JPH02288864A - ４（１ｈ）キノロン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 〈発明の分野〉 本発明は４（ＩＨ）キノロン誘導体に関するものである
。これらの化合物は一般に心筋収縮性を増大させ、これ
らの化合物のうちのあるものは、心拍数の著しい増加を
起こすことなく、心筋収縮性を選択的に増大させる。

〈従来の技術〉 我が国における循環器疾患たとえばうっ血性心不全、狭
心症、腎性浮腫、肝性浮腫は、人口の高齢化に伴い、増
加傾向を続けており、現在傷病分類別にみた有病率のト
ップに位置している。特に、それは、高齢者にあって、
そのウェイトを高めている。

ところで、心臓の機能を支える要因として、心拍数、前
負荷、後負荷、心筋収縮力などがある。

うっ血性心不全の成因として、いずれの異常も重要であ
るが、中でも、心筋の収縮力が低下することは、重大で
ある。

心筋の収縮力を増強させる薬物として、従来よりジギタ
リスが用いられてきたが、その薬効量と、中毒量との幅
が狭く、また、中毒もおこしやすく、使いにくいという
欠点があり、それに代わる、より安全で強力な強心剤が
望まれていた。

そこで、近年、心不全の治療薬として、サルマゾール誘
導体、ビピリジン誘導体、イミダシロン誘導体などが開
発されている。しかしながら、それらの多くは、収縮力
増加に伴って、心拍数が増加し、そのため、心筋酸素消
費量を増大し、心筋の障害の進行をむしろ促進すること
もあることが知られている。

〔発明の概要〕

〈発明の概要〉 本発明は、心筋収縮力増加作用を有し、上記の如き循環
器疾患の症状の改善に用いるに適当な化合物とそれを含
む強心剤を提供することを目的とし、以下に示す一般式
〔１〕および〔１′〕で表わされる４（ＩＨ）キノロン
誘導体を提供することにより上記目的を達成しようとす
るものである。

すなわち、本発明によるキノロン誘導体およびその薬学
的に許容される塩は、次の一般式〔１〕および〔１′〕
で表わされること、を特徴とするものである。式〔１′
〕で示されるものは、鎖式〔１′〕以後の後記化合物か
らなる群から選ばれるものである。

〔１〕 式中、各置換基は下記の通り定義されるものである。

Ａ＝水素原子。

Ｙ＝Ｏまたは５０ Ｒ＝炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝したアルコキシ基
またはアルケニルオキシ基、ベンジルオキシ基、炭素数
１〜４の直鎖もしくは分枝したアルキル基またはアルケ
ニル基、炭素数１〜４のンアルキルアミノ基、フェニル
基、クロロ原子、ヘンジイル基、炭素数１〜４のアルキ
ルスルフェニル基またはアルキルスルフィニル基または
アルキルスルホニル基、メチレンジオキン基。ｎは２て
あり、Ｒの位置は６および７位、または６および８位、
である。各Ｒは同一でも異なっていても良い。

Ｒ１−水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝した
アルキル基またはアルケニル基、ベンジル基または置換
ベンジル基（置換基として炭素数１〜４の低級アルコキ
シ基、または／およびハロゲン原子を有する）。

Ｚ−水素原子、シクロプロピル基、２−もしくは３−チ
エニル基、２−もしくは３−フリル基、２−もしくは３
−ピロリル基、または２−１３もしくは４−ピリジル基
。

式中、各置換基は、選ばれる化合物が有している各置換
基を示すものである。

５−ハイドロキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
・ ６−ハイドロキシ−５−メトキン−４（ＩＨ）キノロン
： ８−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
。

５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロ
ン ３−エトキシカルボニル−５−メＩ・キシ−８メトキシ
メトキシ−４（ＩＨ）キノロン；８−シアノ−４（］、
ＩＨキノロン； ５−シアノ−４（ＩＨ）キノロン； ６−アセトキシ−４（ＩＨ）キノロン：６−アセトキシ
−１−アセチル−４（ＩＨ）キノロン； ８−メトキシ−１−メチル−４（１，Ｈ）キノロン・ ５．８−ジェトキシ−４（ＩＨ）キノロン；８−ｉ−プ
ロピル−４（ＬＨ）キノロン・８−メトキシ−５−メチ
ル−４（ＬＨ）キノロン ５−メトキシ−８−フェニル−４（ＩＨ）キノロン； ７．８−ジメトキシ−４（ＩＨ）キノロン５−メトキシ
−８−メチルスルフェニル−４（ＩＨ）キノロン； ６、　７．８−）リメトキシー４（ＩＨ）キノロン・ ５−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
・ ８−シアノ−３−エトキシカルボニル−４（ＩＨ）キノ
ロン； ６．７−シメトキシー３−メトキシカルボニル１−メチ
ル−４（ＬＨ）キノロン ３−エトキシカルボニル−１−エチル−６−メチル−４
（ＬＨ）キノロン： ７−ニトキシー３−工トキシカルボニル−１エチル−６
−メドキシー４（ＩＨ）キノロン；３−エトキシカルボ
ニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５メチル−４
（１Ｈ）キノロン ］８ ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５フェニル−
４（ＬＨ）キノロン； ７．８−ジメトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エ
チル−４（ＩＨ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−
６−メチルスルフィニル−４（ＩＨ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−
６−メチルスルホニル−４（ＩＨ）キノロン； ６．７−シメトキシー３−ハイドロキシメチル４（ＩＨ
）キノロン； ６．７−シメトキシー３−ハイドロキシメチル−１−メ
チル−４（ＩＨ）キノロン； ３−カルボキシル−１−メチル−５，６，７トリメトキ
シー４（ＩＨ）キノロン； ８−アセチル−４（ＩＨ）キノロン； ６−ジアツメチルー４（ＩＨ）キノロン６−［２−）ラ
ンス−（２，５−ジメトキンフェニル）ビニル）−４（
ＩＨ）キノロン７．８−ジメチル−１−エチル−４（ｉ
Ｈ）キノロン； ７−　　［１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ
〕　−６−メドキシー４　（ＬＨ）キノロン；６−メド
キシー７−　（２−メトキシ）エトキシ４（ＩＨ）キノ
ロン； ６−メドキシー７−メトキシメトキシー４（ＩＨ）キノ
ロン； １−エチル−７−メチル−４（ＩＨ）キノロン；１−エ
チル−６−メチル−４（ＩＨ）キノロン；１−エチル−
５−ハイドロキシ−８−メチル４（ＩＨ）キノロン； ６−　（２−ハイドロキシ）エチル−４（ＩＨ）キノロ
ン； ６−エトキシカルボニルー４（ＩＨ）キノロン；１−エ
チル−８−メトキシ−５−フェニル−４（ＩＨ）キノロ
ン； ７−ピペラジニル−４（ＩＨ）キノロン；８−（２−プ
ロペニル）−４（１，Ｉ（）キノロン；８−（２−１−
ランス−ブテニル）−７−ハイドロキシー６−メトキシ
−４（ＩＨ）キノロン１−エチル−６−メドキシー４　
（ＩＨ）キノロン； ６−ニトキシー１−エチル−４（ＩＨ）キノロン； １．６−ジニチルー４（ＩＨ）キノロン６−ニトキシー
３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（ＩＩ（）
キノロン； ６−ニトキシー３−エトキシカルボニル−１−エチル−
８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン８−エトキシ−３−
エトキシカルボニル−１エチル−６−メドキシー４（Ｉ
Ｉ（）キノロン；５−エトキシ−３−（（２−エトキシ
）エトキシカルボニルツー８−メトキシ−４（ＩＨ）キ
ノロン； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）チ
オキノロン； ７．８−ジメチル−３−エトキシカルボニル１−エチル
−４（ＩＨ）キノロン； ５−アセトキシ−３−エトキシカルボニル−１エチル−
８−メチル−４（ＩＨ）キノロン；３−エトキシカルボ
ニル−８−フェニルスルホニル−４（］、ＩＨキノロン
； ６−ダニチルアミノ−３−エトキシカルボニル８−メチ
ル−４（ＩＨ）キノロン； １．６−ダニチル−３−エトキシカルボニル４（ＩＨ）
キノロン； ３−カルボキシル−６−ニトキシー１−エチル７−メド
キシー４　（１１（）キノロン；３−カルボキシル−１
−エチル−５−メチル４（ＩＨ）キノロン； ３−カルボキシル−７，８−ジメチル−６−ニトキシー
１−エチル−４（ＩＩ（）キノロン；３−カルボキシル
−６−メドキシー１．７．８トリメチル−４（ＩＨ）キ
ノロン； ３−カルボキシル−１−エチル−６−メチル４（ＩＨ）
キノロン； ３−カルボキシル−８−メトキシ−５−フェニル−４（
ＩＨ）キノロン； ３−カルボキシル−７−エトキシ−６−メトキシー１−
メヂルー４（１１（）キノロン：３−カルボキシル−７
−ニトキシー６−メトキシー１−ｎ−プロピル−４（Ｉ
Ｈ）キノロン・２−シクロプロピル−４（ＩＨ）キノロ
ン１−エチル−２−（２−チエニル）−４（ＬＨ）キノ
ロン： ５−ベンジルオキシ−６−メトキン−２−（３ピリジル
）−４（ＩＨ）キノロン ２−（２−チエニル）−４（ＩＨ）キノロン：６．７−
シメトキシー３−　（４−フェニルピペリジニル）カル
ボニル−４（ＩＨ）キノロン８−メトキシ−５−メチル
−３−（４−フェルピペリジニル）カルボニル−４（１
，Ｈ）キノロン； ８−メトキシ−１−メチル−３−＜１−　　［：４（３
，４−メチレンジオキシベンジル）ピペラジニル〕カル
ボニル）−４（ＩＨ）キノロン１−エチル−３−＜１−
　　Ｃ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕カ
ルボニル）　−６−メチル−４（ＩＨ）キノロン ３−　　＜１−　　［４−（２−メトキシフェニル）ピ
ペラジニル〕カルボニル）−６−メチル−４（１Ｈ）キ
ノロン： ６．７−シメトキシー１−エチル−３−（］（４−（４
−ニトロフェニル）ピペラジニル〕カルボニル）−４（
ＩＨ）キノロン； ６１２−トランス−（２，５−ジメトキシフェニル）ビ
ニルツー１−エチル−４（ＬＨ）キノロン ２−シクロプロピル−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン
。

また、本発明は強心剤にも関するものである。

すなわち本発明による強心剤は、上記一般式〔■〕およ
び〔■′〕の化合物のいずれか一種または二種以」二を
有効成分として含むものである。

〈発明の効果〉 本発明による化合物は、優れた心筋収縮力増加作用を有
するものである。

これらの化合物のうちのあるものは、心拍数の増加を伴
わすに選択的に心筋収縮力を選択的に増大させる作用を
有している。

〔発明の詳細な説明〕

く化合物〉 本発明による４（ＩＨ）キノロン誘導体は式〔１〕およ
び〔１′〕で示されるものであり、式〔１′〕で示され
るものは特定の化合物群から選ばれるものであることは
前記したところである。

〔１〕 式中、各置換基は下記の通り定義されるものである。

Ａ＝水素原子。

Ｙ＝Ｏまたは５０ Ｒ−炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝したアルコキシ基
またはアルケニルオキシ基、ベンジルオキシ基、炭素数
１〜４の直鎖もしくは分枝したアルキル基またはアルケ
ニル基、炭素数１〜４のジアルキルアミノ基、フェニル
基、クロロ原子、ベンゾイル基、炭素数１〜４のアルキ
ルスルフェニル基またはアルキルスルフィニル基または
アルキルスルホニル基、メチレンジオキシ基。ｎは２で
あり、Ｒの位置は６および７位、または６および８位、
である。各Ｒは同一でも異なっていても良い。

Ｒ１−水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝した
アルキル基またはアルケニル基、ベンジル基または置換
ベンジル基（置換基として炭素数１〜４の低級アルコキ
シ基、または／およびハロゲン原子を有する）。

Ｚ＝水素原子、シクロプロピル基、２−もしくは３−チ
エニル基、２−もしくは３−フリル基、２−もしくは３
−ピロリル基、または２−１３もしくは４−ピリジル基
。

〔１′〕 式〔Ｉ′〕において、選ばれる対象となる化合物群は前
記した通りであり、各置換基は、選ばれる化合物が有し
ている各置換基を示すものである。

式〔］〕および〔１′〕の化合物の薬学的に許容されう
る塩も本発明の範囲内である。このような塩の例には、
例えば塩酸塩、硫酸塩″：９の無機酸塩、並びにクエン
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、コハク
酸塩、酢酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩が含まれる。

