JPH024216B2 - - Google Patents
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- JPH024216B2 JPH024216B2 JP59169200A JP16920084A JPH024216B2 JP H024216 B2 JPH024216 B2 JP H024216B2 JP 59169200 A JP59169200 A JP 59169200A JP 16920084 A JP16920084 A JP 16920084A JP H024216 B2 JPH024216 B2 JP H024216B2
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- cyclopentenone
- chloro
- formula
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
＜技術分野＞
本発明は５−アルキリデン−２−ハロ−４−置
換−２−シクロペンテノン類に関する。 更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用、抗ウ
イルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するプロ
スタグランジンＡ様の構造を持つ新規な５−アル
キリデン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペン
テノン類に関する。 ＜従来技術＞ プロスタグランジンは血小板凝集抑制作用、血
圧降下作用等の特異な生物活性を有する化合物で
あり、近年医療の領域において末梢循環器系疾患
治療薬として用いられている有用な天然物であ
る。プロスタグランジンのなかで、そのシクロペ
ンタン環に二重結合を有するものとしてプロスタ
グランジンＡ類が知られており、例えばプロスタ
グランジンA2は血圧降下作用を有する薬物とし
て期待されている（E.J.Coreyら、J.Amer.
Chem，95，6831（1973）参照）。 他方、プロスタグランジンＡ類がDNA合成を
強く抑制することからプロスタグランジンＡ類の
抗腫瘍剤としての可能性が報告されている。 （Biochem.Biophys.Res.Commun.87，795，
1979；W.A.Turnerら、Prostaglandins Relat.
Lipids，２，365−８（1982）参照）。 マウス白血病細胞L1210及びヒト白血病細胞に
対するPGD2の増殖抑制についても研究されてお
り、PGD2のマウス白血病細胞L1210に対する
IC50は2.4μｇ／mlであることが報告されている
（M.Fukshimaら、Biochem.Biophys.Res.
Commn.，105，956（1982））。 一方、U.S.P No.3755426には、10−ハロゲン
化プロスタグランジンＡ類が記載されているが、
その用途としては気管支拡張作用及び降圧作用が
示唆されているにすぎず、抗腫瘍剤としての可能
性については何ら記載されていない。 ＜発明の目的＞ 本発明の目的は、新規な５−アルキリデン−２
−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類を提
供することにある。 本発明の他の目的は、優れた抗腫瘍活性を有す
る新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換
−２−シクロペンテノン類を提供することにあ
る。 本発明の更に他の目的は、強力な抗ウイルス活
性を有する新規な５−アルキリデン−２−ハロ−
４−置換−２−シクロペンテノン類を提供するこ
とにある。 本明の更に他の目的は、強力な抗菌活性を有す
る新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換
−２−シクロペンテノン類を提供することにあ
る。 本発明の更に他の目的は、抗血小板凝集作用、
降圧作用等の通常のプロスタグランジンが有する
作用を実質的に示さず、他方強力な抗腫瘍活性を
有する新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類を提供することに
ある。 本発明の更に他の目的は、以下の記述から明ら
かになろう。 ＜発明の構成＞ 本発明では、下記式（） ［式中、Raは−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数５〜
７のアルキル基又はアルケニル基を表わす。Rb
は−COOR5（ここでR5は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）、
水酸基及び／又は炭素数３〜８のシクロアルキル
基で置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキ
ル基又はアルケニル基を表わす。Ｘはハロゲン原
子を表わす。 ただしRbが
換−２−シクロペンテノン類に関する。 更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用、抗ウ
イルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するプロ
スタグランジンＡ様の構造を持つ新規な５−アル
キリデン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペン
テノン類に関する。 ＜従来技術＞ プロスタグランジンは血小板凝集抑制作用、血
圧降下作用等の特異な生物活性を有する化合物で
あり、近年医療の領域において末梢循環器系疾患
治療薬として用いられている有用な天然物であ
る。プロスタグランジンのなかで、そのシクロペ
ンタン環に二重結合を有するものとしてプロスタ
グランジンＡ類が知られており、例えばプロスタ
グランジンA2は血圧降下作用を有する薬物とし
て期待されている（E.J.Coreyら、J.Amer.
Chem，95，6831（1973）参照）。 他方、プロスタグランジンＡ類がDNA合成を
強く抑制することからプロスタグランジンＡ類の
抗腫瘍剤としての可能性が報告されている。 （Biochem.Biophys.Res.Commun.87，795，
1979；W.A.Turnerら、Prostaglandins Relat.
Lipids，２，365−８（1982）参照）。 マウス白血病細胞L1210及びヒト白血病細胞に
対するPGD2の増殖抑制についても研究されてお
り、PGD2のマウス白血病細胞L1210に対する
IC50は2.4μｇ／mlであることが報告されている
（M.Fukshimaら、Biochem.Biophys.Res.
Commn.，105，956（1982））。 一方、U.S.P No.3755426には、10−ハロゲン
化プロスタグランジンＡ類が記載されているが、
その用途としては気管支拡張作用及び降圧作用が
示唆されているにすぎず、抗腫瘍剤としての可能
性については何ら記載されていない。 ＜発明の目的＞ 本発明の目的は、新規な５−アルキリデン−２
−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類を提
供することにある。 本発明の他の目的は、優れた抗腫瘍活性を有す
る新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換
−２−シクロペンテノン類を提供することにあ
る。 本発明の更に他の目的は、強力な抗ウイルス活
性を有する新規な５−アルキリデン−２−ハロ−
４−置換−２−シクロペンテノン類を提供するこ
とにある。 本明の更に他の目的は、強力な抗菌活性を有す
る新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換
−２−シクロペンテノン類を提供することにあ
る。 本発明の更に他の目的は、抗血小板凝集作用、
降圧作用等の通常のプロスタグランジンが有する
作用を実質的に示さず、他方強力な抗腫瘍活性を
有する新規な５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類を提供することに
ある。 本発明の更に他の目的は、以下の記述から明ら
かになろう。 ＜発明の構成＞ 本発明では、下記式（） ［式中、Raは−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数５〜
７のアルキル基又はアルケニル基を表わす。Rb
は−COOR5（ここでR5は水素原子、炭素数１〜10
のアルキル基又は１当量のカチオンを表わす。）、
水酸基及び／又は炭素数３〜８のシクロアルキル
基で置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキ
ル基又はアルケニル基を表わす。Ｘはハロゲン原
子を表わす。 ただしRbが
【式】（ここでR2はペン
チル基、R3は水酸基又はトリ（C1〜C4）アルキ
ルシリルオキシ基を表わす。）の場合を除く。］ で表わされる５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類が提供される。 式（）のRaは−COOR4（ここでR4は水素原
子、炭素数１〜10のアルキル基または１当量のカ
チオンを表わす。）で置換されていてもよい炭素
数５〜７のアルキル基またはアルケニル基を表わ
す。 炭素数５〜７のアルキル基またはアルケニル基
は直鎖状、分岐状であつてもよく、例えばｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、１−ペン
テン−１−イル、２−ペンテン−１−イル、１−
ヘキセン−１−イル、２−ヘキセン−１−イル、
１，５−ヘキサジエン−１−イル、２，５−ヘキ
サジエン−１−イル、３−ヘキセン−１−イル、
１−ヘプテン−１−イルなどが挙げられる。 Raの炭素数５〜７のアルキル基またはアルケ
ニル基は置換基を有していてもよく、置換基とし
ては−COOR4（R4は水素原子、炭素数１〜10のア
ルキル基または１当量のカチオンを表わす。）が
挙げられる。 −COOR4におけるR4の炭素数１〜10のアルキ
ル基としては直鎖状、分岐状であつてもよく、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロ
ピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノ
ニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。 −COOR4におけるR4の１当量のカチオンとし
ては、例えばNH4 +、テトラメチルアンモニウ
ム、モノメチルアンモニウム、ジメチルアンモニ
ウム、トリメチルアンモニウム、ベンジルアンモ
ニウム、フエネチルアンモニウム、モルホリニウ
ムカチオン、モノエタノールアンモニウム、ピペ
リジニウムカチオンなどのアンモニウムカチオ
ン；Na+、Li+、K+などのアルカリ金属カチオ
ン；１／2Ca2+、１／2Mg2+、１／2Zn2+、１／
3A3+などの２価もしくは３価の金属カチオンな
どが挙げられる。 Rbは−COOR5（ここでR5は水素原子、炭素数
１〜10のアルキル基または１当量のカチオンを表
わす。）、水酸基及び／又は炭素数３〜８のシクロ
アルキルで置換されていてもよい炭素数１〜12の
アルキル基又はアルケニル基を表わす。ここで炭
素数１〜12のアルケニル基は直鎖状、分岐状であ
つてよく、例えばエテニル、１−プロペン−１−
イル、２−プロペン−１−イル、１−ブテン−１
−イル、１，３−ブタジエン−１−イル、２−ブ
テン−１−イル、１−ペンテン−１−イル、２−
ペンテン−１−イル、１−ヘキセン−１−イル、
２−ヘキセン−１−イル、１，５−ヘキサジエン
−１−イル、２，５−ヘキサジエン−１−イル、
３−ヘキセン−１−イル、１−ヘプテン−１−イ
ル、１−オクテン−１−イル、１，７−オクタジ
エン−１−イル、３，７−ジメチル−６−オクテ
ン−１−イル、１−ノネン−１−イル、１−デセ
ン−１−イル、１−ウンデセン−１−イル、１−
ドデセン−１−イルなどが挙げられる。 炭素数１〜12のアルキル基は直鎖状もしくは分
岐状であつてよく、直鎖状もしくは分岐状の炭素
数１〜12のアルキル基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノニル、ｎ
−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルなどが
挙げられる。 Rbの置換基としての−COOR5のR5は水素原
子、炭素数１〜10のアルキル基または１当量のカ
チオンがある。 ここで炭素数１〜10のアルキル基としては、直
鎖状もしくは分岐状のものがあり、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ
−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシルなどが挙げられる。 １当量のカチオンとしては、例えばNH4 +、テ
トラメチルアンモニウム、モノメチルアンモニウ
ム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニ
ウム、ベンジルアンモニウム、フエネチルアンモ
ニウム、モルホリニウムカチオン、モノエタノー
ルアンモニウム、ピペリジニウムカチオンなどの
アンモニウムカチオン；Na+、Li+、K+などのア
ルカリ金属カチオン；１／2Ca2+、１／2Mg2+、
１／2Zn2+、１／3A3+などの２価もしくは３価の
金属カチオンなどが挙げられる。 Rbの置換基としては他の水酸基、炭素数３〜
８のシクロアルキル基が挙げられる。 炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロオクチルなどが挙げられる。 式（）のＸは、塩素原子、臭素原子、フツ素
原子などのハロゲン原子を表わす。 式（）においてRbが
ルシリルオキシ基を表わす。）の場合を除く。］ で表わされる５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類が提供される。 式（）のRaは−COOR4（ここでR4は水素原
子、炭素数１〜10のアルキル基または１当量のカ
チオンを表わす。）で置換されていてもよい炭素
数５〜７のアルキル基またはアルケニル基を表わ
す。 炭素数５〜７のアルキル基またはアルケニル基
は直鎖状、分岐状であつてもよく、例えばｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、１−ペン
テン−１−イル、２−ペンテン−１−イル、１−
ヘキセン−１−イル、２−ヘキセン−１−イル、
１，５−ヘキサジエン−１−イル、２，５−ヘキ
サジエン−１−イル、３−ヘキセン−１−イル、
１−ヘプテン−１−イルなどが挙げられる。 Raの炭素数５〜７のアルキル基またはアルケ
ニル基は置換基を有していてもよく、置換基とし
ては−COOR4（R4は水素原子、炭素数１〜10のア
ルキル基または１当量のカチオンを表わす。）が
挙げられる。 −COOR4におけるR4の炭素数１〜10のアルキ
ル基としては直鎖状、分岐状であつてもよく、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロ
ピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノ
ニル、ｎ−デシルなどが挙げられる。 −COOR4におけるR4の１当量のカチオンとし
ては、例えばNH4 +、テトラメチルアンモニウ
ム、モノメチルアンモニウム、ジメチルアンモニ
ウム、トリメチルアンモニウム、ベンジルアンモ
ニウム、フエネチルアンモニウム、モルホリニウ
ムカチオン、モノエタノールアンモニウム、ピペ
リジニウムカチオンなどのアンモニウムカチオ
ン；Na+、Li+、K+などのアルカリ金属カチオ
ン；１／2Ca2+、１／2Mg2+、１／2Zn2+、１／
3A3+などの２価もしくは３価の金属カチオンな
どが挙げられる。 Rbは−COOR5（ここでR5は水素原子、炭素数
１〜10のアルキル基または１当量のカチオンを表
わす。）、水酸基及び／又は炭素数３〜８のシクロ
アルキルで置換されていてもよい炭素数１〜12の
アルキル基又はアルケニル基を表わす。ここで炭
素数１〜12のアルケニル基は直鎖状、分岐状であ
つてよく、例えばエテニル、１−プロペン−１−
イル、２−プロペン−１−イル、１−ブテン−１
−イル、１，３−ブタジエン−１−イル、２−ブ
テン−１−イル、１−ペンテン−１−イル、２−
ペンテン−１−イル、１−ヘキセン−１−イル、
２−ヘキセン−１−イル、１，５−ヘキサジエン
−１−イル、２，５−ヘキサジエン−１−イル、
３−ヘキセン−１−イル、１−ヘプテン−１−イ
ル、１−オクテン−１−イル、１，７−オクタジ
エン−１−イル、３，７−ジメチル−６−オクテ
ン−１−イル、１−ノネン−１−イル、１−デセ
ン−１−イル、１−ウンデセン−１−イル、１−
ドデセン−１−イルなどが挙げられる。 炭素数１〜12のアルキル基は直鎖状もしくは分
岐状であつてよく、直鎖状もしくは分岐状の炭素
数１〜12のアルキル基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノニル、ｎ
−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルなどが
挙げられる。 Rbの置換基としての−COOR5のR5は水素原
子、炭素数１〜10のアルキル基または１当量のカ
チオンがある。 ここで炭素数１〜10のアルキル基としては、直
鎖状もしくは分岐状のものがあり、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ
−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、３，７−ジメチルオクチル、ｎ−ノニル、
ｎ−デシルなどが挙げられる。 １当量のカチオンとしては、例えばNH4 +、テ
トラメチルアンモニウム、モノメチルアンモニウ
ム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニ
ウム、ベンジルアンモニウム、フエネチルアンモ
ニウム、モルホリニウムカチオン、モノエタノー
ルアンモニウム、ピペリジニウムカチオンなどの
アンモニウムカチオン；Na+、Li+、K+などのア
ルカリ金属カチオン；１／2Ca2+、１／2Mg2+、
１／2Zn2+、１／3A3+などの２価もしくは３価の
金属カチオンなどが挙げられる。 Rbの置換基としては他の水酸基、炭素数３〜
８のシクロアルキル基が挙げられる。 炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、例
えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロオクチルなどが挙げられる。 式（）のＸは、塩素原子、臭素原子、フツ素
原子などのハロゲン原子を表わす。 式（）においてRbが
【式】（ここ
でR2はペンチル基、R3は水酸基又はトリ（C1〜
C4）アルキルシリルオキシ基を表わす。）の場合
は除く。 ここでトリ（C1〜C4）アルキルシリルオキシ
基としては、例えば、トリメチルシリルオキシ
基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ基等が挙げられる。 式（）の５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類のなかでも、下記
式（）−１ ［式中、R1は−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数３〜
５のアルキル基又はアルケニル基を表わし、表示
〓は単結合または二重結合を表わし、Ｘ及びRb
の定義は式（）に同じである。］ で表わされる５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類が好ましい。 式（）−１のR1は−COOR4（ここでR4は水素
原子、炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカ
チオンを表わす。）で置換されていてもよい炭素
数３〜５の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、
またはアルケニル基が好ましい。 炭素数３〜５のアルキル基としては、例えばｎ
−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチルなどが挙げ
られる。 炭素数３〜５のアルケニル基としては例えば１
−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イ
ル、３−ブテン−１−イル、１−ブテン−１−イ
ル、４−ペンテン−１−イル、６−ペンテン−１
−イルなどが挙げられ、なかでも１−プロペン−
１−イル、２−プロペン−１−イル、３−ブテン
−１−イル、４−ペンテン−１−イルが好まし
い。 R1が炭素数３〜５のアルキル基又はアルケニ
ル基であるときの置換基としては、前述した式
（１）のRaの置換基と同様のものが挙げられる。 式（）−１の表示〓は単結合又は二重結合を
表わす。 式（）−１で表わされる５−アルキリデン−
１−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類の
なかでも、下記式（）−２で表わされるプロス
タグランジンＡ型の化合物、または下記式（）
−３で表わされるプロスタグランジンＤ型の化合
物が好ましい。 ［式中、R6は水素原子、またはメチル基を表
わし、R7は無置換の炭素数５〜７のアルキル基
またはアルケニル基を表わし、R8は水素原子、
水酸基、またはトリ（C1〜C4）アルキルシリル
オキシ基を表わし、表示〓は単結合、または二重
結合を表わし、Ｘ，R4、表示〓の定義は式（）
に同じである。］ ［式中、R7，R4，Ｘの定義は上記の同じであ
る。］ 式（）−２のR6は水素原子、またはメチル基
を表わす。式（）−２はR7は無置換の炭素数５
〜７のアルキル基またはアルケニル基を表わす。
かかる炭素数５〜７のアルキル基としては、例え
ばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−１
−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、ｎ−ヘ
プチルなどの直鎖状もしくは分岐状のアルキル基
などが挙げられる。 式（）−２のR8は水素原子、水酸基、または
保護された水酸基（水酸基の水素原子を保護基で
置換した基）を表わす。保護された水酸基の保護
基としてはトリ（C1〜4炭化水素）シリル基があ
る。トリ（C1〜4炭化水素）シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルなどのトリ（C1〜4アルキ
ル）シリル基等が挙げられる。 式（）−２の表示〓は単結合または二重結合
を表わす。式（）−２のＸの定義は式（）に
同じである。 式（）−３のR7は炭素数４〜６のアルキル基
を表わし、例えば、ｎ−ブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの
直鎖状もしくは分岐状のアルキル基が挙げられ
る。 R4及びＸは式（）中のR4と同じである。 次に本発明の５−アルキリデン−２−ハロ−４
−置換−２−シクロペンテノン類の具体例を挙げ
る。 (i) 式（）−２の化合物 (104) ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (106) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−（６−カルボキシヘキシリ
デン）−２−シクロペンテノン (108) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロヘキシル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン (110) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン (112) ２−ブロモ−４−（２−プロペニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (114) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−５
−メチル−１−ノネニル）−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (116) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３
−フエニル−１−プロペニル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (118) ２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−３
−フエニル−１−プロペニル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (120) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−メチル−１−プロペニル）−５−（６−カルボ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (122) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−１−オクテニル）５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (124) ２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−
