JPH02275821A - 薬剤組成物 - Google Patents

薬剤組成物

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分計］ 本発明は、ヒトおよび動物における、Ｂ型肝炎ウィルス
が原因で起こるウィルス感染症の治療方法、並びにこの
種の感染症の治療用医薬を製造４−るための化合物の使
用に関する。
その塩、リン酸エステルおよびアシル誘導体を開示シテ
いる。ベンシクロビルのすトリウム塩水和物は欧州特許
公開Ｍ２１６４５９号（ＢａｅｃｈａｍＧｒｏｕｐ　１
）−１−ｃ、）に開示されている。
式（Ａ）の化合物のプロドラッグは式（Ｂ）：、゛従来
の技術１ 欧州特許公開第１／１１９２７号（［ｌｅｅｃｈａｍＧ
ｒ０１１＋）　ｐ、１．ｃ、）は、抗ウィルス剤として
のペンジクロビル（ｐｅｎｅｉｃｌｏｖｉｒ）、ｔなわ
ら式（Ａ）の化合物： ｎｕ−ｔ、、Ｋ１２−Ｌ；′Ｉ−Ｌｌ１２−ＯＨ（Ａ） （式中、ＸはＣ７１，アルコキシ、ＮＨ，または水素で
ある）で表される化合物、および式ＣＡ）にｔｉいて定
義した通りのその塩および誘導体である。
Ｘが０１−、アルコキシまたはＮＦ（□である式（Ｒ）
の化合物は欧州特許公開第１４１９２７号に開示されて
おり、Ｘが水素である式（Ｂ）の化合物は欧州特許公開
第１８２０２４号（Ｒｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐｐ、１
．ｃ、）に開示されている。式（Ｂ）の化合物の特に好
適な例は、欧州特許公開第１８２０２４号に記載される
、Ｘが水素で、２個のＯＨ基がアセチル誘導体の形であ
るもの（以後）ｌムシン【Ｉビル（ｆａｍｃｉｃｌｏｖ
ｉｒ）と呼ぶ）である。
式（Ａ）および（Ｂ）の化合物およびそれらの塩および
誘導体は、単純庖疹ウィルスｌ型、単純庖疹ウィルス２
型、水痘−帯状庖疹ウィルスのようなヘルペスウィルス
が原因で起こる感染症の治療に有効であると記載されて
いる。
今や、これらの化合物はＢ型肝炎ウィルスに対する活性
を有し、それゆえにＢ型肝炎ウィルス感染症の治療に使
用しうろことが見いだされた。。
［発明の購成１ 本発明は、　有効量の式（Ａ　）の化合物：（Ａ） またはｎ」配化合物のプロドラッグ、もしくは薬学的に
許賽しうる塩、リン酸エステルおよび／またはアシル誘
導体を哺乳動物に投与°することから成る、ヒトを含む
哺乳動物におけるＢ型肝炎ウィルス感染症の治療方法を
提供する。
本明ａＳ中で用いる“アシル誘導体“なる用語は、アシ
ル基が１側照Ｅ存在する式（Ａ）の化合物の誘導体を意
味する。このような・誘導体には、それ自体が生物学的
に活性な誘導体の他に、式（Ａ）の化合物のプロドラッ
グが含まれる。
プロドラッグ、薬学的に許容しうる塩才イ、１：び誘導
体の例は前記の欧州特許（その主題は参照によりここに
引用するｔ）のと′孝る）に記載される通りである。興
味をそそる特定のプロドラッグは、７−ｒムシクロビル
として知られる９−（４−アセトキシ−３−アセトキシ
メｆ・ルブトー１−イル）−２−アミノゾリンである。
さらに、式（Ａ＞の化合物は欧州特許公開第２１６４５
９号（Ｂｓｅｃｈａｎ＋　Ｇｒｏｕｐ　ｌ）、１．Ｃ，
）に記載される形の１つでありうる。
式（Ａ）の化合物、そのプロドラッグ、塩および誘導体
の製法は、前記の欧州特許に記載される通りである。
本化合物はヒトに経口的に投与することかでさ、シロッ
プ剤、錠剤またはカプセル剤の形に製剤化しうる。錠剤
の形である場合、この種の固体組成物を製剤化するのに
適した製剤学的担体、例えばステアリン酸マグネシウム
、デンプン、ラクトース、グルコース、米、小麦粉、白
亜などが用いられる。また、本化合物は経口摂取可能な
カプセル剤、例えばゼラチンカプセルの形であってもよ
く、あるいはシロップ剤、溶液剤、懸濁剤の形であって
もよい。適当な液体担体にはエチルアルコール、グリセ
リン、食塩水、水などが含まれ、シロップ剤を調製する
ためにフレーバーや着色剤を添加することもできる。
非経口投与のために、本化合物才イよび無菌ビヒクルを
含む液体の単位用量形態が調製される。本化合物はビヒ
クルおよび濃度に応じて懸濁されるか、または溶解され
る。非経口溶液剤は一般に、化合物をビヒクルに溶解し
、濾過滅菌し、その後適当なバイアルまたはアンプルに
充填・密封することにより調製される。有利には、局所
麻酔剤、防腐剤、緩衝剤のような補助剤もビヒクル中に
溶解させる。安定性を高めるために、本組成物はバイア
