JPH02295928A - 直腸投与用の医薬組成物 - Google Patents
直腸投与用の医薬組成物Info
- Publication number
- JPH02295928A JPH02295928A JP2111606A JP11160690A JPH02295928A JP H02295928 A JPH02295928 A JP H02295928A JP 2111606 A JP2111606 A JP 2111606A JP 11160690 A JP11160690 A JP 11160690A JP H02295928 A JPH02295928 A JP H02295928A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- foam
- asa
- aminosalicylic acid
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 title description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000008388 non-ionic emulsifying wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 abstract description 19
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 7
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 8
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 8
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 7
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 7
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 7
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 5
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N propyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCOP(O)(O)=O MHZDONKZSXBOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BBMFSGOFUHEVNP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O BBMFSGOFUHEVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na] YEDTWOLJNQYBPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000006265 aqueous foam Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SFZPXOCDWIEAMS-UHFFFAOYSA-L disodium;propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCOP([O-])([O-])=O SFZPXOCDWIEAMS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は直腸投与用医薬組成物、その製造方法および潰
瘍性結腸炎の治療におけるその使用に関する。
瘍性結腸炎の治療におけるその使用に関する。
（従来の技術および課題）
潰瘍性結腸炎は、結腸および直腸粘膜の重度の炎症およ
び頻繁な下痢および出血によって特徴付けられる結腸の
炎症疾患である。該疾患は何歳であっても発生し、男女
共均等に影響しうる。該疾患の有病率は西欧社会におい
て最も高く、人口１ｏｏｏｏｏ人消たり５０〜７０人の
範囲の患者が存すると推定されている。例えば、ビー・
ベーカ−（Ｐ、 Ｂａｋｅｒ）による論文、ザ・ファ
ーマシューティカル番ジャーナル（Ｔ ｈｅ Ｐ ｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪ ｏｕｒｎａｌ）、１９８８
年８月６日、１８０頁参照。
び頻繁な下痢および出血によって特徴付けられる結腸の
炎症疾患である。該疾患は何歳であっても発生し、男女
共均等に影響しうる。該疾患の有病率は西欧社会におい
て最も高く、人口１ｏｏｏｏｏ人消たり５０〜７０人の
範囲の患者が存すると推定されている。例えば、ビー・
ベーカ−（Ｐ、 Ｂａｋｅｒ）による論文、ザ・ファ
ーマシューティカル番ジャーナル（Ｔ ｈｅ Ｐ ｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪ ｏｕｒｎａｌ）、１９８８
年８月６日、１８０頁参照。
スルファサラジンおよびその代謝産物である５−アミノ
サリチル酸（５−ＡＳＡ）が潰瘍性結腸炎の治療におい
て有用であることが知られており、この目的のためにこ
れらの活性成分を含有する多くの製品が市販されている
。
サリチル酸（５−ＡＳＡ）が潰瘍性結腸炎の治療におい
て有用であることが知られており、この目的のためにこ
れらの活性成分を含有する多くの製品が市販されている
。
５−ＡＳＡの問題は、それが小腸において吸収され、そ
のため、経口投与した場合に、それが疾患部位にて集中
局所的効果を発揮することが要求されている結腸に到達
しないことである。
のため、経口投与した場合に、それが疾患部位にて集中
局所的効果を発揮することが要求されている結腸に到達
しないことである。
この問題に対するい（つかの解決法が提案されている。
１つの公知方法は、低部回腸／結腸に到達するまで崩壊
して、５−ＡＳＡを放出しないポリマーコーティングの
５−ＡＳＡを経口投与することである。例えば、米国特
許第４４９６５５３号においてこの研究方法が記載され
ている。この方法の欠点は、一般に、５−ＡＳＡは、近
位結腸までは送達されるが、治療濃度にて遠位結腸まで
到達しないかもしれないことにある。
して、５−ＡＳＡを放出しないポリマーコーティングの
５−ＡＳＡを経口投与することである。例えば、米国特
許第４４９６５５３号においてこの研究方法が記載され
ている。この方法の欠点は、一般に、５−ＡＳＡは、近
位結腸までは送達されるが、治療濃度にて遠位結腸まで
到達しないかもしれないことにある。
もう一つの解決法は、５−ＡＳＡを直腸投与によって結
腸に直接投与することであり、串刺および注腸によりこ
の方法にて５−ＡＳＡを投与することが知られている。
腸に直接投与することであり、串刺および注腸によりこ
の方法にて５−ＡＳＡを投与することが知られている。
串刺は、直腸／結腸において、比較的はとんど広がりを
示さず、したがって５−Ａ Ｓ Ａが疾患部位の隅から
隅まで広範に分配されないという欠点を有する。注腸は
いくつかの欠点を有する。第１に、５−ＡＳＡの液体処
方は比較的不安定であり、酸化分解を回避するために特
別の予防措置を講じることを必要とする。米国特許第４
６５７９００号参照。第２に、注腸液体が直腸から漏出
する問題がある。漏出は、５−ＡＳＡの疾患部との接触
時間を減少させるため、治療効率を減少させるだけでな
（、衣類を汚すという不快な問題の原因ともなる。酸化
された場合に暗褐色となる５−ＡＳＡの傾向は、これが
特に問題となりうろことを意味している。
示さず、したがって５−Ａ Ｓ Ａが疾患部位の隅から
隅まで広範に分配されないという欠点を有する。注腸は
いくつかの欠点を有する。第１に、５−ＡＳＡの液体処
方は比較的不安定であり、酸化分解を回避するために特
別の予防措置を講じることを必要とする。米国特許第４
６５７９００号参照。第２に、注腸液体が直腸から漏出
する問題がある。漏出は、５−ＡＳＡの疾患部との接触
時間を減少させるため、治療効率を減少させるだけでな
（、衣類を汚すという不快な問題の原因ともなる。酸化
された場合に暗褐色となる５−ＡＳＡの傾向は、これが
特に問題となりうろことを意味している。
（課題を解決するための手段）
今回、５−ＡＳＡの直腸組成物に存する前記問題が、水
性フオーム状の５−ＡＳＡを投与することにより解消し