４−フエノキシ−１−ブテニル）−５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (132) ２−クロロ−４−オクテニル−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン (134) ２−クロロ−４−オクテニル−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン (138) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２−シ
クロペンテノン (146) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−ブチリデン−２−シクロ
ペンテノン (152) ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２
−シクロペンテノン (158) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−ヘプチリデン−２−シク
ロペンテノン (176) ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−
６−オクテン−１−イル）−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (ii) 式（）−２，（）−３以外 の式（）の化合物 (300) ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (302) ２−ブロモ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (304) ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２
−シクロペンテノン (308) ２−クロロ−４−（３−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (310) ２−ブロモ−４−（２，６−オクタジエ
ニル）−５−（６−カルボキシヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン (100) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (102) ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−
カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン (126) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (128) ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (130) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−５−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (142) ２−フルオロ−４−ブチル−５−（２−
メチルプロピリデン）−２−シクロペンテノン (154) ２−フルオロ−４−ブチル−５−ヘプチ
リデン−２−シクロペンテノン (156) ２−クロロ−４−オクチル−５−ヘプチ
リデン−２−シクロペンテノン (172) ２−フルオロ−４−（１−オクチル−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (200) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−［３−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−２−プロペニリデン］−２−シクロペンテ
ノン (202) ２−クロロ−４−（６−カルボキシ−２
−ヘキセニル）−５−［３−（３−プロピルシク
ロペンチル）−２−プロピニリデン］−２−シク
ロペンテノン (204) ２−クロロ−４−（６−カルボキシ−２，
５−ヘキサジエニル）−５−［３−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−２−プロペニリデン］−２
−シクロペンテノン (206) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−（２−オクテニリデン）−２−シク
ロペンテノン (208) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−（３−フエノキシ−２−プロペニリ
デン）−２−シクロペンテノン (210) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−［３−（ｐ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−２−プロペニリデン］−２−シクロ
ペンテノン 本発明の５−アルキリデン−２−ハロ−４−置
換−２−シクロペンテノン類は、以下の反応スキ
ームＡまたはＢの方法によつて製造することがで
きる。 反応スキーム 反応スキームＡによれば、式（））の５−ア
ルキリデン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペ
ンテノン類は、式（）の２，３−エポキシシク
ロペンテノン類をハロゲン化反応、次いで脱水反
応に付し、必要に応じて脱保護、加水分解、塩生
成反応に付すことによつて製造される。 式（），（′）のＸ，Ra，Rbの定義は式
（）に同じである。式（）の２，３−エポキ
シシクロペンテノン類は以下に示す反応式によつ
て製造することができる。 式（）から式（）へ変換はU.S.Patent
No.4315032、European Laid−Open Patent
Publication No.0079733に記載されている。式
（）から式（）への変換はEuropean Laid−
Open Patent Publication No.01406576に記載さ
れている。式（）の化合物を得るには、式
（）の化合物を水酸化ナトリウム等の塩基性化
合物の存在下に過酸化水素で処理すればよい
（U.S.Patent No.3755426参照）。式（）の化合
物は、プロスタグランジンＤ型化合物 （Prostaglandins，９，109（1975）；J.Org.
Chem.，38，2115（1973）；J.Chem.Soc.，Chem.
Commun.，156（1979）；Tetrahedron Lett.，
2235（1974））を通常の加水分解反応に付すことに
よつても製造することができる。 本発明の製造法においては、式（）の２，３
−エポキシシクロペンテノン類を先ずハロゲン化
反応に付する。 ハロゲン化反応に用いる試薬としては、ヨウ化
水素、臭化水素、塩化水素等の如きハロゲン化水
素類；または四塩化チタン、四塩化スズ、三塩化
アルミニウム、三塩化鉄、塩化亜鉛、四臭化チタ
ン、三臭化アルミニウム等の如き金属ハロゲン化
物などが挙げられる。好ましくは、ヨウ化水素
酸、臭化水素酸、塩酸の如きハロゲン化水素酸
類；または四塩化チタン、四塩化スズ、三塩化ア
ルミニウム等の金属ハロゲン化物が用いられ、特
に好ましくは臭化水素酸、塩酸または四塩化チタ
ンが用いられる。 ハロゲン化反応の試薬がハロゲン化水素類であ
る場合、ハロゲン化水素類の使用量は、上記式
（）で表わされる２，３−エポキシシクロペン
タノン類に対し、１〜100当量、好ましくは５〜
50当量が用いられる。反応溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、ｔ−ブチルアルコール等の如き
アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等
の如きケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等の如きエーテル類等が挙
げられる。これらの溶媒は水と混和しうる溶媒で
ある。好ましくはアセトン、メチルエチルケトン
等の如きケトン類；メタノール、エタノール、ｔ
−ブチルアルコールの如きアルコール類が用いら
れ、特に好ましくは、アセトン、メタノールが用
いられる。 ハロゲン化反応の試薬が金属ハロゲン化物であ
る場合、金属ハロゲン化物の使用量は、金属ハロ
ゲン化物から生じるハロゲンイオンが上記式
（）で表わされる２，３−エポキシシクロペン
タノン類に対し、１〜200当量、好ましくは２〜
50当量となる量が用いられる。反応溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、テトラクロロエタン等の如きハロゲン化炭化
水素類；ベンゼン、トルエン等の如き芳香族炭化
水素類；ヘキサン、シクロヘキサン等の如き飽和
炭化水素類、メタノール、エタノール等の如きア
ルコール類等の溶媒が挙げられ、好ましくはシク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラ
クロロエタン等の如きハロゲン化炭化水素類が用
いられる。 ハロゲン化反応温度は、好ましくは−40〜50
℃、特に好ましくは−５〜30℃の範囲である。 ハロゲン化反応の反応時間は使用する原料化合
物、試料、反応溶媒、反応温度によつて異なる
が、通常５分〜５時間の範囲で行なわれ、好まし
くは10分〜１時間の範囲である。 ハロゲン化反応の反応終了後、上記式（′）
で表わされる２−ハロ−３−ヒドロキシシクロペ
ンタノン類が生成するが、この化合物は通常の手
段、例えば抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフイ
ー等で精製分取することもできる。通常は、該２
−ハロ−３−ヒドロキシシクロペンタノン類を単
離することなく反応混合物をそのまま以下の脱水
反応に供する。 上記反応で得られた中間体である式（′）の
２−ハロ−３−ヒドロキシシクロペンタノン類の
脱水反応に用いられる脱水剤としては、例えば、
塩酸、臭化水素酸、フツ化水素酸、リン酸などの
無機酸；酢酸、プロピオン酸、蓚酸、クエン酸、
マレイン酸などの有機カルボン酸；メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸等
が挙げられる。これらのうち無機酸、有機カルボ
ン酸の存在下で好ましく実施される。上記ハロゲ
ン化反応において、ヨウ化水素、塩化水素、臭化
水素などのハロゲン化水素類を用いた場合には、
ハロゲン化反応に引続いて、同一系内で脱水反応
を行なうことができる。脱水剤の使用量は、中間
体である式（′）の２−ハロ−３−ヒドロキシ
シクロペンタノン類１モルに対し、好ましくは
0.5〜100モル、特に好ましくは１〜50モルの割合
である。 脱水反応の反応溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の如きエ
ーテル類；メタノール、エタノール、ｔ−ブチル
アルコール等の如きアルコール類；アセトン、メ
チルエチルケトン等の如きケトン類；ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホリツクトリアミド、アセトニトリル、水
等を単一もしくはそれらの任意の組合せで用いる
ことができる。 脱水反応の反応温度は好ましくは０〜100℃、
特に好ましくは10〜80℃の範囲である。 脱水反応の反応時間は使用する原料化合物、脱
水剤、反応溶媒によつて異なるが通常10分〜10日
間の範囲で行なわれ、好ましくは20分〜５日間の
範囲である。 脱水反応の反応終了後、式（）で表わされる
５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換−２−シ
クロペンテノン類は通常の手段、例えば抽出、水
洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製分取する
ことができる。 生成物は、必要に応じて脱保護、加水分解、塩
生成反応に付すことができる。 脱保護等の反応は脱水反応が終了した反応混合
物中で実施することもでき、また上記の如くして
単離精製した目的物について実施することもでき
る。 水酸基の保護基の除去は、保護基が水酸基の酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基の場合
には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピ
リジニウム塩または陽イオン交換樹脂等を触媒と
し、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエー
テル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等
を反応溶媒とすることにより好適に実施される。
反応は通常−78℃〜＋30℃の温度範囲で10分〜３
日間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1
〜C7）炭化水素−シリル基の場合には、例えば
酢酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、
セシウムフルオライド等、好ましくは後２者のい
ずれか（更に好ましくは、トリエチルアミンなど
の塩基性化合物の存在下）の存在下に上記した如
き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）中で
同様の温度で同様の時間実施される。また保護基
がアシル基の場合には、例えば苛性ソーダ、苛性
カリ、水酸化カルシウムの水溶媒もしくは水−ア
ルコール混合溶液、あるいはナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナリウムエトキシドを
含むメタノール、エタノール溶液中で、加水分触
せしめることにより実施することができる。 加水分解によるエステル基の除去は、例えばリ
パーゼ等の酸素を用い、水または水を含を溶媒中
で−10〜＋60℃の温度範囲で10分〜24時間程度行
なわれる。 本発明によれば、上記の如き加水分解反応によ
り生成せしめたカルボキシル基を有する化合物
は、次いで必要により、更に塩生成反応に付され
た相当するカルボン酸塩を与える。塩生成反応は
それ自体公知であり、カルボン酸とほぼ等量の水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ムなどの塩基性化合物、あるいはアンモニア、ト
リメチルアミン、モノエタノールアミン、モルホ
リンとを通常の方法で中和反応せしめることによ
り行なわれる。 反応スキームＢ 反応スキームＢでは、式（）の５−アルキリ
デン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノ
ン類は、式（）の２−炭化水素ゼレニウム−２
−シクロペンテノン類を式（）の炭化水素ゼレ
ニルハライドと反応せしめ、必要に応じて脱保
護、加水分解、塩生成反応に付すことによつて得
られる。 式（）のRa，Rbの定義は式（）に同じて
ある。式（）のR9は炭素数１〜４のアルキル
基、または置換もしくは非置換の芳香族炭化水素
基を表わす。炭素数１〜４のアルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso
−プロピル、ブチルなどが挙げられる。芳香族炭
化水素基としては、例えばフエニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチルなどが挙げられる。芳香族炭化
水素基は塩素原子、臭素原子フツ素原子などのハ
ロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ
−ブチルなどの炭素数１〜４のアルキル基；メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの炭
素数１〜４のアルコキシ基；ニトロ基等で置換さ
れていてもよい。 式（）のR10は炭素数１〜４のアルキル基、
または置換もしくは非置換の芳香族炭化水素基を
表わす。R10の具体例としてはR9と同様のものが
挙げられる。式（）のＸは塩素原子、臭素原
子、フツ素原子などのハロゲン原子を表わす。 式（）の化合物は以下の反応式に示す方法に
よつて製造することができる。 式（）の化合物と式（′）の炭化水素ゼレ
ニルハライドと反応せしめることによつて、式
（）原料化合物を得ることができる。式（）
の化合物は反応スキームＡで述べた方法によつて
得られる。式（′）のX′はハロゲン原子であ
り、式（′）の炭化水素ゼレニルハライドと式
（）の炭化水素ゼレニルハライドとは同様のも
のが例示される。かかる炭化水素ゼレニルハライ
ドとしては、例えばフエニルセレニルクロリド、
ｍ−トリフルオロメチルフエニルセレニルクロリ
ド、ｏ−ニトロフエニルセレニルクロリド、ｐ−
クロルフエニルセレニルクロリド、ｏ−トリフル
オロメチル−ｐ−ニトロフエニルセレニルクロリ
ド、フエニルセレニルブロミド、ｐ−メトキシフ
エニルセレニルブロミド、ｐ−ニトロセレニルブ
ロミド等が挙げられ、特に、フエニルセレニルク
ロリド、フエニルセレニルブロミドが好ましい。 上記式（′）で表わされる炭化水素セレニル
ハライドは、上記式（）の２−シクロペンテノ
ンに対して等モル反応を行なうが、実際に反応を
行なうに際しては好ましくは0.8〜100当量、特に
好ましくは１〜20当量を用いる。反応は、好まし
くは塩基性化合物の存在下で行なわれる。かかる
塩基性化合物としては、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の如き炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の如き重炭酸塩；メチルアミ
ン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、ジブチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、エ
チルアミン、メチルヘキシルアミン、デシルアミ
ン、ドデシルアミン、シクロペンチルアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベン
ジルアミン、α−フエネチルアミン、β−フエネ
チルアミン、エチレンジアミン、ジエチレントリ
アミン等の如き脂肪族アミン類；ピペリジン、モ
ルホリン、ピロリジン、１，４−ジアザビシクロ
［２，２，２］オクタン、ピリジン、ルチジン、
コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
等の如萄環式アミン類等が挙げられる。好ましく
はピリジン、ルチジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン等の如き環式アミン類が用いられ
る。 塩基性化合物の使用量は、好ましくは上記式
（′）で表わされる炭化水素素セレニルハライド
に対し１〜500当量、特に好ましくは１〜50当量
が用いられる。 反応溶媒としては、上記のアミン類；ベンゼ
ン、トルエン等の如き芳香族炭化水素類；ヘキサ
ン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサン等
の如き脂肪族炭化水素類；エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等の如きエーテル
類；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等の如
きハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミド等の如きいわゆる非プロトン性
極性溶媒が単一もしくはそれらの任意の組合せて
使用される。 反応温度は、好ましくは−20〜100℃、特に好
ましくは０〜50℃の範囲である。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒によつて異なるが通常５分〜３日の範囲で行わ
れ、好ましくは10分〜１日の範囲である。 反応終了後、反応スキームＢの原料化合物であ
る上記式（）で表わされる２−炭化水素セレニ
ル−２−シクロペンテノン類が得られる。かかる
生成物は通常の手段、例えば抽出、水洗、乾燥、
クロマトグラフイー等で精製分取することもでき
るが、該２−炭化水素セレニル−２−シクロペン
テノン類を単離することなく反応混合物をそのま
ま反応スキームＢの反応に供することもできる。 上記反応で得られた上記式（）で表わされる
２−炭化水素セレニル−２−シクロペンテノン類
に対し、上記式（）で表わされる炭化水素セレ
ニルハライドは等モル反応を行うが、実際に反応
を行うに際しては好ましくは0.8〜100当量、特に
好ましくは１〜20当量を用いる。反応は、好まし
くは塩基性化合物の存在下で行われ、かかる塩基
性化合物としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の如き炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の如き重炭酸塩；メチルアミン、ジ
メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、トリイソプロピルアミン、エチルア
ミン、メチルヘキシルアミン、デシルアミン、ド
デシルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルア
ミン、α−フエネチルアミン、β−フエネチルア
ミン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン
等の如き脂肪族アミン類；ピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２，
２，２］オクタン、ピリジン、ルチジン、コリジ
ン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の如
き環式アミン類等が挙げられ、好ましくはピリジ
ン、ルチジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン等の如き環式アミン類が用いられる。 塩基性化合物の使用量は、好ましくは上記式
（）で表わされる炭化水素セレニルハライドに
対し、１〜500当量、特に好ましくは１〜50当量
が用いられる。 反応溶媒としては上記のアミン類；ベンゼン、
トルエン等の如き芳香族炭化水素類；ヘキサン、
ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサン等の如
きエーテル類；四塩化炭素、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、テトラクロロエタ
ン等の如きハロゲン化炭化水素類；ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
ホスホリツクトリアミド等の如きいわゆる非プロ
トン性極性溶媒が単一もしくはそれらの任意の組
合せで行われる。 反応温度は、好ましくは−20〜150℃、特に好
ましくは０〜100℃の範囲である。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒によつて異なるが、通常30分〜10日間の範囲で
行われ、好ましくは１時間〜５日間の範囲であ
る。 このように、上記式（）の２−炭化水素セレ
ニル−２−シクロペンテノン類と上記式（）の
炭化水素−セレニルハライドとの反応は、上記式
（）の２−シクロペンテノン類と上記式（′）
の炭化水素セレニルハライドとの反応とほぼ同様
の条件で行われる。従つて上記式（）の２−シ
クロペンテノン類と上記式（′）の炭化水素セ
レニルハライドとを反応せしめて上記式（）の
２−炭化水素セレニル−２−シクロペンテノン類
を得、引き続きそのまま同一反応系内において上
記式（）の炭化水素セレニルハライドとの反応
を行うことができる。 反応終了後、目的化合物は通常の手段、例えば
抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製
分取することができる。 目的化合物は、必要に応じて脱保護、加水分
解、塩生成反応に付してもよい。かかる脱保護、
加水分解、塩生成反応は前述した同様の方法を採
用することができる。 かくして得られる本発明の５−アルキリデン−
２−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類は
強力な抗腫瘍作用を有し、また抗ウイルス作用、
抗菌作用も有するものであり、医薬品として極め
て有用な化合物である。 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例 １ ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）シクロペ
ンテノンの合成 (i) ４−（１−オクテニル）−５−（１−ヒドロキ
シ−６−メトキシカルボニルヘキシル）−３−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロペ
ンタノン3.1ｇ（6.4mmol）をジクロロメタン
40mlに溶解し、ジメチルアミノピリジン3.92ｇ
（32.1mmol）を加えた。次いで氷冷下撹拌しな
がらメタンスルホニルクロライド1.0ml
（12.9mmol）を加え、０℃で５分間撹拌し、次
いで室温で12時間撹拌した。ジメチルアミノピ
リジン0.78ｇ（6.4mmol）を更に加え100分間
撹拌した。反応物を0.5N塩酸20mlに入れ、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を飽和の炭酸
ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し濃縮して得られる粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル150ｇ；展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル
＝20：１→７：１）に付し、４−（１−オクテ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）シクロペンテノン1.83ｇ（収率61％）を得
た。 TLC：Rf＝0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１） NMR（CDCl3）δ： ０−0.2（ｍ，6H）、0.83（ｓ，9H）、0.7−1.1
（ｍ，3H）、1.0−2.8（ｍ，22H）、3.1−3.4
（ｍ，1H）、3.59（ｓ，3H）、3.9−4.3（ｍ，
1H）、5.1−5.5（ｍ，2H）、6.61（td，1H，Ｊ
＝7.5，2.0Hz）． (ii) ４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）シクロペンテノン1.3ｇ
（2.8mmol）を酢酸：テトラヒドロフラン：水
（２：１：１）の混合溶媒40mlの溶解し、60℃
で15時間撹拌した。トルエンを加え濃縮し、飽
和炭酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル
で３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
次いで濃縮し得られる粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル60ｇ；展
開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→１：
１）に付し４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン635mg（収率70％）を得た。 TLC：Rf＝0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１） NMR（CDCl3）δ： 0.85（brt，3H，Ｊ＝4.2Hz）、1.0−2.5（ｍ，
20H）、3.58（ｓ，3H）、3.7−4.1（ｍ，1H）、
5.12（dd，1H，Ｊ＝15.0，7.7Hz）、5.52（dt，
1H，Ｊ＝15.0，6.2Hz）、6.19（dd，1H，Ｊ＝
5.8，1.0Hz）、6.49（brt，1H，Ｊ＝7.8Hz）、
7.24（dd，1H，Ｊ＝6.2，2.2Hz）． (iii) ４−（１−オクテル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）シクロペンタノン2.0
ｇ（6.0mmol）を６mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水3.06ml
（30.0mmol）を加えた後、1N水酸化ナトリウ
ム200μl（200μmol）を加え、０℃で20分間撹拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル、100ｇ；溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エ
チル＝10：１→８：１）に供し２，３−エポキ
シ−４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）シクロペンタノン
1.63ｇ（収率78％）を得た。 スペクトルデータ ２，３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.50 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1732，1648，840cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.6Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.7−2.5（6H，ｍ）、3.3−3.5（1H，ｍ）、
3.57（3H，ｓ）、3.5−3.8（2H，ｍ）、5.15
（1H，dd，Ｊ＝14.4，7.0Hz）、5.47（1H，dt，
Ｊ＝14.4，5.8Hz）、6.57（1H，td，Ｊ＝7.2，
2.0Hz）． (iv) (iii)で得た２，３−エポキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）シクロペンタノン1.61ｇ（4.6mmol）
を15mlのアセトンに溶かし、濃塩酸３mlを加え
1.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水
も加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、80ｇ；溶出溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20：１→７：１）に供し、２
−クロロ−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）シクロペン
テノンの低極性異性体（Ｚ体）107mg（収率６
％）及び高極性異性体（Ｅ体）1024mg（収率60
％）を得た。 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.57 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1738，1699，1647，1587cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.8Hz）、1.0−2.5（18H，
ｍ）、2.5−3.1（2H，ｍ）、3.58（3H，ｓ）、3.5
−3.9（1H，ｍ）、5.08（1H，dd，Ｊ＝14.8，
7.8Hz）、5.52（1H，dt，Ｊ＝14.8，6.1Hz）、
5.98（1H，brt，Ｊ＝7.6Hz）、7.07（1H，ｄ，，
2.4Hz）． 実極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.51 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1738，1710，1657，1586cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.5Hz）、1.0−2.5（20H，
ｍ）、3.58（3H，ｓ）、3.7−4.1（1H，ｍ）、
5.11（1H，dd，Ｊ＝15.2，8.0Hz）、5.56（1H，
dt，Ｊ＝15.2，6.2Hz）、6.62（1H，brt，Ｊ＝
7.0Hz）、7.11（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）． 実施例 ２ ２−クロロ−４−（１−オクニテル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノの合成 (i) 実施例１の(iii)で得た２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノン100mg （0.3mmol）をジクロロメタン２mlに溶か
し、８％四塩化チタン−ジクロロメタン溶液
0.5mlを加え30分間撹拌した。飽和食塩水で３
度洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
過し濃縮して２−クロロ−３−ヒドロキシシ−
４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）シクロペンタノンを主
として含む油状物を得た。 ２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）シクロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.45および0.38 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 3470，1736，1644cm-1 NMR（CDCl3）：δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.5Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.8−2.6（7H，ｍ）、3.0−3.5（1H，ｍ）、
3.58（3H，ｓ）、3.7−4.6（ｍ，2H）、5.1−5.8
（2H，ｍ）、6.5−7.0（ｍ，1H）． (ii) (i)で得た２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノンを含む油
状物を、酢酸１ml、テトラヒドロフラン0.5ml
および水0.5mlの混合溶媒に溶かし、80℃で４
時間撹拌した。飽和食塩水を加え酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、
続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、過濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、10ｇ；溶
出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝15：
１）に供し、実施例１で得た２−クロロ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノンの
低極性異性体（Ｚ体）８ｇ（収率８％）および
高極性異性体（Ｅ体）56mg（収率53％）を得
た。 実施例 ３ ２−ブロモ−４−（１−オクニテル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノンの合成 (i) 実施例１の(iii)で得た２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノン100mg （0.29mmol）を２mlのアセトンに溶かし、
氷冷撹拌しながら47％臭化水素酸0.4mlを加え、
０℃で10分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、過した後、濃縮し、２−ブロモ−
３−ヒドロキシ−４−（１−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノンを主として含む油状物122mgを得
た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）シクロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.35および0.25 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 3460，1726，1640cm-1 NMR（CDCl3）：δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.3Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.8−2.5（6H，ｍ）、2.5−3.4（2H，ｍ）、
3.54（3H，ｓ）、3.8−4.4（2H，ｍ）、5.0−5.8
（2H，ｍ）6.71（1H，td，Ｊ＝7.5，3.2Hz）． (ii) (i)で得た２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノンを主とし
て含む油状物30mgを酢酸１ml、テトラヒドロフ
ラン0.5mlおよび水0.5mlの混合溶媒に溶かし、
70℃で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液上にあけ、ヘキサンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。過濃縮後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、15ｇ；
溶出溶媒、シクロヘサン：酢酸エチル＝20：１
→10：１）に供し２−ブロモ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン13mg（収率44
％）を得た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−４−（１−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.52 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1738，1713，1658，1578cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.83（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.0−2.5（20H，
ｍ）、3.55（3H，ｓ）、3.6−4.0（1H，ｍ）、
5.04（1H，dd，Ｊ＝15.2，7.8Hz）、5.51（1H，
dt，Ｊ＝15.2，6.2Hz）、6.56（1H，brt，Ｊ＝
7.2Hz）、7.23（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz）． 実施例 ４ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 (i) ４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン660mg
（2.37mmol）を10mlのメタノールに溶かし、氷
冷撹拌しながら30％過酸化水素水1.2mlを加え、
次に1N水酸化ナトリウム0.23mlを加え、０℃
で20分間撹拌した、飽和塩化アンモニウム水を
加え、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。過し、濃縮した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル、30ｇ；溶出
溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）に供し
２，３−エポキシ−４−ブチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）シクロペンタ
ノン500mg（収率72％）を得た。 スペクトルデータ ２，３−エポキシ−４−ブチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）シクロペンタノ
ン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.40 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1735，1651，839cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brt，Ｊ＝5.0Hz）、1.0−1.8（12H，
ｍ）、1.8−2.5（4H，ｍ）、2.8−3.3（1H，ｍ）、
３，34（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、3.54（3H，
ｓ）、3.64（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、6.44（1H，
td，Ｊ＝7.2，2.0Hz）、 (ii) (i)で得た２，３−エポキシ−４−ブチル−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シ
クロペンタノン300mg（1.02mmol）を３mlのア
セトンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹
拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過
濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、20ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−クロロ
−４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）シクロペンテノンの低極性異性
体（Ｚ体）28mg（収率９％）及び高極性異性体
（Ｅ体）183mg（収率57％）を得た。 スペクトルデータ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.53 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：１） IR（液膜）： 1738，1698，1645，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.0−2.5（2H，ｍ）、2.5−3.1（2H，ｍ）、
3.1−3.5（1H，ｍ）、3.63（3H，ｓ）、6.13
（1H，brt，Ｊ＝7.8Hz）、7.33（1H，ｄ，Ｊ＝
3.5Hz）． 高極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.47 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1738，1710，1658，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.8Hz）、1.1−1.95（12H，
ｍ）、1.95−2.5（4H，ｍ）、3.3−3.8（1H，
ｍ）、3.63（3H，ｓ）、6.64（1H，brt，Ｊ＝7.7
Hz）、7.41（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）． 実施例 ５ ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 実施例４の(i)で得た２，３−エポキシ−４−ブ
チル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）シクロペンタノン100mg（0.34mmol）を１ml
のアセトンに溶かし、臭化水素酸0.2mlを加え、
１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を加
え、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、10ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−ブロモ−
４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニルヘキ
シリデン）−２−シクロペンテノンの低極性異性
体（Ｚ体）3.5mg（収率３％）及び高極性異性体
（Ｅ体）43mg（収率35％）を得た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.51 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1736，1698，1642，1580cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.88（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.1−3.1（4H，ｍ）、3.4−3.9（1H，ｍ）、
3.66（3H，ｓ）、6.14（1H，ｔ）、 高極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.45 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1736，1708，1655，1577cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.0−2.6（4H，ｍ）、3.3−3.8（1H，ｍ）、
3.66（3H，ｓ）、6.69（1H，brt，Ｊ＝7.1Hz）、
7.65（1H，brt，Ｊ＝3.2Hz）． 実施例 ６ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 (i) ４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン100mg （0.36mmol）をジクロロメタン３mlに溶か
し、ピリジン49μlを加えた後、フエニルセレニ
ルクロリド103mg（0.54mmol）を加え、４時間
撹拌した。1N塩酸で洗浄後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水、次に飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル40
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）に供し、２−フエニルセレニル−４−
ブチル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン140mg（収率90
％）を得た。 スペクトルデータ ２−フエニルセレニル−４−ブチル−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.58 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝４：１） IR（液膜）： 1738，1692，1651，1562cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.82（brt，3H，Ｊ＝5.3Hz）、0.9−1.9（ｍ，
12H）、1.9−2.6（ｍ，4H）、3.1−3.8（ｍ，
1H）、3.60（ｓ，3H）、6.53（brt，1H，Ｊ＝
7.5Hz）、6.88（ｄ，1H，Ｊ＝2.8Hz）、7.0−7.8
（ｍ，5H）、 (ii) 得られた２−フエニルセレニル−４−ブチル
−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン50mg（0.12mmol）を
ジクロロメタン２mlに溶かし、ピリジン47μl
（0.58mmol）を加えた後、フエニルセレニルク
ロリド77mg（0.40mmol）を加え20時間還流し
た。 1N塩酸で洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム
水、次に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥し過濃縮後シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、20ｇ；溶出溶
媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝10：１→
５：１）に供し、２−クロロ−４−ブチル−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２
−シクロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）７
mg（収率18％）及び高極性異性体（Ｅ体）24mg
（収率65％）を得た。 これらの化合物の物性値は実施例４で得られ
たものと一致した。 実施例 ７ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボニ
ルヘキシリデン）−２−シクロペンテノンの合
成 ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン200mg（0.64mmol）をアセトン15mlに溶解し、
リン酸バツフアー（PH８）20mlを加えた。次いで
ピツグリバーエステラーゼ水溶液0.4mlを加えて、
30℃で60時間撹拌した。1NHClを加えてPHを４
に調整した後、硫酸アンモニウムで飽和せしめ
た。次いで酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。濃縮し得られる粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル10ｇ；展開
溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付し、
２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボキシ
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン75mg（収
率39％）を得た。 IR（液膜）： 3500−2600，1708，1658，1585cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝5.4Hz）、1.0−2.7（16H，
ｍ）、3.3−3.7（1H，ｍ）、6.69（1H，brt，Ｊ
＝7.4Hz）、7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、9.0−
9.8（1H，ｍ）． 実施例 ８ ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペン
テノンの合成 ４−オクチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン17mg
（51mmol）を1mlのジクロロメタンに溶かし、ピ
リジン23μl（280μmol）を加えた。撹拌しながら
フエニルセレニルクロリド49mg（254μmol）を加
え、還流した。10時間後にピリジン23μl
（280mmol）およびフエニルセレニルクロリド49
