PT93884B - Processo de preparacao de uma composicao farmaceutica a base de acido 5-amino-salicilico, sob a forma de uma espuma - Google Patents
Processo de preparacao de uma composicao farmaceutica a base de acido 5-amino-salicilico, sob a forma de uma espuma Download PDFInfo
- Publication number
- PT93884B PT93884B PT93884A PT9388490A PT93884B PT 93884 B PT93884 B PT 93884B PT 93884 A PT93884 A PT 93884A PT 9388490 A PT9388490 A PT 9388490A PT 93884 B PT93884 B PT 93884B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- foam
- amino
- salicylic acid
- process according
- composition
- Prior art date
Links
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008388 non-ionic emulsifying wax Substances 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 13
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 10
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 8
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 8
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 7
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 7
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 6
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 5
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 4
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- -1 propane or butane Chemical class 0.000 description 4
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000006265 aqueous foam Substances 0.000 description 1
- 229940072224 asacol Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940084362 forane Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCWIEIVORUMFMV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 XCWIEIVORUMFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
MEMÕRIA DESCRITIVA presente invento refere-se ao processo de preparação de uma composição farmacêutica para administração rectal e à sua utilização no tratamento da colite ulcerosa.
A colite ulcerosa é uma doença inflamatória do cólon que é caracterizada por uma inflamação grave da mucosa do cólon e rectal e por diarreia profusa e perda de sangue. A doença pode ocorrer em qualquer idade e afecta igualmente ambos os sexos. A prevalência da doença é maior na sociedade ocidental e calcula-se que esteja dentro da gama de 50 a 70 doentes por 100.000 membros da população - ver, por exemplo, o artigo de P. Baker, The Pharmaceutical Journal, 6 de Agosto, 1988, página 180.
Sabe-se que a sulfasalazina e o seu metabolito, ácido 5amino-salicilico (5-ASA), são úteis no tratamento da colite ulcerosa e vendem-se, usualmente, com esta finalidade um certo número de produtos contendo estes ingredientes activos.
Um problema do 5-ASA é o de ser absorvido no intestino delgado e, portanto, quando administrado oralmente, não atinge o cólon, onde se pretende que exerça um efeito tópico localizado no local da doença.
Têm sido propostas diversas soluções para este problema. Uma das soluções conhecidas consiste em administrar o 5-ASA oralmente, dentro de um revestimento polimérico que não é destruído, de modo a libertar o 5-ASA, até atingir o íleo terminal/cólon. Esta abordagem está descrita, por exemplo, na patente dos E.U. 4.496.553. Um inconveniente desta abordagem é o de, geralmente, o
5-ASA ser libertado no cólon proximal, mas não conseguir atingir o cólon distai em concentrações terapêuticas.
Outra solução consiste em administrar o 5-ASA directamente ao cólon, por meio de administração rectal, e a administração do 5ASA por esta via, através de supositórios e de enemas, é conhecida.
Os supositórios têm a desvantagem de apresentarem uma disseminação no recto/cólon relativamente pequena e, assim, o 5-ASA não /' /'
817
CBT/AW/11991
-3entra largamente em contacto com toda a região doente. Os enemas têm várias desvantagens. Em primeiro lugar, as formulações liquidas são relativamente instáveis e requerem que se tomem precauções especiais a fim de se evitar a decomposição oxidativa ver E.U. 4.657.900. Em segundo lugar, existe o problema de perdas do líquido do enema através do recto. A perda não conduz apenas a uma redução da eficácia do tratamento, uma vez que o tempo de contacto do 5-ASA com a área doente fica reduzida, mas pode também dar origem ao desagradável problema da roupa manchada. A tendência do 5-ASA para adquirir uma cor acastanhada quando oxidado, significa que este pode ser um problema digno de nota.
Verificou-se agora que os problemas acima mencionados das composições de 5-ASA rectais existentes podem ser ultrapassados através da administração do 5-ASA na forma de uma espuma aquosa. A utilização da espuma ultrapassa o problema de perdas, permitindo, simultaneamente, que o 5-ASA se dissemine eficazmente pela região doente do cólon.
Em consequência, num primeiro aspecto, o presente invento proporciona uma composição farmacêutica para administração intra-rectal, na forma de uma espuma que compreende ácido 5-amino-salicilico (5-ASA), um veiculo aquoso, farmaceuticamente aceitável, para o mesmo e meios para produzir uma espuma.