うろことが見出だされた。フオームの使用は、５−ＡＳ
Ａを結腸の障害部位を介して能率的に広げると同時に漏
出の問題をも解消する。
性フオーム状の５−ＡＳＡを投与することにより解消し
うろことが見出だされた。フオームの使用は、５−ＡＳ
Ａを結腸の障害部位を介して能率的に広げると同時に漏
出の問題をも解消する。
したがって、第１の態様において、本発明は、５−アミ
ノサリチル酸（５−ＡＳＡ）と、その医薬上許容される
水性担体と、フオームを生成する手段とからなるフオー
ム状の直腸内投与用医薬組成物を提供する。
ノサリチル酸（５−ＡＳＡ）と、その医薬上許容される
水性担体と、フオームを生成する手段とからなるフオー
ム状の直腸内投与用医薬組成物を提供する。
組成物は、通常、該組成物の全重量に基づいて、少なく
とも１５％（ｗ／ｗ）、例えば、１５％（ｗ／−）〜３
５％（ｗ／ｗ）の５−ＡＳＡを含有し、さらに詳しくは
１８％（ｗ／ｗ）と３０％（ｗ／ｗ）の間の５−ＡＳＡ
を含有する。
とも１５％（ｗ／ｗ）、例えば、１５％（ｗ／−）〜３
５％（ｗ／ｗ）の５−ＡＳＡを含有し、さらに詳しくは
１８％（ｗ／ｗ）と３０％（ｗ／ｗ）の間の５−ＡＳＡ
を含有する。
一般に、５−ＡＳＡの粒径は、少なくとも９５％の粒子
が６０μ以下の相当球直径を有する程度である。相当球
直径とは、粒子として同一体積を有する球の直径である
。「粒径測定」、第４章、ティー・アレン（Ｔ、 Ａ
ｌ１ｅｎ）、第２版、チャツプマン＆ホール（Ｃｈａｐ
ｍａｎ＆ Ｈａｌｌ）、ロンドン、１９７５参照。
が６０μ以下の相当球直径を有する程度である。相当球
直径とは、粒子として同一体積を有する球の直径である
。「粒径測定」、第４章、ティー・アレン（Ｔ、 Ａ
ｌ１ｅｎ）、第２版、チャツプマン＆ホール（Ｃｈａｐ
ｍａｎ＆ Ｈａｌｌ）、ロンドン、１９７５参照。
フオームを生成する手段は、典型的には、液体または液
化ガス噴射剤からなる。かかる噴射剤は当該分野におい
てよく知られている。５−ＡＳＡが酸化に対して敏感で
あるため、圧縮空気噴射剤は用いられない。好適な噴射
剤はプロパンもしくはブタンのような炭化水素またはク
ロロフルオロ炭化水素もしくはフルオロ炭化水素のよう
なハロゲン化炭化水素である。
化ガス噴射剤からなる。かかる噴射剤は当該分野におい
てよく知られている。５−ＡＳＡが酸化に対して敏感で
あるため、圧縮空気噴射剤は用いられない。好適な噴射
剤はプロパンもしくはブタンのような炭化水素またはク
ロロフルオロ炭化水素もしくはフルオロ炭化水素のよう
なハロゲン化炭化水素である。
かかる噴射剤の例は、英国、チェシ乙ランコーン、イン
ペリアル・ケミカル−インダストリーズ・リミテイッド
（Ｉｌｐｅｒｉａｌ Ｃｈｅ＋５ｉｃａｌ Ｉ ｎｄｕ
ｓｔｒｉｅｓＬ １ｍ１ｔｅｄ）から入手しうるアルク
トン （Ａｒｃｔｏｎ ）噴射剤、英国、ハートフォー
ドシャー、ステイーブンエイジ、デュポン（Ｄｕ Ｐｏ
ｎｔ）（Ｕ、 Ｋ、）から入手しうるフレオン （Ｆｒ
ｅｏｎ ）噴射剤およびフランス国、パ１ハアトチェ
ム（Ａ ｔｏｃｈｅｍ）から人手しうるホラン（Ｆ ｏ
ｒａｎｅ）噴射剤を包含する。
ペリアル・ケミカル−インダストリーズ・リミテイッド
（Ｉｌｐｅｒｉａｌ Ｃｈｅ＋５ｉｃａｌ Ｉ ｎｄｕ
ｓｔｒｉｅｓＬ １ｍ１ｔｅｄ）から入手しうるアルク
トン （Ａｒｃｔｏｎ ）噴射剤、英国、ハートフォー
ドシャー、ステイーブンエイジ、デュポン（Ｄｕ Ｐｏ
ｎｔ）（Ｕ、 Ｋ、）から入手しうるフレオン （Ｆｒ
ｅｏｎ ）噴射剤およびフランス国、パ１ハアトチェ
ム（Ａ ｔｏｃｈｅｍ）から人手しうるホラン（Ｆ ｏ
ｒａｎｅ）噴射剤を包含する。
好ましくは、該噴射剤は、その蒸気圧が約２００〜３５
０ｋＮＭ−’の範囲にあるように選択される。
０ｋＮＭ−’の範囲にあるように選択される。
代表的な噴射剤は、重量比が４：６のジクロロジフルオ
ロメタン（例えば、アルクトン１２）と１゜２−ジクロ
ロテトラフルオロエタン（例えば、アルクトン１１４）
の組み合わせである。
ロメタン（例えば、アルクトン１２）と１゜２−ジクロ
ロテトラフルオロエタン（例えば、アルクトン１１４）
の組み合わせである。
噴射剤は、典型的には、５％と１５％（ｗ／ｗ）の間、
例えば、約８〜ｌＯ％（ｗ／ｗ）に相当する量にて組成
物中に存在する。
例えば、約８〜ｌＯ％（ｗ／ｗ）に相当する量にて組成
物中に存在する。
担体は、典型的には、５０％（ｗ／ｗ）〜９０％（ｗ／
ｗ）、例えば、５５％と６５％（ｗ／ｗ）の間にて組成
物を構成する。
ｗ）、例えば、５５％と６５％（ｗ／ｗ）の間にて組成
物を構成する。
担体は水性担体であり、水に加えて、医薬上許容される
水溶性有機担体、例えば、プロピレングリコール、グリ
セロールまたはポリエチレングリコールのようなポリア
ルコールおよびその混合物を包含しうる。該担体は、直
腸および結腸粘膜と適合しうる担体である。
水溶性有機担体、例えば、プロピレングリコール、グリ
セロールまたはポリエチレングリコールのようなポリア
ルコールおよびその混合物を包含しうる。該担体は、直
腸および結腸粘膜と適合しうる担体である。
一般的具体例において、該担体は、約２０％（ｗ／ｗ）
〜約１００％（ｗ／ｗ）の量の水および約０％（ｗ／ｗ
）〜約８０％（ｗ／ｗ）の量の前記水溶性有機ポリアル
コールを含有する。代表的具体例において、該担体は、
５０〜６０％（ｗ／ｗ）の水および４０〜５０％（ｗ／
ｗ）のポリアルコールを含有する。
〜約１００％（ｗ／ｗ）の量の水および約０％（ｗ／ｗ
）〜約８０％（ｗ／ｗ）の量の前記水溶性有機ポリアル
コールを含有する。代表的具体例において、該担体は、
５０〜６０％（ｗ／ｗ）の水および４０〜５０％（ｗ／
ｗ）のポリアルコールを含有する。
フオームの生成を補助し、組成物のコンシスチンシーお
よび構成を改善するため、界面活性剤が、通常用いられ
る。選択される界面活性剤は、直腸および結腸粘膜と適
合するものであり、所望の薬剤効果は得られるが、刺激
性の問題を引き起こさない量にて存する。
よび構成を改善するため、界面活性剤が、通常用いられ
る。選択される界面活性剤は、直腸および結腸粘膜と適
合するものであり、所望の薬剤効果は得られるが、刺激
性の問題を引き起こさない量にて存する。
特に好適な界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である
。
。
本発明の組成物において用いる代表的な界面活性剤はソ
ルビタンおよびソルビトールの部分的エステルおよびそ
のポリオキシエチレン誘導体、例えば、ポリソルベート
２０または８０およびスパンＴ Ｍ （Ｓｐ ａ ｎ
Ｔ Ｎ）型界面活性剤、特に、ソルビタンモノオレイン
酸エステルとポリソルベート２０の混合物である。
ルビタンおよびソルビトールの部分的エステルおよびそ
のポリオキシエチレン誘導体、例えば、ポリソルベート
２０または８０およびスパンＴ Ｍ （Ｓｐ ａ ｎ
Ｔ Ｎ）型界面活性剤、特に、ソルビタンモノオレイン
酸エステルとポリソルベート２０の混合物である。
好適には、該界面活性剤は、組成物の１５％（−／ｗ）
まで、好ましくは、１２％（、／Ｗ）以下の量にて存す
る。
まで、好ましくは、１２％（、／Ｗ）以下の量にて存す
る。
一般に、フオームを固めるため、乳化ワックスを組成物
中に含める。本発明の組成物において用いる典型的な乳
化ワックスは、米国国民医薬品集（ＵＳＮＦ）に記載さ
れているものおよび［マーチンゾールＪ（Ｍａｒｔｉｎ
ｄａｌｅ）のような非イオン性乳化ワックスである。Ｕ
ＳＮＦに記載されている乳化ワックスは、ソルビタン−
脂肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体を含有する
セトステアリルアルコールから製造されたワックス固体
である。
中に含める。本発明の組成物において用いる典型的な乳
化ワックスは、米国国民医薬品集（ＵＳＮＦ）に記載さ
れているものおよび［マーチンゾールＪ（Ｍａｒｔｉｎ
ｄａｌｅ）のような非イオン性乳化ワックスである。Ｕ
ＳＮＦに記載されている乳化ワックスは、ソルビタン−
脂肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体を含有する
セトステアリルアルコールから製造されたワックス固体
である。
商業上入手可能な乳化ワックスは、英国、ゴール。
クロダ・ケミカルズ・リミテイッド（ＣｒｏｄａＣｈｅ
ｍｉｃａｌｓ Ｌ ｔｄ、）から入手しうる「ボラワッ
クス」（Ｐｏｌａｗａｘ）である。
ｍｉｃａｌｓ Ｌ ｔｄ、）から入手しうる「ボラワッ
クス」（Ｐｏｌａｗａｘ）である。
該乳化ワックスは、通常、組成物の全重量の２％（、／
