JPH02300121A - 炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は精神病治療及び炎症治療での、並びに免疫抑制
薬としての４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−゛ｌ−ナフタレンアミン誘導体の使用に関する。

米国特許第４，５３６，５１８号は抗欝剤として有効な
シス−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ナフタレンアミン誘導体について開示している。

米国特許第４，５６６．６７６号は抗欝剤として有効な
トランス−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ナフタレンアミン誘導体について開示している
。

前記２つの米国特許で開示された化合物はσ受容体結合
活性（ｓｉｇｍａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ
　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有し、従って精神病及び炎症の
治療において並びに免疫抑制薬として有効であると判明
した。

本発明は、抗精神病、抗炎症又は免疫抑制に効果的な量
の式： ［式中、Ｒ１は水素とＣ、−Ｃ３アルキルとからなる群
から選択する。Ｒ２はＣｌ−Ｃ５アルキルである。

Ｚは式： （式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ水素、フルオロ、り四日、ブ
ロモ、トリフルオロメチル、１個〜３個の炭素原子を含
むアルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する
。少なくともＸ、Ｙの一方は水素以外である。）を有す
る。Ｗは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオ
ロメチル及び１個〜３個の炭素原子を含むアルコキシか
らなる群の中から選択する。］で示される化合物、又は
該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩を吐乳動物に
投与することからなる、このような治療を必要とする該
吐乳動物で、抗精神病効果、抗炎症効果又は免疫抑制効
果を達成する方法に関する。

式Ｉの化合物はシス異性体とトランス異性体とを含んで
いる。シス異性体では、ＮＲ，Ｒ２部分及び７部分は共
にシクロヘキサン環の同じ側に配向している。１−ラン
ス異性体ではＮＲ，８２部分及び７部分はシクロヘキサ
ン環の反対側に配向している。

式Ｉの１位の炭素と４位の炭素とが共に不斉に直換され
るので、各シス化合物及び各トランス化合物は２つの光
学活性鏡像異性形態を有し、それぞれシス−（１Ｒ）、
シス−（１Ｓ）、トランス−（１Ｒ）及びトランス−（
１Ｓ）と称する。式Ｉのシス−異性体化合物の薬剤活性
は（ｉｓ）−鏡像異性形態が優勢（ｐｒｅｐｏｎｄｅｒ
ａｎｃｅ）であるが、式Ｉのトランス−異性体化合物の
薬剤活性は（１Ｓ）−鏡像異性形態が優勢である。

本発明で使用する好ましい化合物又は該化合物の医薬と
して許容し得る酸付加塩は、シス−（１Ｓ）＜４３）−
トメチル−４−（３，４，−ジクロロフェニル）−１，
２，３゜４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、シ
ス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル−４−（４−クロロ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレンアミン、シス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル−
４−（３−）リフルオロメチル−４−クロロフェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミ
ン、トランス（１Ｓ）　（４Ｒ）−Ｎ−メチル−４−（
３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレンアミン、ｌ・ランス（Ｉｆｔ）
（４Ｓ）−Ｎ−メチル−４−＜３゜４−ジクロロフェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレン
アミン、シス（１Ｒ）（４Ｒ）−Ｎ−メチル−４−（３
゜４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１〜ナフタレンアミン、シス（１Ｓ）　（４Ｓ）
−アミノ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−、ナフタレンアミン、及
びシス（１Ｓ）　（４Ｓ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（
３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレンアミンである。

式Ｉの化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩を米国特許第４，５５６，６７６号及び米国特許第
４，５３６，５１８号に記載の如く製造し且つ配合し得
る。これらの米国特許の発明を参考として本明細書に盛
り込む。

式■の化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩は哺乳動物の患者（例えば人間）の精神病疾患の治
療に有効である。例えば、化合物又は塩は精神分裂症型
の精神病疾患の治療に、これら患者＃≠榛にありがちな
不安、激昂、緊張、過剰攻撃性、社会的及び／又は感情
的離脱等の症状を排除又は改善するのに特に有効である
。

式Ｉの化合物又は該化合物の医薬として許容しｔ１シる
酸付加塩は更に、乾癩、関節炎及び炎症性疾病を含めて
、１１ｉ乳動物（例えば人間）の炎症性疾患の治療に有
効である。

式Ｉの化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩は更に、免疫抑制薬として有効である。このような
化合物は移植手術に関連して、またリウマチ様関節炎、
狼癒及び他の自己免疫性疾患又は免疫機能亢進と特徴と
す、る疾患のような状態の治療に有効である。