A composição conterá, usualmente, pelo menos 15% (p/p) de 5ASA, em relação ao peso total da composição, por exemplo 15% (p/p) a 35% (p/p) e, mais particularmente, conterá entre 18% (p/p) e 30% (p/p) de 5-ASA.
Em geral, o tamanho de partícula do 5-ASA será tal que pelo menos 95% das partículas têm um diâmetro esférico equivalente inferior a 60 u. 0 diâmetro esférico equivalente é o diâmetro de uma esfera possuindo o mesmo volume do que a partícula; ver Particle Size Measurement, capitulo 4, T. Allen, 2a edição, Chapman 8t Hall, Londres, 1975.
Os meios para produzir a espuma compreendem, tipicamente, um propulsor gasoso liquido ou liquefeito. Tais propulsores são bem conhecidos na arte. Em vista da sensibilidade do 5-ASA à
817
CBT/AW/11991 . .
-4oxidação, não se utiliza um propulsor de ar comprimido. São propulsores adequados os hidrocarbonetos tais como o propano ou o butano, ou os hidrocarbonetos halogenados tais como os clorofluoro-hidrocarbonetos ou os fluoro-hidrocarbonetos.
Exemplos de tais propulsores inclui os propulsores
TM
Arcton, obteníveis na Imperial Chemical Industries Limited, Runcorn, Cheshire, R.U., os propulsores Freon^^, obteníveis na Du Pont (U.K.), Stevenage, Hertfordshire, R.U. e os propulsores Forane obteníveis na Atochem, Paris, França.
Preferivelmente o propulsor é seleccionado de modo que a sua pressão de vapor esteja na gama de, aproximadamente, 200 a 300 kNm~2 .
Um propulsor específico é uma combinação de diclorodifluorometano (p.e. Arcton 12) e de 1,2-diclorotetrafluoroetano (p.e.Arcton 114) numa proporção ponderai de 4:6.
propulsor está presente, tipicamente, numa quantidade correspondendo a entre 5S£ e 15% (p/p), por exemplo aproximadamente 8-10% (p/p).
veiculo, tipicamente, constitui de 50% (p/p) a 90% (p/p) da composição, por exemplo, entre 55% e 65% (p/p).
veiculo é um veiculo aquoso e pode conter, além da água, um veiculo orgânico solúvel em água, farmaceuticamente aceitável, por exemplo um poliálcool tal como um propileno-glicol, glicerol ou um polietileno-glicol, e suas misturas. 0 veiculo será um que seja compatível com a mucosa rectal e do cólon.
Numa concretização geral, o veiculo contém água numa quantidade de, aproximadamente, 20% (p/p) a, aproximadamente, 100% (p/p) e um poliálcool orgânico solúvel em água, como anteriormente definido, numa quantidade de, aproximadamente, 0% (p/p) a, aproximadamente, 80% (p/p). Numa concretização especifica o veiculo contém 50-60% (p/p) de água e 40-50% (p/p) de poliálcool.
Com a finalidade de auxiliar a produção de espuma e de melhorar a consistência e estrutura da composição, é habitual empregar-se um surfactante. 0 surfactante escolhido será um que seja ζ
817
CBT/AW/11991
-5compativel com a mucosa rectal e do cólon e estará presente numa quantidade que consiga o efeito farmacêutico pretendido mas que não origine problemas de irritação.
São surfactantes particularmente adequados os surfactantes não iónicos.
São surfactantes particularmente adequados para uso nas presentes composições os ésteres parciais de sorbitano e de sorbitol e os seus derivados de polioxietileno, por exemplo Polysorbate 20 ou 80 e surfactantes do tipo Span em particular uma mistura de mono-oleato de sorbitano e de Polysorbate 20.
Adequadamente, o surfactante está presente numa quantidade de até 15% (p/p) da composição, preferivelmente inferior a 12% (p/p).
Com a finalidade de endurecer a espuma, incluir-se-á, geralmente, uma cera emulsionante na composição. São ceras emulsionantes típicas, para uso nas presentes composições, as ceras emulsionantes não iónicas tais como as descritas no U.S. National Formulary (USNF) e no Martindale. A cera emulsionante descrita no USNF é uma cera sólida, preparada a partir do álcool cetoestearilico contendo um derivado polioxietileno de um éster de ácido gordo de sorbitano. Uma cera emulsionante comercialmente disponível é a Polawax que é obtenível na Croda Chemicals Ltd., Goole, R.U.
