JPH0242039A - フルオロフェノキシアルカン誘導体 - Google Patents
フルオロフェノキシアルカン誘導体Info
- Publication number
- JPH0242039A JPH0242039A JP63192161A JP19216188A JPH0242039A JP H0242039 A JPH0242039 A JP H0242039A JP 63192161 A JP63192161 A JP 63192161A JP 19216188 A JP19216188 A JP 19216188A JP H0242039 A JPH0242039 A JP H0242039A
- Authority
- JP
- Japan
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- formula
- general formula
- examples
- fluorophenoxyalkane
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
−の1
本発明は、医薬品の合成中間体として有用な次の一般式
(I) (式中、Rは低級アルキル基を表わし、Xはハロゲン原
子又はフタルイミド基を表わす。)フッ素原子を有する
医薬品は数多く知られており、その有用性もまた広く知
られている。本発明は、含フ、素フェノキシアルカン誘
導体を合成し、従来の医薬品の新しい誘導体を提供する
目的をベースとする。
(I) (式中、Rは低級アルキル基を表わし、Xはハロゲン原
子又はフタルイミド基を表わす。)フッ素原子を有する
医薬品は数多く知られており、その有用性もまた広く知
られている。本発明は、含フ、素フェノキシアルカン誘
導体を合成し、従来の医薬品の新しい誘導体を提供する
目的をベースとする。
の
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果
、前記一般式(I)で示されるフルオロフェノキシアル
カン誘導体の合成に成功し、本発明を完成させるに至っ
た。
、前記一般式(I)で示されるフルオロフェノキシアル
カン誘導体の合成に成功し、本発明を完成させるに至っ
た。
本発明の前記一般式(I)中、Rで示される低級アルキ
ル基としては、たとえば、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、 5ee
−ブチル、 tert−ブチル基等が、Xで示されるハ
ロゲン原子としては、塩素、臭素原子等が挙げられる。
ル基としては、たとえば、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、 5ee
−ブチル、 tert−ブチル基等が、Xで示されるハ
ロゲン原子としては、塩素、臭素原子等が挙げられる。
本発明の前記一般式(I)で示される新規なフルオロフ
ェノキシアルカン誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。
ェノキシアルカン誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。
本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちXがハロゲン
原子である化合物は、次の一般式(式中、Rは前述と同
意義を表わす。)で示されるアルコール誘導体を無溶媒
あるいは有機溶媒中でハロゲン化剤と処理することによ
り製造することができる。
前記一般式(I)で示される化合物のうちXがハロゲン
原子である化合物は、次の一般式(式中、Rは前述と同
意義を表わす。)で示されるアルコール誘導体を無溶媒
あるいは有機溶媒中でハロゲン化剤と処理することによ
り製造することができる。
本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、クロロホルム、ジクロロメタン。
とえば、クロロホルム、ジクロロメタン。
1.2−ジクロロエタン、ピリジン、ベンゼン。
トルエン、キシレン等が、ハロゲン化剤としては、たと
えば、塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、
五塩化リン、五臭化リン等が挙げられ、反応は水冷下か
ら200°の範囲で行われる。
えば、塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、
五塩化リン、五臭化リン等が挙げられ、反応は水冷下か
ら200°の範囲で行われる。
尚、本発明の方法において使用される前記一般式(II
)で示されるアルコール誘導体は、次の一般式(III
) (式中、Rは前述と同意義を表わす。)で示されるフェ
ノール誘導体に有機溶媒(N、 N−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド。
)で示されるアルコール誘導体は、次の一般式(III
) (式中、Rは前述と同意義を表わす。)で示されるフェ