mg（254mmol）を加え、25時間還流した。ピリ
ジン0.5mlを加え、激しく撹拌しながら35％過酸
化水素水を加え、１時間撹拌した。塩酸および水
を加え、抽出し、水層をジクロロメタンで２度抽
出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。過濃縮後シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、５ｇ；溶出溶
媒、ヘキサン：酢酸エチル＝30：１→10：１）に
供し、２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン10mg（収率53％）を得た。 スペクトルデータＺ体） ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.42 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：１） IR（液膜）： 1738，1710，1658，1587cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（brt，3H，Ｊ＝4.0Hz），1.1−2.0（ｍ，
20H），2.0−2.6（ｍ，4H），3.2−3.8（ｍ，
1H），3.67（ds，3H），６，68H（brt，1H，
Ｊ＝8.2Hz），7.44（ｄ，1H，Ｊ＝2.4Hz）。 実施例 ９ 10−クロロ−７，８−デヒドロPGA1メチルエ
ステルの合成 (i) ７，８−デヒドロPGA1メチルエステル420
mg（1.21mmol）を10mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素0.61ml
（6mmol）を加え、次にIN水酸化ナトリウム水
0.12ml（0.12mmol）を加えた。０℃で50分間
撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加え、エー
テルで抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、15ｇ；溶出溶媒、ヘキサン；酢
酸エチル＝５：１→２：１）に供し、10，11−
エポキシ−７，８−デヒドロPGA1メチルエス
テル300mg（収率68％）を得た。 スペクトルデータ 10，11−エポキシ−７，８−デヒドロPGA1メ
チルエステル 薄層クロマトグラフイー；Rf0.41 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１） IR（液膜）： 3460，1727，1646，839cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.4Hz），1.0−1.8（14H，
ｍ），1.8−2.5（5H，ｍ），3.39（1H，ｄ，Ｊ
＝2.4Hz），3.55（3H，ｓ），3.64（1H，ｄ，Ｊ
＝2.4Hz），3.5−3.8（1H，ｍ），3.8−4.2（1H，
ｍ），5.3−5.7（2H，ｍ），6.56（1H，brt，Ｊ
＝7.0Hz）。 (ii) (i)で得た10，11−エポキシ−７，８−デヒド
ロPGA1メチルエステル300mgをアセトン３ml
に溶かし、濃塩酸0.6mlを加え、45分間撹拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、15ｇ；溶出溶媒、ヘキサン；酢酸エ
チル＝５：１→２：１）に供し、10−クロロ−
７，８−デヒドロPGA1メチルエステル143mg
（収率45％）を得た。 スペクトルデータ 10−クロロ−７，８−デヒドロPGA1メチルエ
ステル 薄層クロマトグラフイー；Rf0.20 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 3450，1735，1709，1655，1584cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.0（14H，
ｍ），2.0−2.6（5H，ｍ），3.66（3H，ｓ），3.8
−4.3（2H，ｍ），5.1−6.1（2H，ｍ），6.78
（1H，ｔ，Ｊ＝7.9Hz），7.1−7.4（1H，ｍ）。 実施例 10 ２−クロロ−４−（3.7−ジメチル−６−オクテ
ニル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）−２−シクロペンテノン；２−クロロ−
４−（６−クロロ−３，７−ジメチルオクチル）
−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン；及び２−クロロ−４
−（６−クロロ−３，７−ジメチルオクチル）−
５−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノンの合成 ４−（３，７−ジメチル−６−オクテン−１−
イル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン422mg（1.17mmol）
を４mlのメタノールに溶かし、氷冷撹拌しながら
30％過酸化水素水溶液600μl（5.85mmol）を加え、
更にIN水酸化ナトリウム水溶液40μl（40μmol）を
加えた。０℃で45分間撹拌後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、ヘキサンで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、過濃縮した。得られた油
状物408mgを４mlのアセトンに溶かし、氷冷撹拌
しながら、濃塩酸800μlを加え、０℃で10分間、
室温で２時間撹拌した。飽和食塩水を加え、5N
水酸化ナトリウム水溶液でpH4にし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、45ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝30：１→１：２）に供し、２−クロロ−４
−（３，７−ジメチル−６−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）28mg（収
率６％）、高極性異性体（Ｅ体）168mg（収率36
％）、２−クロロ−４−（６−クロロ−３，７−ジ
メチルオクチル）−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン46mg（収
率９％）および２−クロロ−４−（３，７−ジメ
チル−６−オクテン−１−イル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン34
mg（収率８％）を得た。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.56 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1740，1702，1648，1590cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.5（23H，
ｍ），2.5−3.05（2H，ｍ），3.05−3.5（1H，
ｍ），3.65（3H，ｓ），5.09（1H，brt，Ｊ＝6.8
Hz），6.17（1H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz），7.37（1H，
ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.50 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1741，1714，1660，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brd，Ｊ＝4.3Hz），1.0−2.5（25H，
ｍ），3.3−3.7（1H，ｍ），3.66（3H，ｓ），
5.09（1H，brt，Ｊ＝6.6Hz），6.70（1H，ｔ，
Ｊ＝7.6Hz），7.45（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−カルボキシヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.33 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３） IR（液膜）： 3000，1710，1658，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.6（25H，
ｍ），3.3−3.7（1H，ｍ），5.07（1H，brt，Ｊ
＝7.0Hz），6.70（1H，brt，Ｊ＝7.6Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝2.4Hz），8.9−9.8（1H，ｍ）。 ２−クロロ−４−（６−クロロ−３，７−ジメ
チルオクチル）−５−（６−カルボキシヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン TLC：Rf＝0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1739，1711，1657，1584cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.5（19H，
ｍ），1.53（6H，ｓ），3.25−3.70（1H，ｍ），
3.65（3H，ｓ），6.69（1H，brt，Ｊ＝7.9Hz），
7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）。 実施例 11 （4S）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノンの合成 (i) （4S）−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン80mg（0.24mmol）を２mlの
MeOHに溶かし、次にH2O2（30％ω％）140μl
（1.2mmol）を加え、次いでIN NaOH6μlを加
え５時間撹拌する。飽和NH4Clで中和し、エ
ーテルで抽出する。通常の後処理後TLC（ヘキ
サン：AcoEt＝３：１）で分離し、（4R）−２，
３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノン51mg（収率61％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.7−1.0（ｍ，3H），1.0−1.7（ｍ，14H），1.7
−2.5（ｍ，7H），3.7（3H，ｓ），3.45（1H，
ｄ，Ｊ＝３Hz），3.7（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz），
5.20（1H，dd，Ｊ＝16.0，7.0Hz），5.65（1H，
dt，Ｊ＝16.0，6.0Hz），6.60（1H，ｔ，Ｊ＝
8.0Hz）。 (ii) (i)で得た（4R）−２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンテノン16mg
（46μmol）を１mlのアセトンに溶かし、濃塩酸
0.1mlを加え、30分間撹拌した。飽和炭酸水素
ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出した。水層
を２度酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。過濃縮後シリカゲルカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル５ｇ；溶出溶媒、ヘキ
サン：酢酸エチル＝15：１→６：１）に供し、
（4S）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン11mg（収率65％）を得
た。 スペクトルデータ IR（液膜）： 1738，1710，1657，1586cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.7Hz），1.0−1.8（ｍ，
14H），1.8−2.5（ｍ，6H），3.70（ｓ，3H），
3.7−4.1（ｍ，1H），5.10（dd，1H，Ｊ＝14.6，
8.0Hz），5.50（dt，1H，Ｊ＝14.6，6.3Hz），
6.65（brt，1H，Ｊ＝7.3Hz），7.13（brd，1H，
Ｊ＝3.3Hz）。 実施例 12 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノンの合成 (i) （4R）−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン（1.8mmol）をメタノール６mlに
溶かし、氷冷撹拌しながら、30％過酸化水素
600mg、水0.92ml（9.0mmol）を加えた後、IN
水酸化ナトリウム60μl）（60μmol）を加え、０
℃で45分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水
を加えヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル40ｇ；溶出溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１→５：１）に供し、（4S）−
２，３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シ
クロペンテノン491mg（収率78％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.6Hz），1.0−1.8（ｍ，
14H），1.7，2.5（ｍ，6H），3.3−3.5（ｍ，
1H），3.57（ｓ，3H），3.5−3.8（ｍ，2H），
5.15（dd，1H，Ｊ＝14.4，7.0Hz），5.47（dt，
1H，Ｊ＝14.4，5.8Hz），6.57（td，1H，Ｊ＝
7.2，2.0Hz）。 (ii) (i)で得た（4S）−２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンテノン450mg
（1.29mmol）をアセトン12mlに溶かし、室温で
撹拌しながら、濃塩酸２mlを加え２時間撹拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、濃縮し
た。酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、40ｇ；溶出溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１→５：１）に供し、
（4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
シクロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）19mg
（収率４％）および高極性異性体（Ｅ体）177mg
（収率37％）を得た。 スペクトルデータ 低極性異性体（Ｚ体） NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.8Hz），1.0−2.5（ｍ，
18H），2.5−3.1（ｍ，2H），3.58（ｓ，3H），
3.5−3.9（ｍ，1H），5.08（dd，1H，Ｊ＝14.8，
7.8Hz），5.52（dt，1H，Ｊ＝14.8，6.1Hz），
5.98（brt，1H，Ｊ＝7.6Hz），7.07（ｄ，1H，
2.4Hz）。 高極性異性体（Ｅ体） NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.5Hz），1.0−2.5（ｍ，
20H），3.58（ｓ，3H），3.7−4.1（ｍ，1H），
5.11（dd，1H，Ｊ＝15.2，8.0Hz），5.56（dt，
1H，Ｊ＝15.2，6.2Hz），6.62（brt，1H，Ｊ＝
7.0Hz），7.11（ｄ，1H，Ｊ＝2.8Hz）。 実施例 13 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−カルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノンの合成 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２
−シクロペンテノン734mg（2.0mmol）をアセト
ン45mlに溶かし、PH80.1Mリン酸緩衝液450mlを
加えた。撹拌しながらpig liver esterase45mgを
加え、30〜35℃で100時間撹拌した。0.1N塩酸を
加え、PH４にした後、硫酸アンモニウムを加え飽
和した。酢酸エチル100mlを加えセライト過し、
残渣を酢酸エチルで洗浄した。液を分離し、水
層を酢酸エチルで４度抽出した。有機層を合わせ
飽和食塩水で２度洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。過濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、50ｇ；溶出溶媒、
ヘキサン：アセトン：酢酸＝10：２：0.05→５：
２：0.003）に供し、（4R）−２−クロロ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボニ
ルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン480mg
（収率68％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.5（20H，
ｍ），3.7，4.1（1H，ｍ），5.07（1H，dd，Ｊ
＝15.0，8.0Hz），5.60（1H，dt，Ｊ＝15.0，
6.0Hz），6.64（1H，brt，Ｊ＝9.0Hz）7.06−
7.28（1H，ｍ），7.4−8.3（1H，ｍ）。 参考例 ５ ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１−オク
テニル）−５−〔３−（１−メトキシカルボニル
エチルオキシ）フエニルメチリデン〕−２−シ
クロペンテノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−５−
〔３−（１−メトキシカルボニルエチルオキシ−フ
エニルメチリデン〕−２−シクロペンテノン100mg
（0.25mmol）を２mlのメタノールに溶かし氷冷撹
拌しながら30％過酸化水素水0.2mlを加え、次に
IN水酸化ナトリウム50μlを加え、０℃で20分間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘキ
サンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過し、
濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセトンに
溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−１−オクテニル）−５−〔３−（１−メトキ
シカルボニルエチルオキシ）フエニルメチリデ
ン〕−２−シクロペンテノン45mg（収率41％）を
得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.80（3H，brt），0.9−1.4（8H，ｍ），1.58
（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），2.23（1H，brs），3.75
（3H，ｓ），3.7−4.1（1H，ｍ），4.25−4.55
（1H，ｍ），4.80（1H，ｑ，Ｊ＝6.5Hz），5.4
−5.8（2H，ｍ），6.7−7.7（6H，ｍ）。 実施例 14 ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル）−５−（６−メト
キシカルボニル−２−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−プロペニル）−５−（６−メトキシカルボニル
−２−ヘキセニリデン）−２−シクロペンテノン
65mg（190μmol）を２mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水0.2mlを加え、
次にIN水酸化ナトリウム50μlを加え、０℃で20
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、
ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセト
ンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロペンテノン−１−プロペニル）
−５−（６−メトキシカルボニル−２−ヘキセニ
リデン）−２−シクロペンテノン27mg（収率38％）
を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.9−２，３（11H，ｍ），2.3−2.8（5H，ｍ），
3.70（3H，ｓ），3.45−4.40（2H，ｍ），5.5−
5.9（2H，ｍ），6.5−6.9（1H，ｍ），7.3−7.6
（ｍ，1H）。 実施例 15 ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−５−メチ
ル−１−ノネニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニル−５−ヘキセニリデン）−２−シクロペン
テノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−５−メチル−１−ノネ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニル−５−ヘキ
セニリデン）−２−シクロペンテノン160mg
（428μmol）を５mlのメタノールに溶かし、氷冷
撹拌しながら30％過酸化水素水0.3mlを加え、次
に1N水酸化ナトリウム60μlを加え、０℃で20分
間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセト
ンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−５−メチル−１−ノネニル）−５−（６−メ
トキシカルボニル−５−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノン82mg（収率47％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.7−1.0（6H，ｍ），1.0−1.9（11H，ｍ），1.9
−2.5（5H，ｍ），3.70（3H，ｓ），3.8−4.4
（2H，ｍ），5.1−6.0（3H，ｍ），6.70（1H，
brt，Ｊ＝6.8Hz），6.94（51H，dt，Ｊ＝16.0，
6.2Hz），7.26（m1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 実施例 16 ２−クロロ−４−（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−５−（２−オクテニリデン）−２−シ
クロペンテノンの合成 ４−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−５−
（２−オクテニリデン）−２−シクロペンテノンの
異性体の混合物95mg（286mmol）を４mlのメタ
ノールに溶かし、氷冷撹拌しながら30％過酸化水
素水0.5mlを加え、次にIN水酸化ナトリウム0.1ml
を加え、０℃で20分間撹拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を
合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。過し、濃縮した後、得られた油状
物を３mlのアセトンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加
え１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（（シリカゲル、10ｇ；溶出溶媒、シクロヘ
キサン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−クロ
ロ−４−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−５
−（２−オクテニリデン）−２−シクロペンテノン
の異性体の混合物58mg（収率55％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.83（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.5（20H，
ｍ），3.65（3H，ｓ），3.4−3.7（1H，ｍ），6.1
−6.5（2H，ｍ），6.8−7.15（1H，ｍ），7.3−
7.5（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）。 実施例 17 ２−クロロ−４−［（2Z）−６−メトキシカルボ
ニル−２−ヘキセニル］−５−（２−オクテニリ
デン）−２−シクロペンテノンの合成 ４−［（2Z）−６−メトキシカルボニル−２−ヘ
キセニル］−５−（２−オクテニリデン）−２−シ
クロペンテノンの異性体の混合物68mg
（206μmol）を５mlのメタノールに溶かし、氷冷
撹拌しながら30％過酸化水素水0.5mlを加え、次
にIN水酸化ナトリウム0.1mlを加え、０℃で20分