A cera emulsionante estará, usualmente, presente numa quantidade de até 2% (p/p) do peso total da composição, preferivelmente inferior a 1% (p/p), por exemplo numa quantidade na gama de 0,3 a 0,7% (p/p).
As composições de espuma possuirão, geralmente, um pH na gama de aproximadamente 4 a 7, e podem ser tamponadas ou não tamponadas. De preferência, as composições são tamponadas e um agente tampão particular é uma mistura de hidrogeno-ortofosfato de di-sódio e de di-hidrogeno-ortofosfato de sódio.
As composições podem também conter outros ingredientes como conservantes, agentes quelantes e anti-oxidantes. São conservantes típicos aqueles como o benzoato de sódio, o ácido sórbico e
817
CBT/AW/11991 '
-6os para-hidroxibenzoatos, p.e. metilpara-hidroxibenzoato (metilparabeno) e propilpara-hidroxibenzoato (propilparabeno). Um antioxidante preferido é o metabissulfito de sódio e, vantajosamente, este pode ser usado em conjunção com um agente quelante tal como um sal de EDTA, p.e. o edetato de di-sódio.
Vantajosamente, a composição contém silica coloidal, por exemplo o produto Aerosil™ obtenível na Degussa Ltd., de Londres, R.U,. Adequadamente, a silica coloidal está presente numa quantidade correspondendo a menos de IX (p/p); por exemplo, pode estar presente numa quantidade correspondendo a, aproximadamente, 0,4% (p/p) da composição.
) As composições do presente invento serão geralmente apresentadas num recipiente distribuidor adequado, por exemplo um recipiente aerosol de aluminio, equipado com uma válvula doseadora adequada. Tais recipientes são bem conhecidos na arte. Quando desejado, o recipiente pode estar equipado ou ser fornecido oom um dispositivo aplicador para inserção no recto, de modo a assegurar uma administração da espuma mais eficaz.
Convenientemente, as composições do presente invento serão apresentadas num recipiente equipado com uma válvula adaptada a libertar volumes de, aproximadamente 2 cm^ a, aproximadamente,5 q cm . Tais válvulas podem ser obtidas, por exemplo, na Lablabo, 5, Rue Roger Salengro, 92120 Montrouge, França.
! As presentes composições podem ser preparadas por mistura dos ingredientes de uma maneira apropriada, e, em seguida, enchimento do recipiente distribuidor adequado tal como descrito, por exemplo, nos exemplos.
As composições do presente invento poderão ser usadas, tipicamente, para administrar aproximadamente 1-4 g de 5-ASA por dia, por exemplo por administração de uma ou duas doses de 1 g de 5-ASA, uma ou duas vezes por dia. Contudo, a quantidade administrada dependerá da gravidade da doença e, em último caso, está ao critério do médico que prescreve. Quando desejado, as espumas rectais podem ser usadas em conjunção com preparações orais de libertação retardada de 5-ASA, tal como o produto Asacol1111,
817
CBT/AW/11991
-7i.e. o produto descrito na Patente Europeia no. 97651.
Quando desejado, podem ser adicionados outros ingredientes terapeuticamente úteis, por exemplo esteróides como a hidrocortisona e a prednisolona.
invento será agora ilustrado por meio dos exemplos.
