JPH0240376A - アントシアニジン合成用中間体およびその製法 - Google Patents
アントシアニジン合成用中間体およびその製法Info
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- JPH0240376A JPH0240376A JP1154778A JP15477889A JPH0240376A JP H0240376 A JPH0240376 A JP H0240376A JP 1154778 A JP1154778 A JP 1154778A JP 15477889 A JP15477889 A JP 15477889A JP H0240376 A JPH0240376 A JP H0240376A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はアントシアニジン合成の新規中間体およびその
製造法および上記中間体からのアントシアニジン製法に
関する。
製造法および上記中間体からのアントシアニジン製法に
関する。
アントシアニジンはアントシアニンとして知られている
グルコシド形態で自然界に広（分布しているポリフェノ
ールである。アントシアニンは花や果実の着色に非常に
関係をもつ物質である。
グルコシド形態で自然界に広（分布しているポリフェノ
ールである。アントシアニンは花や果実の着色に非常に
関係をもつ物質である。
本明細書で用いる１７ントシアニジン”とは式：で示さ
れる置換２−７リ一ルベンゾビラン誘導体をいう。
れる置換２−７リ一ルベンゾビラン誘導体をいう。
上式中Ｘ−は陰イオンをあられし、°アリール”はアリ
ール基、特にｌ又は２以上のヒドロキシル基又は低級ア
ルコキシ基で置換されているフェニル基をあらわす。本
明細書で例えばアルキル又はアルコキシ基に用いる１低
級”とは炭素原子ｌ乃至６をもつ基をあらわす。
ール基、特にｌ又は２以上のヒドロキシル基又は低級ア
ルコキシ基で置換されているフェニル基をあらわす。本
明細書で例えばアルキル又はアルコキシ基に用いる１低
級”とは炭素原子ｌ乃至６をもつ基をあらわす。
最も普通のアントシアニジンは式：
（上式中ａ Ｒ１ｍＲ３−Ｈ，Ｒ，−ｍＯＨ１立 Ｒ
１−Ｒ２−０Ｅ、Ｒ，−Ｈｌ ｃ Ｒ，−Ｒ，−Ｒ，−ｍＯＨ。
１−Ｒ２−０Ｅ、Ｒ，−Ｈｌ ｃ Ｒ，−Ｒ，−Ｒ，−ｍＯＨ。
ｄ Ｒ，−ＯＭａ、 Ｒ，−ＯＨ，Ｒ，−Ｈ。
ａ ＲｌｍＲ，ｍＯＨ，Ｒ，ａＯＭｇ、／ Ｒｘ−
Ｒ５５ａｙ−１Ｒ１鍼ＯＨ。
Ｒ５５ａｙ−１Ｒ１鍼ＯＨ。
のいづれかであυＸ−は陰イオン、例えばＣ１−である
〕で示される。
〕で示される。
（従来の技術）
自然界に広（分布しているアントシアニジン（ベラルゴ
ニジン、Ｉｉｊシアニジン、Ｉｉ；デルフイニジン、Ｉ
ρ；ペオニジン、履；ペテユニジンｓＰｇｐマルグイジ
ン、１７）ハ２−アリールベンゾビラン核の２位置でベ
ンゼン環に結合した置換基をもち自然界で互いに異なっ
ている。アントシアニジンは皮膚傷、麻痺性傷および内
部外部潰瘍に著しい治癒能力があるので特に便利である
。これらは更に抗炎症性、血管保護性、低脂肪血症、低
コレステロール血症、低血糖症活性をもつ。多くのアン
トシアニジンが低毒性を特徴とする様にこれらは長期治
療用に特に有用である。（ＧＢ−１５８９２９４、ＧＥ
−１５９５３５１；ＩｎｖａｒｎｉＤ１目ａ Ｂａｆｆ
ａ ＳｐＡ参照） アントシアニジｙＩＢ造の１方法は自然界にあるアント
シアニンの酸加水分解による。アントシアニンの酸加水
分解製造法の他に知られた製法には既に２−フェニルベ
ンゾビラン核をもつフラボンおよびカテコールの様な天
然物質からの準合成法又は完全合成法がある。この１の
完全合成法はＦ式ＩＫ示すとおりＲ，ロビンソンによっ
てなされたものである。（１９６２年才ツクスフオード
、パーガモン出版、フラボノイド化合物の化学；１９７
５年ロｙトン、ナヤツプマン アンド ホール、 ＬＢ
、バーボン、Ｔ、Ｊ。
ニジン、Ｉｉｊシアニジン、Ｉｉ；デルフイニジン、Ｉ
ρ；ペオニジン、履；ペテユニジンｓＰｇｐマルグイジ
ン、１７）ハ２−アリールベンゾビラン核の２位置でベ
ンゼン環に結合した置換基をもち自然界で互いに異なっ
ている。アントシアニジンは皮膚傷、麻痺性傷および内
部外部潰瘍に著しい治癒能力があるので特に便利である
。これらは更に抗炎症性、血管保護性、低脂肪血症、低
コレステロール血症、低血糖症活性をもつ。多くのアン
トシアニジンが低毒性を特徴とする様にこれらは長期治
療用に特に有用である。（ＧＢ−１５８９２９４、ＧＥ
−１５９５３５１；ＩｎｖａｒｎｉＤ１目ａ Ｂａｆｆ
ａ ＳｐＡ参照） アントシアニジｙＩＢ造の１方法は自然界にあるアント
シアニンの酸加水分解による。アントシアニンの酸加水
分解製造法の他に知られた製法には既に２−フェニルベ
ンゾビラン核をもつフラボンおよびカテコールの様な天
然物質からの準合成法又は完全合成法がある。この１の
完全合成法はＦ式ＩＫ示すとおりＲ，ロビンソンによっ