間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過し
濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセトンに
溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカグ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）に供し、２−クロロ−４−［（2Z）−６−
メトキシカルボニル−２−ヘキセニル］−５−（２
−オクテニリデン）−２−シクロペンテノンの異
性体の混合物37mg（収率49％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brt，Ｊ＝5.7Hz），1.0−2.5（16H，
ｍ），3.66（3H，ｓ），3.5−3.7（1H，ｍ），5.3
−5.7（2H，ｍ），6.1−6.6（2H，ｍ），7.0−
7.15（1H，ｍ），7.3−7.5（1H，ｄ，Ｊ＝2.6
Hz）。 実施例 18 ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノンの合成 ４−（２−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン
75mg（226μmol）を３mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水0.3mlを加え、
次にIN水酸化ナトリウム70μlを加え、０℃で20
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、
ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後得られた油状物を３mlのアセトン
に溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）に供し、２−クロロ−４−（２−オクテ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン45mg（収率54％）を
得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.88（3H，brt，Ｊ＝5.4Hz），1.0−2.70（20H，
ｍ），3.25−3.7（1H，ｍ），3.67（3H，ｓ），
5.0−5.7（2H，ｍ），6.68（1H，brt，Ｊ＝7.0
Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）。 参考例 １ 白血病細胞L1210に対する増殖抑制作用 白血病細胞L1210をFCS（fetal calf serum）を
10％含むRPM1培地に加え、細胞濃度が１×
105cells／mlとなるように調整した。 第１表に示した如き本考案の化合物を99.5％エ
タノールに溶解した。測定前にエタノール溶液の
終濃度が0.1％以下となるように調整した培地に
加えた。その後培地を37℃で４日間放置した。培
養後、生存している細胞数をトリパンブルー染色
によつて測定した。コントロールとして0.1％エ
タノールを用いた。コントロールに対する増殖抑
制率からドーズリスポンスカーブを作成しIC50を
算出した。結果は第１表に示した通りである。
C4）アルキルシリルオキシ基を表わす。）の場合
は除く。 ここでトリ（C1〜C4）アルキルシリルオキシ
基としては、例えば、トリメチルシリルオキシ
基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ基等が挙げられる。 式（）の５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類のなかでも、下記
式（）−１ ［式中、R1は−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数３〜
５のアルキル基又はアルケニル基を表わし、表示
〓は単結合または二重結合を表わし、Ｘ及びRb
の定義は式（）に同じである。］ で表わされる５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類が好ましい。 式（）−１のR1は−COOR4（ここでR4は水素
原子、炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカ
チオンを表わす。）で置換されていてもよい炭素
数３〜５の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、
またはアルケニル基が好ましい。 炭素数３〜５のアルキル基としては、例えばｎ
−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチルなどが挙げ
られる。 炭素数３〜５のアルケニル基としては例えば１
−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イ
ル、３−ブテン−１−イル、１−ブテン−１−イ
ル、４−ペンテン−１−イル、６−ペンテン−１
−イルなどが挙げられ、なかでも１−プロペン−
１−イル、２−プロペン−１−イル、３−ブテン
−１−イル、４−ペンテン−１−イルが好まし
い。 R1が炭素数３〜５のアルキル基又はアルケニ
ル基であるときの置換基としては、前述した式
（１）のRaの置換基と同様のものが挙げられる。 式（）−１の表示〓は単結合又は二重結合を
表わす。 式（）−１で表わされる５−アルキリデン−
１−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類の
なかでも、下記式（）−２で表わされるプロス
タグランジンＡ型の化合物、または下記式（）
−３で表わされるプロスタグランジンＤ型の化合
物が好ましい。 ［式中、R6は水素原子、またはメチル基を表
わし、R7は無置換の炭素数５〜７のアルキル基
またはアルケニル基を表わし、R8は水素原子、
水酸基、またはトリ（C1〜C4）アルキルシリル
オキシ基を表わし、表示〓は単結合、または二重
結合を表わし、Ｘ，R4、表示〓の定義は式（）
に同じである。］ ［式中、R7，R4，Ｘの定義は上記の同じであ
る。］ 式（）−２のR6は水素原子、またはメチル基
を表わす。式（）−２はR7は無置換の炭素数５
〜７のアルキル基またはアルケニル基を表わす。
かかる炭素数５〜７のアルキル基としては、例え
ばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−１
−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、ｎ−ヘ
プチルなどの直鎖状もしくは分岐状のアルキル基
などが挙げられる。 式（）−２のR8は水素原子、水酸基、または
保護された水酸基（水酸基の水素原子を保護基で
置換した基）を表わす。保護された水酸基の保護
基としてはトリ（C1〜4炭化水素）シリル基があ
る。トリ（C1〜4炭化水素）シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルなどのトリ（C1〜4アルキ
ル）シリル基等が挙げられる。 式（）−２の表示〓は単結合または二重結合
を表わす。式（）−２のＸの定義は式（）に
同じである。 式（）−３のR7は炭素数４〜６のアルキル基
を表わし、例えば、ｎ−ブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの
直鎖状もしくは分岐状のアルキル基が挙げられ
る。 R4及びＸは式（）中のR4と同じである。 次に本発明の５−アルキリデン−２−ハロ−４
−置換−２−シクロペンテノン類の具体例を挙げ
る。 (i) 式（）−２の化合物 (104) ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (106) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−（６−カルボキシヘキシリ
デン）−２−シクロペンテノン (108) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロヘキシル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン (110) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノン (112) ２−ブロモ−４−（２−プロペニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (114) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−５
−メチル−１−ノネニル）−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (116) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３
−フエニル−１−プロペニル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (118) ２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−３
−フエニル−１−プロペニル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (120) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−メチル−１−プロペニル）−５−（６−カルボ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (122) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−１−オクテニル）５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (124) ２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−
４−フエノキシ−１−ブテニル）−５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (132) ２−クロロ−４−オクテニル−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン (134) ２−クロロ−４−オクテニル−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン (138) ２−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−３
−シクロペンチル−１−プロペニル）−５−（６
−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２−シ
クロペンテノン (146) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−ブチリデン−２−シクロ
ペンテノン (152) ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２
−シクロペンテノン (158) ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−５−ヘプチリデン−２−シク
ロペンテノン (176) ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−
６−オクテン−１−イル）−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノン (ii) 式（）−２，（）−３以外 の式（）の化合物 (300) ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (302) ２−ブロモ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (304) ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５
−（６−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−２
−シクロペンテノン (308) ２−クロロ−４−（３−オクテニル）−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (310) ２−ブロモ−４−（２，６−オクタジエ
ニル）−５−（６−カルボキシヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン (100) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン (102) ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−
カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン (126) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (128) ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−２−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (130) ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カ
ルボキシ−５−ヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン (142) ２−フルオロ−４−ブチル−５−（２−
メチルプロピリデン）−２−シクロペンテノン (154) ２−フルオロ−４−ブチル−５−ヘプチ
リデン−２−シクロペンテノン (156) ２−クロロ−４−オクチル−５−ヘプチ
リデン−２−シクロペンテノン (172) ２−フルオロ−４−（１−オクチル−５
−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロ
ペンテノン (200) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−［３−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−２−プロペニリデン］−２−シクロペンテ
ノン (202) ２−クロロ−４−（６−カルボキシ−２
−ヘキセニル）−５−［３−（３−プロピルシク
ロペンチル）−２−プロピニリデン］−２−シク
ロペンテノン (204) ２−クロロ−４−（６−カルボキシ−２，
５−ヘキサジエニル）−５−［３−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−２−プロペニリデン］−２
−シクロペンテノン (206) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−（２−オクテニリデン）−２−シク
ロペンテノン (208) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−（３−フエノキシ−２−プロペニリ
デン）−２−シクロペンテノン (210) ２−クロロ−４−（６−カルボキシヘキ
シル）−５−［３−（ｐ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−２−プロペニリデン］−２−シクロ
ペンテノン 本発明の５−アルキリデン−２−ハロ−４−置
換−２−シクロペンテノン類は、以下の反応スキ
ームＡまたはＢの方法によつて製造することがで
きる。 反応スキーム 反応スキームＡによれば、式（））の５−ア
ルキリデン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペ
ンテノン類は、式（）の２，３−エポキシシク
ロペンテノン類をハロゲン化反応、次いで脱水反
応に付し、必要に応じて脱保護、加水分解、塩生
成反応に付すことによつて製造される。 式（），（′）のＸ，Ra，Rbの定義は式
（）に同じである。式（）の２，３−エポキ
シシクロペンテノン類は以下に示す反応式によつ
て製造することができる。 式（）から式（）へ変換はU.S.Patent
No.4315032、European Laid−Open Patent
Publication No.0079733に記載されている。式
（）から式（）への変換はEuropean Laid−
Open Patent Publication No.01406576に記載さ
れている。式（）の化合物を得るには、式
（）の化合物を水酸化ナトリウム等の塩基性化
合物の存在下に過酸化水素で処理すればよい
（U.S.Patent No.3755426参照）。式（）の化合
物は、プロスタグランジンＤ型化合物 （Prostaglandins，９，109（1975）；J.Org.
Chem.，38，2115（1973）；J.Chem.Soc.，Chem.
Commun.，156（1979）；Tetrahedron Lett.，
2235（1974））を通常の加水分解反応に付すことに
よつても製造することができる。 本発明の製造法においては、式（）の２，３
−エポキシシクロペンテノン類を先ずハロゲン化
反応に付する。 ハロゲン化反応に用いる試薬としては、ヨウ化
水素、臭化水素、塩化水素等の如きハロゲン化水
素類；または四塩化チタン、四塩化スズ、三塩化
アルミニウム、三塩化鉄、塩化亜鉛、四臭化チタ
ン、三臭化アルミニウム等の如き金属ハロゲン化
物などが挙げられる。好ましくは、ヨウ化水素
酸、臭化水素酸、塩酸の如きハロゲン化水素酸
類；または四塩化チタン、四塩化スズ、三塩化ア
ルミニウム等の金属ハロゲン化物が用いられ、特
に好ましくは臭化水素酸、塩酸または四塩化チタ
ンが用いられる。 ハロゲン化反応の試薬がハロゲン化水素類であ
る場合、ハロゲン化水素類の使用量は、上記式
（）で表わされる２，３−エポキシシクロペン
タノン類に対し、１〜100当量、好ましくは５〜
50当量が用いられる。反応溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、ｔ−ブチルアルコール等の如き
アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等
の如きケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等の如きエーテル類等が挙
げられる。これらの溶媒は水と混和しうる溶媒で
ある。好ましくはアセトン、メチルエチルケトン
等の如きケトン類；メタノール、エタノール、ｔ
−ブチルアルコールの如きアルコール類が用いら
れ、特に好ましくは、アセトン、メタノールが用
いられる。 ハロゲン化反応の試薬が金属ハロゲン化物であ
る場合、金属ハロゲン化物の使用量は、金属ハロ
ゲン化物から生じるハロゲンイオンが上記式
（）で表わされる２，３−エポキシシクロペン
タノン類に対し、１〜200当量、好ましくは２〜
50当量となる量が用いられる。反応溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、テトラクロロエタン等の如きハロゲン化炭化
水素類；ベンゼン、トルエン等の如き芳香族炭化
水素類；ヘキサン、シクロヘキサン等の如き飽和
炭化水素類、メタノール、エタノール等の如きア
ルコール類等の溶媒が挙げられ、好ましくはシク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラ
クロロエタン等の如きハロゲン化炭化水素類が用
いられる。 ハロゲン化反応温度は、好ましくは−40〜50
℃、特に好ましくは−５〜30℃の範囲である。 ハロゲン化反応の反応時間は使用する原料化合
物、試料、反応溶媒、反応温度によつて異なる
が、通常５分〜５時間の範囲で行なわれ、好まし
くは10分〜１時間の範囲である。 ハロゲン化反応の反応終了後、上記式（′）
で表わされる２−ハロ−３−ヒドロキシシクロペ
ンタノン類が生成するが、この化合物は通常の手
段、例えば抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフイ
ー等で精製分取することもできる。通常は、該２
−ハロ−３−ヒドロキシシクロペンタノン類を単
離することなく反応混合物をそのまま以下の脱水
反応に供する。 上記反応で得られた中間体である式（′）の
２−ハロ−３−ヒドロキシシクロペンタノン類の
脱水反応に用いられる脱水剤としては、例えば、
塩酸、臭化水素酸、フツ化水素酸、リン酸などの
無機酸；酢酸、プロピオン酸、蓚酸、クエン酸、
マレイン酸などの有機カルボン酸；メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸等
が挙げられる。これらのうち無機酸、有機カルボ
ン酸の存在下で好ましく実施される。上記ハロゲ
ン化反応において、ヨウ化水素、塩化水素、臭化
水素などのハロゲン化水素類を用いた場合には、
ハロゲン化反応に引続いて、同一系内で脱水反応
を行なうことができる。脱水剤の使用量は、中間
体である式（′）の２−ハロ−３−ヒドロキシ
シクロペンタノン類１モルに対し、好ましくは
0.5〜100モル、特に好ましくは１〜50モルの割合
である。 脱水反応の反応溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の如きエ
ーテル類；メタノール、エタノール、ｔ−ブチル
アルコール等の如きアルコール類；アセトン、メ
チルエチルケトン等の如きケトン類；ジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホリツクトリアミド、アセトニトリル、水
等を単一もしくはそれらの任意の組合せで用いる
ことができる。 脱水反応の反応温度は好ましくは０〜100℃、
特に好ましくは10〜80℃の範囲である。 脱水反応の反応時間は使用する原料化合物、脱
水剤、反応溶媒によつて異なるが通常10分〜10日
間の範囲で行なわれ、好ましくは20分〜５日間の
範囲である。 脱水反応の反応終了後、式（）で表わされる
５−アルキリデン−２−ハロ−４−置換−２−シ
クロペンテノン類は通常の手段、例えば抽出、水
洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製分取する
ことができる。 生成物は、必要に応じて脱保護、加水分解、塩
生成反応に付すことができる。 脱保護等の反応は脱水反応が終了した反応混合
物中で実施することもでき、また上記の如くして
単離精製した目的物について実施することもでき
る。 水酸基の保護基の除去は、保護基が水酸基の酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基の場合
には、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピ
リジニウム塩または陽イオン交換樹脂等を触媒と
し、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエー
テル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等
を反応溶媒とすることにより好適に実施される。
反応は通常−78℃〜＋30℃の温度範囲で10分〜３
日間程度行なわれる。また、保護基がトリ（C1
〜C7）炭化水素−シリル基の場合には、例えば
酢酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、
セシウムフルオライド等、好ましくは後２者のい
ずれか（更に好ましくは、トリエチルアミンなど
の塩基性化合物の存在下）の存在下に上記した如
き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）中で
同様の温度で同様の時間実施される。また保護基
がアシル基の場合には、例えば苛性ソーダ、苛性
カリ、水酸化カルシウムの水溶媒もしくは水−ア
ルコール混合溶液、あるいはナトリウムメトキシ
ド、カリウムメトキシド、ナリウムエトキシドを
含むメタノール、エタノール溶液中で、加水分触
せしめることにより実施することができる。 加水分解によるエステル基の除去は、例えばリ
パーゼ等の酸素を用い、水または水を含を溶媒中
で−10〜＋60℃の温度範囲で10分〜24時間程度行
なわれる。 本発明によれば、上記の如き加水分解反応によ
り生成せしめたカルボキシル基を有する化合物
は、次いで必要により、更に塩生成反応に付され
た相当するカルボン酸塩を与える。塩生成反応は
それ自体公知であり、カルボン酸とほぼ等量の水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ムなどの塩基性化合物、あるいはアンモニア、ト
リメチルアミン、モノエタノールアミン、モルホ
リンとを通常の方法で中和反応せしめることによ
り行なわれる。 反応スキームＢ 反応スキームＢでは、式（）の５−アルキリ
デン−２−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノ
ン類は、式（）の２−炭化水素ゼレニウム−２
−シクロペンテノン類を式（）の炭化水素ゼレ
ニルハライドと反応せしめ、必要に応じて脱保
護、加水分解、塩生成反応に付すことによつて得
られる。 式（）のRa，Rbの定義は式（）に同じて
ある。式（）のR9は炭素数１〜４のアルキル
基、または置換もしくは非置換の芳香族炭化水素
基を表わす。炭素数１〜４のアルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso
−プロピル、ブチルなどが挙げられる。芳香族炭
化水素基としては、例えばフエニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチルなどが挙げられる。芳香族炭化