EXEMPLO 1
Concentrado de espuma (sem adicSo de propulsor)
| %(p/p) | Peso <g) |
| Ácido 5-amino-salicilico | 15,0 | 150,0 |
| Polysorbate 80 | 0,25 | 2,5 |
| Cera emulsionante (Polawax NF) | 0,5 | 5,0 |
| Dióxido de silício coloidal (Aerosil 200) | 0,5 | 5,0 |
| Metabissulfito de sódio | 0,3 | 3,0 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,1 | 1,0 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,2 | 2,0 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,4 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 12^0 | 1,19 | 11,9 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 21^0 | 0,52 | 5,2 |
| Glicerol | 15,0 | 150,0 |
| Macrogol 300 (polietileno-glicol 300) | 15,0 | 150,0 |
| Água, desionizada | 43,4 | 434,0 |
817
CBT/AW/11991
-8EXEMPLQ 2
Espuma d.e_.SrASA a 25¾
| X(p/P> | Peso (g) | |
| Acido 5-amino-salicilico | 25,0 | 150,0 |
| Mono-oleato de sorbitano (Span 80”> | 0,25 | 1,5 |
| Cera emulsionante (Polawax NF) | 0,5 | 3,0 |
| Dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200”) | 0,5 | 3,0 |
| Metabissulfito de sódio | 0,3 | 1,8 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,1 | 0,6 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,2 | 1,2 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,24 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 12H20 | 1,19 | 7,14 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 2H20 | 0,52 | 3,12 |
| Glicerol | 15,0 | 90,0 |
| Macrogol 300 | 15,0 | 90,0 |
| Propulsores Arcton 12/114 40:60 | 8,0 | 48,0 |
| Água, desionizada | 33,4 | 200,4 |
70817
CBT/AW/11991
EXEMPLO 3
Concentrado de espuma de 5-ASA a 25¾ (sem a adição de propulsor)
| X(p/p) | Peso (g) |
| Acido 5-amino-salicilico | 25,0 | 250,0 |
| Cera emulsionante (“Polawax NF) | 0,75 | 7,5 |
| Meta-bissulfito de sódio | 0,3 | 3,0 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,1 | 1,0 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,2 | 2,0 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,4 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 121^0 | 1,19 | 11,9 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 21^0 | 0,52 | 5,2 |
| Agua | 63,9 | 639,0 |
EXEMPLO 4
Concentrado de espuma de 5-ASA a 25X (sem a adicSo de propulsor)
| *<P/P) | Peso (g) | |
| Acido 5-amino-salicilico | 25,0 | 42,5 |
| Propileno-glicol | 30,0 | 51,0 |
| Cera emulsionante XPolawax NF) | 2,0 | 3,4 |
| Meta-bissulfito de sódio | 0,3 | 0,51 |
| Edetato de di-sódio,di-hidratado | 0,1 | 0,17 |
| Benzoato de sódio | 0,1 | 0,17 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 12H£0 | 1,0 | 1,7 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 2Η£θ | 0,6 | 1,02 |
| Agua | 35,95 | 61,115 |
817
CBT/AW/11991
-10EXEMPLO 5
Espuma da. SrASA. a 25¾
| X(p/p) | Peso (g) | |
| Ácido 5-amino-salicilico | 25,0 | 250,0 |
| Polysorbate 80 | 0,25 | 2,50 |
| Cera emulsionante (Polawax NF) | 0,5 | 5,0 |
| Dióxido de silício coloidal (Aerosil 200) | 0,5 | 5,0 |
| Meta-bissulfito de sódio | 0,3 | 3,0 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,1 | 1,0 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,2 | 2,0 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,4 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 12H20 | 1,19 | 11,9 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 2H20 | 0,52 | 5,2 |
| Glicerol | 15,0 | 150,0 |
| Macrogol 300 | 15,0 | 150,0 |
| Água, desionizada | 33,4 | 334,0 |
| Propulsores Arcton 12/114 40:60 | 8,0 | 80,0 |
100,0 100,0
817
CBT/AW/11991
-11EXEMPLQ 6
Espuma de 5-ASA a 22.5X
| X(p/p) | Peso (g) |
| Acido 5-amino-salicilico | 22,50 | 2,475 |
| Polysorbate 20 (Tween 80) | 10,00 | 1,100 |
| Cera emulsionante (Polawax NF) | 0,40 | 0,044 |
| Dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200) | 0,40 | 0,044 |
| Meta-bissulfito de sódio | 0,30 | 0,033 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,10 | 0,011 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,20 | 0,022 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,0044 |
| Hidrogeno-ortofosfato de di-sódio, 121^0 | 1,19 | 0,131 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 2Η20 | 0,52 | 0,057 |
| Glicerol | 11,50 | 1,265 |
| Macrogol 300 | 11,50 | 1,265 |
| Água, desionizada | 31,35 | 3,44 |
| Propulsores “Arcton 12/114 40:60 | 10,00 | 1,100 |
100,00 11,00
817
CBT/AW/11991
-12EXEMPLO 7
Espuma de 5-ASA a 20%
| *(P/P> | Peso (g) | |
