JPH0242030A - イソプレノイド誘導体とそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、イソプレノイド誘導体、殊にフェニル環、ベ
ンゾキノン環またはベンゾピラン環を有するイソプレノ
イド誘導体を有効成分として含有する抗潰瘍剤、および
上記抗潰瘍剤として有用な新規なフェニル環、ベンゾキ
ノン環またはベンゾピラン環を有するイソプレノイド誘
導体に関する。

従来の技術 最近の社会生活の複雑化、都市生活人口の増大、社会生
活における競争傾向の強まり、或いは核家族化と人口の
老令化などの社会的ストレス要因の増加に伴なって、潰
瘍、ことにストレスに起因する消化性潰瘍が頻発する傾
向にあり、これに対する有効な対策の一つとして化学治
療剤の開発が求められている。そしてこれまでにいくつ
かの化学治療剤が提案されているか、いずれも薬効、安
全性および経済性（合成、製造、入手の容易性）の点で
一長一短があり、未だ満足すべき抗潰瘍剤は見出されて
いないのが現状である。

発明が解決しようとする問題点 従ってこのような潰瘍、ことにストレスに起因する消化
性潰瘍に有効に作用し、しかも安全性が高く、合成・人
手が容易である抗潰瘍剤が求められているのである。

本発明は、従来から求められている上記した特質を兼ね
そなえた潰瘍に何効に使用できる化合物を提供するもの
である。そして本発明の化合物が抗潰瘍剤として使用し
うる二とについてはこれまでに全く知られていなかった
ことである。

問題を解決するための手段 本発明者らは上記した従来の抗潰瘍剤に求められている
特質を有する化合物について種々研究を行った結果、特
定の構造を有するイソプレノイド誘導体が抗潰瘍剤とし
て著しい薬効を有することを見出して本発明を完成させ
たの一重ある。

本発明のインプレノイド誘導体抗潰瘍剤のうち幾つかの
ものは文献既裁の公知化合物であるが他のものは文献未
載の新規化合物であるので、本発明は、イソプレノイド
誘導体から成る抗潰瘍剤と、文献未載の新規なイソプレ
ノイド誘導体を提供することを目的とするものである。

すなわち本発明は、次の一般式 〔式中、Ｒは （以−ド余白） （Ｉａ） は、それぞれ水素原子、水酸基、低級アルカノイルオキ
シ基、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表わし
、同一または異なっていてもよいが、Ｒ，ＲおよびＲ３
のうちの２つ以上が同時に水素原子であることはなく、
ＲおよびＲ５はそれぞれ水素原子、水酸基または低級ア
ルカノイルオキシ基を表わし同一または異なっていても
よい）を表わし、＝は炭素−炭素間が一重結合であるか
二重結合であることを表わし、ｍは０または１であり、
ｎはＯまたは１〜９の整数であり、ｍ＋ｎ−１〜９であ
る〕で示される化合物の群から選ばれる少くとも１つの
イソプレノイド誘導体を有効成分として含有する抗潰瘍
剤、および新規化合物である次の一般式 〔式中、Ｒは （式中、ＲＲおよびＲ３は、それぞれ水素１゛２ 原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基また
は低級アルカノイルオキシ基を表わし、同一または異な
っていてもよいが、Ｒｔ　、Ｒ２およびＲ３のうち２つ
以上が同時に水素原子であることはなく、Ｒ′　および
Ｒ′５はそれぞれ水素原子または水酸基を表わし、同一
または異なっていてもよい）を表わし、＝は炭素−炭素
間が一重結合であるか二重結合であることを表わし、ｍ
は０または１であり、ｎは３．４または８である。但し
、ｎ−３のとき、＝は一重結合を表わしまたｎ−８のと
き、＝は二重結合を表わす〕で示されるイソプレノイド
誘導体に関する。

上記の一般式（Ｉ）および（Ｉ　ａ）で示される化合物
においてＲ，、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５で示される低級
アルカノイルオキシ基としては、Ｃ２−４のアルカノイ
ルオキシ基例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ
−ブチリルオキシ、ｌブチリルオキシおよびｔ−ブチリ
ルオキシ基が挙げられる。また、上記低級アルキル基と
しては、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシ
ル基等が挙げられる。上記低級アルコキシ基としては、
これらの低級アルキル基で置換したアルコキシ基が挙げ
られる。

上記一般式（Ｉ）および（Ｉ　ａ）で示される化合物は
一般的に次の製造法によって調製することができる。

例えば、ハイドロキノンまたは置換ベンゼンとポリプレ
ニルアルコール類とをプロトン酸またはルイス酸触媒の
存在下に適当な溶媒中で反応させ、所望により、得られ
た縮合生成物をアシル化剤と反応させて低級アルカノイ
ル基を導入するか、または該縮合生成物を酸化剤と反応
させるか、または該縮合生成物と酸化剤との反応生成物
を塩基触媒の存在下に適当な溶媒中で反応させることに
よって製造することができる。

原料のポリプレニルアルコール類はそれ自体を反応体と
して使用しても良いが、場合によってその機能的誘導体
例えばポリプレニルフルオライド、ポリプレニルクロラ
イド、ポリプレニルブロマイド又はポリプレニルヨーシ
トのようなポリプレニルハライド、例えばポリプレニル
アセテート、ポリプレニルプロピオネート、ポリプレニ
ルサルフェートのようなポリプレニルアルコールエステ
ル類を用いることができる。

置換ベンゼンとしては、例えば、アルキルフェノール（
例えば２，６−ジーｔ−ブチルフェノール等）、多価フ
ェノール（例えば、１．２−ベンゼンジオールのような
ジヒドロキシベンゼンまたは１．２．３−ベンゼントリ
オールのようなトリヒドロキシベンゼン等）、あるいは
アルコキシベンゼン（例えば、１．２−ジメトキシベン
ゼン等）を使用することができる。

使用するハイドロキノンまたは置換ベンゼンとポリプレ
ニルアルコール類又はその機能的誘導体のモル比は特に
限定されないが、０．ｌ；１．０−１．０：　０．１の
範囲、好ましくは１．０：１．０〜１．０　：　０．３
　、特に好ましくは１．０　：　０．４〜１．０：０．
６の範囲で用いられる。

ハイドロキノンまたは置換ベンゼンとポリプレニルアル
コール又はその機能的誘導体との縮合反応に用いる反応
溶媒としては、反応を阻害しない限り各種のものを使用
することができるが、例えば、ｎ−へキサン、石油エー
テルなどの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環
式化合物；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルエタン
、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素；ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル；酢酸
エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル；アセトン、
メチルエチルケトンなどの脂肪族ケトン；ピリジン、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド
などが好ましく用いられる。

触媒としてのプロトン酸の例としては、塩酸、硫酸、リ
ン酸などの鉱酸；ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
が挙げられ、またルイス酸としては三フッ化ホウ素エチ
ルエーテラート、塩化亜鉛、塩化アルミニウムなどが挙
げられる。

上記の縮合反応操作によって一般的には上記した一般式
（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物が得られるが、
一般式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物（但し、
Ｒがベンゾピラン環、ベンゾキノン環を有する化合物を
除く）については反応溶媒としてジオキサンを用い、触
媒として三フッ化ホウ素エチルエーテラートを用いた場
合に主要生成物として、また一般式（１）で示される化
合物（但し、Ｒがベンゾピラン環を有する化合物）につ
いては反応溶媒として酢酸ブチルを用い触媒として塩化
亜鉛を用いた場合に主要生成物として、または反応溶媒
としてジオキサンを用い触媒として三フッ化ホウ素エチ
ルエーテラートを用い得られる生成物を適当な溶媒中で
酸と反応させた場合に主要生成物として得ることができ
る。上記した酸と反応させる場合に用いうる溶媒として
は、メタノール、エタノールなどのアルコール、ｎヘキ
サン、石油エーテルなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、シクロヘキ
サンなどの脂環式化合物、四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロロエタン、トリクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの環状エ
ーテル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル
、アセトン、メチルエチルケトンなどの脂肪族ケトン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
などを用いることができる。またここで用いる酸として
は、塩酸、硫酸などの鉱酸およびパラトルエンスルホン
酸などの有機酸を用いることができる。

このハイドロキノンまたは置換ベンゼンとポリプレニル
アルコール類との反応は通常常温〜２００℃の温度、殊
に常温〜使用溶媒の沸点までの温度で１〜２４時間程時
間時間にわたって行なわれる。

反応終了後反応混合物から目的の縮合生成物は取り出さ
れるが、この取り出しの方法には自体公知の方法が採用
される。すなわち、反応終了後溶媒を留去し、残留物を
水に注ぎ、有機溶媒例えばジエチルエーテル、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液から抽出溶媒を留去し、残留物
を真空蒸留に付するか、再結晶操作に付するか又はクロ
マトグラフィーに付して精製された目的の縮合生成物を
得る。

なお上記の一般式（１）および（Ｉａ）で示される化合
物において、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３の少なくとも１つが低級
アルカノイルオキシ基である化合物については、上記に
よって得られた一般式（１）および（Ｉａ）で示される
化合物（但し、Ｒ１゜Ｒ２、Ｒａの少なくとも１つは水
酸基を表わす）を炭素数２〜４の脂肪族カルボン酸又は
その反応性誘導体例えばその酸無水物又はその酸クロラ
イド、酸ブロマイドのような酸ハライドと反応させるこ
とによっても得られる。

脂肪族カルボン酸との反応には、脱水剤（縮合剤）とし
て鉱酸、例えば塩酸、硫酸などおよび有機酸、例えばパ
ラトルエンスルホン酸などの存在が望ましく、酸ハライ
ドとの反応には、無機塩基例えば水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、有機塩
基例えばトリエチルアミン、トリブチルアミンなどの第
３アミン及びピリジンの存在が望ましい。

反応は適当な反応溶媒中で行なわれ、反応溶媒としては
例えばｎ−へキサン、石油エーテルなどの脂肪族炭化水
素；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素；シクロヘキサンなどの脂環式化合物；四塩化炭素、
クロロホルム、ジクロルエタン、トリクロロエチレンな
どのハロゲン化炭化水素；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどの環状エーテル；酢酸エチル、酢酸ブチルなど
の脂肪族エステル；アセトン、メチルエチルケトンなど
の脂肪族ケトン；ピリジン、　Ｎ、Ｎジメチルホルムア
ミド；ジメチルスルホキシドなどを用いることができる
。

この反応は通常常温〜２００℃の温度、殊に常温〜使用
溶媒の沸点の温度で１〜２４時間程時間待間にわたって
行なわれる。

反応終了後、反応混合物から溶媒を留去し、抽出、再結
晶、真空蒸留またはクロマトグラフィーなどの手段によ
って、精製された目的物を単離することができる。

上記の縮合反応によって得られた縮合生成物を適当な酸
化剤と反応させて、上記一般式（Ｉ）および（Ｉ　ａ）
で示される化合物（但し、Ｒがベンゾキノン環基である
化合物）を得ることができる。

