JPH0234171A - 創傷被覆材 - Google Patents
創傷被覆材Info
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- JPH0234171A JPH0234171A JP63183478A JP18347888A JPH0234171A JP H0234171 A JPH0234171 A JP H0234171A JP 63183478 A JP63183478 A JP 63183478A JP 18347888 A JP18347888 A JP 18347888A JP H0234171 A JPH0234171 A JP H0234171A
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- collagen
- wound
- fibroin
- wound dressing
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
し産業上の利用分野］
本発明は新規な創傷被覆材に関するものである。
本発明の創傷被覆材は、創傷、熱傷などにより皮膚が損
傷を受けた際に、皮膚損傷面に適用され、創傷を保護す
るとともに組織修復機能をもった細胞をその中に侵入さ
せ、創傷の治癒を促進するものである。
傷を受けた際に、皮膚損傷面に適用され、創傷を保護す
るとともに組織修復機能をもった細胞をその中に侵入さ
せ、創傷の治癒を促進するものである。
［従来の技術およびその問題点］
熱傷、採支創および外傷性皮膚欠損側、褥癒等の疾患な
いし創傷（こよる患部を保護し、治癒を促進する目的の
ために、患部に一時的に適応される創傷被覆材として、
従来ガーゼ、脱脂綿等が用いられていたが、これは細菌
感染防止性が低く、かつ滲出液をすみやかに吸収す多た
めに創面が乾燥してしまい取りはずす際に痛み、出血等
を伴なうものであった。また、軟膏等を併用することも
行なわれているが、この場合は逆に滲出液の吸収が不十
分で創面が過度に湿った状態となってしまうものであっ
た。
いし創傷（こよる患部を保護し、治癒を促進する目的の
ために、患部に一時的に適応される創傷被覆材として、
従来ガーゼ、脱脂綿等が用いられていたが、これは細菌
感染防止性が低く、かつ滲出液をすみやかに吸収す多た
めに創面が乾燥してしまい取りはずす際に痛み、出血等
を伴なうものであった。また、軟膏等を併用することも
行なわれているが、この場合は逆に滲出液の吸収が不十
分で創面が過度に湿った状態となってしまうものであっ
た。
また、これらに代るものとして、特に創面が広範囲にわ
たる場合に適用されるものとして、シリコーン製ガーゼ
、シリコーンゴム製およびベロア−状の表面構造を有す
るナイロン、テフロンなどの合成湛維シート等の人工材
料の被覆膜や、凍結乾燥豚皮、キチン不織布、コラーゲ
ン膜、ポリアミノ酸スポンジ、ムコ多糖類複合コラーゲ
ン膜等の生体由来材料の被覆膜も知られている。しかし
ながらこれらのうち人工被覆膜は患部との密着性、水蒸
気透過性、ひび割れなどの点で種々の問題を残すもので
あり、一方生体由来材料の被覆膜は生体適合性などの特
徴を有するが、その多くは抗原性を有し、また細菌感染
、滲出液による劣化などの欠点を持ち、さらに原料が人
手１２にくい等の問題かあった。さらに最近では、コラ
ーゲン処理したナイロンメツシュとシリコーン膜からな
る複合膜が開発され、実用化されており、創面によく密
着し、適度な水分透過性を有するが、創面に固着し、肉
芽組織が被覆膜中に入り込むという欠点があった。
たる場合に適用されるものとして、シリコーン製ガーゼ
、シリコーンゴム製およびベロア−状の表面構造を有す
るナイロン、テフロンなどの合成湛維シート等の人工材
料の被覆膜や、凍結乾燥豚皮、キチン不織布、コラーゲ
ン膜、ポリアミノ酸スポンジ、ムコ多糖類複合コラーゲ
ン膜等の生体由来材料の被覆膜も知られている。しかし
ながらこれらのうち人工被覆膜は患部との密着性、水蒸
気透過性、ひび割れなどの点で種々の問題を残すもので
あり、一方生体由来材料の被覆膜は生体適合性などの特
徴を有するが、その多くは抗原性を有し、また細菌感染
、滲出液による劣化などの欠点を持ち、さらに原料が人
手１２にくい等の問題かあった。さらに最近では、コラ
ーゲン処理したナイロンメツシュとシリコーン膜からな
る複合膜が開発され、実用化されており、創面によく密
着し、適度な水分透過性を有するが、創面に固着し、肉
芽組織が被覆膜中に入り込むという欠点があった。
