JPH0227973B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な（Ｒ）−（＋）−β−クロル−
イソ酪酸（）から出発し、新規化合物（Ｓ）−
（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチル−プ
ロパン（）及び（2R）−（＋）−１−クロル−
２，６−ジメチル−ヘプタン（）ならびに
（Ｓ）−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチ
ル−プロパンを経由して、次式 の（2R，4′R，8′R）−α−トコフエロールすなわ
ち天然の光学活性ビタミンＥの側鎖を合成するた
めに重要な、光学活性構成単位体である（2R，
6R）−１−クロル−２，６，10−トリメチルウン
デカン（）の製造方法に関する。

この光学活性な構造式のならびに本発明におけ
る他の光学活性の構造式の置換基は、それらが分
子平面の前方にあるものを記号〓により、そして
分子平面の後方にあるものを記号〓により示す。
立体化学上特に特色のない構造式の置換基は、Ｒ
に位置してもＳに位置してもよく、あるいは化合
物はＲ−異性体とＳ−異性体の混合物として存在
できる。

ジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリ
ー41巻22号（1976年）3505頁以下又は西ドイツ特
許出願公開2602507号明細書によれば、天然ビタ
ミンＥは、ウイツテイツヒ反応により次式 のクロマン−２−カルボキシアルデヒドを、対応
する光学活性のC₁₅−又はC₁₄−側鎖中間体と反応
させることにより製造できることがすでに知られ
ている。天然ビタミンＥの側鎖は、二つのＲ−立
体配置を示す２個の不斉中心を有する。14個の炭
素原子を有する光学活性の側鎖中間体を製造する
には、より少ない炭素数の光学活性構成単位体か
ら出発して、この不斉単位体を２回使用すること
により、二つの不斉中心を造る方法が知られてい
る（前記引用文献参照）。これらの方法は、原側
として（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ル−プロパン酸から出発し、これを図式１に概略
を示すように、BF₃／イソブチレンによるＸへの
エーテル化／エステル化、XIへのアラナート還元
及び光学活性C₄−構成単位体への臭素化を経由
して、（Ｓ）−（＋）−３−三級ブトキシ−２−メチ
ル−１−ブロム−プロパンにする。は
NaCNによるニトリルへの反応及び続くニト
リルのアルデヒドへの還元により、又は酸
へのニトリルの鹸化、酸のカルビノールXIへ
の還元及び続くトシレートXIIへのトシル化によ
り、C₁−単位だけ延長される。アルデヒド
からは、イソブチルトリフエニルホスホニウムヨ
ージドによるウイツテイヒ反応、水素化、ブチル
エーテル分裂及び臭素化によりC₉−ブロミド
が製造され、このものはトシラートXIIとカツ
プリングしてC₁₄−エーテルとなり、エーテルは
エーテル分裂によればC₁₄−ブロミドに臭
素化が可能である。

その代わりにシアニドを用いると、C₉−ブロ
ミドの段階でC₁−単位が導入される。ニト
リルは鹸化、還元及びブロム化によりC₁₀
−ブロミドとなり、次いでXIから製造され
たトシレートXIIと結合してC₁₄−エーテル
になりうる。

この方法の欠点は、一方では出発化合物として
必要な（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン酸が、従来はイソ酪酸の細菌酸化によ
つてのみ製造可能で、この種の微生物学的方法は
技術的に著しく費用がかかりかつ高価であるか、
あるいはラセミ分割によつてきわめて悪い収率で
得られること（ビオヘーミツシエ・ツアイトシユ
リフト342巻1965年256頁及び265頁参照）また他
方では、光学活性のC₁₄−ブロミドを製造
する変法によると15ないし17の反応段階を必要と
することである。

したがつて本発明の課題は、式のクロマン−
２−カルボキシアルデヒドと反応して（2R，
4′R、6R′）−α−トコフエロールになしうる、光
学活性のC₁₄−側鎖中間体を取得する工業的によ
り安価な合成手段を見出すことであつた。

