JPH0525170A - ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤Info
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- JPH0525170A JPH0525170A JP3202261A JP20226191A JPH0525170A JP H0525170 A JPH0525170 A JP H0525170A JP 3202261 A JP3202261 A JP 3202261A JP 20226191 A JP20226191 A JP 20226191A JP H0525170 A JPH0525170 A JP H0525170A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記の一般式（Ｉ）
（式中、Ａ，Ｂ，Ｃのいずれかが窒素原子であるとき
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−を示す。Ｒ1 は低級
の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、アルケニ
ル基、アラルキル基を示す。但し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄのう
ちＡのみが窒素原子であるときは、Ｒ1 はメチル基では
ない。）で表される新規なピリドン誘導体（代表化合物
は式（ａ）、式（ｂ）又は式（ｃ））又はその医薬的に
許容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含
有する抗潰瘍剤。 【効果】 この化合物は、文献未収載の新規化合物であ
り、簡便な方法で製造することができる。しかも、この
化合物は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用を併せ持
ち、抗潰瘍作用を示す上に、毒性が低いので、抗潰瘍剤
として有用である。
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−を示す。Ｒ1 は低級
の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、アルケニ
ル基、アラルキル基を示す。但し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄのう
ちＡのみが窒素原子であるときは、Ｒ1 はメチル基では
ない。）で表される新規なピリドン誘導体（代表化合物
は式（ａ）、式（ｂ）又は式（ｃ））又はその医薬的に
許容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含
有する抗潰瘍剤。 【効果】 この化合物は、文献未収載の新規化合物であ
り、簡便な方法で製造することができる。しかも、この
化合物は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用を併せ持
ち、抗潰瘍作用を示す上に、毒性が低いので、抗潰瘍剤
として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なピリドン誘導体と
その医薬的に許容される塩、その製造法及びそれを含有
する薬剤に関し、詳しくは胃酸分泌阻害作用と胃粘膜保
護作用を有する新規なピリドン誘導体又はその医薬的に
許容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含
有する抗潰瘍薬剤に関する。
その医薬的に許容される塩、その製造法及びそれを含有
する薬剤に関し、詳しくは胃酸分泌阻害作用と胃粘膜保
護作用を有する新規なピリドン誘導体又はその医薬的に
許容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含
有する抗潰瘍薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍は、
酸やペプシンなどのいわゆる攻撃因子と、胃粘膜保護作
用や粘液合成促進作用、さらには胃粘膜血流量などのい
わゆる防御因子とのバランスがくずれて起こる自己消化
性の疾患であると説明されている。消化性潰瘍の治療は
現在では内科的治療が一般的であり、種々の薬物療法が
試みられている。
酸やペプシンなどのいわゆる攻撃因子と、胃粘膜保護作
用や粘液合成促進作用、さらには胃粘膜血流量などのい
わゆる防御因子とのバランスがくずれて起こる自己消化
性の疾患であると説明されている。消化性潰瘍の治療は
現在では内科的治療が一般的であり、種々の薬物療法が
試みられている。
【０００３】現在、最も使用されている抗潰瘍剤として
は、ヒスタミンＨ2受容体拮抗作用に基づくシメチジン
（Cimetidine）、ラニチジン（Ranitidine）などのいわ
ゆるＨ2 −ブロッカーを挙げることができる。しかし、
これらの薬剤は副作用として抗アンドロゲン作用、肝臓
の代謝酵素阻害作用などが報告されている。最近、胃壁
細胞に存在するＨ+ −Ｋ+ −アデノシントリホスファタ
ーゼの阻害剤が優れた胃酸分泌抑制剤となり得ることが
報告されており（実験医学、第５巻、第１２号、１１７
１頁〜１１７７頁（１９８７））、例えば「オメプラゾ
ール」（特開昭５４−１４１７８３号公報）や特開昭５
９−１８２７７号、特開昭６１−２４５８９号、特開昭
６４−７９１７７号公報記載の化合物を挙げることがで
きる。しかしながら、これらＨ2 −ブロッカーやＨ+ −
Ｋ+ −アデノシントリホスファターゼ阻害剤は、防御因
子の増強という観点からは、何ら著明な効果を示さな
い。
は、ヒスタミンＨ2受容体拮抗作用に基づくシメチジン
（Cimetidine）、ラニチジン（Ranitidine）などのいわ
ゆるＨ2 −ブロッカーを挙げることができる。しかし、
これらの薬剤は副作用として抗アンドロゲン作用、肝臓
の代謝酵素阻害作用などが報告されている。最近、胃壁
細胞に存在するＨ+ −Ｋ+ −アデノシントリホスファタ
ーゼの阻害剤が優れた胃酸分泌抑制剤となり得ることが
報告されており（実験医学、第５巻、第１２号、１１７
１頁〜１１７７頁（１９８７））、例えば「オメプラゾ
ール」（特開昭５４−１４１７８３号公報）や特開昭５
９−１８２７７号、特開昭６１−２４５８９号、特開昭
６４−７９１７７号公報記載の化合物を挙げることがで
きる。しかしながら、これらＨ2 −ブロッカーやＨ+ −
Ｋ+ −アデノシントリホスファターゼ阻害剤は、防御因
子の増強という観点からは、何ら著明な効果を示さな
い。
【０００４】当該研究分野においては、胃酸分泌抑制作
用と胃粘膜保護作用の両方を有する物質の探求も行なわ
れており、例えば特開昭６１−４０２８７号、特開昭６
２−１５８２８１号、特開昭６２−２２８０７６号公報
記載の化合物などを挙げることができる。
用と胃粘膜保護作用の両方を有する物質の探求も行なわ
れており、例えば特開昭６１−４０２８７号、特開昭６
２−１５８２８１号、特開昭６２−２２８０７６号公報
記載の化合物などを挙げることができる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、胃酸
分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を具備し、かつ従
来知られている化合物よりも優れた抗潰瘍作用とより高
い安全性を有する化合物とその製造法を提供することで
ある。
分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を具備し、かつ従
来知られている化合物よりも優れた抗潰瘍作用とより高
い安全性を有する化合物とその製造法を提供することで
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる事情に鑑み本発明
者らは胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を併せ
もつ抗潰瘍剤を開発すべく鋭意検討したところ、ある種
のピリドン誘導体がその目的を達成するものであること
を見出して本発明を完成した。
者らは胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を併せ
もつ抗潰瘍剤を開発すべく鋭意検討したところ、ある種
のピリドン誘導体がその目的を達成するものであること
を見出して本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は下記の一般式（Ｉ）
【化４】
（式中、Ａ，Ｂ，Ｃのいずれかが窒素原子であるとき
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子である時はＢとＣが−ＣＨ−を示す。Ｒ1は低級の直
鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、アルケニル
基、アラルキル基を示す。但し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄのうち
Ａのみが窒素原子であるとき、Ｒ1 はメチル基ではな
い。）で表される新規なピリドン誘導体又はその医薬的
に許容される塩、下記の一般式（II）
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子である時はＢとＣが−ＣＨ−を示す。Ｒ1は低級の直
鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、アルケニル
基、アラルキル基を示す。但し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄのうち
Ａのみが窒素原子であるとき、Ｒ1 はメチル基ではな
い。）で表される新規なピリドン誘導体又はその医薬的
に許容される塩、下記の一般式（II）
【化５】
（式中、Ａ，Ｂ，Ｃのいずれかが窒素原子であるとき
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−である。Ｒ2 は水素
原子、低級の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基を示す。）で表される
ピリドン誘導体又はその医薬的に許容される塩を有効成
分として含有する抗潰瘍剤並びに下記の一般式（III)
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−である。Ｒ2 は水素
原子、低級の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基を示す。）で表される
ピリドン誘導体又はその医薬的に許容される塩を有効成
分として含有する抗潰瘍剤並びに下記の一般式（III)
【化６】
（式中、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは請求項１に定義したものと同
じ意味をもつ。）で表される化合物に、塩基存在下にＲ
1 に相当するハロゲン化物Ｒ1 Ｙ（式中、Ｒ1 は請求項
１に定義したものと同じ意味をもち、Ｙは塩素原子、臭
素原子またはヨウ素原子を示す。）と反応せしめること
により上記一般式（Ｉ）で表されるピリドン誘導体を得
ることを特徴とするピリドン誘導体の製造法を提供する
ものである。
じ意味をもつ。）で表される化合物に、塩基存在下にＲ
1 に相当するハロゲン化物Ｒ1 Ｙ（式中、Ｒ1 は請求項
１に定義したものと同じ意味をもち、Ｙは塩素原子、臭
素原子またはヨウ素原子を示す。）と反応せしめること
により上記一般式（Ｉ）で表されるピリドン誘導体を得
ることを特徴とするピリドン誘導体の製造法を提供する
ものである。
【０００８】本発明の一般式（II）で表される化合物の
うち、Ｒ2 が水素である化合物及びＡが窒素原子でＲ2
がメチル基の化合物を除いてはいずれも従来開示されて
いない新規化合物である。しかも、これらの既知の化合
物（例えばジャーナル オブオルガニック ケミストリ
ー、５５巻、４７４４〜４７５０（１９９０））の抗潰
瘍作用については、文献では何ら触れられておらず、本
発明の化合物と共に本発明者らが今回はじめて明かにし
たものである。
うち、Ｒ2 が水素である化合物及びＡが窒素原子でＲ2
がメチル基の化合物を除いてはいずれも従来開示されて
いない新規化合物である。しかも、これらの既知の化合
物（例えばジャーナル オブオルガニック ケミストリ
ー、５５巻、４７４４〜４７５０（１９９０））の抗潰
瘍作用については、文献では何ら触れられておらず、本
発明の化合物と共に本発明者らが今回はじめて明かにし
たものである。
【０００９】本発明の化合物において、一般式（Ｉ）の
定義における低級アルキル基とは、炭素数１乃至１６の
直鎖あるいは分岐状のアルキル基（例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、シクロプロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert- ブ
チル基、ペンチル基、シクロペンチル基、１−エチルプ
ロピル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、オクチル基などを挙げることができる。）で
あり、低級アルケニル基とは炭素数１乃至８の直鎖もし
くは分岐状アルケニル基（例えば２−プロペニル基、ｃ
ｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ブテニル基、３−ブテニル
基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ペンテニル基、ｃｉ
ｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ペンテニル基、４−ペンテニ
ル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ヘキセニル基、ｃ
ｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ヘキセニル基、２−シクロ
ヘキセニル基、６−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａ
ｎｓ−２−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２
−オクテニル基などを挙げることができる。）であり、
アラルキル基とは、上記低級アルキル基上に芳香族炭化
水素基が置換したもの（例えばベンジル基、フェネチル
基などを挙げることができる。）である。
定義における低級アルキル基とは、炭素数１乃至１６の
直鎖あるいは分岐状のアルキル基（例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、シクロプロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert- ブ
チル基、ペンチル基、シクロペンチル基、１−エチルプ
ロピル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、オクチル基などを挙げることができる。）で
あり、低級アルケニル基とは炭素数１乃至８の直鎖もし
くは分岐状アルケニル基（例えば２−プロペニル基、ｃ
ｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ブテニル基、３−ブテニル
基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ペンテニル基、ｃｉ
ｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ペンテニル基、４−ペンテニ
ル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ヘキセニル基、ｃ
ｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ヘキセニル基、２−シクロ
ヘキセニル基、６−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａ
ｎｓ−２−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２
−オクテニル基などを挙げることができる。）であり、
アラルキル基とは、上記低級アルキル基上に芳香族炭化
水素基が置換したもの（例えばベンジル基、フェネチル
基などを挙げることができる。）である。
【００１０】本発明に係る化合物の代表的なものとして
は、次の化合物が例示される。１−メチル−１，５−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，
５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピ
ル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シ
クロプロピル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ブチル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−イソブチル−１，５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−１，５−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン１−ヘキシル−１、５
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシ
ル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘ
プチル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−オクチル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ドデカニル−１、５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−ヘキサデカニル−１、５−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