酸化剤としては、四酢酸鉛、二酸化鉛、硝酸、酸化銀、
炭酸銀−セライトなどを用いることができる。これらは
、適当な溶媒、例えばｎ−へキサン、石油エーテルなど
の脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式化合物
；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルエタン、トリク
ロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素；テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどの環状エーテル；酢酸エチル、
酢酸ブチルなどの脂肪族エステル；アセトン、メチルエ
チルケトンなどの脂肪族ケトン；ピリジン、　Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド中で用い
ることができる。また、他の酸化剤としてはニクロム酸
ナトリウム、塩素酸ナトリウム、塩化鉄などを用いるこ
ともできる。

これらは適当な酸性水溶液、例えば希硫酸、希塩酸中で
用いることができる。

この反応は通常常温〜２圓℃の温度、殊に常温〜使用溶
媒の沸点の温度で１〜２４時間程時間待間にわたって行
なわれる。

反応終了後、反応混合物から不溶物を消去し、水にあけ
、抽出、再結晶、真空蒸留またはクロマトグラフィーな
どの手段によって、精製された目的物を単離することが
できる。

また、上記一般式（１）で示される化合物のうち、クロ
メツール化合物は、上記のようにして得られたベンゾキ
ノン化合物を、適当な溶媒中で塩基の存在下に処理して
調製することができる。

溶媒としては、例えば、ｎ−へキサン、石油エーテルな
どの脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素；シクロヘキサンなどの脂環式化合
物；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロルエタン、トリ
クロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの環状エーテル；酢酸エチル
、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル；アセトン、メチル
エチルケトンなどの脂肪族ケトン：ピリジン：Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシドなどを用
いることができる。

塩基としては、無機塩基例えば水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、有機塩基
例えばトリエチルアミン、トリブチルアミンなどの第３
アミン及びピリジンなどが挙げられる。

この溶媒中の塩基の存在下での処理は通常常温〜２００
℃の温度、殊に常温〜使用溶媒の沸点までの温度で１〜
２４時間程度の時間にわたって行なわれる。

この処理の終了後、反応混合物から溶媒を留去し、抽出
、再結晶、真空蒸留またはクロマトグラフィーなどの手
段によって、精製された目的物を単離することかできる
。

また、上記一般式（１）で示される化合物で、Ｒに結合
するイソプレノイド側鎖が飽和体である化合物は、対応
する不飽和体を接触還元して得ることができる。

この反応には触媒として酸化白金、パラジウム付活性炭
、パラジウム付硫酸バリウム、ラネーニッケルなどを用
いることができる。

反応溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアル
コール、酢酸、プロピオン酸などの脂肪族カルボン酸、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの環状エーテル、
酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル、ｎ−ヘ
キサン、石油エーテルなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン
、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、シクロヘ
キサンなどの脂環式化合物、水などを用いることができ
る。

この反応は通常、常温〜２００℃の温度で１〜４８時間
程度の時間にわたって、又反応時の水素圧は１〜２００
気圧程度で行なわれる。

反応終了後、触媒をｉハムし、溶媒を留出し、抽出、再
結晶、真空蒸着またはクロマトグラフィーなどの手段に
よって精製された目的物を単離することができる。

一般式（１）の化合物でＲの側鎖が飽和体である化合物
は、対応する不飽和体を接触還元して得ることができる
。

この反応には触媒として酸化白金　パラジウムイ・１活
性炭、パラジウム付硫酸バリウム、ラネーニッケルなど
を用いることができる。

反応溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアル
コール、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸カルボン酸、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの環状エーテル、
酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル、ｎ−ヘ
キサン１石油エーテルなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン
、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、シクロヘ
キサンなどの脂環式化合物、水などを用いることができ
る。

この反応は通常、室温〜２００℃の温度で１〜４８時間
程度の時間にわたって、又反応時の水素圧は１〜２００
気圧程度で行なイつれる。

反応終了後、触媒を消去し、溶媒を留去し抽出。

再結晶、真空蒸留またはクロマトグラフィーなどの手段
によって精製された目的物を単離することかできる。

上記した本発明で用いられ、また本発明で製造される化
合物の具体例としては以下のものが挙げられる。

２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセニル）　　−１，４−ハイドロキノン２−メチル
−２−（４，８，１２−）リメチルトリデンル）−６−
クロマノール ２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシ
ル）−５−ヒドロキシ−りロメン ２−ゲラニルー１，４−ハイドロキノン２−ゲラニル−
１，３−ハイドロキノン２−　　（３，７（Ｒ）、１１
（Ｒ）、１５−テトラメチル−２へキサデセニル）　　
−１，４−ハイドロキノン２−メチル−２−１：４（Ｒ
）、８０？）、１２−　トリメチルトリデシル〕　−６
−クロマノール ２−ファルネシル−１，４−ハイドロキノン２−メチル
−２−（４（Ｒ）、８（１？）、１２−　トリメチルト
リデシル〕　−６−クロマノールアセテート２−メチル
−２〜　［４（Ｉ？）、８（Ｉ？）、＋２−　）リメチ
ルトリデシル〕　−５−アセチルオキシ−クロメン２−
メチル−２〜　（４（Ｒ）、８（Ｒ）、１２−　トリメ
チルトリデシル）−６−ｔ−ブトキシ−クロメン２−メ
チル−２−（４（１？）、８（Ｒ）、１２−　トリメチ
ルトリデシル〕　−６−プロピオニルオキシ−クロメン ２−　　（３，７（Ｒ）、１１（Ｒ）、１５−テトラメ
チル−２−へキサデセニル）−１，４−ジアセトキシベ
ンゼン２−　　（３，７（Ｒ）、１１（Ｒ）、１５−テ
トラメチル−２−ヘキサデセニル）　−１，４−ジブチ
ルオキシベンゼン ２−ゲラニルゲラニル−１，４−ハイドロキノン２−　
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセ
ニル）−１，４−ジアセトキシベンゼン２−　　（３，
７，１１，１５，１９−ペンタメチル−２，０，１０゜
１４．１８−エイコサペンタエニル）　　−１，４−ハ
イドロキノン ２−　　（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６゜１０．１４．１８．２２−テトラコサへ
キサエニル）　　−１，４−ハイドロキノン、 ２−　　（３，７，１１，＋５．１９，２３．２７−へ
ブタメチル−２，８，ＩＯ，１４，ＩＬ２２．２６−オ
クタコサへプタエニル）　　−１，４−ハイドロキノン ２−ソラネシルー１．４−ハイドロキノン２．６−ジメ
チル−４−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−
ヘキサデセニル）−フェノール２．６−ジーｔ−ブチル
−４−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）−フェノール２−メチル−４−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−フ
ェノール ３−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）　　−１，２−ベンゼンジオール４−　
　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデ
セニル）−１，２−ベンゼンジオール４−　（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２−へキサデセニル）−１
，２−ジメトキシベンゼン４−　　（３，７，１１，１
５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）　　−１，２
，３−ベンゼントリオール２−メチル−２−（４−メチ
ル−３−ペンテニル）−６−クロメツール ２−メチル−２−（４−メチル−３−ペンテニル）−５
−ヒドロキシ−クロメン ２−メチル−２−（４，８〜ジメチル−３，７−ノナジ
ユエル）−６−クロメツール ２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチル−３，７
゜１１−）リデカトリエニル）−６−クロメツール２−
　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサ
デセニル）　　−１，４−ベンゾキノン２−　　（３，
７（Ｒ）、１１（Ｒ）、１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）　　−１，４−ベンゾキノン４−　　（３
，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキサデセニル
）−１，３−ジアセトキシベンゼン４−　　（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１
，３−ベンゼンジオール２−　　（３，７，１１，１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）１．３．５−ト
リアセトキシベンゼン２−　　（３，７，１１，１５−
テトラメチル−２−ヘキサデセニル）　　−１，３，５
−ベンゼントリオール４−　　（３，７，ＩＩ、１５−
テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，２，３−ト
リアセトキシベンゼン２−メチル−２−（４，８，１２
−トリメチルトリデシル）−７−クロマノール ２−メチル−２−（４，８，１２−）リメチルトリデシ
ル）−７，Ｉｔ−ジクロマノール ２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシ
ル）−５，７−ジクロマノール ２−メチル−２−（４，８，１２−Ｆ−リメチルトリデ
シル）−８−クロマノール ３−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセニル）−１，２−ジアセトキシベンゼン４−　（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニ
ル）−１，２−ジアセトキシベンゼン２−　（３，７，
１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）１．４−ハイ
ドロキノンまたは ４−　（３，７，ｌｌ、１５−テトラメチルヘキサデシ
ル）−１，３−ベンゼンジオール なお、上記した本発明で用いられ、また本発明で製造さ
れる化合物には分子中に不斉炭素原子が存在するが、そ
れらに結合する置換基の配位はＲおよびＳ型のいずれで
も良く、また光学活性体およびラセミ体の両者が上記化
合物中に包含される。

上記した本発明の一般式（１）および（ｌａ）で示され
る化合物は、ヒト、サル、ネコ、ウサギ、ラット、マウ
スなどの哺乳動物に対して抗潰瘍作用（効果）を有する
ことから、これらの化合物は潰瘍の予防および治療を目
的とする抗潰瘍剤、殊に消化性潰瘍剤として有用である
。例えば外的刺激やストレス等に起因する心因性の消化
性潰瘍の他に、薬物、食物、飲酒などに起因する消化性
潰瘍に対しての予防および治療剤として有効に使用でき
るものである。すなわち、上記の化合物は、哺乳動物に
おける種々の原因で発生する消化器官における潰瘍、具
体的には食道、胃、十二指腸、小腸ないし大腸部におけ
る潰瘍のＰ防と治療に有効なものである。

この一般式（Ｉ）および（Ｉａ）で示される化合物はそ
れらを単独でかまたは複数個組み合わせるか、更に既知
の抗潰瘍剤と組み合わせて使用することができ、そして
製剤化に際してはそれらを単独でかまたは複数個組み合
わせたもののみの形として、もしくは製剤化に慣用の助
剤を加えたものとして用いられる。これらの化合物の製
剤は経口的にまたは非経口的に使用しうる。

上記したようにこれらの化合物はそれらを単独でかまた
は複数個組み合わせたもののみの形で用いても良いが通
常は薬理学的、製剤学的に許容される添加物を加え製剤
化して使用するのが良い。