本発明者らは、（2R）−（＋）−β−クロルイソ
酪酸が、それから新規な光学活性中間体（2S）
−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチル−
プロパン及び（2R）−（＋）−１−クロル−２，
６−ジメチルヘプタンを経由するわずか６つの
反応段階により、新規な光学活性C₁₄−構成単位
体である（2R，6R）−１−クロル−２，６，10
−トリメチル−ウンデカンに到達しうる比較的
入手しやすい光学活性出発化合物であることを見
出した。

本発明は、光学活性の出発物質として、次式 の新規な（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸を
用い、これをほう化水素、ほう化水素誘導体又は
水素化リチウムアルミニウム好ましくはほう化水
素又はほう化水素誘導体により還元して次式 の（2R）−（−）−３−クロル−２−メチル−プロ
パノールとなし、これを三臭化りんにより又はジ
メチルホルムアミド中のトリフエニルホスフイン
及び臭素により、あるいは塩化メチレン中のトリ
フエニルホスフイン及びテトラブロムメタンによ
り臭素化して次式 の新規な（Ｓ）−（＋）−１−ブロム−３−クロル
−２−メチル−プロパンとなし、これをジアルカ
リ金属−テトラハロゲン銅酸塩好ましくはジリチ
ウムテトラクロル銅酸塩の存在下に、不活性エー
テル性溶剤中のイソペンチルマグネシウムブロミ
ドにより、次式 の新規な（2R）−（＋）−１−クロル−２，６−ジ
メチルヘプタンとなし、これをエーテル溶液中の
金属マグネシウムを用いる処理及びそれに続くガ
ス状のホルムアルデヒドの導入により次式 の（3R）−３，７−ジメチル−オクタン−１−オ
ールとなし、これを前記と同様に臭素化して次式 の（3R）−１−ブロム−３，７−ジメチル−オク
タンとなし、そしてこれを金属マグネシウムで処
理して対応するグリニヤール化合物となし、これ
をジアルカリ金属−テトラハロゲン銅酸塩の存在
下に、エーテル性溶剤中で（Ｓ）−（＋）−１−ブ
ロム−３−クロル−２−メチル−プロパンと反応
させることを特徴とする、次式 の（2R，6R）−１−クロル−２，６，10−トリ
メチル−ウンデカンの製法ならびに新規な光学活
性中間体（、、及び）である。

C₁₄−構成単位体を製造するこの新規方法は、
光学活性のC₁₄−側鎖中間体を製造するための公
知方法に比して、次の本質的な利点を有する。

１） 工業上容易に入手しうる光学活性の出発物
質から出発すること。

２） 既知方法を実施するには、光学活性の出発
物質から出発して、C₁₄−ブロミドま
で変法により15〜17反応段階を必要とするのに
対し、この新規方法においては、光学活性の出
発物質からC₁₄−クロリドへわずか６反応
段階で到達しうること。

３） 中間体としてハロゲニドを用いる操作によ
り、水酸基を貴重な保護基たとえば三級ブチル
基又はトシレート基により保護し、エーテル基
を次いで多段階でハロゲニドに変ずる必要性が
ないこと。

４） C₁−構成単位体としてのホルムアルデヒ
ドの使用が、シアニド生成−鹸化−還元−ハロ
ゲン化という長くて費用のかかる連続工程に比
して、合成経路の著しい短縮化を意味するこ
と。

５） この新規方法の工業的実施可能性に関して
は、同じ反応工程たとえば臭素化とグリニヤー
ル反応が数回繰返されることが特に有利である
こと。

本発明方法は、光学活性の出発物質として
（2R）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸から出発
する。は、既知のそしてメタクリル酸へのHCl
付加により得られるラセミ体のβ−クロル−イソ
酪酸及びそのラセミ分割により製造が可能である
（ケミカル・アブストラクツ68巻1968年21900n参
照）。

最近の好適な成果によると、ラセミ体のβ−ク
ロル−イソ酪酸の製造は、前記文献のエーテル性
メタクリル酸溶液を０℃でHClによりガス処理す
る代わりに、オートクレーブ中100〜160℃でメタ
クリル酸を濃塩酸水溶液により（約15バールまで
の）固有圧力下に処理するか、あるいは（約40バ
ールまでの）圧縮HClガスと反応させることによ
り、本質的に有利に達成される。塩酸との反応に
際し通常は、普通濃度の塩酸中の10〜40重量％メ
タクリル酸溶液が用いられる。この改良方法にお
いては、ほぼ同等の収率をあげる反応時間が、約
40時間から１〜２時間に減少される。

