JPH02304363A - 血液データの解析方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、血球の計数などにより得られたデータから
臨床検査上有益な検体情報を得るための血液データの解
析方法に関するものである。

〔従来の技術〕

血液中の白血球や赤血球などの数を計数する血球計数装
置は、臨床検査の分野で広く用いられ、得られたデータ
は診断のための資料として役立てられている。血球計数
装置の基本的な機能は、白血球数、赤血球数、ヘモグロ
ビン量、および血小板数などの数値データを得ることで
あるが、最近では白血球、赤血球、および血小板の各粒
度分布図も得られるようになってきている０粒度分布図
とは、たとえば横軸（Ｘ軸）に粒子の大きさを七リ、縦
軸（Ｙ軸）に度数をとって、粒子の大きさとその度数と
の関係をグラフ化したものである。

たとえば、ＰＪ＄的な白血球の粒度分布は第５図に示す
ような粒度分布図によって表され、検体に異常がある場
合にはこの粒度分布曲線が種々の変化を示す。したがっ
て、この粒度分布図に基づいて、たとえば好中球減少症
、好中球増加症、リンパ球城少症、およびリンパ球増加
症などの種々の異常を判断することができる。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところが、このような異常の判断は従来では、前記粒度
分布図を目で見て行うようにしており、このような方法
では、経験に頼らざるをえないので、異常の判断が不確
かなものとなり個人差が生しることとなるとともに、非
効率的であるという問題がある。また、粒度分布の表現
形式は、複数種類の種球計数装置の間で必ずしも一様で
はなく、したがって粒度分布図は一般には利用しにくい
面がある。

ところで、白血球は多くの種類の粒子からなっており、
このためその含を比率が大きく変動する。

したがって検体の異常の判断に当たっては白血球粒度分
布に関する判断が重要である。出血ＬＸの計数を行うと
きには、白血球用試料としては、血液に希釈および溶血
などの前処理を施して卑属ｒ２Ｆを破壊したものが用い
られる。この場合、赤血球の内容物は溶出して赤血球膜
が縮小化し、また同様に血小板もまた縮小化する。この
縮小化した赤血球膜および血小板は皿形成分（ゴースト
成分）となる、一方、前記溶血処理によって白血球もま
た縮小化されるが、この溶血処理を一定の条件下で行う
ことによって、リンパ球を小型粒子とし、単球、好酸球
、好塩基球および芽球を中型粒子とし、好中球を大型粒
子とすることができる。前記ゴースト成分は前記小型粒
子よりもさらに小さく、したがってこれらの間に境界を
設定することにより白血球の計数を行うことができ、ま
た白血球粒度分布を得ることができる。

この白血球粒度分布において、単球、好酸球２好塩基球
および芽球の分布は、中型粒子の領域に現れることにな
るが、この中型粒子の含有比率は通常、白血球全体の数
％程度である。この中型粒子の増加が認められるときに
は、寄生虫症、アレルギー性疾患などの免疫関連の疾患
、慢性骨髄性内皿病などの疑いがある。中型粒子のなか
では、単球が増加する頻度は、好酸球や芽球が増加する
頻度に比較して数段に高く、この単球の増加が認められ
るときには、結核などの感染症の疑いがある。

このような異常の判断は、中型粒子の比率や粒度分布図
などを参照して行われるのであるが、大量の検体に関し
て検査を行う場合には、異常が生じている確率の高い検
体が予めふるい分けられれば、検査効率が格段に向上す
る。

この発明の目的は、単球の増加の疑いがあるときに、こ
の判断が容易に行われるようにして血液の検査効率を格
段に向上することができるようにした血液データの解析
方法を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

この発明の血液データの解析方法では、血液を希釈およ
び溶血させて、赤血球および血小板を縮小化し、リンパ
球を小型粒子とし、単球、好酸Ｌ）：　。

好塩基球および芽球を中型粒子とし、好中球を大型粒子
とした白血球用試料が作成される。この白血球用試料で
は、前記中型粒子において単球は小型粒子側に偏らせ、
好酸球は大型粒子側に偏らせるように前記希釈、溶血処
理が行われる。この白血球用試料から白血球粒度分布が
求められる。

この白血球粒度分布において、小型粒子と中型粒子との
境界、および中型粒子と大型粒子との境界をそれぞれ設
定して、各境界の粒子の大きさをそれぞれＸＴ、、ＸＴ
ｔとする。また、白血球総数に対する中型粒子数の割合
をＭＣＲとし、ａ。

ｂを定数とする。そして、 ＭＣＲ＞ａ かつ ｘ”ｒｚ＜ｂ かつ ＸＴｔ　　ＸＴ、＞Ｑ である場合に、単球の増加の疑いがあると判定される。

〔作用〕

この発明の構成によれば、白血球用試料には、希釈およ
び溶血処理が施され、これによって赤血球および血小板
が縮小化され、さらにリンパ球が比較的小型の粒子とさ
れ、好中球が比較的大型の粒子とされ、単球、好酸球、
好塩基球および芽球がその中間的な大きさの粒子とされ
る。また、中型粒子中の単球は小型粒子側に偏って分布
するようにされ、好酸球は大型粒子側に偏って分布する
ようにされる。

このような白血球用試料に関して、その粒度分布が求め
られるが、単球、好酸球５好塩基球、芽球が増加してい
る検体から得た血液では、前記粒度分布において中型粒
子の増加が認められる。したがって、この中型粒子の増
加を検出することにより、単球、好酸球および芽球など
の増加の可能性に関する判定を行うことができる。この
判定を特に単球に注目して行うとすれば、中型粒子のな
かで比較的小さな粒子の増加を検出することができれば
よい。

上記白血球用試料の粒度分布では、溶血処理により縮小
化した赤血球膜および血小板からなるゴースト成分が、
小型粒子（リンパ球）よりもさらに小さな粒子の領域に
現れる。そして、小型粒子。

中型粒子、大型粒子（好中球）のそれぞれに対して粒度
分布曲線に山が現れる。これらの粒子の分類は、粒度分
布曲線において各粒子の分布の間の谷部（極小点）に境
界を設定することによって行われる。

単球が増加する場合には、まず粒度分布曲線は３峰性で
あって中型粒子数が増大する。そして、中型粒子のなか
で比較的小さな粒子である単球の増加が明らかに認めら
れるときには、分布曲線において中型粒子と大型粒子と
の間の谷部は、通常の検体の粒度分布曲線における対応
する谷部よりも中型粒子側に移行した位置に形成される
。これらの条件が満たされれば、単球の増加の疑いが高
い。このことは、白血球総数に対する中型粒子数を割合
をＭＣＲとし、小型粒子と中型粒子との境界、および中
型粒子と大型粒子との境界における粒子の大きさをそれ
ぞれ ＸＴ、、ＸＴ、とじて、 Ｍ　ＣＲ＞　ａ かつ ＸＴ、＜ｂ かつ ＸＴ、−ＸＴＩ　＞０ （ただし、ａ、ｂは定数である。） と表すことができ、この判定条件が満たされるときには
単球が増加している疑いが極めて高い。

〔実施例〕

第１図はこの発明の一実施例の実施のための全体の構成
を示すブロック図である。血球計数装置Ｉからのデータ
はシリアル信号としてデータ解析装置２に入力される。

データ解析装置２において、前記シリアル信号はライン
トライバ３を介してデータ通信用回路４に入力されてパ
ラレル信号に変換される。このパラレル信号はＣＰＵ　
（中央処理装置）５およびメモリ６を備えた演算手段７
に入力される。この演算手段７において、血球計数装置
１からのデータの解析が行われ、その結果は入出力イン
タフェース８を介して印刷装置９に印刷出力され、また
ＣＲＴ　（陰極線管）や液晶表示装置などの表示装置ｌ
Ｏに表示出力される。

印刷装置９または表示装置１０に出力される内容は、血
球計数装置１における検出データおよびその解析結果に
基づく各種のメツセージなどを含むものである。このメ
ツセージには、■検体に異常が明らかに存在することを
示すアブノーマルメツセージ、■検体に異常が存在する
可能性が高いことを示すサスペクトメンセージ、■検体
が高い精度で正常であることを示すノーマルメツセージ
、および■上記■〜■のメツセージに対して次にとるべ
き処置を指示するアクシタンメッセージがある。

演算手段７には、白血球、赤血球および血小板のそれぞ
れに対応して上記■〜■のメツセージが用意されている
が、以下においては白血球に関するサスペクトメツセー
ジについてさらに詳述する。

白血球に関しては、以下に示すナスペクトメツセージが
用意されている。

（ａ）　　ＲＢＣ１ｎＬｆ、：赤血球が白血球の計数値
に影響を与えている可能性がある。

（ｂ）　　ＥＯ／ＢＡＳＯ／ＢＩ！、ａｓｔｓ：好酸球
。

好塩基球、芽球のいずれかが増加している疑いがある。

（Ｃ）　　Ｍ　ＯＮ　Ｏ／巳０／Ｂｊ！ａｓＬｓ：単球
、好酸球、芽球のいずれかが増加している疑いがある。

（ｄ）　　１ｎｃｒ、Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　：単ｒ；）
、の増加が疑われる。

（ｅ）　　Ｂｊ２ａｓＬｓ／１ｍｍ、Ｃｅｆｆ１ｆｆｓ
：芽球または未熟白血球の存在が疑われる。

（ｆ）　　Ｒｅａｃｔ、Ｌｙｍｐｈ：異型リンパ球の存
在が疑われる。

（ｍ　　１ｍｍ、Ｎｅｕｔ、／ＬｅｆｔＳｈｉｆｔ：未
熟好中球が存在し、核左方偏移（Ｌｅｆｔ　５ｈｉｆｔ
）の疑いがある。

（ｈ）　　ＮＲＢＣ／ＰＬＴ　　Ｃｌｕｍｐｓ／Ｆｉｂ
。

ＩｎＬｆ、：有核赤血球、血小板凝集、フィブリンの析
出のいずれかがあり、白血球の計数値に影響を与えてい
る疑いがある。

（ｉ）　　Ｎ　ＲＢ　Ｃ：を核赤血球の存在が疑われる
。

（ｊ）　　Ｉｎｃｒ、ＥＯ：好酸球の増加が疑われる。

（ｋ）　　Ｌａｒｇｅ　　Ｃｅ１ｌｓ：大型白血球の存
在が疑われる。

ｔ＄　　Ｔ、Ｍｉｓｓ−３ｅｔ：境界Ｔ２の設定ミスが
疑われる（境界Ｔ２については後述する）。

この実施例は、これらのうち（ｄ）の’Ｔｎｃｒ。

Ｍ　ｏ　ｎ　ｏ　ｃ　ｙ　ｔ　ｅ　ｓ　”のサスペクト
メンセージを出力する際の判定に係るものである。

血球計数装置１における白血球、赤血球および血小板の
計数ならびにそのデータ処理は以下の手順に従って行わ
れる。

まず、検体から採取した血液を抗凝固処理して、これを
血球計数装Ｍ１に供する。血球計数装置１の内部では、
血液の希釈および溶血などの前処理が行われ、この前処
理が施された試料が微細孔を有する検出部に導入されて
血球の計数が行われる。

白血球用試料では、希釈、溶血処理により、白血球の計
数時に邪魔になる赤血球が破壊される。

すなわち、赤血球の内容物を溶出させて赤血球膜を縮小
化し、さらに血小板を縮小化させる。溶血処理では、白
血球も縮小するが、白血球は核を有しているので、粒子
として残る。この溶血処理を一定の条件下で行うことに
より、白血球用試料中のリンパ球を比較的小さな粒子と
し、好中球を比較的大きな粒子とし、その他の単球や好
酸球などをその中間的な大きさの粒子とすることができ
る。

さらに、単球と好酸球とでは、好酸球の方がやや大きな
粒子とすることができる。

このような溶血処理が施された白血球用試料は、血球計
数装置１の内部の白血球系検出部に導入され、溶血処理
が施されない赤血球および血小板用語ｒ）は赤血球系検
出部に導入される。各検出部はたとえば、微細孔を形成
した隔壁により隔てた第１室と第２室とを有し、前記微
細孔を介して試料を通過させ、粒子の通過時の第１室と
第２室との間のインピーダンスの変化を検出するように
したものである。このインピーダンスの変化は前記微細
孔を通過する粒子の大きさに対応し、したがって微細孔
を通過する粒子の大きさをも検出することができる。こ
のような検出部からの信号をアナログ／デジタル変換な
どして、各デジタル個毎に集計などすることによって、
白血球、赤＋［［１ｆ：Ｈ、および血小板の各粒度分布
を得ることができる。

溶血処理後の白血球用試料中の粒子の標ｉｔ的な分布状
態は、第２図に示されている。白面エホ用試料中には、
ゴースト成分Ｇ（縮小化した赤血球膜および血小板）、
小型の粒子ＳＣ（リンパ球など）。

中型の粒子ＭＣ（単球、好酸球、好塩基球および芽球な
と）、大型の粒子ＬＣ（好中球など）がそれぞれ大きさ
に成るばらつきを有して混在している。このような分布
を有する白血球用試料から得られる粒度分布は、上記の
各成分を合成したものとなり、その粒度分布図は第３図
に示されている。

すなわち小型の粒子ＳＣ１中型の粒子ＭＣおよび大型の
粒子ＬＣにそれぞれ対応して参照符号ｐ、ｌ。

１２．１３でそれぞれ示す山ができる。

このような粒度分布曲線の谷の部分（極小点）に境界Ｗ
Ｌ、Ｔ１．Ｔｔを設定することにより、白血球中の小型
、中型、大型の各粒子数の計数を行うことが可能となる
。粒度分布曲線に谷部ができないときには、変曲点に境
界を設定してもよい。

なお、通常ではリンパ球は粒子の大きさが５４〜６０　
（ｒＥ）（５４（Ｉｔりの場合が多い。）の範囲に分布
のピークを有し、好中球は１５６〜１８４　（ｒｐ、）
に分布のピークを有する。

中型粒子ＭＣにおいて、単球は比較的小型の方に偏り、
また好酸球は比較的大型の方に偏って分布している。さ
らに、好塩基球および芽球は中型の粒子ＭＣの分布域の
ほぼ全体にわたって広く分布する。このことは、各粒子
が多く含まれている異常検体の血液を塗抹標本の観察に
より見出し、この異常検体の血液の白血球粒度分布図を
作成することによって確認が可能である。また周知のセ
ルセパレーションの手法によって、各白血球細胞を分離
した後に、各白血球細胞の粒度分布を得るにようしても
（１１１認することができる。

一般に粒度分布の谷部は、隣接する粒子群の度数の大小
に影響を受けて移動する。すなわち、たとえば、粒子Ａ
とこの粒子Ａよりも大きな粒子Ｂとを含む粒子群の粒度
分布が第４図に示すような状態となる場合を想定する。

ただし、参照符号２Ａで示す山は粒子Ａによるものであ
り、参照符号Ｉ！Ｂで示す山は粒子Ｂによるものである
。また第４図（１）、　（２）では粒子Ｂの度数が異な
っており、第４図（２）に示す場合の方が粒子Ｂの度数
が多い。

この第４図（＋１．　（２）の比較により明らかなよう
に、粒度分布の谷〜′は粒子Ｂの度数が多くなると粒子
Ａの分布の方にシフトする。すなわち、粒子Ａの度数が
一定のときには、谷Ｖのシフトにより粒子Ｂの度数の増
減を判定することができる。

また、粒子Ｂの度数の増大により、谷■における度数は
高い値となる。このこともまた、粒子数Ｂの増減の判定
の基準とすることができる。

第５図には白血球用試料の標準的な粒度分布の一例が示
されている。横軸は粒子の大きさであり、縦軸は分布の
ピークを１００とした相対度数（％）である、境界ＷＬ
、Ｔ、、　Ｔｚはそれぞれゴースト成分Ｇ、小型白血球
ＳＣ３中型白血球ＭＣ，大型白血球ＬＣの分布の間の谷
部に設定されている。

この白血球用試料に関する数値データは下記のとおりで
ある。

出血ＬＨ数　　　　　　　６３　　ＸＩＯ”／μ２小型
白血球比率　　　３６．８　％ 中型白血球比率　　　１０．０　％ 大型白血球比率　　　５３．２　％ 小型白血球数　　　　　２３　　ｘｌＯ”／μｌ中型白
血球数　　　　　　６　×１０富／μ２大型白血球数　
　　　　３４　　ＸＩＯ”／μｌ上記白血球用試料に関
する各データは、赤血球および血小板用試料に関する各
データとともに、血球計数装置ｌからデータ解析装置２
に与えられる。

白血球は多種類の粒子から成り立っており、その合作比
率も大きく変動する。また、疾Φによっては、通常では
出現しないような細胞が出現することもある。このため
白血球用試料の粒度分布は変化に冨み、この白血球用試
料の粒度分布から種々の疾患などの異常の判断が可能で
ある。健常者の血液から得た白血球用試料では、中型粒
子の白血球の総数に対する割合は５％程度である。この
中型粒子の増加が認められるときには、何らかの疾患が
あると判断することができる。たとえば、好酸味は寄生
虫症およびアレルギー性疾患などの免疫関連の疾患の場
合に増加し、好塩基球は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）な
どの場合に増加する。

さらに、単球は結核などの感染症の場合に増加が認めら
れ、この単球の増加の頻度は、好酸球や芽球の増゛加の
頻度に比較して数段に高い。

以下においては、上述したサスペクトメツセージにおい
て、（ｄ）に示した“Ｉｎｃｒ。

ＭｏｎｏｃｙＬｅｓ”が出力されるまでの手順について
説明する。

このサスペクトメツセージは、単球が増加している疑い
があることを示すものである。単球の増加が明らかに認
められる白血球用試料の粒度分布は第６図に示されてい
る。すなわち、単球の増加によって中型粒子ＭＣの相対
度数は、第５図に示された通常の場合よりも増加する。

このことは、白血球数に対する中型粒子数の比率ＭＣＲ
を用い、ａを定数として、 ＭＣＲ＞ａ　（％）　　　　　　　・・・　（１）と表
すことができる。

また、前述のように単球は、中型粒子ＭＣのなかで比較
的小さい粒子であるので、この単球が大幅に増加した場
合には、中型粒子ＭＣと大型粒子り、　Ｃとの各分布間
の谷部（極小点）は、第５図図示の通常の場合に比較し
て、小型粒子ＳＣ側に移行して設定されることになる。

したがって、境界Ｔ２における粒子の大きさＸＴ２は、
第５図図示の場合よりも第６図図示の場合の方が小さく
なる。

このことは、成る定数をｂとして、 ＸＴ！　＜　ｂ　Ｃｒ　ｌ）　　　　　　−（２）と表
すことができる。

さらに、第６図のような３峰性の粒度分布曲線となる場
合には境界Ｔ、、Ｔ、かいずれも設定可能であるので、
境界Ｔ＋、Ｔｚ間の幅ＭＣＢが等であってはならない、
このことは、境界ＴＩ、Ｔｔにおける粒子の大きさＸＴ
、、ｘＴｚを用いて、ＸＴｚ−ＸＴ、＞Ｏ・・・　（３
） と表すことができる。この第（３）式の右辺は、成る正
の定数であってもよい。

定数ａ、ｂはそれぞれ次のように設定するのが好ましく
、このような値を選ぶことにより、確度の高い判定が可
能であることが確認されている。

ａ　・・・・・　　１５〜２５ ｂ　・・・・・　１０９〜１１４ 上記第（１）式、第（２）弐および第（３）式がいずれ
も成立する場合には、単球が明らかに増加していると考
えられる。

この実施例では、上記第（１）式、第（２）式および第
（３）式に従う判定が、データ解析装置２において行わ
れ、上記第（１１式、第（２）式および第（３）式がい
ずれも満たされる場合には、印刷装置９または表示装置
１０に“Ｉｎｃｒ、Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ”のサスペクト
メツセージが出力される。このとき同時にアクションメ
ツセージとして、Ｒｅｖ。

Ｓｍ　ｒ、　　（Ｒｅｖｉｅｗ　Ｓｍｅａｒ）　’が出
力され、検査者に標本での＆１１認を促す。

単球の増加をより好適に検出するためには、白血球数の
増加を検出することが望ましく、たとえば、白血球数を
ＷＢＣとし、Ｃを定数として、ＷＢＣ＞ｃ　（Ｘ　１０
”／１ｔｌ）　　　−（４）が上記第（１）弐〜（３）
式とともに成立する場合に、単球の増加が疑われると判
定するようにしてもよい。

また、上記第（１１式と第（４）弐とがいずれも成立す
る条件は、上記第（５）式により表されるので、第（２
）式。

第（３）式および第（５）式が成立する場合に、単球の
増加が疑われると判定するようにしてもよい。

ＯＯ ただし、ＭＣＣは中型粒子ＭＣの数である。上記定数Ｃ
はｌＯ〜３０（より好ましくは１５〜２５）の範囲に選
ばれるのが好ましい。

以上のようにこの実施例によれば、一定の判定条件によ
り、単球の増加が疑われるか否かの判定が、データ解析
装置２で行われて、その結果が表示装置１０などに表示
出力などされる。したがって、このような判定は検査者
の経験に依ることなく正確に行われ、しかも粒度分布を
見る人によって個人差が生じることもない。また前記判
定はいわば自軸で行われるので、この判定によって多数
の検体に関して先ずふるい分けを行い、この後に異常が
生じていることが疑われる検体に対して、標本により検
査を行うようにすることができるので、検査の作業効率
が格段に向上されるようになる： 〔発明の効果〕 以上のようにこの発明の血液データの解析方法によれば
、一定の判定条件に基づいて、単球の増加が疑われるか
否かが判定されるので、この判定は検査者の経験などに
依ることなく正確に、かつ効率良く行われるようになる
。すなわち、血液の検査に当たっては、まずこの発明に
従って異常検体をふるい分ける作業を行い、この後に異
常が生じている疑いのある検体に対してさらに詳しい検
査を行うようにすることにより、血液の検査を良好な作
業性でしかも正確に行うことができるようになる。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明の一実施例の実施のための全体の構成
を示すブロフク図、第２図は溶血処理後の白血球用試料
中の粒子の標単的な分布状態を示す図、第３図は第２図
図示の粒子の分布状態に対応した粒度分布図、第４図は
粒度分布の変化に伴う粒度分布曲線の変化を説明するた
めの粒度分布図、第５図は白血球用試料の標単的な粒度
分布を示す粒度分布図、第６図は単球の増加が明らかに
認められる血工、Ｆ用試料の粒度分布図である。 ｌ・・・血球計数装置、２・・・データ解析装置第　１
　図 箔２図 ＰＬ条のべさＪ　− 第　３　図 仕）のＸミざ　− 道千のｒさご一◆ 乞　５′ｖ！Ｊ （Ｘ″ｒｌ）（×１ ′ｇＬ３ｒの人干Ｊ　（干９ン□ 第６図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 血液を希釈および溶血させて、赤血球および血小板を縮
   小化し、リンパ球を小型粒子とし、単球、好酸球、好塩
   基球および芽球を中型粒子とし、好中球を大型粒子とし
   、前記中型粒子において単球は小型粒子側に偏らせ、好
   酸球は大型粒子側に偏らせた白血球用試料を準備し、こ
   の白血球用試料から白血球粒度分布を求め、 この白血球粒度分布において、小型粒子と中型粒子との
   境界、および中型粒子と大型粒子との境界をそれぞれ設
   定して、各境界の粒子の大きさをそれぞれＸＴ＿１、Ｘ
   Ｔ＿２とし、 白血球総数に対する中型粒子数の割合をＭＣＲとし、 ａ、ｂを定数として、 ＭＣＲ＞ａ かつ ＸＴ＿２＜ｂ かつ ＸＴ＿２−ＸＴ＿１＞０ である場合に、単球の増加の疑いがあると判定すること
   を特徴とする血液データの解析方法。