は、次の化合物が例示される。１−メチル−１，５−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，
５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピ
ル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シ
クロプロピル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ブチル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−イソブチル−１，５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−１，５−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン１−ヘキシル−１、５
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシ
ル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘ
プチル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−オクチル−１、５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ドデカニル−１、５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−ヘキサデカニル−１、５−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
【００１１】１−（２−プロペニル）−１，５−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，５−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクチニル）−１，５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，５−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，５−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクチニル）−１，５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
【００１２】１−ベンジル−１，５−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，５−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，５−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
【００１３】１−メチル−１，６−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，６−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピル−１，６−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−
１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ブチル
−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ
ブチル−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−メチルブチル）−１，６−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、６−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−ヘキシル−１、６−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−１、６
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘプチル−
１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−オクチ
ル−１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ド
デカニル−１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−ヘキサデカニル−１、６−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，６−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピル−１，６−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−
１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ブチル
−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ
ブチル−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−メチルブチル）−１，６−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、６−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−ヘキシル−１、６−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−１、６
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘプチル−
１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−オクチ
ル−１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ド
デカニル−１、６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−ヘキサデカニル−１、６−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
【００１４】１−（２−プロペニル）−１，６−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，６−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，６−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクチニル）−１，６−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，６−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，６−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクチニル）−１，６−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、
【００１５】１−ベンジル−１，６−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、
【００１６】１−メチル−１，７−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，７−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，７−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピル−１，７−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−
１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ブチル
−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ
ブチル−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−メチルブチル）−１，７−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、７−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン１−ヘキシル−１、７−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−１、７−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘプチル−１、