水素基は塩素原子、臭素原子フツ素原子などのハ
ロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ
−ブチルなどの炭素数１〜４のアルキル基；メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどの炭
素数１〜４のアルコキシ基；ニトロ基等で置換さ
れていてもよい。 式（）のR10は炭素数１〜４のアルキル基、
または置換もしくは非置換の芳香族炭化水素基を
表わす。R10の具体例としてはR9と同様のものが
挙げられる。式（）のＸは塩素原子、臭素原
子、フツ素原子などのハロゲン原子を表わす。 式（）の化合物は以下の反応式に示す方法に
よつて製造することができる。 式（）の化合物と式（′）の炭化水素ゼレ
ニルハライドと反応せしめることによつて、式
（）原料化合物を得ることができる。式（）
の化合物は反応スキームＡで述べた方法によつて
得られる。式（′）のX′はハロゲン原子であ
り、式（′）の炭化水素ゼレニルハライドと式
（）の炭化水素ゼレニルハライドとは同様のも
のが例示される。かかる炭化水素ゼレニルハライ
ドとしては、例えばフエニルセレニルクロリド、
ｍ−トリフルオロメチルフエニルセレニルクロリ
ド、ｏ−ニトロフエニルセレニルクロリド、ｐ−
クロルフエニルセレニルクロリド、ｏ−トリフル
オロメチル−ｐ−ニトロフエニルセレニルクロリ
ド、フエニルセレニルブロミド、ｐ−メトキシフ
エニルセレニルブロミド、ｐ−ニトロセレニルブ
ロミド等が挙げられ、特に、フエニルセレニルク
ロリド、フエニルセレニルブロミドが好ましい。 上記式（′）で表わされる炭化水素セレニル
ハライドは、上記式（）の２−シクロペンテノ
ンに対して等モル反応を行なうが、実際に反応を
行なうに際しては好ましくは0.8〜100当量、特に
好ましくは１〜20当量を用いる。反応は、好まし
くは塩基性化合物の存在下で行なわれる。かかる
塩基性化合物としては、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の如き炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の如き重炭酸塩；メチルアミ
ン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、ジブチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、エ
チルアミン、メチルヘキシルアミン、デシルアミ
ン、ドデシルアミン、シクロペンチルアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベン
ジルアミン、α−フエネチルアミン、β−フエネ
チルアミン、エチレンジアミン、ジエチレントリ
アミン等の如き脂肪族アミン類；ピペリジン、モ
ルホリン、ピロリジン、１，４−ジアザビシクロ
［２，２，２］オクタン、ピリジン、ルチジン、
コリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
等の如萄環式アミン類等が挙げられる。好ましく
はピリジン、ルチジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン等の如き環式アミン類が用いられ
る。 塩基性化合物の使用量は、好ましくは上記式
（′）で表わされる炭化水素素セレニルハライド
に対し１〜500当量、特に好ましくは１〜50当量
が用いられる。 反応溶媒としては、上記のアミン類；ベンゼ
ン、トルエン等の如き芳香族炭化水素類；ヘキサ
ン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサン等
の如き脂肪族炭化水素類；エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等の如きエーテル
類；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等の如
きハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホ
リツクトリアミド等の如きいわゆる非プロトン性
極性溶媒が単一もしくはそれらの任意の組合せて
使用される。 反応温度は、好ましくは−20〜100℃、特に好
ましくは０〜50℃の範囲である。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒によつて異なるが通常５分〜３日の範囲で行わ
れ、好ましくは10分〜１日の範囲である。 反応終了後、反応スキームＢの原料化合物であ
る上記式（）で表わされる２−炭化水素セレニ
ル−２−シクロペンテノン類が得られる。かかる
生成物は通常の手段、例えば抽出、水洗、乾燥、
クロマトグラフイー等で精製分取することもでき
るが、該２−炭化水素セレニル−２−シクロペン
テノン類を単離することなく反応混合物をそのま
ま反応スキームＢの反応に供することもできる。 上記反応で得られた上記式（）で表わされる
２−炭化水素セレニル−２−シクロペンテノン類
に対し、上記式（）で表わされる炭化水素セレ
ニルハライドは等モル反応を行うが、実際に反応
を行うに際しては好ましくは0.8〜100当量、特に
好ましくは１〜20当量を用いる。反応は、好まし
くは塩基性化合物の存在下で行われ、かかる塩基
性化合物としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の如き炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の如き重炭酸塩；メチルアミン、ジ
メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、トリイソプロピルアミン、エチルア
ミン、メチルヘキシルアミン、デシルアミン、ド
デシルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルア
ミン、α−フエネチルアミン、β−フエネチルア
ミン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン
等の如き脂肪族アミン類；ピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２，
２，２］オクタン、ピリジン、ルチジン、コリジ
ン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の如
き環式アミン類等が挙げられ、好ましくはピリジ
ン、ルチジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン等の如き環式アミン類が用いられる。 塩基性化合物の使用量は、好ましくは上記式
（）で表わされる炭化水素セレニルハライドに
対し、１〜500当量、特に好ましくは１〜50当量
が用いられる。 反応溶媒としては上記のアミン類；ベンゼン、
トルエン等の如き芳香族炭化水素類；ヘキサン、
ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサン等の如
きエーテル類；四塩化炭素、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、テトラクロロエタ
ン等の如きハロゲン化炭化水素類；ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
ホスホリツクトリアミド等の如きいわゆる非プロ
トン性極性溶媒が単一もしくはそれらの任意の組
合せで行われる。 反応温度は、好ましくは−20〜150℃、特に好
ましくは０〜100℃の範囲である。 反応時間は使用する原料化合物、試薬、反応溶
媒によつて異なるが、通常30分〜10日間の範囲で
行われ、好ましくは１時間〜５日間の範囲であ
る。 このように、上記式（）の２−炭化水素セレ
ニル−２−シクロペンテノン類と上記式（）の
炭化水素−セレニルハライドとの反応は、上記式
（）の２−シクロペンテノン類と上記式（′）
の炭化水素セレニルハライドとの反応とほぼ同様
の条件で行われる。従つて上記式（）の２−シ
クロペンテノン類と上記式（′）の炭化水素セ
レニルハライドとを反応せしめて上記式（）の
２−炭化水素セレニル−２−シクロペンテノン類
を得、引き続きそのまま同一反応系内において上
記式（）の炭化水素セレニルハライドとの反応
を行うことができる。 反応終了後、目的化合物は通常の手段、例えば
抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフイー等で精製
分取することができる。 目的化合物は、必要に応じて脱保護、加水分
解、塩生成反応に付してもよい。かかる脱保護、
加水分解、塩生成反応は前述した同様の方法を採
用することができる。 かくして得られる本発明の５−アルキリデン−
２−ハロ−４−置換−２−シクロペンテノン類は
強力な抗腫瘍作用を有し、また抗ウイルス作用、
抗菌作用も有するものであり、医薬品として極め
て有用な化合物である。 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例 １ ２−クロロ−４−（１−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）シクロペ
ンテノンの合成 (i) ４−（１−オクテニル）−５−（１−ヒドロキ
シ−６−メトキシカルボニルヘキシル）−３−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロペ
ンタノン3.1ｇ（6.4mmol）をジクロロメタン
40mlに溶解し、ジメチルアミノピリジン3.92ｇ
（32.1mmol）を加えた。次いで氷冷下撹拌しな
がらメタンスルホニルクロライド1.0ml
（12.9mmol）を加え、０℃で５分間撹拌し、次
いで室温で12時間撹拌した。ジメチルアミノピ
リジン0.78ｇ（6.4mmol）を更に加え100分間
撹拌した。反応物を0.5N塩酸20mlに入れ、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を飽和の炭酸
ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し濃縮して得られる粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル150ｇ；展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル
＝20：１→７：１）に付し、４−（１−オクテ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）シクロペンテノン1.83ｇ（収率61％）を得
た。 TLC：Rf＝0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１） NMR（CDCl3）δ： ０−0.2（ｍ，6H）、0.83（ｓ，9H）、0.7−1.1
（ｍ，3H）、1.0−2.8（ｍ，22H）、3.1−3.4
（ｍ，1H）、3.59（ｓ，3H）、3.9−4.3（ｍ，
1H）、5.1−5.5（ｍ，2H）、6.61（td，1H，Ｊ
＝7.5，2.0Hz）． (ii) ４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）シクロペンテノン1.3ｇ
（2.8mmol）を酢酸：テトラヒドロフラン：水
（２：１：１）の混合溶媒40mlの溶解し、60℃
で15時間撹拌した。トルエンを加え濃縮し、飽
和炭酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル
で３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
次いで濃縮し得られる粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル60ｇ；展
開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→１：
１）に付し４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン635mg（収率70％）を得た。 TLC：Rf＝0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１） NMR（CDCl3）δ： 0.85（brt，3H，Ｊ＝4.2Hz）、1.0−2.5（ｍ，
20H）、3.58（ｓ，3H）、3.7−4.1（ｍ，1H）、
5.12（dd，1H，Ｊ＝15.0，7.7Hz）、5.52（dt，
1H，Ｊ＝15.0，6.2Hz）、6.19（dd，1H，Ｊ＝
5.8，1.0Hz）、6.49（brt，1H，Ｊ＝7.8Hz）、
7.24（dd，1H，Ｊ＝6.2，2.2Hz）． (iii) ４−（１−オクテル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）シクロペンタノン2.0
ｇ（6.0mmol）を６mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水3.06ml
（30.0mmol）を加えた後、1N水酸化ナトリウ
ム200μl（200μmol）を加え、０℃で20分間撹拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル、100ｇ；溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エ
チル＝10：１→８：１）に供し２，３−エポキ
シ−４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）シクロペンタノン
1.63ｇ（収率78％）を得た。 スペクトルデータ ２，３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.50 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1732，1648，840cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.6Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.7−2.5（6H，ｍ）、3.3−3.5（1H，ｍ）、
3.57（3H，ｓ）、3.5−3.8（2H，ｍ）、5.15
（1H，dd，Ｊ＝14.4，7.0Hz）、5.47（1H，dt，
Ｊ＝14.4，5.8Hz）、6.57（1H，td，Ｊ＝7.2，
2.0Hz）． (iv) (iii)で得た２，３−エポキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）シクロペンタノン1.61ｇ（4.6mmol）
を15mlのアセトンに溶かし、濃塩酸３mlを加え
1.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水
も加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、80ｇ；溶出溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20：１→７：１）に供し、２
−クロロ−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）シクロペン
テノンの低極性異性体（Ｚ体）107mg（収率６
％）及び高極性異性体（Ｅ体）1024mg（収率60
％）を得た。 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.57 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1738，1699，1647，1587cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.8Hz）、1.0−2.5（18H，
ｍ）、2.5−3.1（2H，ｍ）、3.58（3H，ｓ）、3.5
−3.9（1H，ｍ）、5.08（1H，dd，Ｊ＝14.8，
7.8Hz）、5.52（1H，dt，Ｊ＝14.8，6.1Hz）、
5.98（1H，brt，Ｊ＝7.6Hz）、7.07（1H，ｄ，，
2.4Hz）． 実極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.51 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 1738，1710，1657，1586cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.5Hz）、1.0−2.5（20H，
ｍ）、3.58（3H，ｓ）、3.7−4.1（1H，ｍ）、
5.11（1H，dd，Ｊ＝15.2，8.0Hz）、5.56（1H，
dt，Ｊ＝15.2，6.2Hz）、6.62（1H，brt，Ｊ＝
7.0Hz）、7.11（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）． 実施例 ２ ２−クロロ−４−（１−オクニテル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノの合成 (i) 実施例１の(iii)で得た２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノン100mg （0.3mmol）をジクロロメタン２mlに溶か
し、８％四塩化チタン−ジクロロメタン溶液
0.5mlを加え30分間撹拌した。飽和食塩水で３
度洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
過し濃縮して２−クロロ−３−ヒドロキシシ−
４−（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）シクロペンタノンを主
として含む油状物を得た。 ２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）シクロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.45および0.38 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１） IR（液膜）： 3470，1736，1644cm-1 NMR（CDCl3）：δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.5Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.8−2.6（7H，ｍ）、3.0−3.5（1H，ｍ）、
3.58（3H，ｓ）、3.7−4.6（ｍ，2H）、5.1−5.8
（2H，ｍ）、6.5−7.0（ｍ，1H）． (ii) (i)で得た２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノンを含む油
状物を、酢酸１ml、テトラヒドロフラン0.5ml
および水0.5mlの混合溶媒に溶かし、80℃で４
時間撹拌した。飽和食塩水を加え酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、
続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、過濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、10ｇ；溶
出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝15：
１）に供し、実施例１で得た２−クロロ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノンの
低極性異性体（Ｚ体）８ｇ（収率８％）および
高極性異性体（Ｅ体）56mg（収率53％）を得
た。 実施例 ３ ２−ブロモ−４−（１−オクニテル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノンの合成 (i) 実施例１の(iii)で得た２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノン100mg （0.29mmol）を２mlのアセトンに溶かし、
氷冷撹拌しながら47％臭化水素酸0.4mlを加え、
０℃で10分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、過した後、濃縮し、２−ブロモ−
３−ヒドロキシ−４−（１−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノンを主として含む油状物122mgを得
た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）シクロペンタノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.35および0.25 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 3460，1726，1640cm-1 NMR（CDCl3）：δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.3Hz）、1.0−1.8（14H，
ｍ）、1.8−2.5（6H，ｍ）、2.5−3.4（2H，ｍ）、
3.54（3H，ｓ）、3.8−4.4（2H，ｍ）、5.0−5.8
（2H，ｍ）6.71（1H，td，Ｊ＝7.5，3.2Hz）． (ii) (i)で得た２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンタノンを主とし
て含む油状物30mgを酢酸１ml、テトラヒドロフ
ラン0.5mlおよび水0.5mlの混合溶媒に溶かし、
70℃で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液上にあけ、ヘキサンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。過濃縮後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、15ｇ；
溶出溶媒、シクロヘサン：酢酸エチル＝20：１
→10：１）に供し２−ブロモ−４−（１−オク
テニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン13mg（収率44
％）を得た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−４−（１−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.52 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1738，1713，1658，1578cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.83（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.0−2.5（20H，
ｍ）、3.55（3H，ｓ）、3.6−4.0（1H，ｍ）、
5.04（1H，dd，Ｊ＝15.2，7.8Hz）、5.51（1H，
dt，Ｊ＝15.2，6.2Hz）、6.56（1H，brt，Ｊ＝
7.2Hz）、7.23（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz）． 実施例 ４ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 (i) ４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン660mg
（2.37mmol）を10mlのメタノールに溶かし、氷
冷撹拌しながら30％過酸化水素水1.2mlを加え、
次に1N水酸化ナトリウム0.23mlを加え、０℃
で20分間撹拌した、飽和塩化アンモニウム水を
加え、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。過し、濃縮した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフイー（シリカゲル、30ｇ；溶出
溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）に供し
２，３−エポキシ−４−ブチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）シクロペンタ
ノン500mg（収率72％）を得た。 スペクトルデータ ２，３−エポキシ−４−ブチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）シクロペンタノ
ン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.40 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1735，1651，839cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brt，Ｊ＝5.0Hz）、1.0−1.8（12H，
ｍ）、1.8−2.5（4H，ｍ）、2.8−3.3（1H，ｍ）、
３，34（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、3.54（3H，
ｓ）、3.64（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、6.44（1H，