［発明が解決しようとする問題点］
従来の創傷被覆材は上述したように、それぞれ難点を有
しているので、熱傷等により皮膚組織が損失した場合の
患部に対する処置としては、自家移植が現在最善の方法
とされている。しかしながら皮膚欠損部が広範囲にわた
る場合等においては非常に困難であり、適用可能であっ
ても長期間にわたって幾度となく移植を繰り返す必要が
ある。
しているので、熱傷等により皮膚組織が損失した場合の
患部に対する処置としては、自家移植が現在最善の方法
とされている。しかしながら皮膚欠損部が広範囲にわた
る場合等においては非常に困難であり、適用可能であっ
ても長期間にわたって幾度となく移植を繰り返す必要が
ある。
そこで自家移植に代わって患部を一時的または永続的に
被覆１−で細菌感染および体液の流出を防止１７、かつ
組繊細胞を増殖して組織の修復を促進するような創傷被
覆材の開発が望まれている。
被覆１−で細菌感染および体液の流出を防止１７、かつ
組繊細胞を増殖して組織の修復を促進するような創傷被
覆材の開発が望まれている。
［問題点を解決するための手段］
上記目的は、下記の構成を有する本発明の創傷被覆材に
よって達成される。
よって達成される。
１）細胞侵入性材料からなる創傷接触層と、フィブロイ
ンからなる支持層と、水分透過調節層とが順次積層され
てなる創傷被覆材。
ンからなる支持層と、水分透過調節層とが順次積層され
てなる創傷被覆材。
２）細胞侵入性材料が架橋構造を有する線維化コラーゲ
ンと、ヘソックス含量が０〜８０％である変性コラーゲ
ン、ムコ多糖類またはアルギン酸とのマトリックスであ
る１項の創傷被覆材。
ンと、ヘソックス含量が０〜８０％である変性コラーゲ
ン、ムコ多糖類またはアルギン酸とのマトリックスであ
る１項の創傷被覆材。
３）水分透過調節層がシリコーンである１項の創傷被覆
材。
材。
４）水分透過調節層が膜厚５〜２００庶のものである１
項または３項の創傷被覆材。
項または３項の創傷被覆材。
本発明の創傷被覆材は、上記のように、創傷接触層（下
層）、支持層（中層）および水分透過調節層（上層）の
３層からなる。
層）、支持層（中層）および水分透過調節層（上層）の
３層からなる。
創傷接触層は、創面を直接覆ってこれを柔らかく保進し
、痛みを押え、適度の水分を与え、細菌汚染を防止する
。さらに創傷接触層は細胞侵入性材料からなるので創面
に適用された際にマクロファージや好中球他の炎症性の
細胞が浸潤し早期に線維芽細胞が侵入し、その結果真皮
様の結合組織が構築され創傷の治癒が促進される。創傷
接触層は最終的には創傷面に吸収されて消失する。創傷
接触層を構成する細胞侵入性材料と１−では、架橋構造
を有する線維化コラーゲンとへリックス含量が０〜８０
％である変性コラーゲンとマトリックス、前記線維化コ
ラーゲンとムコ多糖類とのマトリックスまたは前記線維
化コラーゲンとアルギン酸とのマトリックスが好適であ
る。
、痛みを押え、適度の水分を与え、細菌汚染を防止する
。さらに創傷接触層は細胞侵入性材料からなるので創面
に適用された際にマクロファージや好中球他の炎症性の
細胞が浸潤し早期に線維芽細胞が侵入し、その結果真皮
様の結合組織が構築され創傷の治癒が促進される。創傷
接触層は最終的には創傷面に吸収されて消失する。創傷
接触層を構成する細胞侵入性材料と１−では、架橋構造
を有する線維化コラーゲンとへリックス含量が０〜８０
％である変性コラーゲンとマトリックス、前記線維化コ
ラーゲンとムコ多糖類とのマトリックスまたは前記線維
化コラーゲンとアルギン酸とのマトリックスが好適であ
る。
コラーゲンは生体由来であるため、細胞組織に対する親
和性は大きいが生体内でコラゲナーゼにより容易に分解
・吸収される。そこで使用するにあっては、何らかの手
段で架橋を導入し、物性面の強化をはかる必要がある。
和性は大きいが生体内でコラゲナーゼにより容易に分解
・吸収される。そこで使用するにあっては、何らかの手
段で架橋を導入し、物性面の強化をはかる必要がある。
ところが、架橋を導入すると、導入前にコラーゲンが有
していた細胞、組織に対する親和性が大幅に低Ｆし、細
胞侵入が阻止される傾向が出現する。
していた細胞、組織に対する親和性が大幅に低Ｆし、細
胞侵入が阻止される傾向が出現する。
つまり物性面の強化と、細胞、組織に対する親和性とい
う生物学的性能の向上とは両立が困難である。
う生物学的性能の向上とは両立が困難である。
本発明者等は鋭意研究の結果、架橋構造を有する線維化
コラーゲンをヘリックス含量が０〜８０％である変性コ
ラーゲン、ムコ多糖類またはアルギン酸とを組合せるこ