本発明による式〔１〕で表わされる化合物の代表例とし
ては、以下の化合物があげられる。

６．７−シメトキシー４（ＬＨ）キノロン（化合物６）
； ６−ジエチルアミノ−８−メチル−４（ＩＨ）キノロン
（化合物９）； ６．７−ジエトキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物ｌＯ
）： ６．８−ジメトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物１１
）； ６．７−シメトキシー１−メチル−４（］、Ｈ）キノロ
ン（化合物１３）； ６．８−ジメトキシ−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン
（化合物１６）； ６．７−シメトキシー１−　（４−メトキシベンジル）
−４（ＩＨ）キノロン（化合物１７）；８−ベンゾイル
−６−クロロ−４（ＩＨ）キノロン（化合物１Ｂ）； ６−メドキシー８−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合
物２０）； ６−ベンジルオキシ−８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物２６）； １−エチル−８−メトキシ−６−メチルスルホニル−４
（ＩＨ）キノロン（化合物２９）；６−メドキシー８−
メチルスルフェニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物３０
）； ８−エトキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化
合物４７）： ６−エトキシー７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化
合物４８）； ６−ニトキシー１−エチル−７−メドキシー４（ＩＨ）
キノロン（化合物４９）； ７−ｉ−プロポキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物５１）； ７−ｎ−ブトキシ−６−メトキシ−４（ＬＨ）キノロン
（化合物５２）； ７−アリルオキシ−６−メドキシー４（ＩＨ）キノロン
（化合物５３）・； ７−ニトキシー１−エチル−６−メドキシー４（ＩＨ）
キノロン（化合物５８）； １−エチル−６，７−メチレンジオキシ−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物６０）； ７−エトキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化
合物６２）； １−エチル−６，７−メチレンジオキシ−４（ＩＨ）チ
オキノロン（化合物６３）；１−ｎ−ブチル−７−エト
キシ−６−メトキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物６８
）；１−ｉ−ブチル−７−エトキシ−６−メトキシ４（
ＩＨ）キノロン（化合物６９）； ６−クロロ−８−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物
７１）； ６．７−シメトキシー２−　（２−フリル）−４（ＩＨ
）キノロン（化合物９４）； ２−シクロプロピル−６，７−シメトキシー４（ＩＨ）
キノロン（化合物９５）； ２−シクロプロピル−７−エトキシ−６−メトキシ−４
（ＬＨ）キノロン（化合物９８）；７−ニトキシー１−
エチル−２−（２−フリル）６−メドキシー４（ＩＨ）
キノロン（化合物１０１）； ７−ニトキシー１−エチル−６−メドキシー２（２−チ
エニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合物１０２）； １−アリル−２−シクロプロピル−７−エトキシ−６−
メトキシ−４（ＬＨ）キノロン（化合物１０３）； ２−シクロプロピル−６，７−シメトキシー１−　（４
−メトキシベンジル）　　−４（ＩＩ（）キノロン（化
合物＋０４）； ６．７−シメトキシー３−　（４−フェニルピペリジニ
ル）カルボニル−４（］、ＩＨキノロン（化合物１０５
）。

２−シクロプロピル−７−エトキシ−６−メトキシ−１
−（４−メトキシペンシル）−４（１Ｈ）キノロン（化
合物１１２） ７−ニトキシー１−エチル−６−メドキンー（３−ピリ
ジル）−４（１．Ｈ）キノロン（化合物１１４）； ７−ｎ−ブトキシ−２−シクロプロピル−６メトキシ−
４（ＩＨ）キノロン（化合物１１５）１−アリル−７−
エトキン−６−メトキン−２（２−チエニル）−４　（
ＩＨ）キノロン（化合物１１Ｂ）； １−（２−トランス−ブテニル）−２−シクロプロピル
−７−エトキシ−６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン（
化合物１１７）； ７−ｎ−ブトキン−１−エチル−２−（２−フリル）−
６−メドキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物１１ｇ）； ２−シクロプロピル−６−エトキシ−７−メトキシ−４
（ＩＨ）キノロン（化合物１１９）。

本発明による式〔Ｉ′〕で表わされる化合物としては、
以下の化合物群があげられる。

５−ハイドロキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
（化合物１） ６−ハイドロキシ−５−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
（化合物２）； ８−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
（化合物３） ５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４（］、ＩＨキノ
ロン（化合物４）； ３−エトキシカルボニル−５−メトキシ−８メトキシメ
トキシ−４（］、ＩＨキノロン（化合物５）・ ８−シアノ−４（ＩＨ）キノロン（化合物７）：５−シ
アノ−４（ＩＨ）キノロン（化合物８）６−アセトキシ
−４（ＩＨ）キノロン（化合物６−アセドキンー１−ア
セチル−４（ＬＨ）キノロン（化合物１４）； ８−メトキシ−１−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合
物１５）； ５、８−ジェトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物１９
）； ３−ｉ−プロピル−４（］、ＩＨキノロン（化合物２１
）； ８−メトキシ−５−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合
物２２）； ５−メトキシ−８−フェニル−４（ＩＩ（）キノロン（
化合物２３）； ７、８−ジメトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物２４
）； ５−メトキシ−８−メチルスルフェニル−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物２５）： ６、７．８４リメトキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物
２７）； ５−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン
（化合物２８） ８−シアノ−３−エトキシカルボニル−４（１Ｈ）キノ
ロン（化合物３１） ６、７−シメトキシー３−メトキシカルボニル１−メチ
ル−４（］、ＩＨキノロン（化合物３２）・３−エトキ
シカルボニル−１−エチル−６−メチル−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物３３）７−ニトキシー３−エトキシカル
ボニル−１エチル−６−メドキシー４（ＩＨ）キノロン
（化合物３４）； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物３５）・ ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５メチル−４
（ＩＨ）キノロン（化合物３Ｂ）３−エトキシカルボニ
ル−８−メトキシ−５＝フェニル−４（ＩＨ）キノロン
（化合物３７）７　８−ジメトキシ−３−エトキシカル
ボニル−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物３８
）３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ
−６−メチルスルフィニル−４（１．Ｈ）キノロン（化
合物３９）； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−
６−メチルスルホニル−４（］、ＩＨキノ＝　３３ ロン（化合物４０）； ６，７−シメトキシー３−ハイドロキシメチル４　（Ｉ
Ｈ）キノロン（化合物４１）；６．７−シメトキシー３
−ハイドロキシメチル−１−メチル−４（１，Ｈ）キノ
ロン（化合物４２）３−カルボキシル−１−メチル−５
，６，７トリメトキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物４
３）８−アセチル−４（ＬＨ）キノロン（化合物４４）
；６−ジアツメチルー４（ＩＨ）キノロン（化合物４５
）； ６−［２−１−ランス−（２，５−ジメトキシフェニル
）ビニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合物４Ｂ）； ７．８−ジメチル−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン（
化合物５０）； ７−　　［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキ
シツー６−メドキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物５４
）； ６−メドキシー７−　（２−メトキシ）エトキシ４（Ｉ
Ｈ）キノロン（化合物５５）； ６−メドキシー７−メトキシメトキシー４（ＩＨ）キノ
ロン（化合物５６）： １−エチル−７−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物
５７）； １−エチル−６−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物
５９）； １−エチル−５−ハイドロキシ−８−メチル４（ＩＨ）
キノロン（化合物６１）； ６−　（２−ハイドロキシ）エチル−４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物６４）： ６−エトキシ力ルボニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物
６５）； １−エチル−８−メトキシ−５−フェニル−４（ＩＨ）
キノロン（化合物６６）； ７−ピペラジニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物６７）
； ８−　（２−プロペニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合
物７０）； ８−（２−）ランス−ブテニル）−７−ハイドロキシ−
６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物７２）； １−エチル−６−メドキシー４（ＩＨ）キノロン（化合
物７３）； ６−ニトキシー１−エチル−４（ＩＨ）キノロン（化合
物７４）； １．６−ジニチルー４（ＩＨ）キノロン（化合物７５）
； ６−ニトキシー３−エトキシカルボニル−８メトキシ−
４（ＬＨ）キノロン（化合物７６）６−ニトキシー３−
エトキシカルボニル−１エチル−８−メトキシ−４（’
ＩＨ）キノロン（化合物７７）； ８−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１エチル−６
−メドキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物７８）； ５−エトキシ−３−（（２−エトキシ）エトキシカルボ
ニル〕−８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物７
９）； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）チ
オキノロン（化合物８０）；７．８−ジメチル−３−エ
トキシカルボニル１−エチル−４（ＬＨ）キノロン（化
合物８１）；５−アセトキシ−３−エトキシカルボニル
−１−エチル−８−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合
物８２）； ３−エトキシカルボニル−８−フェニルスルホニル−４
（ＩＨ）キノロン（化合物８３）；６−ジエチルアミノ
−３−エトキシカルボニル−８−メチル−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物８４）；１．６−ダニチル−３−エトキ
シカルボニル４（ＩＨ）キノロン（化合物８５）； ３−カルボキシル−６−ニトキシー１−エチル７−メド
キシー４（ＩＨ）キノロン（化合物８６）３−カルボキ
シル−１−エチル−５−メチル４（ＩＨ）キノロン（化
合物８７）： ３−カルボキシル−７，８−ジメチル−６−ニトキシー
１−エチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物８８）； ３−カルボキシル−６−メドキシー１．　７．８トリメ
チル−４（ＩＨ）キノロン（化合物８９）；３−カルホ
キシル−１−エチル−６−メチル４（ＩＨ）キノロン（
化合物９０） ３−カルボキシル−８−メトキシ−５−フェニル−４（
］、ＩＨキノロン（化合物９１）；３−カルボキシル−
７−ニトキンー６−メトキシー１−メチル−４（］、Ｉ
Ｈキノロン（化合物９２）３−カルボキシル−７−ニト
キンー６−メトギシー１−ｎ−プロピル−４（ＩＨ）キ
ノロン（化合物９３） ２−シクロプロピル−４（ＩＨ）キノロン（化合物９６
） １−エチル−２−（２−チエニル）−４（］、ＩＨキノ
ロン（化合物９７） ５−ベンジルオキシ−６−メトキン−２−（３ピリジル
）−４（ＩＨ）キノロン（化合物９９）２−　（２−チ
エニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合物１００）； ８−メトキシ−５−メチル−３−（４−フェニルピペリ
ジニル）カルボニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物１０
６） ８−メトキシ−１−メチル−３−＜１−［４（３，４−
メチレンジオキンベンジル）ピペラジニル〕カルボニル
）−４（ＩＨ）キノロン（化合物１０７） １−エチル−３−（１−［４−（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル〕カルボニル）　−６−メチル−４（Ｉ
Ｈ）キノロン（化合物１０８）３−　　（１−Ｃ４−（
２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕カルボニル）−
６−メチル−４（ＩＨ）キノロン（化合物１０９）・ ６．７−シメトキシー１−エチル−３−（ＩＣ４−Ｃ４
−二トロフェニル）ピペラジニル〕カルボ＝ル）−４（
ＩＨ）キノロン（化合物＋１０）；６−［２−トランス
−（２，５−ジメトキシフェニル）ビニル〕−１−エチ
ル−４（ＩＨ）キノロン（化合物１１１） ２−シクロプロピル−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン
（化合物１１３）； 式〔１′〕で示される上記化合物の中では、下記の化合
物がより好ましいものである。

３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５フェニル−
４（ＩＨ）キノロン（化合物３７）７−ピペラジニル−
４（ＩＨ）キノロン（化合物６７）； ８−（２−１−ランス−ブテニル）−７−ハイドロキシ
−６−メトキシ− 合物７２）； ６−ニトキシー３−工トキン力ルホニルー８メトキシ−
４（ＩＨ）キノロン（化合物７６）：６−エトキシ−３
−エトキシカルボニル−１エチル−８−メトキシ−４　
（ＩＨ）キノロン（化合物７７） ８−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１エチル−６
−メドキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物７８）： ６−ジエチルアミノー３−エトキシカルボニル−８−メ
チル−４（ＬＨ）キノロン（化合物８４）１、６−ダニ
チル−３−エトキシカルホニル４（ＩＨ）キノロン（化
合物８５）； ３−カルボキシル−７−ニトキンー６ーメトキシ１−エ
チル−２−　（２−チエニル）−４　（ＩＨ）キノロン
（化合物９７） ２−（２−チエニル）−４（１．Ｈ）キノロン（化合物
１００） ２−シクロプロピル−１−エチル−４（ＩＨ）キノロン
（化合物１１３）。

式〔１〕および〔コ′〕で示される上記の化合物のうち
には、心筋収縮力の増加作用を示す際に、心拍数の増加
作用をほとんど伴イつないものもある。

く化合物の製造〉 式〔１〕および〔１′〕で表わされる化合物は多数の経
路により調製されつるが、例えば次のような経路Ａ）〜
Ｆ）の反応による。

尚以下に示す反応式において、Ｍｅ，Ｅｔ。

１Ｐｒ，　Ｂｕ，Ａｃ，Ｐｈ，Ｔｓは夫々メチル、エチ
ル、イソプロピル、ｔ−ブチル、アセチル、フェニル、
パラトルエンスルホニル基を示す。又経路Ａ）〜Ｅ）の
反応式において、Ｒ，Ｒ１、０１′　　　　・ はそれぞれＲ’、Ｒ　　　、ｎ　　に置き換えること＝
　４１ も可能であり、ＲまたはＲ’　、ＲまたはＲ１′ｎまた
はｎ′は上記一般式〔１〕および〔１′〕で定義された
とおりである。

経路Ａ）　この方法は次のように記載される。

アニリン誘導体（イ）をアルコキシメチレンマロン酸エ
ステル（ハ）と１００〜１２０　’Ｃにて加熱縮合し、
その縮合体をジフェニルエーテル等の高沸点溶媒中２５
０〜２７０℃にて０．５時間から３時間、望ましくは１
．５時間加熱し、閉環体（ロ）を得る。式（ハ）の炭素
数１〜４の低級アルコキシ基＜　ＯＲＩ　Ｌ＞はエトキ
シ基が代表的であり、Ｒ１２は、炭素数１〜４の低級ア
ルキル基を要式（イ）で示される出発物質は常法に従い
調製されうる。これらの物質の代表的経路については、
多くは後の調製例に詳細に記載されているが、次の様で
ある。