前述の如く使用する場合、治療を必要どする患者に式Ｉ
の化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩
を、経口投与、注射による投与、局部投与、及びエアゾ
ール担体化合物を介しての吸入投与を含む種々の慣用投
与経路により投与し得る。

一般に、１日に約０．１ｍｇ〜約１１００Ｉｌ１／ｋＨ
の用量の式Ｉの化合物及び該化合物の医薬として許容し
得る酸付加塩を投与するのが最も好ましい。但し、患者
の体重及び状態並びに選択した投与経路に応じて用量は
必然的に変動する。しかしながら、１日当たり体重１ｋ
ｇに対して約０．３Ｂ〜約１０Ｂの用量を使用するのが
最も好ましい。しかしながら、治療を受ける動物の種類
、前記薬剤に対する動物の個々の恐受性、選択する剤型
並びにこのような投与を行う期間及び間隔に応じて用量
は更に変動し得る。前記の範囲の下限を下回る用量でも
十分な場合があるし、日内で数回に分割投与することか
ら始めれば、更に用量が増しても有害な副作用を生じる
ことなく使用できる場合もある。

式■の化合物は単独でも投与できるが、一般には所望の
投与経路及び標準的な医薬慣行に応じて選択する医薬担
体と混合して投与する。例えば、経口投与はデンプン若
しくはラクトースのような賦形剤を含む錠剤の形態、単
独若しくは賦形剤と混合してのカプセル、又は芳香剤若
しくは着色剤を含むエリキシル剤若しくは懸濁液の形態
であり得る。動物の場合、それらを動物の飼料又は飲料
水に含めるのが有利である。非経口注射の場合、他の溶
質、例えば等張溶液にするに足る塩又はグルコースを含
み得る無菌水溶液の形態でそれらを使用し得る。

式Ｉの化合物及び該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩の抗精神病活性、抗炎症活性及び免疫抑制活性を以
下の実施例により説明する。

夫１■１ 匡ユ１皿幇涜 Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏの競合実験により、σ部位放射性リガ
ンド（ｓｉｇｍａ　５ｉｔｅ　ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ
）（＋）−［’ｌｌｌｌ−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ−（１−プロピル）ピペリジン（（リ−［’ｌ！］
３−ＰＰＰ）の結合抑制度から脳組織のび受容体として
の本発明化合物の親和性を確認した。

Ｌａｒｇｅｎｔ等の方法（Ｐｒｏｃ、　Ｈａｔ、＾ｃａ
ｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、８１４９８３−８７（１９８
４））により上記実験を実施した。

Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　ＣＤの雄ラット（ウィ
ルミントンＨ＾のチャールズリバー繁殖研究所、：２０
０〜３００ｇ）を回頭し、脳を取り出した。ポリトロン
ＰＴ−１０ホモジナイザーを使用して、脳全体を水冷し
た５０ｍＭのトリス［トリス（ヒドロキシメチル）アミ
ノメタン］塩酸塩によるｐＨ７，７の緩衝液２５容量（
ｖ／、ｗ）で均ττ化した。ホモジネートを０〜５°の
温度で１０分間４５．０００　ｘ　Ｂで遠心分離して得
たペレットを同一容量の新鮮なＭＩ街液で再度懸濁し且
つ再度遠心分離して２度洗浄した。最終ベレットを５０
ｍＭのトリス塩酸塩ｐＨ８，０の緩衝液（５０ｍｆ／本
来の重量ｇ；以下“組織調製物”という）で分散させた
。培養混合物は３組、即ち０．０５ｍ１のブランク（非
特定結合用の１０８のベンタゾシン）、試験化合物又は
ビヒクルのいずれか；５０ＩＩＩＭのトリス塩酸塩ｐＨ
８，０の緩衝液中の０．２０ｎｔ’の（＋）−［コＩＩ
］３−ＰＰＰ（１１０Ｃｉ／ｍｍｏｌ　、ＨＥＮ”Ｄｕ
ＰｏｎＬ、３　ｎＭの最終濃度）；及び０．７５ｍ１の
組ｍ調製物とからなるものを用意する。２５℃で９０分
間混合物を培養する直前に組ｍ調製物を加えた。その後
、混合物と１０＋＊Ｈのトリス塩酸塩ｐＨ７，７の緩衝
液２．５ｍｉで希釈し、［３ｒａｎｄｅｌｌ細胞ハーベ
スタ−内の（１％のポリエチレンイミンであらかじめ処
理した）Ｗｈａｔｎａｎ（：Ｆ／Ｂガラス繊維フィルタ
ーで真空濾過して、膜を回収した。フィルターを希釈緩
衝液で２度洗浄し、液体シンチレーションカウンター内
の結合放射能の測定のために、１（ｆａｆの＾ｑｕａｓ
ｏ１２（ＨＥＮ’　ＤｕＰｏｎｔ　Ｃｏ、）中に置いた
。（＋）−［’Ｈコ３−ＰＰＰの特定結合の抑制率（％
）を計算し、５０％結合抑制を与える濃度（ＩＣ５゜）
を求めた。