、）まで、好ましくは、１％（ｗ／ｗ）以下の量、例え
ば、０．３〜０６７％（ｗ／ｗ）の範囲量にて存在する
。
、）まで、好ましくは、１％（ｗ／ｗ）以下の量、例え
ば、０．３〜０６７％（ｗ／ｗ）の範囲量にて存在する
。
フオーム状組成物は、一般に、約４〜７の範囲のｐＨを
有し、緩衝または非緩衝とすることができる。好ましく
は、該組成物は緩衝されており、代表的な緩衝剤はオル
トリン酸水素ジナトリウムとオルトリン酸ジ水素ナトリ
ウムの混合物である。
有し、緩衝または非緩衝とすることができる。好ましく
は、該組成物は緩衝されており、代表的な緩衝剤はオル
トリン酸水素ジナトリウムとオルトリン酸ジ水素ナトリ
ウムの混合物である。
該組成物はまた、防腐剤、キレート化剤および酸化防止
剤のような他の成分を含有することもできる。典型的な
防腐剤は安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびバラヒ
ドロキシ安息香酸エステル、例えば、バラヒドロキシ安
息香酸メチル（メチルパラベン）およびバラヒドロキシ
安息香酸プロピル（プロピルパラベン）のような防腐剤
である。好ましい酸化防止剤はメタ亜硫酸水素ナトリウ
ムであり、有利には、この化合物は、ＥＤＴΔ塩、例え
ば、ジナトリウム・ニブテート（ｄｉｓｏｄｉｕｍｅｄ
ｅｔａｔｅ）のようなキレート化剤と組み合わせて用い
ることができる。
剤のような他の成分を含有することもできる。典型的な
防腐剤は安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびバラヒ
ドロキシ安息香酸エステル、例えば、バラヒドロキシ安
息香酸メチル（メチルパラベン）およびバラヒドロキシ
安息香酸プロピル（プロピルパラベン）のような防腐剤
である。好ましい酸化防止剤はメタ亜硫酸水素ナトリウ
ムであり、有利には、この化合物は、ＥＤＴΔ塩、例え
ば、ジナトリウム・ニブテート（ｄｉｓｏｄｉｕｍｅｄ
ｅｔａｔｅ）のようなキレート化剤と組み合わせて用い
ることができる。
有利には、該組成物は、コロイドシリカ、例えば、英国
、ロンドン、デグサ・リミテイッド（Ｄｅｇｕｓｓａ
Ｌｔｄ、）から入手しうるアエロジル”（Ａ ｅｒｏｓ
、ｉ ｌ”）製品を含有する。好適には、該コロイドシ
リカは、１％（ｗ／ｗ）以下に相当する量にて存在し、
例えば、組成物の約０．４％（ｗ／ｗ）に相当する量に
て存在しうる。
、ロンドン、デグサ・リミテイッド（Ｄｅｇｕｓｓａ
Ｌｔｄ、）から入手しうるアエロジル”（Ａ ｅｒｏｓ
、ｉ ｌ”）製品を含有する。好適には、該コロイドシ
リカは、１％（ｗ／ｗ）以下に相当する量にて存在し、
例えば、組成物の約０．４％（ｗ／ｗ）に相当する量に
て存在しうる。
本発明の組成物は、通常、好適なディスペンサー容器、
例えば、好適なメーターリングバルブを備えたアルミニ
ウムエアロゾル容器にて与えられる。かかる容器は当該
分野においてよく知られている。所望により、該容器に
は、フオームをより効果的に直腸内に投与するための挿
入用アプリケーターが取り付けられ、または備えられて
いてもよい。
例えば、好適なメーターリングバルブを備えたアルミニ
ウムエアロゾル容器にて与えられる。かかる容器は当該
分野においてよく知られている。所望により、該容器に
は、フオームをより効果的に直腸内に投与するための挿
入用アプリケーターが取り付けられ、または備えられて
いてもよい。
本発明の組成物は、好適には、約２ＣＩＩ！３〜約５ｃ
ｍ’の容量を投薬するに適したバルブを備えた容器にて
与えられる。かかるバルブは、例えば、フランス国、モ
ントロージ９２１２０．リュー・ロガー・サレングロ、
ラブラボ５番（Ｌａｂｌａｂｏ ｏｆ ５゜Ｒｕｅ Ｒ
ｏｇｅｒ Ｓ ａｌｅｎｇｒｏ、 ９２１２０ Ｍｏｎ
ｔｒｏｕｇｅ。
ｍ’の容量を投薬するに適したバルブを備えた容器にて
与えられる。かかるバルブは、例えば、フランス国、モ
ントロージ９２１２０．リュー・ロガー・サレングロ、
ラブラボ５番（Ｌａｂｌａｂｏ ｏｆ ５゜Ｒｕｅ Ｒ
ｏｇｅｒ Ｓ ａｌｅｎｇｒｏ、 ９２１２０ Ｍｏｎ
ｔｒｏｕｇｅ。
Ｆ ｒａｎｃｅ）から入手することができる。
本発明の組成物は、例えば、実施例において記載されて
いるように、適当な方法にて成分を混合し、ついで好適
なディスペンサー容器に充填することによって製造する
ことができる。
いるように、適当な方法にて成分を混合し、ついで好適
なディスペンサー容器に充填することによって製造する
ことができる。
本発明の組成物は、典型的には、１または２個の５−Ａ
ＳＡ用ｆｆｉ １ ｇを１日に１回または２回すること
により、１日当たり、約１〜４ｇの５−ＡＳＡを投与す
るように用いられる。しかしながら、投与量は、その症
状の重度に依存し、結局は調剤医の裁量である。所望に
より、直腸フオームは、［アサコール”Ｊ（Ａ ｓａｃ
ｏｌＴＭ）製品、すなわち、欧州特許筒９７６５１号に
記載されている製品のような５−ＡＳＡの遅放出経口調
製物と組み合わせて用いることができる。
ＳＡ用ｆｆｉ １ ｇを１日に１回または２回すること
により、１日当たり、約１〜４ｇの５−ＡＳＡを投与す
るように用いられる。しかしながら、投与量は、その症
状の重度に依存し、結局は調剤医の裁量である。所望に
より、直腸フオームは、［アサコール”Ｊ（Ａ ｓａｃ
ｏｌＴＭ）製品、すなわち、欧州特許筒９７６５１号に
記載されている製品のような５−ＡＳＡの遅放出経口調
製物と組み合わせて用いることができる。
所望により、他の治療上有用な成分、例えば、ヒドロコ
ルチゾンおよびプレゾニゾロンのようなステロイドを加
えてもよい。
ルチゾンおよびプレゾニゾロンのようなステロイドを加
えてもよい。
（実施例）
つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
フオーム濃縮物（噴射剤を添加していない）％（ｗ／ｗ
） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 １５．０ １５０．０ポリ
ソルベート８０ ０．２５ ２．５乳化ワツク
ス ０．５ ５．０（ボラワックスＮ
Ｆ） コロイド状二酸化ケイ素 ０．５ ５．０（アエ
ロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ３．０ジナト
リウム・ニブテート ０．１ １．０二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 ０．２ ２．０メチル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．４プロピ
ル オルトリン酸水素 １．１９ １１．９ジナト
リウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ５．２ナトリ
ウム・２Ｈ１０ グリセロール １５．０ １５０．０マクロ
ゴール３００ １５．Ｏ１５０，０（Ｍａｃｒｏｇ
ｏｌ ３００ ） （ポリエチレングリコール３０ｏ） 脱イオン水 ４３．４ ４３４．０実施例
２ ２５％の５−ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 ２５，０ １５０．０ソル
ビタン・モノオレイン ０．２５ １．５酸（スパ
ン８０） 乳化ワックス ０．５ ３．０（ボラ
ワックス ＮＦ） コロイド状二酸化ケイ素 ０．５ ３．０（アエ
ロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ １．８ジナト
リウム・ニブチー）０．１０．６二水和物 バラヒドロキシ安息香ｌ Ｏ，２１，２メチル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．２４プロ
ピル オルトリン酸水素 １，１９ ７．１４ジナ
トリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ３．１２ナト
リウム・２Ｈ，０ グリセロール １５．０ ９０．０マクロ
ゴール３００ １５．０ ９０．０噴射剤
８．０ ４Ｂ、０（アルクトン１２／
１１４（４０：６０））脱イオン水 ３３
．４ ２００．４実施例３ ２５％の５−ＡＳＡフオーム濃縮物 （噴射剤を添加していない） ％（Ｗ／Ｗ） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 ２５．０ ２５０．０乳化
ワツクス ０．７５ ７．５（ボラワッ
クスＮＦ） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ３．０ジナト
