第２表
に示す。
【表】
抗アレルギー作用試験
実験方法
抗アレルギー作用はラツトのPCA反応
（Passive Cutaneous Anaphylaxis Response）
によつて検討した。抗血清の採取には体重200〜
250ｇのWister系雄性ラツトを、PCA反応には
100〜120ｇのWister系雄性ラツトを用いた。 Ａ 抗血清の作成 抗原として卵白アルブミン１mgを百日咳ジフテ
リア混合ワクチン0.5mlに溶解し、Incomplete
Adjuvant0.5mlと混合したエマルジヨンを用い
た。ラツトに混合エマルジヨンを足蹠皮下投与
後、12日目に断頭採血して抗血清を作成した。抗
アレルギー作用の検定時には青染部の直径が８〜
10mm程度の大きさになる様な濃度に抗血清を調製
して使用した。 Ｂ PCA反応（抗アレルギー作用の検定） ラツト１群６匹を用いた。背部を除毛し0.05ml
の抗血清を皮内投与して感作を行なつたのち、17
時間後に本発明にかかわる目的化合物またはその
溶液（生理食塩液またはCMC溶液）を経口投与
し、60分後に抗原混合液（0.2％卵白アルブミン
を含む１％エバンスブルー生理食塩水）を0.5
ml／100ｇ静注してPCA反応を誘発させ、さらに
30分後に絞殺して皮膚を切り取り青染部の直径を
測定した。判定はその青染部を点数で表現し、さ
らに溶媒（生理食塩水またはCMC）投与群に対
する比を求めて、次式より抑制率50％以上の場合
を抗アレルギー剤作用ありとした。また各用量で
の抗アレルギー作用の有無から最小有効量
（MED）を求め、抗アレルギー作用の強さを比較
した。結果を第３表に示す。
（Passive Cutaneous Anaphylaxis Response）
によつて検討した。抗血清の採取には体重200〜
250ｇのWister系雄性ラツトを、PCA反応には
100〜120ｇのWister系雄性ラツトを用いた。 Ａ 抗血清の作成 抗原として卵白アルブミン１mgを百日咳ジフテ
リア混合ワクチン0.5mlに溶解し、Incomplete
Adjuvant0.5mlと混合したエマルジヨンを用い
た。ラツトに混合エマルジヨンを足蹠皮下投与
後、12日目に断頭採血して抗血清を作成した。抗
アレルギー作用の検定時には青染部の直径が８〜
10mm程度の大きさになる様な濃度に抗血清を調製
して使用した。 Ｂ PCA反応（抗アレルギー作用の検定） ラツト１群６匹を用いた。背部を除毛し0.05ml
の抗血清を皮内投与して感作を行なつたのち、17
時間後に本発明にかかわる目的化合物またはその
溶液（生理食塩液またはCMC溶液）を経口投与
し、60分後に抗原混合液（0.2％卵白アルブミン
を含む１％エバンスブルー生理食塩水）を0.5
ml／100ｇ静注してPCA反応を誘発させ、さらに
30分後に絞殺して皮膚を切り取り青染部の直径を
測定した。判定はその青染部を点数で表現し、さ
らに溶媒（生理食塩水またはCMC）投与群に対
する比を求めて、次式より抑制率50％以上の場合
を抗アレルギー剤作用ありとした。また各用量で
の抗アレルギー作用の有無から最小有効量
（MED）を求め、抗アレルギー作用の強さを比較
した。結果を第３表に示す。
【表】
【表】
第３表から明らかな如く、一般式（）で表わ
される化合物は抗アレルギー作用を有し、抗アレ
ルギー剤としてぜん息などの治療に有用である。 一般式（）で表わされる化合物はその薬理作
用にかんがみて、投与目的に対する各種の製薬形
態で使用可能である。本発明の製薬組成物は活性
成分としての遊離または酸付加塩の形態にある有
効な量の特定化合物を、薬理的に受容しうる担体
と均一に混合して製造できる。この担体は投与に
対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の
形態をとることができる。これらの製薬組成物は
経口的または注射による投与に対して適する単位
服用形態にあることが望ましい。経口服用形態に
ある組成物の調製においては、何らかの有用な薬
理的に受容しうる担体が使用できる。例えば懸濁
剤およびシロツプ剤の如き経口液体調製物は、
水、シユークロース、ソルビトール、フラクトー
スなどの糖類、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オ
リーブ油、大豆油などの油類、アルキルパラヒド
ロキシベンゾエ−トなどの防腐剤、ストロベリー
フレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類な
どを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カプセル
および錠剤は、ラクトース、グリコール、シユー
クロース、マニトールなどの賦形剤、でん粉、ア
ルギン酸ソーダなどの崩壊剤、マグネシウムステ
アレート、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアル
コール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの表面活性
剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造で
きる。錠剤およびカプセルは投与が容易であると
いう理由で最も有用な単位経口投与剤である。錠
剤やカプセルを製造する際には固体の製薬担体が
用いられる。また注射用の溶液は、塩溶液グルコ
ース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物か
ら成る担体を用いて調製することができる。一般
式（）で表わされる化合物の有効用量は１〜20
mg／Kg／dayであり、その投与回数は１日３〜４