ルに充填後凍結させて、真空下で水を除宏してもよい。
非経口懸濁剤は実質的に１７１１じ方法で調製されるが
、ただし化合物はビヒクルに溶解される代わりに懸濁さ
れ、まｔニエチレンオキシドにさらして滅菌してから無
菌ビヒクルに懸濁される。有利には、本発明化合物の均
一分布を容易にするために、組成物中に界面活性剤や湿
潤剤を配合する。
好適な非経口製剤は滅菌水や生理食塩水を用いた本性製
剤（約７．４以上のＰＩ−１）である。
−殻内な慣習であるように、本組成物には当該治療のた
めの手書きのまたは印刷された使用説明書が重付される
であろう。
Ｂ型肝炎ウィルス感染症を治療するのに効果的な量は、
感染症の性質、重症度、および哺乳動物の体重に左右さ
れるであろう。
適当な投与量単位は５０ｍｇ〜１ｇの活性成分、例えば
１００〜５００ｍｇを含むことができる。
Ｍｌ記用量は１日に１〜４回、好ましくは１日に２また
は３回投与される。化合物の有効量は一般に、０．２〜
４０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり、好ましくはｌＯ
〜２０ｍｇ／ｋｇ／日であるだろう。
本発明はざらに、ヒトを含む哺乳動物におけるＢ型肝炎
ウィルス感染症の治療に用いる医栗を製造するための、
式（Ａ）の化合物、または前記化合物のゾロドラッグ、
も【７くは薬学的に許容しうる塩、リン酸エステルおよ
び／よたはアシル誘導体の使用を提供する。このような
治療は先に述べたようなやり方で行われる。
本発明はさらに、有効量の式（Ａ）の化合物、または前
記化合物のプロドラッグ、もしくは薬学的に許容しうる
塩、リン酸エステルおよび／よたはアシル誘導体：およ
び製剤学的に許容しろる担体を含有する、Ｂ型肝炎ウィ
ルス感染症の治療に用いるための薬剤組成物を提供する
。この種の組成物は先に述べたような方法で調製するこ
とがでさる。
Ｂ型肝炎ウィルスに対する式（Ａ）の化合物およびその
プロトラング、塩、リン酸エステルＩｉよび／′よたは
アシル透導体の活性は次の試験ゾＬ１トクールに従って
確認し得る。
アヒルによるＢ型肝炎ウィルスに対ず’；−ｆｊＨ３：
％諭ペンシクロビルおよびファムジク［７ビルはそ＃ｔ
ぞれ、アヒルの１３５肝炎ウイルスに対して２゛）の用
量レベルで試験された。各用量レベルごとに２羽のアヒ
ルに経口胃管で化合物を投与した。月曜から金曜までは
１日に２回、土曜と日曜には１日に１回投与し、これを
３週間続けた。１本化合物は前記試験においてアヒルＢ
型肝炎ウィルスに対し活性を示した。活性は治療期間山
にアヒル肝炎ウィルスＤＮＡおよびＤ　Ｎ　、Ａポリメ
ラーゼの血漿濃度が大さく低下したことにより証明され
た。以下の表は投与した４物の血中濃度を示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）、式（Ａ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） または前記化合物のプロドラッグ、もしくは薬学的に許
    容しうる塩、リン酸エステルおよび／またはアシル誘導
    体；および製剤学的に許容しうる担体を含有する、哺乳
    動物におけるＢ型肝炎ウィルス感染症を治療するための
    薬剤組成物。 （２）、投与する化合物は式（Ａ）のペンシクロビル（
    ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）である、請求項１記載の組成
    物。 （３）、投与する化合物は式（Ａ）の化合物のナト▲数
    式、化学式、表等があります▼（Ｂ） （式中、ＸはＣ＿１＿−＿６アルコキシ、ＮＨ＿２また
    は水素である）で表される式（Ａ）の化合物のプロドラ
    ッグ、または式（Ａ）に関して定義した通りのその塩も
    しくは誘導体である、請求項１記載の組成物。 （６）、式（Ｂ）のプロドラッグ化合物はファムシクロ
    ビル（ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）（Ｘが水素であり、２
    個のＯＨ基がアセチル誘導体の形である）である、請求
    項５記載の組成物。 （７）、経口投与に適している、請求項６記載の組成物
    。 （８）、投与する化合物は５０ｍｇ〜１ｇの単位用量の
    形をしている、請求項１記載の組成物。
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