そして、かかる添加物を用いる場合、本発明薬剤中の化
合物（Ｉ）の配合量は、通常０．１〜３０重量％、好ま
しくは０．０５〜２０重量％程度である。

上記添加物としては、従来頻用されている公知の製剤用
成分、例えばＡ、　０．　Ｃｈａｌｒｎ＋ａｎら編ｒＲ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ”ｓ　　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｌｃａ
ｌ　　５ｃｌｅｎｃｅＪ　　１９８０年版（米国のＨａ
ｃｋ　Ｐｕｂｌｌｓｈ４ｎｇ　Ｃｏ、発行）の記載の成
分を便宜に採用することができる。具体的には、経口投
与剤（例：錠剤、シロップ剤、液剤）、注射剤（例：静
注剤、皮下注射剤、筋肉注射剤）、粘膜投与剤（例：バ
ッカル、トローチ、生布）、外皮投与剤（例：軟膏、貼
付剤）などの投与経路ないし剤層に応じ従来の用法に従
い適当な製剤用成分が選択される。例えば、経口剤およ
び粘膜投与剤にあっては、賦形剤（例：でんぷん、乳糖
）、崩壊剤（例：カルボキシメチルセルロース）、滑沢
剤（例ニステアリン酸マグネシウム）、コーティング剤
（例：ヒドロキシエチルセルロース）、矯味剤などの製
剤用成分が、また注射剤にあっては、水性注射剤を構成
し得る溶解剤ないし溶解補助剤（例：注射用蒸留水、生
理食塩水、プロピレングリコール）、懸濁化剤（例：ポ
リソルベート８０などの界面活性剤）　、ｐｌ＋調整剤
（例：有機酸またはその金属塩）、安定化剤などの製剤
用成分が、さらに外皮投与剤にあっては、水性ないし油
性の溶解剤ないし溶解補助剤（例：アルコール、脂肪酸
エステル類）、粘着剤（例：カルボキシビニルポリマー
、多糖類）、乳化剤（例：界面活性剤）などの製剤用成
分が使用される。

上記の製剤化に当っては、本発明の目的を阻害しない限
り種々の製剤化方法を採用しうる。

例えば、第十改正日本薬局方（ＪＰＸ）の製剤総則記載
の方法もしくは食品、菓子類の製造に利用された手段ま
たはこれらの方法、手段に適当な改変または修正を加え
た方法によって製剤化しうるちのである。

これらの化合物のヒト成人に対する投与量は、有効成分
である一般式（１）の化合物の量に換算して、経口投与
剤および外皮投与剤にあっては、５０ｍｇ〜５ｇ／１日
、好ましくは１００＋ｎｇ〜３　ｇ　／　１日を１日１
回ないし２〜４回に分けて投与するのかよく、さらに、
粘膜投与剤にあっては、上記投与量とほぼ同量〜１１５
の量、また注射剤にあっては、上記経口投与量の１／２
〜１／２０の二で十分なことが多い。しかし、対象疾患
の種類と症状・進行度、患者の年令、性別、体重などに
よって適宜増減して投与するのが望ましい。

以下に本発明化合物または薬剤に関する実施例、試験例
、処方例を示す。

実施例　１ ２−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へ
キサデセニル）　　−１，４−ハイドロキノン（化合物
１）１．４−ハイドロキノン１１．０ｇ（１００ｍｍｏ
ｌ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート５．６８ｓ−
（４０＋ｎｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍｌ）溶液に
４０℃にて３．７，１１，１．５−テトラメチル−２−
ヘキサデセン−１−オール１４．８ｇ（５０，０ｍｍｏ
ｌ）のジオキサン（３０ｍｌ）溶液を１時間で滴下した
。同温にて３０分間撹拌後、反応液を水（５００ｍｌ）
にあけ、エーテル（５００ｍｌ）で２回抽出した。５％
（ν／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（７００ｍｌ）で１
回、水（７００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（７００ｍｌ
）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
た。ヘキサン−酢酸エチル（３：　１）溶出画分より、
標題化合物（１）を８．８６ｇ　（２２，８ｍｍｏｌ）
得た。収率４６％’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ
？　ａ　）　’δ−０，８〜０．９（１２Ｈ，ａ＋）、
１．０〜１．７（１９Ｈ，＋ａ）、１．７４（３Ｈ，ｓ
）、１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ）　、３．３０（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、４．５７（ＩＨ，ｓ）、４．
８３（ＩＨ，ｓ）、１５００．１４６０ 実施例　２ ２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシ
ル）−６−クロマノール（化合物２）１．４−ハイドロ
キノン１．ｌＯｇ　（１０，０ｍａ＋ｏｌ）、塩化亜鉛
４０９ｍｇ　（３，００Ｉｌｌａ＋ｏｌ）の酢酸ブチル
（５ｍｌ　）溶液に窒素雰囲気下、加熱還流しながら３
．７．ｌｌ、１５−テトラメチル−２−ヘキサデセン−
１−オール１．４８　ｇ　（５，００ｍｍｏｌ）の酢酸
ブチル（５ｍｌ　）溶液を１時間で滴下した。滴下終了
後３０分間加熱還流した後、反応液を放冷し、水（１０
０ｍｌ）にあけた後、エーテルで抽出した。（１００ｍ
ｌ　Ｘ　１．５０ｍ１Ｘ１）５％（ｗ／ｖ）水酸化ナト
リウム水溶液（１５０ｍｌ）で１回、水（１５０ｍｌ）
で１回、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で１回洗浄後無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１）溶出画分より標題化合物（２）　　７７０
ｍｇ（２，０Ｈｍｏｌ）を得た。収率４０％’ＨＮＭＲ
（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣＮ　３）　：δ−０，８〜１
．８（（８１１，ｍ）、２．６９（２１１，ｔ、Ｊ−６
，０１１２）、１５００．１４６０．１４５０．１２２
０実施例　３ ２−ゲラニル−１，４−ハイドロキノン（化合物３） １．４−ハイドロキノン３．３０ｇ　（３０，０ＬＩｕ
ａｏｌ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート１．７ｇ
（１２ｍＩａｏｌ）のジオキサン（３０ｍｌ）溶液に５
０℃にてゲラニオール２Ｊｌ　ｇ　（１５，ＯＬＩｌｍ
ｏｌ）のジオキサン（６ｍｌ　）溶液を１時間で滴下し
た。同温にて３０分間撹拌後反応液を水（２００ｍｌ　
）にあけエーテルで抽出した。（２００ｍｌＸ１．１０
０ｍ１　ｘ　１　）　５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム
水溶液（２００ｍｌ）で１回、水（２００ｍｌ）で２回
飽和食塩水（２００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（３
：１）溶出画分より標題化合物（３）を７３０　ｍｇ　
（３，０Ｈｍｏｌ）得た。収率２０％’ＨＮＭＲ（２０
０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｆｆ　ａ　）　：δ−１，５９（３
１１，３）、１．（ｉ８（３１１，ｓ）、１．７４（３
１１，ｓ）、２．０〜２．１（４Ｈ，ｉ）　、　３．２
９（２Ｈ，ｄ）、４．７８（Ｈｌ、ｓ）、４．８９（Ｉ
Ｈ，ｓ）、５．０〜５．１（Ｉｌｌ、ｌ１ｌ）、１５０
０．１４６０．１４５０．１３８０、実施例　４ ２−　　（３，７（Ｒ）、１１（１？）、１５−テトラ
メチル−２−ヘキサデセニル］−１，４−ハイドロキノ
ン（化合物４） １．４−ハイドロキノン１１．ｏｇ（１００ａ＋ｌｌ１
ｏｌ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート５．６８ｇ
（４０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍｌ）溶液に４
０℃にて３．７（Ｒ）、１１（Ｒ）。

１５−テトラメチル−２−へキサデセン−１−オール１
４．８ｇ　（５０，ＤｔｓｍｏＩ＞のジオキサン（３０
ｍｌ）溶液を１時間で滴下した。同温にて３０分間撹拌
後、反応液を水（５００ｍｌ）にあけ、エーテル（５０
０ｍｌ）で２回抽出した。５％（ｖ／ｖ）水酸化ナトリ
ウム水溶液（７００ｍｌ）で１回、水（７００ｍｌ）で
２回、飽和食塩水（７００ｍｌ）で１回洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）溶出画分より、標題化合物（４）を１０．９
ｇ　（２８，０＋ａｏｌｏｌ）得た。収率５６％’ＨＮ
ＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣＮ　３）　’δ−０，８
〜１．７（１８ｉ１．ｎ＋）、１．７４（３１１，３）
、１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ）　、３．３０（２ｔｌ、
ｄ、Ｊ”７．３Ｈｚ）、４．００（１１１，Ｓ）、４．
８４（１１１，Ｓ）、５．２９（ＩＩＩ、ｔ）、１５０
０．１４６０．１２２０ 実施例　５ ２−メチル−２−［４（１？）、８（１？）、１２−　
トリメチルトリデシル〕　−６−クロマノール（化合物
５）１．４−ハイドロキノン３．３０ｇ　（３０，Ｏｍ
ｍｏｌ）、塩化亜鉛１．２３ｇ　（９，ＯＯｍｍｏｌ）
の酢酸ブチル（１７ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、加熱還
流しながら、３．７（Ｒ）、１１０？）、１５−テトラ
メチル−２−ヘキサデセン−１−オール４．４５ｇ　（
１５，Ｏｍｍｏｌ）の酢酸ブチル（７ｍｌ　）溶液を１
時間で滴下した。滴下終了後、１時間加熱還流した後、
反応液を放冷し、水（２００ｍｌ）にあけた後、エーテ
ルで抽出した。（２００ｍｌ　Ｘｌ、１００ｍ１　Ｘ　
１　）　５％（ｖ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（２０
０ｍｌ）で１回、水（２００ｍｌ）で２回、飽和食塩水
（２００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１．）溶
出画分より標題化合物（５）　２．８０゜（７，２０ｍ
ｍｏｌ）を得た。収率４８％’ＨＮＭＲ（２００ＭＩｌ
ｚ、ＣＤＣ１’　ａ　）　：δ−０，８〜１．８（３８
Ｈ，ＦＡ）、２．８９（２＋１．ｔ、Ｊ−７，１１１２
）、１４６０．１３８０．１２２０ 実施例　６ ２−ファルネシル−１，４−ハイドロキノン（化合物６
） １．４−ハイドロキノン５．５０ｇ（５０，Ｏｍｍｏｌ
）　、三フッ化ホウ素エチルエーテラート２．８ｍｌ　
（２０ｖｎｏｌ）のジオキサン（５０ｍｌ）溶液に４０
℃にてファルネソール５．５６ｇ　（２５，Ｏｍｍｏｌ
）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液を１時間で滴ドした。

同温にて３０分間撹拌後、反応液を水（２５０ｍｌ）に
あけエーテル（２００ｍｌ　）で２回抽出した。５％（
ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍｌ）で１回
、水（３００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（３００ｍｌ）
で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