ラセミ分割は、好ましくはｄ−エフエドリンと
のラセミ酸のジアステレオマー塩の混合物を、有
機溶剤たとえば酢酸エチル又はトルオールから数
回再結晶し、次いで塩を希酸（たとえばHCl又は
H₂SO₄）に溶解し、そして適当な有機溶剤で抽
出して塩を分割することにより行われる。

このジアステレオマー塩の混合物は、有機溶剤
たとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、メチル−三級ブチルエーテル、アセトン、
メチルエチルケトン、トルオール又は酢酸エチル
中のｄ−エフエドリン溶液を、対応する溶剤中の
ラセミ酸溶液に添加することにより得られる。

使用する光学活性C₄−構成単位体を、β−ク
ロルイソ酪酸のラセミ分割を経由して取得すると
いう原理は、特に有利である。なぜならば、使用
できない（Ｓ）−（−）−異性体を、簡単に濃塩酸
又はHClガスを用いてオートクレーブ中100〜160
℃に加熱してラセミ化し、こうして新たにラセミ
分割に使用できるからである。

光学活性酸のアルコールへの還元は、ほう
化水素又はほう化水素誘導体たとえばBH₃−テ
トラヒドロフラン錯化合物、BH₃−ジメチルス
ルフイード錯化合物、ガス状ジボラン、NaBH₄
とBF₃の組合わせ、又は溶剤たとえばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン又はジエチレングリ
コールジメチルエーテル中のリチウムアルミニウ
ム水素化物を用いて実施できる。特にこの還元
は、ほう化水素又はほう化水素誘導体により有利
に達成される。なぜならばこの還元装入物の仕上
げ処理（かさ張る沈殿が生じない）が、リチウム
アルミニウム水素化物の使用の際の仕上げ処理に
比して、本質的により簡単になされるため、還元
が緩和な条件下でもきわめて速やかに行われるか
らである。

通常水素化物は、の１モル当り0.3〜1.5モル
の量で用いられる。反応温度は一般に50℃以下、
反応時間は約１〜６時間である。

３−クロル−２−メチル−プロパノールへのβ
−クロル−イソ酪酸の還元は、まだ文献に記載が
ない。既知であるのは、β−クロル−カルボン酸
たとえば３−クロル−３−メチル酪酸及び３−ク
ロル酪酸の、リチウムアルミニウム水素化物によ
る還元（ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエテイ、78巻1956年4049頁参照）
だけで、その還元では反応の間常に酸のかなりの
量が脱ハロゲン化されるため、不満足な収率しか
得られない。

さらにボラン−ジメチルスルフイード錯化合物
による11−ブロム−ウンデカンカルボン酸の11−
ブロム−ウンデカノールへの還元（アルドリヒミ
カ・アクタ８巻1975年20頁参照）及びボラン−テ
トラヒドロフラン錯化合物による純脂肪族カルボ
ン酸又はα−ハロゲンカルボン酸（クロル酢酸）
の還元（ジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミ
ストリー38巻16号1973年2786頁以下）が知られて
いる。

光学活性の３−クロル−２−メチルプロパノー
ルは、フランス特許7910589号明細書（公告番号
2455017）及び同7910050号（同2454465）に簡単
に記載されており、それによると担体物質上のす
い臓リパーゼによりアルキルエステルを立体特異
加水分解して製造される。

アルコールの新規（Ｓ）−（＋）−１−ブロム
−３−クロル−２−メチル−プロパンへの臭素
化は、三臭化燐、ジメチルホルムアミド中のトリ
フエニルホスフイン−臭素混合物又は塩化メチレ
ン中のトリフエニルホスフイン−テトラブロムメ
タン混合物により、有利に達成される。HBrを
ガスとして又は濃厚水溶液として用いて処理して
もよい。