| Acido 5-amino-salicilico | 20,00 | 1,000 |
| Mono-oleato de sorbitano | 0,21 | 0,011 |
| Polysorbate 20 | 7,80 | 0,390 |
| Cera emulsionante | 0,43 | 0,022 |
| Dióxido de silicio coloidal | 0,43 | 0,022 |
| Meta-bissulfito de sódio | 0,26 | 0,013 |
| Edetato de di-sódio, di-hidratado | 0,10 | 0,005 |
| Metilpara-hidroxibenzoato | 0,20 | 0,010 |
| Propilpara-hidroxibenzoato | 0,04 | 0,002 |
| Hidrogeno-ortofosfotado de di-sódio, 121^0 | 1,19 | 0,060 |
| Di-hidrogeno-ortofosfato de sódio, 2^0 | 0,52 | 0,026 |
| Glicerol | 12,75 | 0,638 |
| Macrogol 300 | 12,75 | 0,638 |
| Agua, desionisada | 33,32 | 1,666 |
| Propulsores Arcton 12/114 40:60 | 10,00 | 0,500 |
100,00 5,000
Claims (7)
- REIVINDICACõES1 - Processo de preparação de uma composição farmacêutica adequada para administração intra-rectal na forma de uma espuma, caracterizado por compreender associar uma quantidade terapêuticamente eficaz de ácido 5-amino-salicilico com um veiculo aquoso farmaceuticamente aceitável para o mesmo e com meios para gerar uma espuma.
- 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o ácido 5-amino-salicilico estar presente numa quantidade correspondendo a, pelo menos, 15% (p/p) e de preferência entre 18X e 30% (p/p) da composição.
- 3 - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação2, caracterizado por o tamanho de partícula do ácido 5-amino-salicllico ser tal que, pelo menos, 95% das partículas possuem um diâmetro esférico equivalente inferior a 60 u.
- 4 - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a3, caracterizado por o veiculo ser uma mistura de água e de um poli-álcool solúvel em água, tal como propileno-glicol, glicerol ou um polietileno-glicol.
- 5 - Processo de acordo com qulquer uma das reivindicações 1 a4, caracterizado por, adicionalmente, se adicionar uma cera emulsionante não iónica, numa quantidade correspondendo até 2% (p/P> da composição.
- 6 - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a5, caracterizado por, adicionalmente, se adicionar silica coloidal numa quantidade correspondendo até 2% (p/p) da composição.
- 7 - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a composição ser introduzida num recipiente distribuidor adequado para aplicar intra-rectalmente uma espuma.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898909559A GB8909559D0 (en) | 1989-04-26 | 1989-04-26 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT93884A PT93884A (pt) | 1990-11-20 |
| PT93884B true PT93884B (pt) | 1996-10-31 |
Family
ID=10655759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT93884A PT93884B (pt) | 1989-04-26 | 1990-04-26 | Processo de preparacao de uma composicao farmaceutica a base de acido 5-amino-salicilico, sob a forma de uma espuma |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5082651A (pt) |
| EP (1) | EP0395329B2 (pt) |
| JP (1) | JP2566662B2 (pt) |
| KR (1) | KR0179344B1 (pt) |
| AT (1) | ATE124261T1 (pt) |
| AU (1) | AU623245B2 (pt) |
| CA (1) | CA2014889C (pt) |
| DE (1) | DE69020422T3 (pt) |
| DK (1) | DK0395329T4 (pt) |
| ES (1) | ES2074124T5 (pt) |
| GB (1) | GB8909559D0 (pt) |
| GR (2) | GR3017367T3 (pt) |
| IE (1) | IE67621B1 (pt) |
| NZ (1) | NZ233415A (pt) |
| PT (1) | PT93884B (pt) |
| ZA (1) | ZA903127B (pt) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9000485D0 (sv) * | 1990-02-09 | 1990-02-09 | Pharmacia Ab | Foamable composition for pharmaceutical use, use thereof and method of treatment |
| IT1243379B (it) * | 1990-07-27 | 1994-06-10 | Giuliani Spa | Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico |
| CA2090220C (en) * | 1990-10-22 | 2003-07-08 | Thomas Julius Borody | Treatment of non-inflammatory and non-infectious bowel disorders |
| IT1247529B (it) * | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
| HU213229B (en) * | 1991-06-07 | 1997-03-28 | Byk Nederland Bv | Process for preparing enema preparation containing 5-aminosalicylic acid |
| FR2713486B1 (fr) * | 1993-12-14 | 1996-02-09 | Scophysa | Nouvelles compositions pour mousses, notamment mousses rectales, et mousses ainsi obtenues. |
| DE4420735C2 (de) * | 1994-06-15 | 1996-09-05 | Allphamed Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten |
| GB9414699D0 (en) * | 1994-07-21 | 1994-09-07 | Slagel David | Aqueous foamable composition |
| GB9503119D0 (en) * | 1995-02-17 | 1995-04-05 | Durand Ltd | Medication and apparatus and method of applying medication |