ヘキサン−酢酸エチル（５：　１）溶出画分より標題化
合物（６）を２．１７ｇ　（６，９０ｍｍｏｌ）得た。

収率２８％’ＨＮＭＲ（２０口Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｆ１３
　）　　　：δ＝　１．６０（６１１，ｓ）、１．６８
（３１１，ｓ）、１．７５（３１１，ｓ）、１．８〜２
．２（８１１，ｍ）　、３．３０（２］１．ｄ、Ｊ−６
，８１１ｚ）、４．５３（１１１，ｓ）、４．７８（Ｉ
Ｉ！、ｓ）、５．０〜５．１１４５０．１２００ 実施例　７ ２−メチル−２−［４（Ｒ）、８（Ｒ）、＋２−トリメ
チルトリデシル〕　−６−クロマノールアセテート（化
合物７） ２−メチル−２−［４（Ｒ）、８（Ｒ）、＋２−　トリ
メチルトリデシル〕　−６−クロマノール５４０　ｍｇ
（１，４＋ｎｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ　）に溶かし
、水冷下無水酢酸２１１Ｏｆｆ１ｇ　（２，７＋＋ｕＩ
ｌｏｌ）を添加した。室温に戻し、１時間撹拌後溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した
。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）溶出画分より標題
化合物（７）を５６０ｍｇ　（！、、３ｍｍｏｌ）得た
。収率９３％’Ｊ（ＮＭＲ（２０［ＩＭＩｌｚ２ＣＤＣ
ＪＩ’　３）　：δ−０，８〜２．０（３８１１，ｍ）
、２．２Ｇ（３１１，ｓ）、２．７３４９０．１２００ 実施例　８ ２−　　（３，７（１？）、１１（Ｒ）、１．５−テト
ラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，４−ジアセトキ
ンベンゼン（化合物８） ２−　１：３，７（１７）、１１（Ｒ）、１５−テトラ
メチル−２−へキサデセニル）−１，４−ハイドロキノ
ン５００ｎ＋ｇ（１，３ｎ＋ｍｏｌ）をピリジン（５ｍ
ｌ　）に溶かし、水冷下、無水酢酸５４０ｍｇ　（５，
３ｍｍｏｌ）を添加した。室１話に戻し、１時間撹拌後
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付した。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）溶出画分よ
り標題化合物（８）を５５０ｍｇ　（１，２ｍｍｏｌ）
得た。収率９０％’ＨＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣ
Ω３）：δ−０，８〜２．０（３６１１，ｎ）、２．２
７（３１１，ｓ）、２，２９（３１１，ｓ）、３．２２
（２＋１．ｄ、Ｊ−７，３１１２）、　５．２〜５．３
１５００．１３７０．１２１０．１１８０実施例　９ ２−ゲラニルゲラニル−１，４−ハイドロキノン（化合
物９） ■、４−ハイドロキノン５．５０ｇ　（５０，０ｍｍｏ
ｌ）　、三フッ化ホウ素エチルエーテラート２．８ｇ　
Ｃ２０ｍｒｎｏＩ）のジオキサン（５０ｍｌ）溶液に５
０℃にてゲラニルリナロール７．２６ｇ　（２５，０ｍ
ｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液を１時間で滴下
した。同温にて、１．５時間撹拌後、反応液を水（２５
０ｍｌ）にあけ、エーテル（２００ｍｌ）で２回抽出し
た。５％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍ
ｌ　）で１回、水（３００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（
３００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出画分
より、標題化合物（９）３．３０ｇ　（８，７８ｍｎ＋
ｏｌ）を得た。収率３５％’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣＮ　ａ　）　：δ−１１１，５９（９Ｈ，ｓ）、
１．６８（３１１，Ｓ）、１．７５（３Ｈ，ｓ）、２．
０〜２．２（１２Ｈ，１１）、ａ、３ｏ（２Ｈ，ｄ）、
４．６４（ＩＨ，ｓ）、４．８３（Ｉｔ（、ｓ）、５．
０〜５．２（３Ｈ，＋ｎ）、１５００．１４５０．１２
００ 実施例　１０ ２−　（３，７，ｌｌ、１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）−１，４−ジアセトキシベンゼン（化合物
１０） 実施例８における２　−（３，７（Ｒ）、１１（Ｒ）、
１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，４−
ハイドロキノン５００ｍｇの代りに２−　（３，７，１
１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，
４−ハイドロキノン２．００ｇを用いたことを除いて、
実施例８記載の方法を繰返し、標題化合物（１０）を２
．３８ｇ得た。収率９８％ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣΩ３）。

δ＝　０．８〜２．０（３ＧＨ，ｍ）、２．２８（３Ｈ
，ｓ）、２，３０（３Ｈ，ｓ）、３．２２（２Ｈ，ｄ）
、５．２０（ＩＨ，ｔ）、　６．９〜１５００．１３７
０．１２１０．１１８０実施例　■１ ２−　　（３，７，１＋、１５．１９−ペンタメチル−
２，６，１０゜１４．１８−エイコサペンタエニル）　
　−１，４−ハイドロキノン（化合物１１） ゲラニルリナロール２Ｇ１ｇ　（０，９００ｍｏｌ）の
イソプロピルエーテル（５００ｍｌ）溶液に水冷撹拌下
、三臭化リン３５ｍ１　（０，３７ｍｏｌ）を滴下した
。同温で１時間撹拌後、メタノール（１５ｍｌ）を滴下
し、余分の三臭化リンを分解した。反応液を水にあけて
分岐し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧乾固して、ゲラニルゲラニルブ
ロマイド３１８ｇ　（０，９０ｍｏｌ）を得た。次にこ
れをイソプロピルエーテル（６００ｍｌ）に溶かし、水
冷撹拌下、ナトリウムメチラートの２８％メタノール溶
液２６０ｇ　（１，３５ｍｏｌ）とアセト酢酸エチル１
７８ｇ　（１，３５ｍｏｌ）の混合物を滴下した。室温
に戻し、−夜撹拌後反応液を４０℃に加温し、撹拌下１
０％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（７４０ｍｌ）
を滴下し、さらに１２時間加熱還流した。反応液を希塩
酸で酸性にした後、分液した。水層をイソプロピルエー
テルで再抽出し、先の有機層と合イつせ水及び飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾
固後、粗ケトン体２３０ｇ（０，８９ｍｏｌ）を得た。

次にナトリウムメチラート５４ｇ　（１，０ｍｏｌ）の
トルエン（３５０ｍｌ）溶液に水冷撹拌下、ジエチルホ
スホノ酢酸エチルエステル２７１ｇ　（０，９７ｉｏり
を滴下した。同温で１．５時間撹拌後、先のケトン体２
３０ｇを滴下した。同温で３時間撹拌後、室温に戻し、
−夜撹拌した。反応液を水（８００ｍｌ）にあけトルエ
ンで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去後エステル体２９０ｇ　
（０，７２ｍｏｌ）を得た。これをトルエン（６００ｍ
ｌ）に溶かし、水冷撹拌下、水素化ビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムナトリウム２４４ｇ　（０，８
７ｍｏｌ）を滴下した後、室温に戻し、−夜撹拌した。

反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を室温下で滴下した
後、水冷し撹拌下、濃塩酸（１２０ｍｌ）を滴下した。

これをトルエンで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−トル
エン（１，：１）溶出画分より３．７．＋１．１５．１
９−ペンタメチル２、Ｇ、１０，１４．１８−エイコサ
ペンタエン−１−オール１１８ｇ（ＯＪ２５ｍｏｌ）を
得た。収率３６％。次に１．４−ハイドロキノン４．４
ｇ　（４０１１ｍｏｌ）　、三フッ化ホウ素エチルエー
テラート２．１ｇ　（１５ｎ＋ｍｏｌ）のジオキサン溶
液に４０℃にて、先に得たアルコール体３，６ｇ　（１
０ｍａ＋ｏｌ）を滴下した。同温にて１時間撹拌後、反
応液をエーテル抽出した。５％（Ｖ／Ｖ）水酸化ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（３：
　１）溶出画分より２（３，７，１１，１５，１９−ペ
ンタメチル−２，６，ｌＯ，１４，１８エイコサベンタ
エニル）−１，４−ハイドロキノン１．５ｇ　（３，３
［ｍｍｏｌ）を得た。収率３３％。ゲラニルリナロール
からの総収量１２％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１’　３）　−δ−
１，’ｒ２．３（３６Ｈ，ｌ１１）、３．２９（２Ｈ，
ｄ、Ｊ−６，６１１ｚ）、４．６４（＋１１．ｓ）、４
．１ｉ３（ＩＨ，ｓ）、５．０〜５．２（４１（、ｍ）
、１５１０．１４６０，１３８０，０９５実施例　１２ ２−　　（３，７，１１，１５，１９，２３−へキサメ
チル−２，６゜１０．１４．１８．２２−テトラコサヘ
キサエニル）１．４−ハイドロキノン（化合物１２）ゲ
ラニルリナロールの代わりに３．７．１＋、１５．１９
ペンタメチル−２，６，１０，１４，１８−エイコサペ
ンタエン−１−オールｌｌ６ｇ　（３２４ｍｍｏｌ）を
用い、実施例１１記載の方法に従って３．７．１１，１
５，１９．２３−へキサメチル−２，６，１０，１４，
１８，２２−テトラコサへキサエン−１−オール５４．
７　ｇ　（１２８ｍ１Ｉｌｏｌ）を得た。収率４０％。

次に、得られたアルコール体３．００．　、（７，［１
４ｍｍｏｌ）と１．４−ハイドロキノン３．ｌＯｇ　　
（２８，２ｍｍｏりとを実施例１１記載の方法に従って
縮合させ、標題化合物０．９５　ｇ　（１，８ｍｍｏｌ
）を得た。収率２６％ｏ化合物３，７，１１，１５．１
９−ペンタメチル−２，１３，１０，１，４，１８−エ
イコサペンタエン−１−オールよりの総収量１０？６゜ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　：δ−１，
５〜２．２（４３１１，＋ｎ）、３．２９（２ｔｌ、ｄ
、Ｊ−７，１１１ｚ）、４．８７（１１１，ｓ）、４．
８８（ＩＩＩ、ｓ）、５．０〜１５０５．１４５５．１
３８０．１２００実施例　１３ ２−　（３，７，１１，１５，１９，２３，２７−へブ
タメチル−２゜６．１０，１４．１ｇ、２２．２６−オ
クタコサへプタエニル）−１，４−ハイドロキノン（化
合物＋３）ゲラニルリナロールの代わりに３．７，１１
，１５，１９゜２３−ヘキサメチル−２，６，１０，１
４，１８，２２−テトラコサへキサエン−１−オール４
１．５ｇ　（９７，４ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＩＩ記
載の方法に従って３．７．ＩＩ。

１５．１９，２３．２７−へブタメチル−２，Ｂ、ｌＯ
，＋４．１８，２２゜２６−オクタコサへブタエン−１
−オール１９．８ｇ（４０，１，ｍｍｏｌ）を得た。収
率４０％。次に、１７られなアルコール体４．９ｇ　（
９，９ｍｍｏｌ）と１．４−ハイドロキノン４．４ｇ（
４０ｍｍｏｌ）とを実施例１１記載の方法に従って縮合
させ、標題化合物１．８１ｇ（３，０９ｍｍｏｌ）を得
た。収率３１％。化合物３，７，１１，１５，１９．２
３−へキサメチル−２，Ｇ、１０，１４，１８．２２−
テトラコサへキサエン−１−オールよりの総収量１２％
。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ＝ＣＤＣＩ！　３）δ−１，
５〜２．３（５０１１，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ
−７，３＋１ｚ）、４．７５（Ｈｌ、ｓ）、４．８７（
ＩＨ，ｓ）、５．０〜１５０５．１４５５．１３８０．
１１９５実施例　１４ ２−ソラネシルー１．４−ハイドロキノン（化合物１４
） １．４−ハイドロキノン５．５］４　（５０，０ｍｌ１
ｏｌ）　、三フッ化ホウ素エチルエーテラート２．８４
ｇ（２０，Ｏｎ＋ａ＋ｏｌ）のジオキサン（５０ｍｌ）
溶液に４０℃にてソラネソール１４．１ｇ　（２５，Ｏ
ｎ＋ｎｏりのジオキサン（２５ｍｌ）溶液を１時間で滴
下した。同温にて１時間撹拌後、反応液を水（５００ｍ
ｌ）にあけ、ジエチルエーテル（３００ｍｌ）で２回抽
出した。５％水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で
１回、水（５００ｍｌ）で１回、飽和食塩水（５００ｍ
ｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去後、ヘキサン中で結晶化した。１次品１．７９
ｇ、２次品１．８７［０２次品の母液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（
５：１）溶出画分より３次品１．０４ｇを得た。総収量
４．７０ｇ、収率２９％。