大Ｊ１１ノ 非処理の対照、及び静脈注射により（＋）−［’Ｈ］３
−ＰＰＰを含むあらかじめ薬物処理したマウスでの受容
体の標識状況を比較して、脳のσ受容体への１ｎｖｉｖ
ｏ結合についての本発明化合物の効能を測定した。Ｋｏ
ｅ等の方法（Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１
９８９．印刷中）によりこれらの実験を実施した。マウ
ス（ウィルミントンＨ＾のチャールズリバー繁殖研究所
から入手した雄のスイスアルピノ；２３〜２８ｇ）のう
ち５匹はビヒクルを受容しく対照）、３匹にはく＋）−
［コＩｔ］３−ＰＩ’Ｐ（４００Ｃｉ／ｋｇ）を静脈注
射する３０分前に対数用ＩＬ（ＩＯｇｄｏｓｅｓ）で試
験化合物を腹膜組織内に投与した。５分後頚部をねじっ
てマウスを殺し、脳全体を取出し、直ちに凍結した。ポ
リｌ−ロンＰＴ−１０ホモジナイザーにより氷冷した５
０ｍＭのトリス塩酸塩ｐＨ８，０の緩衝液１８ｍｆ中で
、冷凍した脳を１頭分ずつ均質化した。３つの１．０ｍ
ｌの分別試料をＷｈａｔｍａｎ（：Ｆ／Ｉｔフィルター
で真空濾過して、膜を採取した。次いで、その膜を１０
ｍＭのトリス塩酸塩ｐＨ７，７の緩衝液の５ｎｔ’の試
料２つで洗浄した。　１０ｎ＋１の＾ｑｕａｓｏｌ−Ｒ
２中にフィルタを置き、次いで液体シンチレーションカ
ウンターで放射能を測定して、膜結合放射性リガンド（
Ｍ）を測定した。全放射能（■（）及びタンパク質含量
を、ｒ過前のホモジネートの個別の試料について検定し
た。（＋）−［’ｌ＋１３−ＰＰＰのｉｎ　ｖｉｖｏ結
合の５０％抑制を生ずる用ｊｔ　（１０５，）を用量を
横軸に相対抑制能（Ｍ／１１）を縦軸にした半対数プロ
ワｌ〜から％単位で推定した。