とにより、上記コラーゲンの物性面の強化と生物学的性
能の向上とが両立することを見い出した。
コラーゲンをヘリックス含量が０〜８０％である変性コ
ラーゲン、ムコ多糖類またはアルギン酸とを組合せるこ
とにより、上記コラーゲンの物性面の強化と生物学的性
能の向上とが両立することを見い出した。
コラーゲンの架橋は、常法に従ってコラーゲンを加熱処
理するか架橋剤で処理することによって実施される。
理するか架橋剤で処理することによって実施される。
加熱処理による場合は、コラーゲンを真空下で１１０℃
に２時間量」二保持【、７て脱水するのが望ましい。
に２時間量」二保持【、７て脱水するのが望ましい。
架橋剤で処理する場合は、架橋剤には特に制限はなく、
グルタルアルデヒドのようなアルデヒド系架橋剤、ヘキ
サメチレンジイソシアネートのようなイソシアネート系
架橋剤、１−エチル−３−（３−ジメチル了ミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩のようなカルボシト系架橋剤
等が使用される。
グルタルアルデヒドのようなアルデヒド系架橋剤、ヘキ
サメチレンジイソシアネートのようなイソシアネート系
架橋剤、１−エチル−３−（３−ジメチル了ミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩のようなカルボシト系架橋剤
等が使用される。
架橋度が低すぎると医用材料としての十分な物理的強度
が得られず、逆に高すぎるとコラーゲンの構造・性質が
損われるので避けるべきである。
が得られず、逆に高すぎるとコラーゲンの構造・性質が
損われるので避けるべきである。
０．０１〜５％（ν／ｖ）、好ましくは１〜３％（ν／
ｖ）架橋剤濃度で架橋させると適当な架橋度のコラーゲ
ンか得られる。
ｖ）架橋剤濃度で架橋させると適当な架橋度のコラーゲ
ンか得られる。
架橋が導入されるべきコラーゲンは、二重鎖へソックス
を存する分散状の水溶性のものでは架橋しても物性かあ
まり向上しないので、分散状コラーゲンを３７℃でりん
酸系の緩衝液を用いて中和処理し、生体内にあるような
周期性線ｆ構造をもつ再構成された線維化コラーゲンの
形にすることが好ましい。これにより架橋処理との相乗
効果で物性が飛躍的に向上する。
を存する分散状の水溶性のものでは架橋しても物性かあ
まり向上しないので、分散状コラーゲンを３７℃でりん
酸系の緩衝液を用いて中和処理し、生体内にあるような
周期性線ｆ構造をもつ再構成された線維化コラーゲンの
形にすることが好ましい。これにより架橋処理との相乗
効果で物性が飛躍的に向上する。
他方、ヘリックス含量が０〜８０％である変性コラーゲ
ンは、牛真皮由来のコラーゲンを酸またはアルカリ処理
し、得られた二重鎖へワックスを有するコラーゲン水溶
液を水の存在下で３７〜９０℃で加熱することによって
得られる。６０℃で３０分間処理するとヘリックス含量
的４０％のものか得られる。
ンは、牛真皮由来のコラーゲンを酸またはアルカリ処理
し、得られた二重鎖へワックスを有するコラーゲン水溶
液を水の存在下で３７〜９０℃で加熱することによって
得られる。６０℃で３０分間処理するとヘリックス含量
的４０％のものか得られる。
上記線維化および変性のための原料コラーゲンは、酸ま
たはアルカリ処理したコラーゲンをさらにプロクターゼ
またはペプシンによりその分子末端のテロペプチドを消
化除去し、抗原性を無くしたものか好ましい。
たはアルカリ処理したコラーゲンをさらにプロクターゼ
またはペプシンによりその分子末端のテロペプチドを消
化除去し、抗原性を無くしたものか好ましい。
コラーゲンの変性度はへソックス構造の含量によって示
される。ヘリックス含ことは、コラーゲン特有の二重鎖
へソックスの含量を意味し、変性コラーゲンてはこのヘ
ソックスがランダムコイル化しているためへソックス含
量が変性度に対応する。このヘリックス含量は円偏光２
色性分先；ｔ−（ＣＤ）や赤外分光光度計（ＩＲ）で測
定することができる（Ｐ、 Ｌ、 Ｇｏｒｄｏｎ ｅＬ
ａｌ、 ；Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｅｕｌｅｓ、 ｌ （
６） ９５４ （１９７４）） ｏ本発明の変性コラー
ゲンのへソックス含量は０〜８０％であり、より好まし
くは０〜５０％である。
される。ヘリックス含ことは、コラーゲン特有の二重鎖
へソックスの含量を意味し、変性コラーゲンてはこのヘ
ソックスがランダムコイル化しているためへソックス含
量が変性度に対応する。このヘリックス含量は円偏光２