７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−オクチル−
１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ドデカ
ニル−１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
ヘキサデカニル−１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、
（１Ｈ）−オン、１−エチル−１，７−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−１，７−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−イソプロピル−１，７−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−
１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ブチル
−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ
ブチル−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−メチルブチル）−１，７−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−ペンチル−１、７−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン１−ヘキシル−１、７−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−１、７−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ヘプチル−１、
７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−オクチル−
１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ドデカ
ニル−１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
ヘキサデカニル−１、７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、
【００１７】１−（２−プロペニル）−１，７−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，７−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，７−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクテニル）−１，７ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
ペンテニル）−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−ペンテニル）−１，７−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−１，７−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニ
ル）−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクテニル）−１，７ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、
【００１８】１−ベンジル−１，７ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，７ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、
（１Ｈ）−オン、１−フェネチル−１，７ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、
【００１９】１−メチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジ
ン−６（５Ｈ）−オン、１−エチル−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−プロピル−ピリ
ド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−シ
クロプロピル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、１−ブチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジ
ン−６（５Ｈ）−オン、１−イソブチル−ピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（３−メチ
ルブチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、１−ペンチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−６（５Ｈ）−オン、１−ヘキシル−ピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−シクロヘキ
シル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オ
ン、１−ヘプチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６
（５Ｈ）−オン、１−オクチル−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−ドデカニル−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−ヘキ
サデカニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、
ン−６（５Ｈ）−オン、１−エチル−ピリド［２，３−
ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−プロピル−ピリ
ド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−シ
クロプロピル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、１−ブチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジ
ン−６（５Ｈ）−オン、１−イソブチル−ピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（３−メチ
ルブチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、１−ペンチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−６（５Ｈ）−オン、１−ヘキシル−ピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−シクロヘキ
シル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オ
ン、１−ヘプチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６
（５Ｈ）−オン、１−オクチル−ピリド［２，３−ｂ］
ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−ドデカニル−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−ヘキ
サデカニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オン、
【００２０】１−（２−プロペニル）−ピリド［２，３
−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（３−ブテニ
ル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オ
ン、１−（２−ペンテニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピ
ラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（４−ペンテニル）−
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１