表１ （＋）−［’Ｈ］３−ＰＰＰの結合抑制ラセミ体　　　
　側鎖フェニル　　　　　Ｒ’Ｉ　Ｃｓ　。

（±）−シス　　　　　４−ＣＩ　　　　　　、　　　
Ｎ１１ＣＩｈ　　　３３（１）−トランス　　　４−Ｃ
Ｉ　　　　　　　　ＮｌＩＣ１１，７５（±）−シス　
　　　　３．４−ｄｉｃＩ　　　　　　Ｎ１１Ｃ１１３
１９（±）−トランス　　　３．４−ｄｉｃｌ　　　　
　　ＮＩＩＣ）ｔｚ　　　２３（±）−シス　　　　　
３，４−ｄ＋ｃＩ　　　　　　Ｎ（ＣＨｌ）２　４４（
±）−トランス　　　３．４−ｄｉｃＩ　　　　　　Ｎ
（ＣＨｌ）２３０（±）−シス　　　　　２．４−ｃｌ
ｉｃＩ　　　　　　ＮＨＣＨ，２９（±）−シス　　　
　　４−Ｂｒ　　　　　　　　Ｎ１１ＣＨ３１３＜：＞
−トランス　　　４−Ｂｒ　　　　　　　　ＮＨＣＨ３
８５（±）−トランス　　　３−ＣＦ、　　　　　　　
　ＮＨＣＨ３１６（±）−シス　　　　　４−ＣＦ、　
　　　　　　　ＮＨＣＩ（、５，９（ｔｈ）−トランス
　　　４−ＣＦ、　　　　　　　　ＮｌｌＣｌ＋３３９
（±）−シス　　　　　３−ＣＦ、、４−ＣＩ　　　　
　ＮＨＣＩＩ、　　　１１＜：＞＊、ランス　　　３−
ＣＦ、、４〜ＣＩ　　　　　ＮｌＩＣ１１，３１表２ （＋）−［月１］３−ＰＰＰの結合抑制立体配置　　　
　側鎖フェニル　　　　Ｒｆｃ５゜環上の置換基　　　
　　　　　ｎＭ （＋）−１ｓ、４Ｓ　　　　　　　　　　４−ＣＩ　　
　　　　　　　　　　　　　ＮＩＩＣＩＩ、　　　　　
　　８．７（”）−１ｓ、４Ｓ　　　　　３．４−ｄｉ
ｃＩ　　　　　ＮｌＩＣｌ１ｚ　　　　６．８（−）−
１Ｒ，４Ｒ３，４−ｄｉｃｌ　　　　　ＮＨＣｌ１ｚ　
　　２２０（＋）−１Ｒ，４Ｓ　　　　　３，４−ｄｉ
ｃＩ　　　　　ＮＩＩＣＩＩ、　　　５１（１−１Ｓ、
４Ｒ３，４−ｄｉｃＩ　　　　　ＮｌｌＣｌ＋３　　　
６．６（リ−１Ｓ、４Ｓ　　　　　　３．４−ｄｉｃＩ
　　　　　　Ｎ（ＣＨ３）ｚ　　２８（＋）−１Ｓ、４
Ｓ　　　　　３．４−ｄｉｅｔ　　　　　Ｎｌｌ□　　
　５８（◆）−１Ｓ、４Ｓ　　　　　３−ＣＦ３．４−
ＣＩ　　　　ＮＨＣＨ３１，７３ｎＭ　　（＋）−［コ
旧３−ＰＰＰ 表３ マウスの脳への（”）−［３ｔｌ］３−ＰＰＰＬニア）
ｉｎ　ｖｉｖｏ結合の抑制 ＣＩ 立体配置　　　　Ｒ１０５゜ モル／ｋｇ腹腔内 （＋）−１ｓ、４Ｓ　　　　ＮＩＩＣＨ，０，７２（−
）−１Ｒ，４ＲＮＨＣＨ，１７ （＋）−１８，４Ｓ　　　　ＮｌＩＣ１１３３，６（ｉ
−１Ｓ、４ＲＮＨＣｌ＋、　　　　　　０．４３（＋）
−１Ｓ、４Ｓ　　　　Ｎ１１２３．０４００　Ｃｉ／ｋ
ｇ　（”）−［’Ｈ］３−ＰＰＰ　ｎ派内。

手続補正書 平成２年５月−７日 ≦ぜ ’ｉｓ 特許庁長官　吉田文毅殿　　　　　ン １、事件の表示　　　平成２年特許願第５４８０２号２
、発明の名称　　　精神病治療及び炎症治療での、並び
に免疫抑制薬としての４−フェニル−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン誘導体の使用３　
補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名　称　　　　ファイザー・インコーホレイテッド４、
代　理　人　　　東京都新宿区新宿１丁目１番１４号　
山田ビル５、補正命令の日付　自　発 ６、補正により増加する請求項の数　　な　し７、補正
の対象　　　明細書中、発明の名称の欄及び明細書８、
補正の内容 （１）明細書中、発明の名称の項に「精神病治療及び炎
症治療での、並びに免疫抑制薬としての４−フェニル−
１゜２．３．４−テトラしドローはフタレンアミン誘導
体の使用」用医薬組成物」と補正する。

（２）回申、特許請求の範囲の項を別紙のとおり補正す
る。

（３）回申、第十頁第１６〜１７行の［精神病・・・・
・・とじての」を削除する。

（４）回申、第÷頁第１８行の「の使用」を「を便用す
る精神病及び炎症治療用並びに免疫抑制誘発用医薬輯成
１勿」と補正する。

（５）回申、第６頁第１３〜１６行の「咄乳動物・・・
・・・方法Ｊを「製薬として許容し得る担体と組み合わ
せて含んでいる精神病及び炎症治療用並びに免疫抑制銹
発用医薬組成物」と補正する。

［特許請求の範囲］ （１）　抗精神病、抗炎症又は免疫抑制に効果的な址の
式： ［式中、Ｒ，は水素とＣＩ−Ｃ，アルキルとからなる肝
から選択し、Ｒ２はＣ、−Ｃ、アルギルであり、Ｚは式
： （式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ水素、フルオロ、り四日、ブ
ロモ、トリフルオロメチル、１個〜・３個の炭素原子を
含むアルコキシ、及びシアンからなる肝の中から選択す
る。少なくとらＸ、Ｙの一方は水素以外である。）を有
し、Ｗは水素、フルオロ、り１７０、ブロモ２トリフル
オロメチル及び１個〜３個の炭素原子を３むアルコキシ
からなる群の中から泗択する］で示される化合物、又は
該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩を製薬として
許容し得る担体とｔｅｌみ合わせて含んでいる精神病及
び炎症治療用並びに免疫抑制誘発用医薬組成物。