色性分先；ｔ−（ＣＤ）や赤外分光光度計（ＩＲ）で測
定することができる（Ｐ、 Ｌ、 Ｇｏｒｄｏｎ ｅＬ
ａｌ、 ；Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｅｕｌｅｓ、 ｌ （
６） ９５４ （１９７４）） ｏ本発明の変性コラー
ゲンのへソックス含量は０〜８０％であり、より好まし
くは０〜５０％である。
前記線維化コラーゲンとムコ多糖類のマトリックスを使
用する場合のムコ多糖類としてはコンドロイチン硫酸、
ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸、ヘパリ
ンのような酸性ムコ多糖類が望ましく、特にコンドロイ
チン硫酸が好ましい。
用する場合のムコ多糖類としてはコンドロイチン硫酸、
ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸、ヘパリ
ンのような酸性ムコ多糖類が望ましく、特にコンドロイ
チン硫酸が好ましい。
アルギン酸は海藻を希薄な炭酸すトリウムで煮沸処理し
て得られるものが使用される。
て得られるものが使用される。
創傷接触層は、前記線維化コラーゲンの水溶液と、前記
変性コラーゲン、ムコ多糖類またはアルギン酸の水溶液
を混合し、凍結乾燥することによって得られる。
変性コラーゲン、ムコ多糖類またはアルギン酸の水溶液
を混合し、凍結乾燥することによって得られる。
また前記線維化コラーゲンと前記変性コラ−ケンとのマ
トリックスは、架橋した線維化コラーゲンの水溶液を約
７０〜９０℃に加熱することによっても得ろことができ
る。
トリックスは、架橋した線維化コラーゲンの水溶液を約
７０〜９０℃に加熱することによっても得ろことができ
る。
本発明の創傷被覆材において支持層は創傷接触層の機械
的強度を補強し、さらに細胞侵入性を円滑ならしめるも
のである。
的強度を補強し、さらに細胞侵入性を円滑ならしめるも
のである。
創傷接触層は前述したように、コラゲナーゼに対する抵
抗性を有しているが、被ｆｆｌ祠としての機械的強度が
十分ではなく、また最終的には生体と同化（７てしまう
のでこれを外部刺激から保護するだめの支持層か必要で
ある。従って支持層の材質は一定以上の機械的強度を有
することを要求されるが、同時に創傷接触層への細胞侵
入を阻害するものであってはならない。これらの条件を
満たすものとしてフィブロインがあげられる。
抗性を有しているが、被ｆｆｌ祠としての機械的強度が
十分ではなく、また最終的には生体と同化（７てしまう
のでこれを外部刺激から保護するだめの支持層か必要で
ある。従って支持層の材質は一定以上の機械的強度を有
することを要求されるが、同時に創傷接触層への細胞侵
入を阻害するものであってはならない。これらの条件を
満たすものとしてフィブロインがあげられる。
フィブロインは生体由来材料で、絹糸を構成するタンパ
ク質であり、絹糸は手術ｍｔａ合糸として用いられてい
ることからもわかるように生体内安定性のすぐれたタン
パク質である。フィブロインは臭化リチウムや塩化カル
シウムのような塩類の濃厚中性水溶液等に溶かした後、
透析等の方法で塩類を除くと、フィブロイン水溶液にな
る。このフィブロイン水溶液を一１８°Ｃ〜Ｏ℃で凍結
させた後、解凍するとβ型結晶化し、て、水不溶性の不
織布状の多孔体になる（馬越淳、高分子化学、３０５８
２ （１９７３）参照）。フィブロインは架橋を導入し
たコラーゲンよりも生体内で安定であり、創傷被覆材で
長期使用の場合に支持層として好適に使用することがで
きる。
ク質であり、絹糸は手術ｍｔａ合糸として用いられてい
ることからもわかるように生体内安定性のすぐれたタン
パク質である。フィブロインは臭化リチウムや塩化カル
シウムのような塩類の濃厚中性水溶液等に溶かした後、
透析等の方法で塩類を除くと、フィブロイン水溶液にな
る。このフィブロイン水溶液を一１８°Ｃ〜Ｏ℃で凍結
させた後、解凍するとβ型結晶化し、て、水不溶性の不
織布状の多孔体になる（馬越淳、高分子化学、３０５８
２ （１９７３）参照）。フィブロインは架橋を導入し
たコラーゲンよりも生体内で安定であり、創傷被覆材で
長期使用の場合に支持層として好適に使用することがで
きる。
水分透過調節層は被覆材を創面に適用した際の創傷にお
ける水分を調節するための層である。
ける水分を調節するための層である。
創傷被覆材に水分透過調節層を設けることは従来公知で
あり、本発明においても公知のものを使Ｊ１１すること
ができる。即ち、無毒性材料からなる約０．１〜約１ｍ