リウム・ニブテート ０．１ １．０二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ ０，２ １，１９ ０，４ １，９ ５，２ 水 ６３．９ ６３９ 実施例４ ２５％の５−ＡＳＡフオーム濃縮物 （噴射剤を添加していない） ％（ｗ／ｗ） ２５．０ ３０．０ ２．０ 重量（ｇ） ４２．５ ５１．０ ５−アミノサリチル酸 プロピレングリコール 乳化ワックス （ボラワックスＮＦ） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ジナトリウム・ニブテート ０．１ ０．１７ 二水和物 安息香酸ナトリウム オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ 水 実施例５ ３５．９５ ６１．１１５ ２５％の５−ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重量（ｇ） ２５．０ ２５０．０ ０．２５ ２．５ ０．５ ５．０ ５−アミノサリチル酸 ポリソルベート８０ 乳化ワックス （ボラワックスＮＦ） コロイド状二酸化ケイ素 （アエロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ジナトリウム・ニブテート 二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 ０．１ ０．１７ １．０ １．７ ０．６ メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ グリセロール マクロゴール３００ 脱イオン水 噴射剤 （アルクトン１２／１１ １５．０ ３３．４ ８．０ ４（４０：６０）） １００ ０ ｔｏ。
） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 １５．０ １５０．０ポリ
ソルベート８０ ０．２５ ２．５乳化ワツク
ス ０．５ ５．０（ボラワックスＮ
Ｆ） コロイド状二酸化ケイ素 ０．５ ５．０（アエ
ロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ３．０ジナト
リウム・ニブテート ０．１ １．０二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 ０．２ ２．０メチル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．４プロピ
ル オルトリン酸水素 １．１９ １１．９ジナト
リウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ５．２ナトリ
ウム・２Ｈ１０ グリセロール １５．０ １５０．０マクロ
ゴール３００ １５．Ｏ１５０，０（Ｍａｃｒｏｇ
ｏｌ ３００ ） （ポリエチレングリコール３０ｏ） 脱イオン水 ４３．４ ４３４．０実施例
２ ２５％の５−ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 ２５，０ １５０．０ソル
ビタン・モノオレイン ０．２５ １．５酸（スパ
ン８０） 乳化ワックス ０．５ ３．０（ボラ
ワックス ＮＦ） コロイド状二酸化ケイ素 ０．５ ３．０（アエ
ロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ １．８ジナト
リウム・ニブチー）０．１０．６二水和物 バラヒドロキシ安息香ｌ Ｏ，２１，２メチル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．２４プロ
ピル オルトリン酸水素 １，１９ ７．１４ジナ
トリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ３．１２ナト
リウム・２Ｈ，０ グリセロール １５．０ ９０．０マクロ
ゴール３００ １５．０ ９０．０噴射剤
８．０ ４Ｂ、０（アルクトン１２／
１１４（４０：６０））脱イオン水 ３３
．４ ２００．４実施例３ ２５％の５−ＡＳＡフオーム濃縮物 （噴射剤を添加していない） ％（Ｗ／Ｗ） 重量（ｇ） ５−アミノサリチル酸 ２５．０ ２５０．０乳化
ワツクス ０．７５ ７．５（ボラワッ
クスＮＦ） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ３．０ジナト
リウム・ニブテート ０．１ １．０二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ ０，２ １，１９ ０，４ １，９ ５，２ 水 ６３．９ ６３９ 実施例４ ２５％の５−ＡＳＡフオーム濃縮物 （噴射剤を添加していない） ％（ｗ／ｗ） ２５．０ ３０．０ ２．０ 重量（ｇ） ４２．５ ５１．０ ５−アミノサリチル酸 プロピレングリコール 乳化ワックス （ボラワックスＮＦ） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０．３ ジナトリウム・ニブテート ０．１ ０．１７ 二水和物 安息香酸ナトリウム オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ 水 実施例５ ３５．９５ ６１．１１５ ２５％の５−ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重量（ｇ） ２５．０ ２５０．０ ０．２５ ２．５ ０．５ ５．０ ５−アミノサリチル酸 ポリソルベート８０ 乳化ワックス （ボラワックスＮＦ） コロイド状二酸化ケイ素 （アエロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ジナトリウム・ニブテート 二水和物 パラヒドロキシ安息香酸 ０．１ ０．１７ １．０ １．７ ０．６ メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ グリセロール マクロゴール３００ 脱イオン水 噴射剤 （アルクトン１２／１１ １５．０ ３３．４ ８．０ ４（４０：６０）） １００ ０ ｔｏ。
０．０４
１．１９
１１．９
１５０、０
１５０．０
３３４．０
実施例６
０．５
５．０
２２．５％の５
０．２
３．０
１．０
２．０
５−アミンサリチル酸
ポリソルベート２０
（ツイーン２０）
乳化ワックス
ＡＳＡフオーム
％（ｗ／ｗ） 重量（ｇ）
２２．５０ ２．４７５
１０．００ １．１００
０．４０ ０．０４４
（ボラワックスＮＦ）
コロイド状二酸化ケイ素 ０，４０ ０．０４４（ア
エロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０，３０ ０．０３３ジナ
トリウム・ニブテート ０，１０ ０．０１に水和物 バラヒドロキシ安息香酸 ０．２０ ０．０２２メチ
ル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．００４４プ
ロピル オルトリン酸水素 １．１９ ０．１３１ジナ
トリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ０．０５７ナト
リウム・２Ｈ２０ グリセロール １１．５０ １．２６５マク
ロゴール３００ １１．５０ １．２６５脱イオン
水 ３１．３５ ３．４４噴射剤
ｔｏ、ｏｏ ｔ、ｔｏ。
エロジル２００） メタ亜硫酸水素ナトリウム ０，３０ ０．０３３ジナ
トリウム・ニブテート ０，１０ ０．０１に水和物 バラヒドロキシ安息香酸 ０．２０ ０．０２２メチ
ル パラヒドロキシ安息香酸 ０．０４ ０．００４４プ
ロピル オルトリン酸水素 １．１９ ０．１３１ジナ
トリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ０．５２ ０．０５７ナト
リウム・２Ｈ２０ グリセロール １１．５０ １．２６５マク
ロゴール３００ １１．５０ １．２６５脱イオン
水 ３１．３５ ３．４４噴射剤
ｔｏ、ｏｏ ｔ、ｔｏ。
（アルクトン１２／ｌ ｌ ４（４０：６０＞）１００
．０ １１．００ 実施例７ ２０％の５ ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重ｆｆｉ （ｇ） ２０、 Ｏ０ Ｏ１２１ ５−アミンサリチル酸 ソルビタン・ モノオレイン酸 ポリソルベート２０ 乳化ワックス コロイド状二酸化ケイ素 メタ亜硫酸水素ナトリウム ジナトリウム・ニブテート 二水和物 バラヒドロキシ安息香酸 メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ ７，８０ ０，４３ ０，４３ ０，２６ ０゜１０ ０．２０ ０．０４ １．１９ ｉ ｏｏ。