ノール誘導体に有機溶媒(N、 N−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド。
トルエン等)中、脱酸剤としての塩基(炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等)の存在下、炭酸
エチレン又はエチレンクロロヒドリンを作用させること
により製造することができる。
炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等)の存在下、炭酸
エチレン又はエチレンクロロヒドリンを作用させること
により製造することができる。
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式(I)で示される化合物のうちXがハロゲン
原子である化合物は、前記一般式(III)で示される
フェノール誘導体を無溶媒あるいは有機溶媒中、脱酸剤
としての塩基の存在下でエチレンブロマイド又はエチレ
ンクロロブロマイドと反応させることにより製造するこ
とができる。
前記一般式(I)で示される化合物のうちXがハロゲン
原子である化合物は、前記一般式(III)で示される
フェノール誘導体を無溶媒あるいは有機溶媒中、脱酸剤
としての塩基の存在下でエチレンブロマイド又はエチレ
ンクロロブロマイドと反応させることにより製造するこ
とができる。
本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、N、N−ジメチルホルムアミド。
とえば、N、N−ジメチルホルムアミド。
ジメチルスルホキシド、トルエン、メタノール。
エタノール等が、脱酸剤としての塩基としては、たとえ
ば、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム等が挙げられ、反応は室温から溶媒の加熱還
流下で行われる。
ば、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム等が挙げられ、反応は室温から溶媒の加熱還
流下で行われる。
本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式CI)で示される化合物のうちXがフタルイ
ミド基である化合物は、前記一般式(I)中、Xがハロ
ゲン原子である化合物を、打機溶媒中、脱酸剤としての
塩基の存在下又は非存在下でフタルイミドと反応させる
ことにより製造することができる。
前記一般式CI)で示される化合物のうちXがフタルイ
ミド基である化合物は、前記一般式(I)中、Xがハロ
ゲン原子である化合物を、打機溶媒中、脱酸剤としての
塩基の存在下又は非存在下でフタルイミドと反応させる
ことにより製造することができる。
本発明の方法において使用される有機溶媒としては、た
とえば、N、N−ジメチルホルムアミド。
とえば、N、N−ジメチルホルムアミド。
ジメチルスルホキシド、トルエン等が、脱酸剤としての
塩基としては、たとえば、炭酸カリウム。
塩基としては、たとえば、炭酸カリウム。
炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等が挙げられ、反応
は室温から溶媒の加熱還流下で行われる。
は室温から溶媒の加熱還流下で行われる。
l肚包夏装
この様にして製造される前記一般式(I)で示されるフ
ルオロフェノキシアルカン誘導体は、種々の医薬品の合
成中間体として極めてa用であり、たとえば以下の如く
α−受容体遮断作用を仔する化合物(IV)に導くこと
ができる。
ルオロフェノキシアルカン誘導体は、種々の医薬品の合
成中間体として極めてa用であり、たとえば以下の如く
α−受容体遮断作用を仔する化合物(IV)に導くこと
ができる。
(rV)
(式中、Rは前述と同意義を表わす。)実」E例−
以ド、本発明を参考例及び実施例によって説明するが、
本発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもの
ではない。
本発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもの
ではない。
参考例1
2− (5−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)エタ
ノール 5−フルオロ−2−メトキシフェ/−ル8.75g、炭
酸エチレン10.9g及び炭酸カリウム8.50gのト
ルエン121懸濁液を2.5時間加熱還流する。反応液
を水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留し、
沸点138〜140゜(8aunHg)の無色液体9.
15gを得る。
ノール 5−フルオロ−2−メトキシフェ/−ル8.75g、炭
酸エチレン10.9g及び炭酸カリウム8.50gのト
ルエン121懸濁液を2.5時間加熱還流する。反応液
を水洗、脱水後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留し、
沸点138〜140゜(8aunHg)の無色液体9.