ｇ／ｅ＋＃／時の水分フラックスを有する層か用いられ
る。厚さは５〜２００μｓが適当である。
あり、本発明においても公知のものを使Ｊ１１すること
ができる。即ち、無毒性材料からなる約０．１〜約１ｍ
ｇ／ｅ＋＃／時の水分フラックスを有する層か用いられ
る。厚さは５〜２００μｓが適当である。
無毒性材料としてはシリコーン樹脂、ポリアクリレート
エステル、ポリメタクリレートエステル、ポリウレタン
が使用され、特にシリコーンが好適である。
エステル、ポリメタクリレートエステル、ポリウレタン
が使用され、特にシリコーンが好適である。
本発明の創傷被覆材は、溶液状態の創傷接触層の上にフ
ィブロインのマトリックスをゆっくりのせ、−３０℃に
急速凍結し、十分凍結した後、凍結乾燥し、フィブロイ
ンマトリックスの上に公知の方法で別途調製した水分透
過調節層の膜をのせ、約５０〜１２０℃に加熱すること
によって製造される。
ィブロインのマトリックスをゆっくりのせ、−３０℃に
急速凍結し、十分凍結した後、凍結乾燥し、フィブロイ
ンマトリックスの上に公知の方法で別途調製した水分透
過調節層の膜をのせ、約５０〜１２０℃に加熱すること
によって製造される。
次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明する。
［実 施 例］
１）創傷接触層の調製
イ）線維化コラーゲン−変性コラーゲンマトリックスの
調製 アテロコラーゲン１．ＯｇをｐＨ３，０の希塩酸に溶解
して０．３ｗ／ｖ％にした。この溶液を４℃の恒温槽に
入れ撹拌しながら、りん酸緩衝液を加え、終濃度が０．
ｌｖ／ｖ％アテロコラーゲン、３０ｍ Ｍりん酸−２−
ナトリウム、 ｌｏｏｍ Ｎ４ Ｎ ａ ＣΩである
コラーゲン溶液を調製した。ついで、３７℃の恒温槽に
１日浸漬し、線維化コラーゲン（Ｆ Ｃ）液を得た。こ
の液を遠心分！（５０００ｒ、ｐ、ｍ、 １０分）して
濃縮し、０．３ｖ／ｖ％線維化アテロコラーゲン（Ｆ
Ｃ）溶液を調製した。一方、１．０％のアテロコラーゲ
ン（ｐｆ（３，０塩酸）溶液を６０℃の恒温槽で３０分
間処理したのち、室温下で２時間放置して変性アテロコ
ラーゲン（ＨＡＣ）の溶液を得た。上記で調製した溶液
を３７℃で混合し、１時間撹拌した。この溶液を一３０
℃で急速゛凍結した後、凍結乾燥を行ないスポンジを作
製した。
調製 アテロコラーゲン１．ＯｇをｐＨ３，０の希塩酸に溶解
して０．３ｗ／ｖ％にした。この溶液を４℃の恒温槽に
入れ撹拌しながら、りん酸緩衝液を加え、終濃度が０．
ｌｖ／ｖ％アテロコラーゲン、３０ｍ Ｍりん酸−２−
ナトリウム、 ｌｏｏｍ Ｎ４ Ｎ ａ ＣΩである
コラーゲン溶液を調製した。ついで、３７℃の恒温槽に
１日浸漬し、線維化コラーゲン（Ｆ Ｃ）液を得た。こ
の液を遠心分！（５０００ｒ、ｐ、ｍ、 １０分）して
濃縮し、０．３ｖ／ｖ％線維化アテロコラーゲン（Ｆ
Ｃ）溶液を調製した。一方、１．０％のアテロコラーゲ
ン（ｐｆ（３，０塩酸）溶液を６０℃の恒温槽で３０分
間処理したのち、室温下で２時間放置して変性アテロコ
ラーゲン（ＨＡＣ）の溶液を得た。上記で調製した溶液
を３７℃で混合し、１時間撹拌した。この溶液を一３０
℃で急速゛凍結した後、凍結乾燥を行ないスポンジを作
製した。
口）ＲＩＭ化コラーゲン−コンドロイチン−６−硫酸マ
トリックスの調製 １．０［のコンドロイチン−６−硫酸ナトリウムを蒸留
水に溶解させ、１ ｖ／ｖ％のコンドロイチン−６−硫
酸水溶液を調製した。
トリックスの調製 １．０［のコンドロイチン−６−硫酸ナトリウムを蒸留
水に溶解させ、１ ｖ／ｖ％のコンドロイチン−６−硫
酸水溶液を調製した。
上記で得られた０、３ｗ／ｖ％線維化アテロコラーゲン
溶液を激しく撹拌しながら、１ ｖ／ｖ９６コンドロイ
チンー６−硫酸水溶液をゆっくり滴下し、更に１時間撹
拌した。この溶液を一３０℃で急速凍結した後、凍結乾
燥を行ないスポンジを作製した。
溶液を激しく撹拌しながら、１ ｖ／ｖ９６コンドロイ
チンー６−硫酸水溶液をゆっくり滴下し、更に１時間撹
拌した。この溶液を一３０℃で急速凍結した後、凍結乾
燥を行ないスポンジを作製した。
コンドロイチン−６−硫酸ナトリウムの代わりに、アル
ギン酸ナトリウムを使用し、上記と同じ方法により線維
化コラーゲン−アルギン酸マトリックスを得た。
ギン酸ナトリウムを使用し、上記と同じ方法により線維
化コラーゲン−アルギン酸マトリックスを得た。
２）フィブロインマトリックスの調製
８Ｍリチウムブロマイド水溶液に、精練絹糸を溶解し、
これをセロハンチューブに入れ、水に対して透析を行な
った。リチウムブロマイドが完全に除去されたことを確