．０ １１．００ 実施例７ ２０％の５ ＡＳＡフオーム ％（ｗ／ｗ） 重ｆｆｉ （ｇ） ２０、 Ｏ０ Ｏ１２１ ５−アミンサリチル酸 ソルビタン・ モノオレイン酸 ポリソルベート２０ 乳化ワックス コロイド状二酸化ケイ素 メタ亜硫酸水素ナトリウム ジナトリウム・ニブテート 二水和物 バラヒドロキシ安息香酸 メチル パラヒドロキシ安息香酸 プロピル オルトリン酸水素 ジナトリウム・１２Ｈ，０ オルトリン酸ジ水素 ナトリウム・２Ｈ，０ ７，８０ ０，４３ ０，４３ ０，２６ ０゜１０ ０．２０ ０．０４ １．１９ ｉ ｏｏ。
０．０１１
０、３９０
０．０２２
０．０２２
０．０１３
０、 Ｏ０５
０，０１０
ｏ、ｏｅ。
０、０２６
グリセロール
マクロゴール３００
脱イオン水
噴射剤
（アルクトン１２／１
１２．７５ ０．８３Ｂ
１２．７５ ０．６３Ｂ
３３．３２ １．６６６
１０．００ ０．５００
１４（４０：６０））
１００：０
５．００
（発明の効果）
本発明のフオーム組成物は、結腸の障害部において５−
ＡＳＡ薬剤を効率よく分散させると同時に５−ＡＳＡ漏
出を防止することができる。
ＡＳＡ薬剤を効率よく分散させると同時に５−ＡＳＡ漏
出を防止することができる。
％ 許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ
・ラボラドリース・リミテッド
・ラボラドリース・リミテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、治療上有効量の５−アミノサリチル酸と、その医薬
上許容される水性担体と、フォームを生成する手段とか
らなるフォーム状の直腸内投与用医薬組成物。 ２、５−アミノサリチル酸が、組成物の少なくとも１５
％（ｗ／ｗ）、好ましくは１８％と３０％（ｗ／ｗ）の
間に相当する量にて存在する請求項１記載の組成物。 ３、５−アミノサリチル酸の粒径が、少なくとも９５％
の粒子が６０μ以下の相当球直径を有する程度の請求項
１または請求項２記載の組成物。 ４、担体が水およびプロピレングリコール、グリセロー
ルまたはポリエチレングリコールのような水溶性ポリア
ルコールの混合物である請求項１〜請求項３記載のいず
れか１つの組成物。 ５、組成物の２％（ｗ／ｗ）までに相当する量の非イオ
ン性乳化ワックスを含有する請求項１〜請求項４記載の
いずれか１つの組成物。 ６、組成物の１％（ｗ／ｗ）までに相当する量のコロイ
ドシリカを含有する請求項１〜請求項５記載のいずれか
１つの組成物。 ７、請求項１〜請求項６記載のいずれか１つの組成物を
含有するフォームを直腸内に投薬するに適するディスペ
ンサー容器。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898909559A GB8909559D0 (en) | 1989-04-26 | 1989-04-26 | Pharmaceutical compositions |
| GB8909559.0 | 1989-04-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02295928A true JPH02295928A (ja) | 1990-12-06 |
| JP2566662B2 JP2566662B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=10655759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2111606A Expired - Fee Related JP2566662B2 (ja) | 1989-04-26 | 1990-04-25 | 直腸投与用の医薬組成物 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5082651A (ja) |
| EP (1) | EP0395329B2 (ja) |
| JP (1) | JP2566662B2 (ja) |
| KR (1) | KR0179344B1 (ja) |
| AT (1) | ATE124261T1 (ja) |
| AU (1) | AU623245B2 (ja) |
| CA (1) | CA2014889C (ja) |
| DE (1) | DE69020422T3 (ja) |
| DK (1) | DK0395329T4 (ja) |
| ES (1) | ES2074124T5 (ja) |
| GB (1) | GB8909559D0 (ja) |
| GR (2) | GR3017367T3 (ja) |
| IE (1) | IE67621B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ233415A (ja) |
| PT (1) | PT93884B (ja) |
| ZA (1) | ZA903127B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015168654A (ja) * | 2014-03-07 | 2015-09-28 | 三笠製薬株式会社 | ＮＳＡＩＤｓ含有泡沫化製剤用水性組成物 |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9000485D0 (sv) * | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Pharmacia Ab | Foamable composition for pharmaceutical use, use thereof and method of treatment |
| IT1243379B (it) * | 1990-07-27 | 1994-06-10 | Giuliani Spa | Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico |
| CA2090220C (en) * | 1990-10-22 | 2003-07-08 | Thomas Julius Borody | Treatment of non-inflammatory and non-infectious bowel disorders |
| IT1247529B (it) * | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
| HU213229B (en) * | 1991-06-07 | 1997-03-28 | Byk Nederland Bv | Process for preparing enema preparation containing 5-aminosalicylic acid |
| FR2713486B1 (fr) * | 1993-12-14 | 1996-02-09 | Scophysa | Nouvelles compositions pour mousses, notamment mousses rectales, et mousses ainsi obtenues. |
| DE4420735C2 (de) * | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| GB9414699D0 (en) * | 1994-07-21 | 1994-09-07 | Slagel David | Aqueous foamable composition |
| GB9503119D0 (en) * | 1995-02-17 | 1995-04-05 | Durand Ltd | Medication and apparatus and method of applying medication |
| US6166024A (en) | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
| US6326364B1 (en) | 1999-02-08 | 2001-12-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Use of 5-aminosalicylates as antimicrobial agents |