ｍ、ｐ、５０．０〜５３．５℃（１次品）　、５２．０
〜５４．０℃（２次品）　、５０．０〜５４．０℃（３
次品）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＮ　ａ　）　：δ−
１，６〜２．２（６２Ｌｌ）、３．３０（２）１．ｄ、
Ｊ−７，３Ｊ（ｚ）、４．５〜５．０（２Ｈ，ｂｓ）、
５．１〜５．４（ＩＯＨ，ｍ）、２８５０．１５００．
１４５０．１３９０゜１１９０、８８０、８００ 実施例　■５ ２．８−ジーｔａｒｔ−ブチル−４−（３，７，１１，
１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−フェノー
ル（化合物１５） ２．６　−ジーＬｅｒＬ−ブチルフェノール４．１３ｇ
（２００ｍａ＋ｏｌ）、三フッ化ホウ素エーテラート０
．８６ｇ（６，Ｏｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）
溶液に４０℃にて３．７，１１．１５〜テトラメチル−
２−へキサデセン−１−オール２．’ａ７ｆｒ　（１０
，ｏｎ＋ｍｏｌ）のジオキサン（８ｍｌ）溶液を１時間
で滴下した。同温にて２．５時間撹拌後、反応液を水（
３０ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で１回抽出
した。５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム及び３％（Ｖ／
Ｖ）ハイドロサルファイドナトリウム水溶液（３０ｍｌ
）で１回、水（３０ｍｌ）で２回、飽和食塩水（３０ｍ
ｌ）で１回、洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒及び２．６−ジーｔｅｒｔブチルフエノールを減圧留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
た。ヘキサン−酢酸エチル（５０：１）溶出画分より２
，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（３，７，１１，１
５−テトラメチル−２−へキサデセニル）−フェノール
４４０　ｍｇ（０，９ｉｎ＋ｍｏｌ）を得た。収率９．
１％。

’ＨＮＭＲ（２０ＯＭＨｚ、ＣＤＣΩ　３　）　　：δ
＝　０．８〜１．７（５２１１，ｍ）、２．０１（２Ｈ
，Ｌ）、３，２９（２Ｈ，ｄ）、５．０３（１１１，Ｓ
）、５．３４（ＩＨ，Ｌ）、６．９８１４６０．１４４
０．１２４０．１１６０実施例　１６ ３−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル’）　　−１，２−ベンゼンジオール（化
合物１Ｂ） １．２−ベンゼンジオール２．２０ｇＣ２０，Ｏｍｍｏ
ｌ）、三フッ化ホウ素エチルニーテラー）　　８５０ｍ
ｇ（（ｉ、Ｏｎ＋ｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶
液に４０℃にて３，７，１１．１５−テトラメチル−２
−へキサデセン−１−オール２．９７ｇ　（１０，０ａ
ｍｏｌ）のジオキサン（７ｍｌ　）溶液を３０分間で滴
下した。同温で１．５時間撹拌後、反応液を水（３０ｍ
ｌ）にあけ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出した。

５％（Ｖ／Ｖ）水酸化ナトリウム及び１％ハイドロサル
ファイドナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で１回、水（３
０ｍｌ）で２回、飽和食塩水（３０ｍｌ）で１回洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−
酢酸エチル（５：　１）溶出画分より３（３，７，１１
，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，２
−ベンゼンジオール２５０ｆｆ１ｇ　（０，６４＋＋＋
ｎｏｌ）を得た。収率６．４％。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｊ！　３）　：δ
−０，８〜１．７（３１Ｈ，ｌ１ｌ）、１．７８（３Ｈ
，ｓ）、２，０３（２Ｈ，ｔ）、３．３７（２Ｈ，ｄ）
、５．３３（ＩＨ，ｔ）、５．３７実施例　１７ ４−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）−１，，２−ベンゼンジオール（化合物１
７）実施例１Ｇ記載の合成においてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーの別画骨として標題化合物７６０　ｍ
１ｇ（，２，０ｍｍｏｌ）を得た。収率２０９６゜’Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣＲ３）　　：δ−０８
〜１．６（３１１１，ｌ１１）、１．８ｇ（３１１，ｓ
）、■、９９（２Ｈ，Ｌ）、３．２４（２１１，ｄ、Ｊ
−７，８］１ｚ）、５．１５（２１１゜ｂｓ）　、５．
２８（団、Ｌ）、１１ｉ、６２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８．
３１ｔｚ）、１５２０、Ｌ４ＧＯ１１３８０，１，２８
（＋。

（以下余白） 実施例　１８ ４−　（３，７，ＩＩ、＋５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）　　−１，２−ジメトキシベンゼン（化合
物１８） １．２−ジメトキシベンゼン２．７６ｇ　（２０，０＋
ｕ川ｏｆ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート０．８
６ｇ（６，０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液
に４０℃にて３．７．ＬＬ、１５−ブトラメチル−２−
ヘキサデセン１−オール２．９７ｇ　（１０，０＋ｕｍ
ｏｌ）のジオキサン（８ｍｌ）溶液を３０分間で滴下し
た。同温で２時間撹拌後、水（３０ｍｌ）にあけ、酢酸
エチル（３０ｍｌ）で抽出した。水（３０ｍｌ）で２回
、飽和食塩水（３０ｍｌ）で１回、洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（
１０：１）溶出画分より４−　（３，７，ＩＩ、＋５−
テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，２−ジメト
キシベンゼン１．７９ｇ（４，３０ｍｍｏｌ）を得た。

収率２１９６゜’ＨＮＭＲ（２００ＭＩｌｚ、ＣＤＣΩ
３）：δ−０，８〜１．６（３１１１，ｍ）、１．７０
（３１１，ｓ）、２．０１（２１１、ｔ　、　Ｊ−７、
２１１ｚ）、３．３０（２１１，ｄ、Ｊ＝７，１ｌｌｚ
）、３．８５（３１１，ｓ）、３．８Ｂ（３１１，ｓ）
、５．３２（ＩＩＩ、ｂＬ）　　、１４７０．１２６０
．１２４０．１１６０．１１４０．１０４０ 実施例　１９ ４−　（３，７，１１，＋５−テトラメチル−２−へキ
サデセニル）−１，２，３−ペンセントリオール（化合
物１９） １．２．３−ベンゼントリオ−ルア５．７ｓｒ　（８０
０ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート２５
．５　ｇ　（１，８０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３００
ｍｌ）溶液に室温下で３．７，１１．１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセン１−オール８９．０ｇ　（３００
ｍｍｏｌ）を２時間で滴下した。

同温にて一夜撹拌後、反応液を水冷下５？６（ν／ｖ）
水酸化ナトリウム及び３％（Ｗ）Ｖ）ハイドロサルファ
イドナトリウム水溶液（５００ｍｌ）にあけ、イソプロ
ピルエーテル（３００ｍｌ）を加え、分岐した。有機層
を５　％　（ｖ／ｖ）水酸化ナトリウム、３％（ｗ／ｖ
）ハイドロサルファイドナトリウム水溶液（５００ｍｌ
）で１回、５９６　ＨＣΩ水溶液（５００ｍｌ）で２回
、水（５０（１ｍｌ）で２回、飽和食塩水（５００ｍｌ
　）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付した。ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出画分より
４−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセニル）　　−１，２，３−ベン・セントリオール
２２．５ｇ（５５，６ｆｆ＋ｍｏｌ）を得た。収率１９
％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣΩ３）δ　−０８
〜１．［１（３１１１，ｍ）、　１．．７７（３１１，
ｓ）、　２．０２（２１１，ｔｌ＝５．４１１ｚ）、３
．３１（２１１，ｄ、Ｊ−８，ＧＩＩｚ）、５．０６（
ｌＩｌ、ｂｓ）　、５．２〜５．３（２１１，ｍ）　、
５．４２（ＩＩＩ、ｂｓ）　、６．４４（ｌｉｔ、ｄ、
Ｊ−８，Ｇ１１ｚ）、０．５４（ＩＩＩ。

ｄ、Ｊ−８，３１１ｚ） １ＲνＣＴＩＩ　　ｃ液膜）−３４３０，２９５０，２
９３０，２８６０、ａｘ １６３０．１５１０．１４６０．１３８０．１３００．
１０３０ 実施例　２ａ ２−メチル−２−（４−メチル−３−ベンテニル）−６
−クロメツール（化合物２０）ｌ、４−ハイドロキノン
３３．０ｇ（３００ｍｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エチル
エーテラート１７．０ｇ（１２釦ｍｏｌ）のジオキサン
（３００ｍｌ）溶液に５０℃にてゲラニオール２３．１
ｇ　（１５０ｍｍｏｌ）を１時間で滴下した。同温にて
２時間撹拌後、反応液を水（５００ｍｌ　）にあけ、ジ
エチルエーテル（２００ｍｌ）で２回抽出した。５％（
ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム（７００ｍｌ）で１回、水（
７００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（７００ｍｌ）で１回
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

ヘキサン−酢酸エチル（３：　１）溶出画分を減圧乾固
し、６．８ｇのワックス状物を得た。これをジエチルエ
ーテル（３０ｍｌ）に溶かし、二酸化鉛３３ｇ（１４０
ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。二酸化鉛を
消別後、２戸液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（５：　１）
溶出画分より、２−ゲラニル−１，４−ベンゾキノン１
．４８ｇ（５，９８＋＋ｕｎｏｌ）を得た。

収率３．８％。次にこの化合物１：ｌＯｇ　（４，５０
ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶かし、６時間加
熱還流した。反応液を氷水（７５ｍｌ）にあけ、ジエチ
ルエーテル（２５ｍｌ）で３回抽出した。水（１０（１
ｍｌ）で２回、飽和食塩水（１００ｍｌ）で２回洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−
酢酸エチル（５：１）溶出画分より２−メチル２−　（
４−メチル−３−ペンテニル）−６−クロメツールを４
９０ｍｇ　（２，０ｍｍｏｌ）得た。収率４５％。