臭素化剤は、一般にの１モル当り0.3〜２モ
ル好ましくは0.5〜1.5モルの量で用いられる。反
応温度は約０〜100℃好ましくは25〜90℃であり、
反応時間は約１〜６時間である。

イソペンチルマグネシウムブロミドとのジハロ
ゲニドの反応は、ジアルカリ金属−テトラハロ
ゲン銅酸塩の触媒量の存在下に、不活性のエーテ
ル性溶剤中で、意外にも臭素の完全選択置換にお
いて塩化物を生ずる。不活性なエーテル性溶剤
としては、この場合たとえばジオキサン、ジエチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テル又はジメトキシエタン好ましくはテトラヒド
ロフランが用いられる。ジアルカリ金属−テトラ
ハロゲン銅酸塩としては、ジリチウムテトラクロ
ロ銅酸塩の使用が好ましい。この反応で得られる
１−クロル−２，６−ジメチルヘプタンは、従来
はラセミ体として記載されているだけである（バ
イオオーガニツク・ケミストリー７巻1978年235
頁以下特に245頁参照）。

塩化物を、エーテル性溶剤好ましくはジエチ
ルエーテル又はテトラヒドロフランに溶解し、こ
の溶液をエーテル性溶液中の金属マグネシウムの
約等モル量により処理する。得られた反応混合物
に、１ないし数時間還流加熱し、そして冷却した
のち、たとえば乾燥パラホルムアルデヒドを180
℃に加熱して得られたガス状ホルムアルデヒド
を、ギルマン法（ジヤーナル・オブ・ザ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエテイ47巻2002頁1925
年）により、反応混合物中にグリニヤール試薬が
検出できなくなるまで導入する。ホルムアルデヒ
ド約１〜1.5モルが吸収され、反応は約30〜60分
で終了する。

その際得られる（3R）−３，７−ジメチル−オ
クタン−１−オールは、常法により反応混合物
から単離できる。たとえば反応混合物に氷及び希
硫酸を添加し、次いで水蒸気蒸留する。留出物の
水相をエーテルで抽出し、一緒にした有機相を乾
燥したのち蒸留する。

アルコールの（3R）−１−ブロム−３，７−
ジメチル−オクタンへの臭素化は、前記臭素化
法のいずれかにより有利に行われる。

C₁₀−ブロミドは、エーテル溶剤中の金属マ
グネシウムを用いて処理することにより、対応す
るグリニヤール化合物となし、次いでジアルカリ
金属テトラハロゲン銅酸塩好ましくはジリチウム
テトラクロロ銅酸塩の触媒量の存在下に、（Ｓ）−
（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチル−プ
ロパンとカツプリングさせて、（2R，6R）−１
−クロル−２，６，10−トリメチル−ウンデカン
とする。

本発明の方法によれば、新規で入手しやすい光
学活性の出発物質（2R）−（＋）−β−クロル−イ
ソ酪酸から出発し、新規な光学活性中間体を経由
して、わずか６個の簡単な反応段階で新規な
（2R，6R）−１−クロル−２，６，10−トリメチ
ル−ウンデカンを得ることができる。化合物
は、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−トコフエロール合成のた
めの重要な中間体である。

実施例 １ （Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸の製造 (a) ラセミ体のβ−クロル−イソ酪酸の製造 メタクリル酸1.3Kgをオートクレーブ中で濃
塩酸10と一緒に110℃で１時間撹拌する。次
いで反応混合物を冷却し、塩化メチレンで抽出
し、抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、蒸発濃縮したのち108℃／20ミリバール
で蒸留する。ガスクロマトグラフ分析による純
度98％のβ−クロル−イソ酪酸が1.69Kg得ら
れ、これは理論値の91％の収率に相当する。

(b) ラセミ体のβ−クロル−イソ酪酸からの
（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸（） ジイソプロピルエーテル400ml中の（＋）−β
−クロル−イソ酪酸500ｇ（4.08モル）に、室
温でジイソプロピルエーテル1600ml中のｄ−エ
フエドリン300ｇ（1.82モル）を添加する。１
時間還流加熱したのち、室温で２時間撹拌し、
15℃で吸引過すると、ｄ−エフエドリン塩
478ｇ（92％）が得られる。旋光が一定値にな
るまでこの塩を酢酸エステルから10回再結晶す
ると、融点124〜126℃のｄ−エフエドリン塩
35.0ｇが得られる。〔α〕²⁵ _D＝＋30.47゜（Ｃ＝
5.106／CH₃OH）。