（２）該化合物がシス異性体又はトランス異性体である
ことを１１１徴とする請求項１に記載の医薬組成す勿　
。

（３）該化合物がシス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル
−４−（３゜４、−ジクロロフェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを
特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。

（４）　該化合物かシス−（１Ｓ）　（４Ｓ）−Ｎ−メ
チル−４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを特徴
とする請求項１に記載の医薬組成物。

（５）　該化合物がシス−（１Ｓ）　（４Ｓ）−Ｎ−メ
チル−４−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ンアミンであることを特徴とする請求項１に記載の医薬
組成物。

（６）該化合物がトランス（１Ｓ）　（４Ｒ）−Ｎ−メ
チル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであること
を特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。

（７）該化合物がＩ・ランス（１Ｒ）（４Ｓ）−Ｎ−メ
チル−４−（３．４−ジクロロフェニル）−１　、２，
３．４−テ１・ラヒドロー１ーナフタレンアミンである
ことを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。

（８）該化合物がシス（１Ｒ）（４Ｒ）−Ｎ−メチル〜
４−（３．４−ジクロロフェニル）−１．２，３．４−
テｌ・ラヒドロー１ーナフタレンアミンであることを特
徴とする請求項１に記載の医薬組成物。

（９）該化合物がシス（１Ｓ）　（４Ｓ）一アミノー４
−（３．４−ジクロロフェニル）−１．２，３．４−テ
トラヒド口−１−ナフタレンアミンであることを特徴と
する請求項１に記載の医薬組成物。

（１０）該化合物がシス（１Ｓ）（４Ｓ＞−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−４一（３．４−ジクロロフェニル）−１．２，
３．４−テトラヒド口−１−ナフタレンアミンであるこ
とを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）抗精神病、抗炎症又は免疫抑制に効果的な量の式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は水素とＣ＿１−Ｃ＿３アルキルとから
   なる群から選択し、Ｒ＿２はＣ＿１−Ｃ＿３アルキルで
   あり、Ｚは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブ
   ロモ、トリフルオロメチル、１個〜３個の炭素原子を含
   むアルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する
   、少なくともＸ、Ｙの一方は水素以外である。）を有し
   、Ｗは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロ
   メチル及び１個〜３個の炭素原子を含むアルコキシから
   なる群の中から選択する］で示される化合物、又は該化
   合物の医薬として許容し得る酸付加塩を哺乳動物に投与
   することからなるこのような治療を必要とする該哺乳動
   物で、抗精神病効果、抗炎症効果又は免疫抑制効果を達
   成する方法。
2. （２）該化合物がシス異性体又はトランス異性体である
   ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. （３）該化合物がシス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル
   −４−（３，４，−ジクロロフェニル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを
   特徴とする請求項１に記載の方法。
4. （４）該化合物がシス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル
   −４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを特徴とす
   る請求項１に記載の方法。
5. （５）該化合物がシス−（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ−メチル
   −４−（３−トリフルオロメチル−４−クロロ／フェニ
   ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレン
   アミンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
6. （６）該化合物がトランス（１Ｓ）（４Ｒ）−Ｎ−メチ
   ル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを
   特徴とする請求項１に記載の方法。
7. （７）該化合物がトランス（１Ｒ）（４Ｓ）−Ｎ−メチ
   ル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを
   特徴とする請求項１に記載の方法。
8. （８）該化合物がシス（１Ｒ）（４Ｒ）−Ｎ−メチル−
   ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−
   テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを特徴
   とする請求項１に記載の方法。
9. （９）該化合物がシス（１Ｓ）（４Ｓ）−アミノ−４−
   （３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テト
   ラヒドロ−１−ナフタレンアミンであることを特徴とす
   る請求項１に記載の方法。
10. （１０）該化合物がシス（１Ｓ）（４Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジ
    メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の方法。
11. （１１）抗精神病、抗炎症又は免疫抑制に効果的な量の
    請求項１に記載の化合物を製薬として許容し得る担体と
    組み合わせて含んでいる精神病及び炎症治療用並びに免
    疫抑制誘発用医薬組成物。