認したのち、得られたフィブロイン水溶液をポリスチレ
ン容器に流し込み、１０℃で２４時間凍結させた。その
後、室温で解凍し、不織布状になっていることを確認し
て、凍結乾燥した。
これをセロハンチューブに入れ、水に対して透析を行な
った。リチウムブロマイドが完全に除去されたことを確
認したのち、得られたフィブロイン水溶液をポリスチレ
ン容器に流し込み、１０℃で２４時間凍結させた。その
後、室温で解凍し、不織布状になっていることを確認し
て、凍結乾燥した。
３）創傷被覆材の調製
イ）上記１）において、コラーゲン−変性コラーゲンの
混合溶液をステンレスバットに注入し、さらに上記２）
で調製したフィブロインのマトリックスのスポンジをゆ
っくりのせ、この状態で一３０℃に急速凍結して、十分
凍結した後、凍結乾燥すると二層構造のスポンジが得ら
れた。次にテフロン上に５０％５ｉｌａｓｔｉｃシリコ
一ン接着剤型Ａ （ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ社）のへキサ
ン溶液を精密被覆用具（アプリケーター）を用いて塗布
して製膜した。塗布した直後に上記のスポンジをフィブ
ロインマトリックスがシリコーン側になるようにのせ、
室温で１０分程放置した後、６０℃で少なくとも１時間
オーブンで硬化させた。さらに真空下で１時間真空にし
、さらに１１０℃に温度を上げ、２時間真空に保ち、そ
の後温度を室温まで下げ、試料を取り出して創傷被覆材
を得た。
混合溶液をステンレスバットに注入し、さらに上記２）
で調製したフィブロインのマトリックスのスポンジをゆ
っくりのせ、この状態で一３０℃に急速凍結して、十分
凍結した後、凍結乾燥すると二層構造のスポンジが得ら
れた。次にテフロン上に５０％５ｉｌａｓｔｉｃシリコ
一ン接着剤型Ａ （ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ社）のへキサ
ン溶液を精密被覆用具（アプリケーター）を用いて塗布
して製膜した。塗布した直後に上記のスポンジをフィブ
ロインマトリックスがシリコーン側になるようにのせ、
室温で１０分程放置した後、６０℃で少なくとも１時間
オーブンで硬化させた。さらに真空下で１時間真空にし
、さらに１１０℃に温度を上げ、２時間真空に保ち、そ
の後温度を室温まで下げ、試料を取り出して創傷被覆材
を得た。
口）上記３）イ）においてコラーゲン−変性コラーゲン
溶液のかわりに上記１）口）で得られたコラーゲン−コ
ンドロイチン−６−硫酸またはコラーゲン−アルギン酸
溶ｌｆｋを使用して、上記の方法により創傷被覆材を得
た。
溶液のかわりに上記１）口）で得られたコラーゲン−コ
ンドロイチン−６−硫酸またはコラーゲン−アルギン酸
溶ｌｆｋを使用して、上記の方法により創傷被覆材を得
た。
ノ９ 上記３）−１′）において、コラーゲン−変性コ
ラーゲンの混合溶液５０ｃｃにスルファジアジン銀の粉
末を２５ｍｇ加え、十分に撹拌して、ステンレスバット
に注入し、さらにフィブロインのマ］・リックスをゆっ
くりのせ、この状態で一３０℃に急速凍結して、十分凍
結した後、凍結乾燥すると抗菌剤含有の二層構造からな
るスポンジが得られた。このスポンジにシリコーン膜を
上記と同様にしてラミネートして抗菌剤含有の創傷被覆
材を得た。
ラーゲンの混合溶液５０ｃｃにスルファジアジン銀の粉
末を２５ｍｇ加え、十分に撹拌して、ステンレスバット
に注入し、さらにフィブロインのマ］・リックスをゆっ
くりのせ、この状態で一３０℃に急速凍結して、十分凍
結した後、凍結乾燥すると抗菌剤含有の二層構造からな
るスポンジが得られた。このスポンジにシリコーン膜を
上記と同様にしてラミネートして抗菌剤含有の創傷被覆
材を得た。
〔発明の効果］
本発明によれば、細胞侵入性材料からなる創傷接触層と
、フィブロインからなる支持層と、水分透過調節層とが
順次積層されてなる創傷被覆材が提供される。
、フィブロインからなる支持層と、水分透過調節層とが
順次積層されてなる創傷被覆材が提供される。
本発明の創傷被覆材は、創傷、熱傷、褥癒等により皮膚
が損傷を受けた際に、損傷面に適用され、創面を柔らか
く保護し、痛みを和らげ、細菌の感染を防止する。
が損傷を受けた際に、損傷面に適用され、創面を柔らか
く保護し、痛みを和らげ、細菌の感染を防止する。
さらに本発明の創傷被覆材は、創傷接触面が、細胞侵入
性材料からなるので、創面に適用された際に線維芽細胞
が早期に創傷接触層に侵入し、真皮様の結合組織を構築
するので創傷の治癒が促進される。本発明の創傷被覆材