−（３−ヘキセニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
−６（５Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニル）−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（２
−オクテニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６
（５Ｈ）−オン、
−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（３−ブテニ
ル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オ
ン、１−（２−ペンテニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピ
ラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（４−ペンテニル）−
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１
−（３−ヘキセニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
−６（５Ｈ）−オン、１−（２−ヘプテニル）−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン、１−（２
−オクテニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６
（５Ｈ）−オン、
【００２１】１−ベンジル−ピリド［２，３−ｂ］ピラ
ジン−６（５Ｈ）−オン、１−フェネチル−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン
ジン−６（５Ｈ）−オン、１−フェネチル−ピリド
［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オン
【００２２】本発明の化合物の製造方法としては、種々
の方法が考えられるが、代表的な製造法について説明す
る。
の方法が考えられるが、代表的な製造法について説明す
る。
【００２３】一般式（III)
【化７】
（式中、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは上記一般式（II) に定義した
ものと同じ意味をもつ。）で示される化合物と一般式
（IV）
ものと同じ意味をもつ。）で示される化合物と一般式
（IV）
【００２４】
【化８】
（式中、Ｒ1 は前述と同じ意味であり、Ｙは塩素、臭
素、ヨウ素等のハロゲン原子を示す。）で表される化合
物を塩基性条件下にて反応させることにより製造するこ
とができる。
素、ヨウ素等のハロゲン原子を示す。）で表される化合
物を塩基性条件下にて反応させることにより製造するこ
とができる。
【００２５】上記の塩基性条件下の塩基とは、水素化ナ
トリウム等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウム
等のアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素
塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン等のトリ
アルキルアミン、ピリジン，４−ジメチルアミノピリジ
ン等のピリジン化合物などが挙げられる。
トリウム等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウム
等のアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素
塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の
アルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン等のトリ
アルキルアミン、ピリジン，４−ジメチルアミノピリジ
ン等のピリジン化合物などが挙げられる。
【００２６】上記の反応は通常種々の溶媒、例えばジク
ロロメタン，メタノール，エタノール，ピリジン，Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、特に塩基が
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
金属炭酸水素塩のときは、アルコールと水の混合物中で
行われる。
ロロメタン，メタノール，エタノール，ピリジン，Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、特に塩基が
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
金属炭酸水素塩のときは、アルコールと水の混合物中で
行われる。
【００２７】反応温度は特に限定されないが、通常は冷
却下から加温下の範囲で反応が行われる。例えば塩基と
して水酸化ナトリウムを用いた場合、反応温度は０℃〜
１００℃が好ましい。
却下から加温下の範囲で反応が行われる。例えば塩基と
して水酸化ナトリウムを用いた場合、反応温度は０℃〜
１００℃が好ましい。
【００２８】一般式（III)で示される化合物は公知の物
質であるか、または公知の方法（ジャーナル オブ オ
ルガニック ケミストリー、５５巻、４７４４〜４７５
０頁、１９９０年）を用いることにより製造できる。
質であるか、または公知の方法（ジャーナル オブ オ
ルガニック ケミストリー、５５巻、４７４４〜４７５
０頁、１９９０年）を用いることにより製造できる。
【００２９】前述した製造法で得られる本発明の化合物
は、例えば抽出，沈澱，分画クロマトグラフィー，分
別，結晶化，再結晶等の常法により単離，精製すること
ができる。
は、例えば抽出，沈澱，分画クロマトグラフィー，分
別，結晶化，再結晶等の常法により単離，精製すること
ができる。
【００３０】このようにして製造された本発明の化合物
は、所望に応じて常法により医薬として許容される塩
類、例えば塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸などの鉱酸
との塩；ギ酸，酢酸，フマル酸，マレイン酸，クエン酸
などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸，ベン
ゼンスルホン酸，トルエンスルホン酸などのスルホン酸
との塩等に変化させることができる。
は、所望に応じて常法により医薬として許容される塩
類、例えば塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸などの鉱酸
との塩；ギ酸，酢酸，フマル酸，マレイン酸，クエン酸
などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸，ベン
ゼンスルホン酸，トルエンスルホン酸などのスルホン酸
との塩等に変化させることができる。
【００３１】次に、本発明の化合物の胃酸分泌抑制作
用、胃粘膜保護作用、抗潰瘍作用について説明するが、
ここに例示しない化合物についても、同様の効果が認め
られた。なお、結果を示す表中において化合物は、後述
する実施例番号で表示した。
用、胃粘膜保護作用、抗潰瘍作用について説明するが、
ここに例示しない化合物についても、同様の効果が認め
られた。なお、結果を示す表中において化合物は、後述
する実施例番号で表示した。
【００３２】幽門結紮ラットモデル
試験方法
６〜７週令の雄性ＳＤ系ラットを４８時間絶食飼育し、
実験当日の早朝からはさらに絶水した。体重が各群で平
均化するように群分けし、１群６〜８匹とした。ラット
をエ−テルで軽麻酔後、腹部の毛を刈り剣状突起の１ｃ
ｍ下部で切開した。胃を体外へ引き出し、幽門と十二指
腸の結合部を絹糸で結紮した。被験薬物は十二指腸内へ
投与し、腹筋、腹部の皮膚を縫合後、ラットをケ−ジに
戻し絶食絶水下で５時間放置した。５時間後、ラットを
エーテル麻酔致死させて胃を摘出後、前胃部に小孔をあ
け、胃液を試験管に採取した。胃液は直ちに遠心分離し
て固形物を取り除き、上清についてその総酸度（胃液0.
５ｍｌに精製水7.５ｍｌを加えたものを、0.０１Ｎ水酸
化ナトリウム溶液にて中和滴定し、１ｍｌあたりの酸度
に５時間で分泌した胃液量（目盛り付きスピッツグラス
にて計測（ｍｌ／５ｈｒ）を積算した。）を求めた。
実験当日の早朝からはさらに絶水した。体重が各群で平
均化するように群分けし、１群６〜８匹とした。ラット
をエ−テルで軽麻酔後、腹部の毛を刈り剣状突起の１ｃ
ｍ下部で切開した。胃を体外へ引き出し、幽門と十二指
腸の結合部を絹糸で結紮した。被験薬物は十二指腸内へ
投与し、腹筋、腹部の皮膚を縫合後、ラットをケ−ジに
戻し絶食絶水下で５時間放置した。５時間後、ラットを
エーテル麻酔致死させて胃を摘出後、前胃部に小孔をあ
け、胃液を試験管に採取した。胃液は直ちに遠心分離し
て固形物を取り除き、上清についてその総酸度（胃液0.