| US6166024A (en) | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
| US6326364B1 (en) | 1999-02-08 | 2001-12-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Use of 5-aminosalicylates as antimicrobial agents |
| JP2001072576A (ja) * | 1999-09-03 | 2001-03-21 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 経口用医薬品組成物 |
| CN1195475C (zh) | 1999-09-06 | 2005-04-06 | 上田说子 | 化学去皮剂 |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| DK1313697T3 (da) * | 2000-08-29 | 2006-04-10 | Nobex Corp | Immunregulatoriske forbindelser, derivater deraf samt anvendelse deraf |
| CA2359812C (en) * | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
| US8048924B2 (en) * | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| EP1312368A1 (de) * | 2001-11-19 | 2003-05-21 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Zusammensetzungen enthaltend Mesalazin zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US20070292355A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US7700076B2 (en) * | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US9668972B2 (en) * | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US8486376B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| US20060193789A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-08-31 | Foamix Ltd. | Film forming foamable composition |
| US20080206161A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
| US20060233721A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-10-19 | Foamix Ltd. | Foam containing unique oil globules |
| US20050271596A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-12-08 | Foamix Ltd. | Vasoactive kit and composition and uses thereof |
| US20070292359A1 (en) * | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US20050186142A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability |
| ES2532906T5 (es) * | 2002-10-25 | 2022-03-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Espuma cosmética y farmacéutica |
| US7820145B2 (en) * | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| US10117812B2 (en) * | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US20080317679A1 (en) * | 2002-10-25 | 2008-12-25 | Foamix Ltd. | Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses |
| US20050205086A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-22 | Foamix Ltd. | Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9265725B2 (en) * | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9211259B2 (en) * | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US7575739B2 (en) * | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| MXPA06001381A (es) * | 2003-08-04 | 2006-05-19 | Foamix Ltd | Vehiculo de espuma que contiene un gelificante copolimerico anfifilico. |
| US8486374B2 (en) * | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| EP2977043A3 (en) * | 2003-08-25 | 2016-04-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US8916546B2 (en) | 2003-08-29 | 2014-12-23 | Therapeutic Research Llc | Materials and methods for treatment and diagnosis of disorders associated with oxidative stress |
| US20100112088A1 (en) * | 2003-08-29 | 2010-05-06 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment of disorders associated with oxidative stress |
| AU2005201455A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam with solid matter |
| DK1773767T3 (en) | 2004-07-07 | 2016-03-21 | Biocon Ltd | Synthesis of azo bound in immune regulatory relations |
| US20080152596A1 (en) * | 2005-07-19 | 2008-06-26 | Foamix Ltd. | Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20080166303A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-07-10 | Dov Tamarkin | Colored or colorable foamable composition and foam |
| WO2009007785A2 (en) * | 2006-11-14 | 2009-01-15 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
| US20080260655A1 (en) * | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US7645801B2 (en) * | 2007-01-29 | 2010-01-12 | Alaven Pharmaceutical Llc | Reduced irritant enema for treatment of inflammatory bowel disease (IBD) |
| NZ581710A (en) * | 2007-06-13 | 2012-02-24 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment and diagnosis of disorders associated with oxidative stress |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US20090130029A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