を適用した場合には廠痕を残すことなく、きれいに創面
が治倫する。
性材料からなるので、創面に適用された際に線維芽細胞
が早期に創傷接触層に侵入し、真皮様の結合組織を構築
するので創傷の治癒が促進される。本発明の創傷被覆材
を適用した場合には廠痕を残すことなく、きれいに創面
が治倫する。
（外２名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）細胞侵入性材料からなる創傷接触層と、フィブロイ
ンからなる支持層と、水分透過調節層とが順次積層され
てなる創傷被覆材。 ２）細胞侵入性材料が架橋構造を有する線維化コラーゲ
ンと、ヘリックス含量が０〜８０％である変性コラーゲ
ン、ムコ多糖類またはアルギン酸とのマトリックスであ
る請求項１の創傷被覆材。 ３）水分透過調節層がシリコーンである請求項１の創傷
被覆材。 ４）水分透過調節層が膜厚５〜２００μｍのものである
請求項１または３の創傷被覆材。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63183478A JPH0234171A (ja) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 創傷被覆材 |
| DE68915540T DE68915540T2 (de) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Für zellen eindringbares medizinisches material und kunsthaut. |
| PCT/JP1989/000257 WO1989008465A1 (fr) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Substance medicale dans laquelle les cellules peuvent penetrer et peau artificielle |
| US07/576,493 US5263983A (en) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Medical material and prosthetic skin in which cells can invade |
| EP19890903231 EP0411124B1 (en) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin |
| EP89903232A EP0403650B1 (en) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin |
| AU32125/89A AU632471B2 (en) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin |
| DE1989609933 DE68909933T2 (de) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Für zellen eindringbares medizinisches material und kunsthaut. |
| AU32126/89A AU632273B2 (en) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin |
| PCT/JP1989/000258 WO1989008466A1 (fr) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Substance medicale dans laquelle les cellules peuvent penetrer et peau artificielle |
| US07/970,955 US5350583A (en) | 1988-03-09 | 1992-11-03 | Cell-penetrable medical material and artificial skin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63183478A JPH0234171A (ja) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 創傷被覆材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0234171A true JPH0234171A (ja) | 1990-02-05 |