td，Ｊ＝7.2，2.0Hz）、 (ii) (i)で得た２，３−エポキシ−４−ブチル−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シ
クロペンタノン300mg（1.02mmol）を３mlのア
セトンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹
拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過
濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、20ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−クロロ
−４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）シクロペンテノンの低極性異性
体（Ｚ体）28mg（収率９％）及び高極性異性体
（Ｅ体）183mg（収率57％）を得た。 スペクトルデータ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.53 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：１） IR（液膜）： 1738，1698，1645，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.0−2.5（2H，ｍ）、2.5−3.1（2H，ｍ）、
3.1−3.5（1H，ｍ）、3.63（3H，ｓ）、6.13
（1H，brt，Ｊ＝7.8Hz）、7.33（1H，ｄ，Ｊ＝
3.5Hz）． 高極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.47 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1738，1710，1658，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.8Hz）、1.1−1.95（12H，
ｍ）、1.95−2.5（4H，ｍ）、3.3−3.8（1H，
ｍ）、3.63（3H，ｓ）、6.64（1H，brt，Ｊ＝7.7
Hz）、7.41（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）． 実施例 ５ ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 実施例４の(i)で得た２，３−エポキシ−４−ブ
チル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）シクロペンタノン100mg（0.34mmol）を１ml
のアセトンに溶かし、臭化水素酸0.2mlを加え、
１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を加
え、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、10ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−ブロモ−
４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニルヘキ
シリデン）−２−シクロペンテノンの低極性異性
体（Ｚ体）3.5mg（収率３％）及び高極性異性体
（Ｅ体）43mg（収率35％）を得た。 スペクトルデータ ２−ブロモ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン 低極性異性体（Ｚ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.51 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1736，1698，1642，1580cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.88（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.1−3.1（4H，ｍ）、3.4−3.9（1H，ｍ）、
3.66（3H，ｓ）、6.14（1H，ｔ）、 高極性異性体（Ｅ体） 薄層クロマトグラフイー；Rf0.45 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：
１） IR（液膜）： 1736，1708，1655，1577cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝4.7Hz）、1.1−2.0（12H，
ｍ）、2.0−2.6（4H，ｍ）、3.3−3.8（1H，ｍ）、
3.66（3H，ｓ）、6.69（1H，brt，Ｊ＝7.1Hz）、
7.65（1H，brt，Ｊ＝3.2Hz）． 実施例 ６ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノンの合成 (i) ４−ブチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン100mg （0.36mmol）をジクロロメタン３mlに溶か
し、ピリジン49μlを加えた後、フエニルセレニ
ルクロリド103mg（0.54mmol）を加え、４時間
撹拌した。1N塩酸で洗浄後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水、次に飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル40
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）に供し、２−フエニルセレニル−４−
ブチル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン140mg（収率90
％）を得た。 スペクトルデータ ２−フエニルセレニル−４−ブチル−５−（６
−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf：0.58 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝４：１） IR（液膜）： 1738，1692，1651，1562cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.82（brt，3H，Ｊ＝5.3Hz）、0.9−1.9（ｍ，
12H）、1.9−2.6（ｍ，4H）、3.1−3.8（ｍ，
1H）、3.60（ｓ，3H）、6.53（brt，1H，Ｊ＝
7.5Hz）、6.88（ｄ，1H，Ｊ＝2.8Hz）、7.0−7.8
（ｍ，5H）、 (ii) 得られた２−フエニルセレニル−４−ブチル
−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン50mg（0.12mmol）を
ジクロロメタン２mlに溶かし、ピリジン47μl
（0.58mmol）を加えた後、フエニルセレニルク
ロリド77mg（0.40mmol）を加え20時間還流し
た。 1N塩酸で洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム
水、次に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナト
リウムで乾燥し過濃縮後シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、20ｇ；溶出溶
媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝10：１→
５：１）に供し、２−クロロ−４−ブチル−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２
−シクロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）７
mg（収率18％）及び高極性異性体（Ｅ体）24mg
（収率65％）を得た。 これらの化合物の物性値は実施例４で得られ
たものと一致した。 実施例 ７ ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボニ
ルヘキシリデン）−２−シクロペンテノンの合
成 ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−メトキシ
カルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノ
ン200mg（0.64mmol）をアセトン15mlに溶解し、
リン酸バツフアー（PH８）20mlを加えた。次いで
ピツグリバーエステラーゼ水溶液0.4mlを加えて、
30℃で60時間撹拌した。1NHClを加えてPHを４
に調整した後、硫酸アンモニウムで飽和せしめ
た。次いで酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。濃縮し得られる粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル10ｇ；展開
溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付し、
２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボキシ
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン75mg（収
率39％）を得た。 IR（液膜）： 3500−2600，1708，1658，1585cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.87（3H，brt，Ｊ＝5.4Hz）、1.0−2.7（16H，
ｍ）、3.3−3.7（1H，ｍ）、6.69（1H，brt，Ｊ
＝7.4Hz）、7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）、9.0−
9.8（1H，ｍ）． 実施例 ８ ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペン
テノンの合成 ４−オクチル−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン17mg
（51mmol）を1mlのジクロロメタンに溶かし、ピ
リジン23μl（280μmol）を加えた。撹拌しながら
フエニルセレニルクロリド49mg（254μmol）を加
え、還流した。10時間後にピリジン23μl
（280mmol）およびフエニルセレニルクロリド49
mg（254mmol）を加え、25時間還流した。ピリ
ジン0.5mlを加え、激しく撹拌しながら35％過酸
化水素水を加え、１時間撹拌した。塩酸および水
を加え、抽出し、水層をジクロロメタンで２度抽
出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水、次に飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。過濃縮後シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、５ｇ；溶出溶
媒、ヘキサン：酢酸エチル＝30：１→10：１）に
供し、２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メ
トキシカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペ
ンテノン10mg（収率53％）を得た。 スペクトルデータＺ体） ２−クロロ−４−オクチル−５−（６−メトキ
シカルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテ
ノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.42 （展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝10：１） IR（液膜）： 1738，1710，1658，1587cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（brt，3H，Ｊ＝4.0Hz），1.1−2.0（ｍ，
20H），2.0−2.6（ｍ，4H），3.2−3.8（ｍ，
1H），3.67（ds，3H），６，68H（brt，1H，
Ｊ＝8.2Hz），7.44（ｄ，1H，Ｊ＝2.4Hz）。 実施例 ９ 10−クロロ−７，８−デヒドロPGA1メチルエ
ステルの合成 (i) ７，８−デヒドロPGA1メチルエステル420
mg（1.21mmol）を10mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素0.61ml
（6mmol）を加え、次にIN水酸化ナトリウム水
0.12ml（0.12mmol）を加えた。０℃で50分間
撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加え、エー
テルで抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、15ｇ；溶出溶媒、ヘキサン；酢
酸エチル＝５：１→２：１）に供し、10，11−
エポキシ−７，８−デヒドロPGA1メチルエス
テル300mg（収率68％）を得た。 スペクトルデータ 10，11−エポキシ−７，８−デヒドロPGA1メ
チルエステル 薄層クロマトグラフイー；Rf0.41 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１） IR（液膜）： 3460，1727，1646，839cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝4.4Hz），1.0−1.8（14H，
ｍ），1.8−2.5（5H，ｍ），3.39（1H，ｄ，Ｊ
＝2.4Hz），3.55（3H，ｓ），3.64（1H，ｄ，Ｊ
＝2.4Hz），3.5−3.8（1H，ｍ），3.8−4.2（1H，
ｍ），5.3−5.7（2H，ｍ），6.56（1H，brt，Ｊ
＝7.0Hz）。 (ii) (i)で得た10，11−エポキシ−７，８−デヒド
ロPGA1メチルエステル300mgをアセトン３ml
に溶かし、濃塩酸0.6mlを加え、45分間撹拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃
縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、15ｇ；溶出溶媒、ヘキサン；酢酸エ
チル＝５：１→２：１）に供し、10−クロロ−
７，８−デヒドロPGA1メチルエステル143mg
（収率45％）を得た。 スペクトルデータ 10−クロロ−７，８−デヒドロPGA1メチルエ
ステル 薄層クロマトグラフイー；Rf0.20 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 3450，1735，1709，1655，1584cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.0（14H，
ｍ），2.0−2.6（5H，ｍ），3.66（3H，ｓ），3.8
−4.3（2H，ｍ），5.1−6.1（2H，ｍ），6.78
（1H，ｔ，Ｊ＝7.9Hz），7.1−7.4（1H，ｍ）。 実施例 10 ２−クロロ−４−（3.7−ジメチル−６−オクテ
ニル−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリ
デン）−２−シクロペンテノン；２−クロロ−
４−（６−クロロ−３，７−ジメチルオクチル）
−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン；及び２−クロロ−４
−（６−クロロ−３，７−ジメチルオクチル）−
５−（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノンの合成 ４−（３，７−ジメチル−６−オクテン−１−
イル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン422mg（1.17mmol）
を４mlのメタノールに溶かし、氷冷撹拌しながら
30％過酸化水素水溶液600μl（5.85mmol）を加え、
更にIN水酸化ナトリウム水溶液40μl（40μmol）を
加えた。０℃で45分間撹拌後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、ヘキサンで抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、過濃縮した。得られた油
状物408mgを４mlのアセトンに溶かし、氷冷撹拌
しながら、濃塩酸800μlを加え、０℃で10分間、
室温で２時間撹拌した。飽和食塩水を加え、5N
水酸化ナトリウム水溶液でpH4にし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃縮
後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、45ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エ
チル＝30：１→１：２）に供し、２−クロロ−４
−（３，７−ジメチル−６−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シ
クロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）28mg（収
率６％）、高極性異性体（Ｅ体）168mg（収率36
％）、２−クロロ−４−（６−クロロ−３，７−ジ
メチルオクチル）−５−（６−メトキシカルボニル
ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン46mg（収
率９％）および２−クロロ−４−（３，７−ジメ
チル−６−オクテン−１−イル）−５−（６−カル
ボキシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン34
mg（収率８％）を得た。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.56 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1740，1702，1648，1590cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.5（23H，
ｍ），2.5−3.05（2H，ｍ），3.05−3.5（1H，
ｍ），3.65（3H，ｓ），5.09（1H，brt，Ｊ＝6.8
Hz），6.17（1H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz），7.37（1H，
ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.50 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1741，1714，1660，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brd，Ｊ＝4.3Hz），1.0−2.5（25H，
ｍ），3.3−3.7（1H，ｍ），3.66（3H，ｓ），
5.09（1H，brt，Ｊ＝6.6Hz），6.70（1H，ｔ，
Ｊ＝7.6Hz），7.45（1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 ２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−６−オ
クテニル）−５−（６−カルボキシヘキシリデン）
−２−シクロペンテノン 薄層クロマトグラフイー；Rf0.33 （展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３） IR（液膜）： 3000，1710，1658，1588cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.6（25H，
ｍ），3.3−3.7（1H，ｍ），5.07（1H，brt，Ｊ
＝7.0Hz），6.70（1H，brt，Ｊ＝7.6Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝2.4Hz），8.9−9.8（1H，ｍ）。 ２−クロロ−４−（６−クロロ−３，７−ジメ
チルオクチル）−５−（６−カルボキシヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン TLC：Rf＝0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） IR（液膜）： 1739，1711，1657，1584cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.85（3H，brd，Ｊ＝4.2Hz），1.0−2.5（19H，
ｍ），1.53（6H，ｓ），3.25−3.70（1H，ｍ），
3.65（3H，ｓ），6.69（1H，brt，Ｊ＝7.9Hz），
7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）。 実施例 11 （4S）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノンの合成 (i) （4S）−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン80mg（0.24mmol）を２mlの
MeOHに溶かし、次にH2O2（30％ω％）140μl
（1.2mmol）を加え、次いでIN NaOH6μlを加
え５時間撹拌する。飽和NH4Clで中和し、エ
ーテルで抽出する。通常の後処理後TLC（ヘキ
サン：AcoEt＝３：１）で分離し、（4R）−２，
３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５−
（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シク
ロペンタノン51mg（収率61％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.7−1.0（ｍ，3H），1.0−1.7（ｍ，14H），1.7
−2.5（ｍ，7H），3.7（3H，ｓ），3.45（1H，
ｄ，Ｊ＝３Hz），3.7（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz），
5.20（1H，dd，Ｊ＝16.0，7.0Hz），5.65（1H，
dt，Ｊ＝16.0，6.0Hz），6.60（1H，ｔ，Ｊ＝
8.0Hz）。 (ii) (i)で得た（4R）−２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンテノン16mg
（46μmol）を１mlのアセトンに溶かし、濃塩酸
0.1mlを加え、30分間撹拌した。飽和炭酸水素
ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出した。水層
を２度酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。過濃縮後シリカゲルカラムクロマト
グラフイー（シリカゲル５ｇ；溶出溶媒、ヘキ
サン：酢酸エチル＝15：１→６：１）に供し、
（4S）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノン11mg（収率65％）を得
た。 スペクトルデータ IR（液膜）： 1738，1710，1657，1586cm-1 NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.7Hz），1.0−1.8（ｍ，
14H），1.8−2.5（ｍ，6H），3.70（ｓ，3H），
3.7−4.1（ｍ，1H），5.10（dd，1H，Ｊ＝14.6，
8.0Hz），5.50（dt，1H，Ｊ＝14.6，6.3Hz），
6.65（brt，1H，Ｊ＝7.3Hz），7.13（brd，1H，
Ｊ＝3.3Hz）。 実施例 12 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−
２−シクロペンテノンの合成 (i) （4R）−４−（１−オクテニル）−５−（６−
メトキシカルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノン（1.8mmol）をメタノール６mlに
溶かし、氷冷撹拌しながら、30％過酸化水素
600mg、水0.92ml（9.0mmol）を加えた後、IN
水酸化ナトリウム60μl）（60μmol）を加え、０
℃で45分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水
を加えヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル40ｇ；溶出溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１→５：１）に供し、（4S）−
２，３−エポキシ−４−（１−オクテニル）−５
−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）シ
クロペンテノン491mg（収率78％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.6Hz），1.0−1.8（ｍ，