てなされたものである。（１９６２年才ツクスフオード
、パーガモン出版、フラボノイド化合物の化学；１９７
５年ロｙトン、ナヤツプマン アンド ホール、 ＬＢ
、バーボン、Ｔ、Ｊ。
マーブ’）ｓ”マープリー、フラボノイド）この方法は
７０ログルシノーＡ（！Ｉ）を７０ログルシンアルデヒ
ド（四に転化しそれを選択的Ｏ−ベンゾイル化して２−
〇−ベンゾニートａ′）とじ（ＩＶ’）を適当するアセ
トフェノン訪導体（Ｖ′）と縮合させて保護されたアン
トシアニジン（■′）をえてそれを塩基性加水分解しア
ントシアニジン例ばＣ１ａｙ−１ル生成するのでめる。
７０ログルシノーＡ（！Ｉ）を７０ログルシンアルデヒ
ド（四に転化しそれを選択的Ｏ−ベンゾイル化して２−
〇−ベンゾニートａ′）とじ（ＩＶ’）を適当するアセ
トフェノン訪導体（Ｖ′）と縮合させて保護されたアン
トシアニジン（■′）をえてそれを塩基性加水分解しア
ントシアニジン例ばＣ１ａｙ−１ル生成するのでめる。
（ｉ）
σ′〕
（Ｖ′）
アントシアニジン製造の上記方法の各には種々の欠点が
伴なう。工業的規模で行な５のはいづれも困難である。
伴なう。工業的規模で行な５のはいづれも困難である。
天然のフラボニックシントン（ａｙｎｔｋｏ？Ｓ）から
の準合成法は収率像（また最終製品が不純である。また
出発物質（例えばアントシアニン、７ラボンおよびカテ
コール）も供給量が少ない。完全合成法も満足できない
。ロビンソンの合成法の収率は低（（４−６チ）ｆたシ
アン化水素酸の様な危険な試薬を使用している。
の準合成法は収率像（また最終製品が不純である。また
出発物質（例えばアントシアニン、７ラボンおよびカテ
コール）も供給量が少ない。完全合成法も満足できない
。ロビンソンの合成法の収率は低（（４−６チ）ｆたシ
アン化水素酸の様な危険な試薬を使用している。
特にロビンンンの７０口グルシンアルデヒドロ合成法に
は欠点がある。３合成法が記載されている。第１方法は
酸触媒存在におけるフロログルシノール（ｎ）と塩酸の
反応である。（Ｄ、ブラットらのＪ、Ｃｋａｍ、Ｓｏｃ
、１１３２．１９２５）、第２方法は４塩化チタン存在
におけるフロログルシノールとジクロロメチルチオエー
テルの反応であり、（Ｈ，グロスらのＢａｒ 、９７
＊ ２６０６−１９６４ ） ’！り第３方法はフロロ
グルシノールを塩化アルミニウムの存在においてアルキ
ルオルトフォーメイトと反応させるのである。（Ｈ。
は欠点がある。３合成法が記載されている。第１方法は
酸触媒存在におけるフロログルシノール（ｎ）と塩酸の
反応である。（Ｄ、ブラットらのＪ、Ｃｋａｍ、Ｓｏｃ
、１１３２．１９２５）、第２方法は４塩化チタン存在
におけるフロログルシノールとジクロロメチルチオエー
テルの反応であり、（Ｈ，グロスらのＢａｒ 、９７
＊ ２６０６−１９６４ ） ’！り第３方法はフロロ
グルシノールを塩化アルミニウムの存在においてアルキ
ルオルトフォーメイトと反応させるのである。（Ｈ。
グｏスらのＢａｒ、９６，３０８．１９６３）。これら
の方法はいづれもわんと５であり、フロログルシンアル
デヒドの量も品位も不十分で特に低収率である。したが
って高収率高純度のフロログルシンアルデヒドの改良製
法が必要とされている。
の方法はいづれもわんと５であり、フロログルシンアル
デヒドの量も品位も不十分で特に低収率である。したが
って高収率高純度のフロログルシンアルデヒドの改良製
法が必要とされている。
ロビンソンの方法の７０ログルシンアルデヒ）”（Ｉ［
Ｄを７ セトフエノン誘導体（Ｖ′）と縮合させるとき
重合生成物を生じるので、上記（［［Ｄをそのままアン
トシアニジン核の製造に利用できな〜・のである。これ
を避けるためロビンンンは選択的ベンゾイル化によりフ
ロログルシンアルデヒド（ＩｆＤからえられる２−０−
ベンゾエート（ＩＴ’）（７？、ロビンソンらのＬＣｈ
ａ憧、Ｓｏａ、２６７２．１９３１）使用を提案してい
る。しかしロビンソン提案の方法は収率３５％に過ぎず
、フロログルシノールデヒ）’ ２ ｒ ４− シー
０− ヘンゾｘ−）、および２，４．６−）リーＯ−ベ
ンゾエートが不純物としてできる。
Ｄを７ セトフエノン誘導体（Ｖ′）と縮合させるとき
重合生成物を生じるので、上記（［［Ｄをそのままアン
トシアニジン核の製造に利用できな〜・のである。これ
を避けるためロビンンンは選択的ベンゾイル化によりフ
ロログルシンアルデヒド（ＩｆＤからえられる２−０−
ベンゾエート（ＩＴ’）（７？、ロビンソンらのＬＣｈ
ａ憧、Ｓｏａ、２６７２．１９３１）使用を提案してい
る。しかしロビンソン提案の方法は収率３５％に過ぎず
、フロログルシノールデヒ）’ ２ ｒ ４− シー
０− ヘンゾｘ−）、および２，４．６−）リーＯ−ベ
ンゾエートが不純物としてできる。
あとの合成法が通常の精製法では最終アントシアニジン
から除去できない副成物生成を避けるため不純物を含ま
ぬ中間体使用を必要とするので、不純物は問題である。
から除去できない副成物生成を避けるため不純物を含ま