このエフエドリン塩を2N塩酸に溶解し、エ
ーテルで抽出し、2N塩酸で洗浄したのち硫酸
ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮したのち蒸留
すると、16ミリバールで107℃の沸点を有する
が13.1ｇ得られる。〔α〕²⁵ _D＝12.73゜（Ｃ＝
5.854／CH₃OH）。

実施例 ２ （Ｒ）−（−）−３−クロロ−２−メチル−プロ
パノール（） テトラヒドロフラン100ml中の水素化硼素ナト
リウム3.8ｇ（0.1モル）の懸濁液に、室温で１時
間かけて（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸
12.3ｇ（0.1モル）を滴加する。さらに30分間室
温で撹拌したのち、テトラヒドロフラン20ml中の
三弗化硼素エーテル化物17ｇ（0.12モル）からの
溶液を１時間かけて滴加し、その間に反応混合物
を室温に保持する。室温でさらに２時間撹拌した
のち、混合物を氷上に注加し、脱エーテル化し、
酸がなくなるまで重炭酸ナトリウムにより洗浄
し、乾燥したのち蒸発濃縮する。残査を蒸発によ
り精製すると、28ミリバールで沸点77℃のが
7.8ｇ得られ、これは理論値の72％の収率に相当
する。〔α〕²⁵ _D＝13.0゜（Ｃ＝4.82／CH₃OH）。

実施例 ３ （Ｓ）−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−
メチル−プロパン（） （Ｒ）−（＋）−３−クロル−２−メチル−プロ
パノール（ガスクロマトグラフイによる純度97
％）46.7ｇ（0.418モル）に、三臭化燐54.2ｇ
（0.2モル）を０〜10℃で30分間に混和する。反応
混合物を90℃で５時間撹拌したのち氷上に注加
し、石油エーテルで抽出し、重炭酸塩溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち蒸発濃縮す
る。残査を蒸留して精製すると、24ミリバールで
53℃の沸点を有するが53.4ｇ（理論値の74％の
収率）得られる。〔α〕²⁵ _D＝0.36゜（Ｃ＝5.043／
CH₃OH）。

実施例 ４ （2R）−（＋）−１−クロロ−２，６−ジメチル
ヘプタン（） テトラヒドロフラン100ml中のマグネシウム22
ｇ（0.905モル）に、テトラヒドロフラン300ml中
の１−ブロム−３−メチルブタン135ｇ（0.89モ
ル）を滴加する。混合物を40℃で1.5時間撹拌し、
これに−15℃でテトラヒドロフラン50ml中の
（Ｓ）−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチ
ル−プロパン63.6ｇ（0.37モル）を、次いでテト
ラヒドロフラン中のジリチウムテトラクロロ銅酸
塩の0.5モル溶液34.8mlを滴加する。−15℃で３時
間撹拌したのち室温に一夜放置する。30％硫酸約
30mlにより酸性化し、混合物を水蒸気蒸留する。
留出物の有機相を分別し、水相をエーテルで抽出
する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発濃縮すると、ガスクロマトグラフイに
よる純度65％の化合物を含有する残査が74.5ｇ
（理論値の80.5％の収率）得られる。この残査を
蒸留精製すると、16ミリバールで72℃の沸点を有
するが44.4ｇ（理論値の74％の収率）得られ
る。〔α〕²⁵ _D＝＋2.15゜（Ｃ＝2.925／CH₃OH）。