| JP2001072576A (ja) * | 1999-09-03 | 2001-03-21 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 経口用医薬品組成物 |
| CN1195475C (zh) | 1999-09-06 | 2005-04-06 | 上田说子 | 化学去皮剂 |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| DK1313697T3 (da) * | 2000-08-29 | 2006-04-10 | Nobex Corp | Immunregulatoriske forbindelser, derivater deraf samt anvendelse deraf |
| CA2359812C (en) * | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| US8048924B2 (en) * | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| EP1312368A1 (de) * | 2001-11-19 | 2003-05-21 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Zusammensetzungen enthaltend Mesalazin zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US20070292355A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US7700076B2 (en) * | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US9668972B2 (en) * | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US8486376B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| US20060193789A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-08-31 | Foamix Ltd. | Film forming foamable composition |
| US20080206161A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
| US20060233721A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-10-19 | Foamix Ltd. | Foam containing unique oil globules |
| US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
| US20070292359A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US20050186142A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability |
| ES2532906T5 (es) * | 2002-10-25 | 2022-03-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Espuma cosmética y farmacéutica |
| US7820145B2 (en) * | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| US10117812B2 (en) * | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US20080317679A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-12-25 | Foamix Ltd. | Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses |
| US20050205086A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-22 | Foamix Ltd. | Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9265725B2 (en) * | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9211259B2 (en) * | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US7575739B2 (en) * | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| MXPA06001381A (es) * | 2003-08-04 | 2006-05-19 | Foamix Ltd | Vehiculo de espuma que contiene un gelificante copolimerico anfifilico. |
| US8486374B2 (en) * | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| EP2977043A3 (en) * | 2003-08-25 | 2016-04-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US8916546B2 (en) | 2003-08-29 | 2014-12-23 | Therapeutic Research Llc | Materials and methods for treatment and diagnosis of disorders associated with oxidative stress |
| US20100112088A1 (en) * | 2003-08-29 | 2010-05-06 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment of disorders associated with oxidative stress |
| AU2005201455A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam with solid matter |
| DK1773767T3 (en) | 2004-07-07 | 2016-03-21 | Biocon Ltd | Synthesis of azo bound in immune regulatory relations |
| US20080152596A1 (en) * | 2005-07-19 | 2008-06-26 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20080166303A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-07-10 | Dov Tamarkin | Colored or colorable foamable composition and foam |
| WO2009007785A2 (en) * | 2006-11-14 | 2009-01-15 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
| US20080260655A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US7645801B2 (en) * | 2007-01-29 | 2010-01-12 | Alaven Pharmaceutical Llc | Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD) |