ぬ中間体使用を必要とするので、不純物は問題である。
故に比較的純粋な適当中間体をつ（る方法が更に必要で
ある。
ある。
（発明の開示）
本発明は上記の諸問題を解決するアントシアニジン合成
用中間体の新規製造法、この合成に用いる新規中間体お
よび中間体として２，４−ジー保護されたフロログルシ
ンアルデヒド使用を含む新規アントシアニジン製造法を
提供する。
用中間体の新規製造法、この合成に用いる新規中間体お
よび中間体として２，４−ジー保護されたフロログルシ
ンアルデヒド使用を含む新規アントシアニジン製造法を
提供する。
本発明の１態様によればアントシアニジン（又は３．５
および７の位置にあるヒドロキシル基の少（もｌが保護
されている禄なアントシアニジン誘導体）の製法が提供
される。その方法は式： （上式中ｐｙ ＩとＰｇｌは各々０−保護基をあらゎす
）をもつフロログルシンアルデヒドの２，４−ジー０−
保護された誘導体を式Ｖ： ＣＨρｐ ｙｌ （上式中Ａｆ−は所望により置換されたアリールをあら
れしまたＰｇｓはＯ−保護基をあらわす）をもつ化合物
と反応さ七て式： （上式中ｐｇｒ、ｐｇｔ、ｐｙｊおよびＡｒ は前に
定義したとおシとする）をもつ化合物を生成しまた任意
に基ｏｐｇＩとｏｐｇｘの１又は２を任意に遊離ヒドロ
キシル基に変えることよジ成る。
および７の位置にあるヒドロキシル基の少（もｌが保護
されている禄なアントシアニジン誘導体）の製法が提供
される。その方法は式： （上式中ｐｙ ＩとＰｇｌは各々０−保護基をあらゎす
）をもつフロログルシンアルデヒドの２，４−ジー０−
保護された誘導体を式Ｖ： ＣＨρｐ ｙｌ （上式中Ａｆ−は所望により置換されたアリールをあら
れしまたＰｇｓはＯ−保護基をあらわす）をもつ化合物
と反応さ七て式： （上式中ｐｇｒ、ｐｇｔ、ｐｙｊおよびＡｒ は前に
定義したとおシとする）をもつ化合物を生成しまた任意
に基ｏｐｇＩとｏｐｇｘの１又は２を任意に遊離ヒドロ
キシル基に変えることよジ成る。
式■をもつ化合物は新規でありまた本発明の１態様を成
す。
す。
上記方法において基ｏｐｇｘ、ＯＰｌおよびｏｐｇｓは
エステル化される又は容易に除去できるエーテル化され
るヒドロキシル基である。故Ｋ例えばＰ、１、Ｐｇ２お
よび２ｇ３は各々アシル基、特にカルボン酸アシル基で
あってもよい。ｐｙ Ｚ１Ｐｇ！およびＰｇｓの各々は
炭素原子１乃至１２をもちまた式：ＲＣＯ（但しＲは炭
素原子１乃至１１をもつ置換又は非置換されたアルキル
、アリール、アルカリール、アラルキル又はシクロアル
キル基をあらわす）をもつ。別にＰｇｌ、Ｐｇｔおよび
２ｇ３はオルガノスルホニル基、例えば弐Ｒ−５０，−
（但しＲは上に定義したとおりとする）をもつ基でもよ
い。この様な基の例はトシル基（ｐ−トルエンスルホニ
ル）である。エーテル化ヒドロキシ基の例はベンジルオ
キシ基がある。
エステル化される又は容易に除去できるエーテル化され
るヒドロキシル基である。故Ｋ例えばＰ、１、Ｐｇ２お
よび２ｇ３は各々アシル基、特にカルボン酸アシル基で
あってもよい。ｐｙ Ｚ１Ｐｇ！およびＰｇｓの各々は
炭素原子１乃至１２をもちまた式：ＲＣＯ（但しＲは炭
素原子１乃至１１をもつ置換又は非置換されたアルキル
、アリール、アルカリール、アラルキル又はシクロアル
キル基をあらわす）をもつ。別にＰｇｌ、Ｐｇｔおよび
２ｇ３はオルガノスルホニル基、例えば弐Ｒ−５０，−
（但しＲは上に定義したとおりとする）をもつ基でもよ
い。この様な基の例はトシル基（ｐ−トルエンスルホニ
ル）である。エーテル化ヒドロキシ基の例はベンジルオ
キシ基がある。
上記のとおｐ本発明の方法の重要な特徴は中間体として
の２，４−ジー保護されたフロログルシンアルデヒド使
用である。この中間体製造法は本発明の別態様を成す。
の２，４−ジー保護されたフロログルシンアルデヒド使
用である。この中間体製造法は本発明の別態様を成す。
故に本発明は更に式：
（但しＰ、１とＰｇ２は上に定義したとおりとする）を
もつ７０ログルシンアルデヒドの２，４−ジー０−保護
された訪導体製造法をも提供するものである。その方法
は式：０−保護基をあらわす）をもつフロログルシンア
ルデヒドの２．４．６−）リー□−保護された誘導体を
生成する様フロログルシンアルデヒドを保護基導入でき
る試薬と反応させた後選択的に６位置の保護基ｐｙ４を
除去して望む式■化合物を製造するのである。
もつ７０ログルシンアルデヒドの２，４−ジー０−保護
された訪導体製造法をも提供するものである。その方法
は式：０−保護基をあらわす）をもつフロログルシンア
ルデヒドの２．４．６−）リー□−保護された誘導体を
生成する様フロログルシンアルデヒドを保護基導入でき
る試薬と反応させた後選択的に６位置の保護基ｐｙ４を
除去して望む式■化合物を製造するのである。
上の方法の保護基ＰｆＩ％ｐｇ″、Ｐｇｓおよび２ｇ４
は式Ｖおよび■との関係で上記の好ましい値をもつとよ
い。
は式Ｖおよび■との関係で上記の好ましい値をもつとよ