５ｍｌに精製水7.５ｍｌを加えたものを、0.０１Ｎ水酸
化ナトリウム溶液にて中和滴定し、１ｍｌあたりの酸度
に５時間で分泌した胃液量（目盛り付きスピッツグラス
にて計測（ｍｌ／５ｈｒ）を積算した。）を求めた。
【００３３】結果
得られた結果を第１表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する各測定項目の増域百分率を示す。）
に対する各測定項目の増域百分率を示す。）
【００３４】
【表１】
【００３５】塩酸・エタノ−ル胃粘膜損傷モデル
試験方法
２４時間絶食した雄性ＳＤ系ラット（Ｂ．Ｗ．１８０〜
２１０ｇ）に被験薬物を経口投与し、その１時間後に１
５０ｍＭ塩酸を含む６０％エタノール液を５ｍｌ／ｋｇ
の用量で経口投与した。さらにその１時間後、ラットを
エーテル麻酔致死させて胃を摘出し、ホルマリン固定後
胃粘膜の損傷部の面積を画像解析装置を用いて計測し
た。
２１０ｇ）に被験薬物を経口投与し、その１時間後に１
５０ｍＭ塩酸を含む６０％エタノール液を５ｍｌ／ｋｇ
の用量で経口投与した。さらにその１時間後、ラットを
エーテル麻酔致死させて胃を摘出し、ホルマリン固定後
胃粘膜の損傷部の面積を画像解析装置を用いて計測し
た。
【００３６】結果
得られた結果を第２表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する各測定項目の増域百分率を示す。）
に対する各測定項目の増域百分率を示す。）
【００３７】
【表２】
【００３８】次に、本発明の化合物の急性毒性を下記試
験により確認した。本発明の化合物（実施例番号２）を
５週令のＩＣＲ雄性マウスに、３００ｍｇ／ｋｇ単回投
与し、５日間観察した結果、死亡例は見られなかった。
験により確認した。本発明の化合物（実施例番号２）を
５週令のＩＣＲ雄性マウスに、３００ｍｇ／ｋｇ単回投
与し、５日間観察した結果、死亡例は見られなかった。
【００３９】次に、本発明の化合物の安定性を下記試験
により確認した。本発明の化合物（実施例番号３）の結
晶１０ｍｇを試験管にとり、温度４０℃、相対湿度７５
％の条件で８０時間放置した。この検体をメタノールに
溶解し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付
し、塩化メチレン対メタノール＝９対１の溶媒で展開し
た。本発明の化合物は試験前と後では変化を認めなかっ
た。この結果から、本発明にかかる化合物は非常に安定
であることが判った。
により確認した。本発明の化合物（実施例番号３）の結
晶１０ｍｇを試験管にとり、温度４０℃、相対湿度７５
％の条件で８０時間放置した。この検体をメタノールに
溶解し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付
し、塩化メチレン対メタノール＝９対１の溶媒で展開し
た。本発明の化合物は試験前と後では変化を認めなかっ
た。この結果から、本発明にかかる化合物は非常に安定
であることが判った。
【００４０】本発明の化合物は、このように胃酸分泌抑
制作用と胃粘膜保護作用を同時に併せ持ち、有効な抗潰
瘍作用を示すと共に安全かつ安定である。したがって、
本発明の化合物は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、ゾー
リンガーエリソン症候群などの予防ならびに治療に有効
である。
制作用と胃粘膜保護作用を同時に併せ持ち、有効な抗潰
瘍作用を示すと共に安全かつ安定である。したがって、
本発明の化合物は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、ゾー
リンガーエリソン症候群などの予防ならびに治療に有効
である。
【００４１】本発明の化合物を上記の疾患の治療あるい
は予防を目的として投与する場合、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤などとして経口的に投与しても良い
し、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経
口的に投与しても良い。投与量は症状の程度、患者の年
齢、潰瘍の種類、既往歴などによって著しく異なるが、
通常成人一日あたり約0.０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは0.０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは0.１〜
１０ｍｇ／ｋｇの割合で、一日１〜数回に分けて投与す
る。
は予防を目的として投与する場合、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤などとして経口的に投与しても良い
し、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経
口的に投与しても良い。投与量は症状の程度、患者の年
齢、潰瘍の種類、既往歴などによって著しく異なるが、
通常成人一日あたり約0.０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは0.０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは0.１〜
１０ｍｇ／ｋｇの割合で、一日１〜数回に分けて投与す
る。
【００４２】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、当
該技術分野における常法にしたがって製造できる。すな
わち、経口的固形製剤を製造する場合は、主薬に賦形剤
及び必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯
味剤、矯臭剤などを加えた後、常法に従って錠剤、被覆
製剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。賦形剤と
しては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ
糖、ソルビット、結晶セルロ−ス、二酸化ケイ素などが
用いられる。結合剤としては、例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シ
ェラック、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピ
ロリドンなどが用いられる。崩壊剤としては、例えば澱
粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチンなどが用いられる。
該技術分野における常法にしたがって製造できる。すな
わち、経口的固形製剤を製造する場合は、主薬に賦形剤
及び必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯
味剤、矯臭剤などを加えた後、常法に従って錠剤、被覆
製剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。賦形剤と
しては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ
糖、ソルビット、結晶セルロ−ス、二酸化ケイ素などが
用いられる。結合剤としては、例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シ
ェラック、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピ
ロリドンなどが用いられる。崩壊剤としては、例えば澱
粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチンなどが用いられる。
【００４３】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油などが用いられる。着色剤としては、医薬品
への添加が許可されているものが用いられる。矯味、矯
臭剤としては、例えばココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハ
ッカ油、龍脳、桂皮末などが用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤に糖衣、ゼラチン衣その他必要により適宜コ
ーティングをほどこすことは、何ら差し支えない。注射
剤を調製する場合には、必要に応じて主薬にｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油などが用いられる。着色剤としては、医薬品
への添加が許可されているものが用いられる。矯味、矯
臭剤としては、例えばココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハ
ッカ油、龍脳、桂皮末などが用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤に糖衣、ゼラチン衣その他必要により適宜コ
ーティングをほどこすことは、何ら差し支えない。注射
剤を調製する場合には、必要に応じて主薬にｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
【００４４】
【実施例】次に、本発明をより詳細に説明するために実
施例を述べるが、本発明は何らこれらに限定されるもの
ではない。なお、実施例中の 1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，ＭＳ（ＥＩ）はそれぞれプロトン核磁気共鳴スペク
トル、カーボン核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペク
トル（ＥＩ法）を表わす。
施例を述べるが、本発明は何らこれらに限定されるもの
ではない。なお、実施例中の 1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，ＭＳ（ＥＩ）はそれぞれプロトン核磁気共鳴スペク
トル、カーボン核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペク
トル（ＥＩ法）を表わす。
【００４５】実施例１
１−メチル−１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
の製造
の製造
【化９】
【００４６】１，５−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
0.３２ｇを、水９ｍｌ、メタノール１５ｍｌに１ｇの水
酸化カリウムを溶かして調製した溶液５ｍｌに加え、さ
らにヨウ化メチル0.４ｇを加え、７０℃にて４時間反応
させた後、室温に戻し、メタノールを減圧下にて留去
し、残渣をクロロホルムにて３回抽出を行った。クロロ
ホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒はメタノール：クロロホルム＝１：
４９）で精製し、１−メチル−１，５−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オンを0.２６ｇ得た。この化合物の構造式
と物性値を第３表に示す。
0.３２ｇを、水９ｍｌ、メタノール１５ｍｌに１ｇの水
酸化カリウムを溶かして調製した溶液５ｍｌに加え、さ
らにヨウ化メチル0.４ｇを加え、７０℃にて４時間反応
させた後、室温に戻し、メタノールを減圧下にて留去
し、残渣をクロロホルムにて３回抽出を行った。クロロ
ホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒はメタノール：クロロホルム＝１：
４９）で精製し、１−メチル−１，５−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オンを0.２６ｇ得た。この化合物の構造式
と物性値を第３表に示す。
【００４７】実施例２
１−メチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５
Ｈ）−オンの製造
Ｈ）−オンの製造
【化１０】
【００４８】実施例１の１，５−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オンの代わりにピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
６（５Ｈ）−オンを用い、同様の操作により１−メチル
−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オンを
得た。この化合物の構造式と物性値を第３表に示す。
Ｈ）−オンの代わりにピリド［２，３−ｂ］ピラジン−
６（５Ｈ）−オンを用い、同様の操作により１−メチル
−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６（５Ｈ）−オンを
得た。この化合物の構造式と物性値を第３表に示す。
【００４９】実施例３
１−メチル−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
の製造
の製造
【化１１】
【００５０】１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
1.６ｇを、水１０ｍｌ、メタノール１５ｍｌに１ｇの炭
酸カリウムを溶解して調製した溶液１５ｍｌに氷冷下に
て加え１０分程撹拌した後、ヨウ化メチル1.５ｇを加え
て室温に戻し、さらに６時間撹拌したのち、減圧下メタ
ノールを留去し残渣をクロロホルムで３回抽出した。ク
ロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出溶媒はメタノール：クロロホルム＝
１：４９）で精製し、１−メチル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オンを1.３２ｇ得た。この化合物の構
造式と物性値を第３表に示す。
1.６ｇを、水１０ｍｌ、メタノール１５ｍｌに１ｇの炭
酸カリウムを溶解して調製した溶液１５ｍｌに氷冷下に
て加え１０分程撹拌した後、ヨウ化メチル1.５ｇを加え
て室温に戻し、さらに６時間撹拌したのち、減圧下メタ
ノールを留去し残渣をクロロホルムで３回抽出した。ク
ロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶出溶媒はメタノール：クロロホルム＝
１：４９）で精製し、１−メチル−１，６−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オンを1.３２ｇ得た。この化合物の構
造式と物性値を第３表に示す。
【００５１】実施例４
１−メチル−１，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
の製造
の製造
【化１２】
【００５２】実施例３の１，６−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オンの代わりに１，７−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オンを用い、同様の操作により１−メチル−１，
７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。この化合
物の構造式と物性値を第３表に示す。
Ｈ）−オンの代わりに１，７−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オンを用い、同様の操作により１−メチル−１，
７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。この化合
物の構造式と物性値を第３表に示す。
【００５３】
【表３】
【００５４】次に、本発明の処方例を示す。
実施例５
錠剤：実施例２の本発明化合物0.５重量部及び乳糖4.５
重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖４８重量部、結
晶セルロース２2.５重量部及びステアリン酸マグネシウ