| US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| EP2242476A2 (en) * | 2008-01-14 | 2010-10-27 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| WO2011064631A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-06-03 | Foamix Ltd. | Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| CA2781580A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cipla Limited | Topical foam composition |
| CN102724961A (zh) | 2009-11-23 | 2012-10-10 | 希普拉有限公司 | 局部泡沫组合物 |
| US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
| WO2014074995A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Scidose, Llc | Enema composition for treatment of ulcerative colitis having long term stability |
| JP2015168654A (ja) * | 2014-03-07 | 2015-09-28 | 三笠製薬株式会社 | ＮＳＡＩＤｓ含有泡沫化製剤用水性組成物 |
| US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| CN110430869A (zh) * | 2016-12-16 | 2019-11-08 | 费灵有限公司 | 直肠泡沫配制物 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1304682A (pt) * | 1969-02-03 | 1973-01-24 | ||
| US3866800A (en) * | 1969-02-12 | 1975-02-18 | Alberto Culver Co | Non-pressurized package containing self-heating products |
| AU1314370A (en) * | 1970-02-09 | 1971-09-30 | Alberto-Culver Company | Gas-releasable and foamable compositions |
| US3997467A (en) * | 1971-11-26 | 1976-12-14 | Pharmacia Aktiebolag | Foam forming composition |
| US4112942A (en) * | 1974-10-09 | 1978-09-12 | Reckitt & Colman Products Limited | Method of preparing and administering a foam enema |
| AR205589A1 (es) * | 1974-10-09 | 1976-05-14 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Dispositivo introductor de una composicion acuosa en una cavidad corporal |
| DE2755224A1 (de) * | 1976-12-15 | 1978-07-13 | Procter & Gamble | Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung |
| US4211777A (en) * | 1977-11-25 | 1980-07-08 | Fisons Limited | Compositions comprising a compound having sodium cromoglycate activity and aminosalicylic acid |
| WO1981002672A1 (en) * | 1980-03-20 | 1981-10-01 | Ferring Farma Lab | Pharmaceutical composition and method for the treatment of colitis ulcerosa and crohn's disease |
| US4440763A (en) * | 1981-03-18 | 1984-04-03 | Block Drug Company, Inc. | Use of 4-aminosalicyclic acid as an anti-inflammatory agent |
| US4664256A (en) * | 1983-09-06 | 1987-05-12 | Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S | Packaged stable enema solution or suspension containing 5-aminosalicyclic acid |
| US4657900A (en) * | 1983-09-27 | 1987-04-14 | Rowell Laboratories | Pharmaceutical article of manufacture comprising a bisulfite stabilized aqueous solution of 5-aminosalicylic acid and method |
| FR2561919B1 (fr) * | 1984-04-03 | 1986-12-19 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique constituee d'une part, a titre de principe actif, par la 9a,11b-dichloro 16a-methyl 21-oxycarbonyldicyclohexyl methyloxy pregna-1,4-diene 3,20-dione et d'autre part, par un excipient pharmaceutique inerte apte a permettre l'action du produit dans le rectum ou le colon |
| US4752465A (en) * | 1985-09-20 | 1988-06-21 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam |
| US4639367A (en) * | 1985-03-18 | 1987-01-27 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam |
| US4889709A (en) * | 1985-03-18 | 1989-12-26 | Product Resources International, Inc. | Aerosol foam with adsorbate and container containing same |
| EP0251462A3 (en) * | 1986-05-28 | 1988-10-26 | Lloyd I. Osipow | Polymer-propellant compositions forming foamed structures |
| NZ224087A (en) * | 1987-04-01 | 1990-08-28 | Dak Lab As | Topical pharmaceutical compositions containing 4- or 5- amino salicylic acid or a functional derivative thereof |
| US4945084A (en) * | 1987-07-08 | 1990-07-31 | Norman Oksman | Method and composition for topically treating anorectal or other dermal wounds |
-
1989
- 1989-04-26 GB GB898909559A patent/GB8909559D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-19 KR KR1019900005452A patent/KR0179344B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-19 AU AU53672/90A patent/AU623245B2/en not_active Ceased
- 1990-04-19 CA CA002014889A patent/CA2014889C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 AT AT90304314T patent/ATE124261T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-23 DK DK90304314T patent/DK0395329T4/da active
- 1990-04-23 EP EP90304314A patent/EP0395329B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 NZ NZ233415A patent/NZ233415A/en unknown