い。
この方法の式■をもつ中間体製造用試薬はカルボン酸又
はそのエステル生成用誘導体、例えば塩化ベンゾイルが
好ましい。
はそのエステル生成用誘導体、例えば塩化ベンゾイルが
好ましい。
６位置の保護基は適当条件、例えば水とトリエチルアミ
ンの様な弱塩基存在で式■をもつ中間体の選択加水分解
によシ除去され■となる。
ンの様な弱塩基存在で式■をもつ中間体の選択加水分解
によシ除去され■となる。
更に本発明は式Ｘ：
（但しＰｆｆｌとＰｇｚは上に定義したとおりとしかっ
２ｇ４は（Ａｒｋは土に定義したとおりとする）をもつ
ホルムアミド（上式中＆ｌはハロゲン原子をあられしか
つ各Ａｒｋは低級アルキル基をあらわす）をもつ化合物
の加水分解より成る式： と反応させて製造するとよい。
２ｇ４は（Ａｒｋは土に定義したとおりとする）をもつ
ホルムアミド（上式中＆ｌはハロゲン原子をあられしか
つ各Ａｒｋは低級アルキル基をあらわす）をもつ化合物
の加水分解より成る式： と反応させて製造するとよい。
実施例として本発明の方法は次の工程式であられされる
。
。
をもつフロログルシンアルデヒド製造法を提供する。
この方法のＨａ ｌは塩素が好ましくまたＡｌｋはメチ
ルが好ましい。式Ｘをもつ化合物はオキシハロゲン化り
ん存在のモトてフロログルシノール（Ｉ［Ｊを式：好ま
しい保護基と試薬がこの工程式に示されている。しかし
上記のとおり別の保護基と試薬が使用できることは認め
られるであろう。
ルが好ましい。式Ｘをもつ化合物はオキシハロゲン化り
ん存在のモトてフロログルシノール（Ｉ［Ｊを式：好ま
しい保護基と試薬がこの工程式に示されている。しかし
上記のとおり別の保護基と試薬が使用できることは認め
られるであろう。
上の工程式において発明者らは中間体Ｕが非プロトン性
溶媒中のジメチルホルムアミドとオキシ塩化りんの処理
で容易にホルミル化できることを知った。生成付加物を
濾過捕集し水中加熱加水分解し冷却後７０ログルシンア
ルデヒドｍは高収率高純度で晶出する。
溶媒中のジメチルホルムアミドとオキシ塩化りんの処理
で容易にホルミル化できることを知った。生成付加物を
濾過捕集し水中加熱加水分解し冷却後７０ログルシンア
ルデヒドｍは高収率高純度で晶出する。
更に従来知られた同様の方法に使用するモノベンゾエー
トの代りに２．４−ジベンゾエート■′をアセトフェノ
ン誘導体Ｖ′との反応に使用して極めて便利であるとわ
かっている。故に上の工程図に示すとおシ５，７−ジペ
ンシイルアントシアニジンＩＫ’ （新規化合物）がえ
られ、これからアルカリ性加水分解とつづ（酸性化によ
ってアントシアニジンが容易に高収率でえることができ
る。
トの代りに２．４−ジベンゾエート■′をアセトフェノ
ン誘導体Ｖ′との反応に使用して極めて便利であるとわ
かっている。故に上の工程図に示すとおシ５，７−ジペ
ンシイルアントシアニジンＩＫ’ （新規化合物）がえ
られ、これからアルカリ性加水分解とつづ（酸性化によ
ってアントシアニジンが容易に高収率でえることができ
る。
発明者らはジベンゾエート■′はモノ−、ジーおよびト
リベンゾエート混合物がえられるので７０口グルシンア
ルデヒド口の直接ベンゾイル化によっては満足な収率で
製造できないことを知った。しかし本発明は■を塩化ベ
ンゾイルと例えばアセトン溶液中第３有機塩基存在にお
いてバーベンゾイル化した後例えば水性トリエチルアミ
ン中０−３０℃で■′を選択加水分解するジベンゾエー
ト■′の効果的合成法を提供する。この新方法によれば
■の■′への転化は実際に定量的にできる。
リベンゾエート混合物がえられるので７０口グルシンア
ルデヒド口の直接ベンゾイル化によっては満足な収率で
製造できないことを知った。しかし本発明は■を塩化ベ
ンゾイルと例えばアセトン溶液中第３有機塩基存在にお
いてバーベンゾイル化した後例えば水性トリエチルアミ
ン中０−３０℃で■′を選択加水分解するジベンゾエー
ト■′の効果的合成法を提供する。この新方法によれば
■の■′への転化は実際に定量的にできる。
したがって本発明の上記実施例はフロログルシノー／Ｌ
ｕ１ｌ）からの７０口グルシンアルデヒド口の新製遺失
およびフロログルシンアルデヒド（Ｉｎ）から徹底的ベ
ンゾイル化によって見られる対応するトリー〇−ベンゾ
エート（Ｖｌ’ ）からの７０ログルシンアルデヒド２
、４−シー０−ペンツエート（■′）の新規製法を特
徴とし℃いる。
ｕ１ｌ）からの７０口グルシンアルデヒド口の新製遺失
およびフロログルシンアルデヒド（Ｉｎ）から徹底的ベ
ンゾイル化によって見られる対応するトリー〇−ベンゾ
エート（Ｖｌ’ ）からの７０ログルシンアルデヒド２
、４−シー０−ペンツエート（■′）の新規製法を特
徴とし℃いる。
更に２−アリールベンゾピラン環合成に中間体■′使用
およびアントシアニジン■製造に新ジベンゾニート■′
使用の便利さは大きな利益である。
およびアントシアニジン■製造に新ジベンゾニート■′
使用の便利さは大きな利益である。
新規方法は容易に工業的規模に拡大できまた高毒性試薬