14H），1.7，2.5（ｍ，6H），3.3−3.5（ｍ，
1H），3.57（ｓ，3H），3.5−3.8（ｍ，2H），
5.15（dd，1H，Ｊ＝14.4，7.0Hz），5.47（dt，
1H，Ｊ＝14.4，5.8Hz），6.57（td，1H，Ｊ＝
7.2，2.0Hz）。 (ii) (i)で得た（4S）−２，３−エポキシ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシリデン）シクロペンテノン450mg
（1.29mmol）をアセトン12mlに溶かし、室温で
撹拌しながら、濃塩酸２mlを加え２時間撹拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、濃縮し
た。酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、40ｇ；溶出溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：１→５：１）に供し、
（4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）
シクロペンテノンの低極性異性体（Ｚ体）19mg
（収率４％）および高極性異性体（Ｅ体）177mg
（収率37％）を得た。 スペクトルデータ 低極性異性体（Ｚ体） NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.8Hz），1.0−2.5（ｍ，
18H），2.5−3.1（ｍ，2H），3.58（ｓ，3H），
3.5−3.9（ｍ，1H），5.08（dd，1H，Ｊ＝14.8，
7.8Hz），5.52（dt，1H，Ｊ＝14.8，6.1Hz），
5.98（brt，1H，Ｊ＝7.6Hz），7.07（ｄ，1H，
2.4Hz）。 高極性異性体（Ｅ体） NMR（CDCl3）；δ 0.84（brt，3H，Ｊ＝4.5Hz），1.0−2.5（ｍ，
20H），3.58（ｓ，3H），3.7−4.1（ｍ，1H），
5.11（dd，1H，Ｊ＝15.2，8.0Hz），5.56（dt，
1H，Ｊ＝15.2，6.2Hz），6.62（brt，1H，Ｊ＝
7.0Hz），7.11（ｄ，1H，Ｊ＝2.8Hz）。 実施例 13 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−カルボニルヘキシリデン）−２−シク
ロペンテノンの合成 （4R）−２−クロロ−４−（１−オクテニル）−
５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデン）−２
−シクロペンテノン734mg（2.0mmol）をアセト
ン45mlに溶かし、PH80.1Mリン酸緩衝液450mlを
加えた。撹拌しながらpig liver esterase45mgを
加え、30〜35℃で100時間撹拌した。0.1N塩酸を
加え、PH４にした後、硫酸アンモニウムを加え飽
和した。酢酸エチル100mlを加えセライト過し、
残渣を酢酸エチルで洗浄した。液を分離し、水
層を酢酸エチルで４度抽出した。有機層を合わせ
飽和食塩水で２度洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。過濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、50ｇ；溶出溶媒、
ヘキサン：アセトン：酢酸＝10：２：0.05→５：
２：0.003）に供し、（4R）−２−クロロ−４−
（１−オクテニル）−５−（６−メトキシカルボニ
ルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン480mg
（収率68％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.84（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.5（20H，
ｍ），3.7，4.1（1H，ｍ），5.07（1H，dd，Ｊ
＝15.0，8.0Hz），5.60（1H，dt，Ｊ＝15.0，
6.0Hz），6.64（1H，brt，Ｊ＝9.0Hz）7.06−
7.28（1H，ｍ），7.4−8.3（1H，ｍ）。 参考例 ５ ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−１−オク
テニル）−５−〔３−（１−メトキシカルボニル
エチルオキシ）フエニルメチリデン〕−２−シ
クロペンテノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−５−
〔３−（１−メトキシカルボニルエチルオキシ−フ
エニルメチリデン〕−２−シクロペンテノン100mg
（0.25mmol）を２mlのメタノールに溶かし氷冷撹
拌しながら30％過酸化水素水0.2mlを加え、次に
IN水酸化ナトリウム50μlを加え、０℃で20分間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘキ
サンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過し、
濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセトンに
溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−１−オクテニル）−５−〔３−（１−メトキ
シカルボニルエチルオキシ）フエニルメチリデ
ン〕−２−シクロペンテノン45mg（収率41％）を
得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.80（3H，brt），0.9−1.4（8H，ｍ），1.58
（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），2.23（1H，brs），3.75
（3H，ｓ），3.7−4.1（1H，ｍ），4.25−4.55
（1H，ｍ），4.80（1H，ｑ，Ｊ＝6.5Hz），5.4
−5.8（2H，ｍ），6.7−7.7（6H，ｍ）。 実施例 14 ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル）−５−（６−メト
キシカルボニル−２−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−
１−プロペニル）−５−（６−メトキシカルボニル
−２−ヘキセニリデン）−２−シクロペンテノン
65mg（190μmol）を２mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水0.2mlを加え、
次にIN水酸化ナトリウム50μlを加え、０℃で20
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、
ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセト
ンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロペンテノン−１−プロペニル）
−５−（６−メトキシカルボニル−２−ヘキセニ
リデン）−２−シクロペンテノン27mg（収率38％）
を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.9−２，３（11H，ｍ），2.3−2.8（5H，ｍ），
3.70（3H，ｓ），3.45−4.40（2H，ｍ），5.5−
5.9（2H，ｍ），6.5−6.9（1H，ｍ），7.3−7.6
（ｍ，1H）。 実施例 15 ２−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−５−メチ
ル−１−ノネニル）−５−（６−メトキシカルボ
ニル−５−ヘキセニリデン）−２−シクロペン
テノンの合成 ４−（３−ヒドロキシ−５−メチル−１−ノネ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニル−５−ヘキ
セニリデン）−２−シクロペンテノン160mg
（428μmol）を５mlのメタノールに溶かし、氷冷
撹拌しながら30％過酸化水素水0.3mlを加え、次
に1N水酸化ナトリウム60μlを加え、０℃で20分
間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセト
ンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加え50分間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）に供し、２−クロロ−４−（３−ヒドロ
キシ−５−メチル−１−ノネニル）−５−（６−メ
トキシカルボニル−５−ヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノン82mg（収率47％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.7−1.0（6H，ｍ），1.0−1.9（11H，ｍ），1.9
−2.5（5H，ｍ），3.70（3H，ｓ），3.8−4.4
（2H，ｍ），5.1−6.0（3H，ｍ），6.70（1H，
brt，Ｊ＝6.8Hz），6.94（51H，dt，Ｊ＝16.0，
6.2Hz），7.26（m1H，ｄ，Ｊ＝2.8Hz）。 実施例 16 ２−クロロ−４−（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−５−（２−オクテニリデン）−２−シ
クロペンテノンの合成 ４−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−５−
（２−オクテニリデン）−２−シクロペンテノンの
異性体の混合物95mg（286mmol）を４mlのメタ
ノールに溶かし、氷冷撹拌しながら30％過酸化水
素水0.5mlを加え、次にIN水酸化ナトリウム0.1ml
を加え、０℃で20分間撹拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を
合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。過し、濃縮した後、得られた油状
物を３mlのアセトンに溶かし、濃塩酸0.5mlを加
え１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（（シリカゲル、10ｇ；溶出溶媒、シクロヘ
キサン：酢酸エチル＝10：１）に供し、２−クロ
ロ−４−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−５
−（２−オクテニリデン）−２−シクロペンテノン
の異性体の混合物58mg（収率55％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.83（3H，brt，Ｊ＝5.6Hz），1.0−2.5（20H，
ｍ），3.65（3H，ｓ），3.4−3.7（1H，ｍ），6.1
−6.5（2H，ｍ），6.8−7.15（1H，ｍ），7.3−
7.5（1H，ｄ，Ｊ＝2.6Hz）。 実施例 17 ２−クロロ−４−［（2Z）−６−メトキシカルボ
ニル−２−ヘキセニル］−５−（２−オクテニリ
デン）−２−シクロペンテノンの合成 ４−［（2Z）−６−メトキシカルボニル−２−ヘ
キセニル］−５−（２−オクテニリデン）−２−シ
クロペンテノンの異性体の混合物68mg
（206μmol）を５mlのメタノールに溶かし、氷冷
撹拌しながら30％過酸化水素水0.5mlを加え、次
にIN水酸化ナトリウム0.1mlを加え、０℃で20分
間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、ヘ
キサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過し
濃縮した後、得られた油状物を３mlのアセトンに
溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカグ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）に供し、２−クロロ−４−［（2Z）−６−
メトキシカルボニル−２−ヘキセニル］−５−（２
−オクテニリデン）−２−シクロペンテノンの異
性体の混合物37mg（収率49％）を得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.86（3H，brt，Ｊ＝5.7Hz），1.0−2.5（16H，
ｍ），3.66（3H，ｓ），3.5−3.7（1H，ｍ），5.3
−5.7（2H，ｍ），6.1−6.6（2H，ｍ），7.0−
7.15（1H，ｍ），7.3−7.5（1H，ｄ，Ｊ＝2.6
Hz）。 実施例 18 ２−クロロ−４−（２−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルヘキセニリデン）−２−
シクロペンテノンの合成 ４−（２−オクテニル）−５−（６−メトキシカ
ルボニルヘキシリデン）−２−シクロペンテノン
75mg（226μmol）を３mlのメタノールに溶かし、
氷冷撹拌しながら30％過酸化水素水0.3mlを加え、
次にIN水酸化ナトリウム70μlを加え、０℃で20
分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、
ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。過
し、濃縮した後得られた油状物を３mlのアセトン
に溶かし、濃塩酸0.5mlを加え１時間撹拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過濃縮後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、10
ｇ；溶出溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）に供し、２−クロロ−４−（２−オクテ
ニル）−５−（６−メトキシカルボニルヘキシリデ
ン）−２−シクロペンテノン45mg（収率54％）を
得た。 スペクトルデータ NMR（CDCl3）；δ 0.88（3H，brt，Ｊ＝5.4Hz），1.0−2.70（20H，
ｍ），3.25−3.7（1H，ｍ），3.67（3H，ｓ），
5.0−5.7（2H，ｍ），6.68（1H，brt，Ｊ＝7.0
Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）。 参考例 １ 白血病細胞L1210に対する増殖抑制作用 白血病細胞L1210をFCS（fetal calf serum）を
10％含むRPM1培地に加え、細胞濃度が１×
105cells／mlとなるように調整した。 第１表に示した如き本考案の化合物を99.5％エ
タノールに溶解した。測定前にエタノール溶液の
終濃度が0.1％以下となるように調整した培地に
加えた。その後培地を37℃で４日間放置した。培
養後、生存している細胞数をトリパンブルー染色
によつて測定した。コントロールとして0.1％エ
タノールを用いた。コントロールに対する増殖抑
制率からドーズリスポンスカーブを作成しIC50を
算出した。結果は第１表に示した通りである。
【表】
参考例 ２
エールリツヒ腹水癌に対する抗腫瘍活性の測定
エールリツヒ腹水癌細胞１×105をICRマウス
に腹腔内投与した。投与24時間後、本発明化合
物、２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン（Ｅ
体）を30mg／Kg／dayあるいは20mg／Kg／dayの
割合で５日間投与した。マウスの生存期間を測定
した。 ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノンを30
mg／Kg／day投与した場合の延命効果（ILS％）
はコントロールの30.7％であり、20mg／Kg／day
投与した場合のILS％は40.2％であつた。 参考例 ３ グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対する抗菌作
用の測定 本発明化合物２−クロロ−４−ブチル−５−
（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノンを種々の量含む培地で各種菌株懸濁液
（108cells／ml）を培養した。２倍希釈法により最
少阻止濃度（MIC）を測定した。結果は第２表
に示した通りである。
に腹腔内投与した。投与24時間後、本発明化合
物、２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボ
キシヘキシリデン）−２−シクロペンテノン（Ｅ
体）を30mg／Kg／dayあるいは20mg／Kg／dayの
割合で５日間投与した。マウスの生存期間を測定
した。 ２−クロロ−４−ブチル−５−（６−カルボキ
シヘキシリデン）−２−シクロペンテノンを30
mg／Kg／day投与した場合の延命効果（ILS％）
はコントロールの30.7％であり、20mg／Kg／day
投与した場合のILS％は40.2％であつた。 参考例 ３ グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対する抗菌作
用の測定 本発明化合物２−クロロ−４−ブチル−５−
（６−カルボキシヘキシリデン）−２−シクロペン
テノンを種々の量含む培地で各種菌株懸濁液
（108cells／ml）を培養した。２倍希釈法により最
少阻止濃度（MIC）を測定した。結果は第２表
に示した通りである。
【表】
参考例 ４
抗ウイルス活性の測定
単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する本発
明化合物２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−
６−オクチル）−５−（６−カルボメトキシヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノンの作用を測定す
るために、ヒト胎児肺由来株化細胞（HEL−
R66）を、５％仔ウシ血清及び抗生物質を含む
Eagle′s minimal essential（培地（MEM）で培
養した。 被検化合物はエタノールに溶解し、使用前に培
養液で希釈して所望の濃度とした。HEL−R66は
37℃で、５％CO2、95％空気を含む雰囲気で培養
した。単層になつたところで被検化合物4μｇ／
mlを添加し24時間培養した。薬物処理された
HEL−R66に単純ヘルペスウイルス１型（HSV
−１）KOS株をm.o.i.＝１で感染させ、37℃１時
間吸着させた後、HEL−R66を、２％CS、抗生
物質及び被検化合物4μｇ／mlを含むMEM培地で
培養した。コントロールは同濃度のエタノールを
含んでいた。感染細胞を培地ごとラバーポリスマ
ンではガレー70℃に保存した。この感染細胞を超
音波処理後2500rpm，20分遠心分離して細胞残渣
を除、上清中のウイルス量をVero細胞を用いて
プラーク定量を行なつた。結果は第３表に示し
た。
明化合物２−クロロ−４−（３，７−ジメチル−
６−オクチル）−５−（６−カルボメトキシヘキシ
リデン）−２−シクロペンテノンの作用を測定す
るために、ヒト胎児肺由来株化細胞（HEL−
R66）を、５％仔ウシ血清及び抗生物質を含む
Eagle′s minimal essential（培地（MEM）で培
養した。 被検化合物はエタノールに溶解し、使用前に培
養液で希釈して所望の濃度とした。HEL−R66は
37℃で、５％CO2、95％空気を含む雰囲気で培養
した。単層になつたところで被検化合物4μｇ／
mlを添加し24時間培養した。薬物処理された
HEL−R66に単純ヘルペスウイルス１型（HSV
−１）KOS株をm.o.i.＝１で感染させ、37℃１時
間吸着させた後、HEL−R66を、２％CS、抗生
物質及び被検化合物4μｇ／mlを含むMEM培地で
培養した。コントロールは同濃度のエタノールを
含んでいた。感染細胞を培地ごとラバーポリスマ
ンではガレー70℃に保存した。この感染細胞を超
音波処理後2500rpm，20分遠心分離して細胞残渣
を除、上清中のウイルス量をVero細胞を用いて
プラーク定量を行なつた。結果は第３表に示し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式（） ［式中、Raは−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数５〜
７のアルキル基又はアルケニル基を表わす。 Rbは−COOR5（ここでR5は水素原子、炭素数
１〜10のアルキル基又は１当量のカチオンを表わ
す。）、水酸基及び／又は炭素数３〜８のシクロア
ルキル基で置換されていてもよい炭素数１〜12の
アルキル基又はアルケニル基を表わす。Ｘはハロ
ゲン原子を表わす。 ただしRbが【式】（ここでR2はペン チル基、R3は水酸基又はトリ（C1〜C4）アルキ
ルシリルオキシ基を表わす。）の場合を除く。］ で表わされる５−アルキリデン−２−ハロ−４−
置換−２−シクロペンテノン類。 ２ 下記式（）−１ ［式中、R1は−COOR4（ここでR4は水素原子、
炭素数１〜10のアルキル基又は１当量のカチオン
を表わす。）で置換されていてもよい炭素数３〜
５のアルキル基又はアルケニル基を表わし、表示
〓は単結合または二重結合を表わし、Ｘ及びRb
の定義は式（）に同じである。］ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の５−ア
ルキリデン−２―ハロ−４−置換−２−シクロペ
ンテノン類。 ３ 下記式（）−２ ［式中、R2は水素原子、炭素数１〜10のアル
キル基、または１当量のカチオンを表わし、R6
は水素原子、またはメチル基を表わし、R7は無
置換の炭素数５〜７のアルキル基またはアルケニ
ル基を表わし、R8は水素原子、水酸基、または
トリ（C1〜C4）アルキルシリルオキシ基を表わ
し、表示〓は単結合、または二重結合を表わす。
Ｘはハロゲン原子を表わす。］ で表わされる特許請求の範囲第１項〜第２項のい
ずれか１項記載の５−アルキリデン−２−ハロ−
４−置換−２−シクロペンテノン類。 ４ 下記式（）−３ ［式中、R2は水素原子、炭素数１〜10のアル
キル基、または１当量のカチオンを表わし、R7
は無置換の炭素数４〜６のアルキル基を表わす。
Ｘはハロゲン原子を表わす。］ で表わされる特許請求の範囲第１項〜第３項のい
ずれか１項記載の５−アルキリデン−２−ハロ−
４−置換−２−シクロペンテノン類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16920084A JPS6147437A (ja) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | ５―アルキリデン―２―ハロ―４―置換―２―シクロペンテノン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16920084A JPS6147437A (ja) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | ５―アルキリデン―２―ハロ―４―置換―２―シクロペンテノン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6147437A JPS6147437A (ja) | 1986-03-07 |
| JPH024216B2 true JPH024216B2 (ja) | 1990-01-26 |
Family
ID=15882061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16920084A Granted JPS6147437A (ja) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | ５―アルキリデン―２―ハロ―４―置換―２―シクロペンテノン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6147437A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1289250B1 (it) * | 1996-12-13 | 1998-09-29 | Consiglio Nazionale Ricerche | Impiego di 2 ciclopenten 1-one e suoi derivati come inibitori del fattore nf-kb |
| GB0207028D0 (en) * | 2002-03-25 | 2002-05-08 | Charterhouse Therapeutics Ltd | A new synthetic method and novel chemical compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0236586B2 (ja) * | 1983-07-06 | 1990-08-17 | Teijin Ltd | 22haroo22shikuropentenonrui |
| JPH0244458B2 (ja) * | 1983-10-27 | 1990-10-04 | Teijin Ltd | 22haroo22shikuropentenonruinoseizoho |
-
1984
- 1984-08-15 JP JP16920084A patent/JPS6147437A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6147437A (ja) | 1986-03-07 |
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