回が好ましい。 以下に実施例を示す。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール5.13ｇと
２−メチル−11−クロロ−６，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン4.04ｇをトルエン40ml
中で室温下に５時間撹拌する。反応液に水30mlを
加えおだやかに撹拌しながら2N塩酸を加えて水
層のPHを1.7にする。トルエン層を分液除去し水
層をさらにエーテル20mlで２回洗浄する。水層に
2N苛性ソーダ水を加えてPHを10.7にして、エー
テル30mlで２回抽出する。エーテル抽出液を脱水
後減圧でエーテルを留去し、残渣を酢酸エチル−
ノルマルヘキサン−トリエチルアミン（４：６：
1v／ｖ）を溶出溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにかけ、その主分画を減圧濃縮
して２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
プロピル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピンの油状遊離塩基3.64ｇ（収
率70.8％）を得る。 IRスペクトル（NaClセルcm-1）2930，1500，
1460，1260，1225，1015 NMRスペクトル（CCl4＋CDCl3δ値ppm）2.06
（ｓ，6H）2.20（ｓ，3H）1.2〜2.9（ｍ，6H）
4.38（ｓ，1H）4.67（ｄ，1H）6.21（ｄ，1H）
6.5〜7.4（ｍ，7H） これをエーテル50mlに溶解し氷冷下に塩化水素
ガスを充分に吹込み、濃縮乾固残渣をエーテルで
トリチユレーシヨンして塩酸粉末を得る。このも
のは明確な融点を示さなかつた。 IRスペクトル（KBr錠剤cm-1）2950，2710，
1510，1465，1215，1020 元素分析値（塩酸塩C20H25NO2・HClとして） 理論値（％） Ｃ：69.05 Ｈ：7.53 Ｎ：4.03 実測値（％） Ｃ：68.81 Ｈ：7.55 Ｎ：4.24 実施例 ２ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール13.4ｇと２
−メチル−11−クロロ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン12.2ｇを、塩化メチレン
540ml中で室温下に３時間撹拌する。反応液から
減圧下に塩化メチレンを留去し、残渣に水100ml
を加えエーテル100ml、50mlついで30mlで３回抽
出する。抽出エーテル溶液を脱水後減圧濃縮し、
残渣をシクロヘキサン−トリエチルアミン
（100：3v／ｖ）を溶出溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにかけ、その主分画を減
圧濃縮して２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチル）オキシ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンの油状遊離塩基13.2ｇ
（収率88.9％）を得る。 IRスペクトル（NaClセル，cm-1）2940，1500，
1260，1230，1015，755 NMRスペクトル（CDCl3δ値ppm）2.13（ｓ，
6H）2.22（ｓ，3H）2.46（ｔ，2H）3.50（dt，
2H）4.77（ｄ，1H）5.06（ｓ，1H）6.00（ｄ，
1H）6.5〜7.5（ｍ，7H） これをフマル酸5.14ｇと共にアセトン200mlに
溶解し一晩冷置する。析出結晶を取しフマル酸
塩（１：１）16.64ｇを得る。融点151−151.5℃
このものは充分に純品であり、テトラヒドロフラ
ンから再結晶したが融点に変化はなかつた。 IRスペクトル（KBr錠剤cm-1）1680，1500，
1225，1090，985，760 元素分析値（フマル酸塩C19H23NO2・C4H4O4と
して） 理論値（％） Ｃ：66.81 Ｈ：6.58 Ｎ：3.39 実測値（％） Ｃ：66.53 Ｈ：6.88 Ｎ：3.56 実施例 ３−９ 実施例２において、第４表に示す原料およびシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーの溶出溶媒を
用いる以外は実施例２と同様にして第５表に示す
目的物を得る。
される化合物は抗アレルギー作用を有し、抗アレ
ルギー剤としてぜん息などの治療に有用である。 一般式（）で表わされる化合物はその薬理作
用にかんがみて、投与目的に対する各種の製薬形
態で使用可能である。本発明の製薬組成物は活性
成分としての遊離または酸付加塩の形態にある有
効な量の特定化合物を、薬理的に受容しうる担体
と均一に混合して製造できる。この担体は投与に
対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の
形態をとることができる。これらの製薬組成物は
経口的または注射による投与に対して適する単位
服用形態にあることが望ましい。経口服用形態に
ある組成物の調製においては、何らかの有用な薬
理的に受容しうる担体が使用できる。例えば懸濁
剤およびシロツプ剤の如き経口液体調製物は、
水、シユークロース、ソルビトール、フラクトー
スなどの糖類、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オ
リーブ油、大豆油などの油類、アルキルパラヒド
ロキシベンゾエ−トなどの防腐剤、ストロベリー
フレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類な