Family
ID=16136507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63183478A Pending JPH0234171A (ja) | 1988-03-09 | 1988-07-25 | 創傷被覆材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0234171A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998057676A1 (en) * | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Sericultural And Entomological Science Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries | Wound covering material containing silk fibroin and silk sericin as the main components and process for producing the same |
| JP2006249115A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Nagano Prefecture | シルクスポンジの製造方法 |
| WO2010116994A1 (ja) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | 日立化成工業株式会社 | シルクフィブロイン多孔質体の製造方法 |
-
1988
- 1988-07-25 JP JP63183478A patent/JPH0234171A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998057676A1 (en) * | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Sericultural And Entomological Science Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries | Wound covering material containing silk fibroin and silk sericin as the main components and process for producing the same |
| US6175053B1 (en) * | 1997-06-18 | 2001-01-16 | Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Sericultural And Entomological Science Ministry Of Agriculture, Forrestry And Fisheries | Wound dressing material containing silk fibroin and sericin as main component and method for preparing same |
| JP2006249115A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Nagano Prefecture | シルクスポンジの製造方法 |
| WO2010116994A1 (ja) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | 日立化成工業株式会社 | シルクフィブロイン多孔質体の製造方法 |
| CN102388094A (zh) * | 2009-04-06 | 2012-03-21 | 日立化成工业株式会社 | 丝素蛋白多孔质体的制造方法 |
| US9328135B2 (en) | 2009-04-06 | 2016-05-03 | Hitachi Chemical Company, Ltd. | Method for producing porous silk fibroin material |
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