を使用しない。また全収率の明らかな改良およびアント
シアニジンの高純度製造可能性も大きな利点である。
を使用しない。また全収率の明らかな改良およびアント
シアニジンの高純度製造可能性も大きな利点である。
本発明の方法を下記実施例によって例証する。
酢酸エテル３３１中に無水フロログルシノー／１−（１
［）１１．２に９ｃ８Ｂ、９モル〕とＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド７．５１（７匈、 ９６．４モル〕の溶液
にオキシ塩化りん９ｊ（１，４７／ｃ９．９６．４モル
）を加えた。生じた固体沈澱を濾過し残渣を熱水にとか
した。室温に冷却後結晶を濾過し■１１．４／Ｇ９（収
率８３チ）をえた。融点１８５−１８６℃、１％ ２９２３ｓ （ＣＭ、ＯＨ）におけるＥ １２６
５．１（１ｍ ＩＲバンド（Ｑｒ）、３３００．１６３５および１６０
０ｃｍ−’、ｍ／ｇ１５４においてＭ＋ アセトン４５１中にフロログルシンアルデヒドＩＮ：）
４．７に９（３０，５ｒ−ル）と塩化ベンゾイル１０．
６１ ＣＩ ２．８ＩＣ９，９１，５モル）の溶液を撹
拌しながらトリエチルアミン１２．５１（９，１２ＩＣ
１ｊ、９１．５モル）を加えた。沈澱を遠心分離除去し
有機相を濃縮した。脱イオン水で稀釈して本質的定量的
収量の■’１４．２に９をえた。融点１１１−１１２℃
。
［）１１．２に９ｃ８Ｂ、９モル〕とＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド７．５１（７匈、 ９６．４モル〕の溶液
にオキシ塩化りん９ｊ（１，４７／ｃ９．９６．４モル
）を加えた。生じた固体沈澱を濾過し残渣を熱水にとか
した。室温に冷却後結晶を濾過し■１１．４／Ｇ９（収
率８３チ）をえた。融点１８５−１８６℃、１％ ２９２３ｓ （ＣＭ、ＯＨ）におけるＥ １２６
５．１（１ｍ ＩＲバンド（Ｑｒ）、３３００．１６３５および１６０
０ｃｍ−’、ｍ／ｇ１５４においてＭ＋ アセトン４５１中にフロログルシンアルデヒドＩＮ：）
４．７に９（３０，５ｒ−ル）と塩化ベンゾイル１０．
６１ ＣＩ ２．８ＩＣ９，９１，５モル）の溶液を撹
拌しながらトリエチルアミン１２．５１（９，１２ＩＣ
１ｊ、９１．５モル）を加えた。沈澱を遠心分離除去し
有機相を濃縮した。脱イオン水で稀釈して本質的定量的
収量の■’１４．２に９をえた。融点１１１−１１２℃
。
１チ
２３５ ｎｔｎ （ＣＨ３０Ｋ）においてＥ ９７
０、ｓ／ｇｃＩｒＬ ４６６においてＭ＋ えた固体をアセトン８５ノにとかし水１．６ノとトリエ
チルアミン１．ｘｌを加えた。室温で１夜放置後反応混
合物を濃縮し種型炭酸ナトリウム水溶液に注入した。生
じた沈澱■’１０．５Ｑ（収率９５チ）を濾過捕集した
。融点１２２−１２３℃。２６８ｎｍ（ジオキサン）に
おい℃Ｅ１′ｓＣ７１１ ５２６、気／ｇ３６２においてＭ＋ アセトン４５！中にｍ ４．７権（３０，５モル〕を含
む溶液を実施例２記載の方法によシトリエテルアミン１
２．５ｌ（９，１２に９．９１．５モル）存在のもとて
塩化ベンゾイル１０．６１ （１２，８に９．９１．５
モル）と混合した。生じた固体を戸別しアセトン溶液に
トリエチルアミン１．１１と水１．６１を加え稀釈し１
夜おいた後濃縮し種型炭酸ナトリウム水溶液中に注入し
た。沈澱を濾過して固体■’１０．５に９（収率９５％
）をえた。実施例２に記載したと同じ融点および吸光係
数をもっていた。
０、ｓ／ｇｃＩｒＬ ４６６においてＭ＋ えた固体をアセトン８５ノにとかし水１．６ノとトリエ
チルアミン１．ｘｌを加えた。室温で１夜放置後反応混
合物を濃縮し種型炭酸ナトリウム水溶液に注入した。生
じた沈澱■’１０．５Ｑ（収率９５チ）を濾過捕集した
。融点１２２−１２３℃。２６８ｎｍ（ジオキサン）に
おい℃Ｅ１′ｓＣ７１１ ５２６、気／ｇ３６２においてＭ＋ アセトン４５！中にｍ ４．７権（３０，５モル〕を含
む溶液を実施例２記載の方法によシトリエテルアミン１
２．５ｌ（９，１２に９．９１．５モル）存在のもとて
塩化ベンゾイル１０．６１ （１２，８に９．９１．５
モル）と混合した。生じた固体を戸別しアセトン溶液に
トリエチルアミン１．１１と水１．６１を加え稀釈し１
夜おいた後濃縮し種型炭酸ナトリウム水溶液中に注入し
た。沈澱を濾過して固体■’１０．５に９（収率９５％
）をえた。実施例２に記載したと同じ融点および吸光係
数をもっていた。
の合成
４：１ 酢酸エテル−エタノール混合物４１中に７０ロ
グルシンアルデヒ）’２ 、４−ジーＯ−ベンゾエート
（■）５００ＰＣ１，３８モル）とオメガ−アセトキシ
−４−アセトキシアセトフェノン（Ｖ（り ３６２Ｐ（
１，５３モル）を含む懸濁液を撹拌しながら塩化水素ガ
ス４００Ｊ’を加え１夜室温に放置した。生じた固体を
濾過捕集して塩化ベラルゴニジン５，７−ジーＯ−ベン
ゾｘ、 ） （■ｃ） ５８０ Ｆ（１，１３モル、
収率８１％）をえた。これを水酸化す）ＩＪクム１３０