経路Ｂ） る。

この経路は一般的に次の様に示され 式〔１〕のＡ−Ｈの化合物を得るには、まずエステル基
を加水分解によってＣ０２Ｈに転換させ、わし、代表的
にはエチル基である。また、二つのＲ１２は同一でも異
なっていても良い。生成物は常法に従い、単離され精製
される。

代表的反応を次に記載する。

および 次いでそれを脱炭酸反応させる。すなわち式（ロ）をメ
タノール−水中（９５対５から５０対５０、望ましくは
６０対４０）、適当な塩基、例えば水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化リチウム等、あるいは適当な酸
、例えば塩酸、硫酸等により加水分解するとカルボン酸
（ニ）が得られる。

これをジフェニルエーテル等の高沸点溶媒中０、　５時
間から６時間加熱還流してキノロン化合物（ホ）を製造
する。反応はアルゴン等の不活性ガスの気流下で行なう
のが好ましい。生成物は常法に従い単離され精製される
。代表的反応を次に記載する。

る。

ＯＭｅ ＯＭｅＯ （へ） （ト） この反応は適当な非プロトン性溶媒中、好ましくは、ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）中酸素気流下に強塩基、
例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチ
ウム、ナトリウムアミド、望ましくはカリウムｔ−ブト
キシドの存在下室温にて反応させキノロン化合物を得る
。生成物は′ノ；ζ法に従い単離され精製される。

代表的反応を次に記載する。

式（へ）で示される出発物質は常法に従って調製されつ
る。これらの物質の代表的経路は、その多くは後の調製
例に詳細に記載されているが次の様である。

１）′し“Ｂ「 ＯＲ’Ｍｅ および 経路Ｄ） この経路は一般的に次の様に示され る。

ベンゼン、好ましくはトルエンまたはテトラヒドロフラ
ン中ローソン試薬あるいは五硫化リンと共に加熱するこ
とにより得ることができる。生成物は常法に従って単離
され精製される。

経路Ｅ） この経路は一般的に次の様に示される。

（ル） （ヲ） Ｙ−５の化合物を得るには、式（チ）を芳香族溶媒中、
例えばベンゼン、キンレン、０−ジクロロ（Ｘ：ハロゲ
ン） ４つ この経路は二つの反応から成り立っており、第一段階は
アミノ基のアシル化である。この反応では、テトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、メチレンクロライド
、クロロホルム等の溶媒中塩基としてトリエチルアミン
、ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、炭酸カルシウム等の存在下にアミン（ヌ）を
酸ハロケン化物と反応させ、化合物（ル）へ導く。これ
をテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ｔ−ブ
タノール等の溶媒中水素化ナトリウム、ｔＢｕＯＫ（カ
リウムｔ−ブトキシド）等の塩基と室温又は加熱条件下
に反応させるとことによって（ヲ）が得られる。

代表的反応を次に記載する。

経路Ｆ） この経路は、式〔１′〕で表わされる化合物のうち後記
（ヨ）の化合物を対象としたものであり、一般的に次の
様に示される。

（ワ） （力） 上記式中の各置換基の定義は下記の通りである。

ｎ′　：０〜４゜ Ａ′　：炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基、
カルボキシル基。

ＲおよびＲ１６は、それぞれ独立して水素原子又は炭素
数１〜４のアルキル基を表わすか、あるいは窒素原子、
酸素原子または（および）イオウ原子を含む環を形成し
ても良いものである。

Ｒ１′　二式〔１′〕における各置換基の説明で定義さ
れたものと同様である。

式（ワ）の化合物をピリジン等の溶媒中ピペリジン、ピ
ペラジン誘導体等のアミン類と加熱することにより（力
）が得られる。この化合物は、ジメチルホルムアミド等
の極性溶媒中炭酸カリウム等の塩基の存在工種々のハロ
ゲン化物と反応させることにより（ヨ）を得ることがで
きる。

代表的反応を記載する。

ｔ ＯＭｅ ＯＭｅ 〈本発明化合物の有用性／強心剤〉 本発明の式〔１〕および〔１′〕のキノロン化合物およ
びその塩は、心筋収縮増加作用を有しており、強心剤と
して有用である。

本発明によるキノロン化合物の代表例としては前記化合
物（１）〜（１１９）かあげられ、化合物によっては心
拍数の増加作用をほとんど伴わすに、心筋収縮力を選択
的に増大させる作用を有しているものもあることは前記
したところである。

本発明の化合物を強心剤として用いる場合の投与量は、
疾患の程度と患者の体重などにより異っていて特に制限
はないが、通常は成人（平均体重６０ｋｇ）１［１あた
り１００〜１．０００　ｍｇ程度を１１−１１回程度、
経口的にあるいは非経口的に（たとえば静脈注射、経皮
吸収を目的としたパップ剤）投！うすることができる。

投与剤型としては、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤
、カプセル剤、注射剤などがあげられる。

製剤化の際は、通常の製剤ｌｕ体を用い、常法によって
製造することができる。

以下の実施例は本発明を更に説明するものであるか、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実験例に限定され
ない。。

〔実験例〕

く化合物の合成〉 本発明に係る化合物の合成例およびその物理化学的性質
は下記の通りである。なお、Ｎ　Ｍ　ＲのＡ１す定はテ
トラメチルシランを内部標準として行なってｐｐｍにて
表示しである。温度はいずれも摂氏度であり融点の補正
はしていない。部は容量部を示す。

実験例１ ２−ペンジルオキシ−３−メトキンアニリン（２，０ｇ
＞およびジエチルエトキンメチレンマロネーＩ−（２，
３ｇ）を１００〜１２０°にて１時間加熱し、これにジ
フェニルエーテル（５０ｍｌ）を加え、２５０〜２７０
°にて１．５時間加熱した。室温まで冷した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００
，１００ｇ）にて精製し、クロロホルム（９５部）＋メ
タツル（５部）の混合溶媒により溶出し３−エトキンカ
ルボニル−８−ハイドロキン−７−メトキシ４（ＩＨ）
キノロン（９８０ｍｇ）を得た。

ｍｐ　　２３３〜２３６°　（クロロホルム−〇ヘキサ
ンから再結晶）。

１６３５゜ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３−　ＣＤ３０Ｄ　（４。

１）、　　１００ＭＨｚ）　　δ　：　　１．　３８　
　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−７，０Ｈｚ）、　　３．　９６　　（３Ｈ，ｓ）４
、　３６　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　０Ｈｚ）。

７、　０４　　（ＩＨ，ｄ　　　Ｊ＝８．　８Ｈｚ）。

７、　８６　　（ＩＨ，ｄ　　　Ｊ＝８．　８Ｈｚ）。

８、　５４　　（］、Ｈ，ｓ）　　。

ＦＤ−ＭＳ　　（ｍ／ｚ）：　２６３　（Ｍ”　）実験
例２ ３−エトキシカルボニル−８−ハイドロキシ７−メトキ
ン−４（ＩＥ（）キノロン（９５０＋ｎｇ）を２Ｎ塩酸
（３０ｍｌ）と共に１時間加熱し、得られる沈殿物をン
戸取し、水にて洗浄後乾燥しカルボン酸（８００＋ｎｇ
）を得た。このカルボン酸（１６０ｍｇ）をジフェニル
エーテル（１５ｍｌ）に懸濁しアルゴン気流下に２５０
〜２７ｏ０にて１時間加熱した。室温まで放冷後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００
１０ｇ）にて精製し、クロロホルム（９０部）十メタノ
ール（１０部）の混合溶媒により溶出し、８−ハイドロ
キシ−７−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物（３
））　（１３０ｍｇ）を得た。

ｍｐ　　２２８〜２３０°　（クロロホルム−メタノー
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、　５
００　Ｍ　Ｈｚ　）δ：３．９１　　（３Ｈ，ｓ）、５
．８９　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．０７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝
８゜５Ｈｚ）、７．５５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）７．６６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

９．６８　（ＩＨ，ｓ）　、１１．１４　　（ＩＨ，ｓ
）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、　１２５
　ＭＨｚ　）δ：５６．　２．　１０７．　３．　１０
９．　３１１５、　５．　１２０．　６．　１３１．　
１゜１３３、　６．　１３９．　１．　１．４７．　７
゜］、７６．３゜ ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：］９１　　（Ｍ”）実験例３ ５−メトキシ−２−メトキシメトキシアニリン（３，６
ｇ）およびジエチルエトキシメチレンマロネート（４，
５ｇ）を１００〜１２０°にて１時間加熱し、これにジ
フェニルエーテル（８０ｍｌ）を加え、２５０〜２６０
°にて１，５時間加熱した。室温まで放冷した後シリカ
ケルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００
゜１４０ｇ）にて精製し、クロロホルム（９７部）＋メ
タノール（３部）の混合溶媒により溶出し、３−エトキ
シカルボニル−５−メトキシ−８−メトキシメトキシ−
４（ＩＨ）キノロン（化合物（５））（３，０ｇ）を得
た。

ｍｐｌ、７５〜１７７°　（クロロホルム−ｎへキサン
より再結晶）。

１６７０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３＋　１００ＭＨｚ）６１．
３７　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

３．４６　　（３Ｈ，ｓ）、３．９０　　（３Ｈ，ｓ）
。

４、　３７　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　０Ｈｚ）。

５．２３　　（２Ｈ，ｓ）、６．７０　　（１，Ｈ，ｄ
、　　Ｊ−８，５Ｈｚ）、　　７．　３３　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝８、　５Ｈｚ）、８．　７６　　（ＩＨ，
ｓ）。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：３０７　（Ｍ＋）。

なお、出発物質として５−メトキシ−２−メトキシメト
キシアニリンは新規物質であって、ド記の様にして製造
したものである。

２−ハイドロキシ−５−メトキシアセトアニリド（７０
０＋ｎｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）にとかし、エチ
ルジイソプロピルアミン（５５０ｍｇ）および８０％ク
ロロメチルメチルエーテル（４６０ｍｇ）を加え、室温
にて１５時間攪拌した。５９６塩酸および飽和食塩水で
洗い、芒硝で乾燥し減圧ド溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２
００，２０ｇ）で精製し、ｎ−へキサン（６０部）十酢
酸エチル（４０部）の混合溶媒により溶出し５−メトキ
シ２−メトキシメトキシアセトアニリド （８１０ｍｇ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　３　、１００　ＭＨｚ　）
δ：２．１９　　（３Ｈ，ｓ）、３．４９　　（３Ｈ，
ｓ）。

３．７８　　（３Ｈ，ｓ）、５．　１３　　（２Ｈ，ｓ
）。

６．５３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、９．　１
Ｈｚ）、７．０２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．　１Ｈｚ）
。

７、　７８　　（ＩＨ，ｂｒ　　　ｓ）、８．　０５　
　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ−２，９Ｈｚ）。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　２２５　（Ｍ”　）。

この５−メトキシ−２−メトキシメトキシアセトアニリ
ド（８１０ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）にとかし、
水酸化カリウム（５，０ｇ＞を水（９ｍｌ）にとかした
溶液を加え２時間加熱還流した。

水にあけクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗い、芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、５−メ
トキシ−２−メトキシメトキシアニリ１ リン（６８０ｍｇ）を得た。

１６２０゜ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３１００　Ｍ　Ｈｚ　
）６３、　４９　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．　７２　　
（３Ｈ，ｓ）３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ）、５．［つ９１
Ｈｓ）、　　６．　１５〜６．　３１　　（２Ｈ，ｍ）
６、　９１　　（］、Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｚ）
　。

実験例４ ４−ヘンシルオキシ−５−メトキシ−３−メチルインド
ール（３，５ｇ）をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）
にとかし、カリウムｔ−ブトキシド（３．３ｇ）を加え
、酸素気流下に室温にて５間攪拌後水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、凸硝で乾
燥後減圧ドに溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００．８０ｇ
）にて精製し、クロロホルム（９２部）＋メタツル（８
部）の混合溶媒で溶出し、５−ペンノルオキシ−６−メ
トキシ−４（ＩＨ）キ，ノロン（化合物（４））　（　
３　９　０　ｍｇ）を得た。

ｍｐ　　１７１〜１７２°　（クロロホルム−メタノー
ル−ｎ−ヘキサンから再結晶）。

’Ｅ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３：ＣＤ３０Ｄ（４：１）、
　　１００ＭＨｚ）　　δ　：　　３．　　８８　　（
３Ｈ，　　ｓ）５、　　１３　　（２Ｈ，　　ｓ）、　
　６．　　２４　　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝７．　　
１Ｈｚ）、　　７．　　２５−７．　　６３　　（７Ｈ
，　　ｍ）７、　　６８　　（ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝
７．　　１Ｈｚ）　　。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　２８１　　（Ｍ”　）。

なお、出発物質としての４−ベンジルオキシ５−メトキ
シ−３−メチルインドールは新規物質であって、下記の
様にして製造したものである。

３−アセトキシ−４−メトキシ安息香酸（５。Ｏｇ）を
アセトン（９５ｍｌ）および水（５ｍｌ）にとかし、こ
れにクロル炭酸エチル（３．４ｇ）およびＩ・リエチル
アミン（２．９ｇ）を水冷下加え、０．５時間攪拌した
後水（］、Ｏｍｌ）にとかしたアジ化ナトリウム（２．
３ｇ）を加え、さらに１時間０″にて攪拌した。氷水に
あけ、工チルで抽出し抽出液を飽和食塩水で洗浄後葭硝
て乾燥し、減圧ドに溶媒を留去し、粗アンルアン１−体
を得た。これを精製することなくトルエン（５０ｍｌ）
にとかし、１時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し
、粗イソンアネ−１・をメタツル（１００ｍｌ）にとか
し、］１１．ｌ１間加φノＨ還流した。

室温まで放冷した後炭酸カリウム（５．０ｇ）を加え、
室温にて１時間攪拌し、水を加え１０９ｏ塩酸にて酸性
にした後クロロホルムにて抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄後芒硝て乾燥し、減圧下に溶
媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ−（ワコーケルＣ２００、１００ｇ）にて
精製しクロロホルムにより溶出し、Ｎ−メトキシカルボ
ニル−３−ハイドロキシ−４−メトキンアニリン（４．
１ｇ）を１１１だ。

１７３５。

’Ｈ　−　ＮＭＲ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　Ｂ，　１．　０
　０ＭＨ　ｚ　）δ：３、　　７５　　（３Ｈ，　　ｓ
）、　　３．　　８５　　（３Ｈ，　　ｓ）。

５、　　６９　　（ＩＨ，　　ｂｒ　　　ｓ）、　　６
．　　５２　　（ＩＨ。

ｂ　ｒ　　　ｓ）　　、６．　　７６−７、　　００　
　（３Ｈ，　　ｍ）　　。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：１９８　（Ｍ＋＋１）。

このＮ−メトキシカルボニル−３−ハイドロキン−４−
メトキシアニリン（３４．０ｇ）をジメチルホルムアミ
ド（２００ｍｌ）にとかし、これに炭酸カリウム（２　
９．　　０　ｇ）およびトランス−クロチルクロライド
（３　２．　　２　ｇ）を加えて至温にて５時間攪拌し
た。水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩
水で洗浄し芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得
られる粗結晶を酢酸エチル−〇ーヘキザンより再結晶し
、Ｎ−メｊ・キシカルボニル−３−Ｃ２−トランス−ブ
テニル）オキシ−４−メトキシアニリン（３９．５ｇ）
を得た。

ｍｐ　　１１（ＩＩ−１１．１．’　　（酢酸エチル−
ｎ−へキサンから再結晶） ’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　３　　
］−　０　０　Ｍ　Ｈ　ｚ　）δ。

］、、　　］６９ー１　　８０　　（３Ｈ，　　ｍ）、
　　３．　　７６　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８３　　
（３Ｈ，ｓ）、４．４６〜４．　５８　　（２Ｈ，ｍ）
、　　５．　７３〜５．　８９　　（２Ｈ，ｍ）、６．
４１　　（ＩＨ，ｂｒ　　　ｓ）。

６．７５〜６．８３　　（２Ｈ，ｍ）、　　７．　１３
　　（ＩＨ，ｂｒｓ）。

ＦＤ　−ＭＳ　（ｍ／　ｚ）　　：　２５１　　（Ｍ”
　）。

このＮ−メトキシカルボニル−３−（２−トランス−ブ
テニル）オキシ−４−メトキシアニリン（１４，４ｇ）
をＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（７５ｍｌ）に懸濁しアル
ゴン気流下に１，５時間加熱還流した。１０％塩酸にあ
けクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後
減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００３０
０ｇ）にて精製し、ｎ−ヘキサン（８０部）＋酢酸エチ
ル（２０部）の混合溶媒で溶出し、粗フエノール体（８
，６ｇ）を得た。この粗フエノール体（５，１ｇ）をジ
メチルホルムアミド（３０ｍｌ）にとかし、これに炭酸
カリウム（４，２ｇ）および臭化ベンジル（３，７ｇ）
を加えて室温にて３時間攪拌した。水を注ぎ酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後
減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，１
００ｇ）にて精製し、ｎ−へキサン（８５部）十酢酸エ
チル（１５部）の混合溶媒にて溶出し、Ｎ−メトキシカ
ルボニル３−ベンジルオキシ−２−（３−（ブチ−１エ
ニル）〕−〕４−メトキシアニリン４．８ｇ）を得た。

ＩＣＩ ＩＲν　　３　　（ａｍ−’）：３４００，１７３０゜
ａｘ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．１００ＭＨｚ）δ：１．
２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ）。

３．７１　（３Ｈ，ｓ）、３．８６　（３Ｈ，ｓ）４．
１２〜４．４２　（ＩＨ，ｍ）、４．９７　（２Ｈ，ｓ
）、５．０８〜５．２８　（２Ｈ，ｍ）５．９６　（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ１０．５Ｈｚ、１５．０Ｈ
ｚ）、６．６８　（ＩＨ。

ｂｒ　　ｓ）、６．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ
）、７．２３〜７．５０　（６Ｈ，ｍ）。

ＦＤ−ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　３４２　　（Ｍ　　
＋１）。

このＮ−メトキシカルボニル−３−ベンジルオキシ−２
−［３−（ブチ−１−エニル）〕−４メトキシアニリン
（５，８ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）にとかし、
−７０’に冷却後オゾンを２０分間吹き込んだ。窒素ガ
スを吹きこんた後ジメチルスルフィド（３ｍｌ　）を加
え、ドライアイス−アセトンバスを取り除き、室温にて
２０時間攪拌した。この溶液にトルエンスルホン酸（２
００ｒｎｇ）を加え、さらに１０時間攪拌した。

飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後減圧ドに溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００１００ｇ）にて精製し、クロ
ロホルムで溶出し、４−ベンジルオキシ−５−メトキシ
−１−メトキシカルボニル−３−メチルインドール（４
，６ｇ）を得た。

ｍｐ　１２３．５〜１２４．５°　（酢酸エチルｎ−へ
キサンから再結晶） ＩＲνＣＨ”’３　　（ｃｍ−１）　：１７３０゜ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　３，１００ＭＨｚ）δ：２
、　２８　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．、　５Ｈｚ）。

３、　９１　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．　９７　　（３
Ｈ，ｓ）。

５、　１２　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．　９８　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９．　１Ｈｚ）、　　７．　１５〜７
．　５５　　（６Ｈ，ｍ）。

７、　８３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．　１Ｈｚ）。

ＦＤＭＳ　（ｍ／ｚ）：　３２５　（Ｍ”　）。

この４−ベンジルオキシ−５−メトキシ−１メトキシカ
ルボニル−３−メチルインドール（５，３ｇ）をメタノ
ール（６０ｍｌ）にとかし、水酸化カリウム（４０，０
ｇ）を水（６０ｍｌ）にとかした溶液を加え２時間加熱
還流した。水にあけクロロホルムで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後減圧下に溶媒を留去し
た。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコー
ゲルＣ−２００，１００ｇ）にて精製し、クロロホルム
で溶出し４−ベンジルオキシ−５メトキシ−３−メチル
インドール（４，３ｇ）を得た。

ｍｐ　　６０〜６１°　（酢酸エチル−ｎ−へキサ７〇
　− ンから再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３１００ＭＨｚ）δ２、３８　
　（３Ｈｄ　　　Ｊ＝１．　２Ｈｚ）　　、３、　８９
　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．　１　５　　（２Ｈｓ）６
、　７７−６、　８５　　（１，Ｈ，ｍ）、　　６．　
８’Ｊ　　（１Ｈ，ｄ、　　Ｊ”８．　５Ｈｚ）　　　
７．　００　　（ＩＨｄＪ＝８．　５Ｈｚ）、　　７．
　２６　　（５Ｈ，ｍ）７、　６８　　（ＩＨ，ｂｒ　
　　ｓ）。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　２６７　（Ｍ＋）。

実験例５ ５−ベンジルオキシ−６−メトキン−４ＣＩＨ）キノロ
ン（１２０Ｍｇ）をメタノール（９ｍｌ　）およびクロ
ロホルム（］、　ｍｌ　）を混合溶媒にとかり５、これ
に１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加えて水素気
流下に２時間室温にて攪拌した。触媒を？戸別し、ン戸
液を減圧下に濃縮し、？１Ｊられた粗生成物をクロロホ
ルム−メタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶し、塩酸５
−ハイドロキン−６−メドギシ４（］、ＩＨキノロン（
化合物（１）の塩）（７：−３ｍｇ）を得た。

ｍｐ　　２１７〜２１９°　（クロロポルム−メタノー
ル−〇−ヘキサンから再結晶）。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　　５０
０　Ｍ　Ｈｚ　）δ：　　３．８０　　（３Ｈ，ｓ）　
　、５．　９９　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．　３Ｈｚ）、　　６．　９３　　（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝８、　６Ｈｚ）、　　７．　３８　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝８．　６Ｈｚ）、　　７．　９３　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　３Ｈｚ）　　、１２、　２　　
（ＩＨ，ｂｒ　　　ｓ）　　。

１３Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　　ｌ　
２５　Ｍ　Ｈｚ　）δ　：５６．　８　　１０５．　２
　　１０５．　７１１３、　８．　１２０．　７．　１
．３４．　９゜１４０、　５　　１４０．　６．　１４
９．　５１８２、　２゜ ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：１９１　（Ｍ”）。

実験例６ ５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−３−メチルインド
ール（２，４６ｇ）を実験例４と同様の方法でインドー
ル環の開裂および再閉環反応を行ない６−ベンジルオキ
シ−５−メトキシ−４（］ＩＨキノロン（３７０ｍｇ）
を得た。

ｍｐ　　１８０〜１．８１’（クロロポルム−メタノー
ル−ｎ−ヘキサンから再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３−ＣＤ３０Ｄ（４：１、）
　　　１００ＭＨｚ）　　δ：　３、　Ｑ８　　（３Ｈ
，ｓ）５、　１７　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．　２３　
　（１Ｈ，ｄＪ＝７．　　］−Ｈｚ）、　　７．　２２
　　（ＩＨ，ｄＪ−９，１Ｈｚ）、　　７．　３５　　
（ＩＨ，ｄＪ＝９．　１Ｈｚ）　　　７．　２３〜７．
　５４　　（５Ｈｍ）、　　７．　６８　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝７．　１Ｈｚ）　　。

ＦＤ−ＭＳ　　（ｍ／ｚ）：　２８１　　（Ｍ”　）。

なお、出発物質としての５−ベンジルオキシ４−メトキ
シ−３−メチルインドールは新規物質であって、下記の
様にして製造したものである。

３−アセトキン−４−ベンジルオキシ安息香酸（］、４
４．４ｇを実験例４中のＮ−メトキンカルボニル−３−
ハイドロキシ−４−メトキシアニリンの調製と同様の方
法で処理して、Ｎ−メトキンカルボニル−４−ベンジル
オキシ−３−ハイドロキシアニリン（１１，８ｇ）を得
た。

１７３０゜ ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３．１００　Ｍ　Ｈｚ
　）δ・３、　７３　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．　０４
　　（２Ｈ，ｓ）５、　７５　　（ＩＨ，ｓ）、　　６
．５５　　（ＬＨ，ｂｒｓ）、　　６．　７８−６．　
９８　　（３Ｈ，ｍ）。

７、　３１−７．　４６　　（５Ｈ，ｍ）　。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　２７３　（Ｍ”）。

このＮ−メトキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−３
−ハイドロキシアニリン（３６，０ｇ）を実験例４中の
Ｎ−メトキシカルボニル−３（２−トランス−ブテニル
）オキシ−４−メトキンアニリンの調製と同様の方法で
Ｏ−アルキル化して、Ｎ−メトキシカルボニル−４−ベ
ンジルオキシ−３−（２−トランス−ブテニル）オキシ
アニリン（３４，８ｇ）を得た。

ｒｒＴＴ）　　８３〜８４°　（酢酸エチル−〇−へキ
サンから再結晶）。

ＩＲν”ＩＣ’３　　（ｃｍ−１）　：　３４４０．　
］　７３０゜ｍａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．１００ＭＨｚ）δ：１．
６５〜１．７８　　（３Ｈ，ｍ）、３．７５　　（３Ｈ
，ｓ）、４．４７　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．　０９　
　（２Ｈ，ｓ）、　　５．　７１−５．　９１　　（２
Ｈｍ）６．６５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．４Ｈｚ
、８．　７Ｈｚ）、６．８１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．
７Ｈｚ）。

７、　１６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．４Ｈｚ）。

７、　２３〜７．　５２　　（５Ｈ，ｍ）。

ＦＤ　−ＭＳ　（ｍ／　ｚ）　　：　３２７　（Ｍ”　
）。

このＮ−メトキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−３
−（２−トランス−ブテニル）オキシアニリン（３４，
８ｇ）を実験例４中のＮ−メトキシカルボニル−３−ベ
ンジルオキシ−２−〔３（ブチ−１−エニル）〕〕４−
メトキンアニリの調製と同様の方法でクライゼン転位お
よびＯ−メチル化を行ないＮ−メトキシカルボニル−２
〔３−（ブチ−１−エニル）〕　−〕４−ヘンシルオキ
シー３−メトキシアニリン７．４ｓｒ）を７′７た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　３．１００　ＭＨｚ　）δ
。

１、　３８　　（３，Ｈ，ｄ、　　Ｊ−７，４Ｈｚ）。

３、　７２　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．　８２　　（３
Ｈ，ｓ）。

４、　０５〜４．４３　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．　０
８（２Ｈ，ｓ）、　　５．　１３〜５．　３１　　（２
Ｈ，ｍ）。