実施例 ５ （3R）−３，７−ジメチルオクタン−１−オー
ル（） テトラヒドロフラン10ml中のマグネシウム２ｇ
に、テトラヒドロフラン35ml中の（2R）−（＋）−
１−クロロ−２，６−ジメチルヘプタン9.92ｇを
添加する。混合物を還流下に2.5時間沸騰加熱す
る。次いで室温で、乾燥パラホルムアルデヒド
3.5ｇを180℃に加熱することにより生成させたガ
ス状ホルムアルデヒドを導入する。反応混合物を
氷10ｇ及び30％硫酸６mlと混合し、水蒸気蒸留す
る。留出物の水相をエーテルで２回抽出する。一
緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発濃縮すると、ガスクロマトグラフイによる純度
91％の化合物を含有する残査が8.56ｇ（理論値
の81％の収率）得られる。この残査を蒸留により
精製すると、６ミリバールで沸点80℃のが6.7
ｇ（理論値の70％）得られる。〔α〕²⁵ _D＝4.9°（純
粋）。

実施例 ６ （3R）−１−ブロム−３，７−ジメチルオクタ
ン（） （Ｒ）−３，７−ジメチルオクタン−１−オー
ル7.6ｇ（0.048モル）に三臭化燐5.77ｇ（0.022モ
ル）を５〜10℃で滴加し、100℃で６時間撹拌す
る。次いで冷却して氷上に注加し、石油エーテル
で抽出し、重炭酸塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥したのち蒸発濃縮すると、ガスクロマ
トグラフイによる純度81.4％の臭化物を含有す
る残査が11.3ｇ（理論値の87％の収率）得られ
る。この残査を蒸留により精製すると、８ミリバ
ールで沸点84℃のが7.9ｇ（理論値の75％）得
られる。〔α〕²⁵ _D＝−5.93゜（純粋）。

実施例 ７ （2R，6R）−１−クロル−２，６，10−トリ
メチル−ウンデカン（） テトラヒドロフラン50ml中のマグネシウム2.0
ｇ（0.082モル）に、（3R）−１−ブロム−３，７
−ジメチルオクタン16.4ｇ（0.074モル）を滴加
する。40℃で1.5時間撹拌し、次いで−15℃に冷
却する。この温度で（Ｓ）−（＋）−１−ブロム−
３−クロル−２−メチル−プロパン7.42ｇ
（0.043モル）を、次いでテトラヒドロフラン中の
0.5モルジリチウムテトラクロロ銅酸塩溶液2.1ml
を加え、−15℃で２時間撹拌する。次いで室温に
冷却させた反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶
液15mlと混合し、エーテルで抽出する。これを硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮すると0.1ミ
リバールで72〜75℃の沸点を有する化合物が
7.4ｇ（理論値の74％）得られる。〔α〕²⁵ _D＝＋2.2゜
（Ｃ＝1.890／CHCl₃）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 光学活性の出発物質として、次式 の新規な（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸を
   用い、これをほう化水素、ほう化水素誘導体又は
   水素化リチウムアルミニウムにより還元して次式 の（2R）−（−）−３−クロル−２−メチル−プロ
   パノールとなし、これを三臭化りんにより又はジ
   メチルホルムアミド中のトリフエニルホスフイン
   及び臭素により、あるいは塩化メチレン中のトリ
   フエニルホスフイン及びテトラブロムメタンによ
   り臭素化して次式 の新規な（Ｓ）−（＋）−１−ブロム−３−クロル
   −２−メチル−プロパンとなし、これをジアルカ
   リ金属−テトラハロゲン銅酸塩の存在下に、不活
   性エーテル性溶剤中のイソペンチルマグネシウム
   ブロミドにより、次式 の新規な（2R）−（＋）−１−クロル−２，６−ジ
   メチルヘプタンとなし、これをエーテル溶液中の
   金属マグネシウムを用いる処理及びそれに続くガ
   ス状のホルムアルデヒドの導入により、次式 の（3R）−３，７−ジメチル−オクタン−１−オ
   ールとなし、これを前記と同様に臭素化して次式 の（3R）−１−ブロム−３，７−ジメチル−オク
   タンとなし、そしてこれを金属マグネシウムで処
   理して対応するグリニヤール化合物となし、これ
   をジアルカリ金属−テトラハロゲン銅酸塩の存在
   下に、エーテル性溶剤中で（Ｓ）−（＋）−１−ブ
   ロム−３−クロル−２−メチル−プロパンと反応
   させることを特徴とする、次式 の（2R，6R）−１−クロル−２，６，10−トリ
   メチル−ウンデカンの製法。