15gを得る。
マススペクトル m/z : 18Ei (M”)NM
Rスペクトル δ (CDC13) ppm :2
.9B(IH、S) 、3.58−4.30(4H、m
)、3.83(3■、S)。
Rスペクトル δ (CDC13) ppm :2
.9B(IH、S) 、3.58−4.30(4H、m
)、3.83(3■、S)。
6.48−6.92(3H,m)
参考例1の方法に準拠し、参考例2〜4の化合物を得る
。
。
参考例2
2− (4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)エタ
ノール 性状 無色液体 沸点 147〜150°(9mmHg)マススペクトル
膳/z : 18G (M勺NMRスペクトル δ
(CDC13) ppm :2.95(IH,s)
、3.83(3■、s)、3.90(211,t、J=
4Hz)+4.07(2H,t、J:4Hz)、6.4
5−6.94(3H4)参考例3 2− (3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)エタ
ノール 性状 無色液体 マススペクトル rs/z : 186 (M”)NM
Rスペクトル δ (CDCl2) pI)■ :2
.40(II、s)、3.93(3H,d、J:1Hz
)、3.80−4.20(4H,m)、lli、GO−
7,08(3H,■)参考例4 2− (2−エトキシ−5−フルオロフェノキン)エタ
ノール 性状 無色液体 l弗点 141〜145° (I 1mIllHg
)マススペクトル ■/z : 200 (M勺NMR
スペクトル δ (CDCl31 l)pIl :
1.41(3)1.t、JニアHz)、3.00(IH
,s)、3.85−4.IG(61(、m)、G、52
4.89<3H,+m)(8n+mHg)の職色液体8
.50gを得る。氷晶は結晶化し、融点35〜38″を
示した。
ノール 性状 無色液体 沸点 147〜150°(9mmHg)マススペクトル
膳/z : 18G (M勺NMRスペクトル δ
(CDC13) ppm :2.95(IH,s)
、3.83(3■、s)、3.90(211,t、J=
4Hz)+4.07(2H,t、J:4Hz)、6.4
5−6.94(3H4)参考例3 2− (3−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)エタ
ノール 性状 無色液体 マススペクトル rs/z : 186 (M”)NM
Rスペクトル δ (CDCl2) pI)■ :2
.40(II、s)、3.93(3H,d、J:1Hz
)、3.80−4.20(4H,m)、lli、GO−
7,08(3H,■)参考例4 2− (2−エトキシ−5−フルオロフェノキン)エタ
ノール 性状 無色液体 l弗点 141〜145° (I 1mIllHg
)マススペクトル ■/z : 200 (M勺NMR
スペクトル δ (CDCl31 l)pIl :
1.41(3)1.t、JニアHz)、3.00(IH
,s)、3.85−4.IG(61(、m)、G、52
4.89<3H,+m)(8n+mHg)の職色液体8
.50gを得る。氷晶は結晶化し、融点35〜38″を
示した。
マススペクトル IIHz : 204.20G (3
:1.M”)NMRスペクトル δ (CDCl2)
I)l)II :3.82(2H,t、J:6.5
Hz)、3.83(3H,s)、4.24(2H。
:1.M”)NMRスペクトル δ (CDCl2)
I)l)II :3.82(2H,t、J:6.5
Hz)、3.83(3H,s)、4.24(2H。
t、J=8.5Hz)、6.48−6.9Ei(3B、
m)実施例1の方法に準拠し、実施例2〜4の化合物を
得る。
m)実施例1の方法に準拠し、実施例2〜4の化合物を
得る。
実施例1
2− (2−クロロエトキシ)−4−フルオロアニソー
ル 2−(5−フルオロ−2−メトキノフェノキン)エタノ
ール9.OOgのピリジン4.51溶液に、水冷撹拌下
、塩化チオニル3.9mlを滴下し、80〜90°で2
時間撹拌する。冷却後、反応液を10%塩酸401中に
注ぎクロロホルムで抽出する。クロロホルム層は水洗、
脱水後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留し、沸点11
8〜120’実施例2 2− (2−クロロエトキン)−5−フルオロアニソー
ル 性状 無色結晶 沸点 120〜125’ (8nuiHg)融点 30
〜34゜ マススペクトル i/z : 204.2011i(3
:I、M+)NMRスペクトル δ (CDCl2)
pp−:3.79(2)1.t、J:H2) 、3.
