JPH02304360A

JPH02304360A - 血液データの解析方法

Info

Publication number: JPH02304360A
Application number: JP12512889A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Matsumoto; 英彬松本
Original assignee: Sysmex Corp
Current assignee: Sysmex Corp
Priority date: 1989-05-18
Filing date: 1989-05-18
Publication date: 1990-12-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は、血球の計数などにより得られたデータから
臨床検査上有益な検体情報を得るための血液データの解
析方法に関するものである。

〔従来の技（ネｉ〕

血液中の白血球や赤血球などの数を計数する血球計数装
置は、臨床検査の分野で広く用いられ、得られたデータ
は診断のための資料として役立てられている。血球計数
装置の基本的な機能は、白血球数、赤血球数、ヘモグロ
ビン量、および血小板数などの数値データを得ることで
あるが、最近では白血球、赤血球、および血小板の各粒
度分布図も得られるようになってきている。粒度分布図
とは、たとえば横軸（Ｘ軸）に粒子の大きさをとり、縦
軸（Ｙ軸）に度数をとって、粒子の大きさとその度数と
の関係をグラフ化したものである。

たとえば、標準的な白血球の粒度分布は第５図に示すよ
うな粒度分布図によって表され、検体に異常がある場合
にはこの粒度分布曲線が種々の変化を示す、したがって
、この粒度分布図に基づいて、たとえば好中球減少症、
好中球増加症、リンパ球減少症、およびリンパ球増加症
などの種々の異常を判断することができる。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところが、このような異常の判断は従来では、前記粒度
分布図を目で見て行うようにしており、このような方法
では、経験に頼らざるをえないので、異常の判断が不確
かなものとなり個人差が生じることとなるとともに、非
効率的であるという問題がある。また、粒度分布の表現
形式は、複数種類の血球計数装置の間で必ずしも一様で
はなく、したがって粒度分布図は一般には利用しにくい
面がある。

ところで、白血球の計数を行うときには、白血球用試料
としては、血液に希釈および溶血などの前処理を施して
赤血球を破壊したものが用いられる。この場合、赤血球
の内容物は溶出して赤血球膜が縮小化し、また血小板も
同様に縮小化する。

この縮小化した赤血球膜および血小板は車影成分（ゴー
スト成分）となる。このような白血球用試料を用いて血
球の計数を行うと、粒度分布図において、粒子の大きさ
の小さい部分に前記ゴースト成分の分布が現れる。とこ
ろが、白血球の大きさはゴースト成分よりも大きいので
、赤血球および血小板の影響を排除して、白血球の割数
を行うことができるのである。

しかしながら、有核赤血球が存在している場合などには
、白血球用試料中に粒子の大きさの大きいゴースト成分
が現れ、これにより白血球の計数に支障をきたす、この
ような場合には、白血球粒度分布を用いた診断を正確に
行うことができない。

また有核赤血球は、悪性Ｍｍ瘍、白白血、溶血性貧血、
鉄欠乏性貧血、および巨赤芽球性貧血などの重症時など
にみられ、したがってこのを核赤血球の存在の可能性に
関する判定は重要である。この有核赤血球の存在の可能
性に関する判断は、白血球粒度分布や赤血球粒度分布な
どを参照して行われるのであるが、大量の検体に関する
検査を行う場合には、異常が生している確率の高い検体
が予めふるい分けられれば、検査効率が格段に向上する
。

この発明の目的は、有核赤血球が存在している疑いがあ
るときに、この判断が容易に行われるようにして血液の
検査効率を格段に向上することができるようにした血液
データの解析方法を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

この発明の血液データの解析方法では、血液を希釈およ
び溶血させて、赤血球および血小板を縮小化し、リンパ
球を小型粒子とし、単球５好酸球。

好塩基球および芽球を中型粒子とし、好中球を大型粒子
とした白血球用試料が作成され、この白血球用試料から
白血球粒度分布が求められる。そして、この白血球粒度
分布において、前記縮小化された赤血球および血小板か
らなるゴースト成分と、小型粒子との境界を設定して、
この境界における粒子の大きさおよび粒子数をそれぞれ
ＸＷＬ。

ＹＷＬとし、前記小型粒子の分布域においてピーク値を
とる粒子の大きさをｘｓｃｐとし、ａ、　　ｂ。

Ｃを定数として、Ｘ　Ｗ　Ｌ　＜　ａかつＹＷＬ＞ｂかつＸ５ＣＰ＜ｃである場合に、有核赤血球が存在している疑いがあると
判定される。

〔作用〕

この発明の構成によれば、白血球用試料には、希釈およ
び溶血処理が施され、これによって赤血球および血小板
が縮小化され、さらにリンパ球が比較的小型の粒子とさ
れ、好中球が比較的大型の粒子とされ、単球、好酸球、
好塩基球および芽球がその中間的な大きさの粒子とされ
る。

この白血球用試料の粒度分布では、溶血処理により縮小
化した赤血球膜および血小板からなるゴースト成分が、
小型粒子（リンパ球）よりもさらに小さな粒子の領域に
現れる。そして、小型粒子。

中型粒子、大型粒子（好中ｆｉｇ　）のそれぞれに対し
て粒度分布曲線に山が現れる。これらの粒子の分類は、
粒度分布曲線において各粒子の分布の間の谷部（極小点
）に境界を設定することによって行われる。

検体から採取した血液に、有核赤血球が含まれている場
合には、この有核卑属１ｉの核は前記溶血処理によって
は破壊されないため、前記白血球用試料中で比較的大き
な粒子のゴースト成分となる。

この大きなゴースト成分は、白血球粒度分布において、
ゴースト成分の分布域から小型粒子の分布域にかけての
領域に分布し、このため前記大きなゴースト成分の分布
は、小型粒子中の比較的小さい粒子の分布域に重なるこ
とになる。もしもこの大きなゴースト成分が多量に存在
している場合には、小型粒子の分布域における粒度分布
曲線のピークは前記ゴースト成分により形成されること
になり、したがって、このピークは通常の場合よりも、
ゴースト成分側に移行して形成されることになる。すな
わち、前記ピークにおける粒子の大きさをＸ５ＣＰとし
、定数をことして、Ｘ５ＣＰ＜ｃが成立する。

さらに、ゴースト成分と小型粒子とを分類する境界は、
前記大きなゴースト成分の分布と通常のゴースト成分（
縮小化された赤血球膜および血小板）の分布との間に設
定されることになるため、この境界は通常よりもゴース
ト成分側に設定されることになる。すなわち、ゴースト
成分と小型粒子との境界における粒子の大きさＸＷＬは
、成る定数をａとして、ＸＷＬ＜ａとなる。

また、小型粒子の分布域に重なって分布する大きなゴー
スト成分が多量に存在している場合には、小型粒子と通
常のゴースト成分との中間的な大きさを有する粒子も増
大している。すなわち、両者の分布域が重なり合う部分
が比較的大きくなる。

したがって、前記ゴースト成分と小型粒子（大きなゴー
スト成分を含んでいる。）との境界における粒子数ＹＷ
Ｌが通常よりも増大することになる。

ずなわら、成る定数をｂとして、Ｙ　Ｗ　Ｌ　＞　ｂが成立する。

この発明では、前二式がいずれも満たされる場合に、仔
核赤血球が存在している疑いがあると判定するようにし
、ている。

〔実施例〕

第１図はこの発明の一実施例の実施のための全体の構成
を示すブロック図である。血球計数装置ｌからのデータ
はシリアル信号としてデータ解析装置２に入力される。

データ解析装Ｒ２において、前記シリアル信号はライン
トライバ３を介してデータ通信用回路４に入力されてパ
ラレル信号に変換される。このパラレル信号はｃｐｖ　
（中央処理装置）５およびメモリ６を備えた演算手段７
に人力される。この演算手段７において、血球計数装置
１からのデータの解析が行われ、その結果は人出力イン
タフェース８を介して印刷装置９に印刷出力され、また
ＣＲＴ　（陰掻線管）や液晶表示装置などの表示装置Ｉ
Ｏに表示出力される。

印刷装置９または表示装置１０に出力される内容は、血
球計数装置ｔにおける検出データおよびその解析結果に
基づく各種のメツセージなどを含むものである。このメ
ツセージには、■検体に異常が明らかに存在することを
示すアブノーマルメツセージ、■検体に異常が存在する
可能性が高いことを示すサス−ごクトメッセージ、■検
体が高い暗度で正常であることを示すノーマルメンセー
ジ、および■上記■〜■のメツセージに対して次にとる
べき処置を指示するアクションメツセージがある。

演算手段７には、白血球、赤血球および唾小板のそれぞ
れに対応して上記■〜■の。メツセージが用意されてい
るが、以下においては０血Ｌｇに関するサスペクトメツ
セージについてさらに詳述する。

内皿ｆＪに関しては、以下に示すサスペクトメツセージ
が用意されている。

（ａ）　　ＲＢＣＩｎＬｆ、：赤血球が白血球の計数値
に影響を与えている可能性がある。

（ｂ）　　Ｅ○／ＢＡＳＯ／Ｂｊ！ａ　ｓ　ｔ　ｓ　：
好酸球。

好塩基球、芽球のいずれかが増加している疑いがある。

（Ｃ）　　ＭＯＮＯ／ＥＯ／Ｂ　ｌ　ａ　ｓ　ｔ　ｓ　
：単球、好酸球、芽球のいずれかが増加している疑いが
ある。

（ｄ）　　Ｉｎｃｒ、Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ：単球の増加
が疑われる。

（ｅ）　　Ｂｌａ　ｓ　’ｔ　ｓ／１ｍｍ、Ｃｅ１ｌｓ
　：芽球または未熟白血球の存在が疑われる。

（ｆ）　　Ｒｅａｃｔ、Ｌｙｍｐｈ：異型リンパ球の存
在が疑われる。

（ｇ）　　１ｍｍ、Ｎｅｕｔ、／ＬｅｆｔＳｈｉｆｔ：
未熟好中球が存在し、核左方偏移（Ｌｅｆｔ　５ｈｉｆ
ｔ）の疑いがある。

（ｈ）　　ＮＲＢＣ／ＰＬＴ　　Ｃｆｆｉｕｍｐｓ／Ｆ
ｉｂ。

Ｉｎｔｆ、：存核卑属球、血小板凝集、フィブリンの析
出のいずれかがあり、白血球の計数値に影響を与えてい
る疑いがある。

（ｉ）　　ＮＲＢＣ：有核赤血球の存在が疑われる。

０）　　Ｉｎｃｒ、ＥＯ：好酸球の増加が疑われる。

（ｋ）　　Ｌａｒｇｅ　　Ｃｅ１１．ｓ：大型白血球の
存在が疑われる。

（ｍ）ＴｚＭｉｓｓ−３ｅｔ：境界Ｔ２の設定ミスが疑
われる（境界Ｔ２については後述する）。

この実施例は、これらのうち（ｉ）の“Ｎ　ＲＢ　Ｃ”
のサスペクトメツセージを出力する際の判定に係るもの
である。

血球計数装置ｌにおける白血球、鼻血ｆ、Ｘおよび血小
板の計数ならびにそのデータ処理は以下の手順に従って
行われる。

まず、検体から採取した血液を抗凝固処理して、これを
血球計数装置１に供する。血球計数装置ｌの内部では、
血液の希釈および溶血などの前処理が行われ、この前処
理が施された試料が微細孔を存する検出部に導入されて
血球の計数が行われる。

白血球用試料では、希釈、溶血処理により、白血球の計
数時に邪魔になる赤血球が破壊される。

すなわち、赤血球の内容物を溶出させて赤血球膜を縮小
化し、さらに血小板を縮小化させる。溶血処理では、白
血球も縮小するが、白血球は核を有しているので、粒子
として残る。この溶血処理を一定の条件下で行うことに
より、白血球用試料中のリンパ球を比較的小さな粒子と
し、好中球を比較的大きな粒子とし、その他の単球や好
酸球などをその中間的な大きさの粒子とすることができ
る。

さらに、単球と好酸球とでは、好酸球の方がやや大きな
粒子とすることができる。

このような溶血処理が施された白血球用試料は、血球計
数装置１内の白血球系検出部に導入され、溶血処理が施
されない赤血球および血小板用試料は赤血球系検出部に
導入される。各検出部はたとえば、微細孔を形成した隔
壁により隔てた第１室と第２室とを存し、前記隔壁を介
して試料を通過させ、粒子の通過時の第１室と第２室と
の間のインピーダンスの変化を検出するようにしたもの
である。このインピーダンスの変化は前記微細孔を通過
する粒子の大きさに対応し、したがって微細孔を通過す
る粒子の大きさをも検出することができる。このような
検出部からの信号をアナログ／デジタル変換などして、
各デジタル個毎に集計などすることによって、白血球、
赤血球、および血小板の各粒度分布を得ることができる
。

溶血処理後の白血球用試料中の粒子の標準的な分布状態
は、第２図に示されている。白血球用試ｒｌ中には、ゴ
ースト成分Ｇ（縮小化した卑属ｆ、Ｅ膜および血小板）
、小型の粒子ＳＣ（リンパ球など）。

中型の粒子ＭＣ（単ＬＸおよび好酸球など）、大型の粒
子ＬＣ（好中球など）がそれぞれ大きさに成るばらつき
を有して混在している。このような分布を有する白血球
用試料から得られる粒度分布は、上記の各成分を合成し
たものとなり、その粒度分布図は第３図に示されている
。すなわち小型の粒子ＳＣ５中型の粒子ＭＣ，および大
型の粒子Ｌ　Ｃにそれぞれ対応して参照符号Ｎｌ、ＩＩ
！２．ｆ３でそれぞれ示す山ができる。

二のような粒度分布曲線の谷の部分に境界ＷＬ。

Ｔ　７．　Ｔ　ｚを設定することにより、白血球中の小
型、中型、大型の各粒子数の計数を行うことが可能とな
る０粒度分布曲線に谷部ができないときには、変曲点に
境界を設定してもよい。なお、中型の粒子ＭＣにおいて
、単球は比較的小型の方に偏り、また好酸球は比較的大
型の方に偏って分布している。

一般に粒度分布の谷部は、隣接する粒子群の度数の大小
に影響を受けて移動する。すなわち、たとえば、粒子Ａ
とこの粒子Ａよりも大きな粒子Ｂとを含む粒子群の粒度
分布が第４図に示すような状、聾出なる場合を想定する
。ただし、参照符号ＮＡで示す山は粒子Ａによるもので
あり、参照符号ｆＢで示す山は粒子Ｂによるものである
。また第４図（１）、　（２）では粒子Ｂの度数が異な
っており、第４図（２）に示す場合の方が粒子Ｂの度数
が多い。

この第４図（１）、　（２）の比較により明らかなよう
に、粒度分布の谷■は粒子Ｂの度数が多くなると粒子へ
の分布の方にシフトする。すなわち、粒子Ａの度数が一
定のときには、谷Ｖのシフトにより粒子Ｂの度数の増減
を判定することができる。

また、粒子Ｂの度数の増大により、谷Ｖにおける度数は
高い値となる。このこともまた、粒子数Ｂの増減の判定
の基準とすることができる。

第５図には白血球用試料の標準的な粒度分布の一例が示
されている。横軸は粒子の大きさであり、継軸は分布の
ピークを１００とした相対度数（％〕である。境界ＷＬ
、Ｔ１．Ｔｔはそれぞれゴースト成分Ｇ、小型自血球Ｓ
Ｃ，中型内皿Ｆｉｌｅ　Ｍ　Ｃ、大型白血球ＬＣの分布
の間の谷部に設定されている。

この白血球用試料に関する数値データは下記のとおりで
ある。

白血球数　　　　　　　６３　　ＸＩＯ”／μ！小型白
血球比率　　　３Ｇ、８　に中型白血球比率　　　ｌ０１０　％大型白血球比率　　　５３．２　％小型日直球数　　　　　２３　　ＸＩＯ”／μ２中型白
血球数　　　　　　６　　ＸＩＯ”／μ！大型白血球数
　　　　　３４　　ＸＩＯ”／μｌ上記白血球用試料に
関する各データは、赤血球および血小板用試料に関する
各データとともに、血球計数装置Ｉからデータ解析装置
２に与えられる。

白血球は多種類の粒子から成り立っており、その含有比
率も大きく変動する。また、疾患によっては、通常では
出現しないような細胞が出現することもある。このため
白血球用試料の粒度分布は変化に冨み、この白血球用試
料の粒度分布から種々の疾Φなどの異常の判断が可能で
ある。

以下においては、上述したサスペクトメンセージにおい
て、（ｉ）に示した’ＮＲＢＣ”が出力されるまでの手
順について説明する。

このサスペクトメツセージは、有核赤血球が存在してい
る疑いがあることを示すものである。上述のように白血
球用試料には溶血処理が施され、このとき赤血球は溶血
して縮小化し、また血小板も縮小化されて、小型粒子Ｓ
Ｃであるリンパ球よりもさらに小さな粒子であるゴース
ト成分Ｇとなる。したがって通常の場合には、小型粒子
ＳＣとゴースト成分Ｇとを良好に分類して、白血球の計
数を行うことができる。しかしながら、有核赤血球が存
在している場合などには、溶血処理後もその核が残るな
どして、粒子の大きさの大きなゴースト成分が白血球用
試料中に残留し、この大きなゴースト成分の分布と、小
型粒子ＳＣの分布とが重なり合って、小型粒子ＳＣとゴ
ースト成分Ｇとの分類を必ずしも良好に行うことができ
なくなり、白血球の計数に支障をきたすことになる。し
かも有核赤血球は、悪性腫瘍、白血病、溶血性貧血。

鉄欠乏性貧血、および巨赤芽球性貧血などの重症時など
にみられ、その存在の可能性に関する判定は重要である
。

有核赤血球が明らかに存在している場合の白血球用試料
の粒度分布は第６図に示されている。検体から採取した
血液中に有核赤血球が存在している場合には、前記溶血
処理によってはその核は破壊されず、したがってこの有
核赤血球によるゴースト成分は小型粒子ＳＣであるリン
パ球よりもやや小さな粒子となる。したがって、前記有
核赤血球による大きなゴースト成分の分布と小型粒子Ｓ
Ｃの分布とは、白血球用試料の粒度分布中で、通常のゴ
ースト成分Ｇの分布域から小型粒子ＳＣの分布域にかけ
ての領域で合成されることになる。

検体から採取した血液中に有核赤血球が多量に含まれて
いる場合には、内皿ｆ；ｙ用試料の粒度分布において、
前記有核赤血球による大きなゴースト成分の度数が大き
くなり、この結果、粒度分布曲線にこの大きなゴースト
成分によりビーク（極大点）ＳＣＰが形成される。すな
わちこの場合の粒度分布曲線には、小型粒子ＳＣの分布
域において、通常よりも粒子の大きさの小さい位置に、
ビークＳＣＰが形成されることになる。この結果、有核
赤血球が明らかに存在している場合には、小型粒子ＳＣ
の分布域のビークＳＣＰにおける粒子の大。

きさをＸ５ＣＰとし、成る定数をＣとして、Ｘ５ＣＰ＜
ｃ　（ｆ　ｌ）　　　　　　・・・　（１）が成立する
。

また、小型粒子ＳＣの分布域において、比較的小さな粒
子が増大することにより、ゴースト成分Ｇと小型粒子Ｓ
Ｃとの間の粒度分布曲線の谷部は、第５図に示された通
常の場合よりも、ゴースト成分Ｇ側に移行して形成され
る。したがって、ゴースト成分Ｇと小型粒子ＳＣとの境
界ＷＬにおける粒子の大きさＸＷＬは、通常の場合より
も小さい値となる。このことは、成る定数をａとして、
ＸＷＬ＜ａ　（ｆ　ｆｆ１）　　　　　　　　−（２）
と表される。さらに有核卑属■、ｙによるゴースト成分
の存在により、小型粒子ＳＣの分布域において、比較的
小さい粒子が増大していることになるため、ゴースト成
分Ｇと小型粒子ＳＣ（有核赤血球によるゴースト成分を
含んでいる。）との各分布が重なり合う部分が大きくな
る。したがって境界ＷＬにおける相対度数ＹＷＬは、第
５図に示された通常の場合よりも大きくなっている。こ
のことは、成る定数をｂとして、ＹＷＬ＞ｂ　（％）　　　　　　　　・・・　（３）と
表される。