- 1990-04-23 DE DE69020422T patent/DE69020422T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-23 ES ES90304314T patent/ES2074124T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-25 US US07/514,634 patent/US5082651A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-25 ZA ZA903127A patent/ZA903127B/xx unknown
- 1990-04-25 IE IE146990A patent/IE67621B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-25 JP JP2111606A patent/JP2566662B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-26 PT PT93884A patent/PT93884B/pt not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-09-13 GR GR950402484T patent/GR3017367T3/el unknown
-
2000
- 2000-02-03 GR GR20000400270T patent/GR3032575T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT93884A (pt) | 1990-11-20 |
| AU623245B2 (en) | 1992-05-07 |
| HK1004521A1 (en) | 1998-11-27 |
| DK0395329T4 (da) | 2000-04-10 |
| DE69020422D1 (de) | 1995-08-03 |
| NZ233415A (en) | 1991-05-28 |
| ES2074124T3 (es) | 1995-09-01 |
| GR3032575T3 (en) | 2000-05-31 |
| KR900015741A (ko) | 1990-11-10 |
| ATE124261T1 (de) | 1995-07-15 |
| CA2014889A1 (en) | 1990-10-26 |
| US5082651A (en) | 1992-01-21 |
| GB8909559D0 (en) | 1989-06-14 |
| KR0179344B1 (ko) | 1999-03-20 |
| CA2014889C (en) | 2000-05-30 |
| EP0395329A2 (en) | 1990-10-31 |
| AU5367290A (en) | 1990-11-01 |
| JPH02295928A (ja) | 1990-12-06 |
| EP0395329B2 (en) | 1999-11-17 |
| IE901469L (en) | 1990-10-26 |
| EP0395329B1 (en) | 1995-06-28 |
| DE69020422T2 (de) | 1995-11-16 |
| EP0395329A3 (en) | 1991-11-21 |
| ES2074124T5 (es) | 2000-01-16 |
| JP2566662B2 (ja) | 1996-12-25 |
| ZA903127B (en) | 1991-12-24 |
| GR3017367T3 (en) | 1995-12-31 |
| DK0395329T3 (da) | 1995-10-30 |
| IE67621B1 (en) | 1996-04-17 |
| DE69020422T3 (de) | 2000-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT93884B (pt) | Processo de preparacao de uma composicao farmaceutica a base de acido 5-amino-salicilico, sob a forma de uma espuma | |
| ES2209812T3 (es) | Pulverizaciones topicas que contienen una composicion filmogena. | |
| US7575739B2 (en) | Foamable iodine composition | |
| US8541470B2 (en) | Topical pharmaceutical formulation | |
| AU2013207215B2 (en) | Oromucosal liquid estradiol compositions | |
| AR032352A1 (es) | Composicion farmaceutica bioadhesiva de hidratacion gradual y su uso en la fabricacion de un medicamento para la administracion de testosterona y terbutalina a un mamifero a traves de una superficie de mucosa. | |
| BRPI0612429A2 (pt) | conjunto terapêutico vasoativante e composição terapêutica espumosa | |
| PT94485A (pt) | Metodo para a preparacao de uma formulacao gel topica estavel, cosmeticamente aceitavel, contendo uma tetraciclina, util no tratamento do acne | |
| AR018410A1 (es) | Uso de una composicion para la manufactura de un medicamento que se usa para la prevencion o tratamiento de un estado agudo de asma y/o asma intermitentey/o episodios de asma cronico y metodo para la prevencion o tratamiento de un estado agudo de asma y/o asma intermitente y/o episodios de asma cron | |
| NZ537246A (en) | Combination of azelastine and steroids for nasal spray | |
| IT9021104A1 (it) | Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico | |
| KR890701109A (ko) | 스테로이드 로숀 | |
| PT708657E (pt) | Composicoes para administracao nasal de desmopressina | |
| ES2099649T3 (es) | Nueva composicion farmaceutica destinada para la fabricacion de un polvo estable que contiene, a titulo de ingrediente activo, una asociacion de acido acetilsalicilico y de metoclopramida. | |
| US11464733B2 (en) | Enema for rectal application | |
| US20220143046A1 (en) | Composition and methods for rectal delivery of 4-aapa and 5-asa compounds | |
| Nathanson et al. | Current and future topical mesalamine derivatives in ulcerative colitis | |
| HK1004521B (en) | Composition in the form of a foam containing 5-aminosalicylic acid for intra-rectal administration | |
| BR112019012122A2 (pt) | formulações de espuma retais | |
| CZ283238B6 (cs) | Kapalný farmaceutický prostředek pro podání ve formě pěny | |
| HK1087355B (en) | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same | |
| HK1087355A1 (en) | Dermal penetration enhancers and drug delivery systems involving same | |
| BR122014030158B1 (pt) | Formulação farmacêutica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19960710 |
|
| MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED Effective date: 20110711 |