６、　１４　　（ＬＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈｚ
。

１０、　５Ｈｚ、　　１５．　０Ｈｚ）、６．　６８　
　（１，Ｈ。

ｂｒ　　　ｓ）、　　６．　８５　　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝９．　１Ｈｚ）、７．２５〜７．５１　　（６Ｈ，
ｍ）。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　３４１　　（Ｍ”　）。

このＮ−メトキシカルボニル−２−１：３−（ブチ−１
−エニル）〕　−〕４−ベンジルオキシー３メトキシア
ニリン７．６ｇ）を実験例４中の４ベンジルオキシ−５
−メトキシ−１−メトキシカルボニル−３−メチルイン
ドールの調製と同様の方法でオゾン分解および脱水反応
を行ない、５ベンジルオキシ−４−メトキシ−１−メト
キシカルボニル−３−メチルインドール（４，７ｇ）を
得た。

ｍｐ　　５６〜５７°　（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３，１０（）　ＭＨｚ　）δ
。

２．３９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．２Ｈｚ）。

３．９６　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．　１３　　（２Ｈ
，ｓ）６゜　９７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．８Ｈｚ
）７、　１７〜７．　５４　　（６Ｈ，ｍ）、　　７．
　７７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−８，８Ｈｚ）。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　３２５　（Ｍ”　）。

この５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−１メトキシカ
ルボニル−３−メチルインドール（４，５ｇ）を実験例
４中の４−ベンジルオキシ５−メトキシ−３−メチルイ
ンドールの調製と同様の方法で加水分解し、５−ベンジ
ルオキシ４−メトキシ−３−メチルインドール（３，４
ｇ）を得た。

ｍｐ　　１０１〜１０２°　（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶） ＩＲν”ＩＣ’３　　（Ｃｍ−’）　：３４９０゜ｍａ
ｘ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３，１００ＭＨｚ　）δ：２
．４７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１．　１Ｈｚ）　、３
、　９９　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．　１１　　（２Ｈ
，ｓ）。

６．８０〜６．８８　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．　９１
　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．　２３〜７．　５６　　（
５Ｈ，ｍ）。

７、　６８　　（ＩＨ，ｂｒ　　　ｓ）　。

ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　２６７　（Ｍ”　）。

実験例７ ローペンジルオキシー５−メトキシ−４（ＩＨ）キノロ
ン（１２０ｍｇ）を実験例５と同様の方法で脱ベンジル
化を行ない塩酸６−ハイドロキシ−５メトキシ−４（Ｉ
Ｈ）キノロン（化合物（２）の塩）　　（７６ｍｇ）を
得た。

ｍｐ　　１９１〜１９３°　（クロロホルム−メタノー
ル−〇−へキサンから再結晶） ＩＲνＫＢｒ　（ａｍ−’）：　３４５０，１６０５゜
ｎ＋ａｘ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、　５
００　Ｍ　Ｈｚ　）δ：３．　７５　（３Ｈ，ｓ）、　
　６．　１４　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ−６，７Ｈｚ）、７．３１　（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）。

７、　８８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝４．　３Ｈｚ、
　　６．　７Ｈｚ）、　　９．　３４　　（ＩＨ，ｂｒ
　　　ｓ）　　。

１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　、１２５　
ＭＨｚ　）δ：６１．３１０７．９］コ５．０ １１９、　８．　１２３．　３．　１３５．　　’３１
３８、　７　　１４Ｂ、　　４　　１４６．　７１７４
．２゜ ＦＤ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　１９１　　（Ｍ”）。

実験例８ ３．４−ジメトキシアニリン（３，０ｇ）およびジエチ
ルエトキシメチレンマロネート（５，１ｇ）を実験例１
と同様の方法て縮合、閉環をｊ−＋ない、６７−シメト
キシー３−工Ｉ・キン力ルホニル−４（ＩＨ）キノロン
（２，２ｇ）をｉ′−すだ。

上記６，７−シメトキンー３−工トキシカルボニル−４
（ＬＨ）キノロン（１，、Ｏｇ）をメタノール（１５ｍ
１）に溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）と共
に２時間加熱還流した。１．０　！ｊｉｉＨＣＩ水溶液
にて酸性とし、析出した沈澱物をン戸取した後、水、ア
セトンの順で、洗浄後乾燥し、カルホン酸（８３０ｍｇ
）を得た。

このカルホン酸（８２０ｍｇ）をジフェニルエチル（３
０ｍｌ）に懸濁し、アルゴン気流下に２８０°Ｃにて３
時間加熱還流した。室温まて放冷後シリカゲルカラムク
ロマＩ・グラフィー（ワコゲルＣ−２００，５０ｇ）に
て精製し、クロロホルム（９０部）＋メタノール（１０
部）の混合溶媒により溶出し、６，７−シメトキシー４
（ＩＨ）キノロン（化合物（８））　（４８０ｍｇ）を
得た。

ｍｐ１１９．５〜］、２２．５゜ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏ−ｄ　６）３、　８３　（３Ｈ，ｓ）　、３．　８
６　（３Ｈ，ｓ）、５．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，’
　３Ｈｚ）、６、　９５　（ＩＨ，ｓ）　、７．４３　
（ＩＨ，ｓ）、７．６８−７．８５　（］、Ｈ，ｍ）　
、１１．　５３（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ）。

実験例９ 前記６．７−シメトキシー３−エトキシカルボニル−４
（ＩＨ）キノロン（２，３ｇ）をジメチルホルムアミド
（４６ｍｌ）に溶解し、炭酸カワラム（］、、１１ｇお
よびヨードメタン（２，［１ｍしを加え室温にて１５時
間撹拌した後溶媒を留去し、これにメタノール（３０ｍ
ｌ）および］００％ＮａＯＨ水溶液２０ｍｌ）を加え１
時間加熱還流した。１０％ＨＣＩ水溶液にて酸性とし、
析出した沈澱物をン戸取後、アセトンで洗浄し乾燥し、
カルホン酸（１，２４ｇ）を得た。このカルホン酸（０
，９５ｇ＞をジフェニルエーテル（３Ｃ１ｍｌ　）に懸
濁し、アルゴン気流下に２８０℃にて６時間加熱還流し
た。放冷後エーテルを加え、＋１７出する原料のカルボ
ン酸を濾別し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーケルＣ２００、］、０ＯＥ）にて
精製し、クロロホルム（５０部）＋アセトン（５０部）
の混合溶媒により溶出し、６，７−シメトキシー１−メ
チル−４（１Ｈ）キノロン（化合物（ＩＳ））　　（３
９０ｍｇ）を得た。

ｍｐ１６９．０〜］７３．０゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（１，００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ］　３）３
．７９　（３Ｈ，ｓ）　、３．９９　（３Ｈ，ｓ）、４
、　００　　（３Ｈ，ｓ）　　、６．　１８　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ−７，７Ｈｚ）　　、６．　６７　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　　、７、　４１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７
．　７Ｈｚ）　　、７、　７７　　（］、Ｈ，ｓ）　　
。

実験例］０ ２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン（３，０ｇ）お
よびジエチルエトキシメチレンマロネート（３，３ｇ）
を実験例１と同様に反応させ、８−ベンゾイル−６−ク
ロロ−３−エトキシジカルボニル−４（ＩＨ）キノロン
（２，１ｇ）を得た。この化合物（１，，４ｇ）をメタ
ノール（２４ｍｌ　）に溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液
（１６ｍｌ）加え、１時間加熱還流した。］〔〕％ＨＣ
Ｉ水溶液にて酸性とし、沈澱物を枦取し、これを水で洗
浄後乾燥しカルボン酸（１，２ｇ）を得た。このカルボ
ン酸（１，２ｇ）をジフェニルエーテル（３０ｍｌ）に
懸濁し、アルゴン気流下に２８０°にて３時間加熱還流
した。放冷後エーテル（５０部）＋ｎ−へキサン（５０
部）の混合溶媒を加え、析出する粗結晶をン戸取後、ク
ロロポル８］ ムーメタノールーｎ−ヘキサンより再結晶し、８−ベン
ゾイル−６−クロロ−４（ＩＨ）キノロン（化合物（１
８））　　（０，６ｇ）を得た。

ｍｐ　　１９３．０〜１９６．０’ ’Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ　、　ＤＭＳ　Ｏｄ　６）
６．２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７、　５０
〜８．　００　（７Ｈ，ｍ）　、８．３０（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝２．　５Ｈｚ）　、１　］、’　６６　（ＩＨ
，ｓ）。

実験例１１ ５−フェニル−〇−アニシジン（３，０ｇ）およびジエ
チルエトキシメチレンマロネート（３，９ｇ）を実験例
１と同様に反応させ、３エトキシカルボニル−８−メト
キシ−５−フェニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物（３
７））　　（８５０■）を得た。

ｍｐ　　２３４．０〜２３７．０゜ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５００Ｍ　Ｈｚ　、　Ｄ　Ｍ　Ｓ
　Ｏｄ　６）１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、４．０４　（３Ｈ，ｓ）　、４．１４　（２Ｈ，ｑＪ
＝７．０Ｈｚ）　、７．００　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８，
６Ｈｚ）　、７．１５〜７．３５　　（６Ｈ，ｍ）、８
．３０　　（ＩＨ，ｓ）　、１１．７２　　（ＩＨ，ｓ
）。

実験例１２ 下記に示される本発明による種々の化合物をそれぞれの
製造法に従って合成した。これらの化合物の物理化学的
性質の測定結果は表１に示されている。

また、それ以外の本発明による種々の化合物についても
合成を行ない、物理化学的性質の測定を行なった。これ
らの結果は表１に示されている。

■）化合物（１０） ３．４−ジェトキシアニリン（３，７ｇ）およびジエチ
ルエトキシメチレンマロネー）　（５，３ｇ）を実験例
１と同様に反応させ、６，７−シエトキシー３−エトキ
シカルボニル−４（ＩＨ）キノロン（４，３ｇ）を得た
。この化合物（３ｇ）を実験例２と同様に加水分解、脱
炭酸反応を行ない６，７−ジエトキシー４（ＬＨ）キノ
ロン（化合物（１０））　　（１，９ｇ）を得た。

２）化合物（１７） ６．７−シメトキシー４（ＩＨ）キノロン（０，５ｇ）
をジメチルホルムアミド（１，０ｍ１）に溶解し６０％
水素化ナトリウム（１３０ｍｇ）および４−メトキシベ
ンジルブロマイド（０，４２ｍ１）を加えて室温にて１
５時間攪拌した。水をｂｌえて酢酸エチルにて抽出した
。抽出液を水洗し芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００，３０ｇ）にて精製し、クロロポル
ム（９０部）＋メタノール（１０部）の混合溶媒にて溶
出し、６，７−シメトキシー１−　（４−メトキシベン
ジル）−４（ＩＨ）キノロン（化合物（１７））　　（
０，３９ｇ＞を得た。

３）化合物（２０） ４−メトキシ−２−メチルアニリン（３，０ｇ）および
ジエチルエトキシメチレンマロネート（５，７ｇ＞を実
験例１と同様に反応させ、３エトキシカルボニル−６−
メトキシ−８−メチル４（ＩＨ）キノロン（３，４ｇ）
を得た。この化合物（２，０ｇ）を実験例２と同様に加
水分解、脱炭酸反応を行ない、６−メドキシー８−メチ
ル４（ＩＨ）キノロン（化合物（２０））　　（０，７
ｇ）を得た。

４）化合物（２６） ４−ベンジルオキシ−２−メトキシアニリン（２，９ｇ
）およびジエチルエトキシメチレンマロネート（２，７
ｇ）を実験例１と同様に反応させ、６−ベンジルオキシ
−３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）
キノロン（３，５ｇ）を得た。この化合物（２，０ｇ）
を実験例８と同様に加水分解、脱炭酸反応を行ない６−
ベンジルオキシ−８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（
化合物（２Ｂ））　　（１，０ｇ）を得た。

５）化合物（３０） ４−メトキシ−２−メチルスルフェニルアニリン（１，
５ｇ）およびジエチルエトキシメチレンマロネート（１
，９ｇ）を実験例１と同様に反応させ、３−エトキシカ
ルボニル−６−メトキシ８−メチルスルフェニル−４（
ＬＨ）キノロン（２，１ｇ）を得た。この化合物（Ｌ　
　３ｇ）を実験例２と同様に、加水分解、脱炭酸反応を
行な（１６−メドキシー８−メチルスルフェニル−４（
ＩＨ）キノロン（化合物（３０））　　（０，９５ｇ）
を得た。

６）化合物（３６） ２−メトキシ−５−メチルアニリン（３，０ｇ）および
ジエチルエトキシメチレンマロネート（５．７ｇ）を実
験例１と同様に反応させ、３エトキシカルボニル−８−
メトキシ−５−メチル４（］、ＩＨキノロン（化合物（
３Ｂ））　　（５．　　３ｇ）を得た。

７）化合物（４９） ４−エトキシ−３−メトキンアニリン（２．６ｇ）およ
びジエチルエトキンメチレンマロネート（３．４ｇ）を
実験例１と同様の方法で反応させ３−工トキシカルボニ
ル−６−エトキンー７ーメトキシー この化合物（２．３ｇ）を炭酸カリウム（’３．　　３
ｇ）およびヨードエタン（６．］、ｇ）を用いて実験例
９と同様にＮ−エチル化し、３−エトキンカルボニル−
６−ニトキンー１−エチル−７−メドキシー４（］、Ｉ
Ｈキノロン（１．８ｇ）を得た。

この化合物（１．４ｇ）を実験例９と同様に加水分解し
てカルボン酸（１．２ｇ）を得、ついでこの化合物（３
００■）を実験例つと同様に脱炭酸反応を行ない、６−
ニトキンー１−エチル−７メトキシー４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物（４９））（２１０ｍｇ）を得た。

８）化合物（５１） ３−ハイＩ・フキシー４−メトキシアニリン（３．０ｇ
）およびジエチルエトキシメチレンマロネート ３０分間加熱後ジメチルホルムアミド（　２　４　ｍｌ
　）を加え、さらに炭酸カリウム（４、４７ｇ）および
１−プロピルブロマイド（２．　４３ｍｌ）を加えて６
０°にて１５時間攪拌した。沈殿物を濾過後濾液を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ，２００、１５０ｇ）にて精製し、ｎ−へキサン（７
５部）十酢酸エチル（２５部）の混合溶媒により溶出し
、ジエステル体（３．０ｇ）を得た。この化合物（３．
０ｇ）をジフェニルエーテル（３０ｍｌ）に懸濁し、２
５０〜２６０°にて９時間攪拌した。放冷後シリカゲル
カラムクロマトクラフィ＝（ワコーゲルＣ−２００、１
５０ｇ）にて精製し、クロロホルム（９０部）＋メタノ
ール（１．０部）の混合溶媒にて溶出し、７−ｌ−プロ
ポキン−６−メトキン４（ＩＨ）キノロン（化合物（５
１））　　（　６９　０　ｍｇ）を得た。

９）化合物（５２） ３−ハイドロキシ−４−メトキンアニリン（３．０ｇ）
およびジエチルエトキシメチレンマロネート（５．６ｇ
）を化合物（５１）の製造法と同様に縮合し、次いて炭
酸カリウム（４．５ｇ）およびｎ−ブチルブロマイド（
　２　、　８　ｍｌ　）を用いて同様にＯ−ｎブチル化
、続いてジフェニルエーテル中で加熱し、７−ｎ−ブト
キシ−６−メトキン４（ＩＨ）キノロン（化合物（５２
））　　（１．　　６５ｇ）を得た。

］０）　　化合物（５８） ７−エトキシ−６−メトキンー ロン（化合物（６２））　　（０．　６８ｇ）をジメチ
ルホルムアミド（１．４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（６４０ｍｇ）をおよびヨードエタン（　０　、　　３
　ｍｌ　）を加え室温にて４時間攪拌した。沈殿物を濾
別後、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトクラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）にて精製し、ク
ロロホルム（９０部）」−メタノール（１０部）の混合
溶媒にて溶出し、７−ニドキシ−１エチル−６−メドキ
シー４（ＩＦ（）キノロン（化合物（５８））（０．４
ｇ）を得た。

１１）　　化合物（６２） ３−ハイドロキシ−４−メトキシアニリン（０．６４ｇ
）およびジエチルエトキシメチレンマロネート（１．２
０ｇ）を１１５°にて３０分攪拌した。これにジメチル
ホルムアミＦ（９．６ｍｌ）、炭酸カリウム（９６０ｍ
ｇ）およびヨードエタン（０．　４４ｍｌ）を加え、室
温にて２０時間攪拌した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮
しンリカケルカラムクロマトグラフィ−（ワコーゲルＣ
−２００，２５ｇ）にて精製し、ジエチル（３−工トキ
シ−４−メトキシアニリノ）メチレンマロネト（１，５
ｇ）を得た。これをジフェニルエーテル（１９，５ｍ１
）に！ｖ：局し２５０〜２６０°にて６時間攪拌した。

室温まで放冷した後エーテルを加え析出した沈殿物を濾
取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ワコーゲルＣ２００，３５ｇ）にて精製し、７−エトキ
シ−６メトキシー４（ＬＨ）キノロン（化合物（Ｇ２）
）（２８０■）を得た。

１２）　　化合物（６７） ３−クロロアニリン（５，０ｇ）およびジエチルメチレ
ンマロネート（１０，２ｇ）を実験例１と同様に反応さ
せ、７−クロロ−３−工トキシカルボニル−４（ＬＨ）
キノロン（１３，０ｇ）を得た。この化合物（５，０ｇ
）を実験例２と同様に加水分解してカルボン酸（４，２
ｇ＞を得た。

この化合物（４，２ｇ）をピリジン（４０ｍｌ）に溶解
し、ピペラジン（５，２ｇ）を加え、４８時間加熱還流
した。溶媒留去し、カラムクロマトグラフィー（ワコー
ゲルＣ−２００，１００ｇ）にて精製し、クロロホルム
（９０部）＋メタノール（１０部）の混合溶媒にて溶出
し、７−ピペラジニル−４（ＩＨ）キノロン（化合物（
６７））（３，３ｇ）を得た。

１３）　　化合物（６８） ７−ニトキシー３−エトキシカルボニル−６−メトキシ
−４（ＬＨ）キノロン（２，６ｇ）を炭酸カリウム（１
，４ｇ）およびｎ−ブチルブロマイド（１，４ｍ１）に
て実験例９と同様にＮ−ｎブチル化、加水分解、脱炭酸
反応を行ない、１０−ブチル−７−エトキシ−６−メト
キシ−４（ＩＨ）キノロン（化合物（６８））　　（３
，０ｇ）を得た。

１４）　　化合物（６９〉 ７−ニトキシー３−二トキシカルボニル−６メトキシー
４（ＩＨ）キノロン（２，６ｇ）を炭酸カリウム（１，
４ｇ）およびｉ−ブチルブロマイド（：Ｌ、　４ｍ１）
にて実験例９と同様にＮ−イソブチル化、それにつづい
て加水分解、脱炭酸反応を行ない、７−ニトキシー１−
ｉ−ブチル−６メトキシー４（ＩＨ）キノロン（化合物
（６９）　）（１，３ｇ）を得た。

１５）　　化合物（７１） ２−アミノ−５−クロロトルエン（４，０ｇ）およびジ
エチルエトキシメチレンマロネート（７，３ｇ）を実験
例１と同様に反応させ、６クロロー３−エトキシカルボ
ニル−８−メチル４（ＩＨ）キノロン（６，６ｇ）を得
た。この化合物（３，０ｇ）を実験例２と同様に加水分
解、脱炭酸反応を行ない、６−クロロ−８−メチル４（
ＩＨ）キノロン（化合物（７１））　　（１，２５ｇ）
を得た。

１Ｇ）　　化合物（７２） ３−ハイドロキシ−４−メトキシアニリン（３，０ｇ）
およびジエチルエトキシメチレンマロネート（５，６ｇ
）を１３００にて１時間加熱した後、これにジメチルホ
ルムアミド（４５ｍｌ）を加え、つづいて炭酸カリウム
（４，５ｇ）およびトランス−クロチルブロマイド（２
，７ｍ１）を加え１５時間攪拌した。沈殿物を濾別後渡
液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００，２００ｇ）にて精製し、ｎ−へキ
サン（８０部）十酢酸エチル（２０部）の混合溶媒にて
溶出し、０−クロチル体（８，１ｇ）を得た。これをジ
フェニルエーテル（８２ｍｌ）に溶解し、２４０’にて
４時間加熱した。放冷後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００，２５０ｇ）にて精製し
、クロロホルム（１０部）＋メタノール（１部）の混合
溶媒にて溶出し、８−（２−）ランス−ブテニル）−７
ハイドロキシー６−メトキシー４（ＬＨ）キノロン（化
合物（７２））　　（０，３ｇ）を得た。

１７）　　化合物（７Ｇ） ４−エトキシ−２−メトキシアニリン（２，３ｇ）およ
びジエチルエトキシメチレンマロネート（３，０ｇ）を
実験例１と同様に反応させ、６エトキシー３−エトキシ
カルボニル−８−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（化合
物（７［ｉ））　　（１，７ｇ）を得た。

１８）　　化合物（７７） ６−ニトキシー３−エトキン力ルホニルー８メトキシ−
４（ＩＨ）キノロン（１，５ｇ）を炭酸カリウム（２，
１ｇ）およびヨードエタン（４，０ｇ）を用いて実験例
つと同様にＮ−エチル化を行ない、６−エｌ・キシ−３
−工トキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−４
（１，Ｈ）キノロン（化合物（７７））　　（１，４ｇ
）を得た。

１９）　　化合物（７８） ２−エトキン−４−メトキンアニリン（２２ｇ）および
ジエチルエトキシメチレンマロ不−１・（２，９ｇ）を
実験例１と同様に反応させ、８エトキシ−３−エトキン
カルホニルー６−メトキシ−４（ＩＨ）キノロン（２，
９Ｆ！：）を胃だ。この化合物（１，，５ｇ）を炭酸カ
リウム（２，１ｇ）およびヨードエタン（４，０ｇ）を
用いて実験例つと同様にＮ−エチル化を行ない、８−工
トギシ３−エトキンカルボニル−１−エチル−６−メド
キンー４　（ＩＨ）キノロン（化合物（７８））（１，
３ｇ）を得た。

２０）　　化合物（８４） ２−アミノ−５−ジエチルアミノトルエン（５，４ｇ）
およびジエチルエトキシメチレンマロネート（６，５ｇ
）を実験例１と同様に反応させ、６−シエチルアミノー
３−エトキンカルボニル−８−メチル−４（ＩＨ）キノ
ロン（化合物（８４））（５，４ｇ）を得た。

２１）　　化合物（８５） ｐ−エチルアニリン（５，０ｇ）およびジエチルエトキ
ンメチレンマロネート（１，０，７ｇ）を実験例１と同
様に反応させ、３−工トキシカルボニル−６−ニチルー
４（ＩＨ）キノロン（３，６ｇ）を得た。この化合物（
２，８ｇ）を炭酸カリウム（２，３ｇ）およびヨードエ
タン（２，１ｓｒ）を用いて実験例９と同様にＮ−エチ
ル化を行ない、］　］６−ジエヂルー３−エトキシカル
ボニル４（１Ｈ）キノロン（化合物（８５））（１，５
５ｇ）を得た。

２２）　　化合物（９２） ３−ハイドロキシ−４−メトキンアニリン（１０，０ｇ
＞およびジエチルエトキシメチレンマロネート（１７，
０ｇ）を化合物（７２）の製造法と同様の方法で縮合後
腹酸カリウム（１５，０ｇ）およびヨードエタン（７，
０ｍ１）を用いてＱ−エチル化し、これをジフェニルエ
ーテル（７０ｍｌ　）中２４０〜２５００にて３時間加
熱した。ｂＳ！Ｓ液冷後テルを加えて得られる沈殿物を
濾取し、ノ１＜洗、乾燥し、７−ニトキシー３−工トキ
シカルボニル６−メドキシー４（ＩＩ（）キノロン（１
０，２ｇ）を得た。この化合物（５，０ｇ）を実験例つ
と同様にＮ−メチル化、加水分解を行ない、３カルボキ
ンルー７−ニトキンー６−メトキンーメチル−４（ＩＨ
）キノロン（化合物（９２））（４．４ｇ）を得た。

２３）　　化合物（９４） ２−アセチル−４，５−シメトキンアニリン（３００ｍ
ｇ）および２−フロイルクロライド（２６０ｍｇ）を化
合物（９５）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−　（２−
フロイル）−２−アセチル−４。

５−ジメトキシアニリン（４４０ｍｇ）を得た。この化
合物（３８０ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキシド（７
４０ｍｇ）を化合物（９５）の製造法と同様に反応させ
、６，７−シメトキシー２−　（２−フリル）−４（］
、ＩＨキノロン（化合物（９４））　　（３０ｍｇ）を
得た。

２４）　　化合物（９５） ２−アセチル−４，５−ジメトキシアニリン（２．　　
０ｓｒ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、
これにトリエチルアミン（２．２ｇ）、ジメチルアミノ
ピリジン（４００ｍｇ）を加えた後テトラヒドロフラン
（５ｍｌ）に溶したシクロプロピルカルボニルクロライ
ド（１．７ｇ）を加え、室温にて３時間攪拌した。１０
％水酸化カリウム水溶液を加え室温にて攪拌した後クロ
ロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後芒
硝て乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をンリカ
ケルカラムクロマトグラフィー（ワコーケルＣ２００、
５０ｇ）にて精製し、ｎ−へキサン（６０部）十酢酸エ
チル（４０部）の混ご溶媒で溶出しＮ−シクロプロピル
カルボニル−２−アセチル−４，５−ジメトキシアニリ
ン（２，５ｇ）を得た。

このアミド体（１，、Ｏｇ）をｔ−ブタノール（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、これにカリウムｔ−ブトキシド（２，１
ｇ）を加え１５時間加熱還流した。

放冷後クロロホルム（９０部）＋メタノール（１０部）
の混合溶媒にて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
後芒硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００，３０ｇ　）にて精製し、クロロホルム（９７部
）＋メタノール（３部）の混合溶媒にて溶出し、２−シ
クロプロピル−６，７−シメトキシー４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物（９５））　　（５８０ｍｇ）を得た。