| NZ581710A (en) * | 2007-06-13 | 2012-02-24 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment and diagnosis of disorders associated with oxidative stress |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20090130029A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
| US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| EP2242476A2 (en) * | 2008-01-14 | 2010-10-27 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| WO2011064631A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-06-03 | Foamix Ltd. | Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| CA2781580A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cipla Limited | Topical foam composition |
| CN102724961A (zh) | 2009-11-23 | 2012-10-10 | 希普拉有限公司 | 局部泡沫组合物 |
| US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
| WO2014074995A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Scidose, Llc | Enema composition for treatment of ulcerative colitis having long term stability |
| US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| CN110430869A (zh) * | 2016-12-16 | 2019-11-08 | 费灵有限公司 | 直肠泡沫配制物 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1304682A (ja) * | 1969-02-03 | 1973-01-24 | ||
| US3866800A (en) * | 1969-02-12 | 1975-02-18 | Alberto Culver Co | Non-pressurized package containing self-heating products |
| AU1314370A (en) * | 1970-02-09 | 1971-09-30 | Alberto-Culver Company | Gas-releasable and foamable compositions |
| US3997467A (en) * | 1971-11-26 | 1976-12-14 | Pharmacia Aktiebolag | Foam forming composition |
| US4112942A (en) * | 1974-10-09 | 1978-09-12 | Reckitt & Colman Products Limited | Method of preparing and administering a foam enema |
| AR205589A1 (es) * | 1974-10-09 | 1976-05-14 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Dispositivo introductor de una composicion acuosa en una cavidad corporal |
| DE2755224A1 (de) * | 1976-12-15 | 1978-07-13 | Procter & Gamble | Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung |
| US4211777A (en) * | 1977-11-25 | 1980-07-08 | Fisons Limited | Compositions comprising a compound having sodium cromoglycate activity and aminosalicylic acid |
| WO1981002672A1 (en) * | 1980-03-20 | 1981-10-01 | Ferring Farma Lab | Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and crohn's disease |
| US4440763A (en) * | 1981-03-18 | 1984-04-03 | Block Drug Company, Inc. | Use of 4-aminosalicyclic acid as an anti-inflammatory agent |
| US4664256A (en) * | 1983-09-06 | 1987-05-12 | Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S | Packaged stable enema solution or suspension containing 5-aminosalicyclic acid |
| US4657900A (en) * | 1983-09-27 | 1987-04-14 | Rowell Laboratories | Pharmaceutical article of manufacture comprising a bisulfite stabilized aqueous solution of 5-aminosalicylic acid and method |
| FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
| US4752465A (en) * | 1985-09-20 | 1988-06-21 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam |
| US4639367A (en) * | 1985-03-18 | 1987-01-27 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam |
| US4889709A (en) * | 1985-03-18 | 1989-12-26 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam with adsorbate and container containing same |
| EP0251462A3 (en) * | 1986-05-28 | 1988-10-26 | Lloyd I. Osipow | Polymer-propellant compositions forming foamed structures |
| NZ224087A (en) * | 1987-04-01 | 1990-08-28 | Dak Lab As | Topical pharmaceutical compositions containing 4- or 5- amino salicylic acid or a functional derivative thereof |
| US4945084A (en) * | 1987-07-08 | 1990-07-31 | Norman Oksman | Method and composition for topically treating anorectal or other dermal wounds |
-
1989
- 1989-04-26 GB GB898909559A patent/GB8909559D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-19 KR KR1019900005452A patent/KR0179344B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-19 AU AU53672/90A patent/AU623245B2/en not_active Ceased