Ｆを含む５０％水−メタノール溶液４ノに加え更に２５
チ塩酸４ノを加えた。生じた固体な濾過し３：１メタノ
ール−濃塩酸混合液から晶出させ℃塩化ベラルゴニジン
ｌ水化物２８５ＰＣ収率７８％）をえた。融点３０２℃
（分解）、５２５外愼（ＭｅＯＨ） においてＥ１％
ｃＩＩＬ １１３１、ＨＰＬＣ試験９９．２％。
グルシンアルデヒ）’２ 、４−ジーＯ−ベンゾエート
（■）５００ＰＣ１，３８モル）とオメガ−アセトキシ
−４−アセトキシアセトフェノン（Ｖ（り ３６２Ｐ（
１，５３モル）を含む懸濁液を撹拌しながら塩化水素ガ
ス４００Ｊ’を加え１夜室温に放置した。生じた固体を
濾過捕集して塩化ベラルゴニジン５，７−ジーＯ−ベン
ゾｘ、 ） （■ｃ） ５８０ Ｆ（１，１３モル、
収率８１％）をえた。これを水酸化す）ＩＪクム１３０
Ｆを含む５０％水−メタノール溶液４ノに加え更に２５
チ塩酸４ノを加えた。生じた固体な濾過し３：１メタノ
ール−濃塩酸混合液から晶出させ℃塩化ベラルゴニジン
ｌ水化物２８５ＰＣ収率７８％）をえた。融点３０２℃
（分解）、５２５外愼（ＭｅＯＨ） においてＥ１％
ｃＩＩＬ １１３１、ＨＰＬＣ試験９９．２％。
実 施 例 ５□ 塩化シアニジンＣ１ｂ、Ｘ−Ｃｌ
）の合１２２０、ＨＰＬＣ試験 ９８．９チ。
）の合１２２０、ＨＰＬＣ試験 ９８．９チ。
成
４：１ 酢酸エチル−エタノール混合液ｌｓｌ中に７０
ログルシンアルデヒド２，４−ジーＱ−ペンツエート（
至）１．５昂（４，１４モル）とオメガ−アセトキシ−
３，４−ジアセトキシアセトフェノン１．３５Ｊｃｌ？
（４，５９−ｖ＝ル）ノｇｆｆｉ液を撹拌しながら塩化
水素ガス１．５に９を加え室温において１夜放置した。
ログルシンアルデヒド２，４−ジーＱ−ペンツエート（
至）１．５昂（４，１４モル）とオメガ−アセトキシ−
３，４−ジアセトキシアセトフェノン１．３５Ｊｃｌ？
（４，５９−ｖ＝ル）ノｇｆｆｉ液を撹拌しながら塩化
水素ガス１．５に９を加え室温において１夜放置した。
分離した固体、塩化シアニジ１５，７−ジーＯ−ベンゾ
エート（［６） １．７５に９（３，２９モル、収率７
９％）を濾過捕集し重炭酸ナトリウム５００ｙを含む５
０％水−メタノール溶液１５１中に加えた後２５％ＨＣ
ＩＬ５！ｌと混合した。生じた沈澱を濾過し３：１ メ
タノール−濃塩酸混合液から晶出させて塩化シアニジン
１水化物１．０２に９ （２，９３モル、収″４８９チ
〕をえた。融点３００℃（分解）、５４０３ｓ（Ｈａ
ＯＨ） においてＥｘ％１ｃ！ＩＬ
エート（［６） １．７５に９（３，２９モル、収率７
９％）を濾過捕集し重炭酸ナトリウム５００ｙを含む５
０％水−メタノール溶液１５１中に加えた後２５％ＨＣ
ＩＬ５！ｌと混合した。生じた沈澱を濾過し３：１ メ
タノール−濃塩酸混合液から晶出させて塩化シアニジン
１水化物１．０２に９ （２，９３モル、収″４８９チ
〕をえた。融点３００℃（分解）、５４０３ｓ（Ｈａ
ＯＨ） においてＥｘ％１ｃ！ＩＬ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII （上式中Ｐｇ＾１とＰｇ＾２は各々Ｏ−保護基をあらわ
す）で示されるフロログルシンアルデヒドの２，４−ジ
−Ｏ−保護された誘導体を式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （上式のＡｒは所望により置換されたアリール基をあら
わしかつＰｇ＾３はＯ−保護基をあらわす）で示される
化合物と反応させて式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼IX （上式中Ｐｇ＾１とＰｇ＾２およびＡｒは上に定義した
とおりとする）で示される化合物を生成しかつ所望によ
りＯＰｇ＾１およびＯＰｇ＾２の１又は２を遊離ヒドロ
キシル基に転化することを特徴とするアントシアニジン
（又は３、５および７の位置にあるヒドロキシル基の少
なくとも１が保護されているアントシアニジン誘導体）
の製法。 ２、各ＯＰｇ＾１、ＯＰｇ＾２およびＯＰｇ＾３基がエ
ステル化されるヒドロキシル基又は容易に除去されるエ
ーテル化されるヒドロキシル基である請求項１に記載の
方法。 ３、Ｐｇ＾１、Ｐｇ＾２およびＰｇ＾３の各々が炭素原
子１乃至１２をもつアシル基又はオルガノスルホニル基
である請求項２に記載の方法。 ４、アシル基とオルガノスルホニル基が式：ＲＣＯ−を
もつカルボン酸アシル基および式：ＲＳＯ＿２−（上２
式のＲは炭素原子１乃至１１をもつ置換又は非置換され
たアルキル、アリール、アルカリール、アラルキル又は
シクロアルキル基をあらわす）をもつオルガノスルホニ
ル基からえらばれたものである請求項３に記載の方法。 ５、Ｒがフェニルをあらわす請求項４に記載の方法。 ６、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は各無関係に水素、
ヒドロキシルおよびメトキシ基からえらばれる）で示さ