どを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カプセル
および錠剤は、ラクトース、グリコール、シユー
クロース、マニトールなどの賦形剤、でん粉、ア
ルギン酸ソーダなどの崩壊剤、マグネシウムステ
アレート、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアル
コール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの表面活性
剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造で
きる。錠剤およびカプセルは投与が容易であると
いう理由で最も有用な単位経口投与剤である。錠
剤やカプセルを製造する際には固体の製薬担体が
用いられる。また注射用の溶液は、塩溶液グルコ
ース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物か
ら成る担体を用いて調製することができる。一般
式（）で表わされる化合物の有効用量は１〜20
mg／Kg／dayであり、その投与回数は１日３〜４
回が好ましい。 以下に実施例を示す。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール5.13ｇと
２−メチル−11−クロロ−６，11−ジヒドロジベ
ンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン4.04ｇをトルエン40ml
中で室温下に５時間撹拌する。反応液に水30mlを
加えおだやかに撹拌しながら2N塩酸を加えて水
層のPHを1.7にする。トルエン層を分液除去し水
層をさらにエーテル20mlで２回洗浄する。水層に
2N苛性ソーダ水を加えてPHを10.7にして、エー
テル30mlで２回抽出する。エーテル抽出液を脱水
後減圧でエーテルを留去し、残渣を酢酸エチル−
ノルマルヘキサン−トリエチルアミン（４：６：
1v／ｖ）を溶出溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにかけ、その主分画を減圧濃縮
して２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
プロピル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピンの油状遊離塩基3.64ｇ（収
率70.8％）を得る。 IRスペクトル（NaClセルcm-1）2930，1500，
1460，1260，1225，1015 NMRスペクトル（CCl4＋CDCl3δ値ppm）2.06
（ｓ，6H）2.20（ｓ，3H）1.2〜2.9（ｍ，6H）
4.38（ｓ，1H）4.67（ｄ，1H）6.21（ｄ，1H）
6.5〜7.4（ｍ，7H） これをエーテル50mlに溶解し氷冷下に塩化水素
ガスを充分に吹込み、濃縮乾固残渣をエーテルで
トリチユレーシヨンして塩酸粉末を得る。このも
のは明確な融点を示さなかつた。 IRスペクトル（KBr錠剤cm-1）2950，2710，
1510，1465，1215，1020 元素分析値（塩酸塩C20H25NO2・HClとして） 理論値（％） Ｃ：69.05 Ｈ：7.53 Ｎ：4.03 実測値（％） Ｃ：68.81 Ｈ：7.55 Ｎ：4.24 実施例 ２ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール13.4ｇと２
−メチル−11−クロロ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピン12.2ｇを、塩化メチレン
540ml中で室温下に３時間撹拌する。反応液から
減圧下に塩化メチレンを留去し、残渣に水100ml
を加えエーテル100ml、50mlついで30mlで３回抽
出する。抽出エーテル溶液を脱水後減圧濃縮し、
残渣をシクロヘキサン−トリエチルアミン
（100：3v／ｖ）を溶出溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにかけ、その主分画を減
圧濃縮して２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチル）オキシ−６，11−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピンの油状遊離塩基13.2ｇ
（収率88.9％）を得る。 IRスペクトル（NaClセル，cm-1）2940，1500，
1260，1230，1015，755 NMRスペクトル（CDCl3δ値ppm）2.13（ｓ，
6H）2.22（ｓ，3H）2.46（ｔ，2H）3.50（dt，
2H）4.77（ｄ，1H）5.06（ｓ，1H）6.00（ｄ，
1H）6.5〜7.5（ｍ，7H） これをフマル酸5.14ｇと共にアセトン200mlに
溶解し一晩冷置する。析出結晶を取しフマル酸
塩（１：１）16.64ｇを得る。融点151−151.5℃
このものは充分に純品であり、テトラヒドロフラ
ンから再結晶したが融点に変化はなかつた。 IRスペクトル（KBr錠剤cm-1）1680，1500，
1225，1090，985，760 元素分析値（フマル酸塩C19H23NO2・C4H4O4と
して） 理論値（％） Ｃ：66.81 Ｈ：6.58 Ｎ：3.39 実測値（％） Ｃ：66.53 Ｈ：6.88 Ｎ：3.56 実施例 ３−９ 実施例２において、第４表に示す原料およびシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーの溶出溶媒を
用いる以外は実施例２と同様にして第５表に示す
目的物を得る。
【表】
【表】
【表】