２５）　　化合物（９７） Ｎ−エチル−２−アセチルアニリン（５８０ｍｇ）をジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、これに６０
％水素化すトリウム（２１３ｍｇ）、っついて２−テノ
イルクロライド（７８０ａ＋ｇ）を加え、室温で１時間
攪拌した。固体塩化アンモニウムを加え、室温で１５分
間攪拌した後酢酸エチルにて抽出した。抽出液を１０％
水酸化カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、芒硝
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，
２０ｇ）にて精製し、ｎ−へキサン（７０部）十酢酸エ
チル（３０部）の混合溶媒にて溶出し、Ｎ−エチル−Ｎ
’　　−（２−テノイル）−２−アセチルアニリン（６
１０ｍｇ）を得た。この化合物（６１０ｍｇ）およびカ
リウムｔ−ブトキシド（１，２５ｇ）を化合物１旧の製
造法と同様に閉環し、１−エチル−２−（２−チエニル
）−４（ＩＨ）キノロン（化合物（９７））　　（５１
０ｍｇ）を得た。

２６）　　化合物（９８） ２−アセチル−５−エトキシ−４−メトキシアニリン（
５５０ｍｇ）、シクロプロピルカルボニルクロライド（
４１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（５３０ｍｇ）を
化合物（９５）の製造法と同様に反応９つ　− させ、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−２−アセチル−
５−エトキシ−４−メトキシアニリン（７４０ｍｇ）を
得た。この化合物（６００ｍｇ）およびカリウムｔ−ブ
トキシド（１，１８ｇ）を化合物（９５）の製造法と同
様に反応させ、２−シクロプロピル−７−エトキシ−６
−メトキシ−（ＩＨ）キノロン（化合物（９８））　　
（　３　３　０　ｍｇ）を得た。

２７）　　化合物（１００） ２−アセチルアニリン（２．０ｇ）および２テノイルク
ロライド（３．２ｇ）を化合物（９５）の製造法と同様
に縮合し、Ｎ−（２−テノイル）２−アセチルアニリン
（３．１ｇ）を得た。この化合物（２．０ｇ）およびカ
リウムｔ−ブトキシド（９．１ｇ）を化合物（９５）の
製造法と同様に反応させ、２−　（２−チエニル）−４
　（ＩＨ）キノロン（化合物（１００））　（　３　１
　０　ｍｇ）を得た。

２８）　　化合物（１０１） Ｎ−エチル−２−アセチル−５−工トキン−４−メトキ
シアニリン（３００ｍｇ）をトリエチルアミン（２６０
＋ｎｇ）、ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）およ
び２−フロイルクロライド（２５０■）を化合物（９５
）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−エチル−Ｎ’　　−
　　（２−フロイル）２−アセチル−５−エトキシ−４
−メトキシアニリン（３９０ｍｇ）を得た。

このアミド体（３３０＋ｎｇ）をｔ−ブタノール（２０
ｍｌ）に溶解し、これにカリウムｔ−ブトキシド（３３
５ｍｇ）を加え室温にて１時間攪拌した。

水を加え、クロロホルム（９０部）＋メタノール（１０
部）の混合溶媒で抽出し抽出液を飽和食塩水で洗浄後芒
硝にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０、２０ｇ）にて精製し、７−ニトキシー１−エチル−
２−　（２−フリル）−６−メドキシー４（ＩＨ）キノ
ロン（化合物（１０１））　（　２　７　０■）を得た
。

２９）　　化合物（１０２） Ｎ−エチル−２−アセチル−５−エトキシ−４メトキシ
アニリン（３００ｍｇ）、２−テノイルクロライｌ’　
（２８０ｍｇ）　、ｌ−リエチルアミン（２６０ｍｇ）
、およびジメチルアミンピリンン（１００ｍｇ）を化合
物（９５）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−エチル−Ｎ
Ｌ　　−（２−テノイル）−２アセチル−５−工トキン
−４−メトキンアニリン（４４０ｍｇ）を得た。この化
合物（’３７０　ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキシＦ
’　（３６０＋＋＋ｇ）を化合物１０１の製造法と同様
に反応させ、７−ニトキンー１−エチル−６−メドキシ
ー２−　（２−チエニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合
物（１０２））（３］、Ｏｍｇ）を得た。

３０）　　化合物（１０３） Ｎ−アリル−２−アセチル−５−工トキン−４メトキシ
アニリン（６００ｍｇ）、シクロプロピル力ルホニルク
ロライド（：３８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（４
９０＋＋＋ｇ）を化合物（９５）の製造法と同様に反応
させ、Ｎ−アリル−Ｎ′　−シクロプロビルカルボニル
−２−アセチル−５−工トギン４−メＩ・キンアニリン
（７４，ＯＬＩｌｇ）を得た。この化合物（１，，２２
ｇ）およびカリウムｔ−ブトキンド（１，３０ｇ）を化
合物１０１の製造法と同様に反応させ、１−アリル−２
−シクロプロピル７−工トキン−６−メトキシ−４（Ｉ
Ｈ）キノロン（化合物（１０３））　（１，０ｇ）を得
た。

３１）　　化合物（１０４） Ｎ−シクロプロピルカルボニル−２−アセチル４．５−
ジメトキシアニリン（２６０ｍｇ）をジメチルホルムア
ミｌ”　（１５ｍ１）に溶解し、５０〜６０°に加熱し
、これに６０％水素化すトリウム（６０ｍｇ）およびｐ
−メトキシベンジルクロライド（２ＢＯｍｇ）を加え、
１時間同し温度で攪拌した。放冷後固体塩化アンモニウ
ムを加えて１５分間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝て乾燥後減圧下に溶媒
を留去した。残留物をシリカケルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ）にて精製し、ｎ
−ヘキサン（７０部）十酢酸エチル（３０部）の混合溶
媒にて溶出し、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ’　
　−シクロプロピルカルボニル−２−アセチル−４，５
−ジメトキシアニリン ン（３９０ｍｇ）を得た。この化合物（３５０＋ｎｇ）
およびカリウムｔ−ブトキシド（３１０ｍｇ）を化合物
１０１の製造法と同様に反応させ、２−シクロプロピル
−６７−シメトキシー１−　（４−メトキンベンジル）
−４（ＩＨ）キノロン（化合物（１０４））　（１８０
ｍｇ）を得た。

３２）　　化合物（１０８） 化合物（１，０９）（０，７０ｇ）をジメチルホルムア
ミド（１０，５ｍ１）に溶解し、これに炭酸カリウム（
０，４０ｇ）およびヨー１−エタン（０，１９ｍ１）を
加え、３００にて２３時間攪拌した。溶媒留去後、残留
物をシリカケルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００，２８ｇ）にて精製し、クロロホルム（８０
部）＋アセトン（２０部）の混合溶媒にて溶出し、１−
エチル−３−［コ−Ｃ４−＜２−メトキンフェニル）ピ
ペラジニル〕カルボニルコ　−６−メチル−４（１Ｈ）
キノロン（化合物（１０８））　（０，５２ｇ）を得た
。

３３）　　化合物（１０９） ３−工トキンカルボニル−６−メチル−４（ＩＨ）キノ
ロン（１、ＯＯｇ）および２−メトキンフェニルピペラ
ジン（］、、２２５ｇをピリジン（３ｍｌ　）に懸濁し
、２２時間還流した。溶媒を留去し残留物をシリカゲル
カラムクロマトクラフィー（ワコーゲルＣ−２００，９
０ｇ）にて錆製し、クロロホルム（６０部）＋アセトン
（４０部）の混合溶媒にて溶出し、３−　　［１−［４
−（２メトキンフェニル）ピペラジニル〕カルボニルコ
ローメチル−４（：１．Ｈ）キノロン（化合物（１０９
））（０，８０ｇ）を得た。

３４）　　化合物（１１２） Ｎ−シクロプロピルカルボニル−２−アセチル５−エト
キシ−４−メトキンアニリン（１５０ｍｇ）、６０％水
素化ナトリウム（４０ｍｇ）およびｐ−メトキシベンジ
ルブロマイド（１８０ｍｇ）を用いて化合物（１０４）
の製造法と同様の方法で反応させ、Ｎ−（４−メトキシ
ベンジル）−Ｎ′　　−シクロプロピル力ルボニルー２
−アセチル−５−エ］−０５ トキシー４−メトキシアニリン（１６０ｍｇ）を？１ま
た。この化合物（９０ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキ
シド（１３０ｍｇ）を化合物１０１の製造法と同様に反
応させ、２−シクロプロピル−７−エトキシ−６−メト
キシ−１−（４−メトキシベンジル）４（ＩＨ）キノロ
ン（化合物（１１２））　（３５ｍｇ）を得た。

３５）　　化合物（ｉｔａ） Ｎ−エチル−２−アセチルアニリン（３００ｍｇ）　、
水素化ナトリウム（１１０ｍｇ）およびシクロプロピル
カルボニルクロライド（２９０ｍｇ）を化合物９７の製
造法と同様に反応させ、Ｎ−エチルＮ′　−シクロプロ
ピルカルボニル−２−アセチルアニリン（４００ＩＩ＋
ｇ）を得た。この化合物（３６０ｍｇ）およびカリウム
ｔ−ブトキシド（５２０ｍｇ）を化合物（＋０１）の製
造法と同様に反応させ、２−シクロプロピル−１−エチ
ル−４（ＩＨ）キノロン（化合物（１１３））　（３３
０ｍｇ）を得た。

３６）　　化合物（１１４） Ｎ−エチル−２−アセチル−５−エトキシ−４メトキシ
アニリン（３００ｍｇ）　、６０％水素化ナトリウム（
１５０ｍｇ）および塩酸ニコチン酸クロライド（３４０
ｍｇ）を化合物（９７）の製造法と同様に反応させ、Ｎ
−エチル−Ｎ’　　−（３−ピリジン）カルボニル−２
−アセチル−５−エトキシ−４−メトキシアニリン（３
２０ｍｇ）を得た。この化合物（３００＋ｎｇ）および
カリウムｔ−ブトキシド（４９０ｍｇ）を化合物１０１
の製造法と同様に反応させ、７−ニトキシー１−エチル
−６−メドキシー２−　（３−ピリジル）−４（１Ｈ）
キノロン（化合物（１１４））　（２６０ｍｇ）を得た
。

３７）　　化合物（１１５） ２−アセチル−５−ｎ−ブトキシ−４−メトキシアニリ
ン（３２０ｍｇ）　、６０％水素化ナトリウム（８１ｍ
ｇ）およびシクロプロピルカルボニルクロライド（２９
６ｍｇ）を化合物（９７）の製造法と同様に反応させ、
Ｎ−シクロプロピル力ルボニル２−アセチル−５−ｎ−
ブトキシ−４−メトキシ０ｇ アニリン（３６０ｍｇ）を得た。この化合物（２５０ｍ
ｇ）およびカリウムｔ−ブトキシド（４６０ｍｇ）を化
合物（９５）の製造法と同様に反応させ、７−ｎ−ブト
キシ−２−シクロプロビル６−メトキシ−４（］、Ｈ）
キノロン（化合物（＋１５））　（９０ｍｇ）を得た。

３８）　　化合物（１１６） Ｎ−アリル−２−アセチル−５−エトキン−４メトキシ
アニリン（２４０ｍｇ）　、６０％水素化ナトリウム（
５８■）および２−テノイルクロライド（２１０ｍｇ）
を化合物（９７）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−アリ
ル−Ｎ’　　−（２−テノイル）２−アセチル−５−エ
トキシ−４−メトキシアニリン（３４０ｍｇ）を得た。

この化合物（３１０ｆｆ１ｇ）およびカリウムｔ−ブト
キシド（４８４ｍｇ）を化合物（１０１）の製造法と同
様に反応させ、１アリル−７−ニトキシー６−メトキシ
ー２−（２−チエニル）−４（ＩＨ）キノロン（化合物
（１１６））　（１８０ｍｇ）を得た。

３９）　　化合物（１１７） Ｎ−（２−トランス−ブテニル）−２−アセチル−５−
エトキシ−４−メトキシアニリン（１５０ｍｇ）　、６
０％水素化ナトリウム（３４ｍｇ）およびシクロプロピ
ルカルボニルクロライド（１００ｍｇ）を化合物（９７
）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−（２−トランス−ブ
テニル）−Ｎ′シクロプロピルカルボニル−２−アセチ
ル−５エトキシ−４−メトキシアニリン（９０ｍｇ）を
得た。この化合物（６０ｍｇ）およびカリウムｔ−ブト
キシド（１０１ｍｇ）を化合物（１０１）の製造法と同
様に反応させ、１−（２１−ランス−ブテニル）２−シ
クロプロピル−７−エトキシ−６−メトキシ−４（ＩＨ
）キノロン（化合物（１１７））　（２５ｍｇ）を得た
。

４０）　　化合物（１１８） Ｎ−エチル−２−アセチル−５−ｎ−ブトキシ４−メト
キシアニリン（３００ｍｇ）　、６０％水素化すトリウ
ム（６８■）および２−フロイルクロライド（２３１ｍ
ｇ）を化合物（９７）の製造法と同１．１０　− 様に反応させ、Ｎ−エチル−Ｎ’　　−（２−フロイル
シン　−２−アセチル−５−ｎ−）゛トキンー４−メ（
・キンアニリン（３３０ｍｇ）を得た。この化、′７物
（３３０ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキシド（５１４
ｍｇ）を化合物（１０１）の製造ｄ、と同様に反応させ
、７−ｎ−ブトキン−１−エチル−２（２−フリル）−
６−メドキンー４（１，Ｈ）キノロン（化合物（１１８
））　（２６０ｍｇ）を胃だ。

４１）　　化合物（１１，９） ２−アセチル−４−工トキシ−５−メトキンアニリン（
４９０ｍｇ）　、ｈリエチルアミン（１，０ｍ１）およ
びシクロプロピルカルボニルクロライド（０，２５ｍ１
）を化合物（９５）の製造法と同様に反応させ、Ｎ−シ
クロプロピルカルボニル−２−アセチル−４−工トキシ
−５−メトキンアニリン（４２０ｍｇ）を得た。この化
合物（３８０ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキシド（７
７０ｍｇ）を化合物（９５）の製造法と同様に反応させ
、２−シクロプロピル−６−エトキン−７−メトキン−
キノロン（化合物（＋１９））　（　８　０　ｍｇ）を
得た。

１］１ く薬理試験〉 試験法１： 摘出したモルモットの心房筋を用いる方法によって、本
発明の薬物の生理活性を試験した。

体重３００〜５００ｇの雄性モルモットの頭部を殴打し
て気絶させ、放血致死させた後、心臓を摘出し、左右心
房筋を切り取った。心房筋の先端をセルフインで固定し
、クレブス・ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｃｎｓｃｌ
ｃｉｔ）液（液温３２℃）を満したオルガンバス中に懸
垂し９５％０−５％ＣＯ２ガスを通気した。ＩＨｚの頻
度で、左心房筋を電気刺激し、左心房筋の収縮力が安定
した後、一般式に示した本発明化合物を、オルガンバス
中に添加した。右心房筋も拍動数が安定した後、同様に
、本発明化合物をオルガンバス中に添加した。

一般式に示した本発明化合物は、濃度依存的に左心房筋
の収縮力を増加させた。左心房筋収縮力を２０％、５０
％、１００％増加させる薬物濃度を下表２に示す。ＥＣ
２ｏ、ＥＣ５ｏおよびＥＣ１ｏ。

は、左心房筋収縮力を２０％、５０％または１００％増
加させるモル濃度をそれぞれ示す。また、それぞれの濃
度における右心房筋の拍動数の増加率を％でカッコ内に
示した。

なお、対照薬としては、テオフィリン（和光補薬製）を
使用し、本発明化合物と比較した。

］４４ （）内は、拍動の増加率を示す （）中の−は右心房筋の拍動数か減少したことをボす。

上記の表から、本発明による化合物は、いずれも心筋収
縮力を増加させる作用を有している。

また、化合物によっては、心拍数の増加をほとんど伴わ
ずに心筋収縮力を選択的に増大させているものもある。

なお、第２表に示されるように対照薬の場合は、心拍数
がかなり増加している。

試験法２：心筋収縮力に対する効果 麻酔した犬を用いる方法によって、本発明薬物の心筋収
縮力に対する効果を試験した。

体重８〜１．１ｋｇのピーグル犬を実験に用いた。

ベンドパルビクールのナトリウム塩３５ｍｇ／ｋｇを腹
腔内に投与し麻酔した（必要に応じて少量のベンドパル
ビタールのナトリウム塩を腹腔内に追加投与した）後、
静脈内に挿入したカニユーレよりベンドパルビクールの
ナトリウム塩を５■／ｋｇ／ｈの用量で投与し麻酔を維
持した。呼吸は気管内に挿入したカニユーレを介し人工
呼吸器により行った。左心室筋の収縮加速度の最大値（
ＬＶ−ｄｐ／ｄｉｍａｘ）は左心室内に挿入した圧！・
ランスデューサにより測定した。供試化合物は他の静脈
内に挿入したカニユーレを介してＬ■／ｂｇの用量を投
Ｌｊした。薬物投与開始時の値を１．００　％として投
与後の増加率（Δ％）で表わした。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式〔１〕で表わされるキノロン誘導体また
   はその薬学的に許容しうる塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔１〕 式中、各置換基は下記の通り定義されるものである。 Ａ＝水素原子。 Ｙ＝ＯまたはＳ。 Ｒ＝炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝したアルコキシ基
   またはアルケニルオキシ基、ベンジルオキシ基、炭素数
   １〜４の直鎖もしくは分枝したアルキル基またはアルケ
   ニル基、炭素数１〜４のジアルキルアミノ基、フェニル
   基、クロロ原子、ベンゾイル基、炭素数１〜４のアルキ
   ルスルフェニル基またはアルキルスルフィニル基または
   アルキルスルホニル基、メチレンジオキシ基。ｎは２で
   あり、Ｒの位置は６および７位、または６および８位、
   である。各Ｒは同一でも異なっていても良い。 Ｒ＾１＝水素原子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝し
   たアルキル基またはアルケニル基、ベンジル基または置
   換ベンジル基（置換基として炭素数１〜４の低級アルコ
   キシ基、または／およびハロゲン原子を有する）。 Ｚ＝水素原子、シクロプロピル基、２−もしくは３−チ
   エニル基、２−もしくは３−フリル基、２−もしくは３
   −ピロリル基、または２−、３−もしくは４−ピリジル
   基。 ２、次の一般式〔１′〕で表わされ、下記の化合物から
   なる群から選ばれるキノロン誘導体またはその薬学的に
   許容しうる塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔１′〕 式中、各置換基は、選ばれる化合物が有している各置換
   基を示すものである。 ５−ハイドロキシ−６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン
   ； ６−ハイドロキシ−５−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン
   ； ８−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン
   ； ５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロ
   ン； ３−エトキシカルボニル−５−メトキシ−８−メトキシ
   メトキシ−４（１Ｈ）キノロン； ８−シアノ−４（１Ｈ）キノロン； ５−シアノ−４（１Ｈ）キノロン： ６−アセトキシ−４（１Ｈ）キノロン； ６−アセトキシ−１−アセチル−４（１Ｈ）キノロン； ８−メトキシ−１−メチル−４（１Ｈ）キノロン； ５，８−ジエトキシ−４（１Ｈ）キノロン；８−ｉ−プ
   ロピル−４（１Ｈ）キノロン； ８−メトキシ−５−メチル−４（１Ｈ）キノロン； ５−メトキシ−８−フェニル−４（１Ｈ）キノロン； ７，８−ジメトキシ−４（１Ｈ）キノロン；５−メトキ
   シ−８−メチルスルフェニル−４（１Ｈ）キノロン； ６，７，８−トリメトキシ−４（１Ｈ）キノロン； ５−ハイドロキシ−７−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン
   ； ８−シアノ−３−エトキシカルボニル−４（１Ｈ）キノ
   ロン； ６，７−ジメトキシ−３−メトキシカルボニル−１−メ
   チル−４（１Ｈ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−６−メチル−４
   （１Ｈ）キノロン； ７−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エチル−
   ６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン；３−エトキシカル
   ボニル−８−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５−メチル−
   ４（１Ｈ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５−フェニル
   −４（１Ｈ）キノロン； ７，８−ジメトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エ
   チル−４（１Ｈ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−
   ６−メチルスルフィニル−４（１Ｈ）キノロン； ３−エトキシカルボニル−１−エチル−８−メトキシ−
   ６−メチルスルホニル−４（１Ｈ）キノロン； ６，７−ジメトキシ−３−ハイドロキシメチル−４（１
   Ｈ）キノロン； ６，７−ジメトキシ−３−ハイドロキシメチル−１−メ
   チル−４（１Ｈ）キノロン； ３−カルボキシル−１−メチル−５，６，７−トリメト
   キシ−４（１Ｈ）キノロン； ８−アセチル−４（１Ｈ）キノロン； ６−シアノメチル−４（１Ｈ）キノロン； ６−〔２−トランス−（２，５−ジメトキシフェニル）
   ビニル〕−４（１Ｈ）キノロン； ７，８−ジメチル−１−エチル−４（１Ｈ）キノロン； ７−〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メトキシ〕
   −６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン；６−メトキシ−
   ７−（２−メトキシ）エトキシ−４（１Ｈ）キノロン； ６−メトキシ−７−メトキシメトキシ−４（１Ｈ）キノ
   ロン； １−エチル−７−メチル−４（１Ｈ）キノロン；１−エ
   チル−６−メチル−４（１Ｈ）キノロン；１−エチル−
   ５−ハイドロキシ−８−メチル−４（１Ｈ）キノロン； ６−（２−ハイドロキシ）エチル−４（１Ｈ）キノロン
   ； ６−エトキシカルボニル−４（１Ｈ）キノロン；１−エ
   チル−８−メトキシ−５−フェニル−４（１Ｈ）キノロ
   ン； ７−ピペラジニル−４（１Ｈ）キノロン； ８−（２−プロペニル）−４（１Ｈ）キノロン；８−（
   ２−トランス−ブテニル）−７−ハイドロキシ−６−メ
   トキシ−４（１Ｈ）キノロン；１−エチル−６−メトキ
   シ−４（１Ｈ）キノロン； ６−エトキシ−１−エチル−４（１Ｈ）キノロン； １，６−ジエチル−４（１Ｈ）キノロン； ６−エトキシ−３−エトキシカルボニル−８−メトキシ
   −４（１Ｈ）キノロン； ６−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エチル−
   ８−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン；８−エトキシ−３
   −エトキシカルボニル−１−エチル−６−メトキシ−４
   （１Ｈ）キノロン；５−エトキシ−３−〔（２−エトキ
   シ）エトキシカルボニル〕−８−メトキシ−４（１Ｈ）
   キノロン； ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（１Ｈ）チ
   オキノロン； ７，８−ジメチル−３−エトキシカルボニル−１−エチ
   ル−４（１Ｈ）キノロン； ５−アセトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エチル
   −８−メチル−４（１Ｈ）キノロン；３−エトキシカル
   ボニル−８−フェニルスルホニル−４（１Ｈ）キノロン
   ； ６−ジエチルアミノ−３−エトキシカルボニル−８−メ
   チル−４（１Ｈ）キノロン； １，６−ジエチル−３−エトキシカルボニル−４（１Ｈ
   ）キノロン； ３−カルボキシル−６−エトキシ−１−エチル−７−メ
   トキシ−４（１Ｈ）キノロン； ３−カルボキシル−１−エチル−５−メチル−４（１Ｈ
   ）キノロン； ３−カルボキシル−７，８−ジメチル−６−エトキシ−
   １−エチル−４（１Ｈ）キノロン；３−カルボキシル−
   ６−メトキシ−１，７，８−トリメチル−４（１Ｈ）キ
   ノロン； ３−カルボキシル−１−エチル−６−メチル−４（１Ｈ
   ）キノロン； ３−カルボキシル−８−メトキシ−５−フェニル−４（
   １Ｈ）キノロン； ３−カルボキシル−７−エトキシ−６−メトキシ−１−
   メチル−４（１Ｈ）キノロン； ３−カルボキシル−７−エトキシ−６−メトキシ−１−
   ｎ−プロピル−４（１Ｈ）キノロン；２−シクロプロピ
   ル−４（１Ｈ）キノロン；１−エチル−２−（２−チエ
   ニル）−４（１Ｈ）キノロン； ５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−２−（３−ピリジ
   ル）−４（１Ｈ）キノロン； ２−（２−チエニル）−４（１Ｈ）キノロン；６，７−
   ジメトキシ−３−（４−フェニルピペリジニル）カルボ
   ニル−４（１Ｈ）キノロン；８−メトキシ−５−メチル
   −３−（４−フェニルピペリジニル）カルボニル−４（
   １Ｈ）キノロン； ８−メトキシ−１−メチル−３−〈１−〔４−（３，４
   −メチレンジオキシベンジル）ピペラジニル〕カルボニ
   ル〉−４（１Ｈ）キノロン；１−エチル−３−〈１−〔
   ４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル〕カルボニ
   ル〉−６−メチル−４（１Ｈ）キノロン； ３−〈１−〔４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
   ル〕カルボニル〉−６−メチル−４（１Ｈ）キノロン； ６，７−ジメトキシ−１−エチル−３−（１−〔４−（
   ４−ニトロフェニル）ピペラジニル〕カルボニル）−４
   （１Ｈ）キノロン； ６−〔２−トランス−（２，５−ジメトキシフェニル）
   ビニル〕−１−エチル−４（１Ｈ）キノ２−シクロプロ
   ピル−１−エチル−４（１Ｈ）キノロン。 ３、下記の化合物からなる群から選ばれる、請求項２記
   載のキノロン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。 ３−エトキシカルボニル−８−メトキシ−５−フェニル
   −４（１Ｈ）キノロン； ７−ピペラジニル−４（１Ｈ）キノロン； ８−（２−トランス−ブテニル）−７−ハイドロキシ−
   ６−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン：６−エトキシ−３
   −エトキシカルボニル−８−メトキシ−４（１Ｈ）キノ
   ロン； ６−エトキシ−３−エトキシカルボニル−１−エチル−
   ８−メトキシ−４（１Ｈ）キノロン；８−エトキシ−３
   −エトキシカルボニル−１−エチル−６−メトキシ−４
   （１Ｈ）キノロン；６−ジエチルアミノ−３−エトキシ
   カルボニル−８−メチル−４（１Ｈ）キノロン、 １，６−ジエチル−３−エトキシカルボニル−４（１Ｈ
   ）キノロン； ３−カルボキシル−７−エトキシ−６−メトキシ−１−
   メチル−４（１Ｈ）キノロン； １−エチル−２−（２−チエニル）−４（１Ｈ）キノロ
   ン； ２−（２−チエニル）−４（１Ｈ）キノロン；２−シク
   ロプロピル−１−エチル−４（１Ｈ）キノロン。 ４、請求項１および２に記載の化合物のいずれか一種ま
   たは二種以上を有効成分として含む強心剤。