- 1990-04-19 CA CA002014889A patent/CA2014889C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 AT AT90304314T patent/ATE124261T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-23 DK DK90304314T patent/DK0395329T4/da active
- 1990-04-23 EP EP90304314A patent/EP0395329B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 NZ NZ233415A patent/NZ233415A/en unknown
- 1990-04-23 DE DE69020422T patent/DE69020422T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 ES ES90304314T patent/ES2074124T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-25 US US07/514,634 patent/US5082651A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-25 ZA ZA903127A patent/ZA903127B/xx unknown
- 1990-04-25 IE IE146990A patent/IE67621B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-25 JP JP2111606A patent/JP2566662B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-26 PT PT93884A patent/PT93884B/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-09-13 GR GR950402484T patent/GR3017367T3/el unknown
-
2000
- 2000-02-03 GR GR20000400270T patent/GR3032575T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015168654A (ja) * | 2014-03-07 | 2015-09-28 | 三笠製薬株式会社 | ＮＳＡＩＤｓ含有泡沫化製剤用水性組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT93884A (pt) | 1990-11-20 |
| AU623245B2 (en) | 1992-05-07 |
| HK1004521A1 (en) | 1998-11-27 |
| DK0395329T4 (da) | 2000-04-10 |
| DE69020422D1 (de) | 1995-08-03 |
| NZ233415A (en) | 1991-05-28 |
| ES2074124T3 (es) | 1995-09-01 |
| GR3032575T3 (en) | 2000-05-31 |
| KR900015741A (ko) | 1990-11-10 |
| ATE124261T1 (de) | 1995-07-15 |
| CA2014889A1 (en) | 1990-10-26 |
| US5082651A (en) | 1992-01-21 |
| GB8909559D0 (en) | 1989-06-14 |
| KR0179344B1 (ko) | 1999-03-20 |
| CA2014889C (en) | 2000-05-30 |
| EP0395329A2 (en) | 1990-10-31 |
| PT93884B (pt) | 1996-10-31 |
| AU5367290A (en) | 1990-11-01 |
| EP0395329B2 (en) | 1999-11-17 |
| IE901469L (en) | 1990-10-26 |
| EP0395329B1 (en) | 1995-06-28 |
| DE69020422T2 (de) | 1995-11-16 |
| EP0395329A3 (en) | 1991-11-21 |
| ES2074124T5 (es) | 2000-01-16 |
| JP2566662B2 (ja) | 1996-12-25 |
| ZA903127B (en) | 1991-12-24 |
| GR3017367T3 (en) | 1995-12-31 |
| DK0395329T3 (da) | 1995-10-30 |
| IE67621B1 (en) | 1996-04-17 |
| DE69020422T3 (de) | 2000-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02295928A (ja) | 直腸投与用の医薬組成物 | |
| CA1041011A (en) | Anhydrous candicidin foam compositions | |
| US10092588B2 (en) | Foamable compositions, breakable foams and their uses | |
| ES2209812T3 (es) | Pulverizaciones topicas que contienen una composicion filmogena. | |
| US8486375B2 (en) | Foamable compositions | |
| US9439857B2 (en) | Foam containing benzoyl peroxide | |
| US8703105B2 (en) | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam | |
| BRPI0612429A2 (pt) | conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa | |
| JP2008540508A (ja) | 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物 | |
| ZA200507019B (en) | Body cavity foams | |
| JPH08325164A (ja) | チキソトロープゲル状薬剤組成物 | |
| US11260038B1 (en) | Methods and compositions for treating edema refractory to oral diuretics | |
| US20150141404A1 (en) | Non-ionic vesicle formulations of calcium channel blockers | |
| TW382597B (en) | Encapsulated solution dosage forms of sertraline | |
| US20220143046A1 (en) | Composition and methods for rectal delivery of 4-aapa and 5-asa compounds | |
| HK1004521B (en) | Composition in the form of a foam containing 5-aminosalicylic acid for intra-rectal administration | |
| CN118141762B (zh) | 经体表施用的泡沫型药剂和泡沫组合物 | |
| CN101926766A (zh) | 一种环索奈德泡沫剂组合物 | |
| JPH04149131A (ja) | インドメタシン外用液剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |