JPH0231061B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0231061B2
JPH0231061B2 JP54087396A JP8739679A JPH0231061B2 JP H0231061 B2 JPH0231061 B2 JP H0231061B2 JP 54087396 A JP54087396 A JP 54087396A JP 8739679 A JP8739679 A JP 8739679A JP H0231061 B2 JPH0231061 B2 JP H0231061B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ether
product
alkyl
solution
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP54087396A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5536475A (en
Inventor
Uiriamu Koringuton Eritsuku
Fuinchi Harii
Furanku Nyuuton Rojaa
Jon Morisu Kurisutofuaa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JPS5536475A publication Critical patent/JPS5536475A/ja
Publication of JPH0231061B2 publication Critical patent/JPH0231061B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/116—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings with the doubly bound oxygen or sulfur atoms directly attached to a carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2
    • C07D317/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 2 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はプロスタノイド（prostanoid）化合物
に関する。 プロスタグランジン類は多くの生理学的系統に
おいて生物活性を有する天然のシクロペンタン誘
導体である。これらの物質およびその作用に拮抗
する物質は、したがつて、医学および獣医学の双
方において非常に関心を集めている。 を有するプロスタン酸（prostanoic acid）の形
式誘導体と考えることができる。 ８位の側鎖は時にしてα―配置の側鎖と呼ば
れ、12位の側鎖はβ―配置の側鎖と呼ばれる。 天然のプロスタグランジンにおいては、シクロ
ペンタン環はオキソおよび／またはヒドロキシ置
換基を伴なつており、また環内に二重結合（例、
10，11位に）を有することもある。環の置換パタ
ーンによつて、プロスタグランジン類はＡ，Ｅ，
Ｆなどの系列に分類して規定されている（たとえ
ば、「プロスタグランジン合成」、J.S.Bindraおよ
びR.Bindera.Academic Press Inc.ニユーヨー
ク、1977を参照されたい）。２個の側鎖も不飽和
（例、５，６―または13，14―位置で）であるこ
ともあり、またβ―配置の側鎖は15位にヒドロキ
シル基を有していることが多い。 天然のプロスタグランジン類の特性としては、
たとえば、血圧の低下または上昇、平滑筋の刺激
または弛緩、血流の増大、脂肪分解の抑制、胃腺
分泌の抑制、血小板凝集と血栓生成の抑制、表皮
増殖と角化の刺激、或る種の雌の哺乳動物におけ
るルテオリシス（luteolysis）の誘発、ならびに
哺乳動物の分娩誘発がある。プロスタグランジン
は、このような特性のために多様な用途への使用
が提案されてきた。 天然のプロスタグランジンに見られる活性に鑑
みて、合成類似物質の製造にも多くの努力が払わ
れてきた。多くのこのような化合物が既に文献に
記載され、また一般に、これらの化合物は天然化
合物と同種の活性を有することが報告されてい
る。しかし、合成化合物は、作用の選択性が増
し、活性の持続時間が長く、或いは異なる薬効を
有することがある上に、場合によつては、天然プ
ロスタグランジンの活性に拮抗することもある。 これまでに報告された合成プロスタノイドの大
部分は、側鎖が、天然プロスタグランジンの構造
と同様に、炭素原子を介してシクロペンタン環に
結合しているものであつた。本発明者らは、α―
配置の側鎖は天然化合物と同一または類似の構造
を有するが、β―配置の側鎖は窒素原子を介して
環に結合している新規な種類のプロスタノイド化
合物をここに見出した。本発明の化合物のβ―配
置の側鎖は、アンモニアまたは第一もしくは第二
アミンの残基と見なすことができる。この種の化
合物は、本発明者による試験でプロスタノイド活
性を示し、特に血小板凝集を抑制し、気管支拡張
作用を有する。 本発明は下記一般式(1)で表わされるプロスタノ
イド化合物ならびに生理学的に許容されるその
塩： 一般式(1)において、Ｘは、cisもしくはtrans―
CH＝CH―または―（CH2）2―であり； R1は、―（CH2）3COOR10であり、ここでR10
は水素原子、またはC1〜C3アルキルであり； Ｙは、 (i) ―NR2R3で表わされ、ここでR2とR3は同一
でも異なつてもよく、それぞれ水素原子、C1
〜C7アルキル部分を有するフエニルアルキル、
またはC1〜C10アルキルであり、この両者のア
ルキル基は１または２の―OR7（R7は水素原
子、C1〜C4アルキル、フエニルまたはフエニ
ルC1-4アルキルである）によつて置換されてい
てもよく；R2またはR3に存在しうるフエニル
基は１個のトリフルオルメチル基によつて置換
されていてもよく；ただし―NR2R3基の炭素
数の合計は15をこえないものとし；或いは (ii) ５〜７員環の飽和複素環アミノ基であつて、
(a)環に―Ｏ―，―SO2―，―NR14―（R14はC1
〜C7アルキルである）またはＣ（OH）R6（R6
はC1〜C4アルキルである）を含有していても
よく；および／または(b)１または２個のC1〜
C4のアルキル基で置換されていてもよい飽和
複素環アミノ基を表わし； R4は水素原子、C1〜C6アルキル（１または
２個の酸素原子が介在していてもよい）、C3〜
C6アルケニル、C2〜C4アルカノイル、フエニ
ル、またはC1〜C3アルキル部分を有するフエ
ニルアルキルであり［該フエニル部分は、１ま
たは２以上のハロゲン、C1〜C6アルキル、C1
〜C6アルコキシ、トリフルオルメチル、シア
ノ、フエニル、フエノキシ、C5〜C7シクロア
ルキル、ベンジルオキシ、ジメチルアミノメチ
ル、カルバモイル（―CONH2）、チオカルバ
モイル（―CSNH2）、C1〜C4アルカノイルま
たは―NR8R9基（ここで、R8とR9は同一でも
異なつてもよく、各々水素原子またはC1〜C4
アルキルであるか、または―NR8R9はピロリ
ジノ環である）によつて置換されていてもよ
い］；またはR4はナフタレンであり；R20が水
素原子であり、R22が水素原子でありそして
R21が水素原子または―OR5基であるか、R20が
水素原子でありそしてR21とR22とはそれらが
結合している炭素原子と共にＣ＝Ｏ基を表わ
すか、またはR21が水素原子でありそしてR20
とR22とは一緒になつて原子価結合を表わし； R5は、水素原子、C2〜C4アルカノイルまた
はC1〜C3アルキル部分とフエニルにより置換
されているフエニル部分を有するフエニルアル
キル基である。 ただし、R20が水素原子であり、R22が水素
原子であり、R21が―OR5基であり、R4とR5が
共に水素原子であり、Ｙが―NR2R3基であり、
そしてR2が水素原子またはC1〜C4アルキルで
ある場合には、R3はヒドロキシル基だけで置
換されているアルキル基を表わさないものとす
る。 本明細書の構造式において、環置換基に結合し
ている破線は、環系が実質的に紙面と同一面にあ
るとして、その置換基が環系の面の下側にあるこ
とを意味し；環置換基に結合しているくさび形の
線（〓〓）は、これに結合している置換基が環系
の面の上にあることを意味する。環置換基に結合
している波状の線（）は、これに結合する置換
基が環系の面の上および／または下にあることを
意味する。このような式は、関係する各化合物の
いずれか一方または両方の光学異性体、ならびに
ラセミ体を含む光学異性体混合物を示す（たとえ
記述されている正確な構造が一つの光学異性体に
しか関係しない場合でも）ことは理解されよう。 一般に、シクロペンタン環は上記(a)，(c)または
(g)の置換／不飽和パターンを有するのが好まし
い。(c)の環系を有する化合物が特に重要である。 ―CH2XR1基において、R1のアルキル基は直
鎖部分の炭素数が３であるものが好ましい。好適
なR10基の例はC1〜C3アルキルである。R10は水
素原子またはメチルであるのが好ましい。R1は
好ましくは―（CH2）3COOCH3または―
（CH2）3COOCHである。 R1の末端が―COOHで置換されている場合に
は、該化合物は適当な塩基と塩を形成することが
できる。適当な塩の例は、アルカリ金属（例、ナ
トリウムまたはカリウム）、アンモニウムおよび
置換アンモニウム（例、トリメタノールアミンま
たはジメチルアミノエタノール）との塩である。 Ｘは―CH2CH2―またはcis―CH＝CH―基で
あるのが好ましい。 R2およびR3の一方がアルキルまたは置換アル
キルである場合、このアルキル基の炭素数は７以
下（例、２〜７）であるのが好ましく、また直鎖
であるのが好ましい。このようなアルキル基の例
は、ｎ―ヘキシルおよびｎ―ヘプチルである。こ
の種の化合物では、残りのR2またはR3基は水素
またはメチルであるのが好ましい。R2またはR3
がアラルキル基である場合、これはたとえばベン
ジル、フエネチルまたはフエンペンチルでよい。 R2またはR3における任意置換基―OR7におい
て、R7の例は水素原子、メチル、ｎ―ブチル、
フエニル、ベンジルおよびフエネチルである。任
意アミノ置換基―NR8R9の例には、―NH2、―
NHMe、―NHEt、―NMe2または―NEt2があ
る。このような任意置換基は、たとえばβ―ヒド
ロキシアルキル基のようにβ位置に結合していて
もよい。２個の―OR7基が存在していてもよく
（特にアルキル基のR2またはR3に対して）、たと
えば、ヒドロキシル基がβ位にあり、第２の―
OR7基が末端位置にあるようなものである。 R2およびR3のアリール基（例、フエニル）は、
それ自体がたとえばC1〜C4アルキルまたはトリ
フルオルメチルで置換されていてもよい。 しかし、Ｙが飽和複素環アミノ基である化合物
の方が好ましい。この基の例は、たとえばピロリ
ジノ、ピペリジノ、モルホリノ、Ｎ―メチルピペ
ラジノ、１―ジオキソチアモルホリノ、ホモモル
ホリノおよびヘキサメチレンイミノなどの５，６
または７員環の基である。 環系の第２の窒素原子に存在しうる任意置換基
（R14）の例は、メチル及びエチルである。複素
環系の炭素原子は、たとえばメチルまたはエチル
で置換されていてもよい。Ｃ（OH）R6基はた
とえばピペリジノ環系に存在していてもよく、
R6が水素以外の基であるときには、これはたと
えばメチル、エチルまたはブチルでよい。 Ｙがモルホリノ基である化合物が特に好まし
く、このモルホリノ基は非置換でも、、或いは２
および／または６位がメチルなどで置換されてい
てもよい。 β―側鎖のアミノ基により、本発明の化合物は
無機または有機酸（例、塩酸、、硫酸、酢酸、マ
レイン酸、コハク酸）との塩を形成することが可
能である。 R4は、たとえば、水素原子、C1〜C6アルキル
（例、メチル、イソプロピルまたはペンチル）、
C3〜C6アルケニル（例、アリル）、１または２個
の酸素原子が介在している炭素数６までのアルキ
ル（例、メトキシメチル、メトキシエトキシメチ
ル、）、C2〜C4アルカノイル（例、アセチル）、
例、フエニルまたは、好ましくは、C1〜C3アル
キル部分を有するアラルキルでよい。このアルキ
ル部分は１または２以上のアリール基を有するこ
とができ、アリール基は単環または二環式でよい
（例、フエニル）。アラルキル基の例は、ベンジ
ル、フエネチル、α―メチルベンジル、およびベ
ンズヒドリルである。アラルキル基のアリール部
分は置換されていてもよく、好ましい置換基には
ハロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ト
リフルオルメチル、シアノ、フエニル、C5〜C7
シクロアルキル、アミノ、ジアルキルアミノ、―
CONH2、―CSNH2、ジメチルアミノメチルま
たはホルミルがある。この任意置換基の具体例
は、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、ブチル
オキシ、、シクロヘキシル、アミノ、ジアルキル
アミノ、およびホルミルである。置換ベンジル基
が好ましく、置換基はたとえばｐ―位置にある。 本発明の化合物で特に重要な一群は、R20が水
素でありそしてR21とR22とはそれらが結合して
いる炭素原子と共に基＝Ｃ＝Ｏを表わす一般式
(1)、すなわち、下記一般式（1a）で表わされ、 かつＸがcis―CH＝CH―または―CH2CH2―で
あり、R1が―（CH2）3COOCH3または―
（CH2）3COOHであり、Ｙが複素環アミノ基（特
にモルホリノ）であり、R4がアルキル、１また
は２個の酸素原子が介在しているアルキル、また
は置換もしくは非置換アラルキルである化合物で
ある。 本発明者による試験ですぐれた選択活性を示し
た特に好ましい化合物は、一般式（1a）で表わ
され、かつ(1)Ｘがcis―CH＝CH―であり、R1が
―（CH2）3COOCH3であり、Ｙがモルホリノであ
り、R4が４―フエニルベンジル、４―ジメチル
アミノベンジル、４―シクロヘキシルベンジル、
４―アミノベンジルまたは４―ｔ―ブチルベンジ
ルであるもの；(2)Ｘがcis―CH＝CH―であり、
R1が―（CH2）3COOHであり、Ｙがモルホリノ
であり、R4が４―フエニルベンジルまたは４―
シクロヘキシルベンジルであるもの；ならびに(3)
（Ｘが―（CH2）2―であり、Ｙがモルホリノであ
り、R4が４―フエニルベンジルであり、R1が―
（CH2）3COOCH3または―（CH2）3COOHである
ものである。これらは、後出の実施例139，140，
143，169，170，171，173，193および201の生成
物である。 上述したように、試験によつて、一般式(1)に化
合物は、血小板凝集を抑制し、および／または気
管支拡張活性を有することが示された。気管支拡
張可能性の試験は、K.M.Lulich et al，British
J.Pharmac.，58，71―79（1976）に記載のとおり
に行なつたが、ただし猫の肺の代りにモルモツト
の肺を使用した。血小板凝集の抑制に対する試験
は、G.V.Born，Nature 194，927―929（1962）
に記載の方法で行なつたが、ただしプロ凝集剤
（pro―aggregatory agent）としてADPの代り
にコラーゲンを使用した。これらの試験結果は後
出の実施例の次に示されている。 したがつて、本発明の化合物は喘息の治療に対
して、および抗血栓剤として重要である。この化
合物は、１または２以上の医薬用の担体と共に常
法により使用状態に製剤化できる。 経口投与に対しては、本発明の薬剤組成物は、
許容されうる賦形剤と共に常法により製造され
た、たとえば錠剤、カプセル、散剤、液剤、シロ
ツプまたは懸濁液の形態をとりうる。 本発明の化合物は、ボーラス（bolus）注射ま
たは連続注入による非経口投与に適した形態にも
製剤化できる。注射用の製剤は、単位投与量の形
態でアンプルに入れるか、または多回数服用量の
容器に入れたものでよい（防腐剤を添加）。この
組成物は油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶
液または乳濁液のような形態をとりうる。また懸
濁剤、安定化剤および／または分散剤のような製
剤用添加剤を含有しうる。本発明の有効成分は、
使用前に適当なビヒクル（例、発熱質を含有しな
い滅菌した水）で再構成するための粉末形態であ
つてもよい。 吸入による投与に対しては、本発明の化合物
は、加圧パツクまたは噴霧器（ネビユライザ）か
らエアゾール噴霧物の形態で噴射するか、または
適当な器具の補助によつて粉末組成物を放出して
吸入することができるようなカートリツジの形態
にするのが便利である。加圧型エアゾールの場
合、投与量単位は、計量された量を放出するため
の弁を設けることによつて測定できる。 抗血栓剤として用いる場合、本発明の化合物
は、たとえば0.1〜10mg／Kg体重の量で、１日に
１〜４回経口投与するのが好ましい。喘息治療用
には、本発明の化合物を0.1〜10mg／Kg体重の量
で１日に１〜４回経口投与してもよいが、好まし
くは、エアゾールまたは噴霧器用の液剤の形態
で、0.3〜30mgの投与量を１目に１〜４回吸入に
より投与する。本発明の化合物は他の喘息治療剤
と併用することもできる。正確な投与量はもちろ
ん常に患者の状態と水性に応じて決まる。 一般式(1)の化合物は、プロスタノイド化学にお
いて既知の各種方法の選択・応用により（たとえ
ば、前出のJ.S.Bindra et al，「プロスタグラン
ジン合成」参照）、或いは類似の方法により製造
できる。下記の方法(a)〜(d)は、望ましい種類の或
る種のプロスタノイドの生成に特に重要であり、
これらの一次生成物（下記の一般式２，８，12お
よび17）は、次いで常法により、他の種類の本発
明の化合物に転化することができる。 (a) たとえば、下記一般式(2) （式中、R1aはR1に対して上下に定義したとお
りであるが、ただし末端置換基は―COOH基
であり；ＹとR4は上記に同じである）の化合
物の製法の１方法は、一般式(3) （式中、Ｙは上記に同じであり、―OR4aは―
OR4に対して上に定義されたとおりであるか、
或いは保護されたヒドロキシル基である）のラ
クトールまたはそのアルデヒド形異性体を、適
当なウイツチヒ試薬、たとえば一般式が
（R11）3P＝CHR1a（式中、R1aは上記に同じであ
り、R11はC1〜C6アルキルまたはアリール、た
とえばフエニルのような単環式アリールであ
る）のホスホランまたはその塩と反応させ、、
その後、R4が水素である場合には、保護基―
R4aを脱離させることからなる。好適な反応溶
媒としては、炭化水素（例、ベンゼンおよびト
ルエン）エーテル（例、テトラヒドロフラン）、
ジアルキルスルホキシド（例、ジメチルスルホ
キシド）、アルコールおよびハロゲン化炭化水
素がある。反応は50℃までの適当な温度、好ま
しくは室温で行なわれる。 この反応は、R1の末端が―COOH（塩の形態
の）で置換されている化合物の製造に特に適し
ている。OR4がヒドロキシル基である化合物を
必要とする場合には、ヒドロキシル基を好まし
くは反応前に保護された状態にすべきである。
Ｙにヒドロキシル基があるときは、これもこの
反応の前に保護状態にしておくのが好ましい。
好適なヒドロキシ保護基については後述する。
―NH2基が存在する場合には、これも、たと
えばｔ―ブトキシカルボニルなどで保護すべき
である。 この反応は、ベルギー国特許明細書848992に
記載されている炭素結合したβ―配置の側鎖の
導入法に関する多段反応経路の最終工程であつ
て、必要な中間体はこの特許に記載されている
方法によつて調製でき、また必要に応じて窒素
結合したβ―配置の側鎖の導入のために変性で
きる。 たとえば、一般式(3)の中間体は下記の経路で
調製することができる（ただし、Yaは、上に
Ｙに対して定義された、―NH2以外の基であ
る）。 一般式(5)の三環式中間体は通常は単離され
ず、一般式(4)の化合物を非親核塩基（例、カリ
ウムｔ―ブトキシド、水素化ナトリウムまたは
金属ナトリウム）の存在下にYaＨなるアミン
で処理すると、一般式(6)のノルボルナノンが直
接得られる。上記の方法をベルギー国特許明細
書848992と比較した場合の著しい差異は、Ya
基の導入にYaＨなるアミンを使用することで
あつて、これが、該ベルギー国特許の方法にお
いて炭素原子を介して結合するβ―配置の側鎖
の導入のために使用される有機金属試薬の代り
となる。場合によつては（YaＨの塩基性が十
分に高いとき）、第１段階で特別に塩基を添加
することは必要ないが、それ以外は、一般式(3)
のラクトールを生ずる反応工程は、上記ベルギ
ー国特許に記載のとおりに実施しうる。すなわ
ち、一般式(6)のノルボルナノンから一般式(7)の
ラクトンへのバイヤー―ビリガー酸化は、たと
えば溶媒として酢酸水溶液またはCH2Cl2を使
用して、、低温で過酢酸により行なうことがで
きる。また、一般式(7)のラクトンを、低温
（例、約−70℃）において炭化水素溶媒中で水
素化ジイソブチルアルミニウムにより還元する
と、一般式(3)のラクトールの混合エビマーを得
ることができる。 一般式(5)の中間体を単離したい場合には、
（上記ベルギー国特許に記載されているよう
に）、一般式(4)のケトンを非親核塩基で処理す
ることにより、これを生成させることができ
る。その後、別工程において、一般式(5)の化合
物を塩基の存在下または不存在下にアミンYa
Ｈで処理することにより一般式(6)の化合物を調
製することができる。Yaが任意のヒドロキシ
ル置換基を含有する場合には、この基を一般式
(6)の化合物の調製中に保護しておくのが好まし
い。 一般式(4)の化合物、特にR4がアラルキルで
あるものは、R4が水素である一般式(4)の化合
物を、、酸触媒の存在下にR4OHなる化合物で
処理することにより調製できる。 Ｙが―NH2である一般式(2)の化合物は次の
ようにして調製できる。一般式(4)の化合物をま
ずフタルイミドで処理して、Yaがフタルイミ
ドである一般式(6)の化合物を生成させる。バイ
ヤー―ビリガー酸化の後で、ヒドラジンで処理
すると、Yaが―NH2である一般式(7)の化合物
が生成する。このアミノ基を次に保護し（例、
ｔ―C4H9OCONH―のように）、得られた化合
物を還元して、一般式(3)のラクトールおよびそ
のアルデヒド異性体を生成させる。この生成物
の遊離ヒドロキシ基を保護すれば（例、テトラ
ヒドロピラニルエーテルのように）、ウイツチ
ヒ反応を実施することができる。反応完了後、
ヒドロキシとアミノ保護基を酸加水分解（例、
トリフルオル酢酸による）により脱離させる。
この反応経路は特にR4がアラルキルである化
合物に適している。 (b) 一般式(1)の化合物の一般的なプロスタノイド
構造を形成するための別の方法は、その最終工
程として、下記一般式(8)の化合物の製造を行な
う。 （式中、R1a，R5およびＹは上記に同じであ
る。）この方法では、上記一般式(8)の化合物の
製造は、下記一般式(9) （式中、Yaは上記に同じであり、―OR5aは―
OR5に対して上に定義されたとおりであるか、
または保護されたヒドロキシル基である）の化
合物を、一般式(2)の化合物の製造に対して上述
したのと同様な方法で、適当なウイツチヒ試薬
と反応させ、次いで、R5が水素である場合に
は、保護基―R5aを脱離させることによつて行
なわれる。R1aまたはYaにヒドロキシル基があ
れば、これをウイツチヒ反応の前に保護された
状態にするのが好ましい。適当な保護基はやは
り後述のものである。 一般式(9)の中間体は、次の反応経路に示すよ
うに、一般式(7)の化合物から調整できる。 この反応経路に用いる一般式(7)の化合物にお
いて、R4a基は容易かつ選択的な脱離が可能な
ものでなければならず、したがつて一般に―
OR4aは保護されたヒドロキシル基、たとえば
テトラヒドロピラニルオキシ基または一般的に
保護ヒドロキシル基に関して後述されているよ
うなカルボン酸アシルオキシ、トリ（ヒドロカ
ルビル）シリルオキシもしくはアリールメトキ
シ基である。R4aはテトラヒドロピラニル、ア
セチルまたはベンジル基であるのが好ましい。
一般式(10)の化合物の生成は、たとえば後述の方
法によりR4a基の脱離を行なうと、自発的に起
ることがある。しかし、一般式(7)の保護基の脱
離された化合物の転位は、必ず自発的に起るわ
けではないので、このような場合には、R4a基
の脱離工程の後に、塩基（例、希水酸化ナトリ
ウム）および次いで酸（例、希塩酸）による処
理が行なわれる。 一般式(10)のラクトンのヒドロキシル基を次に
保護して（例、テトラヒドロピラン―２―イル
エーテのように）、一般式(11)のラクトンを生成
させ、これをその後、たとえば水素化ジイソブ
チルアルミニウムにより、一般式(7)の還元につ
いて上述したのと同様な方法で還元して、一般
式(9)のラクトールを生成させる。 (c) 下記一般式(12)の化合物 （式中、R1a，R4，R5およびＸは上記に同じ）
は、別法として、下記一般式（13）の化合物の
還元によつても製造できる。 Ｘが―（CH2）2―である一般式(12)の化合物
は、触媒として、たとえば炭素に担持した白金
またはパラジウムを使用して、一般式（13）の
出発物質を接触水素化することによつて製造で
きる。しかし、Ｘが―CH＝CH―である一般
式(12)の化合物が必要である場合には、アジド官
能基に特異性を有する選択的還元法を一般式
（13）の化合物に適用すべきである。適当な試
薬の例は、適当な溶媒（例、テトラヒドロフラ
ン）中の亜鉛とリン酸二水素ナトリウム；亜鉛
とメタノール／硫酸；またはトリフエニルホス
フインとその後に添加されるメタノール／硫酸
である。 一般式（13）の出発物質は、一般式(2)および
(8)の化合物の調製に対して一般的に上述したの
と同様な方法で調製できるが、ただし、一般式
(6)の化合物の調製においては、YaＨ試薬の代
りにアジドイオンが使用される。したがつて、
この経路でのノルボルナノン中間体は、下記一
般式（14）を有し、 これは、一般式(5)のケトンを、たとえば２相型
反応媒質（例、水とCH2Cl2のようなハロゲン
化炭化水素）中において、塩基（例、水酸化ナ
トリウム）の存在下、アジド（例、NaN3のよ
うなアルカリ金属アジド）と反応させることに
よつて調製されうる。相転移触媒（例、ベンジ
ルトリエチルアンモニウムクロリド）を使用す
るのが有利である。一般式（14）の化合物は、、
その後、反応(a)および(b)に対して上述した方法
により下記一般式（15）または（16）の中間体
に転化されうる。 一般式（15）および（16）の化合物は、還元
により一般式(12)の化合物を直接生ずる。アミノ
基の生成後に、ヒドロキシル基、R1a基または
Ｘの立体配置を変性させてもよく、或いは環に
二重結合を導入することもできる。このような
変換に際しては、アミノ基を保護する必要があ
る。ヒドロキシル基は、一般式（13）の化合物
の還元の前に変性させることもできる。 (d) 下記一般式（17）の化合物 （式中、R1aとＹは上記に同じ）は、一般式(2)
および(8)の化合物の調製に対して上述したのと
同様な方法で、下記一般式（18）の化合物 を適当なウイツチヒ試薬により処理しても製造
できる。この場合には、一般式（18）の出発物
質の調製は、まず下記一般式（19）の化合物 を、式YHのアミンで処理して（例、室温にお
いて、アセトニトリルのような適当な溶媒中
で）、下記一般式（20） の化合物を生成させ、次にこれを、たとえば一
般式(7)のラクトンの還元に対して上述したよう
にして、還元することにより行なうことができ
る。 次に、プロスタノイド化学において一般に慣
用のいくつかの方法（たとえば、前出のJ.S.
BindraおよびR.Bindra，「プロスタグランジン
合成」参照）について、上記(a)〜(d)の方法また
は他の方法により製造されたプロスタノイドの
変性法として簡単に説明しておく。以下の反応
は、保護された官能基（例、ヒドロキシル基）
を有する出発物質の使用を必要とする（或い
は、慣用的にこのような出発物質に適用され
る）ことが多い。基の保護と脱保護（保護基脱
離）については、後で別に述べるが、以下の方
法において、目的とする生成物に対応する構造
の出発物質の使用とあるときは、これは保護さ
れた官能基を有する出発物質を包含する意味で
あることは理解されよう。また、後述の或る種
の反応は、目的生成物に必要な、出発物質中の
他の基にも作用しうることがあり、したがつて
常法にしたがつて、目的生成物に残留させるべ
き基を変性することのない経路で多段反応を実
施するように注意することが必要である。 (e) R1の末端がエステル化カルボキシ基で置換
されている化合物は、対応するカルボン酸のエ
ステル化により製造できる。慣用のエステル化
法を使用でき、ジアゾアルカンとの反応が好ま
しい。アルキルエステルは、鉱酸（例、塩酸ま
たは硫酸）の存在下に適当なアルコールとの反
応によつても形成できる。エステル化（例、メ
タノールによる）は、R1が末端―COOH基を
有する化合物の単離手段としてもしばしば有用
である（その後、所望により脱エステル化し
て、酸を遊離させる）。また、あるエステルを、
たとえば適当なアルコールでの処理により、別
のエステルに転化することもできる。 (f) R1の末端が―COOH基で置換されている化
合物は、たとえばKOHまたはNaOHのメタノ
ール溶液を用いて、対応するエステルをケン化
することにより製造できる。 (g) Ｘがtrans―CH＝CH―である化合物は、対
応するcis化合物の異性化によつて製造できる。
異性化は、たとえば炭化水素溶媒と還流温度ま
での任意の適当な温度を用いて、たとえばアゾ
ビスイソブチロニトリルとチオフエノールとに
よる処理で達成される。オキソ基が最終生成物
に必要であるときは、この反応の後で導入すべ
きである。 (h) Ｘが―（CH2）2―である化合物は、Ｘが―
CH＝CH―である対応する化合物の接触水素
化により製造できる。適当な溶媒（例、メタノ
ールのようなアルコール）中で、たとえば室温
において、慣用の触媒、好ましくは炭素に担持
したパラジウムまたは白金を使用する。 (i) R4またはR5がアルキル、アルケニルまたは
アラルキルである化合物は、対応するヒドロキ
シ化合物のエーテル化により製造できる。エー
テル化は、たとえば室温で、適当な塩基（例、
水素化ナトリウム）の存在下に、適当な溶媒
（例、ジメチルホルムアミド）中において、た
とえば適当なハロゲン化物との反応により行な
われる。 (j) R4またはR5がアルカノイルまたはアラルカ
ノイルである化合物は、たとえば適当な酸また
はその無水物もしくはハロゲン化物で、対応す
るヒドロキシ化合物をエステル化することによ
り製造できる。 (k) R4またはR5が水素原子である化合物は、R4a
Ｏ―またはR5aＯ―が保護ヒドロキシル基であ
る対応する化合物から、たとえば還元または酸
もしくはアルカリ性加水分解により製造でき
る。この方法によるヒドロキシ化合物の生成
は、後でヒドロキシル基の保護に関連して詳述
する。 (l) ９―または11―オキソ基を有する化合物は、
対応するヒドロキシル化合物を、たとえばCr〓
酸化試薬（例、ジヨーンズ試薬）で酸化するこ
とにより製造できる。他の慣用法、たとえば、
ジメチルスルホキシドと適当な親電子試薬
（例、臭化アセチル、塩化オキザリル、塩化チ
オニルまたはジシクロヘキシルカルボジイミ
ド）を用いる方法も利用できる。後者の試薬で
は、反応はトリフルオル酢酸またはそのピリジ
ニウム塩の存在下に行なうのが好ましい。 この反応では、存在する遊離ヒドロキシル基
は保護しておく必要がある。 (m) R20，R21およびR22がすべて水素原子であ
る化合物は、R20が水素原子でありそしてR21
とR22とが一緒になつて原子価結合を表わす化
合物は、Ａが(d)または(g)である対応する化合物
の接触水素化により製造できる。慣用の触媒、
特に白金またはパラジウム／炭素担体が使用で
きる。 (n) Ｙがモノまたはジ置換アミノ基である化合
物は、遊離ヒドロキシル基の適切な保護のもと
に、対応する第一または第二アミノ化合物を変
性することによつて製造できる。 この反応は、たとえばＹが―NHR3である一
般式(1)の化合物（R3は上記に同じ）を、一般
式R2Xの化合物（R2は上記に定義された水素
以外の基であり、Ｘはハロゲン（例、ヨウ素）
またはヒドロカルビルスルホニルオキシ基
（例、トルエン―ｐ―スルホニルオキシ基）の
ような容易に置換されうる基である）と反応さ
せることによつて達成される。この反応は炭酸
カリウムの存在下に溶媒（例、アセトニトリ
ル）中で行なわれる。 出発物質として第一アミン（Ｙが一般式(1)で
―NH2である化合物）を使用する場合には、
この反応はＮ―モノまたはＮ，Ｎ―ジ―置換生
成物を生ずる。出発物質として一般式(1)の第二
アミンを使用する場合には、反応によりR2と
R3が同一または異別の本発明の第三アミンが
生成する。 Ｙが環式アミノ基である化合物も、Ｙが―
NH2である化合物を、XR11X（R15は適当な２
価基）なる化合物と反応させることにより、同
様に製造できる。 別法として、この方法を、一般式(1)の第一ま
たは第二アミノ化合物を、還元アミノ化法によ
り還元剤の存在下に、適当なモノ―またはジ―
カルボニル化合物と反応させることによつても
達成される。たとえば、Ｙが―NH2である出
発物質ではある出発物質では、アルデヒドまた
はケトンの使用により、対応するＮ―モノまた
はＮ，Ｎ―ジ置換化合物（アルデヒドまたはケ
トンの使用量に部分的に応じて）が生成する
が、ジアルデヒドまたはジケトンを使用すると
きには、Ｙが環式アミノ基である化合物が生成
する（例、グルタルジアルデヒドを使用する
と、ピペリジノ基が形成される）。出発物質と
して第二アミンを使用するときには、反応剤と
してモノカルボニル化合物しか使用されない。
使用できる還元剤は、イミンの還元に周知のも
の、たとえばギ酸、またはアルカリ金属ホウ水
素化物もしくはシアノホウ水素化物（例、水素
化ホウ素ナトリウムもしくはシアノホウ水素化
カリウム、溶媒としてエタノールのようなアル
コールを使用し、適宜に室温で、好ましくはPH
４〜６で行なう）、または金属触媒（例、パラ
ジウム）の存在下での水素である。 R2またはR3がβ―ヒドロキシ置換基を有す
る化合物は、Ｙがモノ置換アミノ基（特に―
NHCH3）または第一アミノ基である一般式(1)
の適当な化合物を、適当な１，２―エポキシド
と反応させることによつて製造するのが好都合
である。 好適な第１アミノ出発物質は、上記の反応(c)
により調製できる。第二アミノ出発物質は、上
記の反応(a)および(b)によつて調製できるが、場
合によつては、Ｙが―NR12とR13（R12とR13は
アルキルまたはアラルキルであつて、同一でも
異別でもよい）である一般式(1)の化合物の脱ア
ルキル化または脱アラルキル化により調製する
方が便利である。脱アルキル化または脱アラル
キル化は、ジ置換アミンを２，２，２―トリク
ロルエチルクロルホルメートで処理して、Ｙが
【式】であるカルバメートを 生成させ、次にこれを亜鉛末で処理することに
より行なわれ、それによりＹが―NHR13であ
る必要な出発物質が得られる。 (o) R4がアミノで置換されたアラルキルである
化合物は、方法(c)に対して上述したのと一般に
同様の方法で、対応するアジドの還元により製
造できる。 (p) R4が―CH2N（CH3）2で置換されたアラルキ
ルである化合物は、上記の方法（ｎ）に対して
一般的に述べたように、対応するホルミル化合
物を還元剤の存在下にジメチルアミンで処理す
ることにより製造できる。 (q) R4が―CONH2または―CSNH2で置換され
たアラルキルである化合物は、対応するシアノ
化合物から加水分解または硫化水素付加
（hydrosulfidation）（例、還元剤の存在下、イ
オウにより）によつて製造できる。 一般式(1)の化合物の塩が望ましい場合には、慣
用の方法、たとえば一般式(1)の酸を希水酸化アル
カリ金属のような適当な塩基で処理することによ
り、塩を形成できる。化合物が塩基性アミノ基を
含有している場合には、酸との塩も形成されう
る。 上述したように、ヒドロキシル基は、上述の反
応中に必ず、或いは慣用として、保護される。し
たがつて、その場合には、製造経路の最終工程
は、保護形態からの遊離ヒドロキシル基の遊離で
あることが多い。保護と脱保護の適当な方法を次
に説明する。 保護ヒドロキシル基（ORh）は、たとえばカル
ボン酸アシルオキシ、テトラヒドロピラニルオキ
シ、トリ（ヒドロカルビル）シリルオキシまたは
アリールメトキシ基でよい。ORhがアシルオキシ
である場合、これはアルカノイルオキシ、好まし
くは炭素数７以下のもの（例、アセトキシ）でよ
い。保護基はまた、C2〜C7アルコキシカルボニ
ルオキシ基でもよく、これはトリクロルエトキシ
カルボニルオキシ基のように、場合によつて置換
（例、ハロゲンで）されていてもよい。 ORhがトリ（ヒドロカルビル）シリルオキシで
ある場合、このヒドロカルビル置換基は同一でも
異別でもよく、たとえばC1〜C6アルキル、C2〜
C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C7〜C20
アラルキルまたはC6〜C20アリール基である。こ
のような基には、メチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｔ
―ブチル、アリル、フエニルおよびベンジルがあ
る。好ましいヒドロカルビル基はC1〜C4アルキ
ル基（例、メチルおよびｔ―ブチル）である。ト
リメチルシリルおよびｔ―ブチルジメチルシリル
エーテルは特に好ましい。 ORhがアリールメトキシ基である場合、これは
炭素数20以下のもの、たとえばベンジルオキシ、
ジフエニルメトキシまたはトリフエニルメトキシ
である。 特に有用なORh基には、トリ（ヒドロカルビ
ル）シリルオキシ基（特にｔ―ブチルジメチルシ
リルオキシ）とテトラヒドロピラニルオキシがあ
る。 保護ヒドロキシル基の脱保護（保護基脱離）
は、Rhの性質に応じて行なわれる。適切であれ
ば、脱保護は酸もしくは塩基の存在下で、或いは
還元により実施される。すなわち、たとえば、ア
シル基はアルカリ性加水分解により除去される。
トリ（ヒドロカルビル）シリル基は、たとえば酸
性加水分解（例、希鉱酸またはトリフルオル酢酸
による）、或いはフツ素イオン（例、フツ化テト
ラｎ―ブチルアンモニウムのような第四アンモニ
ウム塩フツ化物からの）での処理によつて、除去
できる。テトラヒドロピラニル基は、たとえば酸
性加水分解（例、希鉱酸またはトリフルオル酢酸
による）によつて開裂されうる。アリールメチル
基は、還元（例、液体アンモニアにとかしたナト
リウムのようなアルカリ金属による）または水素
化分解（例、白金もしくはパラジウムのような貴
金属触媒による）によつて除去できる。ハロゲン
化アルコキシカルボニル（例、トリクロルエトキ
シカルボニル）基は、たとえばテトラヒドロフラ
ンのような適当な溶媒中で、金属亜鉛による処理
で除去できる。 以下の調製剤および実施例により本発明を例示
する。必要な中間体の合成は調製例に記載されて
いる。温度は℃で表わされ、“石油エーテル”と
は沸点40〜60℃の留分を言う。以下では、次の略
号を使用する。 DMSO―ジメチルスルホキシド DMF―ジメチルホルムアミド THF―テトラヒドロフラン PyTFA―トリフルオロ酢酸ピリジニウム Py―ピリジン IPA―イソプロパノール Ac2O―無水酢酸 Dibal―水素化ジイソブチルアルミニウム Phos・塩―（４―カルボキシブチル）トリフエ
ニルホスホニウム TLC―薄層クロマトグラフイー 調製例 １〜17 ５，７―二置換ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ
ン―２―オン類 第１表は、下記方法による表題化合物の製造を
要約して示す。 Ａ 適当なビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン―６
―オンのアセトン溶液を０〜10℃で撹拌しなが
ら、これに適当なアミンを添加した。溶液を室
温まで昇温させ、撹拌を指定された時間だけ続
けた。エーテルを加えて、撹拌を30分続けた
後、混合物を過し、液を真空蒸発させた。
残渣をエーテルに溶解し、水と次に5N塩酸と
で抽出した。酸性抽出液を冷却し、5N水酸化
ナトリウム溶液を添加して塩基性にした。この
塩基性溶液をジクロルメタンで抽出し、抽出液
を合わせて、乾燥および蒸発させた。 Ｂ ジクロルメタン中の5N水酸化ナトリウムと
ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドと適
当なアミンとの混合物に、室温で適当なビシク
ロ〔３，２，０〕ヘプタン―６―オンのジクロ
ルメタン溶液を添加し、撹拌を指定時間だけ続
けた。反応混合物を水中に投入し、ジクロルメ
タンで抽出した。抽出液を合わせて、洗浄し、
乾燥し、蒸発させた。得られた物質を、シリカ
ゲルでのクロマトグラフイーまたは結晶化のい
ずれかにより精製した。 Ｃ 乾燥THF中のカリウムｔ―ブトキシドの溶
液を窒素下で−70において撹拌しながら、これ
に適当なビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン―６
―オンの乾燥THF中の溶液を滴下した。30分
間撹拌を続けた後、乾燥エーテルと木炭を加え
た。混合物を過し、液を約150〜200mlの体
積まで蒸発させた。得られた３―endo―置換
トリシクロ〔３，２，０，02,7〕ヘプタン―６
―オンの溶液（０℃）に適当なアミンを加え、
混合物を室温で指定時間だけ撹拌した。溶媒を
真空除去し、残渣をシリカゲルでのクロマトグ
ラフイーにより精製した。
【表】
【表】
【表】
【表】 調製例 18 （±）―７―anti―（４―モルホリニル）―５
―endo―（２―フエニルエトキシ）ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタン―２―オン塩酸塩 ２―フエニルエタノール（54.9ｇ）にとかした
ビシクロ〔３，２，０〕ヘプト―２―エン―オン
（10.8ｇ）の冷却された溶液（−5゜）に、Ｎ―プ
ロモスクシンイミド（26.6ｇ）を1.5時間かけて
少しづつ添加し、撹拌をさらに21時間続けた。混
合物をジクロルメタン（150ml）で希釈した後、
水（200ml）で洗浄した。水相をジクロルメタン
（２×80ml）で抽出した。有機相を合わせて、亜
硫酸ナトリウム（80ml）、水（２×100ml）および
塩水で順に洗浄した後、MgSO4上で乾燥し、濃
縮して、粘稠な油を得た。これをアセトン（50
ml）にとかし、冷却し（0゜）、モルホリン（26.1
ｇ）で処理した。室温で３時間経過後、混合物を
2N塩酸（60ml）に投入し、エーテル（100ml）で
抽出した。酸性層を2N水酸化ナトリウムで塩基
性にした後、エーテル（３×100ml）中に抽出し
た。抽出液を合わせて、塩水で洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、濃縮して、粘稠な油を得た。生成物
を燥エーテルに溶解し、塩化水素のエーテル溶液
で処理した。イソプロパノールから精製すると、
表題化合物がオフホワイト色の固体（11.3ｇ）と
して得られた。融点156〜158゜ 調製例 19 （±）―２―exo―ブロモ―３―endo―（１―
メチルエトキシ）ビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
タン―６―オン イソプロパノール（500ml）にとかしたビシク
ロ〔３，２，０〕ヘプト―２―エン―６―オン
（54ｇ）の冷溶液（0゜）に、Ｎ―ブロモアセトア
ミド（83ｇ）を少しづつ添加した。この混合物を
１晩撹拌し、水（１）の中に投入し、エーテル
（２×500ml）中に抽出した。抽出液を合わせて、
亜硫酸ナトリウム溶液と次に塩水で洗浄し、
MgSO4上で乾燥し、過し、蒸発させて粘稠な
油（111ｇ）を得た。粗生成物を、溶離剤として
１：４エーテル―石油エーテル（沸点40〜60゜）
を用いてシリカゲル（3.5Kg）でクロマトグラフ
イー処理した。表題化合物が固体（33.8ｇ）とし
て得られ、これを石油エーテル（沸点60〜80゜）
からの再結晶によりさらに精製すると、36〜37゜
の融点を示した。 調製例 20 （±）―５―endo―（２―フエニルエトキシ）
―７―anti―（１―ピペリジニル）―ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタン―２―オン 調製例18に記載の方法によつて、ビシクロ
〔３，２，０〕ヘプト―２―エン―６―オン（20
ｇ）から表題化合物（19.3ｇ）を調製した。その
試料を石油エーテルから精製すると、無色の微結
晶（融点72〜74°）が得られた。 調製例 21 （±）―１―メチルアミノ―３―フエノキシ―
２―プロパノール １，２―エポキシ―３―フエノキシプロパン
（15ｇ）をエタノール（50ml）にとかした溶液に、
25〜30％メチルアミン水溶液（50ml）を加え、こ
の混合物を１時間還流下に加熱した。エタノール
を真空除去し、残留物を2N塩酸で酸性化した。
この水溶液を酢酸エチルで抽出し、次に2N水酸
化ナトリウムでアルカリ性にした後、エーテル中
に抽出した。エーテル抽出液を合わせて、
Na2SO4上で乾燥し、過し、蒸発すると、半固
体（14.8ｇ）が得られた。この生成物を真空蒸留
すると、表題化合物が白色結晶（９ｇ）として得
られた。沸点110°／0.07mm：融点74〜77゜。 調製例 22 （±）―７―anti―アジド―５―endo―（フエ
ニルメトキシ）ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタ
ン―２―オン ナトリウムアジド（6.9ｇ）、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロリド（2.5ｇ）、5N水酸化ナ
トリウム（85ml）およびジクロルメタン（85ml）
からなる高速撹拌されている混合物に、ジクロル
メタン（85ml）中の２―exo―ブロモ―３―endo
―（フエニルメトキシ）ビシクロ〔３，２，０〕
ヘプタン―２―オン（25ｇ）を滴下した。得られ
た混合物を室温で18時間撹拌した後、水（700ml）
で処理した。水性相を分離し、これをジクロルメ
タン（２×600ml）で抽出し、有機相を合わせて、
MgSO4上で乾燥し、蒸発させると、油状物が得
られた。これは種晶を入れると結晶化した（21.5
ｇ）。石油エーテルと共に摩砕すると、表題化合
物が白色固体（融点37〜39゜，20.0ｇ）として得
られた。 調製例 23 （±）―７―anti―（４―モルホリニル）―５
―endo―（１―フエニルエトキシ）ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタン―２―オン ２―ブロモ―３―ヒドロキシビシクロ〔３，
２，０〕ヘプタン―６―オン（15ｇ）、α―メチ
ルベンジルアルコール（36ｇ）およびｐ―トルエ
ンスルホン酸（１ｇ）からなる混合物を90゜に６
時間加熱した。この溶液を８％重炭酸ナトリウム
（300ml）中に投入し、エーテル（４×150ml）で
抽出した。抽出液を合わせて、塩水（300ml）で
洗浄し、MgSO4上で乾燥し、蒸発させると粗製
の２―ブロモ―３―（１―フエニルエトキシ）ビ
シクロ〔３，２，０〕ヘプタン―６―オンが淡黄
色の油状物（29.1ｇ）として得られた。この粗生
成物（28.1ｇ）をアセトン（50ml）に溶解し、モ
ルホリン（19ml）で処理した。混合物を３時間撹
拌し、水（200ml）に投入し、エーテル（４×150
ml）で抽出した。抽出液を合わせて、塩水（200
ml）で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、蒸発した。
生成物を、エーテル―石油エーテル（７：３）を
溶離剤とするシリカでのクロマトグラフイーによ
り精製すると、表題化合物がロウ状の固体（15.7
ｇ）とて得られた。I.R.（CHBr3）1745cm-1。 調製例 24 （±）―（５―endo，７―anti）―Ｎ―〔５―
（フエニルメトキシ）―２―オキサビシクロ
〔２，２，１〕ヘプト―７―イル〕フタルイミ
ド ジメチルスルホキシド（10ml）にとかした２―
exo―ブロモ―３―endo―（フエニルメトキシ）
ビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン―６―オン（１
ｇ）の溶液を撹拌し、これにカリウムフタルイミ
ド（２ｇ）を添加して、得られた懸濁液を３日間
撹拌した。この混合物を水（100ml）に投入し、
酢酸エチル（４×30ml）で抽出した。有機相を合
わせて、2N水酸化ナトリウム溶液（２×30ml）
および塩水で順に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、
濃縮した。残留する油は静置すると徐々に結晶化
した。イソプロパノール―メタノールから再結晶
すると、表題化合物が無色の針状結晶（0.8ｇ）
として得られた（融点130〜131゜）。 調製例 25 （±）―５―endo―〔〔（１，1′―ビフエニル）
―４―イル〕メトキシ〕―７―anti―（４―モ
ルホリニル）ビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン
―２―オン 調製例23の方法にしたがつて、２―ブロモ―３
―ヒドロキシビシクロ〔３，２，０〕ヘプタン―
６―オン（0.5ｇ）、４―フエニルベンジルアルコ
ール（0.75ｇ）およびモルホリン（５ml）から表
題化合物（0.42ｇ）を調製した。得られた油状生
成物を、溶離剤としてエーテル―石油エーテル
（４：１）を使用して精製した。I.R.（単味）1750
cm-1。 調製例 26〜46 ６，８―二置換―２―オキサビシクロ〔３，
２，１〕オクタン―３―オン類 第２表は、下記方法による表題化合物の製造を
要約するものである。 Ａ 適当なビシクロ〔２，２，１〕ヘプタン―２
―オンを氷酢酸にとかした溶液を、５℃で撹拌
しながら、これに6.12M過酢酸を滴下した。 Ｂ 酢酸ナトリウムと水を添加する以外は方法Ａ
に同じ。 方法ＡおよびＢから得られた各溶液を徐々に室
温に戻し、撹拌を指定時間だけ続けた。温度を
20゜以下に保持しながら、亜硫酸ナトリウム飽和
溶液を添加して過剰の過酸を分解した。酢酸を真
空で除去し、残渣を水で希釈し、８％重炭酸ナト
リウム溶液で塩基性にした後、指定の溶剤で抽出
した。有機抽出液を合わせて、洗浄、乾燥および
蒸発した。得られた生成物を結晶化またはシリカ
ゲルでのクロマトグラフイーにより精製した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 調製例 47〜66 ６，８―二置換―２―オキサビシクロ〔３，
２，１〕オクタン―３―オール類 第３表は、下記方法による表題化合物の製造を
要約するものである。 指定の乾燥溶媒にとかした適当な２―オキサビ
シクロ〔３，２，１〕オクタン―３―オンの撹拌
された溶液に、窒素下−78℃で水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（Dibal）の2.02Mヘキサン溶液
を滴下した。指定時間経過後、メタノールを注意
して添加し、混合物を室温まで昇温させる。過
と真空蒸発により、通常は油状またはフオーム状
の生成物が得られた。必要に応じて、シリカゲル
でのクロマトグラフイーにより精製を行なつた。
【表】
【表】
【表】
【表】 調製例 67 （±）―３―endo―ヒドロキシ―２―exo―
（４―モルホリニル）ビシクロ〔３，２，０〕
ヘプタン―６―オン （1α，2α，4α，6α）―３―オキサトリシクロ
〔４，２，０，02,4〕オクタン―７―オン（5.3ｇ）
とモルホリン（20ｇ）の混合物を室温で３日間放
置した。モルホリンを真空除去し、残渣をエーテ
ル―メタノール（17：３）を溶離剤としてシリカ
ゲルでクロマトグラフイー処理すると、表題化合
物が固体状で得られた（5.58ｇ）。酢酸エチルか
ら結晶化すると、融点102〜104.5゜の物質が得ら
れた。 調製例 68 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―ヒドロキシ―４―（４―モルホリニ
ル）―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―
オン 調製例26の生成物（８ｇ）を、濃硫酸（10ml）
を含有するメタノール（100ml）にとかした溶液
を、５時間加熱還流させた。この溶液を冷却した
後、固体の重炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性
にした。得られた懸濁液を過し、残渣をクロロ
ホルム（100ml）で洗浄した。液を蒸発させ残
渣をクロロホルム（100ml）に溶解した。過と
蒸発により、表題化合物が固体として得られ、こ
れをイソプロパノールから再結晶させた（4.85
ｇ、融点146〜148゜）。 (b) 酢酸ナトリウム（0.58ｇ）を含有するジクロ
メタン（８ml）にとかした調製例67の生成物
（0.5ｇ）の溶液を、撹拌しながら−10゜に冷却
し、過酢酸（0.44ml、6.1M）を約１分間かけ
て滴下した後、10゜での撹拌をさらに10分間続
け、その後過剰の飽和亜硫酸ナトリウム溶液を
添加した。固体重炭酸ナトリウムでPHを８に調
製し、ジクロルメタンでの抽出、乾燥
（MgSO4）、過および濃縮を行なうと、表題
化合物が固体（0.2ｇ）として得られた。 調製例 69 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―ヒドロキシ―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２
―ヒドロキシ―３―フエノキシプロピル）〕ア
ミノ〕―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２
―オン 調製例34の生成物（2.04ｇ）をエタノール（30
ml）と2N塩酸（10ml）にとかして得た高速撹拌
されている溶液を、あらかじめ還元された木炭担
持10％酸化パラジウム触媒（0.35ｇ）を用いて大
気圧下に水素化した。触媒を別した後、液を
蒸発させた。残渣を塩水で希釈し、重炭酸ナトリ
ウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を合わせて、乾燥と濃縮を行なつた。得られ
た物質を、エーテル中の10％メタノール溶液を溶
離剤としてシリカゲルでクロマトグラフイー処理
すると、表題化合物が油状物（1.11ｇ）として得
られた。IR（単味）3400，1765cm-1。 調製例 70 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―（４―モルホリニル）―５―（テトラ
ヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ―2H
―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オン 調製例68の生成物（10ｇ）と２，３―ジヒドロ
ピラン（25ml）をジオキサン（300ml）にとかし
た0゜の溶液に、ｐ―トルエンスルホン酸１水和物
（8.83ｇ）を加えた。この溶液を徐々に室温まで
戻した後、撹拌を３時間続けた。溶媒を真空蒸発
し、残渣を８％重炭酸ナトリウム溶液（250ml）
で処理した。ジクロルメタンによる抽出、乾燥お
よび蒸発により、油状物が生成した。これを、エ
ーテル―メタノール（７：３）を溶離剤とするシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフイーにより精
製した。表題化合物が放置により析出し、これを
イソプロパノール―シクロヘキサンから再結晶さ
せた（8.63ｇ、融点103〜104゜）。 調製例 71 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔３―フエノキシ
―２―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イ
ル）オキシ〕プロピル〕アミノ〕―５―（テト
ラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ―
2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オン 調製例70の方法にしたがつて、、調製例69の生
成物から表題化合物を調製した。IR（単味）1770
cm-1。 調製例 72 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―ヒドロキシ―４―（４―モルホリニ
ル）―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―
オール 調製例47〜66の方法により、乾燥１，２―ジメ
トキシエタン（35ml）にとかした調製例26の生成
物（538mg）から表題化合物を調製した。酢酸エ
チル―メタノール（４：１）を溶離剤とするシリ
カゲルでのクロマトグラフイーにより精製する
と、固体（305mg）が得られた。酢酸エチル―メ
タノールから再結晶したものは、融点が136〜
137゜であつた。 調製例 73 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―（４―モルホリニル）―５―（テトラ
ヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ―2H
―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オール 調製例47〜66方法にしたがつて、調製例70の生
成物（6.3ｇ）を乾燥１，２―ジメトキシエタン
（300ml））にとかした溶液を、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのヘキサン溶液とメタノール処理
した。その後、木炭（２ｇ）を加え、懸濁液を放
置により室温にした後、さらに１時間撹拌した。
これを過し、液を蒸発させた。残渣をジクロ
ルメタン（250ml）で処理し、この溶液を乾燥し、
過し、真空蒸発すると、油（6.25ｇ）が得ら
れ、これは徐々に結晶化した。酢酸エチル―石油
エーテルから再結晶すると、表題化合物（融点
125〜126゜）が得られた。 調製例 74 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（３―フエノキシ
―２―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イ
ル）オキシ〕プロピル〕アミノ〕―５―（テト
ラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ―
2H―シクロペンタ〔ｂ〕ホフラン―２―オー
ル 調製例73の方法にしたがつて、調製例71の生成
物から表題化合物を調製した。精製は、エーテル
―メタノール（96：４）を溶離剤とするリカゲル
でのクロマトグラフイーにより行なつた。IR（単
味）3410cm-1。 調製例 75 （±）―１―メチルアミノ―２―ヘプタノール ジクロルメタン（900ml）にとかしたｍ―クロ
ル過安息香酸（100ｇ）の撹拌された溶液に、ジ
クロルメタン（50ml）にとかした１―ヘプテン
（44.8ｇ）の溶液を添加し、混合物を室温で１晩
撹拌した。過剰の過酸を10％亜硫酸ナトリウム水
溶液で分解した。有機層を分離し、これを８％重
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、乾燥した。溶
媒を真空蒸発し、残渣をメチルアミンのエタノー
ル溶液（30％ｗ／w340ml）に溶解し、室温で48
時間撹拌した。溶媒を蒸発させると、油状物が得
られ、これを蒸留（沸点94〜96゜2mm）で精製する
と、表題化合物が固体（融点40〜43゜）として得
られた。 調製例 76 （3aα，4β，6aα）―（±）―４―〔Ｎ―（２
―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチルアミノ〕
―３，3a，４，6a―テトラヒドロ―2H―シク
ロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オン 乾燥アセトニトリル（20ml）中の（3aα，6β，
6aα）―（＋）―６―ブロモ―３，3a，６，6a―
テトラヒドロ―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン
―２―オン（2.03ｇ）と１―メチルアミノ―２―
ヘプタノール（３ｇ）との混合物を室温で24時間
撹拌した。溶媒を真空蒸発し、残渣をシリカゲル
上でクロマトグラフイー処理した。エーテル―メ
タノールの（19：１）から（４：１）に増大する
もので溶離すると、表題化合物が油状（1.95ｇ）
で得られた。IR（単味）3450，1775cm-1。 調製例 77 （3aα，4β，6aα）―（±）―４―〔Ｎ―（２
―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチルアミノ〕
―３，3a，４，6a―テトラヒドロ―2H―シク
ロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オール 調製例76の生成物（1.95ｇ）を乾燥１，２―ジ
メトキシエタン（50ml）にとかした溶液を−78℃
に冷却して撹拌しながら、これに窒素下で水素化
ジイソブチルアルミニウムの2.02Mへキサン溶液
（8.9ml）を滴下した。この溶液を１時間撹拌した
後、追加分の水素化ジイソブチルアルミニウム
（2.0ml）で処理した。さらに１時間撹拌した後、
メタノール（150ｍ）を注意しながら加え、混合
物を室温まで昇温させた。過と蒸発により、表
題化合物がゴム状で得られた（1.7ｇ）。IR（単味）
3400cm-1。 調製例 78 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―〔〔（１，１―ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル〕オキシ〕―４―（４―モルホリニ
ル）―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―
オン 乾燥ジメチルホルムアミド（３ml）中の調製例
68の生成物（454mg）、ジメチル―ｔ―ブチルシリ
ルクロリド（302mg）およびイミダゾール（340
mg）からなる混合物を、室温で20時間撹拌した。
過剰の溶媒を高真空下で除去した。残留する油を
水（20ml）で処理し、エーテル（３×50ml）で抽
出した。有機相をK2CO3で乾燥し、蒸発させる
と、固体（430mg）が得られた。石油エーテル
（沸点60〜80゜）から再結晶すると、表題化合物が
無色の小板状結晶（320mg、融点88〜90゜）として
精製された。 調製例 79 （3aα，4β，5α，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―〔〔（１，１―ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル〕オキシ〕―４―（４―モルホリニ
ル）―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―
オール 調製例47〜66の方法により、乾燥ジクロルメタ
ン（50ml）にとかした調製例78の生成物（1.7ｇ）
から表題化合物を調製した。生成物（1.61ｇ）
は、イソプロパノール／シクロヘキサンから無色
の微細な小板状結晶（融点88〜89゜）として精製
された。 調製例 80 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―（４―モルホリニル）―2H―シクロペン
タ〔ｂ〕フラン―２―オン （3aα，6α，6aα）―（±）―ブロモ―テトラヒ
ドロ―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オ
ン（2.02ｇ）を、モルホリン（８ml）を含有する
乾燥アセトン（60ml）に溶解した溶液を、室温で
24時間撹拌した。臭化水素酸塩を別し、溶媒を
真空除去した。残渣をジクロルメタンに溶解し、
有機相を水（３×）で抽出して過剰のモルホリン
を除去した。ジクロルメタン溶液を塩水で洗浄
し、MgSO4上で乾燥し、蒸発すると、固体が得
られた。この残渣をエーテルと共に摩砕して、オ
フホワイト色の固体を得た。これを酢酸エチル―
石油エーテルから精製すると、黄褐色の微結晶
（1.43ｇ、融点96〜98゜）が得られた。 調製例 81 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―（４―モルホリニル）―2H―シクロペン
タ〔ｂ〕フラン―２―オール 調製例80の生成物（３ｇ）を乾燥ジクロルメタ
ン（100ml）にとかした溶液を窒素下に−70゜に冷
却した。水素化ジイソブチルアルミニウム
（Dibal）のヘキサン溶液（1.0M、30ml）を撹拌
下に滴下した。反応混合物を−70゜で１時間撹拌
した。冷メタノール（100ml）を−70゜で注意して
加え、混合物を室温まで昇温させた後、さらに１
時間撹拌した。この混合物を過し（ハイフロ）、
溶媒を真空除去した。残渣を乾燥ジクロルメタン
に溶解し、得られた溶液円MgSO4上で乾燥し、
蒸発させて、固体（3.0ｇ）を得た。一部（470
mg）を酢酸エチル―ペトロルから精製すると、白
色固体（332mg、融点100〜103゜）が得られた。 調製例 82 （3aα，4α，6aα）―（±）―ヘキサヒドロ―
４―（４―モルホリニル）―2H―シクロペン
タ〔ｂ〕―フラン―２―オン 酢酸エチル（30ml）にとかした調製例80の生成
物（１ｇ）の溶液を、酢酸エチル（20ml）中の予
じめ還元された５％ロジウム／木炭 体触媒
（250mg）を用いて大気圧下で30分間水素化した。
触媒と溶媒を除去した後、残渣をジクロルメタン
にとかして、８％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し
た。有機相を乾燥し、蒸発させて、固体（583mg、
融点59〜61゜）を得た。これをエーテル―軽質石
油から精製すると、表題化合物（380mg、融点65
〜67゜）が得られた。 調製例 83 （3aα，4α，6aα）―（±）―ヘキサヒドロ―
４―（４―モルホリニル）―2H―シクロペン
タ〔ｂ〕フラン―２―オール 調製例47〜66の方法により、ジクロメタン（75
ml）にとかした調製例82の生成物（2.11ｇ）から
表題化合物（2.2ｇ）を製造した。IR（単味）3400
cm-1。 調製例 84 （3aα，4α，5β，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―〔〔（１，１―ビフエニル）―４―イ
ル〕メトキシ〕―４―（４―モルホリニル）シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オン 調製例68の生成物（1.85ｇ）を、後出の実施例
60〜66（第８表、方法Ｂ）に記載の方法により、
臭化ビフエニルメチル（4.02ｇ）でアルキル化し
た。表題化合物が淡黄色のゴム状で得られた
（1.87ｇ）。この塩基の一部を塩化水素のエーテル
溶液で処理して、塩酸塩を生成させ、これを酢酸
エチルから精製した（融点231〜232゜） 調製例 85 （3aα，4α，5β，6aα）―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―〔〔（１，１―ビフエニル）―４―イ
ル〕メトキシ〕―４―（４―モルホリニル）シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オール 調製例47〜66の方法により、ジクロルメタン
（70ml）にとかした調製例84の生成物（1.47ｇ）
から表題化合物（1.21ｇ）を製造した。IR
（CHBr3）3580cm-1。 調製例 86 （±）―８―anti―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔３―
フエノキシ―２―〔（テトラヒドロ―2H―ピラ
ン―２―イル）オキシ〕プロピル〕アミノ〕―
６―endo―（フエニルメトキシ）―２―オキ
サビシクロ〔3.2.1〕オクタン―３―オン ジオキサン（15ml）中の調製例34（第２表）の
生成物（2.4ｇ）とｐ―トルエンスルホン酸
（1.11ｇ）の混合物を撹拌しながら、これにジヒ
ドロピラン（4.9ｇ）を滴下した。1.5時間後、反
応混合物を重炭酸ナトリウム溶液で反応停止さ
せ、エーテル（３×50ml）で抽出し、MgSO4上
で乾燥し、蒸発させると油状物が得られた。この
生成物を、４：１のエーテル：石油エーテル（沸
点40〜60゜）を溶離剤とするシリカゲル上のクロ
マトグラフイー処理に付すと、表題化合物が黄色
の粘 油（2.43ｇ）として得られた。IR
（CHBr3）1730cm-1。 調製例 87 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエニルメチル）ア
ミノ〕―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２
―オン （3aα，4α，6aα）―（±）―６―ブロモ―テト
ラヒドロ―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２
―オン（2.03ｇ）とＮ―メチルベンジルアミン
（2.42ｇ）をアセトン（40ml）にとかした溶液と、
室温で3.5時間撹拌した。反応混合物をエーテル
（50ml）で希釈し、過して、析出したＮ―メチ
ルベンジルアミン臭化水素酸塩を除去した。溶媒
を除去し、残渣をエーテル（60ml）に溶解して、
水（２×30ml）で洗浄した。酸性の水性層を氷―
水浴で0゜に冷却し、濃水酸化アンモニウムで塩基
性にした。得られた水性混合物をエーテル（２×
30ml）で抽出し、有機相を塩水（30ml）で洗浄し
た。乾燥（MgSO4）と溶媒の除去を行なうと、
油（2.0ｇ）が得られた。エーテルを溶離剤とす
るシリカゲルでのクロマトグラフイーにより、淡
黄色の油状（1.65ｇ）の生成物が得られ、これを
イソプロパノールかり精製して、表題化合物を白
色結晶（融点52〜52.5゜）として得た。 調製例 88 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエニルメチル）ア
ミノ〕―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２
―オール 調製例47〜66の方法により、１，２―ジメトキ
シエタン（100ml）にとかした調製例87の生成物
（10ｇ）から表題化合物（10.25ｇ）を製造した。
IR（CHBr3）3580cm-1。 調製例 89 〔3aα，4α，5β，6aα〕―（±）―ヘキサヒド
ロ―５―ヒドロキシ―４―（１―ピベリジニ
ル）―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―
オン 水（60ml）、濃塩酸（60ml）およびエタノール
（160ml）中の調製例28の生成物（15.1ｇ）を、エ
タノール（150ml）中の予じめ水素化された10％
酸化パラジウム／木炭担体触媒（3.75ｇ）に加
え、理論量の水素が吸収され終るまで（21゜で
1214ml）水素雰囲気下で撹拌した。反応混合物を
過し、液を真空蒸発した。残渣を８％重炭酸
ナトリウム溶液で塩基性にし、溶媒を真空除去し
た。残渣を無水炭酸カリウムの添加により乾燥
し、得られたスラリーをジクロルメタン（６×
100ml）で洗浄した。洗液を合わせて蒸発すると、
表題化合物（9.64ｇ）が得られた。この試料
（223mg）を酢酸エチル―石油エーテル（沸点60〜
80℃）から精製して、無色のプリズム状結晶
（176mg、融点106〜106.5゜）を得た。 調製例 90 〔3aα，4α，5β，6aα〕―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―（１―ピペリジニル）―５―〔（テト
ラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕
―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オン ジクロルメタン（730ml）中の調製例89の生成
物（10.1ｇ）とｐ―トルエンスルホン酸１水和物
（10.23ｇ）との0゜の混合物に、ジヒドロピラン
（15.1ｇ）を添加した。この混合物を0゜で2.5時間
撹拌した後、室温でさらに16時間撹拌し、８％重
炭酸ナトリウム溶液（100ml）で塩基性にし、塩
基性層をジクロルメタン（２×100ml）で抽出し
た。有機層を合わせて、MgSO4で乾燥し、真空
蒸発して、油（27.7ｇ）を得た。メタノール―エ
ーテル（３：17）を溶離剤とするシリカでのクロ
マトグラフイーにより表題化合物が橙色の油状
（10.64ｇ）で得られた。IR（CHBr3）1760cm-1。 調製例 91 〔3aα，4α，5β，6aα〕―（±）―ヘキサヒド
ロ―４―（１―ピペリジニル）―５―〔（テト
ラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕
―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オー
ル 調製例47〜66（第３表）の方法によつて、ジク
ロルメタン（210ml）中の調製例90の生成物
（10.5ｇ）から表題化合物（11.4ｇ）を調製した。
IR（CHBr3）3590，3380cm-1。 調製例 92 （±）―８―anti―アミノ―６―endo―（フエ
ニルメトキシ）―２―オキサビシクロ〔3.2.1〕
オクタン―３―オン 調製例35の生成物（１ｇ）をエタノール（75
ml）にとかして得た撹拌されている溶液に、ヒド
ラジン水和物（0.99ml）を滴下した。この混合物
を９時間加熱還流させた後、濃縮し、残渣をエー
テル―メタノール（４：１）を溶離剤とするシリ
カゲルでのクロマトグラフイーにかけた。表題化
合物が粘稠な油（3.8ｇ）として得られた。IR
（CHBr3）3380cm-1。 調製例 93 （±）―６―endo―８―anti―Ｎ―〔３―オキ
ソ―６―（フエニルメトキシ）―２―オキサビ
シクロ〔3.2.1〕オクト―８―イル〕カルバミ
ン酸、、（１，１―ジメチルエチル）エステル 調製例92の生成物（0.13ｇ）、ジオキサン（４
ml）、水（２ml）およびトリエチルアミン（0.08
ｇ）からなる撹拌下の混合物に、２―〔（１，１
―ジメチルトキシ）カルボニルオキシイミノ〕―
２―フエニルアセトニトリル（0.142ｇ）を滴下
し、この滴下完了後、室温で撹拌を22時間続け
た。得られた溶液を飽和塩化アンモニウム溶液
（50ml）で処理し、ジクロルメタン（２×60ml）
で抽出した。有機抽出液を合わせて、MgSO4で
乾燥し、濃縮した。残留物をエーテル―石油エー
テル（85：15）を溶離剤とするシリカゲルでのク
ロマトグラフイーにより精製して、表題化合物を
白色針状結晶（0.12ｇ、融点102〜103゜）として
得た。 調製例 94 （1α，2β，3β，5β）―（±）―Ｎ―〔２―
（２―オキソエチル）―３―（フエニルメトキ
シ）―５―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２
―イル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン
酸、（１，１―ジメチルエチル）エステル 調製例54の生成物（1.9ｇ）とｐ―トルエンス
ルホン酸ピリジニウム（2.05ｇ）を乾燥ジクロル
メタン（100ml）にとかした溶液に、ジヒドロピ
ラン（1.37ｇ）を滴下し、得られた溶液を室温で
１時間撹拌した。この混合物を８％重炭酸ナトリ
ウム水溶液（100ml）で処理し、ジクロルメタン
で抽出した。有機抽出液を合わせて、塩水で洗浄
し、乾燥し（MgSO4）、濃縮した。生成物を、エ
ーテル―石油エーテル（３：２）を溶離剤とする
シリカゲルによるクロマトグラフイーで精製し
て、表題化合物を固体（1.7ｇ、融点50〜54゜）と
して得た。 調製例 95〜98 ７―（２，３，５―三置換）シクロペンチル―
５―ヘプテン酸メチルエステル類 第４表は、下記の方法により2H―シクロペン
タ〔ｂ〕フラン―２―オール類からの表題化合物
の製造を要約する。 カリウムｔ―ブトキシドの乾燥THF溶液を窒
素下に室温で撹拌し、これに乾燥（４―カルボキ
シブチル）トリフエニルホスホニウムブロミドを
添加し、撹拌を15〜30分間続けた。適当な2H―
シクロペンタ〔ｂ〕フラン―２―オールを乾燥
THFにとかした溶液を滴下し、室温で撹拌を指
定の時間だけ続けた。反応混合物に氷を加えた
後、2M NaHSO4溶液をPHが６になるまで添加
した。この混合物を酢酸エチルまたはジクロルメ
タンで抽出し、抽出液を合わせて、洗浄と乾燥を
行なつた。得られた溶液をジアゾメタンのエーテ
ル溶液で処理し、溶媒を真空除去し、生成物はエ
ーテルを溶離剤とするシリカゲルでのクロマトグ
ラフイーにより精製した。
【表】 調製例 99 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―±―７―〔５―ア
セトキシ―２―（４―モルホリニル）―３―
〔テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキ
シ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 乾燥テトラヒドロフラン（500ml）中のカリウ
ムｔ―ブトキシド（88.7ｇ）に、４―カルボキシ
ブチルトリフエニルホスホニウムブロミド
（175.4ｇ）を加えた。20分後、乾燥THF（200ml）
中の調製例73の生成物（62ｇ）を添加し、撹拌を
４時間続けた。水（100ml）を加えて、溶媒を真
空除去した。残渣を氷／水（200ml）で処理し、
重硫酸ナトリウム溶液の添加によりPHを慎重に７
に調整した。混合物をジクロルメタンで抽出し
た。水相を重亜硫酸ナトリウムでPH６にした後、
ジクロルメタンで再抽出した。この操作をさらに
２回くり返した。抽出液を合わせて、過剰のジア
ゾメタン（エーテル溶液）で処理し、乾燥し、蒸
発した。 残渣を無水酢酸（200ml）とピリジン（100ml）
の混合物に溶解し、室温で１晩放置した。溶媒を
真空除去し、残渣をジクロルメタンにとかして、
８％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を
MgSO4で乾燥し、蒸発した。残渣を、エーテル
―石油エーテル（９：１）で溶離するシリカゲル
でのクロマトグラフイーにより精製して、表題化
合物を淡黄色の油状（49.2ｇ）で得た。TLC：シ
リカ―エーテル、Rf0.36。IR（CHBr3）1725cm
-1。 調製例 100 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―３
―〔テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）
オキシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 乾燥メタノール（50ml）にとかしたナトリウム
メキシド（404mg）の溶液に、調製例99の生成物
（2.3ｇ）を乾燥メタノール（50ml）にとかした溶
液を加えた。この混合物を室温で４時間放置した
後、飽和塩化アンモニウム溶液中に投入し、ジク
ロルメタン（４×50ml）ですばやく抽出した。有
機相を合わせて、塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下
で蒸発して、油を得た。この生成物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフイーにより処理し、エー
テル―メタノール（95：５）で溶離して、表題化
合物を油状（1.83ｇ）で得た。IR（単味）3530，
3460，1740cm-1。 調製例 101 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―アジド―３―ヒドロキシ―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル カリウムｔ―ブトキシド（10.66ｇ）を乾燥
THF（300ml）にとかした溶液に、窒素下で４―
カルボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロ
ミド（21.1ｇ）を加えた。得られた濃橙色の懸濁
液を室温で30分間撹拌した後、調製例60（第３表）
の生成物（6.0ｇ）を乾燥THF（50ml）にとかし
た溶液で１分間かけて処理した。この段階でいく
らかの発熱反応が認められた。反応混合物を水
（300ml）で希釈し、10分後に、得られた赤色溶液
をエーテル（２×150ml）で抽出した。各エーテ
ル層を2N水酸化ナトリウム（150ml）で抽出し、
水性相を合わせて、濃塩酸で酸性化した。得られ
た水性混合物をエーテル（４×150ml）で抽出し、
エーテル層を合わせて、塩水（150ml）で洗浄し、
乾燥した（MgSO4）溶媒を除去すると、粗製の
酸が得られた。これをメタノール（20ml）に溶解
し、ジアゾメタンのエーテル溶液で処理して、油
状の粗製メチルエステル（10.0ｇ）を得た。１：
１のエーテル―石油エーテル（40〜60゜）を溶離
剤とするシリカでのクロマトグラフイーにより精
製すると、淡黄色油状の表題化合物（3.0ｇ）が
得られた。IR（単味）3450，2100，1736cm-1。 調製例 102 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―〔（１，１―ジメチルエトキシ）カルボニル
アミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３―
〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オ
キシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル カリウム―ｔ―ブトキシド（1.3ｇ）を乾燥
THF（30ml）にとかした溶液に、４―カルボキシ
ブチルトリフエニルホスホニウムブロミド（2.58
ｇ）を窒素下に加え、20分間撹拌した。次に、調
製例94の生成物（0.84ｇ）をTHF（20ml）にとか
した溶液を滴下した。40分後、混合物を飽和塩化
アンモニウム溶液でPHが６になるまで処理し、次
いでジクロルメタン（３×100ml）で抽出した。
有機抽出液を合わせて、ジアゾメタンのエーテル
溶液で処理し、濃縮した。生成物を、エーテル―
石油エーテル（３：２）を溶離剤とするシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフイーにより精製し
て、固体状の表題化合物（0.58ｇ、融点59〜61゜）
を得た。 調製例 103 １―アジド―４―（ブロモメチル）ベンゼン 四塩化炭素（30ml）中のｐ―アジドトルエン
（3.9ｇ）、Ｎ―ブロモスクシンイミド（5.5ｇ）お
よびアゾビススインブチロニトリル（1.0ｇ）か
らなる混合物を暗所で窒素下に18時間加熱還流さ
せた。反応混合物を室温まで放冷した後、溶媒を
真空除去した。残渣をエーテル（50ml）にとか
し、過した。溶媒を蒸発すると、油（6.5ｇ）
が得られ、これを石油エーテル（沸点40〜60゜）
を溶離剤として、シリカゲル（200ｇ、メルク
7734）でクロマトグラフイー処理した。油状の表
題化合物（2.37ｇ）を得た。IR（単味）2120cm-1。 調製例 104 ２―（４―ブロモメチル）フエニル―１，３―
ジオキンラン ベンゼン（100ml）中の４―ブロモメチルベン
ズアルデヒド（1.0ｇ）、エチレングリコール
（0.42ml）およびｐ―トルエンスルホン酸（触媒
量）からなる混合物を、１晩加熱還流させた。こ
の混合物を８％重炭酸ナトリウム（200ml）中に
投入し、エーテル（２×100ml）で抽出した。抽
出液を合わせて、亜硫酸ナトリウム溶液（200ml）
で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、過し、蒸発し
て、固体を得た。エーテル―石油エーテルから精
製すると、黄色針状結晶の表題化合物（0.767ｇ、
融点41〜42゜）が得られた。 調製例 105 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―〔１，１―ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル〕オキシ―５―メトキシメトキシ―２―（４
―モルホリニル）シクロペンチル〕―５―ヘプ
テン酸メチルエステル Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン（２ml）
中の調製例96の生成物（1.02ｇ）を、クロロメチ
ルメチルエーテル（0.29ml）で滴下処理し、10時
間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶
液（30ml）で反応停止させ、酢酸エチル（２×30
ml）で抽出した。有機抽出液を合わせて、塩水で
洗浄し、乾燥し（MgSO4）、濃縮して、流動性液
体（1.06ｇ）を得た。この生成物を、酢酸エチル
中の30％石油エーテルを溶離剤とするシリカでの
クロマトグラフイーにより精製して、淡黄色油状
の表題化合物（0.9ｇ）を得た。IR（CHBr3）
1730cm1。 調製例 106 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―〔（１，１―ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル）オキシ〕―５―（２―メトキシエトキシ）
メトキシ―２―（４―モルホリニル）シクロペ
ンケル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 調製例105に記載の方法により、調製例96の生
成物（1.32ｇ）とメトキシエトキシメチルクロリ
ド（1.02ml）から表題化合物（1.33ｇ）を調製し
た。エーテル―石油エーテル（４：１）で溶離す
るシリカでのクロマトグラフイーにより、黄色油
状の表題化合物が得られた。IR（CHBr3）1728cm
-1。 調製例 107 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエニルメチル〕アミ
ノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３―〔（テ
トラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕
シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエス
テル ジクロルメタン（30ml）中の実施例５（第５表）
の生成物（1.5ｇ）ヒジヒドロピラン（0.84ｇ）
との冷却された（−10゜）混合物に、乾燥ｐ―ト
ルエンスルホン酸（0.95ｇ）を添加し、その後−
10゜で3.5時間攪拌した。追加のジヒドロピラノ
（１ml）を加えた後、混合物をさらに0.5時間攪拌
した。これをその後８％重炭酸ナトリウム溶液
（100ml）に投入し、ジクロルメタン（３×75ml）
で抽出し、乾燥し（MgSO4）、蒸発して、黒つぽ
い油（3.5ｇ）を得た。エーテル―石油エーテル
（沸点40〜60゜）の１：１混合物を溶離剤とするシ
リカゲルでのクロマトグラフイーにより、表題化
合物（1.73ｇ）が得られた。IR（CHBr3）1725cm
-1。 調製例 108 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２―（メチル
アミノ）―５―（フエニルメトキシ）―３―
〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オ
キシ〕シクロペンタン―ヘプタン酸メチルエス
テル 酢酸エチル（60ml）中の調製例107の生成物
（0.9ｇ）を、予じめ還元された10％パラジウム／
木炭担体触媒（150mg）で20時間水素化した。触
媒と溶媒を除去した後、残渣をエーテル―メタノ
ール（１：２）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより精製して、粘稠な油状の表題
化合物（0.348ｇ）を得た。IR（CHBr3）1728cm
-1。 調製例 109 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２―〔Ｎ―
（２―ヒドロキシエチル）―Ｎ―メチルアミノ〕
―５―（フエニルメトキシ）―３―〔（テトラ
ヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕シ
クロペンタン―ヘプタン酸メチルエステル 調製例108の生成物（2.85ｇ）をトルエン（30
ml）にとかした溶液を、酸化エチレン（25％トル
エン溶液、70ml）で処理した。この混合物をオー
トクレーブ内で90゜に１晩加熱した後、減圧下で
蒸発させて、油（3.5ｇ）を得た。メタノールを
溶離剤とするシリカゲルでのカラムクロマトグラ
フイーにより、無色油状の表題化合物（2.5ｇ）
を得た。IR（単味）3460，1740cm-1。 調製例 110 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２―〔Ｎ―
（２―クロルアセチルオキシエチル）―Ｎ―メ
チルアミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３
―〔（テトラヒドロ―2H―ピラノ―２―イル）
オキシ〕シクロペンタン―ヘプタン酸メチルエ
ステル 調製例109の生成物（2.25ｇ）とピリジン
（1.11ml）をジクロルメタン（25ml）にとかした
溶液を−10゜で攪拌しながら、これに塩化クロル
アセチル（0.55ml）を加えた。45分後、混合物を
８％重炭酸ナトリウム溶液（100ml）に投入し、
ジクロルメタン（３×50ml）に抽出した。抽出液
を合わせて、MgSO4で乾燥し、過し、蒸発さ
せて、油（3.05ｇ）を得た。エーテル中の20％石
油エーテル（40〜60゜）を溶離剤とするシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフイーにより、表題化
合物（2.03ｇ）を得た。IR（単味）1763，1740cm
-1。 調製例 111 〔1α，2β（２±），3α，5α〕―（±）―２―
〔Ｎ―（２―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチ
ルアミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３―
〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オ
キシ〕シクロペンタン―ヘプタン酸メチルエス
テル 乾燥メタノール（10ml）中の調製例108の生成
物（0.2ｇ）と１，２―エポキシヘプタン（0.153
ｇ）との混合物を、還流下に20時間加熱した。溶
媒を蒸発させると油が得られた。これを、石油エ
ーテル―エーテル（２：３）を溶離剤としてシリ
カでカラムクロマトグラフイー処理して、油状の
表題化合物（0.18ｇ）を得た。IR（単味）3470，
1745cm-1。 調製例 112 〔1α，2β（２±），3α，5α〕―（±）―２―
〔Ｎ―（２―クロルアセチルオキシヘプチル）
―Ｎ―メチルアミノ〕―５―（フエニルメトキ
シ）―３―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２
―イル）オキシ〕シクロペンタン―ヘプタン酸
メチルエステル 調製例111の生成物（３ｇ）とピリジン（1.26
ｇ）を乾燥ジクロルメタン（30ml）にとかし溶液
を−10゜に冷却し、これに塩化クロルアセチル
（0.63ml）を滴下した。混合物を1.5時間攪拌した
後、８％重炭酸ナトリウム溶液に投入し、ジクロ
ルメタン（３×100ml）で抽出した。抽出液を合
わせて、酢酸ナトリウム溶液（100ml）で洗浄し、
乾燥し（MgSO4）、濃縮して、暗赤色の油を得
た。この生成物を、シリカでのクロマトグラフイ
ーにより精製した。エーテル―石油（３：７）で
溶離すると、黄色油状の表題化合物（2.24ｇ）が
得られた。IR（単味）1760（sh），1740cm-1。 調製例 113 〔1α（Ｚ），2β，3α〕―（±）―７―〔〔３―
〔（１，１―ジメチルエチル）ジメチルシリル〕
オキシ〕―２―（４―モルホリニル）―５―オ
キソシクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 調製例97の生成物（882mg）とジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（1.648ｇ）とをジメチルスル
ホキシド（20ml）にとかした溶液に、攪拌下にト
リフルオル酢酸ピリジニウム（578mg）を添加し
た。攪拌を１時間続け、この懸濁液を水（100ml）
に投入し、エーテル（３×50ml）に抽出した。エ
ーテル層を合わせて、過し（ジシクロヘキシル
尿素を除去するために）、水（２×50ml）で洗浄
し、次に塩水（50ml）で洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、蒸発した。残渣の固体をエーテル―
石油エーテル（40〜60゜）（25ml、１：１）と共に
摩砕し、過した。液を蒸発させると、無色半
固体状の表題化合物（0.81ｇ）が得られた。TLC
（シリカ）Rf＝0.37（エーテル）。 調製例 114 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２，２，２―トリクロ
ルエトキシカルボニル）アミノ〕―５―（フエ
ニルメトキシ）―３―〔（テトラヒドロ―2H―
ピラン―２―イル）オキシ〕シクロペンチル〕
―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例39に記載の方法にしたがつて、調製例
107の生成物（4.3ｇ）から表題化合物（2.4ｇ）
を調製した。エーテル―石油エーテル（１：１）
を溶離剤とするシリカでのクロマトグラフイーに
より、生成物を油状で得た。IR（単味）1735
（sh），1720cm-1。 調製例 115 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―（メチルアミノ）―５―フエニルメトキシ）
―３―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イ
ル）オキシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン
酸メチルエステル 実施例40に記載の方法にしたがつて、調製例
114の生成物（10.0ｇ）から表題化合物（3.2ｇ）
を調製した。エーテル―メタノール（４：１）を
溶離剤としてシリカでクロマトグラフイー処理し
て、油状の生成物を得た。IR（単味）1738cm-1。 調製例 116 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―（フエニルメトキ
シ）エチル〕アミノ〕―５―（フエニルメトキ
シ）―３―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２
―イル）オキシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプ
テン酸メチルエステル アセトニトリル（30ml）に加えた調製例115の
生成物（１ｇ）、２―（フエニルメトキシ）エチ
ルブロミド（0.54ｇ）、炭酸カリウム（0.47ｇ）
およびヨウ化ナトリウム（0.37ｇ）からなる混合
物を、20時間加熱還流させた。この混合物を飽和
塩化アンモニウム溶液に投入し、ジクロルメタン
で抽出した。抽出液を合わせて、乾燥および蒸発
させ、褐色油状の表題化合物（1.48ｇ）を得た。
TLC（シリカ）Rf0.72および0.64（エーテル―メタ
ノール９：１） 調製例 117 〔1α〔Ｚ〕，2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―Ｎ―メチル―Ｎ―（４―フエノキシブチル）
アミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３―
〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オ
キシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 調製例116に記載の方法を利用して、調製例115
の生成物（１ｇ）と４―フエノキシブチルブロミ
ド（0.57ｇ）から表題化合物（1.37ｇ）を調製し
た。TLC（シリカ）Rf0.69（エーテル―メタノー
ル９：１） 調製例 118 〔1α〔Ｚ〕，2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（５―フエニルペンチ
ル）アミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３
―〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）
オキシ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 調製例116に記載の方法を利用して、調製例115
の生成物（１ｇ）と５―フエニルペンチルブロミ
ド（0.61ｇ）から表題化合物（1.5ｇ）を調製し
た。TLC（シリカ）Rf0.47（エーテルメタノール
95：５） 調製例 119 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―〔（テトラヒド
ロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕ヘプチ
ル〕アミノ〕―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン―２―オン 調製例107の方法を利用して、調製例76の生成
物（2.2ｇ）から表題化合物（1.0ｇ）を調製し
た。エーテル―石油エーテル（４：１）を溶離剤
としてシリカでクロマトグラフイー処理して、油
状の生成物を得た。IR（単味）1775cm-1。 調製例 120 （3aα，4α，6aα）―（±）―テトラヒドロ―
４―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―〔（テトラヒド
ロ―2H―ピラン―２―イル）オキシ〕ヘプチ
ル〕アミノ〕―2H―シクロペンタ〔ｂ〕フラ
ン―２―オール 調製例47〜66の方法にしたがつて、乾燥ジクロ
ルメタン（50ml）にとかした調製例119の生成物
（2.1ｇ）から、表題化合物（2.1ｇ）を調製した。
IR（単味）3420cm-1。 調製例 121 〔1α（Ｚ），２，３，5α〕―（±）―７―〔５
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―
〔（テトラヒドロ―2H―ピラン―２―イル）オ
キシ〕ヘプチル〕アミノ〕―３―シクロペンテ
ン―１―イル〕―５―ヘプテン酸メチルエステ
ル 調製例95〜98（第４表）に記載の方法を利用し
て、調製例120の生成物（18ｇ）から表題化合物
（10.83ｇ）を調製した。まずエーテル―石油エー
テル（９：１）、次にエーテルを溶離剤としてシ
リカでクロマトグラフイー処理して、油状の生成
物を得た。IR（単味）3540，1740cm-1。 実施例 １〜15 （±）―７―（２，３，５―三置換）シクロペ
ンチル―５―ヘプテン酸メチルエステル類 第５表は、調製例95〜98の方法による２―オキ
サビシクロ〔3.2.1〕オクタン―３―オール類か
らの表題化合物の製造を要約するものである。得
られた反応混合物の処理は下記のいずれかの方法
により行なつた。 Ａ 反応混合物をまずメタノールで、次に酸性に
なるまで濃硫酸で処理し、室温で指定の時間だ
け攪拌した。溶媒を真空除去した後、残渣を８
％重炭酸ナトリウム水溶液および／または固体
重炭酸ナトリウムで塩基性にした。酢酸エチル
で抽出した後、合わせた抽出液の洗浄、乾燥お
よび蒸発を行なつて、油を得た。精製はシリカ
ゲルまたはアルミナでのクロマトグラフイーに
より行なつた。 Ｂ 粗製エステルの単離は方法Ａに記載のように
行なつた。得られた油を無水酢酸とピリジンで
処理し、指定の時間だけ室温で攪拌した。溶媒
を真空除去し、生成物をシリカゲルによるクロ
マトグラフイーで精製した。 Ｃ 反応混合物にまず氷を加え、中性になるまで
2H塩酸を慎重に添加した。この混合物を水中
に投入し、酢酸エチルで抽出した、塩水で洗浄
し、乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をジ
クロルメタンに溶解し、蒸留したばかりのジア
ゾメタンのエーテル溶液で処理した。この溶液
を濃縮して、生成物をシリカゲルでのクロマト
グラフイーにより精製した。
【表】
【表】
【表】
【表】 実施例 16〜19 ７―（３または５―アセトキシ―２，５または
２，３―二置換シクロペンチル）―５―ヘプテ
ン酸メチルエステルの脱アセチル化 第６表は、下記方法による表題化合物の脱アセ
チル化を要約するものである。 適当な酢酸エステルをメタノールにとかして得
た室温の溶液に、ナトリウムメトキシドまたは炭
酸カリウムのいずれかを添加した。この混合物を
指定の時間だけ攪拌した後、飽和塩化アンモニウ
ム溶液中に投入し、ジクロルメタンで抽出した。
合わせた抽出液を乾燥し（MgSO4）、過し、濃
縮した。得られた生成物はシリカゲルでの短路
（シヨートパス）カラムクロマトグラフイーによ
り精製した。
【表】 実施例 20 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３，
５―ジヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）
シクロペンチル〕―５―ヘペテン酸メチルエス
テル 調製例72の生成物（2.3ｇ）を、調製例95〜98
の方法にしたがつて、（４―カルボキシブチル）
トリフエニルホスホニウムブロミド（17.7ｇ）で
処理した。その後、反応混合物を次のように処理
した。 反応混合物をメタノール（100ml）とHClの飽
和エーテル溶液（75ml）で順に処理し、得られた
懸濁液を５℃で２日間放置した。水を加え、固体
NaHCO3の添加により混合物を慎重にアルカリ
性にした。酢酸エチルで抽出した後、合わせた抽
出液を洗浄、乾燥および蒸発して、油を得た。こ
れを酢酸エチル―メタノール（85：15）を溶離剤
とするシリカゲルでのクロマトグラフイーにより
精製して、表題化合物（1.82ｇ）を得た。IR（単
味）3420，1735cm-1。 分析実測値： C62.1；H9.3；N4.2％ C17H29NO5計算値： C62.4；H8.9；N4.3％ 実施例 21 〔1α（Ｅ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―（フエニルメトキシ）シクロペンチル〕―５
―ヘプテン酸メチルエステル 実施例16の生成物（2.5ｇ）、チオフエノール
（7.5ml）およびアゾビスイソブチロニトリル
（1.5ｇ）をベンゼン（10ml）にとかした溶液を
70゜に６時間加熱した。反応混合物をシリカゲル
カラムに直接適用し、ジエチルエーテルで溶離し
てチオフエノールを除去した。30％メタノールを
含有するジエチルエーテルで溶離すると、粗製の
トランス形エステル（2.46ｇ）が得られた。この
生成物をさらにシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフイーに付し、３％メタノールを含有するエー
テルで溶離して、油状の表題化合物（1.48ｇ）を
得た。IR（単味）3450，1730cm-1。 分析実測値： C68.4；H8.3；N3.3％ C24H35NO5計算値： C69.0；H8.5；N3.4％ 実施例 22 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―アセトキシ―３―ヒドロキシ―２―（４―モ
ルホリニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン
酸メチルエステル 2N塩酸（25ml）を含有するアセトン（100ml）
に調製例99の生成物（2.51ｇ）をとかした溶液を
室温で５時間放置した。この混合物を８％重炭酸
ナトリウム水溶液（200ml）に投入し、ジクロル
メタン（４×50ml）に抽出した。合わせた抽出液
を塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。
残渣を、３％メタノール含有エーテルを溶離剤と
するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイー
により精製して、油状の表題化合物（1.95ｇ）を
得た。IR（単味）3450，1738cm-1。 分析実測値： C62.09；H8.93；N3.76％ C19H31NO6計算値： C61.76；H8.46；N3.79％ 実施例 23 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―５―（フエニルメトキシ）―２
―（１―ピペリジニル）シクロペンチル〕―５
―ヘプテン酸メチルエステル 乾燥メタノール（25ml）に入れた実施例２の生
成物（7.56ｇ）に、−10゜でナトリウムメトキシド
（0.889ｇ）を加えた。反応混合物を室温で20時間
攪拌した後、ナトリウムメトキシド（0.889ｇ）
を追加して、攪拌をさらに６時間続けた。この混
合物を８％重炭酸ナトリウム水溶液（100ml）と
水（50ml）との混合物に投入し、エーテル（３×
135ml）で抽出した。有機層を乾燥し、真空蒸発
した。残留物に対してアセトンを溶離剤とするシ
リカゲルクロマトグラフイーを行なうと、油状の
表題化合物（5.1ｇ）が得られた。IR（単味）
3500，3440，1738cm-1。 分析実測値： C71.83，H8.82；N3.41％ C25H37NO4計算値： C72.25；H8.98；N3.37％ 実施例 24 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―アセトキシ―２―（Ｎ―ベンジル―Ｎ―メチ
ルアミノ）―５―メトキシシクロペンチル―５
―ヘプテン酸メチルエステル 乾燥ピリジン（20ml）と無水酢酸（20ml）の混
合物に実施例６の生成物（25.25ｇ）を溶解し、
得られた溶液を室温で18時間放置した。溶媒を真
空除去し、残留物をシリカゲルでエーテルを溶離
剤としてクロマトグラフイー処理して、油状の表
題化合物（5.7ｇ）を得た。IR（単味）1737cm-1。 分析実測値： C69.07；H8.38；N3.30％ C24H35NO5： C69.03；H8.45；N3.35％ 実施例 25 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―
フエニルエチル）アミノ〕―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸１
水和物 水酸化カリウム（360mg）とメタノール（30ml）
との溶液に実施例７の生成物（1.0ｇ）を溶解し、
得られた溶液を室温で２日間放置した。その後、
メタノールを真空除去し、残留物を水（20ml）に
溶解した。得られた溶液を2N塩酸で慎重に中和
した後、酢酸エチル（３×40ml）で抽出した。合
わせた有機相を塩水（20ml）で洗浄し、乾燥し、
溶媒を除去して粘稠な油を得た。酢酸エチル―メ
タノール（４：１）を溶離剤とするシリカゲルの
クロマトグラフイーにより、油状の表題化合物
（513mg）を得た。IR（単味）1720cm-1。 分析実測値： C71.94；H8.57；N2.87％ C28H37NO4・H2O計算値：
C71.61；H3.37；N2.98％ 実施例 26 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３，
５―ジヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―ヒドロキシ―３―フエノキシプロピル）
アミノ〕シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 調製例95の生成物（2.01ｇ）をアセトン（15
ml）にとかした溶液に、2N塩酸（15ml）を室温
で滴下した。20分後、溶液を重炭酸ナトリウム水
溶液で中和し、塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出
し、乾燥と濃縮を行なつて、粘稠な液体を得た。
この粗生成物を５％メタノール含有エーテルを溶
離剤とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
イーにより精製して、粘稠な油状の表題化合物
（0.81ｇ）を得た。IR（単味）3400，1736cm-1。 分析実測値： C65.41；H8.87；N3.32％ C23H35NO6計算値： C65.53；H8.37；N3.32％ 実施例 27 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―ヒ
ドロキシ―２―〔Ｎ―（２―ヒドロキシヘプチ
ル）―Ｎ―メチルアミノ〕―３―シクロペンテ
ン―１―イル〕―５―ヘプテン酸メチルエステ
ル カリウムｔ―ブトキシ（4.23ｇ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（50ml）にとかした溶液を窒素下、
室温で攪拌しながら、これに乾燥（４―カルボキ
シブチル）トリフエニルホスホニウムブロミド
（8.4ｇ）を加え、攪拌を30分間続けた。次に、調
製例77の生成物（1.7ｇ）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（20ml）にとかした溶液を滴下し、室温での
攪拌をさらに30分間続けた。反応混合物をメタノ
ール（150ml）で処理し、次に酸性になるまで濃
硫酸で処理した後、室温で18時間攪拌した。この
混合物を真空濃縮し、残留物を水（100ml）で処
理した後、エーテル（３×50ml）で抽出した。酸
性の水性層は、８％重炭酸ナトリウム水溶液で塩
基性にした後、酢酸エチル（３×60ml）で抽出し
た。合わせた有機抽出液を乾燥し、過し、蒸発
させた。 この粗生成物を無水酢酸（10ml）とピリジン
（10ml）で処理し、室温で18時間放置した。真空
蒸発後の残留物を、エーテルを溶離剤とするアリ
カゲルでのクロマトグラフイーに付した。油状で
単離された二酢酸エステル（1.6ｇ）の形態の生
成物を乾燥メタノール（25ml）に溶解し、無水炭
酸カリウム（１ｇ）で処理した。室温で18時間攪
拌した後、反応混合物を水（50ml）で希釈し、エ
ーテル（３×50ml）で抽出した。合わせた抽出液
を洗浄、、乾燥および蒸発した後、残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフイー処理した。エーテル
―メタノール（９：１）で溶離して、油状の表題
化合物（1.13ｇ）を得た。IR（単味）3420，1740
cm-1。 分析実測値： C68.37；H10.27；N3.82％ C21H37NO4計算値： C68.63；H10.15；N3.81％ 実施例 28 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―アミノ―３―ヒドロキシ―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル Ａ テトラヒドロフラン（10ml）にとかした調製
例101の生成物（１ｇ）を、順に亜鉛末（2.0
ｇ）と1Mリン酸二水素カリウム（2.0ml）とで
処理し、得られたスラリーを１時間激しく攪拌
した。1Mリン酸二水素カリウム（2.0ml）を追
加し、反応混合物をさらに２時間攪拌してか
ら、過した。液をエーテル（25ml）で希釈
し、2M塩酸（３×15ml）で抽出した。合わせ
た酸性層をエーテル（20ml）で洗浄した後、0゜
で濃アンモニア水により塩基性にした。得られ
た塩基性溶液をジクロルメタン（３×20ml）で
抽出し、合わせた有機相を塩水（１×15ml）で
洗浄し、乾燥した（MgSO4）。溶媒を除去し
て、無色油状の目的生成物を得た（300mg）。
IR（CHBr3）3680，3500，1728cm-1。 分析実測値： C68.4；H9.0；N4.2％ C20H31NO4計算値： C68.7；H8.9；N4.0％ Ｂ −5゜で攪拌されている調製例102の生成物
（0.323ｇ）にトリフルオル酢酸（１ml）を滴下
した。10分後、混合物を８％重炭酸ナトリウム
水溶液で処理してPH７にし、次いでジクロルメ
タン（２×50ml）で抽出した。合わせた有機抽
出液を８％NaHCO3で洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、濃縮した。この生成物をエーテル
―石油エーテル（１：１）を溶離剤とするシリ
カゲルでのクロマトグラフイーにより精製し
て、粘稠な油状の表題化合物（0.122ｇ）を得
た。 実施例 29 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―（ヘキサヒドロ―１，４―オキサゼビン―４
―イル）―３―ヒドロキシ―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 乾燥メタノール（５ml）中の実施例28の生成物
（1.0ｇ）、１―クロル―３―（２―クロルエトキ
シ）プロパン（452mg）および重炭酸ナトリウム
（484mg）からなる混合物を、オートクレーブ内で
125゜に18時間加熱した。混合物を過し、溶媒を
真空除去して、油（1.44ｇ）を得た。これをシリ
カゲルでクロマトグラフイー処理し、メタノール
―エーテル（１：９）で溶離すると、淡黄色油状
の表題化合物（400mg）が得られた。IR（CHBr3）
3550，1730cm-1。 分析実測値： C69.7；H8.4；N3.45％ C25H37NO5計算値： C69.6；H8.6；N3.25％ 実施例 30 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―（フエニルメトキシ）シクロペンチル〕―５
―ヘプテン酸 水酸化カリウム（1.25ｇ）をメタノール（10
ml）にとかして得た溶液を攪拌しながら、これに
実施例16の生成物（766mg）をメタノール（10ml）
にとかした溶液を加えた。得られた溶液を１時間
攪拌した後、１晩放置した。溶媒を減圧下で蒸発
させて除去し、残渣を水（７ml）に溶解した。
5N塩酸を、溶液のPHが７になるまで加えた。こ
の溶液をジクロルメタン（５×10ml）で抽出し、
有機抽出液を合わせて、塩水で洗浄し、乾燥し
（Na2SO4）、減圧下で蒸発させて、泡洙（625mg）
を得た。この生成物をシリカゲル（50ｇ）の短路
カラムクロマトグラフイーに付した。12％メタノ
ール含有エーテルで溶離すると、ガラス状の表題
化合物（383mg）が得られた。IR（CHBr3）3600，
1720cm-1。 分析実測値： C67.8；H8.3；N3.2％ C23H33NO5計算値： C68.5；H8.2；N3.5％ 実施例 31 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―７―〔１―（４―
ブチル―４―ヒドロキシ）ピペリジニル〕―３
―ヒドロキシ―５―（フエニルメトキシ）シク
ロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル
塩酸塩 実施例１〜15（第５表）の方法にしたがつて、
調製例61（第３表）の生成物（1.65ｇ）から表題
化合物の遊離塩基（0.98ｇ）を調製した。この塩
基の試料をエーテルに溶解し、塩化水素のエーテ
ル溶液で処理した。得られた油状物を酢酸エチル
から精製して、白色固体状の表題化合物（融点
132〜132.5゜）を得た。 分析実測値： C66.3 ；H9.1 ；N2.7％ C29H45NO5・HCl計算値：
C66.45；H8.85；N2.7％ 実施例 32 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―ヒ
ドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエニル
メチル）アミノ〕―３―シクロペンテニル〕―
５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例１〜15に記載の方法Ａにしたがつて、調
製例88の生成物（10.2ｇ）から表題化合物（8.0
ｇ）を調製した。反応混合物を、エーテルを溶離
剤とするシリカ・クロマトグラフイーに付した。
一部を分子蒸留した（沸点、148゜／0.05mmHg）。 分析実測値： C73.05；H8.6；N4.1％ C21H29NO3計算値： C73.4 ；H8.5；N4.1％ 実施例 33 〔1α（Ｚ），2α，5β〕―（±）―７―〔２―ヒ
ドロキシ―５―（４―モルホリニル）―３―シ
ロペンテン―１―イル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 実施例１〜15に記載の方法Ａにしたがつて、調
製例81の生成物（4.6ｇ）から表題化合物（4.55
ｇ）を調製した。反応混合物をシリカでクロマト
グラフイー処理し、まず酢酸エチルで、次に酢酸
エチル―メタノール（９：１）で溶離して精製し
た（融点37〜40゜） 分析実測値： C66.6；H9.0；N4.6％ C17H27NO4計算値： C66.0；H8.8；N4.5％ 実施例 34 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―〔〔１，1′―ビフエニル）―４―イル〕メト
キシ〕―５―ヒドロキシ―２―（４―モルホリ
ニル）シクロペンチル〕―５―ヘペテン酸メチ
ルエステル 実施例１〜15に記載の方法Ａにしたがつて、調
製例85の生成物（1.16ｇ）から表題化合物（1.04
ｇ）を調製した。反応混合物を、酢酸エチルを溶
離剤とするシリカ・クロマトグラフイーに付し
た。一部をエーテルから精製して針状結晶を得た
（融点91〜91.5゜）。 分析実測値： C72.25；H8.05；N2.8 ％ C30H39NO5計算値： C73.0 ；H8.0 ；N2.85％ 実施例 35 〔1α（Ｚ），2α，5β〕―（±）―７―〔２―ヒ
ドロキシ―５―（４―モルホリニル）シクロペ
ンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル塩酸
塩 実施例１〜15に記載の方法Ａにしたがつて、調
製例83の生成物（2.13ｇ）から表題化合物の遊離
塩基を調製した。溶媒を真空除去後、残渣を水
（150ml）にとかして、酢酸エチル（２×100ml）
で抽出した。有機抽出液を合わせて、2N硫酸で
逆抽出した。合わせた酸性の水層を固体重炭酸ナ
トリウムで塩基性にし、酢酸エチル（３×100ml）
で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し、蒸発
して油状物を得た。これを、まず酢酸エチルで、
次に酢酸エチル―エタノール（19：１）で溶離す
るシリカのクロマトグラフイーにより精製した
（2.06ｇ）。一部（800mg）を塩酸塩に転化し（800
mg）、これをメタノール―酢酸エチルから精製し
て表題化合物（695mg、融点141〜143゜）を得た。 分析実測値： C58.55；H9.1；N4.0％ C17H29NO4・HCl計算値：
C58.7 ；H8.7；N4.0％ 実施例 36 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３，
５―ジヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―
（２―フエニルエチル）アミノ〕シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 調製例95〜98の方法によつて、調製例58（第３
表）の生成物（1.2ｇ）から表題化合物（385mg）
を調製した。反応混合物を塩化水素のメタノール
溶液（50ml）で処理し、得られ懸濁液を室温で19
時間撹拌した。このメタノール性混合物を８％重
炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチル（100
ml）と塩水（100ml）で処理した。相分離して、
水溶液相を酢酸エチル（２×50ml）で抽出した。
合わせた有機抽出液を塩水（100ml）で洗浄し、
乾燥し（MgSO4）、溶媒を除去して油（6.25ｇ）
を得た。メタノール―酢酸エチル（３：17）を溶
離剤とするシリカでのクロマトグラフイーによ
り、淡黄色油状の表題化合物を得た。IR
（CHBr3）3590，3530，1725cm-1。 分析実測値： C70.3；H8.7；N3.7％ C22H33NO4計算値： C70.4；H8.6：N3.7％ 実施例 37 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―
ヒドロキシ―３―フエノキシプロピル）アミ
ノ〕―５―（フエニルメトキシ）シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 調製例59（第３表）の生成物（2.6ｇ）を、調製
例95〜98（第４表）に記載のようにして、ウイツ
チヒ反応を受けさせた。 生成物（2.17ｇ）をアセトン（15ml）にとかし
た溶液に、室温で2N塩酸（10ml）を加えた。３
時間後、溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で中和
し、エーテルで抽出し、乾燥し（Na2SO4）、濃
縮して、ゴム状物質（2.1ｇ）を得た。この粗生
成物を、４％メタノール含有エーテルを溶離剤と
するシリカゲルでのクロマトグラフイーにより精
製して、淡黄色の粘稠な油（1.07ｇ）を得た。IR
（CHBr3）3590，1725cm-1。 分析実測値： C70.07；H8.27；N2.63％ C30H41NO6計算値： C70.42；H8.08；N2.74％ 実施例 38 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―アセトキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエ
ニルメチル）アミノ〕―５―（フエニルメトキ
シ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 実施例５（第５表）の生成物（8.04ｇ）を無水
酢酸（35ml）およびピリジン（35ml）で処理し
た。得られた溶液を室温で24時間撹拌した。溶媒
を除去して油状物を得た。この粗生成物を、エー
テルを溶離剤とするシリカゲル（500ｇ）でのク
ロマトグラフイーで処理して、黄色油状の表題化
合物（7.01ｇ）を得た。IR（CHBr3）1723cm-1。 実施例 39 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―アセトキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２，
２，２―トリクロルエトキシカルボニル）アミ
ノ〕―５―（フエニルメトキシ）シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例38の生成物（6.2ｇ）をトリクロルエチ
ル―クロルホルメート（2.2ml）に加え、反応混
合物を撹拌しながら90゜に1.25時間加熱した。そ
の後、炭酸カリウム（2.5ｇ）を加え、撹拌をさ
らに１時間続けた。過剰のトリクロルエチル―ク
ロルホルメートを留去し（80゜／１mmHg）、生成
物をエーテル（50ml）で希釈して、過した。溶
媒を除去して、粗生成物を、エーテル―石油エー
テル（２：１）を溶離剤とするシリカゲル（850
ｇ）でのクロマトグラフイーで処理した。生成物
が黄色油状で回収された（6.47ｇ）。170゜／0.05mm
Hgでの蒸留により表題化合物を得た。IR（単味）
1733，1718cm-1。 実施例 40 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―アセトキシ―２―（メチルアミノ）―５―
（フエニルメトキシ）シクロペンチル〕―５―
ヘプテン酸メチルエステル テトラヒドロフラン（50ml）中の実施例39の生
成物（4.0ｇ）と活性亜鉛末（15.0ｇ）との冷
却・撹拌された混合物（0゜）に、1Mリン酸二水
素カリウム溶液（30ml）を滴下した。この混合物
を室温で７時間撹拌した後、８％重炭酸ナトリウ
ム溶液（400ml）に投入し、過し、酢酸エチル
（３×200ml）に抽出した。合わせた油出液を乾燥
し（MgSO4）、過し、蒸発させて、油（2.7ｇ）
を得た。溶離剤として20％メタノール含有エーテ
ル溶液を用いたシリカゲル（50ｇ）でのクロマト
グラフイーにより、表題化合物（2.05ｇ）を得
た。IR（CHBr3）1725cm-1。 分析実測値： C68.2；H8.3；N3.5％ C23H33NO5計算値： C68.5；H8.2；N3.5％ 実施例 41 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（メチルアミノ）―５―
（フエニルメトキシ）シクロペンチル〕―５―
ヘプテン酸メチルエステル 実施例40の生成物（4.24ｇ）を乾燥メタノール
（50ml）にとかして得た。撹拌されている溶液に、
炭酸カリウム（1.74ｇ）を添加した。この混合物
を4.5時間撹拌してから、塩化アンモニウム溶液
（125ml）に投入し、ジクロルメタン（３×60ml）
で抽出した。抽出液を合わせて、乾燥し
（MgSO4）、過と蒸発を行なつて、粘稠な油
（4.0ｇ）を得た。IR（CHBr3）3680，3510，1730
cm-1。TLC（シリカ）Rf0.16（４：１エーテル―メ
タノール） 実施例 42 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―（Ｎ―ヘプチル―Ｎ―メチルアミノ）―３―
ヒドロキシ―５―（フエニルメトキシ）シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル アセトニトリル（55ml）中のブロムヘプタン
（0.605ｇ）、炭酸カリウム（0.627ｇ）、ヨウ化ナ
トリウム（0.55ｇ）および実施例41の生成物
（1.1ｇ）からなる混合物を還流下に24時間加熱し
た。得られた懸濁液を酢酸エチル（50ml）で希釈
し、過し、蒸発して、粘稠な油（1.73ｇ）を得
た。10％メタノール含有エーテルを溶離剤とする
シリカゲル（50ｇ）でのクロマトグラフイーによ
り、表題化合物（0.73ｇ）を得た。IR（CHBr3）
3540，1730cm-1。 分析実測値： C73.3；H10.0；N3.1％ C28H45NO4計算値： C73.2；H9.9 ；N3.1％ 実施例 43 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―ブトキシエチル）―Ｎ―メチルアミノ〕―３
―ヒドロキシ―５―（フエニルメトキシ）シク
ロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル アセトニトリル（30ml）中の２―ブロメエチル
ブチルエーテル（0.48ｇ）、炭酸カリウム（0.5
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（0.4ｇ）および実施例41
の生成物（0.87ｇ）からなる混合物を20時間加熱
還流させた。この混合物を飽和塩化アンモニウム
溶液（75ml）に投入し、ジクロルメタン（３×50
ml）で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し
（MgSO4）、過し、蒸発して、粘稠な油（1.2
ｇ）を得た。メタノール―エーテル（１：９）を
溶離剤とするシリカゲルでのクロマトグラフイー
により表題化合物（0.74ｇ）を得た。IR
（CHBr3）3540―3360，1730cm-1。 分析実測値： C70.0：H9.8；N3.2％ C27H43NO5計算値： C70.2；H9.4；N3.0％ 実施例 44 〔1α（Ｅ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―５―（フエニルメトキシ）―２
―（１―ピペリジニル）シクロペンチル〕―５
―ヘプテン酸メチルエステル チオフエノール（２ml）、アゾビスイソブチロ
ニトリル（0.4ｇ）および実施例23の生成物
（1.27ｇ）をベンゼン（６ml）にとかした溶液を、
65゜に４時間保持した。ベンゼンを除去し、まず
エーテルで、次に１％トリエチルアミン含有アセ
トンで溶離するシリカのクロマトグラフイーによ
り生成物を直接単離した。粗生成物を１％トリエ
チルアミン含有アセトンを溶離剤とするシリカで
のクロマトグラフイーで精製して、黄色油状の表
題化合物（0.9ｇ）を得た。IR（CHBr3）3520，
1724cm-1。 分析実測値： C71.9；H9.3；N3.4 ％ C25H37NO4計算値： C72.2；H9.0；N3.35％ 実施例 45 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―アセトキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―（１―フエニルエトキシ）シクロペンチル〕
―５―ヘプテン酸メチルエステル 窒素下で撹拌されているカリウムｔ―ブトキシ
ド（4.0ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（50ml）
にとかした溶液に、４―カルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムブロミド（7.98ｇ）を加え
た。得られた暗赤色の懸濁液を30分間撹拌した
後、乾燥テトラヒドロフラン（20ml）に調製例56
（第３表）の生成物（２ｇ）をとかした溶液を加
えた。２時間後、過剰の塩化水素エーテル溶液
（100ml）を加え、混合物を減圧下で蒸発させた
（最終的に２mmHg）。残渣をジクロルメタン（200
ml）に溶解し、過剰のジアゾメタンのエーテル溶
液で処理した。この溶液を８％重炭酸ナトリウム
（100ml）で洗浄し、相分離した。水相をジクロル
メタン（150ml）で洗浄した後、有機抽出液を合
わせて、MgSO4上で乾燥し、蒸発させた。残渣
を無水酢酸（25ml）とピリジン（50ml）とに溶解
し、１晩放置後、真空蒸発した（２mmHg）。得ら
れた粗生成物を８％重炭酸ナトリウム（100ml）
で処理し、ジクロルメタン（４×75ml）中に抽出
した。合わせた有機層を乾燥（MgSO4）、蒸発し
た。残留する油状物をシリカでのクロマトグラフ
イーにより精製した。エーテル―石油エーテル
（４：１）で溶離すると、無色油状の表題化合物
が得られた（2.34ｇ）。IR（CHBr3）1726cm-1。 分析実測値： C68.1；H8.3；N3.0％ C27H39NO6計算値： C68.5；H8.3；N3.0％ 実施例 46 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―（１―フエニルエトキシ）シクロペンチル〕
―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例45の生成物（2.2ｇ）を無水メタノール
（25ml）にとかした撹拌されている溶液に、乾燥
炭酸カリウム（770mg）を加えた。４時間後、こ
の懸濁液を飽和塩化アンモニウム溶液（100ml）
に投入し、ジクロルメタン（４×50ml）で抽出し
た。抽出液を合わせて、MgSO4で乾燥し、蒸発
させた。残留する油をシリカでのクロマトグラフ
イーより精製した。４％メタノール含有エーテル
で溶離すると、淡黄色油状の表題化合（1.6ｇ）
が得られた。IR（CHBr3）3520，1730cm-1。 分析実測値： C69.0；H8.5；N3.2％ C25H37NO5計算値： C69.6；H8.6；N3.3％ 実施例 47 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔２
―（２，６―trans―ジメチル―４―モルホリ
ニル）―３―ヒドロキシ―５―（フエニルメト
キシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 実施例13（第５表）に記載の実験から表題化合
物を単離した。記載のような粗製反応生成物のシ
リカでのクロマトグラフイーにより、褐色油状の
表題化合物（135mg）を得た。IR（CHBr3）3540，
1730cm-1；TLC（シリカ）Rf0.59（95：５エーテル
―メタノール）。 実施例 48〜73 ７―（３―ヒドロキシ―２，５―二置換）シク
ロペンチル―５―ヘプテン酸メチルエステル類 第７表〜第９表は、下記方法による７―（５―
ヒドロキシ―２，３―二置換）シクロペンチル―
５―ヘプテン酸メチルエステルからの表題化合物
の製造を要約するものである。 Ａ ７―（２，３，５―三置換）シクロペンチル
―５―ヘプテン酸メチルエテルを確認せず（第
７表） １ 適当なアルコールとハロゲン化物〔（注）
市販のハロゲン化物より反応性の高いものが
必要な場合には、これをRX＋NaY→RYに
したがつて合成する。これは表中に指示され
ている〕を乾燥ジメチルホルムアミドにとか
した溶液を0゜で窒素下に撹拌しておき、これ
に水素化ナトリウム（油中の80％分散液）を
添加した。0.5〜２時間後、混合物を飽和塩
化アンモニウム溶液に投入し、エーテルで抽
出した。合わせた抽出液を乾燥し、過し、
蒸発した。残留する油をメタノールに溶解
し、濃硫酸を注意しながら添加した。得られ
た溶液を室温で１時間放置した後、８％重炭
酸ナトリウム溶液に投入し、エーテルで抽出
した。エーテル層を合わせて、塩水で洗浄
し、MgSO4上で乾燥し、濃縮した。生成物
の精製は、シリカゲルによる短路カラムクロ
マトグラフイーにより行なつた。 ２ 粗製の反応混合物をメタノールに投入し、
濃硫酸を注意しながら加える以外は、操作は
A1に記載したのと本質的に同様である。 ３ 濃硫酸の代りに5NHClを使用する以外は、
操作はA2に記載したのと本質的に同様であ
る。 ４ HClのメタノール溶液を使用する以外は、
操作はA1に記載したのと本質的に同様であ
る。 Ｂ ７―（２，３，５―三置換）シクロペンチル
―５―ヘプテン酸メチルエステルを単離 適当なアルコールとハロゲン化物〔（注）、Ａ
に同じ〕を乾燥ジメチルホルムアミドにとかし
た溶液を窒素下に0゜に冷却して撹拌しておき、
これに水素化ナトリウム（油中80％分散液）か
カリウムｔ―ブトキシドのいずれかを添加し
た。0゜で１時間および室温で0.5〜1.5時間経過
た後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に投
入し、エーテルで抽出した。抽出液を合わせ
て、乾燥し、過し、蒸発させた。残留する油
をシリカゲルでのカラムクロマトグラフイーに
より精製した。 Ｃ ７―（２，３，５―三置換）シクロペンチル
―５―ヘプテン酸メチルエステルの保護基脱離 得られたプロスタノイドを次に下記のいずれ
かの方法により脱保護化（保護基の脱離）し
た。 １ プロスタノイドのメタノール溶液（室温）
をHClのエーテル溶液で処理した。0.5時間
後、溶媒を真空除去し、残渣をジクロメタン
に溶解し、８％重炭酸ナトリウム水溶液で洗
浄した。有機抽出液を合わせ、乾燥し、過
し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラム
クロマトグラフイーにより精製した。 ２ プロスタノイドのメタノール溶液（室温）
を硫酸のメタノール溶液で処理した。0.5〜
１時間後、溶液を８％重炭酸ナトリウム水溶
液に投入し、その後はC1と同様に処理した。
【表】
【表】
【表】 (a) 単離された生成物はアルデヒド，
である。


＊＊ Ｒｆの値はカラムクロマトグラフイーに用いた
溶媒系で測定された。
【表】
【表】
【表】
【表】 実施例 74 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―（アミノチオキソメチル）フエニルメ
トキシ〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホ
リニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 乾燥テトラヒドロフラン（10ml）を、水素化ホ
ウ素ナトリウム（0.623ｇ）とイオウ（1.56ｇ）
との混合物に撹拌下に滴下した。20分後、乾燥テ
トラヒドロフラン（５ml）にとかした実施例68の
生成物（1.8ｇ）を加えた。この混合物を撹拌し
ながら4.5時間加熱還流させ、水（250ml）に投入
し、ジクロルメタン（３×100ml）で抽出した。
抽出液を合わせ、乾燥し（MgSO4）、蒸発させ
て、油（2.8ｇ）を得た。10％メタノール／90％
エーテルを溶離剤とするシリカゲルでのカラムク
ロマトグラフイーにより、黄色油状の表題化合物
（1.02ｇ）を得た。IR（CHBr3）3580，3490，
3375，1730，160cm-1。 分析実測値： C62.3；H7.9；Z5.8％ C25H36N2SO5計算値： C62.9；H7.6；N5.9％ 実施例 75 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―アミノカルボニル（フエニルメトキ
シ）〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリ
ニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 実施例68の生成物（1.0ｇ）、水酸化カリウム
（1.0ｇ）およびｔ―ブタノール（20ml）からなる
混合物を、45分間加熱還流させた。この混合物を
過剰の塩化水素メタノール溶液で室温において４
時間処理した後、蒸発させた。残渣を８％重炭酸
ナトリウム溶液で中和し、ジクロルメタン（３×
50ml）で抽出した。抽出液を合わせ、MgSO4上
で乾燥させ、過し、蒸発させて、表題化合物
（0.9ｇ）を得た。IR（CHBr3）3530，3410，
1730，1675，1620cm-1。 分析実測値： C64.7；H8.2；N5.6％ C25H36N2O6計算値： C65.2；H7.9；N6.1％ 実施例 76 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔〔（１，1′―ビフエニル）―４―イル〕メト
キシ〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリ
ニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル塩酸塩 調製例100の生成物（３ｇ）とビスフエニルメ
チルブロミド（5.41ｇ）とを乾燥ジメチルホルム
アミド（15ml）にとかした冷溶液（0゜）に、カリ
ウムｔ―ブトキシド（2.65ｇ）を加えた。冷却浴
を取りはずし、溶液を２時間撹拌すると、その間
に微細な白色懸濁液が現れた。この混合物を飽和
塩化アンモニウム溶液（100ml）に投入し、エー
テル（４×75ml）で抽出した。有機抽出液を合わ
せ、順に水（100ml）と塩水（100ml）で洗浄し、
乾燥し、蒸発させた。残渣を、エーテルを溶離剤
とするシリカのクロマトグラフイーにより精製し
て、油状の主成物（2.91ｇ）を得た。この油を硫
酸の５％メタノール溶液（100ml）に溶解し、室
温で１時間放置した。この溶液を８％重炭酸ナト
リウム（200ml）に投入し、ジクロルメタン（４
×75ml）で抽出した。抽出液を合わせ、乾燥し
（MgSO4）、蒸発させた。残渣（2.4ｇ）を、５％
メタノール／95％エタノールを溶離剤とするシリ
カでのクロマトグラフイーにより精製して、表題
化合物の塩基を油状で得た（1.72ｇ）。 この生成物の一部（0.6ｇ）をエーテル（20ml）
にとかし、過剰の塩化水素エーテル溶液で処理し
た。油状生成物を酢酸エチル―メタノールから精
製して、微細な板状結晶の表題化合物（0.47ｇ、
融点127〜128゜）を得た。 分析実測値： C67.7；H7.6；N2.7％ C30H39NO5・HCl計算値：
C68.0；H7.6；N2.6％ 実施例 77 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔〔（1.1′―ビフエニル）―４―イル〕メトキ
シ〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニ
ル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸塩酸塩 実施例76の生成物をメタノール（30ml）にとか
した溶液に、水酸化カリウム水溶液（KOH30
mg／10ml中）を添加した。この混合物を室温で７
時間放置してから、真空蒸発した（0.5mm）。残留
する油を水（20ml）で処理し、2M重亜硫酸ナト
リウムで慎重にPH７に中和し、ジクロルメタン
（２×30ml）で抽出した。水層のPHを重亜硫酸ナ
トリウム溶液の滴下によりPH６に調整した。ジク
ロルメタン（４×50ml）での数回の抽出をこの操
作中に行なつた。有機層を合わせて、MgSO4上
で乾燥し、蒸発して、淡桃色の泡沫（2.2ｇ）を
得た。 少量の試料（約200mg）をジクロルメタン（５
ml）に溶解し、過剰の塩化水素エーテル溶液で処
理した。溶媒を除去し、油状の残渣をイソプロパ
ノール―石油エーテルから精製すると、表題化合
物（融点122〜124゜）を得た。 分析実測値： C67.0；H7.3；N2.6％ C29H37NO5・HCl計算値：
C67.5；H7.4；N2.7％ 実施例 78 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―（４―シクロヘキシルフエニルメトキシ）―
３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シ
クロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステ
ル ヨウ化ナトリウム（4.2ｇ）をアナラー
（analar）アセトン（50ml）にとかした溶液に、
ｐ―シクロヘキシルベンジルクロリド（4.99ｇ）
を添加した。この混合物を室温で４時間撹拌した
後、減圧下で蒸発させた。残渣をエーテル（100
ml）で処理し、過した。液を塩水（50ml）で
洗浄し、乾燥し（MgSO4）、蒸発させて、橙色の
油を得た。このヨウ化物は若干（10％未満）のオ
ルト異性体を不純物として含有していた。 このヨウ化ベンジルを乾燥ジメチルアミド（20
ml）にとかして、調製例100の主成物（2.46ｇ）
を乾燥ジメチルホルムアミド（10ml）にとかした
冷溶液（−20゜）に加えた。水素化ナトリウム
（900mg、80％分散液）を導入し、冷却浴を取り去
つて、撹拌を1.5時間続けた。この混合物を飽和
塩化アンモニウム溶液（100ml）に投入し、エー
テル（４×70ml）で抽出した。有機抽出液を合わ
せ、水（100ml）と塩水（100ml）で洗浄し、乾燥
し（MgSO4）、蒸発させた。残留する油をシリカ
でのクロマトグラフイーにより直接精製した。エ
ーテルで溶離すると、接近して流出する２種類の
成分の混合物（2.56ｇ）が得られた。TLC
Rf0.46および0.51（シリカ／エーテル）。 この混合物（2.5ｇ）を硫酸の５％メタノール
溶液（100ml）に溶解し、室温で１時間放置した。
この溶液を８％重炭酸ナトリウム（150ml）に投
入し、ジクロルメタン（３×75ml）で抽出した。
抽出液を合わせ、乾燥し（MgSO4）、蒸発させ
て、油（2.1ｇ）を得た。この主成物をシリカで
のクロマトグラフイーにより精製した。エーテル
―メタノール（95：５）で溶離すると、無色油状
の表題化合物（1.17ｇ）が得られた。IR
（CHBr3）3520（br），1728cm-1。 分析実測値： C71.9；H9.4；N3.0％ C30H45NO5計算値： C72.1；H9.1；N2.8％ 実施例 79 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―（２―シクロヘキシルフエニルメトキシ）―
３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シ
クロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステ
ル 実施例78に記載の実験中に、表題化合物（0.18
ｇ）も単離された。IR（CHBr3）3520（br），1728
cm-1。 分析実測値： C72.0；H9.4；N2.7％ C30H45NO5計算値： C72.1；H9.1；N2.8％ 実施例 80 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―（４―シクロヘキシルフエニルメトキシ）―
３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シ
クロペンチル〕―５―ヘプテン酸塩酸塩 実施例78の生成物（２ｇ）をメタノール（15
ml）にとかして、水酸化カリウム水溶液（５ml、
0.008016モル）に加えた。この混合物を１晩撹拌
し、真空蒸発させた。残渣を水（25ml）で処理
し、2M重硫酸ナトリウム溶液でPH６〜6.5に調整
した。得られた懸濁液をジクロルメタン（５×50
ml）で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し
（MgSO4）、蒸発して、オフホワイト色の泡沫
（1.89ｇ）を得た。 一部（約200mg）をエーテル（５ml）に溶解し、
過剰の塩化水素エーテル溶液で処理した。油状生
成物を新鮮なエーテルと共に摩砕して、表題化合
物（融点162〜163゜）を得た。 分析実測値： C66.5；H8.4；B2.6％ C29H43NO5・HCl計算値：
C66.7；H8.4；N2.7％ 実施例 81 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―ジメチルアミノ（フエニルメトキシ）〕
―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）
シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエス
テル 調製例100の主成物（2.46ｇ）とｐ―ジメチル
アミノベンジルクロリド塩酸塩（8.65ｇ）を乾燥
ジメチルホルムアミド（30ml）にとかした溶液を
撹拌下に冷却し（10゜）、これに水素化ナトリウム
（1.8ｇ、油中の80％分散液）を少しづつ添加し
た。30分後、得られた懸濁液を飽和塩化アンモニ
ウム（250ml）に投入し、エーテル（４×100ml）
で抽出した。合わせた抽出液を水（２×100ml）
と、次に塩水（100ml）とで洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、蒸発させて、褐色の油を得た。 上記の反応をさらに２回くり返し、合わせた生
成物をシリカゲルでクロマトグラフイー処理し
た。エーテル―石油エーテル（９：１）で溶離す
ると、無色油状の生成物（920mg）が得られた。 この油（900mg）を硫酸の５％メタノール溶液
（30ml）にとかして得た溶液を、室温で30分間放
置した。この溶液を８％重炭酸ナトリウム溶液
（100ml）に投入し、ジクロルメタン（３×50ml）
で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し
（MgSO4）、蒸発して油（870mg）を得た。この生
成物をシリカでのクロマトグラフイーにより精製
し、エーテル―メタノール（96：４）で溶離し
て、無色油状の表題化合物（541mg）を得た。IR
（単味）3440（br），1735cm-1。 分析実測値： C67.7；H8.7；N6.3％ C26H40N2O5計算値： C67.8；H8.8；N6.1％ 実施例 82 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―アジド（フエニルメトキシ）〕―３―
ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 調製例100の生成物（2.5ｇ）とｐ―アジドベン
ジルブロミド（5.16ｇ）を乾燥ジメチルホルムア
ミドにとかした溶液を、窒素下に水素化ナトリウ
ム（0.73ｇ、80％油中分散液）で処理し、この混
合物を室温で２時間撹拌した。その後、塩化アン
モニウム溶液（20ml）を冷却しながら加え、混合
物をジクロルメタン（３×20ml）で抽出した。合
わせた有機層を水（50ml）で洗浄し、乾燥した
（MgSO4）。溶媒を真空除去して油を得た。これ
をシリカでクロマトグラフイー処理し、酢酸エチ
ル―石油エーテル（３：１）で溶離して油状の生
成物（2.2ｇ）を得た。この油の試料（0.45ｇ）
を0゜で硫酸／メタノール（１：９）（３ml）によ
り処理し、室温で30分間撹拌した。反応混合物を
重炭酸ナトリウム溶液（10ml）に投入し、ジクロ
ルメタン（３×15ml）で抽出した。合わせた有機
層を水（20ml）と塩水（20ml）で洗浄し、乾燥し
た（MgSO4）。溶媒の真空除去により淡褐色の油
（360mg）を得た。これをシリカでクロマトグラフ
イー処理し、メタノール―エーテル（１：19）で
溶離して、淡褐色油状の表題化合物（0.22ｇ）を
得た。IR（CHBr3）3540（br），2110，2060（sh），
1730cm-1。 分析実測値： C62.7；H7.4；N12.0％ C24H34N4O5計算値： C62.9；H7.4；N12.2％ 実施例 83 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―（１，１―ジメチルエチル）フエニル
メトキシ〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モル
ホリニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸
メチルエステル 調製例100の生成物（0.5ｇ）とｐ―ｔ―ブチル
ベンジルブロミド（0.28ｇ）を乾燥ジメチルホル
ムアミド（７ml）にとかして得た冷却（0゜）およ
び撹拌されている溶液に、水素化ナトリウム
（0.15ｇ、油中の80％分散液）を添加した。２時
間後、この懸濁液を飽和塩化アンモニウム溶液
（75ml）に投入し、エーテル（３×50ml）で抽出
した。合わせた抽出液を乾燥し（MgSO4）、過
し、蒸発させて、油（0.9ｇ）を得た。この生成
物を、濃硫酸の10％メタノール溶液（15ml）で処
理し、10分間放置した。溶液を８％重炭酸ナトリ
ウムで中和し、ジクロルメタン（３×30ml）で抽
出した。合わせた抽出液を乾燥し（MgSO4）、
過し、蒸発して、黄色の油（1.0ｇ）を得た。メ
タノール―エーテル（３：97）を溶離剤とするシ
リカでのクロマトグラフイーにより、無色油状の
表題化合物（0.302ｇ）を得た。IR（CHBr3）
3540，1730cm-1。 分析実測値： C70.8；H9.4；N2.9％ C28H43NO5計算値： C71.0；H9.2；N3.0％ 実施例 84 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―フエノキシシクロペンチル〕―５―ヘプテン
酸メチルエステル 調製例100の生成物（１ｇ）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド（10ml）にとかして得た冷却された溶
液（0゜）に、水素化ナトリウム（292mg、油中の
80％分散液）を添加した。５分後、ジフエニルヨ
ードニウム・クロリド（1.54ｇ）を添加し、冷却
浴を取り除いて、撹拌さらに30分間続けた。追加
のジフエニルヨードニウムクロリド（1.54ｇ）を
加え、45分後に、混合物を飽和塩化アンモニウム
溶液（50ml）に投入し、エーテル（５×50ml）で
抽出した。合わせた有機抽出液を順に水（100ml）
と塩水（100ml）とで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、
蒸発させた。残渣をシリカでのクロマトグラフイ
ーにより精製し、エーテルで溶融して生成物
（170mg）を得た。 上記の実験をくり返して、さらに150mgの生成
物を得た。 この中間体（320mg）を硫酸の10％メタノール
溶液（５ml）にとかして、室温で30分間放置し
た。この溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（50
ml）に投入し、ジクロルメタン（５×30ml）で抽
出した。合わせた抽出液を乾燥し（MgSO4）、蒸
発させた。残渣（310mg）をシリカのクロマトグ
ラフイーにより精製した。メタノール―エーテル
（３：97）で溶離すると、無色油状の表題化合物
（220mg）が得られた。IR（CHBr3）3590，1730cm
-1。TLC（シリカ）Rf0.29（97：３エーテル―メタ
ノール） 実施例 85 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―（ジフエニルメトキシ）―３―ヒドロキシ―
２―（４―モルホリニル）シクロペンチル〕―
５―ヘプテン酸メチルエステル塩酸塩 調製例100の生成物（4.0ｇ）とジフエニルジア
ゾメタン（6.5ｇ）をアセトニトリルにとかした
溶液を、85゜に５時間加熱した。溶媒を減圧下に
除去して、半固体を得た。この残渣を硫酸の５％
メタノール溶液（100ml）に溶解し、室温で１時
間放置した。この溶液を８％重炭酸ナトリウム
（200ml）に投入し、ジクロルメタン（４×100ml）
に抽出した。抽出液を合わせて、乾燥し
（MgSO4）、蒸発し、残渣をシリカゲル（メルク
7734、180ｇ）でのカラムクロマトグラフイーよ
り精製した。まずエーテルで、次にエーテル―メ
タノール（95：５）で溶離すると、油状の生成物
（3.81ｇ）が得られた。その試料（500mg）をエー
テル（25ml）に溶解し、過剰の塩化水素エーテル
溶液で処理した。表題化合物は酢酸エチル―メタ
ノールからの無色の小板状結晶（融点174〜175゜）
として晶出した。 分析実測値： C67.6；H7.7；N2.7％ C30H39NO5・HCl計算値：
C68.0；H7.6；N2.6％ 実施例 86 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―（ジメチルアミノメチル）フエニルメ
トキシ〕―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホ
リニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 実施例50の生成物（0.6ｇ）をメタノール（５
ml）にとかした溶液に、まずジメチルアミンのエ
タノール溶液（33％ｗ／ｗ、1.45ml）、次に塩酸
（5N、0.81ml）と水素化シアノホウ素ナトリウム
（0.48ｇ）とを添加した。得られた混合物を３日
間撹拌した後、８％重炭酸ナトリウム溶液（100
ml）に投入し、エーテル（２×100ml）で抽出し
た。抽出液を合わせて、MgSO4上で乾燥し、
過し、蒸発して、粘稠な油（0.9ｇ）を得た。メ
タノールを溶離剤としたシリカゲル（25ｇ）の短
絡カラムクロマトグラフイーにより、無色油状の
表題化合物（0.396ｇ）を得た。IR（CHBr3）
3540（br），1733cm-1。 分析実測値： C68.2；H9.0；N5.8％ C27H42N2O5計算値： C68.3；H8.9；N5.9％ 実施例 87 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―５―メトキシメトキシ―２―
（４―モルホリル）シクロペンチル〕―５―ヘ
プテン酸メチルエステル 調製例105の生成物（0.8ｇ）を乾燥テトラヒド
ロフラン（20ml）にとかした溶液にフツ化テトラ
ブチルアンモニウム（0.86ｇ）を添加し、反応混
合物を45゜で３時間撹拌した。この混合物を重炭
酸ナトリウム水溶液（50ml）で反応停止させ、ジ
クロメタン（３×40ml）で抽出した。有機抽出液
を合わせて、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、
濃縮して、油（0.8ｇ）を得た。生成物をメタノ
ール―エーテル（４：96）を溶離剤とするシリカ
のクロマトグラフイーにより精製して、無色油状
の表題化合物（0.41ｇ）を得た。IR（単味）3440，
1738cm-1。HLC（シリカ）Rf0.18（95：５エーテ
ル―メタノール）。 実施例 88 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―５―（２―メトキシエトキシ）
メトキシ―２―（４―モルホリニル）シクロペ
ンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例87に記載の方法にしたがつて、調製例
106の生成物（1.53ｇ）から表題化合物（0.85ｇ）
を調製した。93：７エーテル―メタノールを溶離
剤とするシリカでのクロマトグラフイーにより黄
色油状の表題化合物を得た。IR（単味）3450，
1735cm-1。 分析実測値： C60.4；H9.3；N3.3％ C21H37NO7計算値： C60.7；H9.0；N3.4％ 実施例 89 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―５―〔〔（１，1′―ビス
フエニル）―４―イル〕メトキシ〕シクロペン
チル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル塩酸塩 実施例35の生成物（1.13ｇ）を、実施例48〜59
に記載のようにして、ビフエニルメチルブロミド
でアルキル化した。表題化合物を酢酸エチル―エ
ーテルから精製した（520mg，融点99〜100゜）。 分析実測値： C70.2；H8.2；N2.7％ C30H39NO4・HCl計算値：
C70.1；H7.8；N2.7％ 実施例 90 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―５―（フエニルメトキ
シ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル塩酸塩 実施例35の生成物（2.6ｇ）を、実施例48〜59
の方法にしたがつて、フエニルメチルブロミド
（5.7ｇ）でアルキル化した。表題化合物を酢酸エ
チル―軽質石油から精製した（500mg，融点94〜
96゜）。 分析実測値： C65.9；H8.4；N3.2％ C24H35NO4・HCl計算値：
C65.8；H8.3；N3.2％ 実施例 91 〔1α（Ｚ），2α，5α〕―（±）―７―〔５―
（４―モルホリニル）―２―（フエニルメトキ
シ）―３―シクロペンテン―１―イル〕―５―
ヘプテン酸メチルエステル 臭化ベンジル（3.15ｇ）を含有する乾燥ジメチ
ルホルムアミド（22ml）に、実施例33の生成物
（1.42ｇ）をとかした溶液を、0゜で撹拌しながら、
カリウムｔ―ブトキミド（1.03ｇ）を加えた。約
５分後に冷却浴を取り去り、反応混合物を室温で
１時間撹拌した。反応混合物を過剰の塩化アンモ
ニウム溶液に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を合わせて、MgSO4上で乾燥し、蒸発して、
油を得た。これを短かいシリカのカラムに通して
エーテル中で過することによつて、臭化ベンジ
ルを除去した。残留する油（1.2ｇ）を、酢酸エ
チルを溶離剤としてシリカでクロマトグラフイー
処理して、無色油状の表題化合物（0.43ｇ）を得
た。IR（CHBr3）1723cm-1。 分析実測値： C72.1 ；H8.4；N3.6％ C24H33NO4計算値： C72.15；H8.3；N3.5％ 実施例 92 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔〔（１，1′―ビフエニル）―４―イル〕メト
キシ〕―３―ヒドロキシ―２―（１―ピペリジ
ニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 実施例48〜59（第７表）のA1の方法にしたがつ
て、調製例98（第４表）の生成物（２ｇ）から表
題化合物（0.79ｇ）を調製した。エーテル―メタ
ノール（19：１から17：３に変化させる）を溶離
剤とするシリカでのクロマトグラフイーにより、
橙色油状の表題化合物を得た。IR（CHBr3）
3540，1730cm-1。HLC（シリカ）Rf0.32（95：５
エーテル―メタノール）。 実施例 93〜102 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２，３，５―
三置換シクロペンタン―ヘプタン酸メチルエス
テル類 第10表は下記方法による表題化合物の製造を要
約して示す。 適当なアルケンを指定の溶媒にとかした溶液
を、予じめ還元しておいた10％パラジウム／木炭
担体触媒の存在下に大気圧で水素化した。必要に
応じて酸触媒を使用したが、これは表に記載して
ある。水素の吸収がとまつたら、混合物をハイフ
ロで過し、蒸発させた。必要に応じて残渣を、
指定溶媒を用いたシリカでのクロマトグラフイー
または指定溶媒からの結晶化により精製して、表
題化合物を得た。
【表】
【表】 実施例 103 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―（２―メトキシエチル）―Ｎ―
メチルアミノ〕―５―（フエニルメトキシ）シ
クロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例94の生成物（1.1ｇ）、２―ブロムエチル
メチルエーテル（2.1ｇ）、無水炭酸カリウム
（1.1ｇ）および乾燥アセトニトリル（20ml）から
なる混合物を4.5時間加熱還流させた。反応混合
物を過し、液を真空濃縮して油を得た。エー
テル―メタノール（10：１）を溶離剤とするシリ
カゲルでのカラムクロマトグラフイーにより油状
の表題化合物（0.9ｇ）を得た。IR（単味）3450，
1735cm-1。TLC（シリカ）Rf0.4（アセトン）。 実施例 104 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―（２―ヒドロキシヘプチル）―
Ｎ―メチルアミノ〕―５―メトキシシクロペン
タンヘプタン酸メチルエステル 実施例95の生成物（0.59ｇ）と１，２―エポキ
シヘプタン（0.68ｇ）をメタノール（10ml）にと
かした溶液を、12時間加熱還流させた。溶媒蒸発
後に残つた油を、酢酸エチル―トリエチルアミン
（100：１）を溶離剤とするシリカゲルでのクロマ
トグラフイーに付した。表題化合物のエピマーＡ
が最小極性物質として単離され（0.34ｇ）、エピ
マーＢが最大極性物質として単離された（0.27
ｇ）。 エピマーＡ IR（単味）3420，1740cm-1。 分析実測値： C65.23；H10.22；N3.53％ C22H43NO5計算値： C65.80；H10.79；N3.49％ エピマーＢ IR（単味）3420，1740cm-1。 分析実測値： C65.01；H10.67；N3.47％ 実施例 105 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―（２―ヒドロキシ―２―フエニ
ルエチル）―Ｎ―メチルアミノ〕―５―メトキ
シシクロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例104の方法にしたがつて、実施例95の生
成物（574mg）と酸化スチレン（480mg）とを使用
し、加熱還流を５時間行なつて、表題化合物
（530mg）を油状で得た。IR（単味）3400，1740cm
-1。 分析実測値： C67.4 ；H9.21；N3.50％ C23H37NO5計算値： C67.78；H9.15；N3.44％ 実施例 106 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―ヒドロキシ
―３―〔３―トリフルオルメチル〕フエノキ
シ〕プロピル〕アミノ〕―５―メトキシシクロ
ペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例104の方法にしたがつて、実施例95の生
成物（287mg）と１，２―エポキシ―３―（３―
トリフルオルメチル）フエノキシプロパン（325
mg）とをメタノール（３ml）にとかした溶液を使
用し、加熱還流を３時間行なつて、油状の表題化
合物（371.3mg）を得た。IR（単味）3420，170cm
-1。 分析実測値： C59.01；H7.65；N2.77％ C25H38F3NO6計算値：
C59.39；H7.58；N2.77％ 実施例 107 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３，５―ジヒ
ドロキシ―２―（４―モルホリニル）シクロペ
ンタン酸メチルエステル 60％過塩素酸（２ml）を含有するメタノール
（100ml）に実施例16の生成物（0.75ｇ）をとかし
た溶液を、大気圧下において室温で10％パラジウ
ム／木炭担体触媒（400mg）の存在下に水素化し
た。３時間後、ハイフロによる過で触媒を除去
した。液をアンモニア性塩化ナトリウム溶液
（150ml）に投入し、ジクロルメタン（３×50ml）
で抽出した。有機抽出液を合わせて、塩水（100
ml）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、蒸発させ
て、油（987mg）を得た。この生成物をシリカゲ
ル（50ｇ）の短路カラムクロマトグラフイーによ
り精製した。10％メタノール／酢酸エチルで溶離
すると、表題化合物が得られたが、これを分子蒸
留によりさらに精製した（0.37ｇ）、IR（単味）
3400，1735cm-1。 分析実測値： C61.7；H9.5；N4.1％ C17H31NO5計算値： C62.0；H9.5；N4.3％ 実施例 108 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３，５―ジヒ
ドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―フエ
ニルエチル）アミノ〕シクロペンタンヘプタン
酸メチルエステル 実施例107の方法にしたがつて、実施例５（第５
表）の生成物（0.74ｇ）を表題化合物（0.208ｇ）
に転化した。IR（CHBr3）3590，3520（sh），1725
cm-1。 分析実測値： C70.4；H9.3 ；N3.7％ C22H35NO4計算値： C70.0；H9.35；N3.7％ 実施例 109 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―フエニルエ
チル）アミノ〕―５―（フエニルメトキシ）シ
クロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例93〜102（第10表）の方法にしたがつて、
エタノール（20ml）にとかした実施例５（第５表）
の生成物（1.5ｇ）から表題化合物（1.38ｇ）を
調製した。一部（0.86ｇ）を180゜／0.1mmHgで蒸
留して、淡黄色油状の表題化合物（0.62ｇ）を得
た。 分析実測値： C74.4；H8.9；N3.0％ C29H41NO4計算値： C74.5；H8.8；N3.0％ 実施例 110 （1α，2β，3α，5α）―（±）―５―アセトキ
シ―３―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニ
ル）シクロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例22の生成物（0.9ｇ）を、実施例93〜102
の方法にしたがつて表題化合物（0.71ｇ）に転化
した。エーテル―石油エーテルからの結晶化によ
り、白色針状結晶（融点50.5〜51.5゜）を得た。 分析実測値： C60.5；H8.8；N3.9％ C19H33NO6計算値： C61.4；H9.0；N3.8％ 実施例 111 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―５―（１―メチルエトキシ）―２―（４―
モルホリニル）シクロペンタンヘプタン酸メチ
ルエステル塩酸塩 実施例93〜102（第10表）の方法により、メタノ
ール（50ml）にとかした実施例18の生成物（１
ｇ）から、表題化合物の塩基を調製した。この塩
基のエーテル溶液を過剰の塩化水素のエーテル溶
液で処理した。酢酸エチルからの精製により表題
化合物（0.54ｇ，融点131〜132゜）を得た。 分析実測値： C59.2；H9.3；N3.4％ C20H37NO5・HCl計算値：
C58.9；H9.3；N3.4％ 実施例 112 （1α，2α，5β）―（±）―２―ヒドロキシ―
５―（４―モルホリニル）シクロペンタンヘプ
タン酸メチルエステル塩酸塩 実施例93〜102（第10表）の方法にしたがつて、
メタノール（100ml）にとかした実施例33の生成
物（1.9ｇ）から、表題化合物の塩基を調製した。
この塩基のエーテル溶液を過剰の塩化水素のエー
テル溶液で処理した。メタノール―酢酸エチルか
ら精製して、表題化合物（1.6ｇ，融点160〜
163゜）を得た。 分析実測値： C58.3；H9.6；N4.0％ C17H31NO4・HCl計算値：
C58.4；H9.2；N4.0％ 実施例 113 （1α，2α，5β）―（±）―５―（４―モルホ
リニル）―２―（フエニルメトキシ）シクロペ
ンタンヘプタン酸メチルエステル塩酸塩0.5水
和物 実施例112の生成物（1.55ｇ）を重炭酸ナトリ
ウム溶液にとかした溶液を、ジクロルメタンで抽
出した。得られた遊離塩基を、臭化ベンジル
（3.03ｇ）を含有するジメチルホルムアミド（20
ml）にとかして0゜で撹拌しながら、これにカリウ
ムｔ―ブトキシド（0.993ｇ）を添加した。約５
分後に冷却浴を取り除き、反応混合物を室温で１
時間撹拌した。この反応混合物を過剰の塩化アン
モニウム溶液に投入し、酢酸エチルで抽出した。
合わせた抽出液を乾燥し、蒸発させて、黄色の油
を得た。これを短かいシリカカラムに通してエー
テル中で過して、過剰の臭化ベンジルを除去し
た。残留する油をシリカ上で酢酸エチルを用いて
クロマトグラフイー処理して、無色の油（400mg）
を得た。この油を乾燥エーテルに溶解し、過剰の
塩化水素のエーテル溶液で処理して、褐色の固体
（400mg）を得た。酢酸エチル―メタノールから精
製すると、オフホワイト色の固体状の表題化合物
（260mg，融点118〜120゜）が得られた。 分析実測値： C64.2；H8.5；N3.2％ C24H37NO4・HCl1/2H2O計算値：
C64.2；H8.75；N3.1％ 実施例 114 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―ヒドロキシ
―３―（３―トリフルオルメチルフエノキシ）
プロピル〕アミノ〕―５―メトキシシクロペン
タン―ヘプタン酸メチルエステル 実施例95の生成物（287mg）と１，２―エポキ
シ―３―（３―トリフルオルメチルフエノキシ）
プロパン（325mg）とをメタノール（３ml）にと
かした溶液を、３時間加熱還流させた。溶媒除去
後に残つた油を、シリカでのクロマトグラフイー
により精製した。エーテルで溶離して、無色油状
の表題化合物（371mg）を得た。IR（単味）3420，
1740cm-1。 分析実測値： C59.0；H7.65；N2.8％ C25H38F3NO6計算値： C59.4；H7.6；N2.8％ 実施例 115 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―５―メトキシ―〔Ｎ―（２―メトキシエチ
ル）―Ｎ―メチルアミノ〕シクロペンタンヘプ
タン酸メチルエステル 実施例95（第10表）の生成物（1.5ｇ）、２―ブ
ロムエチルメチルエーテル（3.0ｇ）、無水炭酸カ
リウム（1.5ｇ）、および乾燥アセトニトリル（10
ml）からなる混合物を５時間還流させた。溶媒を
真空除去し、残渣をエーテル（50ml）で処理して
過した。液から溶媒を除去して、淡橙色の油
（1.75ｇ）を得た。分子蒸留（16゜／0.01mmHg）に
より、無色油状の表題化合物（1.164ｇ）が得ら
れた。IR（単味）3600〜3200，1739cm-1。 分析実測値： C61.4；H10.1；N3.9％ C18H35NO5計算値： C62.6；H10.2；N4.1％ 実施例 116 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―（メチルアミノ）―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンタンヘプタン酸メチルエス
テル 酢酸エチル（20ml）にとかした実施例５（第５
表）の生成物（1.0ｇ）を、酢酸エチル（15ml）
に分散させた10％酸化パラジウム／木炭担体触媒
（0.5ｇ）の予じめ水素化処理された懸濁液に添加
した。この反応混合物を３時間撹拌した。その後
これを過し、溶媒を除去して、固体（0.64ｇ）
を得た。石油エーテル―酢酸エチル（10：１）か
ら精製すると、桃色針状結晶の表題化合物（0.41
ｇ，融点45〜46゜）が得られた。 分析実測値： C69.7；H9.2 ；N3.8 ％ C21H33NO4計算値： C69.4；H9.15；N3.85％ 実施例 117 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―２―〔Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―Ｎ
―メチルアミノ〕―５―（フエニルメトキシ）
シクロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例116の生成物（１ｇ）と酸化エチレンの
25％トルエン溶液（20ml）とからなる混合物を、
オートクレーブ内で90゜に３日間加熱した。過剰
の溶媒を減圧蒸発して、粘稠な褐色の油（1.2ｇ）
を得た。メタノールを溶離剤とするシリカゲルで
のカラムクロマトグラフイーにより、黄色油状の
表題化合物（0.86ｇ）を得た。IR（単味）3400，
1735cm-1。 分析実測値： C67.4；H9.1；N3.4％ C23H37NO5計算値： C67.8；H9.2；N3.4％ 実施例 118 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒドロキ
シ―５―（フエニルメトキシ）―２―（４―チ
オモルホリニル）シクロペンタンヘプタン酸メ
チルエステルＳ―ジオキシドマレイン酸塩 実施例４（第５表）の生成物（１ｇ）をメタノ
ール（40ml）にとかした溶液を、予じめ還元して
おいた10％酸化パラジウム／木炭担体触媒（250
mg）の存在下に15分間水素化した。触媒と溶媒を
除去して、ゴム状物質（1.0ｇ）を得た。この生
成物をエーテルを溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより精製して、無色の油を得た。
この油をエーテルに溶解し、過剰のマレイン酸の
エーテル溶液で処理した。析出したゴム状物質を
エーテルと共に摩砕して、表題化合物（590mg，
融点95〜97゜）を得た。 分析実測値： C57.25；H7.1；N2.5％ C24H37SNO6・C4H4O4計算値：
C57.6 ；H7.0；N2.4％ 実施例 119 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２―（ヘキサ
ヒドロ―1H―アゼピニル）―３―ヒドロキシ
―５―（フエニルメトキシ）シクロペンタンヘ
プタン酸メチルエステル塩酸塩 実施例100の生成物（3.5ｇ）と１，６―ジブロ
ムヘキサン（2.93ｇ）とを乾燥アセトニトリル
（30ml）にとかした溶液に、無水炭酸カリウム
（2.76ｇ）を加え、この混合物を８時間加熱還流
させた。得られた懸濁液を過し、液を蒸発さ
せた。残渣を４％メタノール／96％エーテルを溶
離剤とするシリカでのクロマトグラフイーにより
精製して、淡橙色油状の生成物（２ｇ）を得た。
その試料（600mg）をエーテル（15ml）に溶解し、
過剰の塩化水素のエーテル溶液で処理した。生成
物を酢酸エチル―石油エーテルから精製して、無
色小板状結晶の表題化合物（融点75〜76゜）を得
た。 分析実測値： C66.6；H9.1；N3.0％ C26H41NO4・HCl計算値：
C66.7；H9.0；N3.0％ 実施例 120 （1α，2β，3α，5α）―（±）―３―ヒロキシ
―５―（フエニルメトキシ）―２―（１―ピロ
リジニル）シクロペンタンヘプタン酸メチルエ
ステル塩酸塩 実施例100の生成物（４ｇ）と１，４―ジブロ
ムブタン（2.98ｇ）とを乾燥アセトニトリル（30
ml）にとかした溶液に、無水炭酸カリウム（2.4
ｇ）を添加し、この混合物を18時間加熱還流させ
た。この懸濁液を過し、液をエーテル（100
ml）で希釈し、８％重炭酸ナトリウム（50ml）で
洗浄した。水相をエーテル（２×30ml）で逆抽出
し、有機相を全部合わせて、塩水で洗浄し、乾燥
し（MgSO4）、蒸発させた。残留する油を10％メ
タノール／90％エーテルを溶離剤とするシリカで
のクロマトグラフイーにより精製して、淡橙色油
状の生成物（2.51ｇ）を得た。これは放置すると
徐々に結晶化した（融点34〜35゜）。その試料
（800mg）をエーテル（20ml）にとかし、過剰の塩
化水素のエーテル溶液で処理した。生成物を酢酸
エチル―石油エーテルから精製して、オフホワイ
ト色の小板状結晶の生成物（融点88〜89゜）を得
た。 分析実測値： C65.6；H8.9；N3.2％ C24H37NO4・HCl計算値：
C65.5；H8.6；N3.2％ 実施例 121 〔1α，2β（２±），3α，5α〕―（±）―２―
〔Ｎ―（２―クロルアセチルオキシヘプチル）
―Ｎ―メチルアミノ〕―３―ヒドロキシ―５―
（フエニルメトキシ）シクロペンタンヘプタン
酸メチルエステル メタノール（５ml）にとかした調製例112の生
成物（1.8ｇ）を、−10゜で濃硫酸の５％メタノー
ル溶液（25ml）により処理した。2.5時間撹拌し
た後、溶液を８％重炭酸ナトリウム溶液で中和
し、ジクロルメタン（３×100ml）で抽出した。
合わせた有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、濃縮して、橙色の粘稠な油を得た。
この粗生成物をシリカでのクロマトグラフイーに
より精製した。石油エーテル―エーテル（２：
３）で溶離して、黄色油状の表題化合物（1.2ｇ）
を得た。IR（単味）3540，3460，1765（sh），1740
cm-1。 分析実測値： C64.55；H8.7；N2.5％ C30H48ClNO6計算値： C65.0 ；H8.7；N2.5％ 実施例 122 （1α，2β，3α，5α）―（±）―２―〔Ｎ―
（２―クロルアセチルオキシエチル）―Ｎ―メ
チルアミノ〕―３―ヒドロキシ―５―（フエニ
ルメトキシ）シクロペンタンヘプタン酸メチル
エステル 調製例110の生成物（1.87ｇ）をメタノール
（10ml）にとかした冷溶液（0゜）を、塩化水素エ
ーテル溶液で酸性化し、45分間撹拌した。この溶
液をエーテル（100ml）で希釈し、８％重炭酸ナ
トリウム溶液（100ml）で洗浄した。水相はエー
テル（50ml）で再抽出した。有機抽出液を合わ
せ、MgSO4上で乾燥し、過し、蒸発させて、
油（1.6ｇ）を得た。エーテルを溶離剤とするシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフイーにより、
淡黄色油状の表題化合物（0.60ｇ）を得た。TLC
（シリカ）Rf0.3（エーテル）。 分析実測値： C61.6；H7.8；N2.8％ C25H38ClNO6計算値： C62.0；H7.9；N2.9％ 実施例 123〜137 ７―（２，５―二置換―３―オキソシクロペン
チル）ヘプタン酸メチルエステル類 第11表は下記方法による表題化合物の製造を要
約して示す。 Ａ ジヨーンズ試薬〔三酸化クロム（26.7ｇ）と
濃硫酸（23ml）に水を加えて100mlにしたもの〕
を、適当なアルコールのアセトン溶液に−５〜
0゜で滴下し、0.5〜５時間撹拌した。この混合
物を冷却された（0゜）８％重炭酸ナトリウム溶
液に投入し、エーテルで抽出した。有機抽出液
を合わせて、MgSO4上で乾燥し、過し、濃
縮した。得られた物質をシリカゲルでのクロマ
トグラフイーにより精製した。 Ｂ 方法Ａと本質的に同じであるが、ただしイソ
プロパノールを加えて過剰のジヨーンズ試薬を
失効させ、クロム残渣を過により除去した。
液からの生成物の単離は方法Ａに記載のよう
にして行なつた。
【表】
【表】
【表】 実施例 138 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―３―オキソ―５―フエ
ニルメトキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテ
ン酸 実施例30の生成物（3.3ｇ）をアセトン（150
ml）にとかした冷溶液（0゜）に、ジヨーンズ試薬
（3M、4.0ml）を添加し、この混合物を1.5時間撹
拌した。イソプロパノール（15ml）を添加し、撹
拌を30分間続けた。この懸濁液を過し、液を
８％重炭酸ナトリウム溶液で中和し、蒸発させ
た。残渣を水（20ml）で希釈し、PHを2N塩酸の
添加により7.0に調整した。得られた懸濁液をジ
クロルメタン（４×50ml）で抽出した。 有機抽出液を合わせて、MgSO4上で乾燥し、
過し、蒸発させて、油（2.8ｇ）を得た。これ
をシリカゲル（メルク7731，90ｇ）を用いた短路
クロマトグラフイーに付した。エーテルで溶離し
て、表題化合物（2.14ｇ）を得た。IR（CHBr3）
3500，1740，1703cm-1。 TLC（シリカ）Rf0.39（エーテル）。 実施例 139 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔〔（１，1′―ビフエニル）―４―イル〕メトキ
シ〕―２―（４―モルホリニル）―３―オキソ
シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸 実施例77の生成物（2.0ｇ）をアナラー・アセ
トン（50ml）にとかした冷却（0゜）撹拌されてい
る溶液に、ジヨーンズ試薬（3M溶液，2.34ml）
を添加した。４時間後、イソプロパノール（25
ml）を加え、撹拌をさらに30分間続けた。この懸
濁液を８％重炭酸ナトリウム溶液でPH７に中和
し、飽和塩化アンモニウム溶液（200ml）に投入
し、ジクロルメタン（６×70ml）で抽出した。抽
出液を合わせ、MgSO4上で乾燥し、蒸発させた。
残渣をシリカでのクロマトグラフイーにより精製
して、エーテル／ペトロール（９：１）で溶離す
ると、無色油状の表題化合物（0.71ｇ）が得られ
た。これは冷却中に固化した（融点68〜70゜）。 分析実測値： C72.6；H7.5；N2.9％ C29H35NO5計算値： C72.9；H7.4；N2.9％ 実施例 140 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
（４―シクロヘキシルフエニルメトキシ）―２
―（４―モルホリニル）―３―オキソシクロペ
ンチル〕―５―ヘプテン酸 実施例80の生成物（1.6ｇ）をアナラー・アセ
トン（50ml）にとかした冷却（0゜）撹拌されてい
る溶液に、ジヨーンズ試薬（1.8ml）を滴下した。
３時間後、イソプロパノール（10ml）を加え、撹
拌をさらに30分間続けた。得られた緑色の懸濁液
を８％重炭酸ナトリウム溶液でPH７に中和し、飽
和塩化アンモニウム溶液（200ml）に投入し、ジ
クロルメタン（５×75ml）で抽出した。抽出液を
合わせて、MgSO4上で乾燥し、蒸発させて、暗
褐色の油（1.51ｇ）を得た。この生成物をシリカ
のクロマトグラフイーにより精製した。ーテルで
溶離すると、淡黄色の粘稠な油状の表題化合物
（0.735ｇ）が得られた。IR（CHBr3）3480，
1740，1705cm-1。 分析実測値： C72.4；H8.2；N2.9％ C29H41NO5計算値： C72.0；H8.6：N2.9％ 実施例 141 （1α，2β，3α，5α）―（±）―５―〔〔（１，
1′―ビフエニル）―４―イル〕メトキシ〕―３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シク
ロペンタンヘプタン酸メチルエステル 実施例76の生成物（２ｇ）を酢酸エチル（50
ml）にとかした溶液を、予じめ還元しておいた酸
化パラジウム／木炭担体触媒（0.5ｇ）の酢酸エ
チル（25ml）中の懸濁液を用いて、水素化処理し
た。水素の吸収は２時間後に止まつた（水素吸収
量95ml；理論量91ml）。この混合物を過し（ハ
イフロで）、蒸発させて粘稠な油状の表題化合物
（2.16ｇ）を得た。IR（単味）3450，1738cm-1。
TLC（シリカ）Rf0.30（エーテル―メタノール
97：３） 実施例 142 （1α，2β，3α，5α）―（±）―５―〔〔（１，
1′―ビフエニル）―４―イル〕メトキシ〕―３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シク
ロペンタンヘプタン酸 実施例141の生成物（2.0ｇ）と水酸化カリウム
（0.45ｇ）とをメタノール（10ml）および水（10
ml）に分散させた混合物を、4.5時間撹拌した。
この懸濁液を減圧下で蒸発させ、残渣を水（30
ml）に溶解し、2M硫酸水素ナトリウムでPH6.5に
酸性化し、ジクロルメタン（３×50ml）に抽出し
た。抽出液を合わせて、MgSO4上で乾燥させ、
過し、蒸発させて、泡沫状の表題化合物（1.7
ｇ）を得た。IR（CHBr3）3500，1740，1710cm
-1。 分析実測値： C72.2；H8.05；C2.8％ C29H39NO5計算値： C72.3；H8.2 ；N2.9％ 実施例 143 （1α，2β，5α）―（±）―５―〔〔（１，1′―
ビフエニル）―４―イル〕メトキシ〕―２―
（４―モルホリニル）―３―オキソシクロペン
タンヘプタン酸 実施例142の生成物（1.6ｇ）をアセトン（50
ml）にとかした冷却された（0゜）溶液を、ジヨー
ンズ試薬（1.5ml）で処理し、30分間撹拌した。
その後イソプロパノール（10ml）を加えて、撹拌
をさらに15分間続けた。この混合物を８％重炭酸
ナトリウム溶液でPH6.5に調整し、塩化アンモニ
ウム溶液（150ml）に投入し、ジクロルメタン
（３×100ml）に抽出した。合わせた抽出液を乾燥
し（MgSO4）、過し、蒸発させて、緑色の固体
（1.46ｇ）を得た。エーテルを溶離剤とするシリ
カでのクロマトグラフイーにより、白色結晶性固
体状の表題化合物（0.904ｇ，融点111.5〜112.5゜）
を得た。 分析実測値： C72.7；H7.9；N2.9％ C29H37NO5計算値： C72.6；H7.8；N2.9％ 実施例 144〜166 ７―（２，５―二置換―３―オキソシクロペン
チル）―５―ヘプテン酸メチエステル類 第12表は、下記方法による表題化合物の製造を
要約して示す。 適当なアルコールとジシクロヘキシルカルボジ
イミド（DCC）とを乾燥ジメチルスルホキシド
（DMSO）にとかして得た室温で撹拌されている
溶液に、トリフルオル酢酸ピリジニウム（Py.
TFA）を添加した。指定の時間だけ撹拌した後、
混合物を水に投入し、ジクロルメタンまたはエー
テルで抽出した。以後の処理は、第11表（実施例
123〜137）の方法Ａと同様に行なつた。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 実施例 167 〔1α（Ｅ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―３―オキソ―５―（フ
エニルメトキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプ
テン酸メチルエステル 実施例21の生成物（1.05ｇ）とジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（2.59ｇ）とをジメチルスルホ
キシド（７ml）と乾燥ジメトキシエタン（３ml）
にとかした冷却（5゜）撹拌されている溶液に、ト
リフルオル酢酸ピリジウム（0.73ｇ）を添加し
た。15分後、冷却浴を取りはずし、撹拌を室温で
２時間続けた。得られた懸濁液を実施例148〜170
の方法にしたがつて処理して、油（0.81ｇ）を得
た。これは冷却により結晶化した。エーテル―石
油エーテルから再結晶後の表題化合物の融点は51
〜52゜であつた。IR（CHBr3）1735，970cm-1。 分析実測値： C69.6；H8.1；N3.7％ C24H33NO5計算値： C69.4；H8.0；N3.4％ 実施例 168 〔1α（Ｅ），2β，5α〕―（±）―７―〔３―オ
キソ―５―（フエニルメトキシ）―２―（―ピ
ペリジニル）シクロペンチル〕―５―ヘプテン
酸メチルエステル 実施例140〜166（第12表）の方法にしたがつて、
実施例44の生成物（0.57ｇ）から表題化合物
（0.365ｇ）を調整した。エーテル―石油エーテル
（２：３）を溶離剤とするシリカでのクロマトグ
ラフイーにより、橙色油状の表題化合物を得た。
IR（CHBr3）1730cm-1。 分析実測値： C72.2；H8.7；N3.4％ C25H35NO4計算値： C72.6；H8.5；N3.4％ 実施例 169 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔〔（１，1′―ビフエニル）―４―イル〕メトキ
シ〕―２―（４―モルホリニル）―３―オキソ
シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエス
テル 乾燥ジメチルスルホキシド（15ml）にとかした
実施例76の生成物（１ｇ）とジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（1.67ｇ）とに、トリフルオ酢酸ピ
リジニウム（0.6ｇ）を添加した。この混合物を
１時間撹拌し、水（100ml）に投入し、エーテル
（４×75ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を
濾過し（ジシクロヘキシル尿素の除去のために）、
順に水（100ml）と塩水（100ml）とで洗浄し、乾
燥し（MgSO4）、蒸発させて、半固体（2.65ｇ）
を得た。この残渣をエーテル―石油エーテル
（１：１）（50ml）と共に摩砕し、濾過し、濾液を
蒸発させた。得られた油をエーテル／石油ーテル
（７：３）を溶離剤としてシリカでのクロマトグ
ラフイーにより精製して、無色油状の表題化合物
（0.7ｇ）を得た。IR（CHBr3）1735cm-1。 分析実測値： C73.8；H7.9；N3.3％ C30H37NO5計算値： C73.3；H7.6；N2.9％ 実施例 170 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７〔５―（４―
シクロヘキシルフエニルメトキシ）―２―（４
―モルホリニル）―３―オキソシクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル ジメチルスルホキシド（10ml）にとかした実施
例78の生成物（0.8ｇ）とジシクロヘキシルカル
ボジイミド（1.32ｇ）とに、トリフルオル酢酸ピ
リジニウム（474mg）を加えた。この混合物を室
温で１時間撹拌してから、水（50ml）に投入し、
エーテル（４×50ml）で抽出した。合わせた抽出
液を濾過してジシクロヘキシル尿素を除去し、水
（50ml）と塩水（50ml）とで洗浄し、乾燥し
（MgSO4）、蒸発させた。残留する半固体をエー
テル／石油エーテル（１：１）（20ml）と共に摩
砕し、濾過し、濾液を蒸発させた。残留物を、エ
ーテル―石油エーテル（４：１）を溶離剤とする
シリカでのクロマトグラフイーにより精製して、
淡黄色油状の表題化合物（0.62ｇ）を得た。IR
（CHBr3）1735cm-1。 分析実測値： C72.3；H9.0；N3.0％ C30H43NO5計算値： C72.4；H8.7；N2.8％ 実施例 171 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―ジメチルアミノ（フエニルメトキシ）〕―
α―（４―モルホリニル）―３―オキソシクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルテステル 乾燥ジメチルスルホキシド（10ml）にとかした
実施例81の生成物（0.51ｇ）とジシクロヘキシル
カルボジイミド（915mg）とに、トリフルオル酢
酸ピリジニウム（546mg）を加えた。この混合物
を１時間撹拌し、次いで水（100ml）に投入して、
エーテル（４×50ml）で抽出した。抽出液を合わ
せてから、濾過し（ジシクロヘキシル尿素を除去
するため）、水（２×50ml）で洗浄し、続いて塩
水（50ml）で洗い、乾燥（MgSO4）蒸発させた。
残渣の半固体をエーテル―石油エーテル（１：
１）（10ml）とともに摩砕し、濾過し、得られた
濾液を蒸発させた。生成物を、エーテル―石油エ
ーテル（４：１）を溶離剤とするシリカでのクロ
マトグラフイーにより精製して、無色油状の表題
化合物（282mg）を得た。IR（CHBr3）1733cm-1。 分析実測値： C67.8；H8.5；N6.1％ C26H40N2O5計算値： C68.1；H8.4；N6.1％ 実施例 172 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―アジド（フエニルメトキシ）〕―２―（４
―モルホリニル）―３―オキソシクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例82の生成物（2.68ｇ）とジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（4.700ｇ）とをジメチルスル
ホキシド（20ml）にとかした冷溶液（約10℃）に
トリフルオル酢酸ピリジニウム（1.65ｇ）を加え
た。この反応溶液を室温で30分間撹拌してから、
水（100ml）に投入し、次いでジクロルメタン
（３×100ml）で抽出した。有機相を合わせて、濾
過し、水（200ml）次いで塩水（200ml）で洗浄
し、乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させた。残
渣油をエーテルで処理して、懸濁していたジシク
ロヘキシル尿素を除き、黄色油（4.1ｇ）を得た。
これをエーテルを溶離剤としたシリカによるクロ
マトグラフイーで処理して黄色油状の表題化合物
（1.94ｇ）を得た。IR（単味）2110，1740cm-1。 分析実測値： C63.15；H7.1；N12.9％ C24H32N4O5計算値： C63.1 ；H7.0；N12.3％ 実施例 173 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―アミノ（フエニルメトキシ）〕―２―（４
―モルホリニル）―３―オキソシクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 新たに活性化した亜鉛粉末（1.4ｇ）を、実施
例172の生成物（1.0ｇ）、テトラヒドロフラン
（10ml）およびリン酸二水素カリウム溶液（1M、
10ml）の混合物に０℃に加えた。反応混合物を室
温で２時間撹拌し、重炭酸ナトリウム溶液（30
ml）に投入し、濾過した。エーテル（３×30ml）
で濾液を抽出して油（936mg）を得た。これを、
エーテルを溶離剤としてシリカ（Merck7729，
30ｇ）によるクロマトグラフイー処理をすると、
黄色油状（450mg）の表題化合物が得られた。IR
（CHBr3）3450，3370，1735cm-1。 分析実測値： C66.7；H8.1；N6.6％ C24H34N2O5計算値： C67.0；H7.9；N6.5％ 実施例 174 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
（４―モルホリニル）―３―オキソ―５―フエ
ノキシシクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチ
ルエステル 乾燥ジメチルスルホキシド（３ml）にとかした
実施例84の生成物（0.2ｇ）およびジシクロヘキ
シルルボジイミド（409mg）に、トリフルオロ酢
酸ピリジニウム（147mg）を加えた。１時間後、
反応混合物を水（30ml）に投入して、ジクロルメ
タン（５×30ml）で抽出した。抽出液を合わせ
て、乾燥（MgSO4上で）し、蒸発させて半固体
物（650mg）を得た。この残留物をエーテル／石
油エーテル（７：３）（10ml）とともに摩砕して、
濾過し、濾液を蒸発させた。得られた粗生成物
を、エーテル／石油エーテル（７：３）を溶離液
としてシリカによるクロマトグラフイーにかけ、
無色固体の表題化合物（136mg）を得た。これを
エーテル／石油エーテルから精製した（融点78−
79゜）IR（CHBr3）1740cm-1。 実施例 175 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔３―オ
キソ―２―（４―メチル―１―ピペラジニル）
―５―（フエニルメトキシ）シクロペンチル〕
―５―ヘプテン酸メチルエステルマレイン酸塩
（１：１） ジメチルスルホキシド（５ml）に第５表の実施
例３の生成物（364mg）およびジシクロヘキシル
カルボジイミド（0.70ｇ）を溶かした溶液を、水
浴冷却を行ないながらトリフルオル酢酸（0.163
ml）で処理した。２時間後に、トリエチルアミン
（0.53ml）を液を激しく撹拌しなが加え、次いで
水（10ml）を加えてからエーテル（３×15ml）に
抽出した。抽出液の有機相を合わせて、濾過、水
および塩水による洗浄、乾燥（MgSO4）を行な
い、溶剤を蒸発させた。残渣油はエーテル／石油
エーテルで処理し、濾過によつて懸濁していたジ
シクロヘシル尿素を除去した。濾液を蒸発させて
油（414mg）を得た。これを、氷酢酸／メタノー
ル／エーテル（１：50：50）を溶離剤としてシリ
カによるクロマトグラフイーにかけた。残留ジシ
クロヘシル尿素の溶離に続いて、溶離剤極性を氷
酢酸／メタノール／エーテル（１：75：25）にま
で大きくした。ケトンの酢酸塩を含むフラクシヨ
ンを合わせて、溶媒を蒸発させた。重炭酸ナトリ
ウム溶液（15ml）を加え、上記のケトンをエーテ
ル（３×15ml）に抽出した。有機部分を合わせ
て、水および塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）し、
蒸発させて油（162mg）を得た。マレイン酸の飽
和エーテル溶液を、エーテル（３ml）に上記油を
溶かした溶液に添加し、マレイン酸塩の沈殿がみ
られなくなるまで添加を続けた。混合物を濾過
し、得られた固体（186mg）を酢酸エチル／エー
テルから精製して白色固体（136mg）（融点102−
103゜）の表題化合物を得た。 分析実測値： C63.6；H7.1 ；N5.2％ C25H36N2O4・C4H4O4計算値：
C64.0；H7.35；N5.2％ 実施例 176 （1α，2β，5α）―（±）―３―オキソ―５―
（フエニルメトキシ）―２―（４―チオモルホ
リニル）シクロペンタンヘプタン酸メチルエス
テル，Ｓ―ジオキシド 乾燥ジメチルスルホキシド（30ml）に実施例
118の生成物（1.8ｇ）およびジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（４ｇ）を溶かした溶液を、室温下
で撹拌しながら、トリフルオル酢酸ピリジニウム
（1.12ｇ）を一度に加えた。この反応混合物を室
温下で５日間撹拌した。得られた反応混合物を水
（300ml）―エーテル（100ml）中に投入して、10
分間撹拌した。沈殿した尿素を濾過により除去し
てから、相分離をした。水性相はエーテルで３回
抽出した。有機相を合わせて、水で洗浄し、乾燥
し、蒸発を行なつて油を得、これをシリカを使つ
たクロマトグラフイーによつて精製した。エーテ
ルで溶離した固体（1.4ｇ）を得、これを酢酸エ
チル―ペトロール（40−60゜）（１：１）から精製
して白色プリズム結晶（0.96ｇ）（融点81−83゜）
の表題化合物を得た。 分析実測値： C62.0；H8.0；N3.05％ C24H35SNO6計算値： C61.9；H7.6；N3.0 ％ 実施例 177 〔1α，2β，5α〕―（±）―２―〔Ｎ―（２―
クロルアセチルオキシエチル）―Ｎ―メチルア
ミノ〕―３―オキソ―５―（フエニルメトキ
シ）シクロペンタンヘプタン酸メチルエステル 乾燥ジメチルスルホキシド（25ml）に実施例
122の生成物（1.78ｇ）およびジシクロヘキシル
カルボジイミド（3.03ｇ）を含む混合物に、トリ
フルオロ酢酸ピリジニウム（1.07ｇ）を加えた。
30分間撹拌してから、この混合物を水（150ml）
に投入し、エーテル（３×100ml）に抽出した。
抽出液を合わせて、乾燥（MgSO4）、濾過し、蒸
発させて粘稠な油（2.6ｇ）を得た。１：１の石
油エーテル／エーテルを溶離剤としたシリカゲル
によるクロマトグラフイーにより、黄色油状の表
題化合物（1.12ｇ）を得た。IR（CHBr3）1730cm
-1。 分析実測値： C61.8；H7.7；N3.1％ C25H36ClNO6計算値： C62.3；H7.5；N2.9％ 実施例 178 〔1α，2β，5α〕―（±）―２―〔Ｎ―（２―
ヒドロキシエチル）―Ｎ―メチルアミノ〕―３
―オキソ―５―（フエニルメトキシ）シクロペ
ンタンヘプタン酸メチルエステル メタノール水溶液（10ml）に実施例177の生成
物（0.85ｇ）の溶かした溶液に、重炭酸カリウム
（0.265ｇ）を加えた。６時間撹拌してから、この
混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液（75ml）に
投入し、エーテル（３×50ml）に抽出した。抽出
液を合わせて、乾燥し（MgSO4）、濾過し、蒸発
させて、油（0.73ｇ）を得た。10％メタノールの
エーテル溶液を溶離剤としてシリカゲルによるカ
ラムクロマトグラフイーによつて黄色油状の表題
化合物（0.64ｇ）を得た。IR（CHBr3）3560，
3440（br），1738cm-1。 分析実測値： C68.4；H8.9；N3.4； C23H35NO3計算値： C68.1；H8.7；N3.4； 実施例 179〜192 ７―（２，５―二置換―３―オキソシクロペン
チル）ヘプタン酸メチルエステル類 第13表は下記の方法による表題化合物の製造を
まとめたものである： 乾燥ジクロルメタンに臭化アセチルを溶かした
冷溶液（−60゜）に、窒素雰囲気下で、ジクロル
メタンに溶かしたジメチルスルホキシドを加え
た。10分後、ジクロルメタンに適当なアルコール
を溶かした溶液を、この活性化した錯体に加え
た。得られた混合物を指定された時間のほゞ半分
の間だけ撹拌したとき、トリエチルアミンを加え
た。残りの半分の時間の間撹拌をつづけながら、
混合物を室温にまで昇温させた。溶液を次いで水
に投入し、２相を分離し、水相はジクロルメタン
で抽出した。残りの操作は第２表の方法Ａに記載
した通りである。
【表】
【表】
【表】 ＊溶媒は特に指定がなければカラムクロマトグラフイ
の欄に記載のものと同じ。
実施例 193 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―（１，１―ジメチルエチル）フエニルメ
トキシ〕―２―（４―モルホリニル）―３―オ
キソシクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 乾燥ジクロルメタン（10ml）に溶かした乾燥ジ
メチルスルホキシド（0.92ml）を、乾燥ジクロル
メタン（５ml）に臭化アセチル（0.96ml）を溶か
した冷溶液（−60゜）に、窒素雰囲気下で加えた。
得られた黄色の活性化錯体を10分間撹拌したとこ
ろで、乾燥ジクロルメタン（10ml）に溶かした実
施例83の生成物（1.3ｇ）を徐々に加えた。40分
間後、乾燥ジクロルメタン（10ml）に溶かしたト
リエチルアミン（3.8ml）を加えた。この溶液は
室温でさらに45分間撹拌してから、水（200ml）
に投入し、ジクロルメタン（３×100ml）に抽出
した。抽出液を合わせてから、乾燥（MgSO4）、
濾過そして蒸発により油（1.6ｇ）を得た。溶離
剤として20％石油エーテルのエーテル溶液を使つ
たシリカによるクロマトグラフイーで橙色の油状
（0.575ｇ）の表題化合物を得た。IR（CHBr3）
1737-1。 分析実測値： C71.1；H9.0；N3.0％ C28H41NO5計算値： C71.3；H8.8；N3.0％ 実施例 194 〔1α，2β（2±），5α〕―（±）―２―〔Ｎ―
（２―クロルアセチルオキシブチル）―Ｎ―メ
チルアミノ〕―３―オキソ―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンタンヘプタン酸メチルエス
テル 乾燥ジクロルメタン（５ml）に溶かしたジメチ
ルスルホキシド（0.75ml）を、乾燥ジクロルメタ
ン（５ml）に臭化アセチル（0.69ml）を溶かした
冷溶液（−70゜）に滴下した。15分後、乾燥ジク
ロルメタン（５ml）に溶かした実施例121の生成
物（2.33ｇ）を、この黄色の懸濁液に滴下した。
40分後、ジクロルメタン（４ml）に溶かしたトリ
エチルアミン（5.8ml）を加え、得られた混合物
を室温下で１時間撹拌した。この懸濁液を８％重
炭酸ナトリウム溶液（100ml）に投入し、ジクロ
ルメタン（３×100ml）に抽出した。有機抽出液
を合わせて、塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）し、
次いで濃縮して暗赤色の油を得た。この生成物は
シリカによるクロマトグラフイによつて精製し
た。石油エーテル―エーテル（１：１）で溶離し
て、黄色油（1.47ｇ）の表題化合物を得た。IR
（CHBr3）3600，3500（br），1730cm-1。 分析実測値： C65.7；H8.6；N2.6％ C30H46ClNO6計算値： C65.3；H8.4；N2.5％ 参考例 １ 〔1α，2β（2±）〕5α〕―（±）―２―〔Ｎ―
（２―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチルアミ
ノ〕―３―オキソ―４―シクロペンテンヘプタ
ン酸メチルエステル メタノール（５ml）と水（0.5ml）に実施例194
の生成物（0.61ｇ）を溶かした冷溶液（0゜）に重
炭酸カリウム（0.34ｇ）を加えた。この混合物を
室温で38時間急速に撹拌し、塩化アンモニウム飽
和溶液（50ml）に投入し、ジクロルメタン（３×
100ml）に抽出した。有機抽出液を合わせて、塩
水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、濃縮した。得ら
れた生成物をさらに３回の反応混合物からの物質
と合わせ（780mg）シリカゲルによるシヨートパ
スカラムクロマトグラフイーで処理した。３％メ
タノール／ジクロルメタンで溶離して表題化合物
（340mg）を得た。この表題化合物を、15％石油エ
ーテル（40〜60℃）／エーテル溶液を溶離剤とし
て使用したシリカによるカラムクロマトグラフイ
ーでさらに精製し、黄色油（182mg）を得た。I.
R.（単味）3440（br），1740，1710cm-1 分析実測値： C68.2；H10.4；N3.8％ C21H37NO4計算値： C68.6；H10.2；N3.8％ 実施例 195 〔1α，2β（2±），5α〕―（±）―２―〔Ｎ―
（２―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチルアミ
ノ〕―３―オキソ―５―（フエニルメトキシ）
シクロペンタンヘプタン酸メチルエステル ３％メタノール／ジクロルメタンで参考例１の
シヨートパスシリカカラムをさらに溶離して、参
考例１に記載した実験から表題化合物（110mg）
を得た。IR（単味）3450，1740cm-1 分析実測値： C70.2；H9.8；N3.1％ C28H45NO5計算値： C70.7；H9.5；N3.0％ 実施例 196〜200 〔1α，2β，5α〕―（±）―２，５―二置換―
３―オキソシクロペンタンヘプタン酸メチルエ
ステル類 第14表は下記の方法による表題化合物の製造を
まとめたものである。 適当なアルケンの酢酸エチルまたはメタノール
溶液を、予め還元した木炭担持10％パラジウムを
触媒として大気圧下で水素化した。表に記した時
間の経過後に水素吸収が停止してから、得られた
混合物をハイフロで濾過し、蒸発させた。残渣
は、必要により、指定溶媒を使つてシリカゲルに
よるクロマトグラフイーにかけ、表題化合物を得
た。
【表】 実施例 201 〔1α，2β，5α〕―（±）―５―〔〔（１，1′―
ビフエニル）―４―イル〕メトキシ〕―２―
（４―モルホリニル）―３―オキソシクロペン
タンヘプタン酸メチルエステル 酢酸エチル（15ml）に実施例169の生成物（0.5
ｇ）を溶かした溶液を、予め還元した木炭担持10
％パラジウム（200mg）を触媒として、酢酸エチ
ル（５ml）中で水素添加した。水素の吸収は１時
間後完結した（21.5ml；理論量26.9ml）。混合物
を濾過し、酢酸エチルを真空蒸発させた。得られ
た固体（500mg）はエーテルを溶離剤とするシリ
カによるクロマトグラフイにかけ、白色固体
（0.4ｇ）（融点56〜57゜）の表題化合物を得た。 分析実測値： C73.4；H8.15；N3.0％ C30H39NO5計算値： C73.0；H7.9 ；N2.8％ 実施例 202 〔1α，2β，5α〕―（±）―〔２―（２，６―
cis―ジメチル―４―モルホリニル）―３―オ
キソ―５―（フエニルメトキシ）シクロペンタ
ンヘプタン酸メチルエステル メタノール（39ml）に第13表の実施例187の生
成物（0.55ｇ）を溶かした溶液を、第14表の実施
例196〜200の方法に従つて処理した。エーテル―
石油エーテル（１：４）を溶離剤とするシリカに
よるクロマトグラフイーによつて、油状の表題化
合物（0.17ｇ）を得た。I.R.（CHBr3）1735cm-1 分析実測値： C69.7；H9.15；N3.15％ C26H39NO5計算値： C70.1；H8.8 ；N3.15％ 実施例 203 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―ホルミル（フエニルメトキシ）〕―２―
（４―モルホリニル）―３―オキソシクロペン
チル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法にした
がつて、実施例50の生成物（0.7ｇ）から表題化
合物（0.49ｇ）を調製した。エーテルを溶離剤と
するシリカでのクロマトグラフイーにより油状物
を得た。IR（単味）1740，1700cm-1。 分析実測値： C67.5；H7.6；N3.6％ C25H33NO6計算値： C67.7；H7.5；N3.2％ 実施例 204 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔２―アジド（フエニルメトキシ）〕―３―
ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 第７表〜第９表の実施例に記載の方法A1にし
たがつて、調製例100の生成物（５ｇ）と２―ア
ジドベンジルプロミド（14ｇ）から、表題化合物
（4.9ｇ）を調製した。エーテル―石油エーテル
（３：１）を溶離剤とするシリカのクロマトグラ
フイーにより、油状の生成物を得た。IR（単味）
3460，2140，1740cm-1。TLC（シリカ）Rf0.47
（４：１エーテル―アセトン）。 実施例 205 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔２―アジド（フエニルメトキシ）〕―２―（４
―モルホリニル）―３―オキソシクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例179〜192（第13表）に記載の方法にした
がつて、実施例204の生成物（2.4ｇ）から表題化
合物（1.19ｇ）を調製した。エーテル―石油エー
テル（１：１）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより、橙色油状の生成物を得た。
IR（単味）2115，1740cm-1。TLC（シリカ）
Rf0.59（エーテル―アセトン２：１）。 実施例 206 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―ア
ミノ（フエニルメトキシ）〕―２―（４―モル
ホリニル）―３―オキソシクロペンチル〕―５
―ヘプテン酸メチルエステル 実施例173に記載の方法を利用して、実施例205
の生成物（1.1ｇ）から表題化合物（0.66ｇ）を
調製した。エーテル―石油エーテル（１：１）を
溶離剤としてシリカでクロマトグラフイー処理
し、黄色油状の生成物を得た。IR（単味）3455，
3370，1738cm-1。 分析実測値： C66.5；H8.2；N6.7％ C24H34N2O5計算値： C67.0；H7.9；N6.5％ 実施例 207 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―アミノ（フエニルメトキシ）〕―３―
ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例173に記載の方法を利用して、実施例82
の生成物（4.4ｇ）から表題化合物（3.95ｇ）を
調製した。IR（単味）3450，3360，1738cm-1。
TLC（シリカ）Rf0.45（９：１エーテル―メタノ
ール）。 実施例 208 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―〔４―ピロリジニル（フエニルメトキシ）〕
シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエス
テル 実施例207の生成物（1.5ｇ）、１，４―ジブロ
ムブタン（0.99ｇ）、炭酸カリウム（0.72ｇ）お
よびアセトニトリル（20ml）からなる混合物を、
撹拌しながら85゜に24時間加熱した。８％重炭酸
ナトリウム溶液（100ml）を加え、混合物をエー
テルで抽出した。合わせた抽出液を塩水で洗浄
し、乾燥し（MgSO4）、蒸発させて、油（1.86
ｇ）を得た。エーテル―メタノール（95：５）を
溶離剤とするシリカでのクロマトグラフイーによ
り、淡黄色油状の表題化合物（1.2ｇ）を得た。
IR（単味）3450，1740cm-1。 分析実測値： C69.1；H9.15；N5.6％ C28H42N2O5計算値： C69.1；H8.7 ；N5.8％ 実施例 209 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―３―オキソ―５―〔４
―ピロリジニル（フエニルメトキシ）〕シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法を利用
して、実施例208の生成物（0.55ｇ）から表題化
合物（0.3ｇ）を調製した。エーテル―石油エー
テル（２：１）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより、油状の生成物を得た。IR
（単味）1740cm-1。 分析実測値： C69.05；H8.5；N5.7％ C28H40N2O5計算値： C69.4 ；H8.3；N5.8％ 実施例 210 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―〔４―ジプロピルアミノ（フエニルメトキ
シ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル アセトニトリル（４ml）と水（1.8ml）とに実
施例207の生成物（0.5ｇ）、プロパノール（0.67
ｇ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（0.22
ｇ）を加えてなる混合物を撹拌しながら0゜に冷却
し、これを氷酢酸（0.15ぺml）を約２分間かけて
滴下した。この反応混合物を室温に昇温させ、さ
らに２時間撹拌した。反応混合物をエーテルで希
釈し、1N水酸化ナトリウム溶液と塩水で洗浄し
た。有機層を乾燥し、蒸発させて、油を得た。こ
れをシリカでクロマトグラフイー処理し、エーテ
ル―メタノール（98：２）で溶離して、淡黄色油
状の表題化合物（0.29ｇ）を得た。IR（単味）
3450，1740cm-1。 分析実測値： C69.8；H9.8；N5.45％ C30H48N2O5計算値： C69.7；H9.4；N5.4 ％ 実施例 211 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―３―オキソ―５―〔ジ
プロピルアミノ（フエニルメトキシ）〕シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法を利用
して、実施例217の生成物（0.52ｇ）から表題化
合物（0.34ｇ）を調製した。エーテル―石油エー
テル（２：１）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより、無色の油を得た。IR（単
味）1740cm-1。 分析実測値： C69.6；H9.0；N5.5％ C30H46N2O5計算値： C70.0；H9.0；N5.4％ 実施例 212 〔1α，2β，5α〕―（±）―５―〔〔（１，1′―
ビフエニル）―４―イル〕メトキシ〕―３―オ
キソ―２―（１―ピペリジニル）シクロペンタ
ンヘプタン酸メチルエステル 実施例196〜200（第14表）に記載の方法を利用
して、実施例137の生成物（0.18ｇ）から表題化
合物（0.04ｇ）を調製した。エーテルを溶離剤と
するシリカでのクロマトグラフイーにより無色油
状の生成物を得た。IR（単味）1740cm-1。 分析実測値： C75.5；H8.8；N2.8 ％ C31H41NO4計算値： C75.7；H8.4；N2.85％ 実施例 213 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―アジド（フエニルメトキシ）〕―２―
（１―ピペリジニル）―３―〔（テトラヒドロ―
２―Ｈ―ピラン―２―イル）オキシ〕シクロペ
ンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 第７表〜第９表の実施例に対して記載した方法
Ｂにしたがつて、調製例98の生成物（3.3ｇ）と
４―アジドベンジルブロミド（10.4ｇ）から表題
化合物（2.55ｇ）を調製した。エーテルを溶離剤
とするシリカでのクロマトグラフイーにより、濃
橙色油状の生成物を得た。IR（単味）2100，1740
cm-1。 TLC（シリカ）Rf0.5（エーテル） 実施例 214 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔５
―〔４―アジド（フエニルメトキシ）〕―３―
ヒドロキシ―２―（１―ピペリジニル）シクロ
ペンチル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 第７表〜第９表の実施例に対して記載した方法
C2にしたがつて、実施例213の生成物（2.0ｇ）か
ら表題化合物（1.2ｇ）を調製した。エーテル―
メタノール（95：５）を溶離剤とするシリカでの
クロマトグラフイーにより黄色の油を得た。IR
（単味）3440，2110，1738cm-1。 分析実測値： C65.5；H7.6；N12.0％ C25H36N4O4計算値： C65.8；H8.0；N12.3％ 実施例 215 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―アジド（フエニルメトキシ）〕―３―オキ
ソ―２―（１―ピペリジニル）シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法を利用
して、実施例214の生成物（1.21ｇ）から表題化
合物（0.79ｇ）を調製した。エーテル―石油エー
テル（１：２）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーにより油を得た。IR（単味）2120，
1740cm-1。TLC（シリカ）Rf0.8（エーテル―メタ
ノール95：５） 実施例 216 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔５―
〔４―アミノ（フエニルメトキシ）〕―３―オキ
ソ―２―（１―ピペリジニル）シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例173に記載の方法を利用して、実施例215
の生成物（0.39ｇ）から表題化合物（0.25ｇ）を
調製した。エーテルを溶離剤とするシリカでのク
ロマトグラフイーにより、油状の生成物を得た。
IR（単味）2460，2375，1740cm-1。TLC（シリカ）
Rf0.4（エーテル）。 実施例 217 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―（４―モルホリニル）―５
―（１―ナフタレニルメトキシ）シクロペンチ
ル〕―５―ヘプテン酸メチルエステル 第７表〜第９表に記載の方法A1にしたがつて、
調製例100の生成物（2.06ｇ）、１―クロルメチル
ナフタレン（5.3ｇ）および臭化ナトリウム（3.1
ｇ）から、表題化合物（1.6ｇ）を調製した。エ
ーテル―メタノール（97：３）を溶離剤とするシ
リカでのクロマトグラフイーにより、油状の生成
物を得た。IR（単味）3450（br），1740cm-1。TLC
（シリカ）Rf0.26（エーテル―メタノール97：３） 実施例 218 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
（４―モルホリニル）―５―（１―ナフタレニ
ルメトキシ）―３―オキソシクロペンチル〕―
５―ヘプテン酸メチルエステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法を利用
して、実施例217の生成物（0.7ｇ）から表題化合
物（0.5ｇ）を調製した。エーテル―石油エーテ
ル（４：１）を溶離剤とするシリカでのクロマト
グラフイーにより油状生成物を得た。IR（単味）
1740cm-1。TLC（シリカ）Rf0.4（エーテル―石油
エーテル４：１） 実施例 219 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―（フエニルメチル）アミノ〕
―５―（フエニルメトキシ）―３―シクロペン
テン―１―イル〕―５―ヘプテン酸メチルエス
テル 第７表〜第９表に記載の方法Ｂにしたがつて、
実施例32の生成物（0.8ｇ）から表題化合物
（0.52ｇ）を得た。エーテル―石油エーテル
（１：３）と、次に同（２：３）を溶離剤とする
シリカでのクロマトグラフイーにより、油状生成
物を得た。IR（単味）1740cm-1。TLC（シリカ）
Rf0.55（エーテル―石油エーテル３：２） 実施例 220 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―
フエルメトキシ）エチル〕アミノ〕―５―（フ
エニルメトキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプ
テン酸メチルエステル 第７表〜第９表に記載の方法C2にしたがつて、
調製例116の生成物（1.44ｇ）から表題化合物
（0.55ｇ）を調製した。まずエーテル―石油エー
テル（１：１）で、次にエーテルで溶離するシリ
カでのクロマトグラフイーにより、油状の生成物
を得た。IR（CHBr3）3540，1730cm-1。 分析実測値： C72.6 ；H8.55；N2.85％ C30H41NO5計算値： C72.75；H8.3 ；N2.85％ 実施例 221 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―
フエノシブチル）アミノ〕―５―（フエニルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 第７表〜第９表に記載の方法C2にしたがつて、
調製例117の生成物（1.37ｇ）から表題化合物
（0.48ｇ）を調製した。エーテル―石油エーテル
（１：１）と、次に同（２：１）を溶離剤として、
シリカでクロマトグラフイー処理して、コハク色
油状の生成物を得た。IR（CHBr3）3540，1730cm
-1。TLC（シリカ）Rf.57（エーテル―メタノール
９：１） 実施例 222 〔1α（Ｚ），2β，3α，5α〕―（±）―７―〔３
―ヒドロキシ―２―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（５―
フエニルペンチル）アミノ〕―５―（フエルメ
トキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メ
チルエステル 第７表〜第９表に記載の方法C2にしたがつて、
調製例118の生成物（15ｇ）から表題化合物（0.7
ｇ）を調製した。まずベンゼン―酢酸エチル
（３：１）で、次に（１：１）で溶離するシリカ
によるクロマトグラフイーで、淡黄色油状の生成
物を得た。IR（CHBr3）3540，1730cm-1。 分析実測値： C75.5；H9.0；N2.8％ C32H45NO4計算値： C75.7；H8.9；N2.8％ 実施例 223 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―〔２―（フエルメトキシ）
エチル〕アミノ〕―３―オキソ―５―（フエニ
ルメトキシ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン
酸メチルエステル 実施例179〜192（第13表）に記載の方法を利用
して、実施例227の生成物（0.43ｇ）から表題化
合物（0.06ｇ）を調製した。ベンゼン―酢酸エチ
ル（20：１）を溶離剤とするシリカでのクロマト
グラフイーをくり返して、淡黄色油状の生成物を
得た。 分析実測値： C72.8；H8.2；N2.9％ C30H34NO5計算値： C73.0；H7.9；N2.8％ 実施例 224 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―（４―フエノキシブチル）
アミノ〕―３―オキソ―５―（フエニルメトキ
シ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 実施例179〜192（第13表）に記載の方法を利用
して、実施例228の生成物（0.31ｇ）から表題化
合物（0.046ｇ）を調製した。ベンゼン―酢酸エ
チル（20：１）を溶離剤とするシリカでのクロマ
トグラフイーをくり返して、無色油状の生成物を
得た。IR（単味）1740cm-1。 分析実測値： C72.4 ；H8.1；N2.7 ％ C31H41NO5計算値： C73.35；H8.1；N2.75％ 実施例 225 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
〔Ｎ―メチル―Ｎ―（５―フエニルペンチル）
アミノ〕―３―オキソ―５―（フエニルメトキ
シ）シクロペンチル〕―５―ヘプテン酸メチル
エステル 実施例144〜166（第12表）に記載の方法を使用
して、実施例222の生成物（0.59ｇ）から表題化
合物（0.15ｇ）を調製した。ベンゼン―酢酸エチ
ル（25：１）を溶離剤とするシリカでのクロマト
グラフイーにより、油状物を得た。IR（単味）
1740-1。TLC（シリカ）Rf0.3（ベンゼン―酢酸エ
チル５：１）。 実施例 226 〔1α（Ｚ），2β，5α〕―（±）―７―〔２―
〔Ｎ―（２―ヒドロキシヘプチル）―Ｎ―メチ
ルアミノ〕―５―（フエニルメトキシ）―３―
シクロペンテン―１―イル〕―５―ヘプテン酸
メチルエステル 第７表〜９表に記載の方法A1にしたがつて、
調製例121の生成物（1.4ｇ）から表題化合物
（0.1ｇ）を調製した。エーテル―石油エーテル
（３：２）を溶離剤とするシリカでのクロマトグ
ラフイーにより、油状の生成物を得た。IR（単
味）3450，1740cm-1。TLC（シリカ）Rf0.19（エー
テル―石油エーテル３：２）。 次に本発明の化合物の薬理効果を実証するため
に、次のような生物学的試験を行なつた。 １ 気管支拡張可能性（Potential
Bronchodilatation） K.M.Lulich，H.W.MitchellおよびM.P.
Sparrow，Br.J.Pharmac.，（1976），58，71―
79に記載の方法を利用したが、ただし本試験で
は猫の肺の代りにモルモツトの肺を使用した。 インドメタシン（2.8×10-6M／ｌ）、アトロ
ピン（４×10-7M／ｌ）およびフエノキシベン
ザミン（７×10-7M／ｌ）の存在下で、PGF2〓
（0.1〜10μｇ／ml）に対する累積濃度効果曲線
に及ぼす1μｇ／mlの試験投与量の効果を測定
した。結果は、３から上方への濃度比として表
わされる。 実 施 例 濃度比（モルモツトの肺） 139 ＞100 140 ＞100 169 ＞100 170 60 171 18 173 5.4 193 32 201 ＞100 ２ 血小板凝集の抑制 試験法は基本的にはG.V.Born，Nature，
194，927―929，（1962）に記載の方法と同一で
あるが、ただしプロ凝集剤としてADPの代り
にコラーゲンを使用した。 血小板を各種濃度の試験化合物の存在下に５
分間予備保温した。次にコラーゲン（馬の、
1μｇ／ml）を添加し、さらに５分後に光学濃
度を測定した。この試験における凝集の抑制
を、対照と比較することにより、投与量―感応
曲線を作ることができる。結果は0.1から上方
へのEC50の値で表わす。
【表】
【表】 EC50の数値は、異なる供血源からの血液試
料では変動することは認められよう。実施例
142の化合物を標準として使用したが、各種の
血液試料で0.7μｇ／mlから15μｇ／mlにわたる
EC50の値が得られた。 ３ 毒 性 一般に、本発明の化合物は臨床で有用な投与
量では無毒である。たとえば、実施例142の化
合物は、ラツトとマウスに経口投与した場合に
有害な作用を生じなかつた。 有効成分として本発明の化合物を含有し、他
に１または２以上の医薬用の担体または賦形剤
を含有する。製剤形態の本発明の薬剤組成物
を、下記に例示する。 錠 剤 錠剤は、直接圧縮または湿式造粒により製造で
きる。直接圧縮方式が好ましいが、必ずしもすべ
ての場合に適当ではなく、服用量の程度と有効成
分の物理的性質に応じて選択される。 Ａ 直接圧縮 mg／錠 有効成分 100.00 微結晶性セルロースB.P.C. 298.00 ステアリン酸マグネシウム 2.00 圧縮重量 400.00 有効成分を250μmのふるいを通してふるい分
けし、賦形剤と混合し、10.0mmのポンチを使用
して圧縮する。圧縮重量を変え、それに見合つ
たポンチを使用することにより、異なる力価の
錠剤も製造できる。 Ｂ 湿式造粒 mg／錠 有効成分 100.00 糖B.P. 238.00 でんぷんB.P. 40.00 予備ゲル化コーンスターチB.P. 20.00 ステアリン酸マグネシウムB.P. 2.00 圧縮重量 400.00 有効成分を250μmのふるいに通してふるい分
けし、乳糖、でんぷん、予備ゲル化コーンスタ
ーチと混合する。混合した粉末を精製した水で
湿らせ、造粒、乾燥、分級およびステアリン酸
マグネシウムとの混合を順に行なう。潤滑化し
た粒状物を直接圧縮方式に対して記載したよう
にして錠剤に圧縮する。 錠剤は、常法により適当な薄膜形成材料
（例、メチルセルロースまたはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース）で薄膜被覆することが
できる。或いは、糖衣錠にしてもよい。 カプセル mg／カプセル 有効成分 100.00 STA―RX1500 99.00 ステアリン酸マグネシウム 1.00 充填重量 200.00mg Colorcon Ltd.（英国、ケトン）により供給さ
れる直接圧縮可能な形態のでんぷん。 有効成分を250μmのふるいに通してふるい分け
し、他の材料と混合する。この混合物を、適当な
充填機械を用いてNo.２硬質ゼラチンカプセルに充
填する。充填重量を変え、必要に応じて、それに
見合つたカプセル・サイズに変えることによつ
て、他の用量の製品も製造できる。 シロツプ mg／５ml用量 有効成分 100.00 シヨウ糖B.P. 2750.00 グリセリンB.P. 500.00 緩衝剤 香味料 着色料 保存料 必要量 蒸留水 全量 5.00ml 水の一部に有効成分、緩衝剤、香味料、着色料
および保存料を溶解し、グリセリンを加える。残
りの水を80℃に加熱し、これにシヨ糖をとかし
て、さます。この２つの溶液を合わせ、容積を調
整して混合する。生成したシロツプを過して清
澄化する。 静脈内注射液 ％ Ｗ／Ｖ 有効成分 0.50 注射用蒸留水B.P. 全量 100.00 溶液の毒性の調整のために塩化ナトリウムを加
えてもよく、また、最大安定性を得るため、およ
び／または有効成分の溶解を容易にするために、
希酸または希アルカリのいずれかによりPHを調整
してもよい。 溶液を調製し、清澄化して、適当な大きさのア
ンプチに充填した後、ガラスの融着によりシール
する。注射液の滅菌消毒は、許容されているサイ
クルのいずれかを利用してオートクレーブ内で加
熱して行なうか、或いは過により滅菌した後、
無菌条件下で滅菌アンプルに充填してもよい。溶
液を不活性な窒素雰囲気下で充填することもでき
る。 吸入用カートリツジ mg／カートリツジ 有効成分（微粉化状） ３ 乳糖B.P. 25 有効成分を微粉化処理（ミクロナイズ）して、
粒子の大半が最大寸法で１〜5μmの範囲内にあ
り、10μm以上の大きさの粒子がないようにする。
この有効成分を次に乳糖と混合し、混合物を適当
な充填機によりNo.３硬質ゼラチンカプセルに充填
する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式(1)で表わされるプロスタノイド化
    合物ならびに生理学的に許容されるその塩： 式中 Ｘは、cisもしくはtrans―CH＝CH―または―
    （CH2）2―であり； R1は、―（CH2）3COOR10であり、ここでR10
    は水素原子、またはC1〜C3アルキルであり； Ｙは、 (i) ―NR2R3で表わされ、ここでR2とR3は同一
    でも異なつてもよく、それぞれ水素原子、C1
    〜C7アルキル部分を有するフエニルアルキル、
    またはC1〜C10アルキルであり、この両者のア
    ルキル基は１または２の―OR7（R7は水素原
    子、C1〜C4アルキル、フエニルまたはフエニ
    ルC1-4アルキルである）によつて置換されてい
    てもよく：R2またはR3に存在しうるフエニル
    基は１個のトリフルオルメチル基によつて置換
    されていてもよく；ただし―NR2R3基の炭素
    数の合計は15をこえないものとし；或いは (ii) ５〜７員環の飽和複素環アミノ基であつて、
    (a)環に―Ｏ―，―SO2―，―NR14―（R14はC1
    〜C7アルキルである）またはＣ（OH）R6（R6
    はC1〜C4アルキルである）を含有していても
    よく；および／または(b)１または２個のC1〜
    C4のアルキル基で置換されていてもよい飽和
    複素環アミノ基を表わし； R4は水素原子、C1〜C6アルキル（１または
    ２個の酸素原子が介在していてもよい）、C3〜
    C6アルケニル、C2〜C4アルカノイル、フエニ
    ル、またはC1〜C3アルキル部分を有するフエ
    ニルアルキルであり［該フエニル部分は、１ま
    たは２以上のハロゲン、C1〜C6アルキル、C1
    〜C6アルコキシ、トリフルオルメチル、シア
    ノ、フエニル、フエノキシ、C5〜C7シクロア
    ルキル、ベンジルオキシ、ジメチルアミノメチ
    ル、カルバモイル（―CONH2）、チオカルバ
    モイル（―CSNH2）、C1〜C4アルカノイルま
    たは―NR8R9基（ここで、R8とR9は同一でも
    異なつてもよく、各々水素原子またはC1〜C4
    アルキルであるか、または―NR8R9はピロリ
    ジノ環である）によつて置換されていてもよ
    い］；またはR4はナフタレンであり；R20が水
    素原子であり、R22が水素原子でありそして
    R21が水素原子または―OR5基であるか、R20が
    水素原子でありそしてR21とR22とはそれらが
    結合している炭素原子と共にＣ＝Ｏを表わす
    か、またはR21が水素原子でありそしてR20と
    R22とは一緒になつて原子価結合を表わし； R5は、水素原子、C2〜C4アルカノイルまた
    はC1〜C3アルキル部分とフエニルにより置換
    されているフエニル部分を有するフエニルアル
    キル基である。 ただし、R20が水素原子であり、R22が水素
    原子であり、R21が―OR5基であり、R4とR5が
    共に水素原子であり、Ｙが―NR2R3基であり、
    そしてR2が水素原子またはC1〜C4アルキルで
    ある場合には、R3はヒドロキシル基だけで置
    換されているアルキル基を表わさないものとす
    る。 ２ R20が水素原子であり、R22が水素原子であ
    りそしてR21が―OR5基であるか、R20が水素原子
    でありそしてR21とR22とはそれらが結合してい
    る炭素原子と共に基Ｃ＝Ｏを表わすか、または
    R21が水素原子でありそしてR20とR22とは一緒に
    なつて原子価結合を表わす特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３ Ｙが１または２個のC1〜C4アルキル基で置
    換されていてもよいピロリジノ、ピペリジノ、ヒ
    ドロキシ置換ピペリジノ、モルホリノ、１―ジオ
    キソチアモルホリノ、Ｎ―メチルピペラジノ、ホ
    モモルホリノまたはヘキサメチレンイミノである
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｙが１または２個のメチル基で置換されてい
    てもよいモルホリノ基である特許請求の範囲第１
    項ないし第３項のいずれかに記載の化合物。 ５ R20が水素原子であり、そしてR21とR22とは
    それらが結合している炭素原子と共にＣ＝Ｏ基
    を表わす特許請求の範囲第１項ないし第４項のい
    ずれかに記載の化合物。 ６ R4がC1〜C6アルキル、１もしくは２個の酸
    素原子が介在しているC1〜C6アルキル、ベンジ
    ルまたはフエネチル基であり、該ベンジルおよび
    フエネチル基は、１または２以上の、ハロゲン原
    子、またはC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、
    トリフルオルメチル、シアノ、フエニル、C5〜
    C7シクロアルキル、アミノ、ジアルキルアミノ、
    カルバモイル、チオカルバモイル、ジメチルアミ
    ノメチルまたはホルミル基で置換されていてもよ
    い特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか
    に記載の化合物。 ７ R20が水素原子であり、そしてR21とR22とは
    それらが結合している炭素原子と共にＣ＝Ｏ基
    を表わし；そして Ｘがcis―CH＝CH―、R1が―
    （CH2）3COOCH3、Ｙがモルホリノ、R4が４―フ
    エニルベンジル、４―ジメチルアミノベンジル、
    ４―シクロヘキシルベンジル、４―アミノベンジ
    ルまたは４―ｔ―ブチルベンジルであるか；また
    は Ｘがcis―CH＝CH―、R1が―（CH2）3COOH、
    ＹがモルホリノそしてR4が４―フエニルベンジ
    ルまたは４―シクロヘキシルベンジルであるか；
    または Ｘが―（CH2）2、Ｙがモルホリノ、R4が４―フ
    エニルヘンジルそしてR1が―（CH2）3COOCH3
    または―（CH2）3COOHである特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。
JP8739679A 1978-07-11 1979-07-10 Prostanoid compound Granted JPS5536475A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7829403 1978-07-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5536475A JPS5536475A (en) 1980-03-14
JPH0231061B2 true JPH0231061B2 (ja) 1990-07-11

Family

ID=10498352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8739679A Granted JPS5536475A (en) 1978-07-11 1979-07-10 Prostanoid compound

Country Status (15)

Country Link
US (3) US4265891A (ja)
JP (1) JPS5536475A (ja)
AU (1) AU530907B2 (ja)
BE (1) BE877595A (ja)
CH (1) CH648286A5 (ja)
DE (1) DE2927855A1 (ja)
DK (1) DK290079A (ja)
ES (1) ES482357A1 (ja)
FR (1) FR2430934A1 (ja)
IE (1) IE48907B1 (ja)
IT (1) IT1117403B (ja)
NL (1) NL7905375A (ja)
NZ (1) NZ190966A (ja)
SE (1) SE7906017L (ja)
ZA (1) ZA793452B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0566864U (ja) * 1992-02-14 1993-09-03 日立マクセル株式会社 電池パック

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU542949B2 (en) * 1980-01-09 1985-03-28 Glaxo Group Limited Prostanoid compounds
US4438111A (en) 1980-01-09 1984-03-20 Glaxo Group Limited Prostanoid compounds and pharmaceutical formulations
ZA81114B (en) * 1980-01-09 1982-01-27 Glaxo Group Ltd Prostanoid compounds and their preparation and pharmaceutical formalation
JPS5718671A (en) * 1980-04-30 1982-01-30 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentane alkenoic acid and esters thereof,manufacture and drug composition
US4371530A (en) * 1980-07-04 1983-02-01 Glaxo Group Limited Aminocyclopentanone amides and pharmaceutical formulation
NZ197729A (en) * 1980-08-12 1985-03-20 Sanofi Sa 13-oxaprostanoic acid derivatives and pharmaceutical compositions
JPS57183772A (en) * 1981-04-29 1982-11-12 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentanol acids and esters, manufacture and medicinal composition
CA1191134A (en) * 1981-04-29 1985-07-30 Eric W. Collington Aminocyclopentanol acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation
US4410521A (en) * 1981-09-16 1983-10-18 Glaxo Group Limited Aminocyclopentane esters and pharmaceutical formulations
IL67041A (en) * 1981-10-29 1988-03-31 Glaxo Group Ltd 2-aminocyclopentane alkanoic and alkenoic acid esters,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5973576A (ja) * 1982-09-16 1984-04-25 グラクソ・グル−プ・リミテツド ピペリジニルシクロペンタノ−ルヘプテン酸塩
GB8307099D0 (en) * 1983-03-15 1983-04-20 Glaxo Group Ltd Carbocyclic compounds
NO843529L (no) * 1983-09-06 1985-03-07 Glaxo Group Ltd Fremgangsmaate for fremstilling av aminocyklopentaner
NL8501429A (nl) * 1984-05-18 1985-12-16 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentylethers, hun bereiding en farmaceutische preparaten ervan.
GB8601985D0 (en) * 1986-01-28 1986-03-05 Glaxo Group Ltd Chemical process
US4847369A (en) * 1986-10-22 1989-07-11 Glaxo Group Limited Cyclopentyl ethers and their preparation and pharmaceutical formulation
GB8625322D0 (en) * 1986-10-22 1986-11-26 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5039673A (en) * 1987-06-22 1991-08-13 Glaxo Group Limited Aminocyclopentyl ethers and their preparation and pharmaceutical formulation
US5221695A (en) * 1987-12-22 1993-06-22 Glaxo Group Limited Aqueous formulation containing a piperidinylcyclopentylheptenoic acid derivative and beta-cyclodextrin
US5169863A (en) * 1988-05-23 1992-12-08 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Hypersphyxia-causing methods
US5545665A (en) 1993-12-28 1996-08-13 Allergan Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents
US6417228B1 (en) * 1998-11-02 2002-07-09 Alcon Manufacturing, Ltd.. 13-Aza prostaglandins for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
US6294679B1 (en) * 1999-04-12 2001-09-25 Chirotech Technology Limited Intermediate for the synthesis of prostaglandins
US20090148527A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Robinson Michael R Intraocular formulation
CN110981679B (zh) 2014-09-08 2023-02-17 昭和电工株式会社 卤代化合物和富勒烯衍生物的制造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1553293A (en) * 1976-02-23 1979-09-26 Lepetit Spa Azaprostaglandins
US4189606A (en) * 1976-02-23 1980-02-19 Gruppo Lepetit S.P.A. 13-Azaprostaglandins
IL49325A (en) * 1976-03-31 1979-11-30 Labaz 8-aza-11-deoxy-pge1 derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4239778A (en) * 1978-09-12 1980-12-16 The University Of Illinois Foundation Azaprostanoic acid analogs and their use as inhibitors of platelet aggregation
JPS5718671A (en) * 1980-04-30 1982-01-30 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentane alkenoic acid and esters thereof,manufacture and drug composition
US4371530A (en) * 1980-07-04 1983-02-01 Glaxo Group Limited Aminocyclopentanone amides and pharmaceutical formulation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0566864U (ja) * 1992-02-14 1993-09-03 日立マクセル株式会社 電池パック

Also Published As

Publication number Publication date
IT7949709A0 (it) 1979-07-10
US4447428A (en) 1984-05-08
ZA793452B (en) 1980-06-25
ES482357A1 (es) 1980-08-16
NZ190966A (en) 1981-10-19
AU530907B2 (en) 1983-08-04
US4409213A (en) 1983-10-11
IT1117403B (it) 1986-02-17
FR2430934B1 (ja) 1984-01-13
AU4881679A (en) 1980-01-17
DE2927855A1 (de) 1980-03-20
IE791302L (en) 1980-01-11
SE7906017L (sv) 1980-02-13
US4265891A (en) 1981-05-05
FR2430934A1 (fr) 1980-02-08
IE48907B1 (en) 1985-06-12
BE877595A (fr) 1980-01-10
CH648286A5 (de) 1985-03-15
JPS5536475A (en) 1980-03-14
NL7905375A (nl) 1980-01-15
DK290079A (da) 1980-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0231061B2 (ja)
KR850000214B1 (ko) 아미노사이클로펜탄 알케노산 및 에스테르의 제조방법
DE69716226T2 (de) Difluoroprostaglandin-Derivate und ihre Anwendung
AU701808B2 (en) Use of 9-deoxy prostaglandin derivatives to treat glaucoma
DE69821987T2 (de) Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivate
DE69714274T2 (de) Fluorierte prostaglandinderivate und medikamente
JPH0369899B2 (ja)
JPH11502234A (ja) 眼圧降下剤としてのプロスタグランジンの置換テトラヒドロフランアナログ
JPH0352456B2 (ja)
GB2028805A (en) Prostanoid compounds
EP1694641A2 (en) Prostaglandin synthesis
EP0032432B1 (en) Prostanoid compounds and their preparation and pharmaceutical formulations
JPH0142938B2 (ja)
IE51367B1 (en) Aminocyclopentanone amides and their preparation and pharmaceutical formulation
HU192430B (en) Process for producing new 16-fluoro-16,17-didehydro-prostaglandines and pharmaceutical compositions containing them
IE45604B1 (en) Prostacyclin derivatives
IE53853B1 (en) Aminocyclopentane esters and their preparation and pharmaceutical formulation
US4438112A (en) Prostanoid compounds and pharmaceutical formulations
CA1191134A (en) Aminocyclopentanol acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation
US4438111A (en) Prostanoid compounds and pharmaceutical formulations
EP0284202A1 (en) Substituted hydantoin compounds
CA1173830A (en) Aminocyclopentane alkenoic acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation
NO790122L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av prostaglandinkarboksamider
JPS5845420B2 (ja) プロスタグランジン類似化合物およびその製造方法
GB2165235A (en) Carbocyclic compounds