ゲラニオールからの総収率１．７％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−１，
３６（３１１，ｓ）、１．４〜２．１（１０１１ｖ）、
４．５９（１１１，ｓ）、５．０８（１＋１．ｂｔ）　
、５．５９（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−９，８ｆｉｚ）　、６．
２７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９．８１１ｚ）、６．４〜Ｇ、
７１４６０．１２８０．１２３０、ｌ２００．９２０、
７２０ （以下余白） 実施例　２■ ２−メチル−２−（４，８−ジメチル−３，７〜ノナジ
エニル）−６−クロメツール（化合物２１）１．４−ハ
イドロキノン３３．０ｇ（３００ｍＩＩｌｏｌ）、三フ
ッ化ホウ素エチルエーテラート１７．０ｇ　（１２０ｍ
ｍｏｌ）のジオキサン（３００ｍｌ）溶液に５０℃にて
ファルネソール３３．４ｇ　（１５０ｍｍｏｌ＞を２時
間で滴下した。同温にて２時間撹拌後、反応液を水（５
００＋ｎｌ）にあけ、ジエチルエーテル（５００ｍｌ　
）で２回抽出した。５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水
溶液（５００ｍｌ）で１回、水（５００ｍｌ）で２回、
飽和食塩水（５００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（３
：１）溶出画分を減圧乾固し、６．８３ｇのワックス状
物を得た。これをジエチルエーテル（４０ｍｌ）に溶か
し、二酸化鉛２４．５ｇ　（１０３ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２日間撹拌した。二酸化鉛をン戸別後、消液を濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

ヘキサン−酢酸エチル（Ｌｏｌｌ）溶出画分より２〜フ
ァルネシル−１，４−ベンゾキノンＬ１ｇ（３，５＋ｎ
ｍｏｌ）を得た。収率２，３％。次にこの化合物１．０
８ｇ（３，４８ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ　）に溶
かし２．５時間加熱還流した。反応液を氷水（５０ｍｌ
）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で２回抽出し
た。水（５０ｍｌ）で２回、飽和食塩水（５０ｍｌ）で
１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

ｔ〜キサン−酢酸エチル（５：　１）溶出画分より２−
メチル−２−（４，８−ジメチル−３，７−ノナジェニ
ル）−６−クロメツールを４７０ｍｇ　（１、５ｍｍｏ
　ｌ　）得た。収率４４％。ファルネソールからの総収
率１．０％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｆｆ　３）　：δ＝
　　１．３〜２．２（２０１１，ｌ１１）、４．６０（
Ｉｌｌ、Ｓ）、５．０〜５．２（２Ｈ，ｍ）　、５．５
９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０，０Ｈｚ。

１３８０．１２２０ 実施例　２２ ２−メチル−２−（４，８，１２−）リメチル−３，７
゜１１−トリデカトリエニル）−６−クロメツール（化
合物２２） ■、４−ハイドロキノン２２．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）
、三フッ化ホウ素エチルエーテラートＬＬ、４ｇ（８０
，０ＩＩｌ＋ｎｏｌ）のジオキサン（２００ｍｌ）溶液
に５０℃にてゲラニルリナロオール２９．０ｇ　（１０
０ｍＩＩｌｏｌ）を１時間で滴下した。

同温にて１峙間撹拌後、反応液を水（５００ｍｌ）にあ
け、ジエチルエーテル（４００ｍ１．）で２回抽出した
。

５％（ｖ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（４００ｍｌ）
で１回、水（４００ｍｌ）で２同、飽和食塩水（４００
ｍｌ　）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付した。ヘキサン−酢酸エチル＜３　＋　１）溶出画
分を減圧乾固し、ｌ］、６ｇのワックス状物を得た。こ
れをジエチルエーテル（５５ｍｌ）に溶かし、二酸化鉛
３５．９ｇ　（１５０ｉｍｏｌ）を加え、室温で２０間
撹拌した。二酸化鉛を消別後、２戸液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付した。へキサン−酢
酸エチル（１０：１）溶出画分より２ゲラニルゲラニル
−１，４−ベンゾキノンを２．０ｇ得た。収率５．４％
。次にこの化合物１．００ｇ（２，７釦ｍｏｌ）をピリ
ジン（６ｍｌ）に溶かし、２時間還流した。

反応液を氷水（５０ｍｌ）にあけ、ジエチルエーテル（
５０ｍｌ）で２回抽出した。水（１００ｍｌ）で２回、
飽和食塩水（１００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（５
：　１）溶出画分より２−メチル−２＝（４，８，１２
−トリメチル−３，７，ｌｉ　）リデカトリエニル）−
６−クロメツールを３７０ｍｇ　（０，９７１ｏｆ）得
た。収率３５％。ゲラニルリナロオールからの総収量１
．９％。

’ＨＮＭＲ（２０゛ＯＭＩＩｚ、ＣＤＣＮ　３）　：δ
−１，３〜２．２（２７１１，ｉ＋）、４．５０（ＩＩ
Ｉ、ｓ）、５．０〜５．２（３１１，ｍ）　、５．６０
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−９，８１１ｚ）、！４９０．１４６
０．１３９０．１２１０実施例　２３ ２−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）　　−１，４−ベンゾキノン（化合物２３
）１．４−ハイドロキノン１１．Ｏｇ　（１００ｍｆｆ
ｌｏｌ）、三フッ化ホウ素エチルニーテラー１−５．６
８ｇ（４０，０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１，００ｍ１
）溶液に４０°Ｃにて３，７．ＩＩ、１５−テトラメチ
ル−２−へキサデセン−１−オール１４．８ｇ　（５０
，０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍｌ）溶ｉｊｋを１
時間で滴下した。同温にて３０分間撹拌後、反応液を水
（５００ｍｌ　）にあけ、ジエチルエーテル（５００ｍ
ｌ　）で２回抽出した。５％（ｖ／ｖ）水酸化すトリウ
ム水溶液（７００ｍｌ）で１回、水（７００ｍｌ）で２
回、飽和食塩水（７００ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル
（３：　１）溶出画分より２−　（３，７，１１，１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１，４−ハイ
ドロキノンを８．８（ｉｇ（２２，８ｍｍｏｌ）得た。

収率４６％。

次にこの化合物４．００ｇ　（１０，３ｍｍｏｌ）をジ
エチルエーテル（１２ｍｌ）に溶かし、二酸化鉛１２．
３ｇ（５１，５ｍｍｏｌ）を加えた後室温で２日間撹拌
した。

二酸化鉛をン戸別後、母液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（
１０；］）溶出画分より２−　（３，７，ＩＩ。

１５−テトラメチル−２−へキサデセニル）−１，４−
ベンゾキノンを１．７１　ｇ（４，４２ｍｍｏｌ）得た
。収率４３９６゜３，７，１１．１５−テトラメチル−
２−ヘキサデセン−１−オールからの総収量２０９６゜
’ＨＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣΩ３）δ−０，８
〜２．１（３Ｇ１１．ｍ）、３．１３（２＋１．ｄ、Ｊ
−７，１１６００，１４７０，１３００，９００実施例
　２４ ２−　　（３，７（Ｒ）、１．＋（１？）、１５−テト
ラメチル−２へキサデセニル）　　−１，４−ベンゾキ
ノン（化合物２４） １．４−ハイドロキノン１１．０ｇ　（１００ｍｍｏｌ
）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート５．７ｇ（４０
ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍｌ）溶液に４０℃に
て３．７（＋？）。

１１（Ｒ）、１５−テトラメチル−２−ヘキサデセン１
−オール１４．８ｇ　（５０，０ＩＩ１ｍｏｌ）のジオ
キサン（３０ｍｌ）溶液を１時間で滴下した。同温にて
３０分間撹拌後、反応液を水（５００ｍｌ）にあけ、ジ
エチルエーテル（５００ｍｌ）で２回抽出した。５９６
　（ｖ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液（７００ｍｌ）で
１回、水（７００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（７００ｍ
ｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
した。ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出画分より、
２（３，７（Ｒ）、１１（Ｒ）、１５−テトラメチル−
２−へキサデセニル］−１，４−ハイドロキノンをｌＯ
，９ｇ（２８，０ｍｍｏｌ）得た。収率５６％。この化
合物３．００ｇ（７，７２＋ａｍｏｌ）をジエチルエー
テル（３ｈｌ）に溶かし、二酸化鉛９．２３ｇ（３８，
［ｉｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３．５日間撹拌した
。二酸化鉛を浜別後、母液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（
１０二１）溶出画分より２（３，７（Ｒ）、１１（Ｒ）
、１５−テトラメチル−２−へキサデセニル）−１，４
−ベンゾキノンを５１０ｍｇ　（ｌＪｌｍｍｏｌ）得た
。収率１７％。ｄ−フィトールからの総収率９．５％。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−０，
８〜２．１（３６１１，＋ｎ）、３．１３（２＋１．ｄ
、Ｊ−７，１１６００，１４８０，１３００、９００実
施例　２５ ４−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）−１，３−ジアセトキシベンゼン（化合
物２５） ４−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へ
キサデセニル）−１，３−ベンゼンジオール７８０ｍｇ
　（２，０ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ）に溶かし、
水冷下、無水酢酸４５０　ｍｇ　（４，４ｍｌｌ１ｏｌ
）を添加した。室温に戻し、−夜撹拌溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン
−酢酸エチル（１０：１）溶出画分より標題化合物を６
１０ｍｇ得た。収率６４％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−０，８
４（ＢＨ，ｄ、Ｊ−５，９１（Ｚ）、０．８６（８Ｈ，
ｄ、Ｊ−６、［１Ｈｚ）、　１．０〜１．６（１９１１
，ｉ＋）、１．６７（３１１，ｓ）、１．９９（２１１
，Ｌ、Ｊ＝７．２！ｌｚ）、２．２７（３１１，ｓ）、
２．２９（３１１，Ｓ）、３．２２（２１１，ｄ、Ｊ−
８，８１１ｚ）、５．２０（Ｉｌｌ。

ｂＤ　　、　６．８５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝２．２１１ｚ
）、　６．９２（１１１，ｄｄ。

１５００．１３７０．１２００ 実施例　２６ ４−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル−１，３−ベンゼンジオール（化合物２６
）１．３−ベンゼンジオールＩ１．Ｏｇ　（１００ＩＩ
ｍｏｌ）、三フッ化ホウ素エチルエーテラート４．３ｇ
（３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍｌ）溶液に室温
下、３，７．Ｉｔ、１５テトラメチル−２−ヘキサデセ
ン−１−オール１４．８ｇ　（５０ｎ＋ａｏｌ）のジオ
キサン（１５ｍｌ）溶液を１時間で滴下した。同温にて
一夜撹拌後、反応液を水（７５ｍｌ）にあけ、イソプロ
ピルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。水（２００ｍ
ｌ）で３回、飽和食塩水（２００ｍｌ）で３回洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸
エチル（３：１）溶出画分より標題化合物を２．８０ｇ
得た。収率１４％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−０，８
４（ＢＨ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、０．８８（８）１．
ｄ、Ｊ−１３，８Ｈｚ）、１．０〜１．７（１９１１，
ｍ）、１．７８（３１１，ｓ）、２．０２（２Ｈ，Ｍ）
　、３．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７４Ｈｚ）、４．９１（
ＩＨ，ｓ）、５．２６（ＩＨ，ｓ）、５．２〜５．４（
ＩＩＩ、ｍ）、１６２０、１６１０、１５２０、１４６
０．１１６０、９８０ 実施例　２７ ２−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）　　−１，３，５−１−ジアセトキシベ
ンゼン（化合物２７） ２−　　（３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル−２−へ
キサデセニル）　　−１，３，５−ベンゼントリオール
１．００ｇ（２，４７ｍｍｏｌ）をピリジン（ＬＯｍｌ
）に溶かし、水冷下、無水酢酸８３３ｍｇ　（８，１６
ｍｍｏｌ）を添加した後室温に戻し、４時間撹拌後溶媒
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
た。ヘキサン−酢酸エチル（５：　１）溶出側う）より
標題化合物を０．７７ｇ得た。収率５９％。

ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣΩ。）：δ−０，８−
１，０（３１１１，ｍ）、ｔ、Ｇ９（３１ｔ、ｓ）、１
．９１（２Ｉ（浦Ｌ）　、２．２５（３ｔ（、ｓ）、２
．２７（６Ｈ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，Ｉ
ＩＩｚ）、４．９９（Ｉｌｌ浦ｔ）　、６．８３１４３
０．１３７０．１２００．１１２０．１０４０．１０２
０ 実施例　２８ ２〜　（３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）　　−１，３，５−ベンゼントリオール（
化合物２８） １．３．５−ベンゼントリオール・三水塩１６．２゜（
１００ｍｍｏｌ）　、三フッ化ホウ素エチルエーテラー
ト４．３ｇ　（３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（３５ｍｌ
）溶液に室温下、３，７，１１．１５−テトラメチル−
２−ヘキサデセン−１−オール１４．８ｇ　（５０＋ｕ
ｏｌ）のジオキサン（ＬＯｍｌ）溶液を１時間で滴下し
た。同温にて一夜撹拌後、さらに５０℃にて３時間撹拌
した後反応液を水（１５０ｍｌ）にあけ、イソプロピル
エーテル（１５０ｍｌ）で抽出した。水（１５０ｍｌ）
で２回、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で１回洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチ
ル（２：　１）溶出画分より標題化合物を６．２ｇ？’
４だ。

収率３２％。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、ＣＤＣΩ３）δ−ｏ、ｇ
　〜＋、６（３＋１１．ｍ）、１．７９（３＋１．Ｓ）
、２，００（２１１，ｂｔ）　、３．３３（２１１，ｄ
、Ｊ−８，４１１ｚ）、５．２８（Ｉｌｌ。

１６３０．１４７０．１３８０、Ｉ２７０．１１５０．
１０４０．１０１０ 実施例　２９ ４−　　（３，７，１１，，１５−テトラメチル−２−
へキサデセニル）　　−１，２，３−トリアセトキシベ
ンゼン（化合物２９） ２−　　（３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）　　−１，２，３−ペンセントリオール
５００　ｆｆ１ｇ（１，２４ｍｍｏｌ）をピリジン（５
ｍｌ　）に溶かし、水冷下、無水酢酸４１７ｍｇ　（４
，０８ｍｍｏｌ）を添加した後室温に戻し、２時間撹拌
後溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付した。ヘキサン−酢酸エチル（５：］、）溶出画分
より標題化合物を、３７０ｍｇ得た。収率５６９（九’
ＨＮＭＲ（２００ＭＩｌｚ、ＣＤＣΩ３）：δ＝　０８
４（（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−６，１ｌｌｚ）、０．８ｆ３＜
Ｇｌｌ、ｄ、Ｊ−ｆｌｉ、ｆｉｌｌｚ）、０．９〜１．
．Ｇ（１９１１，ｍ）、１．Ｇ５（３１１，ｓ）、１．
９９（２１１，ｂｔ、）　、２．２５（３１１，ｓ）、
２．２７（３１１，ｓ）、２．２９　（３１１，ｓ）　
、３．２３（２１１，ｄ、Ｊ−７，３ｔｌｚ）、５，２
１（ｉｌｌ、ｂｔ）　、７．０５（ｌｆｔ、ｄ、Ｊ＝８
．８１１ｚ）、７．１２（Ｉｌｌ。

ｄ、Ｊ−８，５１１ｚ） １　　Ｒｖ　ｃｍ　　　（ｆｔ膜）　　−２９’、）０
、２９３０、２８７０、１７８０ｍ１（Ｘ １５００．１４６０．１３７０．１２８０．１２１０．
１１９０．１１７０．１０４０、実施例　３０ ２−メチル−２−（４，８，１２−）リメチルトリデシ
ル）−７−クロマノール（化合物３０）４−　　（３，
７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）
−１，３−ベンゼンジオール８７０＋ｎｇ　（２，２４
ｎｏｎｏｌ）　、濃塩酸（２，０ｍ１）のメタノール（
１５ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した後、反応液を水（
７０ｍｌ）にあけ、イソプロピルエーテル（５０ｍｌ）
で２回抽出した。水（１００ｍｌ）で２回、飽和食塩水
（１００ｍ１　）で１回洗浄後無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（Ｉｎ：１）溶出
画分より標題化合物を６１０ｍｇ得た。収率７０’、６
゜Ｊ（ＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−０
，９〜１．９（３８１１，＋ｎ）、２．６６（２１１，
ｔ、Ｊ−６，８１１ｚ）　、４．７３（ｉｌｌ、ｂｓ）
　、６．２７（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．７１１ｚ）、（ｉ
、３３（１１１，ｄｄ、Ｊ−８，１１１ｚ／２．４１１
ｚ）　、６．８９（ＩＩｌ、ｄ。

ｌ６３０、ＩＧＯｏ、　　１５１０．　１４１３０．１
３８０．１１５０．１０１Ｏ１９９０実施例　３１ ２−メチル−２−（４，８，１２−）リメチルトリデシ
ル）−７，８−ジクロマノール（化合物３１）４−　（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニ
ル）　　−１，２，３−ベンゼントリオール６５０ｎ＋
ｇ（１，６１ｍｍｏｌ）　、濃塩酸（１３ｍｌ）のメタ
ノール（６，５ｍ１）溶液を５時間加熱還流した後反応
液を水（５０ｍｌ）にあけ、イソプロピルエーテル（５
０ｍｌ）で抽出した。水（５０ｍｌ）で２回、飽和食塩
水（５０ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：　１）溶出
画分より標題化合物を４３０ｍｇ１’ｊた。収率６６％
０’ＨＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣＩａ　）　：δ
−０，８〜１．９（３８１１，１）、２．６８（２＋１
．ｔ、Ｊ−６，８Ｈｚ）　、５．１４（ｌｔＬｓ）、５
．３１（ＩＨ，ｓ）、６．４５（ＬＨ。

１６３０Ｓ　１５２０，１４７０．１３８０゜１３５０
．１２７０、Ｉ２００、ｌｌ５０実施例　３２ ２−メチル−２−（４，８，１２−）リメチルトリデシ
ル）−５，７−ジクロマノール（化合物３２）２−　　
（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキサデセ
ニル）　　−１，３，５−ベンゼントリオール１．ＧＯ
［（２，４７ｍｍｏｌ）　、ＩＩ塩酸（２，０ｍ１）の
メタノール（ＩＯｍｌ）溶液を５時間加熱還流した後、
反応液を水（１００ｍｌ）にあけ、イソプロピルエーテ
ル（１００ｍｌ）で２回抽出した。水（１５０ｍｌ）で
２回、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で１回洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）溶出画分より標題化合物を０．４［ｉｇ得た
。収率４６％。

’１１　　　ＮＭＲ（２０ＯＭＨｚ、ＣＤＣＮ　　ａ　
　）　　　：δ−０，８〜１．９（３８）１．ｎ＋）、
２．５４（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，８１６４０，１８１０，
１５１０，１４７０，１３８０、１１５０，１０８０，
１０６０，実施例　３３ ２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシ
ル）−８−クロマノール（化合物３３）３−（３，７，
１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニル）−１
，２−ベンゼンジオール１．ＱＯｇ（２，５７ｍｍｏｌ
）、濃塩酸（２，０ｍ１）のメタノール（ＩＯｍｌ）溶
液を４時間加熱還流した後、反応液を水（１００ｍｌ）
にあけ、イソプロピルエーテル（５０ｍｌ）で２回抽出
した。

水（１００ｍｌ）で２回、飽和食塩水（ｌｏｏｍｌ）で
１回洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

ヘキサン−酢酸エチル（３０：１）溶出画分より標題化
合物を７９０ｍｇ得た。収率７９％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＵ　３）　：δ−０
，８〜１．９（３８Ｈ，ｆｆ１）、２．７４（２Ｈ，Ｌ
Ｊ−８，８１６００，１４８０，１３８０，１３７０，
１２５０，１２４０，１２２０，１１９０、実施例　３
４ ３−（３゜７，１１．１５−テトラメチル−２−へキサ
デセニル）−１，２−ジアセトキシベンゼン（化合物３
４） ３−　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へキ
サデセニル）伺、２−ベンゼンジオール０．９０　ｇ　
（２，３ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、水
冷下、無水酢酸４７０　ｍｇ　（４，６ｍ１Ｗｏりを添
加した後室温に戻し、４時間撹拌後溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−
酢酸エチル（Ｌｏｌｌ）溶出画分より標題化合物を０二
８７ｇ得た。

収率８０％。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣΩ３）：δ−０，８
〜１．６（３１Ｈ，ｍ）、ｌ　、［１７（３Ｈ，ｓ）、
１．９９（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３Ｈｚ）、２．Ｈ（３）
ｌ、ｓ）、２．ａｏ（３ｎ、ｓ）、３．２５（２１！、
ｄ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、５．２２（ＩＨ，ｔ）、　７．
０〜３．３５（２＋１．ｄ、Ｊ−７，１Ｈ２）、５．３
０（ＩＨ，ｂＬ）　　、８．９８１４６０．１３７０、
■２６０．１２１０゜１１１３０．１１００ 実施例　３５ ４−　　（３，７，ｌｌ、１５−テトラメチル−２−へ
キサデセニル）−１，２−ジアセトキシベンゼン（化合
物３５） ４−　　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−へ
キサデセニル）−１，２−ベンゼンジオール１．００ｇ
（２，５７ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ　）に溶かし
、水冷下、無水酢酸５７８ｍｇ　（５，８６ｍｍｏｌ）
を添加した後室温に戻し、２．５時間撹拌後溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘ
キサン−酢酸エチル（ｔｏ：１）溶出画分より標題化合
物を１．１Ｈｇ得た。収率９１？６゜ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＩｌｚ、ＣＤＣＮ　ａ　）　　：
δ−ｏ、ｇ　〜１．６（３１１１，ｍ）、１．６７（３
１１，Ｓ）、２，０１（２Ｈ，ｔ）、２．２７５（３Ｎ
、ｓ）　、２．２７９（３）１．ｓ）、１５００．１３
７０．１２６０．１２１０．１１８０．１１００ 実施例　３６ ２−　　（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデ
シル）−１，４−ハイドロキノン（化合物３６）２−　
　（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデ
セニル）−１，４−ハイドロキノン１．９６ｇ　（５，
０４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶かしラネ
ーニッケルＷ４のエタノール懸濁液（１５ｍｌ）添加後
、水素加圧（７０〜８０気圧）下７０〜８５℃で２日間
往復振盪した。ラネーニッケルをン戸別後、ン戸；夜を
ｌ層線しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した
。