れる請求項１から５までのいづれかに記載の方法。 ７、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３が次の意味：￥ａ￥：
Ｒ＿１＝Ｒ＿３−Ｈ、Ｒ＿２＝ＯＨ、￥ｂ￥：Ｒ＿１＝
Ｒ＿２＝ＯＨ、Ｒ＿３＝Ｈ、￥ｃ￥：Ｒ＿１＝Ｒ＿２＝
Ｒ＿３−ＯＨ、 ￥ｄ￥：Ｒ＿１＝ＯＭ＿６、Ｒ＿２＝ＯＨ、Ｒ＿３＝Ｈ
、￥ｅ￥：Ｒ＿１＝Ｒ＿２＝ＯＨ、Ｒ＿３＝ＯＭ＿６、
￥ｆ￥：Ｒ＿１＝Ｒ＿３＝ＯＭ＿６、Ｒ＿２＝ＯＨ、の
いずれか１をもつ請求項６に記載の方法。 ８、フロログルシンアルデヒドを保護基導入可能な試薬
と反応させて式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII （上式中Ｐｇ＾１とＰｇ＾２は請求項１に定義したとお
りとしかつＰｇ＾４はＯ−保護基をあらわす）をもつフ
ロログルシンアルデヒドの２，４，６−トリ−Ｏ−保護
された誘導体を生成しかつ選択的に６位置にある保護基
Ｐｇ＾４を除去することより成る式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII （但しＰｇ＾１とＰｇ＾２は上に定義したとおりとする
）で示されるフロログルシンアルデヒドの２，４−ジ−
Ｏ−保護された誘導体の製法。 ９、保護基Ｐｇ＾１、Ｐｇ＾２およびＰｇ＾４が保護基
Ｐｇ＾１、Ｐｇ＾２およびＰｇ＾３について請求項２か
ら５までのいづれかに定義した意味をもつ請求項８に記
載の方法。 １０、上記試薬がカルボン酸又はそのエステル生成性誘
導体である請求項８又は９に記載の方法。 １１、上記試薬が塩化ベンゾイルである請求項１０に記
載の方法。 １２、式VIIIをもつ化合物を加水分解させることにより
６位置の保護基Ｐｇ＾４を選択的に除去する請求項８か
ら１１までのいづれかに記載の方法。 １３、加水分解が水と弱塩基の存在において行なわれる
請求項１２に記載の方法。 １４、弱塩基がトリエチルアミンである請求項１３に記
載の方法。 １５、加水分解が０゜乃至３０℃の温度で行なわれる請
求項８から１４までのいづれかに記載の方法。 １６、式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ （上式中Ｈａｌはハロゲン原子をあらわしかつ各Ａｌｋ
は低級アルキル基をあらわす）で示される化合物を加水
分解することを特徴とする式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III で示されるフロログルシンアルデヒドの製法。 １７、Ｈａｌが塩素である請求項１６に記載の方法。 １８、各Ａｌｋがメチルである請求項１６又は１７に記
載の方法。 １９、式Ｘをもつ化合物が水中加熱により加水分解され
る請求項１６から１８までのいづれかに記載の方法。 ２０、式Ｘをもつ化合物がフロログルシノールとホルム
アミド ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII （但しＡｌｋは請求項１６に定義したとおりとする）お
よびオキシハロゲン化りんを反応させて製造される請求
項１６から１９までのいづれかに記載の方法。 ２１、ホルムアミドがジメチルホルムアミドである請求
項２０に記載の方法。 ２２、オキシハロゲン化りんがオキシ塩化りんである請
求項２０又は２１に記載の方法。 ２３、フロログルシノールとホルムアルデヒドおよびオ
キシハロゲン化りんとの反応を非プロトン性溶媒中で行
なわせる請求項２０から２２までのいづれかに記載の方
法。 ２４、非プロトン性溶媒が酢酸エチルである請求項２３
に記載の方法。 ２５、式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼IX （上式中Ｐｇ＾１とＰｇ＾２はＯ−保護基をあらわしか
つＡｒは任意に置換されたアリール基をあらわす）で示
されることを特徴とする化合物。 ２６、Ａｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は各無関係に水素、
ヒドロキシルおよびメトキシル基をあらわす）で示され
る基である請求項２５に記載の化合物。 ２７、Ｐｇ＾１とＰｇ＾２が請求項２から５までのいづ
れかに定義したとおりのものである請求項２５又は２６
に記載の化合物。 ２８、式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII （但しＰｇ＾１とＰｇ＾２は各々Ｏ−保護基をあらわす
）で示されることを特徴とする実質的に純粋な化合物。 ２９、Ｐｇ＾１とＰｇ＾２が請求項２から５までのいづ
れかに定義したとおりのものである請求項２８に記載の
化合物。 ３０、式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII （但しＰｇ＾１とＰｇ＾２は請求項１から５までのいづ
れかに定義したとおりとする）で示される２，４−ジ−
Ｏ−保護されたフロログルシンアルデヒドのアントシア