85(3■、s)、4.23(2H,t。
ル 2−(5−フルオロ−2−メトキノフェノキン)エタノ
ール9.OOgのピリジン4.51溶液に、水冷撹拌下
、塩化チオニル3.9mlを滴下し、80〜90°で2
時間撹拌する。冷却後、反応液を10%塩酸401中に
注ぎクロロホルムで抽出する。クロロホルム層は水洗、
脱水後、溶媒を留去する。残渣を減圧蒸留し、沸点11
8〜120’実施例2 2− (2−クロロエトキン)−5−フルオロアニソー
ル 性状 無色結晶 沸点 120〜125’ (8nuiHg)融点 30
〜34゜ マススペクトル i/z : 204.2011i(3
:I、M+)NMRスペクトル δ (CDCl2)
pp−:3.79(2)1.t、J:H2) 、3.
85(3■、s)、4.23(2H,t。
J=6Hz)、6.45−11i、95(3H,m)実
施例3 2− (2−70口エトキシ)−6−フルオロアニソー
ル 性状 無色液体 マススペクトル 園/z : 204,20G (3:
I、M+)NMRスペクトル δ (CDCl2)
ppll :3.84(2H,t、J:1iHz)+
3.94(3H,d、J:0.5Hz)。
施例3 2− (2−70口エトキシ)−6−フルオロアニソー
ル 性状 無色液体 マススペクトル 園/z : 204,20G (3:
I、M+)NMRスペクトル δ (CDCl2)
ppll :3.84(2H,t、J:1iHz)+
3.94(3H,d、J:0.5Hz)。
4.28(2H,t、J:GHz) 、8.59−7.
10(3H,m)実施例4 2− (2−クロロエトキン)−1−エトキシ−4−フ
ルオロベンゼン 性状 淡黄色液体 沸点 120〜122°(7mmHg)マススペクトル
rg/z : 218,220 (3:1.M+)N
MRスペクトル δ (CDC13) I)l)■
:1.41(3H,t、JニアHz)、3.82(20
,t、J=8Hz)。
10(3H,m)実施例4 2− (2−クロロエトキン)−1−エトキシ−4−フ
ルオロベンゼン 性状 淡黄色液体 沸点 120〜122°(7mmHg)マススペクトル
rg/z : 218,220 (3:1.M+)N
MRスペクトル δ (CDC13) I)l)■
:1.41(3H,t、JニアHz)、3.82(20
,t、J=8Hz)。
4.04(2H、q、J=7Hz)、4.24(2H,
t 、J=IliHz)。
t 、J=IliHz)。
8.54−fi、93(3B、m)
実施例5
2− (2−ブロモエトキシ)−4−フルオロアニソー
ル 5−フルオロ−2−メトキシフェノール10゜0g+
エチレンブロマイド52.9g及び炭酸カリウム14.
6gのN、N−ジメチルホルムアミド501懸濁液を8
0°で11時間撹拌する。冷後、反応液を水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。
ル 5−フルオロ−2−メトキシフェノール10゜0g+
エチレンブロマイド52.9g及び炭酸カリウム14.
6gのN、N−ジメチルホルムアミド501懸濁液を8
0°で11時間撹拌する。冷後、反応液を水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチル層を水洗、脱水後、溶媒を留去する。
残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル。
クロロホルム−n−ヘキサン(1: 1)の混合液にて
溶出コにて処理し、無色液体11.6gを得る。
溶出コにて処理し、無色液体11.6gを得る。
マススペクトル s/z : 248,250 (置:
I、M+)NMRスペクトル δ (CDC13)
ppm ’3.65(2H,t−d、J:8.5,0
.5Hz)、3.84(3[1,s)。
I、M+)NMRスペクトル δ (CDC13)
ppm ’3.65(2H,t−d、J:8.5,0
.5Hz)、3.84(3[1,s)。
4.30(2H、t−d 、J:G、5.0.5H2)
、6.48−f;、9fi(3H,m) 実施例6 N−[2−(5−フルオロ−2−メトキンフェノキシ)
エチルコツタルイミド 2− (2−クロロエトキシ)−4−フルオロアニソー
ル8.OOg、 フタルイミド5.75g及び炭酸カ
リウム3.24gのN、N−ジメチルホルムアミド15
m1懸濁液を120〜130’で2時間加熱する。冷後
、反応液を水中に注ぎ、析出結晶をろ取し、無色結晶1
0.4gを得る。エタノールから再結晶して、融点13
4.5〜136゜の無色針状晶を得る。
、6.48−f;、9fi(3H,m) 実施例6 N−[2−(5−フルオロ−2−メトキンフェノキシ)
エチルコツタルイミド 2− (2−クロロエトキシ)−4−フルオロアニソー
ル8.OOg、 フタルイミド5.75g及び炭酸カ
リウム3.24gのN、N−ジメチルホルムアミド15
m1懸濁液を120〜130’で2時間加熱する。冷後
、反応液を水中に注ぎ、析出結晶をろ取し、無色結晶1
0.4gを得る。エタノールから再結晶して、融点13
4.5〜136゜の無色針状晶を得る。
元素分析値 CエフH14FNO4
理論値 C、64,78; H,4,48; N、 4
.44実験値 C、fi4.88 ; H,4,72;
N、 4.39実施例6の方法に準拠し、実施例7〜
9の化合物を得る。
.44実験値 C、fi4.88 ; H,4,72;
N、 4.39実施例6の方法に準拠し、実施例7〜
9の化合物を得る。
実施例7
N−C2−(4−フルオロ−2−メトキシフェノキシ)
エチルコツタルイミド 性状 無色針状晶(EtO旧 融点 102〜104゜ 元素分析値 C1□H14FN04 理論値 C、64,7B ; H,4,48; N、
4.44実験値 C、64,88; H,4,80:
N、 4.31実施例8 N−[2−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキン)
エチル]フタルイミド 性状 無色鱗片状品(EtOH) 融点 112〜113゜ 元素分析値 C□7H工、FNO4 理論値 C,84,7G; H、4,48; N 、
4.44実験値 C、B4.57; H、4,48;
N 、 4.42実施例9 N−[2−(2−エトキシ−5−フルオロフェノキシ)
エチルコツタルイミド 性状 無色針状晶(EtOH) 融点 119〜121゜ 元素分析値 C工、H工。FNO4 理論値 C、G5.G5; H,4,90; N。
エチルコツタルイミド 性状 無色針状晶(EtO旧 融点 102〜104゜ 元素分析値 C1□H14FN04 理論値 C、64,7B ; H,4,48; N、
4.44実験値 C、64,88; H,4,80:
N、 4.31実施例8 N−[2−(3−フルオロ−2−メトキシフェノキン)
エチル]フタルイミド 性状 無色鱗片状品(EtOH) 融点 112〜113゜ 元素分析値 C□7H工、FNO4 理論値 C,84,7G; H、4,48; N 、
4.44実験値 C、B4.57; H、4,48;
N 、 4.42実施例9 N−[2−(2−エトキシ−5−フルオロフェノキシ)
エチルコツタルイミド 性状 無色針状晶(EtOH) 融点 119〜121゜ 元素分析値 C工、H工。FNO4 理論値 C、G5.G5; H,4,90; N。
4.25
実験値
C,65,G9;
H,4,9G;
N。
4.25
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは低級アルキル基を表わし、Xはハロゲン原
子又はフタルイミド基を表わす。) で示されるフルオロフェノキシアルカン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63192161A JPH0242039A (ja) | 1988-08-02 | 1988-08-02 | フルオロフェノキシアルカン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63192161A JPH0242039A (ja) | 1988-08-02 | 1988-08-02 | フルオロフェノキシアルカン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242039A true JPH0242039A (ja) | 1990-02-13 |
Family
ID=16286707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63192161A Pending JPH0242039A (ja) | 1988-08-02 | 1988-08-02 | フルオロフェノキシアルカン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0242039A (ja) |
-
1988
- 1988-08-02 JP JP63192161A patent/JPH0242039A/ja active Pending
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