実施例10 錠剤
常法により次の組成からなる錠剤を作成した。
２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエ
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号２のフマル酸塩） 30mg 乳 糖 60mg 馬鈴薯でんぷん 30mg ポリビニルアルココール ２mg ステアリン酸マグネシウム １mg タール色素 微量 実施例11 散剤 常法により次の組成からなる散剤を作成した。 ２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエ
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号３のフマル酸塩） 30mg 乳 糖 270mg 実施例12 シロツプ剤 常法により次の組成からなるシロツプ剤を作成
した。 ２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエ
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号４のフマル酸塩） 300mg 精製白糖 40ｇ パラオキシ安息香酸メチル 40mg パラオキシ安息香酸プロピル 10mg ストロベリー・フレーバー 0.1c.c. これに水を加えて全量100c.c.とする。
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号２のフマル酸塩） 30mg 乳 糖 60mg 馬鈴薯でんぷん 30mg ポリビニルアルココール ２mg ステアリン酸マグネシウム １mg タール色素 微量 実施例11 散剤 常法により次の組成からなる散剤を作成した。 ２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエ
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号３のフマル酸塩） 30mg 乳 糖 270mg 実施例12 シロツプ剤 常法により次の組成からなるシロツプ剤を作成
した。 ２−メチル−11−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエ
チル）オキシ−６，11−ジヒドロジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕オキセピン・フマル酸塩（化合物番
号４のフマル酸塩） 300mg 精製白糖 40ｇ パラオキシ安息香酸メチル 40mg パラオキシ安息香酸プロピル 10mg ストロベリー・フレーバー 0.1c.c. これに水を加えて全量100c.c.とする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中R1はアルキル基またはハロゲン原子を
表わし、R2およびR3は同一もしくは異なつてよ
くアルキル基を表わし、ｎは２または３を表わ
す。）で表わされるジベンゾ〔ｂ，ｅ〕オキセピ
ン誘導体またはその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10374383A JPS59227879A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10374383A JPS59227879A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59227879A JPS59227879A (ja) | 1984-12-21 |
| JPH0225910B2 true JPH0225910B2 (ja) | 1990-06-06 |
Family
ID=14362085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10374383A Granted JPS59227879A (ja) | 1983-06-10 | 1983-06-10 | ジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59227879A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6310784A (ja) * | 1986-03-03 | 1988-01-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗アレルギー剤 |
| US4882351A (en) * | 1987-10-14 | 1989-11-21 | Roussel Uclaf | Tricyclic compounds |
| US4999363A (en) * | 1988-06-09 | 1991-03-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Tricyclic compounds |
| JP2005272417A (ja) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Kuraray Co Ltd | ２−クロロ−４−アミノメチルピリジン類の製造方法 |
-
1983
- 1983-06-10 JP JP10374383A patent/JPS59227879A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59227879A (ja) | 1984-12-21 |
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