ニジン合成用中間体としての使用法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8814603.0 | 1988-06-20 | ||
| GB888814603A GB8814603D0 (en) | 1988-06-20 | 1988-06-20 | Intermediates for synthesis of anthocyanidines & processes for their production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0240376A true JPH0240376A (ja) | 1990-02-09 |
Family
ID=10638995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1154778A Pending JPH0240376A (ja) | 1988-06-20 | 1989-06-19 | アントシアニジン合成用中間体およびその製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0348121B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0240376A (ja) |
| AT (1) | ATE87917T1 (ja) |
| DE (1) | DE68905869T2 (ja) |
| ES (1) | ES2053992T3 (ja) |
| GB (1) | GB8814603D0 (ja) |
| PT (1) | PT90920B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5239937A (en) * | 1992-05-14 | 1993-08-31 | Kumao Nino | Attachment for sewing machines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1595351A (en) * | 1978-03-01 | 1981-08-12 | Inverni Della Beffa Spa | Pharmaceutical compositions containing flavylium compounds |
-
1988
- 1988-06-20 GB GB888814603A patent/GB8814603D0/en active Pending
-
1989
- 1989-06-19 AT AT89306163T patent/ATE87917T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-06-19 ES ES89306163T patent/ES2053992T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-19 JP JP1154778A patent/JPH0240376A/ja active Pending
- 1989-06-19 EP EP89306163A patent/EP0348121B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-19 DE DE8989306163T patent/DE68905869T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-20 PT PT90920A patent/PT90920B/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5239937A (en) * | 1992-05-14 | 1993-08-31 | Kumao Nino | Attachment for sewing machines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE87917T1 (de) | 1993-04-15 |
| PT90920B (pt) | 1994-11-30 |
| ES2053992T3 (es) | 1994-08-01 |
| PT90920A (pt) | 1989-12-29 |
| DE68905869D1 (de) | 1993-05-13 |
| EP0348121A1 (en) | 1989-12-27 |
| EP0348121B1 (en) | 1993-04-07 |
| DE68905869T2 (de) | 1993-07-15 |
| GB8814603D0 (en) | 1988-07-27 |
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