この実施例では、上述の第（１）弐〜第（３）式に従う
各判定が、データ解析装置２において行われ、第（１１
式〜第（３）式がいずれも満たされる場合に、有核赤血
球の存在が疑われるものとして、印刷装置９または表示
装置１０に’ＮＲＢＣ”のサスペクトメツセージが出力
される。このとき、同時にアクションメツセージとして
、”Ｒｅｖ、　　Ｓ＋＊ｒ、（ＲｅｖｉｅｗＳｍｅａｒ
）　’および”Ｖｅｒｉｆｙ　ＷＢ　Ｃ（白血球数）″
が出力され、検査者に標本での確認を促すとともに、出
血１１ｉ数の＆１認を指示する。

なお、上記定数ａ、ｂ、ｃは、それぞれ下記の範囲に設
定することにより、確度の高い判定が可能であることが
確かめられている。

ａ　・・・・・　３１〜３６ｂ　・・・・・　１５〜２５Ｃ・・・・・　４９〜５４以上のようにこの実施例によれば、一定の判定条件によ
り、を核赤血球が存在している疑いがあるかどうかが判
定され、この判定がデータ解析装で２で行われて、その
結果が表示装置１０などに表示出力などされる。したが
って、このような判定は検査者の経験に依ることなく正
確に行われ、しかも粒度分布を見る人によって個人差が
生じることもない、また前記判定はいわば自動で行われ
るので、この判定によって多数の検体に関して先ずふる
い分けを行い、この後に異常が生じていることが疑われ
る検体に対して、標本により検査を行うようにすること
ができるので、検査の作業効率が格段に向上されるよう
になる。

〔発明の効果〕以上のようにこの発明の血液データの解析方法によれば
、一定の判定条件に基づいて、有核赤血球が存在してい
ることが疑われる否かが判定されるので、この判定は検
査者の経験などに依存することなく正確に、かつ効率良
く行われるようになる。すなわち、血液の検査に当たっ
ては、まずこの発明の従って異常検体をふるい分ける作
業を行い、この後に異常が生じている疑いのある検体に
対してさらに詳しい検査を行うようにすることにより、
血液の検査を良好な作業性でしかも正確に行うことがで
きるようになる。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明の一実施例の実施のための全体の構成
を示すブロック図、第２図は溶血処理後の白血球用試料
中の粒子の標ｆ１鯉的な分布状態を示す図、第３図は第
２図図示の粒子の分布状態に対応した粒度分布図、第４
図は粒度分布の変化に伴う粒度分布曲線の変化を説明す
るための粒度分布図、第５図は白血球用試料の標準的な
粒度分布を示す粒度分布図、第６図はを核赤血球が明ら
かに存在している場合の白血球用試料の粒度分布を示す
粒度分布図である。ｌ・・・血球計数装置、２・・・データ解析装置品　１
　図濃２図！ａ÷の入さざ　− 笥　３　図ａ＞の人ぎご　− 誼＋の云さざ□ 第５図ｓｅｐ第６図

Claims

【特許請求の範囲】血液を希釈および溶血させて、赤血球および血小板を縮
小化し、リンパ球を小型粒子とし、単球、好酸球、好塩
基球および芽球を中型粒子とし、好中球を大型粒子とし
た白血球用試料を準備し、この白血球用試料から白血球
粒度分布を求め、この白血球粒度分布において、前記縮
小化された赤血球および血小板からなるゴースト成分と
、小型粒子との境界を設定して、この境界における粒子
の大きさおよび粒子数をそれぞれＸＷＬ、ＹＷＬとし、前記白血球粒度分布において、前記小型粒子の分布域に
おいてピーク値をとる粒子の大きさをＸＳＣＰとし、ａ、ｂ、ｃを定数として、ＸＷＬ＜ａかつＹＷＬ＞ｂかつＸＳＣＰ＜ｃである場合に、有核赤血球が存在している疑いがあると
判定することを特徴とする血液データの解析方法。