ヘキサン−酢酸エチル（５：　１）溶出画分より標題化
合物を１．２７ｇ得た。収率６４％。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｌ’　ｓ　）　’
δ−０，８４（６１１，ｄ、Ｊ−６，３１１ｚ）、０．
８６（６＋１．Ｊ−６，６１１ｚ）　、０．９４（３１
１，Ｊ−６，１１１２）、１．０〜１．８（２４１１ｚ
。

ｍ）、　２．５〜２．６（２１１，ｍ）　　、４．４６
（ＩＩＩ、ｓ）、４．５７５．３０（ＩＨ，ｓ）、　８
．３〜８．５（２Ｈ，ｃ）　、６．９３（ｌ）Ｉ。

１４６０．１３８０．１２００ 実施例　３７ ４−　（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシ
ル）−１，４−ハイドロキノン（化合物３７）４−　（
３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニ
ル）−１，３−ベンゼンジオール２．ＯＯｇ　（５，１
４ｍｍｏ　ｌ　）をエタノール（１，０ｍ１）に溶かし
ラネーニッケルＷ４のエタノール懸濁ａ　（１５ｍｌ）
　ｍ棚浚、水素加圧（７０〜８０気圧）下７０〜８５℃
で２１１間往復振盪した。ラネーニッケルをン戸別後、
ン戸液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付した。

ヘキサン−酢酸エチル（５：　１）溶出画分より標題化
合物を１．３０ｇ得た。収率６５％’ＨＮＭＲ（２００
ＭＩＩｚ、ＣＤＣΩ３）δ−０，８５（ＧＨ，ｄ、Ｊ−
６，３Ｈ２）、０．８７（６！１．Ｊ−６，ｆ３１１ｚ
）　、０．９４（３１１，ｄＪ−０，１１１２）、１．
０〜１．８＜２４１１ｚ、　ｍ）、２．５〜２．６（２
Ｈ，ｍ）　、４．９５（ＬＨ，ｓ）、１４８０．１３８
０．１１３０、　９４０試験例　１　　（ストレス潰瘍
に対する作用）〈方　法〉 被験動物：５Ｌｃ−３Ｄ系雄性ラツトを用い一夜絶食さ
せ、実験に供した。

被験化合物（検体）：前記製造法で得られた化合物を５
％アラビアゴム溶液に懸濁して使用した。

ストレス胃損傷（潰瘍）：文献記載の方法　（Ｋ、　Ｔ
ａｋａｇｌ　ａｎｄ　Ｓ、　０ｋａｂｅ、　Ｊａｐａｎ
、　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　、　、第１８巻、第９〜１ｇ頁、
　１９６８年）に従って試験を行なった。すなわち、動
物をストレスケージ（東京大学薬品作用学教室型）に入
れ、水温２３℃の水槽に剣状突起の深さまで水浸した。

その６時間後に断頭致死させ、胃に発生した損傷の長さ
を計測して損傷係数（潰瘍係数）を求めた。

さらに、下記式によって潰瘍の抑制率（９６）を算出し
た。

〈結　果〉 上記試験で得られた結果を次の第１表に示す。

なお検体は水浸１５分前に経口投与し、対照群には５％
アラビアゴム溶液５　ｍｌ　／　ｋｇのみを経口投与し
た。

（以下余白） 第 （ｌｌ１ｇ　／　ｋｇ　ｐｏ） 表 （匹） （％） ２９．７ ２７．０ ８．６ ４５．４ ■１．４ （続き） 第 表 （続き） 化合物１３ 化合物１６ （ｍｇ　／　ｋｇ　ｐｏ） （匹） （％） ３３．６ ３６．０ 被検化合物　投与量　動物数抑制率 （■／）ｃｇｐｏ）　　　（匹）　　（％）化合物３３
　１００　　５　１９．０ ２０．０ 化合物２１ 化合物２３ ５１．１ ３υ、１ １４．０ 化 物 ３８．０ １００　　　　　　　　５　　　７６．５３０　　　　
　　　　５　　　８８．５２５．０ ３１．３ ６１．３ 試験例　２　（アスピリン潰瘍に対する作用）〈方　法
〉 １８時間絶食したＳＤ系雄性ラットの幽門を結紮しくエ
ーテル麻酔下）、被検化合物１００ｍｇ／腹を十二指腸
内に投与した。開腹後アスピリン（１００ｍｇ／ｋｇ）
を経口投与し、その４時間後胃に発生した損傷の長さを
計測し結果を判定した。抑制率（％）の算出は試験例１
と同様に行なった。

〈結果および考察〉 上記試験で得られた結果を次の第２表に示す。

弔２表 なお、本発明の化合物は、いずれも低毒性であるため副
作用については殆んど考慮する必要がないものである。

つぎに本発明の抗潰瘍剤の処方例を示す。

処方例　１　（軟カプセル剤） 主剤の処方（１カプセル中） 化合物１　　　　　　１００＋ｎｇ ダイズ浦　　　　　　１２０＋ｎｇ ２２０　ａ＋ｇ 被膜の処方（１カプセル中） ゼ　　ラ　　チ　　ン 濃グリセリン Ｄ−ソルビトール７ｆｋ パラオキシ安息香酸エチル ０ｍｇ ０ｍｇ １５ｏ＋ｇ ０．４ｍｇ 上記試験の結果から理解されるように、本発明の化合物
は、薬物（アスピリン）に起因する胃損傷（胃潰瘍）に
対して優れた抑制効果を示すものである。

上記の処方を撹拌混合し、減圧にて泡を取除き充填用の
液とし、第１１改正［１水薬局方（ＪＰＸＩ）の製剤総
則のカプセル剤の項により製造し、内容物２２０ｍｇを
含む軟カプセル剤とした。

処方例　２　（錠　剤） 主　　剤（化＆物４） 結晶セルロース トウモロコシ澱粉 乳　　　　　糖 ヒドロキンプロピルセルロース ステアリン酸マグネシウム ０ｍｇ ０ｆｆ１ｇ ０ｍｇ １７．８ｒｎｇ Ｏ，２ｍｇ 　　ｍｇ １５０．０ｍｇ 上記処方の物質を混合練合し、乾燥した後、打錠用の顆
粒となしＪＰＸＩの製剤総則錠剤の項により製造した。

処方例　３　（注射剤） （イ）処　ノｊ　（乳剤性注射剤） 主　　剤（化合物８）　　　　　　　　２５ｍｇダイズ
浦　　　　１００　ｍｇ ベンジルアルコール　　　　　　　　ｌ　ｍｇポリソル
ベート　８０　　　　　　　　１０ｒｏｇ注射用蒸溜水
　　　　　　　適　量 主剤、溶剤、乳化剤を混合し、乳化機で乳化し、ＪＰＸ
Ｉの製剤総則注射剤の項により製造した。

（ロ）処　方　（懸濁性注射剤） 主　　剤（化合物９） 食　　　塩 ポリソルベート　８０ カルボキシメチルセルロース ２５．０ｍｇ ４４．０ｍｇ １０．０ｍｇ ５υ、ＩＪｒｎｇ 主剤、溶剤、乳化剤を混合し分散機により均一に分散し
ＪＰＸＩの製剤総則の項により製造した。

処方例　４　（軟カプセル剤） 主剤の処方（１カプセル中） 化合物１１ ダイズ油 ００　ｍｇ ｍｇ ２０　ｍｇ 　　ｍｌ 被膜の処方（１カプセル中） ゼ　　ラ　　チ　　ン 濃グリセリン Ｄ−ソルビトール液 バラオキシ安息香酸エチル パラオキシ安息香酸プロピル ０ｍｇ ０ｍｇ ５ｍｇ ０．４ｍｇ ０．２ｍｇ １２５．８＋ｎｇ 上記の処方を撹拌混合し、減圧にて泡を取除き充填用の
液とし、ＪＰＸＩの製剤総則のカプセル剤の項により製
造し、内容物３２０ＩＩ１ｇを含む軟カプセル剤とした
。

処方例　５　（錠　剤） 主　　剤（化合物＋７） 結晶セルロース トウモロコシ澱粉 乳　　　　　糖 ヒドロキシプロピルセルロース ステアリン酸マグネシウム ００ｍｇ ５０１７１ｇ ０ｍｇ １７．８＋ｎｇ ０．２＋ｎｇ 　　ｍｇ ２００．０＋ｎｇ 上記処方の物質を混合練合し、乾燥した後、打錠用の顆
粒となしＪＰＸＩの製剤総則錠剤の項により製造した。

処方例　６　（注射剤） （イ）処　方　（乳剤性注射剤） 主　　剤（化合物１９）　　　　　　　　２０　ｍｇダ
イズ油　　　　１００ｍｇ ベンジルアルコール　　　　　　　　　ｌ　ｍｇポリソ
ルベート　８０　　　　　　　　１０ｍｇ注射用蒸溜水
　　　　　　　適　量 　ｍｌ 主剤、溶剤、乳化剤を混合し、乳化機で乳化し、ＪＰＸ
Ｉの製剤総則注射剤の項により製造した。

（ロ）処　方　（懸濁性注射剤） 主　　剤（化合物１９）　　　　　　　２０．０ｍｇ食
　　　　　　塩　　　　　　　　　　　　４４．０ｍｇ
ポリソルベート８０　　　　　　　１０．０ｍｇカルボ
キシメチルセルロース　　　５０．０ｍｇ注射注射用水
溜水　　　　　適　全 主剤、溶剤、乳化剤を混合し分散機により均一に分散し
ＪＰＸＩの製剤総則の項により製造した。

［本発明の効果］ 本発明の効果は上記より明らかであるが、特に、本発明
によって、消化性潰瘍に対して有効な医療上価値ある化
合物、薬剤が提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿
   １、Ｒ＿２およびＲ＿３は、それぞれ水素原子、水酸基
   、低級アルカノイルオキシ基、低級アルキル基または低
   級アルコキシ基を表わし、同一または異なっていてもよ
   いが、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のうちの２つ以上が
   同時に水素原子であることはなく、Ｒ＿４およびＲ＿５
   はそれぞれ水素原子、水酸基または低級アルカノイルオ
   キシ基を表わし同一または異なっていてもよい）を表わ
   し、■は炭素−炭素間が一重結合であるか二重結合であ
   ることを表わし、ｍは０または１であり、ｎは０または
   １〜９の整数であり、ｍ＋ｎ＝１〜９である〕 で示されるイソプレノイド誘導体を有効成分として含有
   する抗潰瘍剤。 ２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、それぞれ水素
   原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基また
   は低級アルカノイルオキシ基を表わし、同一または異な
   っていてもよいが、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３のうち
   ２つ以上が同時に水素原子であることはなく、Ｒ′＿４
   およびＲ′＿５はそれぞれ水素原子または水酸基を表わ
   し、同一または異なっていてもよい）を表わし、■は炭
   素−炭素間が一重結合であるか二重結合であることを表
   わし、ｍは０または１であり、ｎは３、４または８であ
   る。但し、ｎ＝３のとき、■は一重結合を表わしまたｎ
   ＝８のとき、■は二重結合を表わす〕で示されるイソプ
   レノイド誘導体。