ム0.４重量部を加えて均一に混合し、打錠機を用いて加
圧成形して７５ｍｇ／錠の錠剤とする。
重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖４８重量部、結
晶セルロース２2.５重量部及びステアリン酸マグネシウ
ム0.４重量部を加えて均一に混合し、打錠機を用いて加
圧成形して７５ｍｇ／錠の錠剤とする。
【００５５】実施例６
カプセル剤：実施例２の本発明化合物0.５重量部及び乳
糖4.５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖１4.５重
量部、トウモロコシデンプン６0.０重量部及びステアリ
ン酸マグネシウム2.０重量部を加えて均一に混合する。
これを１カプセルあたり２００ｍｇの割合で３号ゼラチ
ン硬カプセルに充填して、カプセル剤とする。
糖4.５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖１4.５重
量部、トウモロコシデンプン６0.０重量部及びステアリ
ン酸マグネシウム2.０重量部を加えて均一に混合する。
これを１カプセルあたり２００ｍｇの割合で３号ゼラチ
ン硬カプセルに充填して、カプセル剤とする。
【００５６】
【発明の効果】本発明の化合物は、文献未収載の新規化
合物であり、簡便な方法で製造することができる。しか
も、この化合物は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用を
併せ持ち、抗潰瘍作用を示す上に、毒性が低いので、抗
潰瘍剤として有用である。
合物であり、簡便な方法で製造することができる。しか
も、この化合物は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用を
併せ持ち、抗潰瘍作用を示す上に、毒性が低いので、抗
潰瘍剤として有用である。
フロントページの続き
(72)発明者 長谷 岳真
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
(72)発明者 栗原 利夫
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
(72)発明者 小林 富二男
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
(72)発明者 松浦 昭宏
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
(72)発明者 奥村 浩
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
(72)発明者 芦澤 直樹
静岡県焼津市岡当目10番地 サツポロビー
ル株式会社医薬開発研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ａ，Ｂ，Ｃのいずれかが窒素原子であるとき
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−を示す。Ｒ1 は低級
の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、アルケニ
ル基、アラルキル基を示す。但し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄのう
ちＡのみが窒素原子であるときは、Ｒ1 はメチル基では
ない。）で表される新規なピリドン誘導体又はその医薬
的に許容される塩。 - 【請求項２】 下記の一般式（II） 【化２】 （式中、Ａ，Ｂ，Ｃのいずれかが窒素原子であるとき
は、その残り及びＤは−ＣＨ−を示し、ＡとＤが窒素原
子であるときは、ＢとＣが−ＣＨ−であり、Ｒ2 は水素
原子、低級の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基を示す。）で表される
ピリドン誘導体又はその医薬的に許容される塩を有効成
分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 下記の一般式（III) 【化３】 （式中、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは請求項１に定義したものと同
じ意味をもつ。）で表される化合物に、塩基の存在下に
Ｒ1 に相当するハロゲン化物Ｒ1 Ｙ（式中、Ｒ1 は請求
項１に定義したものと同じ意味をもち、Ｙは塩素原子、
臭素原子またはヨウ素原子を示す。）と反応せしめるこ
とにより請求項１記載の一般式（Ｉ）で表されるピリド
ン誘導体を得ることを特徴とするピリドン誘導体の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3202261A JPH0525170A (ja) | 1991-07-18 | 1991-07-18 | ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3202261A JPH0525170A (ja) | 1991-07-18 | 1991-07-18 | ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0525170A true JPH0525170A (ja) | 1993-02-02 |
Family
ID=16454616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3202261A Pending JPH0525170A (ja) | 1991-07-18 | 1991-07-18 | ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0525170A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08139012A (ja) * | 1995-04-05 | 1996-05-31 | Canon Inc | 回路の製造方法及び露光装置 |
| EP0900789A3 (en) * | 1997-08-29 | 2000-02-02 | SSP Co., Ltd. | Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same |
| US11163057B2 (en) | 2018-05-02 | 2021-11-02 | Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. | Estimation device, living body count estimation device, estimation method, and recording medium |
-
1991
- 1991-07-18 JP JP3202261A patent/JPH0525170A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08139012A (ja) * | 1995-04-05 | 1996-05-31 | Canon Inc | 回路の製造方法及び露光装置 |
| EP0900789A3 (en) * | 1997-08-29 | 2000-02-02 | SSP Co., Ltd. | Substituted quinolone derivatives and pharmaceuticals containing the same |
| US11163057B2 (en) | 2018-05-02 | 2021-11-02 | Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. | Estimation device, living body count estimation device, estimation method, and recording medium |
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